косметическое средство на основе коллагеназы микробного происхождения

изобретение относится к комплексным средствам по уходу за огрубевшей кожей ног и рук, омоложению кожи лица, разглаживанию морщин.

известны различные эффективные косметические средства для ухода за кожей, содержащие природные биологически активные вещества животного и растительного происхождения.

так, в состав ряда косметических композиций, наряду с традиционными компонентами, введены экстракты и гидролизаты растительных и животных тканей [1, 2]. для улучшения состояния сухой увядающей кожи, предотвращения образования морщин предлагаются кремы, содержащие ретинол, кислоты витамина а и их производные [3, 4]. восстановление упругости и эластичности огрубевшей кожи может быть достигнуто с помощью других композиций, например, крема, содержащего витамин а, хинокитиол и эпидермальный липид [5].

известны также косметические кремы, содержащие ферменты микробного или животного происхождения. к этой серии относится, например, средство, включающее нейтральную протеазу, эластазу и коллагеназу, карбоксипепсидазу, лейцинаминопептидазу и субтилинподобную протеазу

[6].

недостатком указанной композиции является ее токсическое и аллергическое воздействие на организм человека, обусловленное присутствием эластазы [7], что создает невозможность ее длительного применения.

наиболее близким к заявленному изобретению и выбранным в качестве прототипа является косметическое средство, содержащее в качестве основного составляющего ферментный препарат - крабовую коллагеназу, а в качестве биологически активных добавок содержащее облепиховое или

заменяющий лист (правило 26)

пихтовое масло и экстракт прополиса при следующем соотношении компонентов, мacc.%: ферментный препарат 0,001 - 0,05; облепиховое или пихтовое масло 0,2 - 5,0; экстракт прополиса 0,1 - 10,0; гель полиэтиленоксида; вода остальное [8].

недостатком прототипа является то, что содержащаяся в его составе крабовая коллагеназа не отделена от протеаз фибринолитического действия, несмотря на сложную и дорогостоящую технологию получения. присущие препарату фибринолитические и тромболитические свойства могут вызывать нежелательное воздействие при нанесении на кожу. кроме того, крабовая коллагеназа в отличие от микробных коллагеназ не способна гидролизовать коллагены до полного их растворения [9]. задачей предлагаемого технического решения является создание нового эффективного косметического средства с некролитическим свойством для ухода за кожей, которое обеспечивает смягчающее, регенерирующее, омолаживающее воздействие на кожу за счет наличия в составе композиции коллагеназы микробного происхождения и нейтральной протеазы (препарата ультрализин), полученного более простым и удешевленным способом, чем коллаза (прототип), а также не обладающего фибринолитическим действием.

указанная задача достигается тем, что предлагаемое средство для ухода за кожей, включающее ферментный препарат и целевые косметические добавки, согласно изобретению содержит в качестве ферментного препарата коллагеназу и нейтральную протеазу (ультрализин), а в качестве смягчающих добавок содержит масло оливковое, стеарин косметический, триэтаноламин, моноглицериды дистиллированные, метиловый и пропиловый эфиры, отдушку и воду при следующем соотношении компонентов, мacc.%:

- ультрализин ту 9336-001-11684510-03 9,0 - 11,0

- масло оливковое фC-42-821-73OCT 18-196-74 12,0 - 17,0

заменяющий лист (правило 26)

- моноглицериды дистиллированные ту 10-04-02-42-89 3,5 - 5,5

- жир кондитерский ост 18-197-84 4,5 - 6,0

- стеарин косметический ту 18-17/01-83 1,5 - 3,5

- ланолин 1,5 - 2,5

- глицерин дистиллированный гост 6824-76 1,5 - 2,5

- триэтаноламин ту 6-09-2448-91 0,6 - 0,9

- отдушка ту 64-19-149-92, ту 18 308757-94 0,4 - 0,6

- метиловый эфир параоксибензойной кислоты ту 64-19-82-91 0,1 - 0,4

- пропиловый эфир параоксибензойной кислоты ту 64-19-83-91 0,1 - 0,3

- вода - остальное.

предлагаемый состав обладает широким спектром действия, в том числе активным некролитическим, улучшает состояние огрубевшей кожи, способствует ее омоложению.

