Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von halogenierten Bizyklen der Formel (Π)

Q-Hal (II), ausgehend von Verbindungen Q-H über Zwischenstufen der Formel (lila) oder (Illb)

R ²

/

Q-Zn Q— Zn— Q

(lila) (Illb), in denen die in den Formeln Q-H, (II), (lila) und (Illb) angegebenen Strukturelemente die nachstehend angegebenen Bedeutungen haben. Ferner betrifft die Erfindung derartige halogenierte Bizyklen und Zwischenstufen.

Halogenierte Bizyklen der Formel (II) haben große technische Bedeutung für die pharmazeutische und die agrochemische Industrie und sind eine wichtige Zwischenstufe unter anderem bei der Herstellung von Verbindungen, die beispielsweise als Pestizide wirksam sind.

In der Literatur ist bekannt, dass Verbindungen der Formel (II) in einem ersten Schritt durch Metallierung in Gegenwart einer sehr reaktiven Lithium-Base wie beispielsweise Lithiumdiisopropylamid oder «-Butyllithium und anschließender Umsetzung mit einer Halogenidquelle wie beispielsweise Hexachlorethan oder N-Iodsuccinimid (wie in Journal of Organic Chemistry 2014, 79, 2203-2212 und Tetrahedron Letters 2012, 53, 1036-1041 beschrieben) hergestellt werden können. Ebenfalls ist bekannt, dass Verbindungen der Formel (II) durch Reaktion von Hydroxybizyklen mit Phosphortrichlorid (wie in WO 2013/180193 beschrieben) hergestellt werden können. Die bisher im Stand der Technik beschriebenen chemischen Syntheseverfahren von derartigen halogenierten Bizyklen bedienen sich aber sehr häufig Methoden, die aus industrieller Sicht wirtschaftlich nicht zu realisieren sind und/oder andere Nachteile aufweisen.

Nachteilig sind die geringen chemischen Ausbeuten vor allem bei hoch substituierten Bizyklen, die Durchführung bei sehr tiefen Temperaturen für Metallierungen (ca. -80°C) sowie die in der Regel schwierige Regio- und Chemo-Selektivität der Halogenierung. Darüber hinaus ist die Einführung von Brom- oder insbesondere von lod-Atomen in derartige Hydroxybizyklen generell problematisch oder bislang überhaupt nicht möglich. Die Herstellung ist - wenn überhaupt möglich - daher sehr teuer und nicht für großtechnische kommerzielle Verfahren geeignet. Außerdem sind entsprechende Verbindungen kaum kommerziell erhältlich. Dies gilt insbesondere für 7-Methyl-7H-imidazo[4,5-c]pyridazin, 3- Methyl-3H-imidazo[4,5-c]pyridin und 3-Methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin. - -

Im Hinblick auf die vorstehend geschilderten Nachteile besteht dringend Bedarf für ein vereinfachtes, technisch und ökonomisch durchführbares Verfahren zur Herstellung von halogenierten Bizyklen, insbesondere von halogenierten Bizyklen der Formel (II). Die mit diesem angestrebten Verfahren erhältlichen halogenierten Bizyklen sollen dabei vorzugsweise mit guter Ausbeute, hoher Reinheit und in ökonomischer Weise erhalten werden.

Überraschenderweise wurde gefunden, dass in einem Verfahren unter Verwendung einer Zinkmetallorganischen Base halogenierte Bizyklen der Formel (II) vorteilhaft hergestellt werden können.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demnach ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (II)

Q-Hal (II), in welcher (Ausgestaltung 1)

Q für ein Strukturelement

steht, wobei das Zeichen # die Bindung zum Rest des Moleküls anzeig Q ¹ für N oder CR ⁶ steht, Q ² für N oder CR ⁶ steht,

Q ³ für N oder C steht,

Q ⁴ für O, S, N oder NR ⁷ steht,

Q ⁵ für N oder C steht, Q ⁶ für N oder CH steht,

R ⁶ für Wasserstoff, (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Cyanoalkyl, (Ci- C ₄ )Hydroxyalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Alkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Halogenalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Cyanoalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkinyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl, (C3-C ₆ )Cycloalkyl-(C3-C ₆ )cycloalkyl, (Ci-

C ₄ )Alkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, Halogen(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci- - -

C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl- (Ci-C ₄ )alkyl steht,

R ⁷ für (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Cyanoalkyl, (Ci-C ₄ )Hydroxyalkyl, (Ci- C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Alkenyl, (C ₂ - C )Alkenyloxy-(Ci-C )alkyl, (C ₂ -C )Halogenalkenyloxy-(Ci-C )alkyl, (C ₂ -C )Halogenalkenyl,

(C ₂ -C ₄ )Cyanoalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Halogenalkinyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl, (C3-C ₆ )Cycloalkyl-(C3-C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkyl- (C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, Halogen(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci- C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl- (Ci-C ₄ )alkyl steht, und

A für Wasserstoff, Cyano, Halogen, (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (C ₂ -C ₄ )Alkenyl, (C ₂ - C ₄ )Halogenalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkinyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl, (C ₃ - C ₆ )Cycloalkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy, (Ci- C )Halogenalkoxy, (Ci-C )Alkoxyimino, (Ci-C )Alkylthio, (Ci-C )Halogenalkylthio, (Ci- C ₄ )Alkylsulfinyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkylsulfinyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl, (Ci-

C ₄ )Halogenalkylsulfonyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyloxy, (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl, (Ci- C ₄ )Halogenalkylcarbonyl, Aminocarbonyl, (Ci-C ₄ )Alkylaminocarbonyl, Di-(Ci-C ₄ )alkyl- aminocarbonyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonylamino, (Ci-C ₄ )Alkylamino, Di-(Ci-C ₄ )Alkylamino, Aminosulfonyl, (Ci-C ₄ )Alkylaminosulfonyl oder Di-(Ci-C ₄ )alkylaminosulfonyl steht, oder A für -0-CF ₂ -0- steht und gemeinsam mit Q ¹ und dem Kohlenstoffatom, an das es gebunden ist, einen fünfgliedrigen Ring bildet, wobei Q ¹ für Kohlenstoff steht, und

