Die Hartwig-Buchwald-Reaktion hat mittlerweile Eingang in industrielle Fertigungsprozesse, insbesondere von Zwischenprodukten zur Herstellung organischer Leuchtdioden.

EP-Al-2407502 beschreibt die Herstellung von Dendrimeren für diesen Zweck, wobei sekundäre Amine als Zwischenprodukte durch die Hartwig- Buchwald-Reaktion erhalten werden.

Auch EP-A2-2421064 bedient sich der Hartwig-Buchwald-Reaktion als

Syntheseweg für sekundäre Amine, die als Zwischenprodukte genutzt werden.

Die mäßige Ausbeute ist zwar nachteilig, das größere Problem stellt jedoch die mangelnde Selektivität dar, welche nicht nur zu sekundären, sondern auch tertiären Aminen als Nebenprodukte führt. Diese können nur schwer mittels Sublimation abgetrennt werden . Besonders nachteilig ist dabei außerdem, daß an Zwischenprodukte für die Herstellung von Dendrimeren Zwischenprodukten zur Herstellung organischer Leuchtdioden besonders hohe Reinheitsanforderungen bestehen, da unerwünschte, auch

strukturverwandte Verunreinigungen, selbst in geringen Mengen zu einer unerwünschten Verschiebung der Emissionswellenlängen oder Verringerung der Quantenausbeute und damit auch zu unerwünschter

Abwärmeentwicklung führen können .

Es ist die Aufgabe der vorliegenden Patentanmeldung, ein Verfahren bereit zu stellen, welches die Herstellung der Dibisphenylaminen unter den

Bedingungen der Hartwig-Buchwald-Kupplung in höheren Ausbeuten und Selektivitäten ermöglicht, so dass der Aufwand für die Reinigung der

Verbindungen, die meist durch Sublimation erfolgt, verringert werden kann. In Berücksichtigung des oben Erklärten ist es also erforderlich, die

Ausbeuteerhöhung vor allem durch Erhöhung der Selektivität zu erreichen. Die Aufgabe wird gelöst durch ein Verfahren zur selektiven Arylierung eines primären aromatischen Amins der Formel A-NH2 mit einer aromatischen Verbindung der Formel X-B zu einem sekundären aromatischen Amin A-NH- B, wobei die Reste A und B unabhängig voneinander gleiche oder

verschiedene, substituierte oder unsubstituierte aromatische Reste sind und der Rest X eine Abgangsgruppe, insbesondere Halogen, also Fluor, Chlor, Brom, Iod, Astatin, oder ein Trifluormethylsulfonsäurerest ist, wobei in dem sekundären aromatischen Amin die aromatischen Kohlenstoffatome direkt an das Stickstoffatom gebunden sind und mindestens einer der Reste A oder B eine Biphenyleinheit aufweist und die Reaktion in Gegenwart einer Base und eines Palladiumkomplexes durchgeführt wird, wobei das Palladiumatom von einem Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden komplexiert wird.

Kurze Beschreibung der Erfindung

Die Erfindung läßt sich in den folgenden Punkten kurz beschreiben :

1. Verfahren zur selektiven Arylierung eines primären aromatischen Amins der Formel A-NH2 mit einer aromatischen Verbindung der Formel X-B zu einem sekundären aromatischen Amin A-N H-B, wobei die Reste A und B unabhängig voneinander gleiche oder verschiedene, substituierte oder unsubstituierte aromatische Reste sind und der Rest X ein Halogen oder ein

Trifluormethylsulfonsäurerest ist, wobei in dem sekundären aromatischen Amin die aromatischen Kohlenstoffatome direkt an das Stickstoffatom gebunden sind und mindestens einer der Reste

A oder B eine Biphenyleinheit aufweist und die Reaktion in Gegenwart einer Base und eines Palladiumkomplexes durchgeführt wird, wobei das Palladiumatom von mindestens einem Bis- (Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden komplexiert wird. Verfahren nach Punkt 1, wobei die Alkylsubstituenten der Bis- (Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden zwei bis fünf

Kohlenstoffatome aufweisen. Verfahren nach Punkt 1 oder 2, wobei die Alkylsubstituenten ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Isopropyl, Isobutyl, tert.-Butyl und deren Kombinationen. Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 3, wobei beide aromatische Substituenten A und B eine Biphenyleinheit aufweisen, welche gleich oder voneinander verschieden sind. Verfahren nach einem der Punkte 1 bis 4, wobei die Biphenyleinheit direkt an das sekundäre Stickstoffatom des Amins gebunden ist. Verfahren nach einem der vorstehenden Punkte, wobei die

