Campo Técnico

La presente invención se refiere a una nueva composición para el tratamiento de la pediculosis a base de Olea europaea saponificada.

Estado de la técnica anterior a la invención

Los ftirápteros o piojos (Phthiraptera) son un orden de insectos neópteros sin alas que se caracterizan por ser ectoparásitos hematófagos obligados de aves y mamíferos . Este orden de insectos comprende alrededor de 3.000 especies que, en el ser humano, se clasifican según el lugar en el que habitan en: Pediculus humanus capitis (piojo de la cabeza); Pediculus humanus corporis (piojo del cuerpo) y Pediculus humanus pubis (piojo del pubis) .

En concreto, el Pediculus humanus capitis (o piojo de la cabeza) se caracteriza por su rápida capacidad de reproducción, de modo que cada hembra es capaz de poner de unos cien a trescientos huevos, los cuales quedan adheridos al pelo de su huésped. Estos huevos, a los que se les denomina comúnmente liendres, son de color blanco y tardan en desarrollarse en ninfas de 4 a 15 dias. Al cabo de unos 10 dias, una vez convertidas en adultos, los piojos miden de 3 a 4 mm de longitud y pueden llegar a vivir de 2 a 3 meses .

La afección cutánea producida por la infección de piojos es conocida como pediculosis. El sintoma principal de esta afección es el picor del cuero cabelludo ocasionado por la irritación de la saliva que el insecto deposita en la pequeña herida de la picadura. Esta irritación, conocida como prurito, puede ser tan intensa que, al rascarse, puede llevar a provocar rasguños o heridas en la piel. Comercialmente, existen diferentes productos para el tratamiento de la pediculosis. Estos productos están compuestos, en general, de lindane o permetrina, aunque también son efectivos el malatión, el benzoato de benzilo y el resto de piretroides. Una vez aplicados en el cuero cabelludo, y tras unos 5 a 10 minutos de actuación, son capaces de eliminar prácticamente todos los parásitos del mismo. Sin embargo, en el caso de las liendres y tras una primera y única aplicación, parte de las mismas pueden permanecer aún habitadas, haciendo necesario repetir el tratamiento a la semana con el fin de eliminar los parásitos nuevos. Después del tratamiento, las liendres pueden ser eliminadas mediante el uso de un peine fino.

El principal problema del lindane es su neurotoxicidad, lo que hace que esté contraindicado en niños de menos de 2 años y en mujeres embarazadas. A su vez, este tipo de compuestos, tan comúnmente utilizados como pediculicidas, presentan el inconveniente de no destruir de manera eficaz las liendres o los piojos. Ello es debido a que los piojos, una vez entran en contacto con el agua, tienden aferrarse al cabello, cerrando sus vias respiratorias e impidiendo una penetración adecuada del insecticida en su interior. Por otra parte, el uso indiscriminado de piretroides está provocando la aparición de resistencias hacia los mismos, disminuyendo de este modo su eficacia para este tipo de tratamientos .

Debido a estos inconvenientes, en los últimos años se han llevado a cabo diversas investigaciones con objeto de desarrollar nuevos productos farmacéuticos caracterizados por no incorporar insecticidas químicos en su composición. Entre estos productos cabe citar, por ejemplo, la dimetricona, compuesta por una silicona especial, o las piretrinas naturales.

Será por tanto objeto de la presente invención, presentar una nueva composición para el tratamiento de la pediculosis. Asimismo, será objeto de la invención el procedimiento de obtención de esta composición asi como su uso para matar, repeler o prevenir la aparición de piojos y/o liendres en el cabello. Una ventaja adicional de esta nueva composición será la capacidad que presenta de actuar contra los piojos y/o las liendres de manera mecánica y no quimica, provocando de este modo la obstrucción de sus vias respiratorias y su posterior muerte por asfixia.

Por último, si bien esta composición es especialmente adecuada para el tratamiento de la pediculosis, se ha comprobado que podria ser asimismo utilizada para el tratamiento de otro tipo de afecciones de la piel. Ello será posible mediante la adición a la composición de ciertos fármacos susceptibles de ser utilizados por via tópica.

