Die Verwendung von Vitaminen als Futtermittelzusatzstoffe in der Tierernährung erfolgt mehr und mehr in Form flüssiger Zubereitungen. Dies hat u. a. den Vorteil, daß die Dosierung einfacher und genauer erfolgen kann. Ferner ist es möglich, bei der sogenannten"post-pelleting-application"beispielsweise Fut- termittelpellets erst nach deren Herstellung mit einer flüssigen Zubereitung von Futtermittelzusatzstoffen zu beladen. Dies hat zur Folge, daß selbst oxidations-und temperaturempfindliche Zusatzstoffe wie Vitamine oder Carotinoide ohne größere Verluste eingesetzt werden können.

Beispiele für"post-pelleting-application" (PPA) finden sich u. a. in GB-A-2 232 573 sowie in EP-A-0 556 883 und der darin zitierten Literatur.

Eine bislang noch kritische Anwendung ist die Verabreichung flüssiger Formulierungen von wasserlöslichen Vitaminen in Kombination mit Mineralien und fettlöslichen Vitaminen. Hier kann es durch'gegenseitige Wechselwirkungen zu unerwünschten Wirkstoffverlusten kommen.

EP-A-0 772 978 beschreibt eine Mischung derartiger Substanzen, bei denen die Vitamine und Mineralien separat aufbewahrt und erst kurz vor der Applikation gemischt werden. Nachteilig bei dieser Vorgehensweise ist die erforderliche Bereitstellung entsprechen- der Lagerbehälter, verbunden mit einer aufwendigen Logistik.

Vitamin-Emulsionen-als spezielle Form einer flüssigen Formu- lierung-haben häufig den Nachteil, daß sie physikalisch (Auftreten von Phasentrennung) und chemisch (Auftreten von unerwünschten Hydrolyse-und/oder Redox-Reaktionen, chemische Inkompatibilität einzelner gelöster Komponenten) instabil sind und zusätzlich häufig die Gefahr einer mikrobiologischen Konta- mination auftreten kann.

Ferner sind Systeme bekannt, bei denen u. a. wasserlösliche Vitamine in Ölen oder Fetten dispergiert vorliegen.

So beschreibt GB-A-1 358 401 die Herstellung von Lebensmittel- supplementen basierend auf eßbaren Hartfetten mit Schmelzpunkten von 37 bis 121°C. Den geschmolzenen Hartfetten werden dabei unter Rühren feinverteilte assimilierbare eisenhaltige Substanzen zuge- geben. Die homogene Dispersion wird anschließend zu Hartfett- pellets sprühgekühlt. Optionell können zudem auch Mikronährstoffe und Vitamine eingearbeitet werden. Eine Anwendung in flüssiger Form ist mit den hier genannten Hartfetten nur bei erhöhter Temperatur möglich, was verfahrensstechnisch aufwendig ist und bei der Verwendung von Vitaminen häufig mit der Gefahr uner- wünschter Wirkstoffverluste verbunden ist.

Es war daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, stabile flüssige Formulierungen wasserlöslicher Vitamine bereitzustellen, die die oben genannten Nachteile des Standes der Technik nicht aufweisen.

Diese Aufgabe wurde erfindungsgemäß gelöst durch ein Verfahren zur Herstellung öliger Suspensionen wasserlöslicher Vitamine, dadurch gekennzeichnet, daß man a) mindestens ein wasserlösliches Vitamin in einem Öl, bevorzugt in mindestens einem eßbaren Öl bis auf eine mittlere Parti- kelgröße von 0, 1 bis 100 Am mahlt oder b) mindestens ein wasserlösliches Vitamin ohne Verwendung einer kontinuierlichen Phase bis auf eine mittlere Partikelgröße von 0, 1 bis 100 Am mahlt und die gemahlenen Partikel an- schließend in einem Öl, bevorzugt in mindestens einem eßbaren Öl suspendiert.

