以下、実施例により本発明を更に詳しく説� ��するが、本発明の解釈はこれらに限定され� ��ものではない。また実施例中、NMRは核磁気� ��鳴、HPLCは高速液体クロマトグラフィ-、LC-MS は液体クロマトグラフィー-質量分析法、ESは エレクトロスプレー、vは体積を意味する。� �たHPLC純度とは特に指定の無い限り面積百分� ��を意味する。
 尚、各種測定の測定条件は以下のとおりで� ��る。
 LC-MSの測定条件(条件1)
使用機器:Waters社製 alliance-ZQ LC-MS SYSTEM
使用カラム:SunFire C18((充填剤の平均粒子径:3. 5μm)、2.1mmI.D.×20mm(カラム内径×カラム長さ)、 以下同様である。)
カラム温度:40℃
溶媒組成:0分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水 溶液 10/90(v/v)
   3.0分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水溶� � 85/15(v/v)
   5.0分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水溶� � 85/15(v/v)
   5.5分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水溶� � 95/5(v/v)
   7.0分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水溶� � 95/5(v/v)
流速:0.4mL/min
 LC-MSの測定条件(条件2)
使用機器:Waters社製alliance-ZQ LC-MS SYSTEM
使用カラム:Xterra MS C18((3.5μm)、2.1mmI.D.×20mm)
カラム温度:40℃
溶媒組成:0分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水 溶液 20/80(v/v)
   0.5分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水溶� � 20/80(v/v)
   3.5分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水溶� � 90/10(v/v)
   7.0分 アセトニトリル/0.2体積%ギ酸水溶� � 90/10(v/v)
流速:0.4mL/min
 LC-MSの測定条件(条件3)
使用機器:Agilent社製 1100MSD-Trap
使用カラム:Atlantis dC18((5μm)、2.1mmI.D.×150mm)
カラム温度:40℃
溶媒組成:0分 アセトニトリル/0.1体積%ギ酸水 溶液 10/90(v/v)
   5.0分 アセトニトリル/0.1体積%ギ酸水溶� � 10/90(v/v)
  20.0分 アセトニトリル/0.1体積%ギ酸水溶液  90/10(v/v)
  40.0分 アセトニトリル/0.1体積%ギ酸水溶液  90/10(v/v)
流速:0.2mL/min
 HPLCの測定条件;
使用機器:島津製作所社製 SHIMADZU LC-10Aシリ� �ズ
使用カラム:INERTSIL ODS 2((5μm)、4.6mmI.D.×250mm)
カラム温度:40℃
検出:UV 254nm
溶媒組成:0分 アセトニトリル/20mMリン酸水溶 液 80/20(v/v)
  40.0分 アセトニトリル/20mMリン酸水溶液 8 0/20(v/v)
流速:1.0mL/min
  ¹ H-NMRスペクトルは、日本電子社製JNM-ECP300及び JNM-ECX300を用いて、300MHzで重クロロホルム(CDCl ₃ )中で測定した。

実施例1
4-イソチオシアナト安息香酸
 4-アミノ安息香酸(0.50 g, 3.6 mmol)、テトラ� �ドロフラン(2.5 mL)、水(2.5 mL)、及びトリエ� �ルアミン(1.3 mL, 9.1 mmol)の混合物に二硫化� �素(0.66 mL, 11 mmol)を加え、室温にて24時間か きまぜた。得られた反応混合物に、0℃にて� �ヨウ素(1.0 g, 4.0 mmol)のテトラヒドロフラン (2.5 mL)溶液を5分間かけて滴下し、さらに0℃� ��て2時間かきまぜた。その後、1M塩酸(3.6 mL)� ��亜硫酸ナトリウム(91 mg, 0.72 mmol)を加えて� ��きまぜた。次いで、酢酸エチル(15 mL)を加� �て有機層を分離し、減圧下で濃縮乾固した� �残渣に酢酸エチル(5 mL)とヘキサン(5 mL)を加 えて、よくかき混ぜた後、不溶物をろ取して 、無色固体の4-イソチオシアナト安息香酸(0.6 5 g、収率100%、HPLC純度92%、HPLC保持時間3.7 min )を得た。LC-MS ES- 178(保持時間4.0 min、条件1) 。