Alkylsubstituenten ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Isopropyl, Isobutyl und deren Kombinationen. Verfahren nach einem der vorstehenden Punkte, wobei die

Biphenyleinheit direkt an die Abgangsgruppe, insbesondere ein Halogen, also Chlor, Brom, Iod oder an eine

Trifluormethylsulfonsäuregruppe gebunden ist. Verfahren nach einem der vorstehenden Punkte, wobei die

Biphenyleinheit eine verbrückte Biphenyleinheit der Formel 2 oder 3 ist.

Formel 2 2 Formel 3 wobei D Sauerstoff, Schwefel, Stickstoff oder Kohlenstoff sein und im Fall von Stickstoff einfach oder im Fall von Kohlenstoff zweifach mit Methyl, Ethyl, Biphenyl, Naphthyl oder Phenyl substituiert sein kann.

Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei die Biphenyleinheit A, B oder beide gleich oder verschieden und sind ausgewählt ist aus einer Einheit der Formeln

- 6 -

wobei R31 Wasserstoff, Phenyl, Biphenyl oder Pyridyl sein kann,

R32 eine Abgangsgruppe, Halogen, eine primäre Amingruppe NH2 oder ein Trifluormethylsulfonsäurerest sein kann, je nachdem ob der Rest als A oder B verwendet wird; oder aber R32 ein Spacer ist, welcher zwischen A bzw. B und X bzw. N H2 angeodnet ist. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei der Spacer ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1,4-Phenyl, l,4-(6-Methyl)phenyl, l,4- -Methyl)phenyl, 4,4'-

Biphenyl, 2,6-Naphthyl, 1,4-Naphthyl,

R. 41 R 42 R ^• 41 -R ^• ,42

Formeln 2 bis 22, R42 kann Halogen wie Fluor, Chlor, Brom, Iod oder Astat, eine primäre Amingruppe N H2 oder ein

Trifluormethylsulfonsäurerest ist. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei die Base Lithiumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid, tertiäre organische Amine, Alkoholate, Tributylamin, Triethylamin, Alkalimetallalkoholate, Lithiumethanolat, Natriumethanolat,

Kaliumethanolat, Lithium-tert.-butanolat, Natrium-tert.-butanolat, Kalium-tert.-butanolat, Lithiumbis(trimethylsilyl)amid,

Natriumbis(trimethylsilyl)amid, Kaliumbis(trimethylsilyl)amid oder deren Kombinationen ist. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei das Verfahren in einem Lösungsmittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkoholen, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, Ethylenglykol, Ether, Diethylether, tert.- Butylethylether, tert.-Butylmethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan Ethylenglykoldimethylether, Bis(2-methoxyethyl)ether, aromatische Lösungsmittel, Benzol, Toluol, Xylol, o-Xylol, p-Xylol, m-Xylol und deren Kombinationen durchgeführt wird. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei das Verfahren bei einer Temperatur von 5°C bis 150°C, 20°C bis 140°C, 30°C bis 130°C, 60°C bis 120°C oder 70°C bis 111°C durchgeführt wird. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei die Reaktionszeit des Verfahrens von einer Stunde bis 36 Stunden, 4 Stunden bis 24 Stunden, 6 Stunden bis 16 Stunden oder 8 Stunden bis 12 Stunden liegt. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei die Biphenyleinheit 2-Fluoren, 3-Fluoren, 2-(9,9- Diphenylfluoren), 2-(9,9-Dimethylfluoren), 3-(9,9-Diphenylfluoren), 3-(9,9-Dimethylfluoren), 3-(4-phenyl)-9-phenyl-9H-carbazol, 3-(4- phenyl)-9-methyl-9H-carbazol, 3-(4-phenyl)-9-Biphenyl-9H- carbazol, 2-(4-phenyl)-9-phenyl-9H-carbazol, 2-(4-phenyl)-9- methyl-9H-carbazol, 2-(4-phenyl)-9-Biphenyl-9H-carbazol, 3-(4- Biphenyl)-9-phenyl-9H-carbazol, 3-(4-Biphenyl)-9-methyl-9H- carbazol, 3-(4-Biphenyl)-9-Biphenyl-9H-carbazol, 2-(4-Biphenyl)-9- phenyl-9H-carbazol, 2-(4-Biphenyl)-9-methyl-9H-carbazol, 2-(4- Biphenyl)-9-Biphenyl-9H-carbazol, -- 3-(9-phenyl-9H-carbazol), 3- (9-methyl-9H-carbazol), 3-(9-Biphenyl-9H-carbazol), 2-(9-phenyl- 9H-carbazol), 2-(9-methyl-9H-carbazol), 2-(9-Biphenyl-9H- carbazol) oder Triphenylene ist. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei der Palladiumkomplex in Mengen von 0,01 mol% bis 1,5 mol%, bezogen auf die molare Gesamtmenge an beiden Edukten, dem primären aromatischen Amin A-N H2 und dem

