本发明涉及天然植物提取物的生产方法， 具体地， 涉及一种水飞 蓟素的生产方法。 背景技术

水飞蓟素是从菊科药用植物水飞蓟果实及种子 中提取出来的植 物提取物， 主要成分有水飞蓟宾、 异水飞蓟宾、 水飞蓟宁和水飞蓟亭 等黄酮类物质， 具有保肝、 抗氧化、 降血脂、 清热解毒和舒肝利胆等 作用。 巿场上该产品的主要规格有： 水飞蓟素总含量（UV )≥80%, 其中水飞蓟宾和异水飞蓟宾即双宾含量（HPLC )≥30%； 水飞蓟素总 含量 （UV ) >80%, 其中水飞蓟宾即单宾含量（HPLC )≥30%。

目前报道的水飞蓟素工业化生产方法有很多， 水飞蓟素的提取过 程中， 提取溶剂主要选择乙酸乙酯、 丙酮、 甲醇、 乙醇、 碱水或乙醇 与碱水的混合溶液等。 釆用甲醇、 乙醇、 碱水或乙醇与碱水的混合溶 液等溶剂提取， 提取物的杂质多 （主要为极性较大的杂质， 如糖类、 蛋白质杂质等）， 并且粗提物在干燥后还需要再用其他溶剂（如 丙酮、 乙酸乙酯等）提取或者其他方法纯化（如： 大孔树脂、 硅胶纯化等）, 产品才能达到质量要求； 用乙酸乙酯提取， 水飞蓟原料饼渣和提取系 统中的水分会不断的进入乙酸乙酯中，引起逆 反应，生成乙醇和乙酸， 同时改变了溶剂极性及溶解性能， 使得产品的质量、 收率下降； 使用 丙酮提取较为理想， 但是用单一的丙酮溶剂提取， 提取时间长（提取 时间达 8小时以上）、 效率低。

水飞蓟素的分离纯化， 主要釆用结晶、 大孔树脂或硅胶等进行处 理， 通过这些处理方法得到产品纯度较高， 但是工艺复杂， 时间长， 成本也较高。 还有由于水飞蓟籽釆用压榨法去除水飞蓟油不 彻底， 需 要再水洗脱脂、 正己垸或石油醚脱脂等方法去除残油， 缺点是： 还是 留有残油，使得产品质量降低。如： 中国专利申请 CN01101489.X (公 开号 CN1317486A, 公开日： 2001年 10月 17日）公开了一种丙酮法 生产水飞蓟素工艺， 此工艺将原料榨油， 丙酮提取， 将提取物浓缩成 水飞蓟油膏， 待油膏干燥后再加入石油醚进行脱脂， 二次干燥而得到 水飞蓟素产品。 中国专利 申请 CN201010600010.0 (公开号 CN102558162A, 公开日： 2012年 7月 11 日）公开了一种低溶残高 含量水飞蓟素的加工提取方法， 釆用榨油后水飞蓟粕为原料， 丙酮提 取， 浓缩得到糊状浸膏， 再加入水， 洗去溶残及残油， 干燥得水飞蓟 素产品。 以上两种工艺中去除残油的方法都是用溶剂或 者水， 洗去油 膏或浸膏中的油脂， 存在洗油不彻底的问题， 导致产品品质不好。

因此， 提供一种能大大提高提取效率和得率、 缩短提取时间， 工 艺简单、 成本低， 残油去除彻底， 产品杂质低、 质量和纯度高的生产 水飞蓟素的方法十分必要，对于工业化生产具 有巨大的应用前景和经 济价值。 发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明的目的在 于提供一种水飞蓟 素的生产方法。

为了实现上述目的， 本发明提供的水飞蓟素的生产方法，包括以 下步骤：

( 1 )将水飞蓟籽压榨后得到水飞蓟粉， 再用碱水浸润水飞蓟粉;