比較例1
4-イソチオシアナト安息香酸
 Collection of Czechoslovak Chem. Commun. 50, 2000(19 85)に記載の製造法を、4-アミノ安息香酸(カル ボキシル基を有するアミノ化合物)に適用し� �みたが、以下のように、収率、純度ともに� �かった。
 4-アミノ安息香酸(0.20 g, 1.5 mmol)、ジオキ� �ン(5 mL)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(5  mL)、及び二硫化炭素(0.37 mL, 6.1 mmol)の混合� �を、窒素雰囲気下、室温にて19時間かきまぜ た後、減圧下で濃縮乾固した。得られた残渣 を水(8.0 mL)に溶解し、1M水酸化ナトリウム水� ��液(1.5 mL)を加えて、室温にてかきまぜなが� ��、ヨウ素(0.38g, 1.5 mmol)のエタノール(8.0 mL) 溶液を8分間かけて滴下し、さらに室温にて12 分間かきまぜた。その後、不溶物をろ過にて 取り除いた。ろ液を減圧下濃縮して、エタノ ール及びジオキサンをできるだけ除去した後 、1M塩酸(4.5 mL)を加え、析出した固体をろ取� ��て、黄土色固体の4-イソチオシアナト安息� �酸(0.20 g、収率78%)を得た。HPLC純度は62%であ� ��た。

実施例2
3-イソチオシアナト安息香酸
 3-アミノ安息香酸(0.20 g, 1.5 mmol)、テトラ� �ドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及びトリエ� �ルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物に二硫化� ��素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温にて24時間� ��きまぜた。得られた反応混合物に、0℃にて 、ヨウ素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒドロフラ� �(1.0 mL)溶液を5分間かけて滴下し、さらに0℃ にて2時間かきまぜた。その後、1M塩酸(1.5 mL) と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmol)を加えて かきまぜた。次いで、酢酸エチル(6 mL)を加� �て有機層を分離し、減圧下で濃縮乾固した� �残渣に酢酸エチル(4 mL)と水(2 mL)を加えて、 有機層を減圧下で濃縮乾固して、クリーム色 固体の3-イソチオシアナト安息香酸(0.25g、収� ��96%、HPLC純度95%、HPLC保持時間3.6 min)を得た� �LC-MS ES- 178(保持時間4.0 min、条件1)。

実施例3
4-イソチオシアナト-2-クロロ安息香酸
 4-アミノ-2-クロロ安息香酸(0.26 g, 1.5 mmol)� �テトラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及� �トリエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物� ��二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温に て24.5時間かきまぜた。得られた反応混合物� �、0℃にて、ヨウ素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒ ドロフラン(1.0 mL)溶液を5分間かけて滴下し� �さらに0℃にて2時間かきまぜた。その後、1M� ��酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmo l)を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル( 6 mL)を加えて有機層を分離し、減圧下で濃縮 乾固した。残渣に水(4 mL)と炭酸水素ナトリ� �ム(0.14g, 1.7 mmol)を加えて、不溶物をろ別し� ��。ろ液に1M塩酸(1.5 mL)と水(2.0 mL)を加えて� �出した固体をろ取した。その固体に酢酸エ� �ル(6 mL)、水(2.0 mL)、及び炭酸水素ナトリウ� ��(25 mg, 1.7 mmol)を加えて、有機層を減圧下� �濃縮乾固して、白色固体の4-イソチオシアナ ト-2-クロロ安息香酸(0.20g、収率62%、HPLC純度91 %、HPLC保持時間3.9 min)を得た。LC-MS ES- 212, 2 14(保持時間4.2 min、条件1)。

実施例4
4-イソチオシアナト-3-メチル安息香酸
 4-アミノ-3-メチル安息香酸(0.23 g, 1.5 mmol)� �テトラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及� �トリエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物� ��二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温に て28時間かきまぜた。得られた反応混合物を� ��ヨウ素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒドロフラン (1.0 mL)溶液に、0℃にて5分間かけて滴下し、� ��らに0℃にて1.5時間かきまぜた。その後、1M� ��酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmo l)を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル( 6 mL)を加えて有機層を分離し、減圧下で濃縮 乾固した。残渣に酢酸エチル(6 mL)と水(1 mL)� ��加えて、有機層を1M塩酸(1 mL)で1回洗浄した 後に減圧下で濃縮乾固して、クリーム色固体 の4-イソチオシアナト-3-メチル安息香酸(0.30g� ��収率103%、HPLC純度88%、HPLC保持時間4.0 min)を� ��た。LC-MS ES- 192(保持時間4.3 min、条件1)。