Hai für Halogen steht, dadurch gekennzeichnet, dass in einem ersten Verfahrensschritt a) eine Verbindung Q-H, in welcher Q die oben genannte Bedeutung hat, mit einer Zink-metallorganischen Base der Struktur (NR ³ R ⁴ )-Zn-R ² oder (NR ³ R ⁴ ) ₂ -Zn, in welcher

R ² für Halogen oder -O-Pivaloyl steht und

R ³ und R ⁴ gemeinsam eine -(CH ₂ ) ₄ -, -(CH ₂ )5- oder -(CH ₂ ) ₂ 0(CH ₂ ) ₂ -Gruppe bilden, wobei jede dieser Gruppen optional durch 1, 2, 3 oder 4 R ⁵ -Radikale substituiert sein kann und R ⁵ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl und i-Propyl, zu einer Verbindung der Formel (lila) oder der Formel (Illb) umgesetzt wird, - -

in welcher Q und R ² jeweils die oben genannten Bedeutungen haben, und diese Verbindung der Formel (Illa) oder (Illb) in einem zweiten Verfahrensschritt b) mit einer Verbindung der Struktur X-Hal, in welcher X für Halogen steht und Hai die oben genannte Bedeutung hat, zur Verbindung der Formel (II) umgesetzt wird.

Bei der Verbindung X-Hal handelt es sich, wie aus den Definitionen für X und Hai hervorgeht, um eine Interhalogenverbindung, vorzugsweise um elementares Halogen.

Vorzugsweise stehen Q ¹ , Q ² , Q ³ , Q ⁴ , Q ⁵ und Q ⁶ für nicht mehr als insgesamt fünf Stickstoffatome und weiter bevorzugt für nicht mehr als insgesamt vier Stickstoffatome.

Bevorzugte und besonders bevorzugte Bedeutungen der in den vorstehend erwähnten Formeln Q-H, (II), (Illa) und (Illb) des erfindungsgemäßen Verfahrens aufgeführten Reste Q, X, Hai und R ² werden im Folgenden erläutert, wobei die Zink-metallorganische Base weiter unten noch genau beschrieben wird, so dass die bevorzugten Ausgestaltungen der Base dort angegeben sind.

(Ausgestaltung 2)

Q steht bevorzugt für ein Strukturelement aus der Reihe Ql bis Q15,

- -

steht bevorzugt für (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci- C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl-(Ci-C ₄ )alkyl, steht bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Fluorethyl (CH2CFH2, CHFCH3), Difluorethyl (CF ₂ CH ₃ , CH ₂ CHF ₂ , CHFCFH ₂ ), Trifluorethyl, (CH ₂ CF ₃ , CHFCHF ₂ , CF2CFH2), Tetrafluorethyl (CHFCF3, CF ₂ CHF ₂ ), Pentafluorethyl, Trifluormethoxy, Difluorchlormethoxy, Dichlorfluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl, Hai und X haben dieselbe Bedeutung und stehen bevorzugt für Fluor, Chlor, Iod oder Brom, und

R ² steht bevorzugt für Halogen, insbesondere Chlor, Brom oder Iod, (Ausgestaltung 3)

Q steht besonders bevorzugt für ein Strukturelement aus der Reihe Q2, Q3, Q10, Q12, Q14 oder Q15, R ⁷ steht besonders bevorzugt für (Ci-C ₄ )Alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl,

A steht besonders bevorzugt für Trifluormethyl, Fluorethyl (CH2CFH2, CHFCH3), Difluorethyl (CF2CH3, CH2CHF2, CHFCFH2), Trifluorethyl, (CH ₂ CF ₃ , CHFCHF ₂ , CF ₂ CFH ₂ ), Tetrafluorethyl (CHFCF3, CF2CHF2), Pentafluorethyl, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl, Hai und X haben dieselbe Bedeutung und stehen besonders bevorzugt für Iod oder Brom, und R ² steht besonders bevorzugt für Chlor, (Ausgestaltung 4)

Q steht ganz besonders bevorzugt für das Strukturelement Q2, Q3, Q12 oder Q14, R ⁷ steht ganz besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl, n-Propyl oder iso-Propyl, insbesondere Methyl, A steht ganz besonders bevorzugt für Trifluormethyl,

Hai und X haben dieselbe Bedeutung und stehen ganz besonders bevorzugt für Iod oder Brom, und R ² steht ganz besonders bevorzugt für Chlor.

Die vorstehend aufgeführten Restedefinitionen bzw. Erläuterungen gelten sowohl für die Endprodukte und Zwischenprodukte als auch für die Ausgangsprodukte entsprechend. Diese Restedefinitionen können untereinander, also auch zwischen den jeweiligen Vorzugsbereichen, beliebig kombiniert werden.

Erfindungsgemäß bevorzugt werden solche Verbindungen, in welchen eine Kombination der vorstehend als bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt.

Erfindungsgemäß besonders bevorzugt werden solche Verbindungen, in welchen eine Kombination der vorstehend als besonders bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt.

Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugt werden solche Verbindungen, in welchen eine Kombination der vorstehend als ganz besonders bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Ql und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 5).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q2 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 6).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q3 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 7). In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q4 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 8).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q5 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 9).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q6 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 10).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q7 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 11).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q8 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 12). In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q9 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 13).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q10 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 14).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für QU und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 15).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q12 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 16). In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q13 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 17).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q14 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 18).

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung steht Q für Q15 und R ⁷ , A, Hai, X und R ² haben die in Ausgestaltung 1 oder die in Ausgestaltung 2 oder die in Ausgestaltung 3 oder die in Ausgestaltung 4 angegebenen Bedeutungen (Ausgestaltung 19).