Halogenaromaten X-B, eingesetzt wird. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei der Palladiumkomplex als Feststoff, Lösung oder

Pulvermischung mit einem festen Bis-(Dialkylphosphinoferrocen) verwendet wird. Verfahren nach einem der vorstehenden Punkte enthaltend die Schritte :

- Bereitstellen des primären aromatischen Amins A-N H2, des Halogenaromaten X-B, eines geeigneten Lösemittels und gegebenenfalls eines Bis-(Dialkylphosphinoferrocens) in einem Reaktionsgefäß;

- Zugeben eines Palladiumkomplexes, bei welchem das

Palladiumatom von mindestens einem Bis- (Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden komplexiert wird, in Form eines Feststoffs oder einer Lösung;

- Erwärmen des so erhaltenen Reaktionsgemisches in dem

Reaktionsgefäß;

- Abtrennen des Reaktionsproduktes, eines sekundären

aromatischen Amin A-NH-B; und

- Gegebenenfalls Reinigung des sekundären aromatischen Amin A-NH-B. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei die Verbindungen

nden sind. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei in dem Palladiumkomplex das Palladiumatom zusätzlich von 2,4,6,8-Tetramethylcyclotetrasiloxan, Bis(dibenzylidenaceton) oder Maleimid komplexiert wird. Verfahren nach einem oder mehreren der vorstehenden Punkte, wobei das Palladiumatom in dem Palladiumkomplex von 1,1'- Bis(diisopropylphosphino)ferrocen komplexiert wird. Die chemische Verbindung 1,1'- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-maleimid

[Pd(dippf)(maleimid)]; 1,1 '-

Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-1,3-Divinyl - 1,1,3,3,-tetramethyldisiloxan [Pd(dippf)(VTS)] ; 1,1'- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)- bis(dibenzylidenaceton) [Pd(dippf)(dba)]; 1,1'- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)- naphthochinon [Pd(dippf)(Naphthochinon)]; 1,1'- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)- maleinsäureanhydrid [Pd(dippf)(Maleinsäureanhydrid)]; 1, 1'- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)- maleinsäurediethylester [Pd(dippf)(Maleinsäurediethylester)] oder l,l'-Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-Norbornen [Pd(dippf)(Norbornen)] . 23. Pulvermischung enthaltend ein Bis-(Dialkylphosphinoferrocen) und einen Palladiumkomplex, bei welchem das Palladiumatom von mindestens einem Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden komplexiert wird .

24. Verwendung einer Verbindung nach Punkt 22 oder einer

Pulvermischung nach Punkt 23 als Katalysator für die Hartwig- Buchwald- Kupplung .

Detaillierte Beschreibung der Erfindung

In dem Palladiumkomplex wird das Palladiumatom von mindestens einem Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden komplexiert, welcher die allgemeine Formel 1 aufweist:

Formel 1

RH bis R14 können gleich oder verschieden sein und sind insbesondere Alkylreste mit einem bis fünf Kohlenstoffatomen . RH bis R14 können also unabhängig voneinander ausgewählt sein aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl (Amyl), 2-

Pentyl (sec-Pentyl), 3-Pentyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl (iso-Pentyl oder iso-Amyl), 3-Methylbut-2-yl, 2-Methylbut-2-yl,2,2- Dimethylpropyl (Neopentyl) .

Vorteilhaft sind RH bis R14 gleich und ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec- butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl (Amyl), 2-Pentyl (sec-Pentyl), 3-Pentyl, 2- Methylbutyl, 3-Methylbutyl (iso-Pentyl oder iso-Amyl), 3-Methylbut-2-yl, 2- Methylbut-2-yl,2,2-Dimethylpropyl (Neopentyl) .