De manera especialmente preferida, la composición podrá utilizarse en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. La leishmaniasis es una enfermedad zoonótica causada por diferentes especies de protozoos del género Leishmania . Las manifestaciones clínicas de la enfermedad van desde úlceras cutáneas que cicatrizan espontáneamente hasta formas fatales en las cuales se presenta inflamación severa del higado y del bazo. Las leishmanias se transmiten por la picadura de un mosquito hembra portador del género Phlebotomus . El tratamiento de la Leishmaniasis es complicado y, en general, se puede clasificar en tratamientos de primera y de segunda linea. El tratamiento de primera linea está basado en fármacos de antimonio pentavalente (SbV) tales como el estibogluconato sódico (Pentostam) . Sin embargo, debido a la aparición, cada vez más frecuente, de resistencias a este tipo de fármacos, en los últimos años se han desarrollado tratamientos de segunda linea basados, por ejemplo, en el uso de isotionato de pentamidina o de anfotericina B (en particular la formulación en liposomas) . La Anfotericina B es el tratamiento de elección en la leishmaniasis visceral en regiones en las que se presenta una alta resistencia al tratamiento con estibogluconato sódico, y se lleva a cabo tanto por via cutánea como visceral (ES 2212904) . Por tanto, será un objeto adicional de esta invención la utilización de la composición a base de Olea europaea saponificada para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea por via tópica, para lo cual la composición comprenderá, de manera adicional, Anfotericina B. De la misma manera, será posible utilizar la composición para el tratamiento por via tópica de diversas afecciones de la piel, mediante la adición de fármacos específicos para el tratamiento de este tipo de enfermedades .

Descripción de la invención

La presente invención se refiere a una nueva composición caracterizada por comprender de un 0.01 a un 98% en peso de Olea europaea saponificada y al menos un repelente natural seleccionado de un grupo que consiste en aceite de árbol de té (Melaleuca alternifolia) , aceite de árbol de Neem, aceite de Romero, aceite de Laurel, aceite de Eucalipto y aceite de, o cualquier combinación de los anteriores . El porcentaje dicho repelente natural se encuentra comprendido, de manera preferente, entre un 0.01 y un 5% en peso total de la composición y su presencia permite llevar a cabo un control preventivo de la aparición de piojos y/o liendres en el cabello. Respecto al porcentaje de Olea europaea saponificada, de manera preferente, dicho porcentaje está comprendido entre un 30 y un 70%, más preferentemente, de un 40 a un 60% en peso total de la composición.

A su vez, de manera particular, la composición puede comprender asimismo agua, preferentemente, en un porcentaje comprendido entre un 0.01 y 0.98%, más preferentemente entre un 10 y un 50%, y aún más preferentemente entre un 20 y un 40% en peso de la composición.

Del mismo modo, de manera particular, la composición puede comprender, de manera adicional, al menos un conservante, el cual es seleccionado preferentemente de un grupo que consiste en BHT (butilhidroxitolueno) , BHA (3- terc-butil-4-hidroxianisol) , EDTA (ácido etilen-diamino- tetra-acético) , α-tocoferol, etoxiquina y al menos un derivado de un ácido graso, o cualquier combinación de los anteriores. Entre los derivados de ácidos grasos se utilizan, de manera preferente, esteres de ácidos grasos de cadena larga, mono y diglicéridos de ácidos grasos o esteres de glicerina de monoácidos grasos. A su vez, de manera preferente, el porcentaje de dicho conservante estará comprendido entre un 0.01 y un 98%, más preferentemente, entre un 0.05 y un 30% y aún más preferentemente entre un 0.1 y un 5% en peso de la composición . Asimismo, en una realización adicional de la invención, la composición podrá comprender, además, otro tipo de compuestos como, por ejemplo, glicerina, preferentemente en un porcentaje comprendido entre un 0.01 y un 98%, preferentemente entre un 10 y un 40% y más preferentemente entre un 20 y un 30% en peso de la composición, asi como al menos una sal, la cual será seleccionada, de manera preferente, de un grupo que consiste en cloruro potásico, hidróxido sódico, hidróxido potásico o cualquier combinación de los anteriores. El porcentaje de dicha sal se encontrará comprendido entre un 0.01 y un 98%, preferentemente, entre un 0.1 y un 25% y más preferentemente, entre un 0.5 y un 10% en peso de la composición .

Una de las ventajas de esta nueva composición se debe a que es totalmente natural y biodegradable, por lo que no acarrea ningún problema de sensibilización por inhalación o por contacto. Asimismo, aunque de manera particular la composición puede comprender, de manera adicional, un cierto porcentaje de alcohol, dicho porcentaje estará limitado, preferentemente, a un porcentaje comprendido entre un 0.01 y un 5% en peso total de la composición. Como consecuencia de ello, se conseguirán evitar problemas adicionales como la irritación del cuero cabelludo, heridas o mucosas, asi como posibles peligros de ignición o de explosión de los productos que comprendan dicha composición .