Bei den wasserlöslichen Vitaminen handelt es sich insbesondere um Ascorbinsäure und deren Salze wie Natriumascorbat sowie Vitamin C-Derivate wie Natrium-, Calcium-oder Magnesium-ascorbyl-2-mono- phosphat oder Calcium-ascorbyl-2-polyphosphat, Calcium-panto- thenat, Panthenol, Vitamin B1 (Thiamin)-als Hydrochlorid, Nitrat oder Pyrophosphat, Vitamin B2 (Riboflavin) und deren Phosphate, Vitamin B6 und Salze, Vitamin B12, Biotin, Folsäure und Folsäure- derivate wie Tetrahydrofolsäure, 5-Methyltetrahydrofolsäure, 5-Formyltetrahydrofolsäure, Nicotinsäure und Nicotinsäureamid.

Als wasserlösliches Vitamin sei in diesem Zusammenhang auch Vitamin K3 (Menadion) als Natriumbisulfit genannt.

Die oben genannten wasserlöslichen Vitamine können sowohl in kristalliner Form mit einer Reinheit größer 90 %, bevorzugt größer 95 %, besonders bevorzugt größer 98 %, als auch in formulierter Form, beispielsweise als Granulat, Beadlet oder als sprühgetrocknetes Pulver eingesetzt werden. Bevorzugt sind die o. g. Vitamine in ihrer kristallinen Form.

Als eßbare Öle kommen in der Regel alle physiologisch unbedenk- lichen Öle-sowohl pflanzlichen als auch tierischen Ursprungs- in Frage, insbesondere solche Öle, die bei 20°C flüssig sind bzw. die in der Suspension bei 20°C allein oder zusammen mit anderen Ölen die flüssige Phase bilden. Bevorzugt zu nennen sind in diesem Zusammenhang Sonnenblumenöl, Palmöl, Sesamöl, Maiskei- möl, Baumwollsaatöl, Sojabohnenöl oder Erdnußöl, Ester mittel- kettiger Triglyceride sowie außerdem Fischöle wie beispiels- weise Makrelen-, Sprotten-oder Lachsöl. Für die Tierernährung besonders bevorzugt sind Fischöle, Maiskeimöl, Sonnenblumenöl und Erdnußöl. Für den Food-/Pharmabereich zusätzlich von Vorteil sind die Ester mittelkettiger Triglyceride.

Als eßbares Öl im Sinne der Erfindung sind auch Vitamin E, Vitamin E-Derivate oder Mischungen davon zu verstehen. Die Be- zeichnung Vitamin E steht in diesem Zusammenhang für natürliches oder synthetisches a-, ß-,-oder 6-Tocopherol, bevorzugt für natürliches oder synthetisches a-Tocopherol sowie für Toco- trienol. Vitamin E-Derivate sind z. B. Tocopheryl-Cl-C20-Alkansäu- reester wie Tocopherylacetat oder Tocopherylpalmitat.

Vitamin E und/oder deren Derivate können dabei allein oder zusammen mit den anderen eßbaren Ölen als Dispergiermedium verwendet werden.

Die Mahlung kann in an sich bekannter Weise z. B. mit einer Kugel- mühle erfolgen. Dabei wird je nach verwendetem Mühlentyp so lange gemahlen, bis die Teilchen eine über Fraunhofer Beugung ermittelte mittlere Partikelgröße D [4, 3] von 0, 1 bis 100 lm, bevorzugt 0, 2 bis 50 (im, besonders bevorzugt 0, 5 bis 30 Zm, ganz besonders bevorzugt 0, 8 bis 20 pm, insbesondere 1, 0 bis 10 Rm aufweisen. Der Begriff D [4, 3] bezeichnet den volumengewichteten mittleren Durchmesser (siehe Handbuch zu Malvern Mastersizer S, Malvern Instruments Ltd., UK).

Nähere Einzelheiten zur Mahlung und den dafür eingesetzten Apparaturen finden sich u. a. in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Sixth Edition, 1999, Electronic Release, Size Reduction, Kapitel 3. 6. : Wet Grinding.

Bei dem erfindungsgemäßen Mahlverfahren ist es möglich, alle in der Suspension verwendeten Komponenten aus der Gruppe der wasser- löslichen Vitamine als Gesamtmischung zu mahlen. Es kann aber auch jede einzelne zu mahlende Komponente in hoher Konzentration in dem zu verwendenden Öl gemahlen werden. Die Endzubereitung ergibt sich dann durch eine Abmischung der jeweiligen Einzel- suspensionen.