( 2 )釆用丙酮提取碱水浸润后的水飞蓟粉， 过滤、 浓缩提取液， 得到浓缩液；

( 3 )用非极性溶剂对所述浓缩液进行萃取， 分离后得到非极性 溶剂层和丙酮层， 将丙酮层浓缩并干燥得到水飞蓟素。

其中， 步骤（1 ) 中， 将水飞蓟籽压榨后还得到水飞蓟油； 步骤 ( 3 ) 中， 将非极性溶剂层浓缩后得到水飞蓟油。

其中， 步骤（1 ) 中， 将水飞蓟籽压榨后得到水飞蓟油和水飞蓟 饼粕， 然后将水飞蓟饼粕粉碎， 得到水飞蓟粉。 其中， 步骤（1 ) 中， 得到的水飞蓟粉过 40~60目筛。

其中， 步骤（1 ) 中， 所述碱水中的碱选自： 氢氧化物和碳酸盐 中的一种或两种。

其中， 所述氢氧化物为氢氧化纳、 氢氧化钾或氢氧化钡等碱性的 氢氧化物， 优选氢氧化纳或氢氧化钾。

其中， 所述碳酸盐为碳酸纳或碳酸钾等。

优选地， 步骤（1 ) 中， 所述碱水中的碱选自： 氢氧化纳、 氢氧 化钾和碳酸纳中的一种或几种。

其中， 步骤（1 ) 中， 所述碱水的重量为水飞蓟粉重量的 0.5~1 倍。

其中， 步骤（1 ) 中， 所述碱水的 pH为 8~12。

其中， 步骤（1 ) 中， 浸润温度为 18~25 °C , 浸润时间为 20~40 分钟。

其中， 步骤（2 ) 中， 釆用丙酮提取碱水浸润后的水飞蓟粉， 提 取次数为 1~5次， 优选 2~5次， 更优选 3~4次。 若只提取一次， 溶剂 很快达到饱和， 但会导致提取不充分， 提取率为 70%左右， 如果增加 溶剂比例生产中则会降低投料量导致生产成本 提高， 效率降低。

其中， 步骤（2 ) 中， 釆用丙酮提取碱水浸润后的水飞蓟粉， 每 次提取时， 水飞蓟粉与丙酮的质量体积比为 1 :(2~4)。

其中， 步骤（2 ) 中， 釆用丙酮提取碱水浸润后的水飞蓟粉， 每 次提取时， 提取时间为 40~180分钟， 提取温度为 30~50°C。

其中， 步骤（2 ) 中， 每次提取的条件可以相同或不同。

其中， 步骤（2 ) 中， 浓缩提取液， 是将提取液浓缩至原体积的 20~30%。

其中， 步骤（2 ) 中， 浓缩提取液中， 釆用薄膜减压的方式进行 浓缩。

其中，步骤（ 2 )中，浓缩提取液中，浓缩时的气相温度为 60~70°C , 压力为 -0·0 ⁷ ~-0·1 MPa。

其中， 步骤（3 ) 中， 可以将非极性溶剂层浓缩得到水飞蓟油。 其中， 步骤（3 ) 中， 所述非极性溶剂为烃类溶剂， 又分为单一 烃类溶剂或烃类混合物溶剂。

其中， 所述单一烃类溶剂为正己垸。

其中， 所述烃类混合物溶剂为石油醚或溶剂油， 溶剂油具体为 6 号抽提溶剂油。

优选地， 步骤（3 ) 中， 所述非极性溶剂为正己垸、 石油醚或 6 号抽提溶剂油。

其中，步骤（ 3 )中,所述浓缩液和非极性溶剂的体积比为 1 :(1~2)。 其中，步骤（3 )中，萃取的次数为 2~4次，每次萃取时搅拌 20~40 分钟， 静置 15~30分钟。 若只萃取一次， 效果与步骤（2 ) 只提取一 次同理。

其中， 步骤（2 ) 中， 每次萃取的条件可以相同或不同。

其中， 步骤（3 ) 中， 所述干燥为真空干燥。

其中， 所述真空干燥的温度为 80~100°C， 真空度为 -0.08〜- 0.09 MPa, 干燥时间为 5~8小时。

本发明得到的水飞蓟油中不饱和脂肪酸高达 80%以上，具有很高 的营养和医疗作用， 油味香、 色泽好， 和大豆油有同等营养价值； 此 外， 水飞蓟油还具有色泽浅、 黏度低的优点， 很适合在高级化妆品中 使用。