Será, a su vez, objeto de esta invención, el procedimiento de obtención de esta nueva composición a base de Olea europaea saponificada. Este procedimiento comprende, en primer lugar, la saponificación de la Olea europaea. La Olea europaea, según denominación I. N. C. I. (Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos) , corresponde al aceite de oliva, extractos y sus derivados modificados físicamente . Con objeto de obtener la composición objeto de la invención, la Olea europaea es saponificada mediante el uso de un compuesto básico, preferentemente hidróxido potásico, en un porcentaje que depende del tipo de Olea europaea utilizado y que es función del Índice de saponificación. Dicho índice de saponificación ha de estar comprendido, preferentemente, entre 185 y 195 mg KOH/g Olea europaea. A continuación, una vez la Olea europaea ha sido saponificada, se añaden el resto de ingredientes de la composición, según fueron descritos anteriormente. Asimismo, una realización particular de la invención puede comprender, además, una etapa adicional de microencapsulación de la composición, la cual puede llevarse a cabo mediante uno de los siguientes métodos: i) En primer lugar, por polimerización interfacial. Este método consiste en la polimerización de al menos un monómero en la interfase de dos sustancias inmiscibles, dando lugar una membrana que constituye la pared de la microcápsula . A su vez, dicha polimerización interfacial puede comprender las siguientes subetapas : a) la dispersión de una solución acuosa de al menos un reactante soluble en agua en una fase orgánica, preferentemente, aceite, dando lugar a una emulsión; b) la formación de una membrana polimérica en la superficie de las gotas de agua de la emulsión de la etapa (a) dando lugar a microcápsulas; c) la separación de las microcápsulas de la fase orgánica mediante lavado con agua, dando lugar a una suspensión acuosa.

Respecto al reactante utilizado en la etapa (a) , éste será seleccionado, de manera preferente, de un grupo que consiste en metales alcalinos del grupo IA y derivados de los mismos, cloratos, percloratos, sulfatos, hidróxido de sodio y dispersiones de estireno acrilicas, o cualquier combinación de los anteriores. Entre los sulfatos se utilizará, de manera preferente, sulfato de calcio.

Respecto a la cantidad necesaria de reactante, ésta estará comprendida, preferentemente, entre un 0.1 y 2% en peso de la composición. ii) Por incompatibilidad polimérica. Por su parte, este método de formación de microcápsulas se basa en la utilización del fenómeno de separación de fases en una mezcla de dos polímeros químicamente diferentes e incompatibles en un mismo solvente. De este modo, el material a encapsular interacciona únicamente con uno de los dos polímeros, el cual se absorbe en la superficie del material a encapsular formando una película que lo engloba.

En este caso, el polímero utilizado se trata del propio aceite saponificado, el cual es añadido en al menos un solvente, preferentemente seleccionado entre agua y alcohol, de manera preferente, alcohol etílico o isopropílico . Las cantidades añadidas de los mismos serán las necesarias para obtener un tamaño final de microcápsulas preferentemente comprendido entre 1 y 10 micrómetros . El hecho de utilizar la Olea europaea saponificada en la composición supone una ventaja adicional de la invención al permitir su aplicación como jabón liquido, lo que evita el tener que emplear este tipo de productos posteriormente a su actuación en el cabello. Al tratarse de un jabón liquido, su aplicación se llevará a cabo como la de cualquier otro champú o jabón liquido, aplicándolo sobre el cuero cabelludo y dejándolo actuar de 15 a 90 minutos, preferentemente, de 30 a 60 minutos. De manera preferente, se utilizará una cobertura adicional sobre el cabello, a modo de gorro, durante el tiempo que dure su aplicación, tras el cual la composición será retirada mediante la aplicación de agua. Una vez enjuagado el cabello, se pasará un peine especialmente diseñado para la eliminación de las liendres o piojos. Para un tratamiento eficaz de la composición, este proceso deberá ser repetido al cabo de 8 a 15 dias, preferentemente, de 10 a 12 dias, con objeto eliminar definitivamente los piojos procedentes de las liendres que hubieran podido sobrevivir a la primera aplicación de la composición. Será, por tanto, un objeto adicional de la presente invención, el uso de la composición para matar, repeler o prevenir la aparición de piojos y/o liendres en el cabello.