Vorteilhafterweise lassen sich die halogenierten Bizyklen der Formel (II) mit dem erfindungsgemäßen Verfahren mit guten Ausbeuten und in hoher Reinheit herstellen. Ein großer Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens ist dessen Regioselektivität und die vergleichsweise milden Reaktionsbedingungen, unter denen es durchgeführt werden kann, wesentlich bedingt durch die Durchführbarkeit bei deutlich höheren Temperaturen im Vergleich mit -80°C. Die Möglichkeit, auch bei deutlich höheren Temperaturen Halogene einführen zu können, ist sehr attraktiv, wobei in erfindungsgemäßen Verfahren auch bei derartigen höheren Temperaturen funktionelle Gruppen wie Trifluormethyl- oder andere elektronenziehende Gruppen, welche ort/io-Positionen aktivieren, toleriert werden, ohne die vorhandene Regioselektivität zu beeinträchtigen. Ferner sind aufgrund der sehr guten funktionellen Gruppen-Toleranz von Zink-Reagenzien Zinkbasen sehr attraktiv. Insgesamt können somit Verbindungen der Formel (II) in kurzer Zeit und sehr guten Ausbeuten hergestellt werden.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann anhand des folgenden Schemas (I) erläutert werden:

Schema (I)

- -

Hierin haben Q, X, Hai und R ² sowie die innerhalb der jeweiligen Definitionen ggfs. vorhandenen weiteren Strukturelemente jeweils die vorstehend angegebenen Bedeutungen. Die in Klammern angegebenen Verbindungen stellen die Zwischenstufe (Formel lila beziehungsweise Illb) dar, welche mit einer Verbindung X-Hal weiter zur Verbindung der Formel (II) umgesetzt wird. Demnach lässt sich das erfindungsgemäße Verfahren in die beiden Verfahrensschritte a) und b) unterteilen, wobei Schritt a) die Umsetzung der Verbindung Q-H zur jeweiligen Zwischenstufe und Schritt b) die weitere Umsetzung der Zwischenstufe zur Verbindung der Formel (II) ist.

Allgemeine Definitionen

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung umfasst der Begriff Halogen (Hai), soweit nicht anders definiert, solche Elemente, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom und Iod.

Der Begriff„Halogenide" beschreibt im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung Verbindungen zwischen Halogenen und Elementen anderer Gruppen des Periodensystems, wobei salzartige Halogenide (ionische Verbindungen (Salze), die aufgrund der großen Elektronegativitätsdifferenz zwischen den beteiligten Elementen aus Anionen und Kationen bestehen und durch elektrostatische Wechselwirkungen zusammengehalten werden) oder kovalente Halogenide (kovalente Verbindungen, bei denen der Elektronegativitätsunterschied nicht so groß ist wie bei den vorstehend genannten ionischen Verbindungen, die Bindungen jedoch eine Ladungspolarität aufweisen) vorliegen können, abhängig von der Art der chemischen Bindung. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt sind salzartige Halogenide.

Der Begriff „Pivaloyl" beschreibt im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung den deprotonierten Rest der Pivalinsäure (X) mit der Summenformel (CHs^CCC H.

„O-Pivaloyl" bedeutet entsprechend, dass die Bindung des Pivaloylrestes über das deprotonierte Sauerstoffatom der Säuregruppe erfolgt.

Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff „Alkyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, wie beispielsweise Halogenalkyl, im Rahmen der vorliegenden Erfindung ein Rest einer gesättigten, aliphatischen Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen verstanden, die verzweigt oder unverzweigt sein kann. Beispiele für Ci- Ci2-Alkylreste sind Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, n- - -

Pentyl, iso-Pentyl, Neopentyl, tert.-Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 1-Ethylpropyl, 1,2- Dimethylpropyl, Hexyl n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl und n-Dodecyl. Von diesen Alkylresten sind Ci-Cö-Alkylreste besonders bevorzugt. Insbesondere bevorzugt sind Ci-C4-Alkylreste.

Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff „Alkenyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, erfindungsgemäß ein linearer oder verzweigter C ₂ -Ci ₂ -Alkenylrest, welcher mindestens eine Doppelbindung aufweist, beispielsweise Vinyl, Allyl, 1-Propenyl, Isopropenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1,3-Butadienyl, 1-Pentenyl, 2- Pentenyl, 3-Pentenyl, 4-Pentenyl, 1,3-Pentadienyl, 1-Hexenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5- Hexenyl und 1 ,4-Hexadienyl, verstanden. Bevorzugt hiervon sind C ₂ -C6-Alkenylreste und besonders bevorzugt sind C ₂ -C4-Alkenylreste.

Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff „Alkinyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, erfindungsgemäß ein linearer oder verzweigter C ₂ -Ci ₂ -Alkinylrest, welcher mindestens eine Dreifachbindung aufweist, beispielsweise Ethinyl, 1-Propinyl und Propargyl, verstanden. Bevorzugt hiervon sind C3-C6-Alkinylreste und besonders bevorzugt sind C3-C4-Alkinylreste. Der Alkinylrest kann dabei auch mindestens eine Doppelbindung aufweisen.

Sofern nicht an anderer Stelle anders definiert, wird unter dem Begriff „Cycloalkyl", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, erfindungsgemäß ein C3-C8- Cycloalkylrest verstanden, beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclooctyl, verstanden. Bevorzugt hiervon sind C3-C6-Cycloalkylreste.

Unter dem Begriff „Alkoxy", entweder in Alleinstellung oder aber in Kombination mit weiteren Begriffen, wie beispielsweise Halogenalkoxy, wird vorliegend ein Rest O-Alkyl verstanden, wobei der Begriff„Alkyl" die oben stehende Bedeutung aufweist.

Durch Halogen substituierte Reste, z.B. Halogenalkyl (=Haloalkyl), sind einfach oder mehrfach bis zur maximal möglichen Substituentenzahl halogeniert. Bei mehrfacher Halogenierung können die Halogenatome gleich oder verschieden sein. Soweit nicht anders definiert steht Halogen dabei für Fluor, Chlor, Brom oder Iod, insbesondere für Fluor, Chlor oder Brom. Mit einem oder mehreren Halogenatomen (-Hai) substituierte Alkyl-Gruppen sind beispielsweise ausgewählt aus Trifluormethyl (CF ₃ ), Difluormethyl (CHF ₂ ), CF ₃ CH ₂ , C1CH ₂ oder CF3CCI2. Gegebenenfalls substituierte Reste können, wenn nichts anderes erwähnt ist, einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können.