ферментный препарат ультрализин (ту 9336-001-11684510-03) выделен из непатогенного штамма актиномицета Stгерtоmусеs lаvепdulае [10] с помощью экологически чистой, доступной и удешевленной технологии. ферментный препарат содержит стабилизатор и сохраняет активность при температуре от 0 градусов до +10 градусов цельсия в течение двух - трех лет. он нетоксичен, тест- доза составляет 180 единиц ферментного препарата на 0,5 мл воды для инъекций на мышь (гф XI, вып. 2, с. 182) предлагаемое косметическое средство приготавливают следующим образом. в реактор с мешалкой загружают согласно рецептуре все компоненты кроме ферментного препарата, нагревают до 100 градусов цельсия, затем охлаждают до 40 градусов цельсия, доливают ферментный препарат и отдушку, перемешивают, расфасовывают в тару и хранят при температуре не выше +10 градусов цельсия. срок хранения средства составляет два года.

заменяющий лист (правило 26)

пример 1. косметическое средство имеет следующий компонентный состав, мacc.%:

- ферментный препарат 8,0

- масло оливковое 10,0

- стеарин косметический ту 18-17/01 -83 1 ,0

- триэтаноламин ту 6-09-2448-91 0,5

- моноглицериды дистиллированные ту 10-04-02-42-89 2,0

- жир кондитерский ост 18-197-84 3,5

- ланолин 0,8

- глицерин дистиллированный гост 6824-76 0,8

- метиловый эфир параоксибензойной кислоты ту 64-19-82-91 0,05

- пропиловый эфир параоксибензойной кислоты ту 64-19-83-91 0,05

- отдушка ту 64-19-149-92, ту 18 308757-94 0,3

- вода - остальное.

компоненты косметической композиции в указанных соотношениях не оказывают некролитического, смягчающего и тонизирующего воздействия на кожу.

пример 2. косметическое средство имеет следующий компонентный состав, мacc.%:

- ферментный препарат 9,0

- масло оливковое 12,0

- стеарин косметический ту 18-17/01 -83 1 ,5

- триэтаноламин ту 6-09-2448-91 0,6

- моноглицериды дистиллированные ту 10-04-02-42-89 3,5

- жир кондитерский ост 18-197-84 4,5 - ланолин 1,5

- глицерин дистиллированный гост 6824-76 1 ,5

- метиловый эфир параоксибензойной кислоты ту 64- 19-82-91 0, 1

заменяющий лист (правило 26)

- пропиловый эфир параоксибензойной кислоты ту 64-19-83-91 0,1

- отдушка ту 64-19-149-92, ту 18 308757-94 0,4

- вода — остальное.

при использованном соотношении действие фермента совместно с остальными ингредиентами проявляется достаточно эффективно.

пример 3. косметическое средство имеет следующий компонентный состав, мacc.%:

- ферментный препарат 12,0

- масло оливковое 18,0

- стеарин косметический ту 18-17/01-83 4,0

- триэтаноламин ту 6-09-2448-91 1 ,0

- моноглицериды дистиллированные ту 10-04-02-42-89 6,0

- жир кондитерский ост 18-197-84 7,0

- ланолин 3,0

- глицерин дистиллированный гост 6824-76 3,0

- метиловый эфир параоксибензойной кислоты ту 64-19-82-91 0,5

- пропиловый эфир параоксибензойной кислоты ту 64-19-83-91 0,5

- отдушка ту 64-19-149-92, ту 18 308757-94 0,8

- вода - остальное.

в использованной концентрации ферментный препарат проявляет сильную биологическую активность. в сочетании с другими компонентами данное косметическое средство обуславливает наилучший некролитический, смягчающий и тонизирующий эффект для кожи. уменьшенное содержание компонентов, приведенных в примере 3, нецелесообразно из-за ухудшения качества готового продукта.

предлагаемое косметическое средство подвергалось экспериментально- клиническому изучению по общепринятой методике. в результате

заменяющий лист (правило 26)

испытаний установлено, что указанный препарат не оказывает общетоксического, местного, кожно-резорбтивного и сенсибилизирующего действия.

