Composition diététique à base de lait et son application pour le traitement de la surcharge pondérale, de l'obésité ou du syndrome métabolique

La présente invention concerne une composition diététique à base de lait utile notamment pour le traitement de la surcharge pondérale, de l'obésité et/ou du syndrome métabolique.

Le principal indicateur de mesure de la surcharge pondérale et de l'obésité est l'indice de masse corporelle (IMC). Une personne est dite en surcharge pondérale lorsque son IMC est supérieur à 25. Lorsque NMC est supérieur à 30, la personne est dite obèse.

Pour les adultes, l'indice de masse corporelle est égal à la masse exprimée en kg divisée par le carré de la taille de la personne exprimée en mètre :

IMC = ^maSSθ ₂ taille en m

• Un IMC entre 15,5 et 25 est considéré comme normal chez un adulte.

• Entre 25 et 30, on parle de surcharge pondérale.

• Au-delà de 30, on parle d'obésité.

• De 35 à 40, on parle d'obésité sévère et, au-delà de 40, d'obésité morbide. Le nombre de personnes en surpoids et obèses dans les pays développés ne cesse d'augmenter [« L'OCDE en chiffres Un supplément à L'Observateur de l'OCDE », 2005, Editions OCDE].

Etant donné le pourcentage élevé de personnes souffrant de surcharge pondérale ou d'obésité, des méthodes de traitement sont nécessaires. Par ailleurs, le syndrome métabolique (SM) est une entité morbide à haut risque vasculaire. Le NCEP ATP-III (acronyme anglais pour « National Cholestérol Education Program ») définit le SM par l'association au moins des 3 critères sur 5 :

1. tour de taille supérieur à 80 cm chez la femme européenne et 94 cm chez l'homme européen (88 cm et 102 cm respectivement chez la femme et l'homme américain) ;

2. glycémie à jeun supérieure à 1 g/l ;

3. triglycérides supérieurs à 1 ,50 g/l;

4. HDL-cholestérol inférieur à 0,40 g/l chez l'homme (inférieur à 0,50 g/l chez la femme) ; et,

5. tension artérielle supérieure à 130/85 mmHg. Des études récentes montrent qu'une consommation suffisante de produits laitiers est associée à une diminution du risque de SM. Ainsi, la CARDIA Study réalisée sur plus de 3000 personnes indique que ceux qui consommaient 35 produits laitiers par semaine ou plus avaient un risque diminué de 70% par rapport à ceux qui en consommaient moins de 10. Le Québec Cardiovascular Study montre chez 2000 personnes que les hommes consommant plus de 1 ,2 portions de produits laitiers par jour (l'équivalent d'environ 3 portions françaises) avaient, après 13 ans de suivi, une tension artérielle systolique plus basse, un taux de LDL-cholestérol moins élevé et un risque moindre de développer un SM; de plus, les données suggèrent que, même chez les hommes ayant un SM, le risque de développer une coronaropathie restait stable si la consommation quotidienne de produits laitiers était supérieure à 1 ,2 portions/jour.

Diverses études sur l'effet de l'acide myristique situé en sn-2 sur les thacylglycérols ont été menées (forme physiologiquement active).

Ainsi, Loison C. et Lutton C, {Br J Nutr, 2002, 87, 199-210) enseignent que des apports en acide myristique chez le hamster doré augmentent le HDL- cholestérol et diminuent la masse hépatique des récepteurs SR-B1 ; il existe de plus une corrélation négative entre la concentration en HDL-cholestérol et la masse des récepteurs SR-B1.

Par ailleurs, des études sur l'homme sain ont été réalisées. Ainsi, Dabadie H. et Peuchant E. (J Nutr Biochem, 2005, 16, 375-382) rapportent que des apports physiologiques en acide myristique (entre 1 ,2 et 1 ,8 % de l'énergie totale, soit 2,9 à 4,1 g/jour) ont des effets bénéfiques sur les paramètres lipidiques (baisse du LDL-cholestérol, augmentation du HDL- cholestérol) et agissent en synergie avec l'acide alpha-linolénique à la dose de 0,9 % ET (2g/jour). Il existe de plus une corrélation positive entre les apports en α-linolénique et les taux d'α-linolénique dans les esters de cholestérol. De plus, de tels apports augmentent la fluidité des membranes des globules rouges. L'effet est d'autant plus marqué que les sujets sont les plus âgés.