本发明所釆取的技术方案， 达到了以下的有益效果：

( 1 ) 由于水飞蓟素属于黄酮类化合物， 易溶于碱水， 通过使用 碱水浸润水飞蓟粉， 然后再用丙酮提取， 缩短了提取时间， 提高提取 效率， 提取率能达到 98%以上。

( 2 ) 通过釆用丙酮浓缩液和非极性溶剂液液萃取分 离， 使浓缩 液中残留的水飞蓟油与水飞蓟素充分分离， 提高水飞蓟素产品品质， 同时提高水飞蓟油和水飞蓟素的得率。

( 3 )本发明在用碱水浸润水飞蓟粉前， 釆用压榨的工艺， 一方 面为了去除大部分的水飞蓟油，另一方面可以 对原料的物理形态进行 处理， 提高萃取效率。

( 4 )若提取物中残油高会导致提取物产品颜色发� �， 双宾含量 低， 达不到质量标准要求； 而本发明残油去除彻底， 得到的产品颜色 为黄色 （而非黄褐色）， 品质较好， 符合标准要求。

( 5 )本发明得到的产品水飞蓟素总含量均高于 86%, 双宾总含 量均为 40%左右， 单宾含量也可以达到 30%以上； 产品得率高， 含 量可控， 质量稳定。

总之， 本发明提供了一种水飞蓟素的生产方法， 该方法能大大提 高提取效率和得率、 缩短提取时间， 工艺简单、 成本低， 残油去除彻 底， 产品杂质低， 产品品质和纯度高， 适用于工业化生产， 具有巨大 的应用前景和经济价值。 具体实施方式

以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应 理解为对本发明的 限制。 在不背离本发明精神和实质的情况下， 对本发明方法、 步骤或 条件所作的修改或替换， 均属于本发明保护的范围。

若未特别指明，实施例中未提及的技术手段为 本领域技术人员所 熟知的常规手段， 如压榨工艺等。

本发明所用物料均为可以从巿场上购买得到的 常规物料。

本发明中， 水飞蓟素总含量（UV )釆用德国药典（DAB10 )标 准中的检测方法； 水飞蓟宾和异水飞蓟宾即双宾提取率及含量 ( HPLC )釆用美国药典（USP30 ) 中的检测方法。

本发明中， 所用的氢氧化纳和氢氧化钾水溶液均以 pH值为控制 标准。 本发明中， 有效成分的含量均为质量百分含量。

本发明中， 提取率是相对于水飞蓟籽计算的， 计算方式如下： 提 取率％= (提取液中双宾含量 x提取液体积） I (水飞蓟籽重量 X籽中 双宾含量 ) X 100%；

水飞蓟油得率为重量得率，计算方法如下：水 飞蓟油得率％= (压 榨水飞蓟油重量 +提取水飞蓟油重量 ) /原料重量 X 100%；

产品得率（以双宾得率计）为含量得率， 计算方法如下： 水飞蓟 素得率％= (水飞蓟素重量 X双宾含量） I (水飞蓟籽重量 X籽中双宾 含量 ) X 100%。

本发明中， 干燥方式可以选择其他的， 如常压干燥（釆用鼓风干 燥箱）， 但是温度要严格控制， 温度过高对产品品质有影响， 而且干 燥时间长； 优选使用真空干燥， 因为操作方便， 且成本较低。

实施例 1

( 1 )原料预处理： 取 100kg水飞蓟籽（双宾， 即水飞蓟宾和异 水飞蓟宾总含量 1.72%), 清选后压榨， 得到水飞蓟油 16.4 kg; 压榨 后的水飞蓟饼粕釆用錘片粉碎机粉碎， 得到水飞蓟粉 83.6 kg (过 40 目筛）;在水飞蓟粉中加入其重量 0.5倍的 pH为 8的氢氧化纳水溶液， 20°C下浸润 30分钟。