Besonders geeignet sind Isopropyl, Isobutyl, tert.-Butyl, insbesondere Isopropyl und tert.-Butyl. Gute Ergebnisse werden erzielt, wenn RH bis R14 gleich und Isopropyl oder tert.-Butyl sind . Gute Ergebnisse werden

insbesondere erzielt, wenn RH bis R14 gleich und Isopropyl, Propyl oder Isobutyl sind. Gute Ergebnisse werden insbesondere erzielt, wenn RH bis R14 gleich und Isopropyl sind.

Es wurde überraschend gefunden, dass Bis(Dialkylphosphinoferrocen)- Liganden der Formel 1 bei der Herstellung von sekundären Aminen durch Hartwig-Buchwald-Kupplung die selektive Herstellung der sekundären Amine mit hohen Ausbeuten gestatten, wenn zumindest einer der Reste A oder B der zu kuppelnden Verbindungen als Strukturelement mindestens eine Biphenyleinheit aufweist. Hierbei kann die verwendete Palladiummenge von den normalerweise verwendeten 3 mol% auf etwa 1,5 mol% oder weniger gesenkt werden, wobei die normalerweise als Nebenreaktion auftretende Doppelarylierung zum tertiären Amin unterdrückt wird und die Reaktion zum gewünschten Produkt mit Umsätzen von meist 90% oder mehr abläuft.

Vorzugsweise weisen beide Reste A und B eine Biphenyleinheit auf. Die Biphenyleinheit kann unsubstituiert oder substituiert sein, auch mit einem oder mehreren Phenylresten, so dass beispielsweise Terphenyl-,

Quaterphenyl- oder Triphenyleneinheiten entstehen, die substituiert oder unsubstituiert sein können. Die Biphenyleinheiten können auch verbrückt sein, wie beispielsweise im Fall von Fluoren und dessen Derivaten .

Als Biphenyl können insbesondere die Verbindungen der Formeln 2 oder 3 als Reste A oder B eingesetzt werden : Formel 2

Formel 3

D kann Sauerstoff, Schwefel, Stickstoff oder Kohlenstoff sein und einfach (im Fall von Stickstoff) oder zweifach (im Fall von Kohlenstoff) mit Methyl, Ethyl, Biphenyl, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl oder Phenyl substituiert sein . Es können also insbesondere die folgenden Reste vorliegen :

Formel 4 Formel 5

Formel 6 Formel 7 - 15 -

Formel 24

R31 kann Wasserstoff, Phenyl, Biphenyl oder Pyridyl sein .

R32 kann entweder wie oben beschrieben Halogen, eine primäre

Amingruppe N H2 oder ein Trifluormethylsulfonsäurerest sein, je nachdem ob der Rest der Formel 2 oder 3 als A oder B verwendet wird.

R32 kann aber auch ein Spacer sein, welcher zwischen A bzw. B und X bzw. N H2 angeodnet ist. Geeignete Spacer sind beispielsweise 1,4-Phenyl, l,4-(6- Methyl)phenyl, l,4-(5-Methyl)phenyl, 4,4'-Biphenyl, 2,6-Naphthyl oder 1,4- Naphthyl. Dies sind insbesondere

Formel 32 Formel 33

Formel 34 Formel 35

Formel 36 Formel 37

R41 ist hierbei eine Struktur der Formeln 2 bis 22, R42 kann Halogen wie Fluor, Chlor, Brom, lod oder Astat, eine primäre Amingruppe N H2 oder ein Trifluormethylsulfonsäurerest sein.

In einer spezifischen Ausgestaltung der Erfindung werden die folgenden Verbindungen verwendet, die Verbindung der Formel 131 als Amin der

Formel A-N H2 und die Verbindung der Formel 132 als Halogenaromat der Formel B-X

Formel 131

Formel 132 Die Ausgangsverbindungen, das primäre aromatische Amin A-NH ₂ und der

Halogenaromat X-B, werden äquimolar eingesetzt. Gegebenenfalls kann der Halogenaromat oder das Amin auch in einem Überschuß bis zum 1, 1-fachen oder 1,2-fachen des äquimolaren Verhältnisses eingesetzt werden . Der Palladiumkomplex kann auf im Prinzip bekannte Weise erhalten werden. Hierzu wird zunächst eine Palladiumverbindung in einem Lösungsmittel vorgelegt und anschließend der gewünschte Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)- Ligand zugegeben, wobei mit l,l'-Bis(diisopropylphosphino)ferrocen, 1,1'- Bis(diisobutylphosphino)ferrocen, l,l'-Bis(di-tert.-butylphosphino)ferrocen gute Ergebnisse erzielbar sind. Anschließend kann zwischen 30 und 1000 Minuten, insbesondere 40 bis 400 Minuten oder 50 bis 120 Minuten gerührt werden . Die Reaktionstemperatur kann von etwa 10°C bis 100°C,

insbesondere 15°C bis 50°C oder 20°C bis 30°C betragen.