Toutefois, un effet bénéfique par la supplémentation avec des acides gras saturés pour le traitement de la surcharge pondérale, de l'obésité ou du SM n'a jamais été mis en évidence jusqu'à présent.

La demande internationale WO99/13739 rapporte une étude selon laquelle l'acide myristique peut favoriser la perte de poids chez la souris. Dans cette étude, l'acide myristique a été administré aux souris via du beurre de cacahuète contenant des triglycérides portant l'acide myristique en position sn-1 et sn-3.

L'objectif de la présente invention est de fournir une composition diététique utile en particulier pour le traitement de la surcharge pondérale, de l'obésité ou du syndrome métabolique.

Cet objectif est atteint, de manière surprenante, par une composition diététique enrichie en acides gras saturés, notamment en acide myristique.

La présente invention concerne une composition diététique à base de lait comprenant : - des protéines à raison de 4,5 à 15,0%, notamment 7,0 à 12,0%, en particulier de 9,0 à 12% en poids par rapport au poids total de ladite composition diététique, et,

- des matières grasses à raison de 3,5 à 12,5%, notamment 5,0 à 10,0%, en particulier de 7,0 à 9,0% en poids par rapport au poids total de ladite composition diététique, lesdites matières grasses comprenant de l'acide myristique, de l'acide palmitique et de l'acide stéarique, tels que : l'acide myristique représente 0,4 à 2,5%, notamment 1 ,0 à 2,0%, en particulier de 1 ,2 à 1 ,8% en poids par rapport au poids total de ladite composition diététique, l'acide palmitique représente 1 ,25 à 3,5%, notamment 1 ,5 à 3,0%, en particulier de 20 à 2,8% en poids par rapport au poids total de ladite composition diététique, et, l'acide stéarique représente 0,3 à 0,7%, notamment 0,4 à 0,6%, en particulier 0,5% en poids par rapport au poids total de ladite composition diététique, ledit acide myristique étant de préférence en position sn-2 sur les triglycérides.

Par « composition diététique », on désigne une composition à teneur en nutriments et à teneur calorique contrôlées.

Par « lait », on entend en particulier le lait de vache, de chèvre ou de brebis. Par « protéines », on entend de préférence les protéines du lait, telles que, par exemple, la caséine ou l'albumine.

Par « matières grasses », on entend les matières grasses (ou lipides) présentes naturellement dans le lait, tels que le cholestérol et les acides gras saturés ou insaturés. Les acides gras insaturés peuvent être monoinsaturés, tels que, par exemple, les acides palmitoléiques ou oléiques, ou polyinsaturés, tels que, par exemple, les acides linoléique, arachidonique, alpha-linolénique, eicosapenta- énoique (EPA), docosaexaénoique (DHA).

Par « triglycéride », également nommé « triglycérol » ou « thacylglycérol », on désigne un glycéride dans lequel les trois groupements hydroxyle du glycérol sont estérifiés par des acides gras. L'acide myristique, ainsi que les acides stéarique et palmitique, sont de préférence en position sn-2 sur les triglycérides. L'acide myristique en position sn-2 sur les triglycérides correspond à la forme physiologique active que l'on trouve naturellement dans le lait et les matières grasses laitières, et qui est avantageusement la forme ayant la meilleure biodisponibilité. Il est toutefois possible que les dits acides gras soient en position autres sur les triglycérides (sn-1 et sn-3). Généralement, au moins 60 %, notamment au moins 70 %, de préférence au moins 80 % de l'acide myristique est en position sn-2 sur les triglycérides. Dans un mode de réalisation, dans la composition précitée, l'acide myristique représente 0,4 à 0,7%, notamment 0,4 à 0,8% en poids par rapport au poids total de ladite composition diététique.