Die Synthese von Verbindungen Q-H als Edukte eines erfindungsgemäßen Verfahrens ist dem Fachmann grundsätzlich bekannt. Beispielsweise können Verbindungen Q-H mit Q = Ql, Q2, Q3, Q14 - - oder Q15 aus entsprechenden Pyridin-Diaminderivaten durch Ringschluss zur jeweiligen Azolverbindung erhalten werden, wie zum Beispiel in WO2014/100065 oder WO2015/017610 beschrieben, vorzugsweise unter sauren Bedingungen. Alternativsynthesen sind ebenfalls möglich, sind jedoch komplexer und dadurch im Regelfall wirtschaftlich nachteiliger. Die Umsetzung der Verbindungen Q-H zu Verbindungen der Formel (lila) oder Formel (Illb) im ersten Verfahrensschritt (Schritt a)) erfolgt in Gegenwart einer Zink-metallorganischen Base der Struktur (NR ³ R ⁴ )-Zn-R ² oder (NR ³ R ⁴ ) ₂ -Zn, in welcher (Ausgestaltung B-l)

R ² wie vorstehend (Ausgestaltung 1) definiert ist (daher für Halogen oder -O-Pivaloyl steht),

R ³ und R ⁴ gemeinsam eine -(CH2)4-, -(CH2)s- oder -(CH2)20(CH2)2-Gruppe bilden, wobei jede dieser Gruppen optional durch 1, 2, 3 oder 4 R ⁵ -Radikale substituiert sein kann und

R ⁵ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl und i-Propyl.

Bevorzugt ist, dass (Ausgestaltung B-2)

R ² wie vorstehend als bevorzugt (Ausgestaltung 2) definiert ist (daher für Halogen steht, insbesondere für Chlor, Brom oder Iod), R ³ und R ⁴ gemeinsam eine -(CH2)5-Gruppe bilden, wobei jede dieser Gruppen optional durch 1, 2, 3 oder 4 R ⁵ -Radikale substituiert sein kann und

R ⁵ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl und Ethyl.

Besonders bevorzugt ist, dass (Ausgestaltung B-3)

R ² wie vorstehend als besonders bevorzugt (Ausgestaltung 3) oder als ganz besonders bevorzugt (Ausgestaltung 4) definiert ist (daher für Chlor steht) und

R ³ und R ⁴ gemeinsam eine -(CH2)5-Gruppe bilden, die durch 4 Methylgruppen substituiert ist.

Die vorstehend aufgeführten Restedefinitionen können untereinander, also auch zwischen den jeweiligen Vorzugsbereichen, beliebig kombiniert werden.

In einer ganz besonders bevorzugten Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Base ist das Strukturelement (NR ³ R ⁴ ) Tetramethylpiperidin (TMP) gemäß Formel (IV).

(IV) - -

Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugte Zink- metallorganische Basen sind demnach dadurch gekennzeichnet, dass Zink gebunden an TMP vorliegt, insbesondere als Zinkhalogenid und ganz besonders bevorzugt als Zinkchlorid. Derartige Basen weisen folgende Struktur der Formel (V) auf (Ausgestaltung B-4) (V) (TMP) _X ZnCl ₂ - _x , worin x für die Zahl 1 oder 2 steht. Hierunter wiederum bevorzugt sind Basen mit x=l (Ausgestaltung B-5) gemäß Formel (VI):

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt die Zink- metallorganische Base in Verbindung mit Alkali- oder Erdalkalihalogeniden vor. Dies gilt insbesondere für Basen der Formeln (V) und (VI). Besonders bevorzugte derartige Alkali- oder Erdalkalihalogenide sind Lithiumchlorid und Magnesiumchlorid, ganz besonders bevorzugt ist Lithiumchlorid. Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugte Zink-metallorganische Basen sind demnach TMP ZnCl-LiCl oder (TMP) ₂ Zn-2LiCl (Ausgestaltung B-6). Am meisten bevorzugt ist TMP ZnCl- LiCl (VII; Ausgestaltung B-7).

Beispielhaft werden in nachfolgender Tabelle 1 konkrete Kombinationen von Verbindungen der Formeln Q-H, (II) und (lila) bzw. (Illb) mit erfindungsgemäßen Basen genannt, die in einem erfindungsgemäßen Verfahren zur Anwendung kommen können. Da in einigen Ausgestaltungen das Strukturelement R ² sowohl in der erfindungsgemäßen Base als auch in der Verbindung der Formel (lila) vorliegt, gilt für R ² jeweils die engste Definition.

Tabelle 1 :

Nummer Verbindungen der Formeln Q-H, (II) und Base gemäß

(lila) bzw. (Illb)

1 Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-l - -

Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 1 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 2 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 3 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 4 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 5 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-4 - -

Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 6 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 7 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 8 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 9 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 10 Ausgestaltung B-7

Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-l

Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-2

Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-3

Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-4

Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-5

Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-6

Ausgestaltung 11 Ausgestaltung B-7 - -

78 Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-l

79 Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-2

80 Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-3

81 Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-4

82 Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-5

83 Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-6

84 Ausgestaltung 12 Ausgestaltung B-7

85 Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-l

86 Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-2

87 Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-3

88 Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-4

89 Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-5

90 Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-6

91 Ausgestaltung 13 Ausgestaltung B-7

92 Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-l

93 Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-2

94 Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-3

95 Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-4

96 Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-5

97 Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-6

98 Ausgestaltung 14 Ausgestaltung B-7

99 Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-l

100 Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-2

101 Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-3

102 Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-4

103 Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-5

104 Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-6

105 Ausgestaltung 15 Ausgestaltung B-7

106 Ausgestaltung 16 Ausgestaltung B-l

107 Ausgestaltung 16 Ausgestaltung B-2

108 Ausgestaltung 16 Ausgestaltung B-3

109 Ausgestaltung 16 Ausgestaltung B-4

110 Ausgestaltung 16 Ausgestaltung B-5

111 Ausgestaltung 16 Ausgestaltung B-6

112 Ausgestaltung 16 Ausgestaltung B-7

113 Ausgestaltung 17 Ausgestaltung B-l

114 Ausgestaltung 17 Ausgestaltung B-2

115 Ausgestaltung 17 Ausgestaltung B-3 - -

Vorzugsweise wird die Zink-metallorganische Base in dem erfindungsgemäßen Verfahren in einer Gesamtmenge von 0,5 bis 5 Äquivalenten, vorzugsweise von 0,8 bis 2 Äquivalenten, weiter bevorzugt von 1 bis 1,5 Äquivalenten und besonders bevorzugt von 1,0 bis 1,2 Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung Q-H, eingesetzt. Ein Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es diesbezüglich, dass die metallorganische Base in nahezu stöchiometrischen Mengen eingesetzt werden kann.