Die erfindungsgemäße Zubereitung kann vor der Anwendung mit Fetten oder Ölen auf die jeweilige Gebrauchskonzentration ver- dünnt werden.

Eine besondere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens ist dadurch gekennzeichnet, daß die Mahlung im Schritt a) sowie die Mahlung und/oder Suspendierung im Schritt b) in Abwesenheit eines Emulgators erfolgen. Überraschenderweise wurde dabei fest- gestellt, daß sich auch ohne Zusatz eines Tensids feinteilige, homogene Suspensionen wasserlöslicher Vitamine in Ölen herstellen lassen, die auch in hohen Konzentrationen sedimentationsstabil sind.

Eine weitere vorteilhafte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens ist dadurch gekennzeichnet, daß die Mahlung im Schritt a) sowie die Mahlung und/oder Suspendierung im Schritt b) in Abwesenheit eines Schutzkolloids erfolgen.

Trotz Fehlen der o. g. Dispergier-bzw. Formulierhilfsmittel konnten die an sich hydrophilen Vitamine-für den Fachmann unerwartet-ohne Benetzungsprobleme und Agglomeratbildung in den o. g. hydrophoben Dispergiermedien feinstgemahlen werden.

Neben der oben beschriebenen Naßmahlung, lassen sich die erfindungsgemäßen öligen Suspensionen auch dadurch Trockenmahlung der wasserlöslichen Vitamine und anschließendes Suspendieren der gemahlenen Partikel in mindestens einem eßbaren Öl herstellen.

Als Trockenmahlung versteht man in diesem Zusammenhang eine Mahlung ohne Verwendung einer kontinuierlichen Phase.

Nähere Einzelheiten zur Trockenmahlung finden sich u. a. in Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry, Sixth Edition, 1999, Electronic Release, Size Reduction, Kapitel 3. 4.

Als besonderen Vorteil hinsichtlich der Stabilität der erfindungsgemäßen öligen Dispersionen hat sich herausgestellt, wenn man die Mahlung imVerfahrensschritt a) sowie die Mahlung und/oder Suspendierung im Schritt b) in Gegenwart von Trockenmit- teln durchführt. Bevorzugt sind dabei Trockenmittel, ausgewählt

aus der Gruppe, bestehend aus Alkali-und Erdalkalisulfaten wie Natrium-, Calcium-und Magnesiumsulfat, Alkali-und Erdalkalich- loriden wie Natrium-, Calcium-und Magnesiumchlorid und Kiesel- gel. Als ganz besonders bevorzugtes Trockenmittel ist CaCl2 zu nennen.

Die Menge an eingesetztem Trockenmittel liegt im allgemeinen zwischen 0, 1 und 20 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0, 5 und 15 Gew.-%, besonders bevorzugt zwischen 1, 0 und 10 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der öligen Suspension.

Das oder die verwendeten Trockenmittel können dabei auch separat -wie im Verfahrensschritt a)-in einem eßbaren Öl gemahlen wer- den und anschließend der öligen Suspension der gemahlenen wasser- löslichen Vitamine zugesetzt werden. Ferner ist es möglich, die Trockenmittel auch ungemahlen mit der öligen Suspension der ge- mahlenen wasserlöslichen Vitamine aus Verfahrensschritt a) zu mi- schen. Im Falle der Trockenmahlung können die wasserlöslichen Vi- tamine und das oder die Trockenmittel auch separat gemahlen und dann zur öligen Suspension gegeben werden.

Aufgrund der feinteiligen Verteilung der dispergierten wasser- löslichen Vitamine zeichnen sich die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten öligen Suspensionen durch eine hohe Bio- verfügbarkeit der in der Suspension enthaltenen Wirkstoffe aus.

Neben den eingangs genannten wasserlöslichen Vitaminen können vor, während oder nach der Mahlung zusätzliche fettlösliche Vitamine, wie z. B. die K-Vitamine, Vitamin A und Derivate wie Vitamin A-Acetat, Vitamin A-Propionat oder Vitamin A-Palmitat, Vitamin D2 und Vitamin D3 sowie die bereits genannten E-Vitamine in die ölige Suspension eingetragen und gelöst werden. Bevorzugt erfolgt die Mahlung im Schritt a) sowie die Suspendierung im Schritt b) in Gegenwart fettlöslicher Vitamine.