Dans un deuxième mode de réalisation, dans la composition précitée, l'acide myristique représente 0,7 à 1 ,0%, notamment 0,8 à 0,9% en poids par rapport au poids total de ladite composition diététique.

Dans un troisième mode de réalisation, dans la composition précitée, l'acide myristique représente 1 ,1 à 2,0%, notamment 1 ,2 à 1 ,6% en poids par rapport au poids total de ladite composition diététique.

Une composition comprenant de telles concentrations en poids de matières grasses de lait et de protéines présente une texture et un goût agréable.

Par « texture », on entend l'ensemble des propriétés rhéologiques et de structure de la composition diététique perceptible par les mécano-récepteurs, les récepteurs tactiles et visuels.

Par « goût », on entend la saveur de la composition diététique mise en bouche.

Dans un mode de réalisation, la dose journalière de ladite composition diététique représente un apport calorique compris entre 130 et 250 calories. Cet apport calorique est en effet particulièrement adapté pour une administration quotidienne dans le cadre d'un régime hypocalorique suivi par les patients.

La composition diététique selon l'invention se présente de préférence sous forme de yaourt, de crème, de fromage blanc, de mousse.

Des édulcorants et/ou des arômes, par exemple du cacao ou de la vanille, peuvent éventuellement être ajoutés pour améliorer le goût de la composition.

La présente invention concerne par ailleurs une composition diététique à base de lait telle que définie ci-dessus, pour le traitement du syndrome métabolique, de la surcharge pondérale ou de l'obésité.

Il a été observé que l'administration de la composition selon l'invention par des patients en surcharge pondérale ou obèses, dans le cadre d'un régime adapté, favorise une perte de poids et une diminution du tour de taille.

De plus, chez des patients présentant le syndrome métabolique, l'administration de la composition selon l'invention dans le cadre d'un régime adapté, conduit à l'amélioration d'au moins un des critères suivants: - perte pondérale ;

- diminution de la glycémie à jeun ;

- diminution de la concentration de triglycérides dans le sang ;

- diminution du rapport de la concentration en cholestérol total sur la concentration en cholestérol HDL dans le sang ; - diminution du rapport de la concentration en triglycérides sur la concentration en cholestérol HDL dans le sang ;

- amélioration de la fluidité membranaire ;

- amélioration du profil des acides gras plasmatiques et membranaires ;

- diminution du stress oxydant.

Dans un mode de réalisation, la composition diététique telle que définie ci- dessus est administrée par voie orale.

Dans un mode de réalisation, la composition diététique telle que définie ci- dessus est caractérisée en ce qu'elle est conditionnée en pots de 80 à 200 g, de préférence environ 120 g.

Ces doses correspondent avantageusement à des doses journalières, une composition selon l'invention étant administrée par jour au patient.

Dans un mode de réalisation, la composition diététique comprend lorsqu'elle est conditionnée en pots de 120 g :

- 5,6 à 18,0 g de protéines, et,

- 4,2 à 15,0 g de matières grasses de lait, les dites matières grasses comprenant entre 0,5 et 3 g d'acide myristique, entre 1 ,5 et 4 g d'acide palmitique et entre 0,4 et 0,8 g d'acide stéarique.

La préparation de la composition selon l'invention est aisée. Elle peut être obtenue en particulier par enrichissement de la matière grasse laitière en acide myristique. Pour ce faire, on peut procéder à une cristallisation fractionnée de la matière grasse d'un produit laitier, par exemple du lait entier de manière à augmenter la concentration en acide myristique.