In Abhängigkeit davon, ob in der eingesetzten Zink-metallorganischen Base das Strukturelement (NR ³ R ⁴ ) einfach oder zweifach vorhanden ist, entstehen Zwischenverbindungen der Formel (lila) beziehungsweise der Formel (Illb) in Verfahrensschritt a). Die Umsetzung der Verbindungen der Formel (lila) beziehungsweise (Illb) zu Verbindungen der Formel (II) im zweiten Verfahrensschritt (Schritt b)) erfolgt in Gegenwart einer Verbindung X-Hal, in welcher X und Hai jeweils die oben genannten Bedeutungen haben.

Da sowohl X als auch Hai für Halogen stehen, handelt es sich um eine Interhalogenverbindung. X und Hai müssen nicht notwendigerweise für das gleiche Halogen stehen. Beispielsweise kann X für lod oder Brom stehen und Hai für Chlor, Brom oder lod. Vorzugsweise handelt es sich bei der Verbindung X-Hal aber um ein elementares Halogen, insbesondere F ₂ , CI ₂ , Br ₂ oder I ₂ . Besonders bevorzugt sind I ₂ oder Br ₂ , ganz besonders bevorzugt ist I ₂ . - -

Vorzugsweise wird die Verbindung X-Hal in dem erfindungsgemäßen Verfahren in einer Gesamtmenge von 0,5 bis 10,0 Äquivalenten, vorzugsweise von 0,8 bis 5 Äquivalenten, weiter bevorzugt von 1 bis 2,5 Äquivalenten und besonders bevorzugt von 1 ,0 bis 2,0 Äquivalenten, bezogen auf die Verbindung Q-H, eingesetzt. Die erfindungsgemäße Umsetzung der Verbindungen Q-H zu Verbindungen der Formel (lila) beziehungsweise (Illb) und weiter zu Verbindungen der Formel (II) erfolgt vorzugsweise jeweils in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels. Als Lösungsmittel kommen prinzipiell alle organischen Lösungsmittel in Frage, die unter den angewendeten Reaktionsbedingungen inert sind und in denen die umzusetzenden Verbindungen eine ausreichende Löslichkeit aufweisen. Als geeignete Lösungsmittel sind insbesondere zu nennen: Tetrahydrofuran (THF), 1,4-Dioxan, Diethylether, Diglyme, Methyltertbutylether (MTBE), tert-Amyl-methylether (TAME), 2-Methyl-THF, Toluol, Xylole, Mesitylen, Ethylencarbonat, Propylencarbonat, Ν,Ν-Dimethylacetamid, N,N-Dimethylformamid (DMF), N-Methylpyrrolidon (NMP), N-Ethyl-2-pyrrilidon (NEP), N-Butyl-2-pyrrilidon (NBP); Ν,Ν'- Dimethylpropylenharnstoff (DMPU), Halogenkohlenwasserstoffe und aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere Chlorkohlenwasserstoffe wie Tetrachlorethylen, Tetrachlorethan, Dichlorpropan, Methylenchlorid, Dichlorbutan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan, Trichlorethylen, Pentachlorethan, Difluorbenzol, 1 ,2-Dichlorethan, Chlorbenzol, Brombenzol, Dichlorbenzol, insbesondere 1 ,2-Dichlorbenzol, Chlortoluol, Trichlorbenzol; 4-Methoxybenzol, fluorierte Aliphate und Aromaten wie Trichlortrifluorethan, Benzotrifluorid und 4-Chlorbenzotrifluorid.Es können auch Lösungsmittelgemische, vorzugsweise Gemische aus den vorstehend genannten Lösungsmitteln wie Tetrahydrofuran (THF), 1,4-Dioxan, Diethylether, Diglyme, Methyltertbutylether (MTBE), tert-Amyl- methylether (TAME), 2-Methyl-THF, Toluol, Xylole, Mesitylen, Dimethylformamid (DMF), eingesetzt werden.

Bevorzugte Lösungsmittel sind THF, Ν,Ν-Dimethylformamid (DMF), 1,4-Dioxan, Diglyme, Methyltertbutylether (MTBE), tert-Amyl-methylether (TAME), 2-Methyl-THF, Toluol und 4- Methoxybenzol.

Besonders bevorzugte Lösungsmittel sind THF und Ν,Ν-Dimethylformamid (DMF), ganz besonders bevorzugt ist THF.

Das Lösungsmittel kann ferner entgast (sauerstoff-frei) sein. Vorzugsweise wird für beide Verfahrensschritte a) und b) das gleiche Lösungsmittel verwendet. Alternative erfindungsgemäße Ausgestaltungen, in denen für die Verfahrensschritte a) und b) unterschiedliche Lösungsmittel verwendet werden, sind allerdings ebenfalls möglich, wobei die Lösungsmittel dann ebenfalls vorzugsweise aus den vorstehend genannten Lösungsmitteln ausgewählt sind und die jeweiligen als bevorzugt, besonders bevorzugt und ganz besonders bevorzugt angegebenen Lösungsmittel auf den jeweiligen Verfahrensschritt a) oder b) zu beziehen sind. - -

Die Umsetzung in Verfahrensschritt a) wird im Allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 0°C und 80°C und zunehmend bevorzugt zwischen 10°C und 70°C, zwischen 15°C und 60°C, zwischen 20°C und 50°C, zwischen 20°C und 40°C und ganz besonders bevorzugt zwischen 20°C und 35°C, beispielsweise bei Raumtemperatur bzw. 25 °C, durchgeführt. Die Umsetzung in Verfahrensschritt b) wird im Allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 0°C und 40°C und zunehmend bevorzugt zwischen 0°C und 35°C, zwischen 0°C und 30°C und ganz besonders bevorzugt zwischen 0°C und 25°C, beispielsweise bei Raumtemperatur bzw. 25°C, durchgeführt. Besonders vorteilhaft ist es, wenn Umsetzungen mit elementarem Brom (X und Hai stehen jeweils für Brom) bei 0°C erfolgen und Umsetzungen mit elementarem Iod (X und Hai stehen jeweils für Iod) bei Raumtemperatur bzw. 25 °C erfolgen.