Gute Ergebnisse lassen sich bereits durch Rühren bei Raumtemperatur für etwa eine Stunde erzielen.

Die Obergrenze der Temperatur hängt im Wesentlichen von der

Siedetemperatur des Lösungsmittels ab, so dass hochsiedende Lösungsmittel für höhere Reaktionstemperaturen erforderlich sind und die oben

angegebenen Temperaturobergrenzen nicht als starr, sondern in

Abhängigkeit zur Siedetemperatur des Lösungsmittels zu sehen sein können.

Geeignete Lösungsmittel sind im Allgemeinen aprotische Lösungsmittel, wie Ether oder aromatische Lösungsmittel. Geeignet sind daher beispielsweise Diethylether, tert.-Butylethylether, tert.-Butylmethylether, Tetra hydrofu ran oder Dioxan, aber auch Benzol, Toluol oder Xylol, aber auch Acetonitril kann eingesetzt werden.

Gute Ergebnisse sind durch Verwendung möglichst wasser- und

sauerstofffreier Lösungsmittel erreichbar, die durch übliche

Trocknungsverfahren der Lösemittel erhalten werden können. Als Edukt für den Palladiu mkomplex geeignete Palladiu mverbindungen kön nen Pd (0) und Pd(II)-Komplexe sein, wie z.B. Allylchloro[ l,3-bis(2,4,6- trimethylphenyl)imidazol-2-ylidene]palladium(II), (Ethylenediamine) palladium(II)chlorid, Pal ladium(II) acetat, Palladium(II) chlorid,

Palladiumpivalat, Pa lladium(II)acetylacetonat, Bis(benzon itrile)palladiu m(II) Ch loride, Bis(acetonitrile)dich lorpalladiu m(II), Dia mmindichlorpalladiu m(II), Dichlor( l,5-cyclooctadiene)palladium(II), Palladium(II)nitrat,

Palladium(II)oxid, Pal ladium(II)oxidhydrat, H ₂ [PdCl4],

Diammindinitritopalladium(II), Palladium(II)su lfate,

Tetraamminpalladium(II)sulfat [Pd (N H3)4]S04, Tetraamminpalladium(II) hydrogencarbonat, Tetraamminpalladiu m(II)chlorid [Pd(N H3)4]Cl2,

Kaliumtetrachlorpal ladat(II) K ₂ [PdCU], Natriumtetrach lorpalladat(II)

Na ₂ [PdCU], Ammoniumtetrachlorpalladate(II) (N H ₄ )2[PdCl4],

Tetraammin palladium(II)nitrat, l,3- Divinyl-l, l,3,3- tetramethyldisiloxanpalladiu m(O) (auch als Pd-VTS, Pd-VS oder Palladium- VTS), Bis(dibenzylidenaceton)palladium(0) (Pd(dba) ₂ ), ( Pd ₂ (dba) ₃ ),

( Pd ₂ (dba)3) - LM, wobei LM ein Lösungsmittel, insbesondere CHC oder CH2CI2 ist.

Auf diese Weise wird eine Katalysatorlösung erhalten . Nach der Herstel lung des Palladiumkomplexes kann weiter verfahren werden, indem im Sinne einer Ein-Topf- Reaktion die weiteren Reaktanden, also das primäre aromatische Amin A-N H2, der Halogenaromat X-B und die für die Hartwig-Buchwald-Kupplung erforderliche Base zu der Katalysatorlösu ng zu gegeben werden . Als Base sind Alkali- u nd Erdalkalimetall hydroxide geeignet, wie beispielsweise Lithiumhydroxid, Kaliu mhydroxid oder Natriumhydroxid . Ebenso geeignet sind tertiäre organische Amine oder Alkoholate, wie