実施例5
3-イソチオシアナト-4-メチル安息香酸
 3-アミノ-4-メチル安息香酸(0.23 g, 1.5 mmol)� �テトラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及� �トリエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物� ��二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温に て26時間かきまぜた。得られた反応混合物を� ��ヨウ素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒドロフラン (1.0 mL)溶液に、0℃にて2分間かけて滴下し、� ��らに0℃にて2時間かきまぜた。その後、1M塩 酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmol) を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル(6� �mL)を加えて有機層を分離し、減圧下で濃縮� �固した。残渣に酢酸エチル(6 mL)と水(1 mL)を 加えて、有機層を減圧下で濃縮乾固して、黄 土色固体の3-イソチオシアナト-4-メチル安息� ��酸(0.26g、収率91%、HPLC純度95%、HPLC保持時間3. 9 min)を得た。LC-MS ES- 192(保持時間4.3 min、� �件1)。

実施例6
4-イソチオシアナト-2-ヒドロキシ安息香酸
 4-アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸(0.23 g, 1.5 m mol)、テトラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)� �及びトリエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混� ��物に二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室 温にて31時間かきまぜた。得られた反応混合� ��に、ヨウ素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒドロフ ラン(1.0 mL)溶液を、0℃にて3分間かけて滴下� ��、さらに0℃にて2.5時間かきまぜた。その後 、1M塩酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.3 0 mmol)を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エ� ��ル(6 mL)を加えて有機層を分離し、減圧下で 濃縮乾固した。得られた残渣に酢酸エチル(6� �mL)、水(2 mL)、炭酸水素ナトリウム(13 mg, 0.1 5 mmol)を加え、有機層を水(2 mL)で2回洗浄し� �のち、減圧下で濃縮乾固した。得られた残� �にクロロホルム(1 mL)とヘキサン(3 mL)を加え てよくかきまぜた後、不溶物をろ過にて除去 し、ろ液を減圧下で濃縮乾固して、茶色固体 の4-イソチオシアナト-2-ヒドロキシ安息香酸( 0.18g、収率64%、HPLC純度86%、HPLC保持時間4.6 min )を得た。LC-MS ES- 194(保持時間4.4 min、条件1) 。

実施例7
5-イソチオシアナト-2-ヒドロキシ安息香酸
 5-アミノ-2-ヒドロキシ安息香酸(0.23 g, 1.5 m mol)、テトラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)� �及びトリエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混� ��物に二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室 温にて17時間かきまぜた。得られた反応混合� ��を、ヨウ素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒドロフ ラン(1.0 mL)溶液に、0℃にて5分間かけて滴下� ��、さらに0℃にて2.5時間かきまぜた。その後 、1M塩酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.3 0 mmol)を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エ� ��ル(6 mL)を加えて有機層を分離し、減圧下で 濃縮乾固した。残渣に酢酸エチル(6 mL)と水(1  mL)を加えて、有機層を減圧下で濃縮乾固し� ��、灰白色固体の5-イソチオシアナト-2-ヒド� �キシ安息香酸(0.29g、収率100%、HPLC純度97%、HPL C保持時間4.3 min)を得た。LC-MS ES- 194(保持時� ��4.4 min、条件1)。

実施例8
3-イソチオシアナト-4-メトキシ安息香酸
 3-アミノ-4-メトキシ安息香酸(0.25 g, 1.5 mmol )、テトラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、� �びトリエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合� ��に二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温 にて6時間かきまぜた。得られた反応混合物� �、0℃にて、ヨウ素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒ ドロフラン(1.0 mL)溶液を5分間かけて滴下し� �さらに0℃にて2.5時間かきまぜた。その後、1 M塩酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 m mol)を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エチ� �(6 mL)を加えて有機層を分離し、減圧下で濃� ��乾固して得られた、残渣に酢酸エチル(6 mL) 、水(2 mL)、炭酸水素ナトリウム(6mg, 0.07 mmol )及び亜硫酸ナトリウム(9mg, 0.07 mmol)を加え� �。有機層を分離し、減圧下で濃縮乾固して� �無色固体の3-イソチオシアナト-4-メトキシ安 息香酸(0.29g、収率94%、HPLC純度99%、HPLC保持時� ��3.5 min)を得た。LC-MS ES- 208(保持時間21.6 min 、条件3)。