Gegenstand der Erfindung sind auch ölige Suspensionen mindestens eines wasserlöslichen Vitamins, erhältlich nach einem Verfahren, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man mindestens ein wasser- lösliches Vitamin in mindestens einem eßbaren Öl bis auf eine mittlere Partikelgröße von 0, 1 bis 100 jim mahlt.

Die erfindungsgemäßen öligen Suspensionen enthalten dabei 5 bis 70 Gew.-%, bevorzugt 5 bis 60 Gew.-%, besonders bevorzugt 10 bis 55 Gew.-% ganz besonders bevorzugt 15 bis 50 Gew.-% mindestens eines der eingangs genannten wasserlöslichen Vitamine in feinst- vermahlener Form.

Außerdem können die öligen Suspensionen zusätzlich 0, 5 bis 60 Gew.-%, bevorzugt 5 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 10 bis 45 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt 15 bis 40 Gew.-% mindestens eines der eingangs genannten fettlöslichen Vitamine in gelöster Form enthalten.

Darüberhinaus können die öligen Zubereitungen zusätzlich mindestens ein weiteres Carotinoid enthalten.

Unter Carotinoide sind z. B. folgende Verbindungen zu verstehen : ß-Carotin, Lycopin, Lutein, Astaxanthin, Zeaxanthin, Crypto- xanthin, Citranaxanthin, Canthaxanthin, Bixin, ß-Apo-4-carotinal, ß-Apo-8-carotinal, ß-Apo-8-carotinsäureester, einzeln oder als Mischung. Bevorzugt verwendete Carotinoide sind ß-Carotin, Lycopin, Lutein, Astaxanthin, Zeaxanthin, Citranaxanthin und Canthaxanthin.

Die Carotinoide können dabei in kristalliner Form oder als Formulierung-beispielsweise als Trockenpulver, gemäß EP-A-0 065 193 eingesetzt werden.

Vorteilhafterweise werden die Carotinoide in der Regel in kristalliner Form zusammen mit den wasserlöslichen Vitaminen in dem Öl gemahlen. Im Falle von Astaxanthin und Canthaxanthin werden bevorzugt Astaxanthin-bzw. Canthaxanthin-haltige Trocken- pulver, beispielsweise Lucantin Pink bzw. Lucantin Rot (ein 10% iges Astaxanthin-bzw. Canthaxanthin-Trockenpulver, Fa. BASF Aktiengesellschaft, Ludwigshafen, Deutschland) zusammen mit den wasserlöslichen Vitaminen eingesetzt.

Der Gehalt an Carotinoide liegt in den Formulierungen im all- gemeinen zwischen 0, 1 und 40 Gew.-%, bevorzugt zwischen 0, 3 und 20 Gew.-%, besonders bevorzugt zwischen 0, 5 und 10 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt zwischen 1 und 5 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtmenge der Formulierung.

Je nach Anwendungszweck können die erfindungsgemäßen öligen Zubereitungen bis zu 10 Gew.-% weiterer Zusatzkomponenten wie beispielsweise Mineralstoffe, Aminosäuren, Proteine oder Enzyme enthalten.

Diese Zusatzstoffe, ebenso wie die o. g. fettlöslichen Vitamine und Carotinoide, können vor, während oder nach der Mahlung der erfindungsgemäßen Suspension zugesetzt werden. Um eine möglichst feinteilige homogene Suspension aller nicht-öllöslicher Bestand-

teile zu erhalten, ist es von Vorteil, die o. g. Zusatzstoffe ebenfalls zusammen mit den wasserlöslichen Vitaminen zu mahlen.