Tributylamin, Triethylamin, Alkalimetallal koholate wie Lithiu methanolat, Natriumethanolat oder Kaliu methanolat, Lithium-tert.-butanolat, Natrium- tert.-butanolat oder Kalium-tert.-butanolat, Lithiu mbis(trimethylsilyl)amid, Natriumbis(trimethylsilyl)amid, Kaliumbis(trimethylsilyl)amid, einzeln oder in Kombination miteinander, als Base geeignet. Die Base kann in Bezug auf die gesamte molare Menge beider Edukte, des primären aromatischen Amins A-NH2 und des Halogenaromaten X-B, im Allgemeinen in Mengen von 40% bis 80%, insbesondere 50% bis 70% oder 55% bis 65% eingesetzt werden. Das bedeutet, wenn z.B. je 20 mmol des primären aromatischen Amins A-N H2 und des Halogenaromaten X-B, zusammen also 40 mmol, verwendet werden, so kann die Base in Mengen von 16 mmol bis 32 mmol, insbesondere 20 mmol bis 28 mmol oder von 22 mmol bis 26 mmol eingesetzt werden.

Alternativ zu dieser Vorgehensweise können auch das primäre aromatische Amin A-N H2, der Halogenaromat X-B und die Base mit einem Lösemittel versehen vorgelegt werden und die Katalysatorlösung in entsprechender Menge zudosiert werden .

Als Lösungsmittel für die Kupplungsreaktion zwischen dem aromatische Amin A-N H2 und dem Halogenaromaten X-B geeignet sind die üblichen

Lösungsmittel für Hartwig-Buchwald-Kupplungen, also Alkohole wie Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, aber auch z.B. Ethylenglykol, Ether wie Diethylether, tert.-Butylethylether, tert.-Butylmethylether,

Tetrahydrofuran, Dioxan Ethylenglykoldimethylether, Bis(2- methoxyethyl)ether, aromatische Lösungsmittel wie Benzol, Toluol oder Xylole, wie o-Xylol, p-Xylol, m-Xylol sowie deren Gemische, oder

Kombinationen dieser Lösemittel. Bei den Lösemitteln ist darauf zu achten, dass diese unter den Bedingungen der Hartwig-Buchwald-Kupplung inert sind, da Amino- oder Halogengruppen die gewünschte Reaktion stören können. Die Katalysatormenge, die für die Umsetzung ohne die als Nebenreaktion auftretende Doppelarylierung zum tertiären Amin nötig ist, liegt zwischen 0,01% bis 1,5 mol%, oder von 0, 1 bis 1 mol%, oder von 0,3 mol% bis 0,8 mol%. Die Angabe in mol% bezieht sich auf die Gesamtmenge in mol beider Edukte, des primären aromatischen Amins A-N H2 und des Halogenaromaten X-B.

Die Umsätze der Edukte liegen mindestens bei 90%, insbesondere bei mindestens 95% oder bei mindestens 97%. Die oft als Nebenreaktion auftretende Doppelarylierung zum tertiären Amin wird hierbei fast vollständig unterdrückt.

Die Reaktionstemperaturen liegen im Allgemeinen bei 5°C bis 150°C, oder 20°C bis 140°C, oder 30°C bis 130°C, insbesondere 60°C bis 120°C oder 70°C bis 111°C. Die Reaktionszeiten liegen im Allgemeinen bei einer Stunde bis 36 Stunden, oder 4 Stunden bis 24 Stunden oder 6 Stunden bis 16 Stunden oder 8 Stunden bis 12 Stunden.

In einer vorteilhaften Ausgestaltung wird neben dem Palladiumkomplex, wobei das Palladiumatom mit einem Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden der Formel 1 komplexiert ist als Katalysator zusätzlich noch der

entsprechende Ligand, also der im Palladiumkomplex verwendete Bis-

(Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand, zugegeben. Hier hat sich eine Zugabe im Verhältnis von Palladiumkomplex zu Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand im Bereich von 1 zu 10 bis 10 zu 1, oder von 1 : 5 bis 5 : 1, insbesondere von 2,5 : 1 bis 1 :2,5, wie zum Beispiel 2 zu 1, als sinnvoll herausgestellt. Das Verhältnis bezieht sich auf die molaren Mengen von Palladiumkomplex und Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand. Dies bedeutet zum Beispiel, dass bei Verwendung von 0,2 mol% Palladiumkomplex 0,1 mol% Bis- (Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand zugegeben werden.