(2)釆用丙酮提取碱水浸润后的水飞蓟粉： 提取 3遍， 第 1遍 提取时间是 180min, 料液质量体积比为 1:4, 温度为 35°C; 第 2遍提 取时间是 120min, 料液质量体积比为 1:3, 温度 40°C; 第 3遍提取时 间是 60min, 料液质量体积比为 1:3, 温度 45°C。

将 1 至 3遍提取所得的提取液过滤合并， 经检测， 提取率达到 98.6%。 薄膜减压浓缩过滤后的提取液至原体积的 20%, 浓缩时气相 温度为 70°C, 压力为 -0.07MPa, 得到浓缩液。

(3)将上步得到的浓缩液移至分离器中， 按 1:1 的比例加入正 己垸（浓缩液和正己垸的体积比为 1:1 ), 搅拌 20min后， 静置 20min 进行液液萃取， 将含油正己垸层放出， 再按上述操作重复洗油 3次， 分别放出正己垸层和丙酮层； 将正己垸层浓缩脱溶残得到 10.2 kg水 飞蓟油， 水飞蓟油总得率为 26.6% (第一步和本步骤得到的总和）； 将丙酮层浓缩脱溶残后， 移至真空干燥箱中， 温度升高到 80°C, 真 空度控制为 -0.09 MPa, 干燥 8h, 得到水飞蓟素产品。

水飞蓟素产品的重量为 4.2 kg, 水飞蓟素的总含量为 87.7% (UV),其中水飞蓟宾和异水飞蓟宾即双宾总含量� �� 39.5%(HPLC), 水飞蓟宾即单宾含量为 32.2%;产品双宾得率为 96.5%,颜色为黄色， 品质较好， 优于美国药典（USP30)标准。

实施例 2

(1)原料预处理： 取 200kg水飞蓟籽（双宾， 即水飞蓟宾和异 水飞蓟宾总含量 1.69%), 清选后压榨， 得到水飞蓟油 30.4 kg; 压榨 的水飞蓟饼粕釆用錘片粉碎机粉碎， 得到水飞蓟粉 169.6 kg (过 60 目筛）;在水飞蓟粉中加入其重量 1倍的 pH为 10的氢氧化钾水溶液， 25 °C浸润下 20分钟。

(2)釆用丙酮提取碱水浸润后的水飞蓟粉： 提取 3遍， 第 1遍 提取时间是 150min, 料液质量体积比为 1:4, 温度为 30°C; 第 2遍提 取时间是 90min, 料液质量体积比为 1:3.5, 温度 40°C; 第 3遍提取 时间是 40min, 料液质量体积比为 1:3.5, 温度 50°C。

将 1 至 3遍提取所得的提取液过滤合并， 经检测， 提取率达到 100.4%。 薄膜减压浓缩过滤后的提取液至原体积的 30%, 浓缩时气 相温度为 60°C, 压力为 -0.09 MPa, 得到浓缩液。

(3)将上步得到的浓缩液移至分离器中， 按 1:1.5的比例加入正 己垸（浓缩液和正己垸的体积比为 1:1.5),搅拌 30min后，静置 15min 进行液液萃取， 将含油正己垸层放出， 再按上述操作重复洗油 2次， 分别放出正己垸层和丙酮层； 将正己垸层浓缩脱溶残得到 20.8 kg水 飞蓟油， 水飞蓟油总得率为 25.6%; 将丙酮层浓缩脱溶残后， 移至真 空干燥箱中， 温度升高到 88°C, 真空度控制为 -0.085 MPa, 干燥 6h, 得到水飞蓟素产品。 水飞蓟素产品的重量为 7.8 kg, 水飞蓟素的总含量为 88.2% (UV),其中水飞蓟宾和异水飞蓟宾即双宾总含量� �� 40.8%(HPLC), 水飞蓟宾即单宾含量为 33.7%;产品双宾得率为 94.2%,颜色为黄色， 品质较好， 优于美国药典（USP30)标准。