Die Reaktion wird üblicherweise bei Normaldruck durchgeführt, kann aber auch bei erhöhtem bzw. vermindertem Druck durchgeführt werden.

Die Isolierung der gewünschten Verbindungen der Formel (II) kann beispielsweise durch wässrige Aufarbeitung in Gegenwart von gesättigten Ammoniumchlorid- oder Natriumthiosulfat-Lösungen und/oder anschließende Chromatographie erfolgen. Solche Verfahren sind dem Fachmann bekannt und schließen auch eine Kristallisation aus einem organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch ein.

Zwei Beispiele von besonders bevorzugten Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens können anhand der folgenden Schemata (IIa) und (IIb) erläutert werden:

Schema IIa:

Schema IIa und Schema IIb unterscheiden sich lediglich dadurch, dass die Umsetzung in Verfahrensschritt b) mit elementarem lod (IIa) beziehungsweise mit elementarem Brom (IIb) erfolgt. In beiden Schemata hat A jeweils die vorstehend angegebenen Bedeutungen. Die in Klammern angegebene Verbindung stellt die entsprechende Zwischenstufe der Formel lila dar, welche weiter zum Produkt, einer Verbindung der Formel (II), umgesetzt wird. Beide Umsetzungen finden in THF als Lösungsmittel statt.„Äquiv" bezeichnet die eingesetzte Menge an Äquivalenten TMPZnCl- LiCl bzw. Verbindung X- Hal, hier also elementarem lod beziehungsweise elementarem Brom..

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Struktur Q-H, die ausgewählt sind aus den folgenden Verbindungen:

Q-H-l :

- -

Q-H-3:

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (lila), die ausgewählt sind aus den folgenden Verbindungen:

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (II)

Q-Hal (II), in welcher (Ausgestaltung Q-Hal- 1-1) Q für ein Strukturelement

- - steht, wobei das Zeichen # die Bindung zum Rest des Moleküls anzeigt und

Q ¹ für N oder CR ⁶ steht,

Q ² für N oder CR ⁶ steht,

Q ³ für N oder C steht,

Q ⁴ für O, S, N oder NR ⁷ steht,

Q ⁵ für N oder C steht,

Q ⁶ für N oder CH steht,

R ⁶ für Wasserstoff, (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Cyanoalkyl, (Ci- C ₄ )Hydroxyalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Alkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Halogenalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Cyanoalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkinyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl, (C3-C ₆ )Cycloalkyl-(C3-C ₆ )cycloalkyl, (Ci- C ₄ )Alkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, Halogen(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci- C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl- (Ci-C ₄ )alkyl steht,

R ⁷ für (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Cyanoalkyl, (Ci-C ₄ )Hydroxyalkyl, (Ci- C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Alkenyl, (C ₂ - C ₄ )Alkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Cyanoalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Halogenalkinyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl, (C3-C ₆ )Cycloalkyl-(C3-C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkyl- (C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, Halogen(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci- C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl- (Ci-C ₄ )alkyl steht,

A für Wasserstoff, Cyano, Halogen, (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (C ₂ -C ₄ )Alkenyl, (C ₂ - C ₄ )Halogenalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkinyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl, (C ₃ - C ₆ )Cycloalkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy, (Ci- C )Halogenalkoxy, (Ci-C )Alkoxyimino, (Ci-C )Alkylthio, (Ci-C )Halogenalkylthio, (Ci- C ₄ )Alkylsulfinyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkylsulfinyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl, (Ci-

C ₄ )Halogenalkylsulfonyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyloxy, (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl, (Ci- C ₄ )Halogenalkylcarbonyl, Aminocarbonyl, (Ci-C ₄ )Alkylaminocarbonyl, Di-(Ci-C ₄ )alkyl- aminocarbonyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonylamino, (Ci-C ₄ )Alkylamino, Di-(Ci-C ₄ )Alkylamino, Aminosulfonyl, (Ci-C ₄ )Alkylaminosulfonyl oder Di-(Ci-C ₄ )alkylaminosulfonyl steht, - - oder A für -O-CF ₂ -O- steht und gemeinsam mit Q ¹ und dem Kohlenstoffatom, an das es gebunden ist, einen fünfgliedrigen Ring bildet, wobei Q ¹ für Kohlenstoff steht, und

Hai für Halogen steht.

Vorzugsweise stehen Q ¹ , Q ² , Q ³ , Q ⁴ , Q ⁵ und Q ⁶ für nicht mehr als insgesamt fünf Stickstoffatome und weiter bevorzugt für nicht mehr als insgesamt vier Stickstoffatome.

In einer alternativen Ausgestaltung (Ausgestaltung Q-Hal-1-2) sind die Bedeutungen der in der vorstehend erwähnten Formel (II) aufgeführten Reste wie folgt: steht für ein Strukturelement

wobei das Zeichen # die Bindung zum Rest des Moleküls anzeig Q ¹ steht für N oder CR ⁶ , Q ² steht für N oder CR ⁶ ,

Q ³ steht für N oder C, Q ⁴ steht für O, S, N oder NR ⁷ , Q ⁵ steht für N oder C,

Q ⁶ steht für N oder CH,

R ⁶ steht für Wasserstoff, (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Cyanoalkyl, (Ci- C ₄ )Hydroxyalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Alkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Halogenalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Cyanoalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl,

(C ₂ -C ₄ )Halogenalkinyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci- C ₄ )Alkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, Halogen(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci- C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl- (d-C^alkyl, R ⁷ steht für (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Cyanoalkyl, (Ci-C ₄ )Hydroxyalkyl, (Ci-

C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Alkenyl, (C ₂ - C ₄ )Alkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkenyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkenyl, - -