изучение раздражающего и сенсибилизирующего действия крема проводилось на половозрастных крысах обоего пола, весом 200 - 220 г, находящихся на обычном лабораторном рационе, вивария.

в эксперименте было: 10 животных - опытная группа и 10 - интактных - контрольная группа. изучение раздражающего действия крема проводилось в течение 14 дней. с этой целью на предварительно выстриженный участок кожи размером 2,5 х 2,5 см в области спинного сегмента с правой стороны наносили испытуемый препарат в количестве

0,5 г.

в результате наблюдений за животными было установлено, что предлагаемое косметическое средство не оказывает раздражающего действия.

проницаемость капилляров кожи (проба макклюра и олдриса) под воздействием препарата была неизменна и составляла 55 - 60 минут на контрольном участке и 50 - 55 минут на опытном участке. крем не оказывал отрицательного влияния на кислотно-щелочное равновесие (рн) поверхности кожи животных (7,1 - 7,15 - опыт и 7,0 - 7,2 - контроль).

изучение сенсибилизирующего действия крема проводилось в течение 11 дней на симметрично расположенном участке левой боковой поверхности туловища животного. степень сенсибилизирующего действия оценивали по цвету, тургору, отеку кожи, толщине кожной складки, наличию шелушения, корок, трещин.

при клиническом наблюдении за животными было установлено, что крем не оказывает сенсибилизирующего действия.

заменяющий лист (правило 26)

для выявления структурных изменений кожи и внутренних органов под воздействием препарата проводились гистоморфологические исследования.

контрольные наблюдения

кожа-эпидермис обычной толщины, небольшой гиперкератоз, зернистый слой несколько утолщен, в шиповатом слое изменений не отмечается. в дерме особых изменений нет, волосяные фолликулы без особых изменений, сальные железы обычных размеров и структуры.

печень-структура особых отклонений не обнаружено.

не отмечено отрицательного влияния на общее состояние животных, их вес, поведение, состояние шерстного и кожного покровов.

клинические испытания крема проводились на 30 пациентах в возрасте от

16 до 78 лет в течение 1,5 месяцев.

первый этап клинических испытаний - выявление индивидуальной переносимости кожей воздействия крема (24 и 48 часов). индивидуальной чувствительности к препарату у всех пациентов выявлено не было.

заметное улучшение кожного статуса наблюдалось у 10 пациентов на 7-ые сутки, у 16 пациентов - на 12-ые сутки и у 4-х пациентов - на 20-ые сутки.

все пациенты хорошо переносили крем, нежелательных эффектов и сопутствующей патологии не отмечалось.

биохимические исследования (анализы крови, мочи) у всех пациентов, как до, так и после применения крема были в пределах нормы.

промышленная применимость.

изобретение может быть использовано в косметической и медицинской промышленности.

заменяющий лист (правило 26)

источники информации

1. а 61 к 7/15, 7/42, 7/44, 31/16 патент US 4482537, 1984. состав для ухода за кожей.

2. а 61 к 7/48, EP 0180968, 1986. косметический препарат против морщин.

3. таkао Iпоuе "Fuпсtiоп апd sаfеtу оf vitаmiп A and D" // Fragrance J. N45, 1980, pp.44-48.

4. Yоshimаru кumапо а аl., "апti-wriпklе соsmеtiсs// Fragrance J. 1989, JVb l, pp. 40-45.

5. патент RU 2275185 C2, а 61 к 8/18, а 61 л 8/92. средство для наружного применения.

6. авторское свидетельство JVb 719630, мпк а 61 л 7/00, 1980.

7. Zwеimап в. еt аl. Rеlеаsе оf lасtоfеrriп апd еlаstаsе iп humап аllеrgу skiп rеасtiопs. // T. Immuпоl. 1990. vоl. 144, JVb 10, рр. 3953 - 3960.

8. патент RU 2089177 Cl, а 61 к 7/48, 1997.

9. Lim D.V. еt аl. рurifiсаtiоп апd аssау оf bасtеriаl соllаgепаsеs.// J. мiсrоbiоl. меthоds, 1993, vоl. 18, рр. 241 - 253.

ю.патент RU 2075219, 10.03.97.

заменяющий лист (правило 26)