L'invention sera décrite plus en détail au moyen des exemples suivants donnés à titre illustratif et au moyen des figures en annexe, lesquelles montrent : Fig. 1 : l'évolution du poids en kilogrammes des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 2 : l'évolution de NMC des patients traités en fonction du temps

(histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours). Fig. 3 : l'évolution du tour de taille des patients traités en fonction du temps

(histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 4 : l'évolution du taux de matières grasses en pourcent des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 5 : l'évolution de la glycémie en g/L de sang des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 6 : l'évolution du cholestérol total en g/L de sang des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours). Fig. 7 : l'évolution du cholestérol LDL en g/L de sang des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 8 : l'évolution du cholestérol HDL en g/L de sang des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 9 : l'évolution des triglycérides en g/L de sang des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 10 : l'évolution du lipide apolipoprotéine Apo A-1 en g/L de sang des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 11 : l'évolution du lipide apolipoprotéine Apo B en g/L de sang des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours). Fig. 12 : l'évolution du rapport de la concentration en cholestérol total sur la concentration en cholestérol HDL dans le sang pour des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 13 : l'évolution du rapport de la concentration en triglycérides sur la concentration en cholestérol HDL dans le sang pour des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

Fig. 14 : l'évolution de la lipoprotéine Lp(a) en g/L de sang des patients traités en fonction du temps (histogrammes JO : au début de l'étude, J30 : après 30 jours, J90 : après 90 jours).

EXEMPLE

L'objectif de l'étude était d'évaluer dans le syndrome métabolique les effets de l'acide myristique du lait selon trois apports différents : 1 ,2 - 1 ,5 - 1 ,8% de l'énergie totale (ET) permettant de mettre en évidence un effet dose-réponse. Les compositions testées comportent par ailleurs de 1 ,2 à 3,5% en poids d'acide palmitique et de 0,3 à 0,7% en poids d'acide stéarique par rapport au poids total de ladite composition diététique. Les critères d'évaluation portent sur les paramètres lipidiques, glycémiques, inflammatoires, oxydatifs et de fluidité membranaire.

I. Organisation de l'étude

II s'agit d'une étude prospective, unicentrique, en double aveugle, en groupes parallèles. Deux groupes de 60 patients chacun, hommes et femmes, rentrent dans l'étude : un groupe de patients obèses avec un syndrome métabolique (SM+) et un groupe de patients obèses sans syndrome métabolique (SM-)

Chaque groupe reçoit par tirage au sort une des trois diètes d'intervention apportant un taux d'acide myristique soit à 1 ,2% ET (2,9 g/jour), soit à 1 ,5% ET (3,5 g/jour) ou 1 ,8% ET (4,1 g/jour). Les compositions testées comportent par ailleurs de 1 ,2 à 3,5% en poids d'acide palmitique et de 0,3 à 0,7% en poids d'acide stéarique par rapport au poids total de ladite composition diététique. Ces trois diètes d'intervention apportent la même quantité d'acide alpha-linolénique : 0,9% ET (2 g/jour). Les autres apports en acides gras, protéines, glucides, cholestérol, minéraux et vitamines ne sont pas significativement différents dans les diètes et correspondent aux recommandations (Krauss RM, et al. AHA dietary guidelines. Circulation 2000; 102:2284 - 2306).

Les patients ont été recrutés dans l'hôpital où ils sont adressés pour perte pondérale. A cet effet, chacune des trois diètes d'intervention est déclinée en fonction du niveau calorique prescrit (soit 1200 kcal/jour, 1500 Kcal/jour ou 1800 Kcal/jour). Il y a donc neuf compositions selon l'invention.

Tableau 1 : Nomenclature des neuf compositions utilisées.

L'étude est poursuivie pendant 3 mois. L'étude est prolongée 3 mois supplémentaires pendant lesquels les sujets sont soumis au même régime hypocalorique, mais sans la supplémentation de la composition diététique à base de lait selon l'invention.

Cependant, chaque sous-groupe calorique des trois diètes d'intervention apporte les mêmes taux d'acide myristique relatif à l'énergie totale de manière à évaluer l'effet direct de l'acide myristique.