実施例9
6-イソチオシアナト-2-ナフトエ酸
 6-アミノ-2-ナフトエ酸(0.28 g, 1.5 mmol)、テ� �ラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及びト� �エチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物に二� ��化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温にて24� ��間かきまぜた。得られた反応混合物に、0℃ にて、ヨウ素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒドロ� �ラン(1.0 mL)溶液を5分間かけて滴下し、さら� ��0℃にて2時間かきまぜた。その後、1M塩酸(1. 5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmol)を加 えてかきまぜた。生じた不溶物をろ取し、減 圧乾燥後、二硫化炭素(2.0 mL)を加えてよくか き混ぜた後、不溶物をろ取して、クリーム色 固体の6-イソチオシアナト-2-ナフトエ酸(0.32g� ��収率96%、HPLC純度94%、HPLC保持時間3.7 min)を� �た。LC-MS ES- 228(保持時間4.5 min、条件1)。

実施例10
3,5-ジイソチオシアナト安息香酸
 3,5-ジアミノ安息香酸(0.23 g, 1.5 mmol)、テト ラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及びトリ エチルアミン(0.84 mL, 6.0 mmol)の混合物に二� �化炭素(0.54 mL, 9.1 mmol)を加え、室温にて31� �間かきまぜた。得られた反応混合物に、0℃� ��て、ヨウ素(0.82g, 1.6 mmol)のテトラヒドロフ ラン(2.0 mL)溶液を、5分間かけて滴下し、さ� �に0℃にて2.5時間かきまぜた。その後、1M塩� �(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(76 mg, 0.30 mmol)� �加えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル(6 m L)を加えて有機層を分離し、減圧下で濃縮乾� ��した。得られた残渣に酢酸エチル(6 mL)、水 (3 mL)、及び炭酸水素ナトリウム(10 mg, 0.12 m mol)を加え、有機層を減圧下で濃縮乾固し、� �られた残渣にクロロホルム(6 mL)を加えてよ� ��かきまぜた後、不溶物をろ過にて除去した� ��ろ液を減圧下で濃縮乾固したのち、得られ� ��残渣にクロロホルム(6 mL)とヘキサン(1 mL)� �加えてよくかきまぜた後、不溶物をろ過に� �除去した。ろ液を減圧下濃縮乾固して、無� �固体の3,5-ジイソチオシアナト安息香酸(0.31g� ��収率86%、HPLC純度97%、HPLC保持時間5.3 min)を� �た。LC-MS ES- 235(保持時間. 4.6 min、条件1)。

実施例11
5-イソチオシアナトイソフタル酸
 5-アミノイソフタル酸(0.30 g, 1.5 mmol)、テ� �ラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及びト� �エチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物に二� ��化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温にて61� ��間かきまぜた。得られた反応混合物を、ヨ� ��素(0.41g, 1.6 mmol)のテトラヒドロフラン(1.0  mL)溶液に、0℃にて5分間かけて滴下し、さら� ��0℃にて2時間かきまぜた。その後、1M塩酸(1. 5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmol)を加 えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル(6 mL)� �加えて有機層を分離し、減圧下で濃縮乾固� �た。残渣に酢酸エチル(5 mL)を加えて、よく� ��きまぜた後、不溶物をろ別した。ろ液を減� ��下で濃縮乾固して、クリーム色固体の5-イ� �チオシアナトイソフタル酸(0.33g、収率100%、H PLC純度88%、HPLC保持時間2.8 min)を得た。LC-MS E S- 222(保持時間3.7 min、条件1)。

実施例12
2-(4-イソチオシアナトフェニル)酢酸
 2-(4-アミノフェニル)酢酸(0.23 g, 1.5 mmol)、� ��トラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及び� ��リエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物に 二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温に� �24時間かきまぜた。得られた反応混合物に、 0℃にて、ヨウ素(0.41 g, 1.6 mmol)のテトラヒ� �ロフラン(1.0 mL)溶液を8分間かけて滴下し、� ��らに0℃にて1.5時間かきまぜた。その後、1M� ��酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmo l)を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル( 6 mL)を加えて有機層を分離し、水層を酢酸エ チル(3 mL)とテトラヒドロフラン(1 mL)の混合� ��媒で1回抽出した。合わせた有機層を減圧下 で濃縮乾固して得られた残渣に、水(8.0 mL)と 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(2.0 mL)を加え てよくかきまぜた。不溶物をろ別し、ろ液に 1M塩酸(3.0 mL)を加えて析出した固体をろ取し� ��無色固体の2-(4-イソチオシアナトフェニル)� ��酸(0.22g、収率75%、HPLC純度95%、HPLC保持時間3. 4 min)を得た。LC-MS ES- 192(保持時間20.5 min、� ��件3)。