Bei der oben beschriebenen Vorgehensweise kann die zusätzliche Menge Bis- (Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand beispielsweise zu der Katalysatorlösung zugegeben werden, sowohl vor, während oder nach deren Herstellung aus den Ausgansprodukten, und diese dann bis zur Durchführung der Reaktion gelagert werden. Alternativ können auch der Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand, das primäre aromatische Amin A-NH2, der Halogenaromat X-B und die Base mit einem Lösemittel versehen gemeinsam vorgelegt werden und die

Katalysatorlösung in entsprechender Menge zudosiert werden. Alternativ kann aus der Katalysatorlösung aber auch ein fester Katalysator hergestellt werden . Hierzu wird der Katalysatorlösung ein Additiv zugegeben, welches einen schwer löslichen und gut kristallisierenden Palladiumkomplex bildet. Hierbei wird eine stöchiometrische Verbindung präzipitiert. Diese ist unter den Bedingungen der Präzipitation, also bei ausreichend niedrigem Lösemittelvolumen, ausreichend schwer löslich um auszufallen, jedoch gut genug löslich um wieder zur Herstellung einer Katalysatorlösung verwendet zu werden.

Bei der Herstellung des Palladiumkomplexes wird das Palladiumatom neben dem Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden auch von Liganden aus der zur Herstellung des Palladiumkomplexes eingesetzten Palladiumverbindung komplexiert, also beispielsweise von l,3-Divinyl-l, l,3,3-tetramethyldisiloxan (auch als VTS oder VS bekannt), Bis(dibenzylidenaceton) (dba) oder

Anderen.

Diese Palladiumkomplexe sind jedoch gut löslich. Aufgabe des Additivs ist es, das Palladiumatom zu komplexieren und hierdurch einen schwerer löslichen Palladiumkomplex zu bilden, der leicht abgetrennt und weiter verarbeitet werden kann . Geeignet als Additiv sind beispielsweise Naphthochinon, Maleinsäureanhydrid, Maleimid, Maleinsäurediethylester oder Norbornen, insbesondere Naphthochinon oder Maleimid. Es bilden sich dann schwer lösliche, gut kristallisierende Palladiumkomplexe, welche abfiltriert, gewaschen und getrocknet werden können. Hierbei wird eine

stöchiometrische Verbindung präzipitiert. Diese ist unter den Bedingungen der Präzipitation, also bei ausreichend niedrigem Lösemittelvolumen, ausreichend schwer löslich um auszufallen, jedoch gut genug löslich um wieder zur Herstellung einer Katalysatorlösung verwendet zu werden. Daher betrifft die vorliegende Patentanmeldung auch die Stoffe 1,1 '- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-maleimid

[Pd(dippf)(maleimid)], I,l '-Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)- l,3-Divinyl-l,l,3,3,-tetramethyldisiloxan [Pd(dippf)(VTS)], 1,1'- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-bis(dibenzylid enaceton)

[Pd(dippf)(dba)], I,l'-Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)- naphthochinon [Pd(dippf)(Naphthochinon)], 1,1 '- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-maleinsäurean hydrid

[Pd(dippf)(Maleinsäureanhydrid)], 1,1 '- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-maleinsäuredi ethylester

[Pd(dippf)(Maleinsäurediethylester)], 1,1'- Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-Norbornen

[Pd(dippf)(Norbornen)] .

Das Palladiumatom (Palladium in der Oxidationsstufe 0) ist oft dreifach koordiniert und die Komplexe in der Regel trigonal-planar, so daß

Verbindungen wie l,3-Divinyl-l,l,3,3-tetramethyldisiloxan (VTS oder VS) oder Bis(dibenzylidenaceton), welche mehr als eine Doppelbindung enthalten, das Palladiumatom nur mit einer ihrer Doppelbindungen komplexieren . Die zweite Doppelbindung komplexiert entweder nicht oder ein weiteres

Palladiumatom.

Die Struktur einiger dieser Verbindungen kann wie folgt dargestellt werden :

Formel 200

Die Reste RH bis R14 können in Formel 200 gleich oder verschieden sein wie oben beschrieben und sind insbesondere Alkylreste mit einem bis fünf Kohlenstoffatomen. Sind RH bis R14 Isopropylreste, so zeigt Formel 200 l,l'-Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-maleimid

[Pd(dippf)(maleimid)].

Formel 210

Die Reste RH bis R14 können in Formel 210 gleich oder verschieden sein wie oben beschrieben und sind insbesondere Alkylreste mit einem bis fünf Kohlenstoffatomen. Sind RH bis R14 Isopropylreste, so zeigt Formel 210 l,l'-Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-bis(diben zylidenaceton) [Pd(dippf)(dba)].