Als Mineralstoffe können beispielsweise Eisensulfat, Zinksulfat, Mangansulfat, Kupfersulfat, Calciumsulfat, Natriumsulfat, Kupfer- oxid, Magnesiumoxid, Calciumfluorid, Kaliumchlorid, Kaliumjodid, Natriumchlorid, Calciumjodat, Calcium-, Magnesium-, Kalium-, Natrium-oder Eisen-Phosphat, Cobaltcarbonat, Natriumselenat oder Kieselsäure und deren Salze in die Suspension eingearbeitet und mitvermahlen werden. Die Menge an eingesetzten Mineralstoffen, beispielsweise im Tierernährungsbereich, orientiert sich dabei jeweils am Bedarf der zu fütternden Tiere.

Als Aminosäurereste kommen generell alle bekannten physiologisch unbedenklichen a-Aminosäurereste in Frage. Bevorzugt zu nennen sind die Reste folgender Aminosäuren : Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsäure, Cystein, Cystin, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Hippursäure, Serin und Taurin. Besonders bevorzugt sind Lysin, Methionin und Cystein.

Als Enzyme kommen in diesem Zusammenhang bevorzugt Phosphatasen Glucanasen und gegebenenfalls Esterasen bzw. Lipasen, letztere in verkapselter Form, in Frage.

Weitere Bestandteile der Suspension können sein : Verbindungen mit Vitamin-oder Coenzymcharakter, z. B. Cholin- chlorid, Carnitin, y-Butyrobetain, Liponsäure, Kreatin, Ubichinone, S-Methylmethionin, S-Adenosylmethionin.

Mehrfach ungesättigte Fettsäuren, z. B. Linolsäure, Linolensäure, Arachidonsäure, Eicosapentaensäure, Docosahexaensäure.

Fütterungsantibiotika für Medizinalfutter sowie Mikroorganismen zur Verbesserung der Verdauung.

In manchen Fällen kann es erforderlich sein, daß die öligen Suspensionen außerdem Hilfsstoffe, wie z. B. Schutzkolloide, Anti- oxidantien, Verdicker, Chelatbildner, wie z. B. Alkali-oder Erd- alkalisalze der Citronensäure, Phytinsäure oder Phosphorsäure enthalten und/oder Emulgatoren enthalten.

Als Schutzkolloide können beispielsweise Gelatine, Fischgelatine, Stärke, Dextrin, Pflanzenproteine, Pektin, Gummi-Arabikum, Kasein, Kaseinat oder Mischungen davon verwendet. Es können aber auch Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Methylcellulose,

Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose und Alginate ein- gesetzt werden. Bezüglich näherer Einzelheiten wird auf R. A.

Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, Bd. 9, Pergamon Press 1970, S. 128-131, verwiesen.

Zur Erhöhung der Stabilität des Wirkstoffes gegen oxidativen Abbau ist es vorteilhaft, Stabilisatoren wie a-Tocopherol, t-Butyl-hydroxy-toluol, t-Butylhydroxyanisol, Ascorbinsäure oder Ethoxyquin zuzusetzen.

Als Emulgatoren bzw. Solubilisatoren können beispielsweise Ascorbylpalmitat, Polyglycerin-Fettsäureester, Sorbitan-Fett- säureester, Propylenglycol-Fettsäureester oder Lecithin verwendet werden.

Die erfindungsgemäßen öligen Suspensionen haben u. a. den Vorteil, daß die Vitamine durch das Öl gegen Sauerstoff und Feuchtigkeit geschützt sind. Die wasserlöslichen Vitamine und die Mineralien sind nahezu ölunlöslich und können dadurch auch keine Reaktionen untereinander eingehen (Kompatibilität). Zudem sind mikrobio- logische Probleme in öligen, wasserfreien Systemen nicht zu erwarten.

Die Suspensionen eignen sich u. a. als Zusatzstoff für Lebens- mittel-und Tierfuttermittelzubereitungen bzw Mischfutter, als Mittel für die Herstellung pharmazeutischer und kosmetischer Zubereitungen sowie für die Herstellung von Nahrungsergänzungs- präparaten im Human-und Tierbereich.

Bevorzugt lassen sich die Suspensionen als Futtermittelzusatz in der Tierernährung einsetzen, insbesondere zum Auftragen bzw. Auf- sprühen auf Futtermittelpellets.

Die Anwendung als Futtermittelzusatzstoff erfolgt insbesondere durch direktes Aufsprühen der erfindungsgemäßen Suspensionen, gegebenenfalls nach Verdünnung mit Ölen, beispielsweise auf Tier- futterpellets als sogenannte"post-pelleting-application".