実施例13
4-(4-イソチオシアナトフェニル)酪酸
 4-(4-アミノフェニル)酪酸(0.27 g, 1.5 mmol)、� ��トラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及び� ��リエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物に 二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温に� �24時間かきまぜた。得られた反応混合物に、 0℃にて、ヨウ素(0.41 g, 1.6 mmol)のテトラヒ� �ロフラン(1.0 mL)溶液を5分間かけて滴下し、� ��らに0℃にて1.5時間かきまぜた。その後、1M� ��酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmo l)を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル( 6 mL)を加えて有機層を分離し、水層を酢酸エ チル(3 mL)とテトラヒドロフラン(1 mL)の混合� ��媒で1回抽出した。合わせた有機層を減圧下 で濃縮乾固して得られた残渣に、水(8.0 mL)と 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(2.0 mL)を加え てよくかきまぜた。その後、不溶物をろ別し 、これに水(8.0 mL)と飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液(2.0 mL)を加えてよくかきまぜ、不溶物 をろ別した。合わせたろ液に、1M塩酸(5.0 mL)� ��加えて析出した固体をろ取し、無色固体の4 -(4-イソチオシアナトフェニル)酪酸(0.23g、収� ��69%、HPLC純度97%、HPLC保持時間3.9 min)を得た� �LC-MS ES- 220(保持時間4.3 min、条件2)。

実施例14
4-(イソチオシアナトメチル)安息香酸
 4-(アミノメチル)安息香酸(0.23 g, 1.5 mmol)、 テトラヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及び トリエチルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物� �二硫化炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温に� ��24時間かきまぜた。得られた反応混合物に� �0℃にて、ヨウ素(0.41 g, 1.6 mmol)のテトラヒ� ��ロフラン(1.0 mL)溶液を4分間かけて滴下し、 さらに0℃にて2時間かきまぜた。その後、1M� �酸(1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmol )を加えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル(6  mL)を加えて有機層を分離し、水層を酢酸エ� ��ル(3 mL)で1回抽出した。合わせた有機層を� �圧下で濃縮乾固して得られた残渣に、酢酸� �チル(3 mL)を加えてよくかきまぜ、不溶物を� ��別した。その後、ろ液を減圧下で濃縮乾固� ��て、クリーム色固体の4-(イソチオシアナト� ��チル)安息香酸(0.32 g、収率109%、HPLC純度88%� �HPLC保持時間3.1 min)を得た。LC-MS ES- 192(保持 時間3.5 min、条件2)。

実施例15
trans-4-(イソチオシアナトメチル)シクロヘキ� �ンカルボン酸
 trans-4-(アミノメチル)シクロヘキサンカルボ ン酸(0.24 g, 1.5 mmol)、テトラヒドロフラン(1. 0 mL)、水(1.0 mL)、及びトリエチルアミン(0.51� �mL, 3.6 mmol)の混合物に二硫化炭素(0.26 mL, 4. 4 mmol)を加え、室温にて44時間かきまぜた。� �られた反応混合物を、ヨウ素(0.41 g, 1.6 mmol )のテトラヒドロフラン(1.0 mL)溶液に、0℃に� ��、5分間かけて滴下し、さらに0℃にて2時間� ��きまぜた。その後、1M塩酸(1.5 mL)を加えて� �きまぜた。次いで、酢酸エチル(6 mL)を加え� ��有機層を分離し、これを減圧下で濃縮乾固� ��て得られた残渣に、ヘキサン(3 mL)と酢酸エ チル(3 mL)の混合溶媒を加えてよくかきまぜ� �不溶物をろ別した。その後、ろ液を減圧下� �濃縮乾固して、黄土色固体のtrans-4-(イソチ� �シアナトメチル)シクロヘキサンカルボン酸( 0.30 g、収率101%、 ¹ H-NMRスペクトルにおいて目立った副生物は確� ��できなかった。)を得た。LC-MS ES- 198(保持� �間20.3 min、条件3)。