La composition des neuf compositions diététiques selon l'invention est décrite dans les tableaux 2, 3 et 4. Dans les tableaux, les apports sont exprimés en grammage et non en pourcentage de l'apport calorique total.

Tableau 2 : Compositions des diètes à 1200, 1500 ou 1800 kcal/jour, pour lesquelles l'apport en acide myristique est de 1,2% en énergie totale.

Tableau 3 : Compositions des diètes à 1200, 1500 ou 1800 kcal/jour, pour lesquelles l'apport en acide myristique est de 1,5% en énergie totale.

Tableau 4 : Compositions des diètes à 1200, 1500 ou 1800 kcal/jour, pour lesquelles l'apport en acide myristique est de 1,8% en énergie totale.

La composition selon l'invention est formulée pour cette étude avec une consistance de fromage blanc. Elle est donnée à raison de 120 g par jour le matin au petit-déjeuner à la place du lait. Les teneurs de la composition en acide myristique, mais aussi en acides palmitique et stéarique ont été respectées de manière à correspondre aux apports calculés dans les différentes diètes tels qu'indiqués dans les tableaux 2, 3 et 4.

La quantité de beurre est aussi déterminée car elle constitue une source importante en acide myristique.

Chaque patient a un prélèvement sanguin au début de l'étude TO, puis à la fin du premier mois (M1 ) et à la fin de l'étude soit 3 mois après le début (M3), et enfin 3 mois après une période isocalorique mais sans la supplémentation.

2. Résultats

Les résultats sont illustrés par les figures, en terme de variation de:

- Poids (Figure 1 ),

- IMC (Figure 2),

- Tour de taille (Figure 3), - Matières grasses (Figure 4),

- Glycémie (Figure 5),

- Cholestérol total (Figure 6),

- Cholestérol LDL (Figure 7),

- Cholestérol HDL (Figure 8), - Triglycérides (Figure 9),

- Apo A-1 (Figure 10),

- Apo B (Figure 11 ),

- Rapport du cholestérol total sur le cholestérol HDL (Figure 12),

- Rapport des triglycérides sur le cholestérol HDL (Figure 13), et, - Lp(a) (Figure 14).

Les résultats suivants concernent la composition dont l'administration a démontré les résultats les plus efficaces.

Les sujets sans syndrome métabolique perdent en moyenne 3,2 kg en 1 mois et 6,2 kg en 3 mois ; ils perdent 4,3 cm de tour de taille en 1 mois et 6,3 cm en 3 mois. L'IMC passe de 35,7 à 34 en 3 mois, la Masse grasse de 46 à 43,5%. Les paramètres lipidiques restent stables.

Les sujets avec syndrome métabolique perdent en moyenne 4,5 kg en 1 mois et 6,6 kg en 3 mois ; ils perdent 5,2 cm de tour de taille en 1 mois et 8,2 cm en 3 mois. L'IMC passe de 37 à 34,6 en 3 mois, la Masse grasse de 44,6 à 42,3%. La glycémie passe de 1 ,02 à 0,93 g/l en 3 mois ; les triglycérides passent de 1 ,86 à 1 ,10 g/l, sans modification nette du LDL-cholestérol ou du HDL-cholestérol ; les rapports d'athérogénicité sont améliorés, principalement le rapport triglycérides/HDL qui passe de 4,40 à 2,46 en 3 mois. La fluidité membranaire est améliorée. Ces résultats montrent que l'évolution des données anthropométriques est convaincante, en particulier chez le sujet obèse avec syndrome métabolique.

Les résultats mettent en évidence l'effet bénéfique de la composition selon l'invention pour le traitement de patients atteints du syndrome métabolique, en surcharge pondérale ou obèse.

Le tableau 5 permet de comparer les résultats pour les patients obèses et ceux pour les patients présentant un syndrome métabolique.

Tableau 5 : Evolution de divers paramètres de patients obèses ou ayant un SM en trois mois. ND = non déterminé

De manière surprenante, l'effet bénéfique est observé aussi bien chez les patients obèses que sur les patients atteints du syndrome métabolique.