Eine bevorzugte Ausführungsform des Sprühverfahrens besteht darin, daß man die Futtermittelpellets unter vermindertem Druck mit der öligen Suspension belädt.

Beispiele hierfür finden sich u. a. in GB-A-2 232 573 sowie in EP-A-0 556 883.

Typische Einsatzgebiete im Lebensmittelbereich sind beispiels- weise die Vitaminierung von Getränken, Milchprodukten wie Joghurt, Milchmixgetränken oder Milchspeiseeis sowie von Pudding- pulvern, Eiprodukten, Backmischungen und Süßwaren.

Im Kosmetikbereich können die öligen Suspensionen beispielsweise für Vitamin-haltige Körperpflegemittel beispielsweise in Form einer Creme, einer Lotion, als Lippenstifte oder Make-up ver- wendet werden.

Bei den für kosmetische Zwecke verwendeten, erfindungsgemäßen Suspensionen wird die Ölphase vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt wer- den aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopro- pylstereat, Isopropyloleat, n-Butylstereat, N-Hexyllaurat, N-De- cyloleat, Isooctylstearat, Isononylstereat, Isononylisnoanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexyldecylstereat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und-wachse, der Siliconöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättig- ter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12 bis 18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblu- menöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palm- kernöl und dergleichen mehr.

Auch beliebige Abmischungen solcher 61-und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzu- setzen.

Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexyl- isostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, C12-Cl5-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-tri- glycerid, Dicaprylether.

Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus C12-Cl5-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexylisostearat und Isotridecylisononanoat.

Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.

Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an ande- ren Ölphasenkomponenten zu verwenden.

Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly (methylphenylsiloxan).

Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisonanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexyliso- stearat.

Gegenstand der Erfindung sind ferner Nahrungsergänzungsmittel, Tierfuttermittel, Lebensmittel sowie pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen, enthaltend die eingangs beschriebenen öligen Suspensionen wasserlöslicher Vitamine.

Im Falle von pharmazeutischen Zubereitungen können die öligen Suspensionen folgende Wirkstoffe als Zusatzkomponente-einzeln oder im Gemisch-enthalten : Schmerzmittel wie Acetylsalicylsäure, Ibuprofen, Flurbiprofen, Paracetamol, Propyphenazon, Sympatomimetika wie Pseudoephedrin, Ephedrin, Phenylpropanolamin, Phenylephrin, Antihistaminika wie Chlorpheniraminmaleat, Antitussiva wie Dihydrocodein, Guaifenesin,

Pflanzenextrakte wie Weißdornextrakt, Bärentraubenbätterextrakt, Wacholderbeerenextrakt, Ginsengextrakt, Coffein.

Bevorzugt richtet sich die Erfindung auf Tierfuttermittel, insbesondere auf Futtermittelpellets, die mit den Suspensionen beladen werden.

Unter Nahrungsergänzungspräparate sowie pharmazeutische Zubereitungen, die die erfindungsgemäße Suspension enthalten, sind u. a. Tabletten, Dragees sowie bevorzugt Hart-und Weich- gelatinekapseln zu verstehen.

Kosmetische Zubereitungen, die die erfindungsgemäßen Suspensionen enthalten können, sind beispielsweise topisch anwendbare Zubereitungen, insbesondere dekorative Körperpflegemittel wie Lippenstifte, Gesichts-Make-up in Form einer Creme sowie Lotionen.

In den folgenden Beispielen wird die Herstellung der erfindungs- gemäßen öligen Suspensionen wasserlöslicher Vitamine näher erläutert.