(C ₂ -C ₄ )Cyanoalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyloxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (C ₂ - C ₄ )Halogenalkinyl, (C3-C ₆ )Cycloalkyl-(C3-C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, Halogen(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl-(Ci-C ₄ )alkyl,

A steht für Wasserstoff, Cyano, Halogen, (Ci-C )Alkyl, (Ci-C )Halogenalkyl, (C ₂ -C )Alkenyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkenyl, (C ₂ -C ₄ )Alkinyl, (C ₂ -C ₄ )Halogenalkinyl, (C ₃ -C ₆ )Cycloalkyl, (C ₃ - C ₆ )Cycloalkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkyl-(C ₃ -C ₆ )cycloalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy, (Ci- C )Halogenalkoxy, (Ci-C )Alkoxyimino, (Ci-C )Alkylthio, (Ci-C )Halogenalkylthio, (Ci- C ₄ )Alkylsulfinyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkylsulfinyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl, (Ci-

C ₄ )Halogenalkylsulfonyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyloxy, (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl, (Ci- C ₄ )Halogenalkylcarbonyl, Aminocarbonyl, (Ci-C ₄ )Alkylaminocarbonyl, Di-(Ci-C ₄ )alkyl- aminocarbonyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonylamino, (Ci-C ₄ )Alkylamino, Di-(Ci-C ₄ )Alkylamino, Aminosulfonyl, (Ci-C ₄ )Alkylaminosulfonyl oder Di-(Ci-C ₄ )alkylaminosulfonylsteht, oder A steht für -O-CF ₂ -O- steht und gemeinsam mit Q ¹ und dem Kohlenstoffatom, an das es gebunden ist, einen fünfgliedrigen Ring bildet, wobei Q ¹ für Kohlenstoff, und

Hai steht für Fluor, Iod oder Brom, insbesondere Iod oder Brom.

Bevorzugte (Ausgestaltungen Q-Hal-2-1 und Q-Hal-2-2), besonders bevorzugte (Ausgestaltung Q-Hal- 3-1) und ganz besonders bevorzugte (Ausgestaltung Q-Hal-4-1) Bedeutungen der in den vorstehenden Ausgestaltungen Q-Hal-1-1 und Q-Hal-1-2 aufgeführten Reste der Verbindungen der Formel (II) werden im Folgenden erläutert.

(Ausgestaltung Q-Hal-2-1)

Q steht bevorzugt für ein Strukturelement aus der Reihe Ql bis Q15,

R ⁷ steht bevorzugt für (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci- C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl-(Ci-C ₄ )alkyl,

A steht bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Fluorethyl (CH ₂ CFH ₂ , CHFCH ₃ ), Difluorethyl (CF ₂ CH ₃ , CH ₂ CHF ₂ , CHFCFH ₂ ), Trifluorethyl, (CH ₂ CF ₃ , CHFCHF ₂ , CF ₂ CFH ₂ ), Tetrafluorethyl (CHFCF ₃ , CF ₂ CHF ₂ ), Pentafluorethyl, Trifluormethoxy, Difluorchlormethoxy, Dichlorfluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl, und

Hai steht bevorzugt für Fluor, Chlor, Iod oder Brom.

(Ausgestaltung Q-Hal-2-2) - -

Q steht bevorzugt für ein Strukturelement aus der Reihe Ql bis Q15,

R ⁷ steht bevorzugt für (Ci-C ₄ )Alkyl, (Ci-C ₄ )Halogenalkyl, (Ci-C ₄ )Alkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci- C ₄ )Halogenalkoxy-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylthio-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfinyl-(Ci-C ₄ )alkyl, (Ci-C ₄ )Alkylsulfonyl-(Ci-C ₄ )alkyl oder (Ci-C ₄ )Alkylcarbonyl-(Ci-C ₄ )alkyl, A steht bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Fluorethyl (CH2CFH2, CHFCH3), Difluorethyl (CF ₂ CH ₃ , CH ₂ CHF ₂ , CHFCFH ₂ ), Trifluorethyl, (CH ₂ CF ₃ , CHFCHF ₂ , CF2CFH2), Tetrafluorethyl (CHFCF3, CF ₂ CHF ₂ ), Pentafluorethyl, Trifluormethoxy, Difluorchlormethoxy, Dichlorfluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl, und Hai steht bevorzugt für Fluor, Iod oder Brom, insbesondere Iod oder Brom.

(Ausgestaltung Q-Hal-3-1)

Q steht besonders bevorzugt für ein Strukturelement aus der Reihe Q2, Q3, Q10, Q12, Q14 oder Q15,

R ⁷ steht besonders bevorzugt für (Ci-C )Alkyl oder (Ci-C )Alkoxy-(Ci-C )alkyl,

A steht besonders bevorzugt für Trifluormethyl, Fluorethyl (CH2CFH2, CHFCH3), Difluorethyl (CF2CH3, CH2CHF2, CHFCFH2), Trifluorethyl, (CH ₂ CF ₃ , CHFCHF ₂ , CF ₂ CFH ₂ ), Tetrafluorethyl

(CHFCF3, CF2CHF2), Pentafluorethyl, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl, und

Hai steht besonders bevorzugt für Iod oder Brom.

(Ausgestaltung Q-Hal-4-1) Q steht ganz besonders bevorzugt für das Strukturelement Q2, Q3, Q12 oder Q14,

R ⁷ steht ganz besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl, n-Propyl oder iso-Propyl, insbesondere Methyl,

A steht ganz besonders bevorzugt für Trifluormethyl, und

Hai steht ganz besonders bevorzugt für Iod oder Brom.

Die vorstehend aufgeführten Restedefinitionen können untereinander, also auch zwischen den jeweiligen Vorzugsbereichen, beliebig kombiniert werden.

Erfindungsgemäß bevorzugt werden solche Verbindungen, in welchen eine Kombination der vorstehend als bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt. - -

Erfindungsgemäß besonders bevorzugt werden solche Verbindungen, in welchen eine Kombination der vorstehend als besonders bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt.

Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugt werden solche Verbindungen, in welchen eine Kombination der vorstehend als ganz besonders bevorzugt aufgeführten Bedeutungen vorliegt. Beispiele für derartige ganz besonders bevorzugte Verbindungen sind:

II I :

II-2:

II-3:

II-4:

Die vorliegende Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert, wobei die Beispiele nicht in einer die Erfindung einschränkenden Weise zu interpretieren sind. - -

Beispiel 1

Synthese von 3-Methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazor4,5-c1pyridin (Edukt)

N3-Methyl-6-(trifluormethyl)pyridin-3,4-diamin (500 mg, 2,6 mmol), gelöst in Ameisensäure (4 ml, 106 mmol), wurde mit Mikrowellen für 1 Stunde bei 150°C erhitzt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2SC>4 getrocknet und im Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man 3-Methyl- 6-(trifluormethyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin (480 mg, 91%) als weißen Feststoff. HPLC-MS: logP = 1,09; Masse (m/z+1): 202,0; 1HNMR (D6-DMSO): δ 9,14 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 4,02 (s, 3H).

Beispiel 2

Synthese von 2-Iod-3-methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazor4,5-clpyridin:

3-Methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin (201 mg, 1,0 mmol), gelöst in THF (1 ml), wurde mit TMPZnCl-LiCl (1,31 M in THF, 0,82 ml, 1,1 mmol) bei 25°C unter Argon versetzt; diese Reaktionslösung wurde 10 min gerührt. Anschließend wurde lod (508 mg, 2,0 mmol in 2 ml THF) bei 25 °C zugegeben und die Lösung während 20 min weitergerührt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid und Natriumthiosulfat-Lösungen wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2SC>4 getrocknet und im Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man 2-Iod-3-methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin (301 mg, 93%) als gelben Feststoff. HPLC-MS: logP = 1,77; Masse (m z+1): 327,9; 1HNMR (D6-DMSO): δ 9,13 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 3,94 (s, 3H).

Beispiel 3

Synthese von 2-Brom-3-methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazor4,5-clpyridin: 3-Methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin (201 mg, 1,0 mmol), gelöst in THF (0,8 ml), wurde mit TMPZnCl-LiCl (1,35 M in THF, 0,82 ml, 1,1 mmol) bei 25°C unter Argon versetzt; diese Reaktionslösung wurde 10 min gerührt. Anschließend wurde Brom (224 mg, 1,4 mmol) bei 0°C zugegeben und die Lösung während 20 min weitergerührt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid und Natriumthiosulfat-Lösungen wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2S04 getrocknet und im Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man 2-Brom-3-methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin - -

(269 mg, 96%) als gelben Feststoff. HPLC-MS: logP = 1,71; Masse (m/z+1): 281,0; 1HNMR (D6- DMSO): δ 9,15 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 3,96 (s, 3H).

Beispiel 4

Synthese von 7-Methyl-3-(trifluormethyl)-7H-imidazor4,5-clpyridazin (Edukt) N3-Methyl-6-(trifluormethyl)pyridazin-3,4-diamin (1,0 g, 5,2 mmol), gelöst in Ameisensäure (5 ml, 132 mmol), wurde mit Mikrowellen für 1 Stunde bei 150°C erhitzt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2SC>4 getrocknet und im Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man 7-Methyl- 3-(trifluormethyl)-7H-imidazo[4,5-c]pyridazin (758 mg, 73%) als weißen Feststoff. HPLC-MS: logP = 0,91; Masse (m/z+1): 203,1; 1HNMR (D6-DMSO): δ 8,92 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 4,08 (s, 3H).

Beispiel 5

Synthese von 6-Iod-7-methyl-3-(trifluormethyl)-7H-imidazor4,5-clpyridazin :

7-Methyl-3-(trifluormethyl)-7H-imidazo[4,5-c]pyridazin (203 mg, 1,0 mmol), gelöst in THF (0,8 ml), wurde mit TMPZnCI LiCl (1,35 M in THF, 0,82 ml, 1,1 mmol) bei 25°C unter Argon versetzt; diese Reaktionslösung wurde 10 min gerührt. Anschließend wurde Iod (508 mg in 4 ml THF) bei 25 °C zugegeben und die Lösung während 20 min weitergerührt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid und Natriumthiosulfat -Lösungen wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2S04 getrocknet und im Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man 6-Iod-7-methyl-3-(trifluormethyl)-7H-imidazo[4,5-c]pyridazin (230 mg, 70%) als gelben Feststoff. HPLC-MS: logP = 1,66; Masse (m/z+1): 329,0; 1HNMR (D6- DMSO): δ 8,53 (s, 1H), 3,99 (s, 3H).

Beispiel 6 Synthese von 3-Methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazor4,5-blpyridin (Edukt):

N2-Methyl-5-(trifluormethyl)pyridin-2,3-diamin (500 mg, 2,61 mmol), gelöst in Ameisensäure (4 ml, 106 mmol), wurde mit Mikrowellen für 1 Stunde bei 150°C erhitzt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2S04 getrocknet und im Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man 3-Methyl- 6-(trifluormethyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin (385 mg, 74%) als weißen Feststoff. HPLC-MS: logP = 1,44; Masse (m/z+1): 202,1 ; 1HNMR (D6-DMSO): δ 8,77 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 3,90 (s, 3H). - -

Beispiel 7

Synthese von 2-Iod-3-methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazor4,5-b1pyridin:

3-Methyl-6-(trilluormethyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin (100 mg, 0,49 mmol), gelöst in THF (0,4 ml), wurde mit TMPZnCl- LiCl (1,35 M in THF, 0,41 ml, 0,54 mmol) bei 25°C unter Argon versetzt; diese Reaktionslösung wurde 10 min gerührt. Anschließend wurde lod (252 mg in 1 ml THF) bei 25 °C zugegeben und die Lösung während 20 min weitergerührt. Nach üblicher Aufarbeitung durch Zugabe von gesättigter Ammoniumchlorid und Natriumthiosulfat-Lösungen wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über Na2S04 getrocknet und im Membranpumpenvakuum eingeengt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man 2-Iod-3-methyl-6-(trifluormethyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin (111 mg, 69%) als gelben Feststoff. HPLC-MS: logP = 2,29; Masse (m/z+1): 328,0; 1HNMR (D6-DMSO): δ 8,71 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 3,82 (s, 3H).