Por último, como se indicó anteriormente, la composición objeto de invención podrá comprender otro tipo de fármacos adicionales de manera que podrá ser utilizada para el tratamiento de diferentes clases de afecciones de la piel. De manera preferente, la composición podrá comprender, de manera adicional, Anfotericina B, siendo en dicho caso adecuada para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea por via tópica. Del mismo modo, otro tipo de fármacos susceptibles de ser utilizados por via tópica para el tratamiento de afecciones de la piel podrán consistir, de manera no limitante, en: a) Antihistaminicos tópicos, los cuales serán seleccionados, preferentemente, de un grupo que consiste en difenhidramina, dimetindeno, prometazina y tripelenamina, y serán eficaces para el tratamiento de la dermatitis alérgica y de contacto; b) Corticoesteroides tópicos seleccionados, de manera preferente, de un grupo que consiste en hidrocortisona acetato, clobetasona, butirato, fluocortina, hidrocortisona butirato, hidrocortisona propionato, betametasona, budesonida, desoximetasona, clobetasol y halcinónido, los cuales serán utilizados para el tratamiento de la dermatitis alérgica y de contacto. Entre estas enfermedades cabe citar, por ejemplo, la dermatitis seborreica, eritemas con minima descamación o liquenificación, dermatitis nummular, psoriasis leve, lupus eritematoso discoide, psoriasis en placas, liquen simple crónico, liquen plano hipertrófico o dermatitis crónicas de las manos, entre otras; c) Antimicónicos o antifúngicos para el tratamiento de la dermatofitosis o infecciones por dermatofitos, los cuales serán seleccionados de un grupo consistente en ciclopirox-olamina, amorolfina, alilaminas, tolnaftato, ácido salicilico y derivados imidazólicos . Estos últimos serán seleccionados, preferentemente, entre bifonazol, clotrimazol, econazol, flutrimazol, ketoconazol, miconazol, oxiconazol, sertaconazol y tioconazol; d) Antimicónicos o antifúngicos para el tratamiento de la candida, los cuales serán seleccionados entre ciclopirox-olamina, amorolfina, anfotericina B, nistatina, metilrosanilina y derivados imidazólicos, preferentemente, ketoconazol; e) Tioconazol al 28% o amorolfina para el tratamiento de la onicomicosis ; f) Imidazoles o tolnaftato para el tratamiento de la tina versicolor; g) Cicatrizantes seleccionados entre beclapermina o centella asiática; h) Enzimas proteoliticos seleccionados de un grupo que consiste en clostridiopeptidasa A, quimotripsina y tripsina .

A continuación, se recogen una serie de ejemplos, con carácter no limitante, correspondientes a realizaciones particulares de la presente invención.

Ejemplo 1.- Composición pediculicida

Se procedió a fabricar la composición objeto de la invención. Para ello, tras incorporar los ingredientes primarios (Olea europaea e hidróxido potásico) en los recipientes de proceso, se procedió a llevar a cabo la etapa de saponificación de la Olea europaea, obteniéndose una primera fase de la composición. Una vez obtenida esta primera fase, se procedió a incorporar en los mismos recipientes utilizados en la etapa anterior el resto de ingredientes de la composición, de acuerdo a los siguientes porcentajes : Tabla 1. Composición pediculicida

Ejemplo 2.- Caracterización de la composición

Se procedió a caracterizar la composición obtenida a partir del método de fabricación descrito en el ejemplo 1, conforme a 93/112/CE e ISO 11014-1, obteniéndose los siguientes datos y especificaciones:

Tabla 2. Especificaciones y otros datos de la composición

Ejemplo 3.- Ensayos de irritación dérmica Por otra parte, se realizaron ensayos de irritación dérmica "in vitro" mediante el método analitico OCDE Guideline 431 de 27 de marzo de 2002 y el modelo celular Epiderm Skin Model (EPI-200) , utilizando como medio de cultivo DMEM y MatTek durante una hora de tiempo de exposición de la muestra al 100% de su concentración. De acuerdo a los resultados obtenidos, el porcentaje de viabilidad al cabo de una hora es de 85.77%, por lo que se concluye que la composición no es irritante para la piel. Se considera que un producto es irritante si la viabilidad después de una hora de exposición es menor de 15%, definiendo el porcentaje de viabilidad como el cociente entre la absorción de la muestra y la absorción del control negativo (correspondiente a agua estéril y apirógena) , multiplicado por cien.

Ejemplo 4.- Ensayos de eficacia

Finalmente, se procedió a realizar un análisis de la eficacia de la composición frente al Pediculus humanus capitis, mediante su aplicación por inmersión según una metodología interna para la obtención del Knock down a los 10 minutos y la mortalidad a las 18 horas, comparándolo con un control negativo. Los resultados obtenidos fueron los siguientes : Tabla 3. Eficacia pediculicida

Según muestran estos resultados, la composición objeto de la invención presenta una alta eficacia de volteo y mortalidad, es especial, al cabo de 30 minutos de exposición .

Ejemplo 5,- Composición para el tratamiento de leishmaniosis

Se procedió a preparar una composición de acuerdo al procedimiento descrito en el ejemplo 1. En este caso, los porcentajes utilizados de los distintos componentes fueron los siguientes: Tabla 4. Composición para el tratamiento de la leishmaniosis

Esta composición resultó eficaz para el tratamiento de la leishmaniosis.

Ejemplo 6,- Composición para el tratamiento de dermatofitosis

Finalmente, se procedió a preparar una composición de acuerdo al procedimiento descrito en el ejemplo 1, de acuerdo a los siguientes porcentajes: Tabla 5. Composición para el tratamiento de la dermatofitosis

Esta composición resultó eficaz para el tratamiento de la dermatofitosis .