Beispiel 1 Zwei Kilogramm einer Mischung aus 25 Gew.-% Vitamin C (99% ig, BASF Aktiengesellschaft) und 75 Gew.-% eines mittelkettigen Triglycerids (Delios SK der Fa. Grünau, Deutschland) wurden mit einem Blattrührer solange gerührt, bis eine homogene Suspension vorlag. Danach wurde die Mischung in eine rührbare Vorlage um- gefüllt, aus der die Suspension mittels Schlauchpumpe durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle (Dyno Mill KDL Spezial) gefördert wurde. Der Mahlbehälter der Kugelmühle war mit 400 g Glaskugeln (Durchmesser 800 bis 1200 um) gefüllt. Die aus der Mühle austretende feinteilige Suspension wurde aufgefangen und mittels eines Partikelgrößenmeßgerätes (Malvern Mastersizer) vermessen. Der Mahlvorgang wurde so oft wiederholt bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 10 um [D (0. 9) < 10 um] hatten. Dies entsprach einer mittleren Partikelgröße D [4, 3] von 5, 2 um. m.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge des verwendeten Öls verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die verdünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 2 Eine Mischung aus Komponente Menge in g Vitamin C 200 Calcium-d-pantothenat 140 Nicotinsäure 280 Folsäure 4, 0 Biotin 2, 0 Vitamin B12 0, 1 Vitamin B6-HCl 20 Vitamin B2 100 Vitamin Bl-HC1 40 Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit 40 Vitamin E-Acetat 400 Vitamin D3 0, 10 Vitamin A-Acetat, D, l-a-Tocopherol 600 wurde mit einem Blattrührer solange gerührt, bis eine homogene Suspension vorlag. Die Mischung wurde daraufhin in eine rührbare Vorlage umgefüllt, aus der die Suspension mittels Schlauchpumpe durch die in Beispiel 1 genannte, kontinuierlich betriebene Kugelmühle gefördert wurde. Der Mahlvorgang wurde so oft wieder- holt bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 20 im [D (0. 9) < 20 pm] hatten. Dies entsprach einer mittleren Partikelgröße D [4, 3] von 10, 9 um.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Maiskeimöl verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die ver- dünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 3 Eine Mischung aus Komponente Menge in g Vitamin C 400 Calcium-d-pantothenat 140 Nicotinsäure 280 Folsäure 4, 0 Lutavitw H2 (2% iges Biotin, Fa. BASF) 100 Vitamin B12 0, 1 Vitamin B6-HCl 20 Vitamin B2 100 Vitamin Bl-HCl 40 Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit) 20 Vitamin E-Acetat 400 Vitamin D3 0, 10 Vitamin A-Acetat 8, 2 Maiskeimöl 800 wurde analog Beispiel 2 suspendiert und durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle gemahlen. Der Mahlvorgang wurde so lange durchgeführt, bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchen- große kleiner 30 pm [D (0. 9) < 30 W] hatten. Dies entsprach einer mittleren Partikelgröße D [4, 3] von 15, 3 pm.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Maiskeimöl verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die ver- dünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 4 Analog Beispiel 2 wurde eine Mischung aus Komponente Menge in g Calcium-d-pantothenat 88 Nicotinsäure 320 Folsäure 2, 4 Biotin 16 Vitamin Bu20, 3 Vitamin B6-HCl 32 Vitamin B2 50 Vitamin Bi-HC1 24 Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit) 8 Vitamin E-Acetat 480 Vitamin D3 0, 2 Vitamin A-Acetat 30 Maiskeimöl 600

suspendiert und durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle gemahlen. Der Mahlvorgang wurde so lange durchgeführt, bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 20 im [D (0. 9) < 20 fim] hatten. Dies entsprach einer mittleren Partikel- größe D [4, 3] von 10, 9 pm.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Maiskeimöl verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die ver- dünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 5 Analog Beispiel 2 wurde eine Mischung aus Komponente Menge in g Vitamin C 400 Calcium-d-pantothenat 88 Nicotinsäure 320 Folsäure 2, 4 Biotin 1, 6 Vitamin B12 0, 3 Vitamin B6-HC1 32 Vitamin B2 50 Vitamin Bl-HCl 24 1 Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit) 8 Sonnenblumenöl 1000 suspendiert und durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle gemahlen. Der Mahlvorgang wurde so lange durchgeführt, bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 20 im [D (0. 9) < 20 Am] hatten. Dies entsprach einer mittleren Partikel- größe D [4, 3] von 10, 9 Rm.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Sonnenblumenöl verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die ver- dünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 6 Analog Beispiel 2 wurde eine Mischung aus Komponente Menge in g Vitamin C 400 Calcium-d-pantothenat 88 Nicotinsäure 320 Folsäure 2, 4 Biotin 1, 6 Vitamin B12 0, 3 Vitamin B6-HC1 32 Vitamin B2 50 Vitamin Bl-HCl 24 Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit) 8 Fischöl 1000 suspendiert und durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle gemahlen. Der Mahlvorgang wurde so lange durchgeführt, bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 20 um [D (0. 9) < 20 Lml hatten. Dies entsprach einer mittleren Partikel- größe D [4, 3] von 10, 9 um.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Fischöl verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die ver- dünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 7 Analog Beispiel 2 wurde eine Mischung aus Komponente Menge in g Vitamin C 200 Calcium-d-pantothenat 140 Nicotinsäureamid 280 Folsäure 4, 0 Biotin 2, 0 Vitamin B12 0, 1 Vitamin B6-HCl 20 Vitamin B2 100 Vitamin Bl-HCl 40 Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit) 20 Vitamin E-Acetat 400 Vitamin D3 0, 10 Vitamin A-Acetat 8, 2 D, l-a-Tocopherol 600