实施例 3

(1)原料预处理： 取 200kg水飞蓟籽（双宾， 即水飞蓟宾和异 水飞蓟宾总含量 1.75%), 清选后压榨， 得到水飞蓟油 29.7 kg, 压榨 后的水飞蓟饼粕釆用錘片粉碎机粉碎， 得到水飞蓟粉 170.3 kg (过 50 目筛）； 在水飞蓟粉中加入其重量 0.5倍的 pH为 12的氢氧化纳水溶 液， 18°C下浸润 40分钟。

(2)釆用丙酮提取碱水浸润后的水飞蓟粉： 提取 4遍， 第 1遍 提取时间是 120min, 料液质量体积比为 1:3, 温度为 35°C; 第 2遍提 取时间是 90min, 料液质量体积比为 1:2.5, 温度 40°C; 第 3遍提取 时间是 60min, 料液质量体积比为 1:2.5, 温度 45°C; 第 4遍提取时 间是 40min, 料液质量体积比为 1:2, 温度 50°C。

将 1 至 4遍提取所得的提取液过滤合并， 经检测， 提取率达到 99.2%。 薄膜减压浓缩过滤后的提取液至原体积的 30%, 浓缩时气相 温度为 66°C, 压力为 -0.08MPa, 得到浓缩液。

(3)将上步得到的浓缩液移至分离器中， 按 1:2 的比例加入石 油醚（浓缩液和石油醚的体积比为 1:2), 搅拌 40min后， 静置 30min 进行液液萃取， 将含油石油醚层放出， 再按上述操作重复洗油 1次， 分别放出石油醚层和丙酮层； 将石油醚层浓缩脱溶残得到 22.3 kg水 飞蓟油， 水飞蓟油总得率为 26.0%; 将丙酮层浓缩脱溶残后， 移至真 空干燥箱中， 温度升高到 100°C, 真空度控制为 -0.08 MPa, 干燥 5h, 得到水飞蓟素产品。

水飞蓟素产品的重量为 8.1 kg, 水飞蓟素的总含量为 89.7% (UV),其中水飞蓟宾和异水飞蓟宾即双宾总含量� �� 41.2%(HPLC), 水飞蓟宾即单宾含量为 34.4%;产品双宾得率为 95.3%,颜色为黄色， 品质较好， 优于美国药典（USP30 )标准。

实施例 4

其他条件同实施例 1 , 所不同的是：

步骤（1 ) 中， 在水飞蓟粉中加入其重量 0.7倍的 pH为 12的碳 酸纳和氢氧化纳的混合溶液， 22°C下浸润 35分钟。

步骤（2 )中， 釆用丙酮提取碱水浸润后的水飞蓟粉： 提取 3遍， 每遍条件均相同： 提取时间是 90min, 料液质量体积比为 1:3 , 温度 为 40°C。 经检测， 提取率达到 98.2%。

步骤（ ₃ ) 中， 萃取时所用的非极性溶剂为 6号抽提溶剂油。 将 6号抽提溶剂油层浓缩脱溶残得到 9.8 kg水飞蓟油，水飞蓟油 总得率为 26.2%。

水飞蓟素产品的重量为 4.1 kg , 水飞蓟素的总含量为 89.3% ( UV ),其中水飞蓟宾和异水飞蓟宾即双宾总含量为 40.2%( HPLC ), 水飞蓟宾即单宾含量为 32.8%;产品双宾得率为 95.8%,颜色为黄色， 品质较好， 优于美国药典（USP30 )标准。

本上述实施例 1~4可以看出： 提取率达到 98.2%~100.4%； 水飞 蓟油总得率为 25.6%~26.6。水飞蓟素的总含量为 87.7%~89.7%,双宾 总含量为 39.5%~41.2%, 单宾含量为 32.2%~34.4%； 产品双宾得率为 94.2%~96.5%, 颜色为黄色， 品质较好， 优于美国药典的标准。

对比例 1

其他条件同实施例 1 , 所不同的是：

步骤（ 1 ) 中， 不加碱水浸润。

步骤（2 ) 中， 釆用丙酮提取水飞蓟粉： 提取 5遍， 每遍提取时 间分别为 200min、 150min、 90min、 60min、 30min; 每遍料液质量体 积比均为 1:4, 每遍温度均为 55°C ;