実施例16
6-イソチオシアナトヘキサン酸
 6-アミノヘキサン酸(0.20 g, 1.5 mmol)、テト� �ヒドロフラン(1.0 mL)、水(1.0 mL)、及びトリ� �チルアミン(0.51 mL, 3.6 mmol)の混合物に二硫� ��炭素(0.26 mL, 4.4 mmol)を加え、室温にて44時� ��かきまぜた。得られた反応混合物を、ヨウ� ��(0.41 g, 1.6 mmol)のテトラヒドロフラン(1.0 m L)溶液に、0℃にて、5分間かけて滴下し、さ� �に0℃にて2時間かきまぜた。その後、1M塩酸( 1.5 mL)と亜硫酸ナトリウム(38 mg, 0.30 mmol)を� ��えてかきまぜた。次いで、酢酸エチル(6 mL) を加えて有機層を分離し、これを減圧下で濃 縮乾固して得られた残渣に、ヘキサン(3 mL)� �酢酸エチル(3 mL)の混合溶媒を加えてよくか� ��まぜ、不溶物をろ別した。その後、ろ液を� ��圧下で濃縮乾固して、オレンジオイルの6-� �ソチオシアナトヘキサン酸(0.26 g、収率98%、 ¹ H-NMRスペクトルにおいて目立った副生物は確� ��できなかった。)を得た。LC-MS ES- 172(保持� �間19.3 min、条件3)。

実施例17
4-イソチオシアナト安息香酸
 4-アミノ安息香酸(0.50g, 3.6mmol)、アセトニト リル(7.7mL)、及びトリエチルアミン(1.3mL, 9.1mm ol.)の混合物に二硫化炭素(0.66mL, 11mmol)を加え 、室温にて16時間攪拌した。得られた反応混� ��物に、0℃にて、ヨウ素(1.2g, 4.8mmol)を加え� �1.5時間かき混ぜた。その後、1M塩酸(9.0mL)と� �硫酸ナトリウム(0.23g, 1.8mmol)、水(5.0mL)、及� �酢酸エチル(15mL)を加えて攪拌した。その後� �固体をろ取し、酢酸エチル(10mL)で洗浄を行� �た。得られた結晶を減圧下の50℃で乾燥を行 い、薄黄色固体の4-イソチオシアナト安息香� ��の粗物(0.42g)を得た。
 また、ろ洗液の有機層を分離し、水層を酢� ��エチル(30mL)で抽出した。合わせた有機層を� ��合し、減圧下で濃縮乾固し、茶色固体の4-� �ソチオシアナト安息香酸の粗物(0.60g)を得た� ��
 得られた4-イソチオシアナト安息香酸の粗� �を混合し、1M 塩酸(3.6mL)、及び亜硫酸ナトリ ウム(0.092g, 0.73mmol)を加え、0.5時間攪拌した� �その後、固体をろ取し、水(3.0mL)で2回洗浄を 行った。得られた結晶を減圧下の50℃で乾燥� ��、クリーム色固体の4-イソチオシアナト安� �香酸(0.61g, 得率93%、HPLC純度87%)を得た。

実施例18
4-イソチオシアナト安息香酸
 4-アミノ安息香酸(0.50g, 3.6mmol)、N,N-ジメチ� �ホルムアミド(6.3mL)、及びトリエチルアミン( 1.3mL, 9.3mmol)の混合物に二硫化炭素(0.67mL, 11mm ol)を加え、室温にて4時間かき混ぜた。得ら� �た反応混合物に、0℃にて、臭素(0.20mL, 3.8mmo l)を20分かけて滴下し、さらに0℃にて2時間か き混ぜた。その後、1M塩酸(3.6mL)、亜硫酸ナト リウム(0.092g, 0.72mmol)、及び水(5.0mL)を加えて� ��き混ぜた。その後、酢酸エチル(15mL)を加え� ��、固体をろ取し、酢酸エチル(1.0mL)で洗浄を 行った。得られた結晶を減圧下の50℃で乾燥� ��行い、薄黄色固体の4-イソチオシアナト安� �香酸(0.16g, 得率25%, HPLC純度94%, HPLC保持時間  3.7min)を得た。
 また、ろ洗液の有機層を分離し、水層を酢� ��エチル(30mL)で4回抽出した。合わせた有機層 を減圧下で濃縮乾固し、茶色固体の4-イソチ� ��シアナト安息香酸(0.53g, 得率81%, HPLC純度80% , HPLC保持時間 3.7min)を得た。

 以下に、上記実施例1~18にて合成した化合物 の構造式を示す。
 なお、構造式の下に記載の数字は実施例番� ��を表す。