suspendiert und durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle gemahlen. Der Mahlvorgang wurde so lange durchgeführt, bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 20 Fm [D (0. 9) < 20 Lml hatten. Dies entsprach einer mittleren Partikel- größe D [4, 3] von 10, 9 im.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Maiskaimöl verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die ver- dünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 8 Analog Beispiel 2 wurde eine Mischung aus Komponente Menge in g Vitamin C 100 Lucantin Pink (10% iges Astaxanthin Trockenpul-500 ver, Fa. BASF) Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit) 5 Vitamin B1 Nitrat 15 Vitamin A-Acetat 5, 0 Vitamin E-Acetat 50 Ethoxyquin 0, 1 Fischöl 1000 suspendiert und durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle gemahlen. Der Mahlvorgang wurde so lange durchgeführt, bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 20 pm [D (0. 9) < 20 Rm] hatten.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Fischöl verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die ver- dünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 9 Analog Beispiel 2 wurde eine Mischung aus Komponente Menge in g Vitamin C 200 ß-Carotin (krist.) 10 Calcium-d-pantothenat 140 Nicotinsäureamid 280 Folsäure 4, 0 Biotin 2, 0 Vitamin B12 0, 1 Vitamin B6-HC1 20 Vitamin B2 100 Vitamin Bl-HCl 40 Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit) 20 Vitamin E-Acetat 400 Vitamin D3 0, 10 Vitamin A-Acetat 8, 2 D, l-a-Tocopherol 600 suspendiert und durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle gemahlen. Der Mahlvorgang wurde so lange durchgeführt, bis 90 % der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 20 (im [D (0. 9) < 20 m] hatten.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Maiskeimöl verdünnt und über 12 h stehengelassen. Weder die unverdünnte noch die ver- dünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentations- erscheinungen.

Beispiel 10 Analog Beispiel 4 wurde eine Mischung aus Komponente Menge in g Calcium-d-pantothenat 88 Nicotinsäure 320 Folsäure 2, 4 Biotin 16 Vitamin B12 0, 3 Vitamin B6-HCl 32 Vitamin B2 50 Vitamin Bl-HCl 24 Vitamin K3 (Menadion-Na-Bisulfit) 8 Vitamin E-Acetat 480 Vitamin D3 0, 2 Vitamin A-Acetat 30 CaCl2 (wasserfrei) 100 Maiskeimöl 600

suspendiert und durch eine kontinuierlich betriebene Kugelmühle gemahlen. Der Mahlvorgang wurde so lange durchgeführt, bis go der suspendierten Teilchen eine Teilchengröße kleiner 20 m [D (0. 9) < 20 Rm] hatten. Dies entsprach einer mittleren Partikel- größe D [4, 3] von 10, 9 Am.

Nach der Abtrennung von den Mahlkörpern wurde ein Teil der Dispersion mit der 10 fachen Menge Maiskeimöl verdünnt und über einen Zeitraum von einem Monat bei 40°C gelagert. Weder die unver- dünnte noch die verdünnte Dispersion zeigten über diesen Zeitraum Sedimentationserscheinungen.