将 1 至 5遍提取所得的提取液过滤合并， 经检测， 提取率达到 95.4%。 薄膜减压浓缩过滤后的提取液至原体积的 10%。

步骤（3 ) 中， 按 1:3 的比例加入正己垸（浓缩液和正己垸的体 积比为 1:3 ), 搅拌 20min后， 静置 20min进行液液萃取， 分别放出正 己垸层和丙酮层； 将正己垸层浓缩脱溶残得到 9.0 kg水飞蓟油， 水飞 蓟油总得率为 25.4%。

水飞蓟素产品的重量为 4.3 kg , 水飞蓟素的总含量为 84.5% ( UV ),其中水飞蓟宾和异水飞蓟宾即双宾总含量为 36.7%( HPLC ), 水飞蓟宾即单宾含量为 29.8%;产品双宾得率为 91.8%,颜色为黄色。

由本对比例可以看出： 釆用本对比例的方法， 提取时间较长， 达

8小时以上， 提取效率低； 且提取率、 水飞蓟素总含量、 双宾总含量 以及单宾含量与本发明的相比均较低， 产品双宾得率也较低， 产品品 质较差。

对比例 2

其他条件同实施例 1 , 所不同的是：

步骤（ 1 ) 中， 不加碱水浸润。

步骤（2 )釆用正己垸提取水飞蓟粉： 提取 3遍， 每遍提取时间 分别为 90min、 60min、 45min; 每遍料液质量体积比均为 1:3 , 每遍 温度均为 45 °C ;

将 1至 3遍提取所得的提取液过滤合并，薄膜减压浓� �得到 8.3 kg 水飞蓟油， 水飞蓟油总得率为 24.7% (第一步和本步骤得到的总和）。

再将正己垸提取后的水飞蓟粉进行干燥，釆用 丙酮提取干燥后的 水飞蓟粉： 提取条件同实施例 1中步骤（2 );

将上述提取所得的提取液过滤合并，经检测， 提取率达到 98.4%。 薄膜减压浓缩过滤后的提取液， 脱溶残后移至真空干燥箱中， 温度升 高到 80°C , 真空度控制为 -0.09 MPa, 干燥 8h, 得到水飞蓟素产品。

水飞蓟素产品的重量为 5.3kg,水飞蓟素的总含量为 78.5%( UV ), 其中水飞蓟宾和异水飞蓟宾即双宾总含量为 28.6% ( HPLC ), 水飞蓟 宾即单宾含量为 22.3%; 产品双宾得率为 88.1%, 颜色为黄褐色， 品 质较差， 不符合美国药典（USP30 )标准。

由本对比例可以看出： 釆用本对比例的方法， 水飞蓟油的得率降 低， 水飞蓟素的重量增加， 主要是产品中还含有残油， 导致水飞蓟素 总含量、双宾总含量以及单宾含量与本发明相 比均较低， 产品双宾得 率也较低， 品质较差； 同时增加水飞蓟粉干燥步骤， 降低生产效率。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方 案对本发明作了详 尽的描述， 但在本发明基础上， 可以对之作一些修改或改进， 这对本 领域技术人员而言是显而易见的。 因此， 在不偏离本发明精神的基础 上所做的这些修改或改进， 均属于本发明要求保护的范围。 工业实用性

本发明提供一种水飞蓟素的生产方法，包括： 水飞蓟籽压榨后得 到水飞蓟粉， 再用碱水浸润水飞蓟粉； 釆用丙酮提取碱水浸润后的水 飞蓟粉， 过滤、 浓缩提取液， 得到浓缩液； 用非极性溶剂对所述浓缩 液进行萃取， 分离后得到非极性溶剂层和丙酮层， 将丙酮层浓缩并干 燥得到水飞蓟素。 水飞蓟素总含量高于 86%, 双宾总含量为 40%左 右，单宾含量也可以达到 30%以上； 产品具有保肝、抗氧化、 降血脂、 清热解毒和舒肝利胆等作用。