Formel 220

Die Reste RH bis R14 können in Formel 220 gleich oder verschieden sein wie oben beschrieben und sind insbesondere Alkylreste mit einem bis fünf Kohlenstoffatomen. Sind RH bis R14 Isopropylreste, so zeigt Formel 220 l,l'-Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-l,3-Divin yl-l, 1,3,3, - tetramethyldisiloxan [Pd(dippf)(VTS)] .

Formel 230

Die Reste RH bis R14 können in Formel 230 gleich oder verschieden sein wie oben beschrieben und sind insbesondere Alkylreste mit einem bis fünf Kohlenstoffatomen. Sind RH bis R14 Isopropylreste, so zeigt Formel 230 l,l'-Bis(diisopropylphosphino)ferrocenpalladium(0)-Norbornen

[Pd(dippf)(Norbornen)] .

Diese festen Palladiumkomplexe können ebenfalls wie oben beschrieben als Katalysator eingesetzt werden, wobei sie vorgelegt oder aber als Feststoff oder Lösung zu den Edukten und der Base zugegeben werden.

In einer vorteilhaften Ausgestaltung wird neben dem festen

Palladiumkomplex zusätzlich noch der entsprechende Ligand, also der im festen Palladiumkomplex verwendete Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand, zugegeben .

Hier hat sich eine Zugabe im Verhältnis von festem Palladiumkomplex zu Bis- (Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand im Bereich von 1 zu 10 bis 10 zu 1, oder von 1 :5 bis 5 : 1, insbesondere von 2,5 : 1 bis 1 : 2,5, wie zum Beispiel 2 zu 1, als sinnvoll herausgestellt. Das Verhältnis bezieht sich auf die molaren Mengen von festem Palladiumkomplex und Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)- Ligand. Dies bedeutet zum Beispiel, dass bei Verwendung von 0,2 mol% festem Komplex 0,1 mol% Bis-(Dialkylphosphinoferrocen)-Ligand zugegeben werden. Der feste Palladiumkomplex kann aber auch mit zusätzlichem Bis- (Dialkylphosphinoferrocen)-Liganden im festen Zustand gemischt und so eine Pulvermischung erhalten werden. Diese Pulvermischung ist lagerstabil und kann einfach gehandhabt werden .

Beispiele

Beispiel 1 : Herstellung der Katalysatorlösunq l,l'-Bis(diisopropylphosphino)ferrocen (dippf) (213 mg, 0.50 mmol) wurde in Diethylether (5 mL) gelöst und 1,3-Divinyl-l, 1,3,3- tetrametyhldisiloxanpalladium(O) (Pd-VTS) in 2,4,6,8-

Tetramethylcyclotetrasiloxan (0.50 mL, 0.50 mmol Pd) zugetropft. Das orange Gemisch wurde 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt.

Beispiel 2: Herstellung des festen Katalysators [PdidippOfmaleimid)]

Es wurde zunächst wie in Beispiel 1 verfahren. Anschließend wurde Maleimid (99.1 mg, 1.00 mmol) in Diethylether (5 mL) zugegeben und für 10 Minuten in einem Ultraschallbad behandelt, woraufhin sich ein gelber Niederschlag bildete. Nach dem Absetzen des Feststoffes wurde die überstehende Lösung entfernt und der Rückstand mit Diethylether gewaschen (3 x 5 mL). Durch Trocknen im Vakuum (10 ^~2 mbar) konnte der gewünschte Palladium-Komplex als gelber Feststoff isoliert werden (291 mg, 0.47 mmol, 94%).

Analytische Daten :

*H NMR (400 MHz, Dioxan-ds) : δ= 7.84 (s, 1 H, N-H), 4.44 - 4.39 (m, 6 H, Ferrocen-H), 4.37 - 4.33 (m, 2 H, Ferrocen-H), 2.53 - 2.40 (m, 2 H), 2.35 - 2.20 (m, 2 H), 1.34 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.26 (d, 7=7.3 Hz, 3 H), 1.22 (d, J = 7.3 Hz, 6 H), 1.18 (d, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.13 (d, J=7.3 Hz, 3 H), 1.09 ppm (d, J=7.3 Hz, 3 H).

³¹ P-NMR (162 MHz, Dioxan-ds) : δ= : 38.87 ppm (s, 2 P) . Beispiel 3 : Synthesen im präparativen Maßstab

Diagramm 1

Beispiel 3a : Verwendung von [PdidippOfmaleimid)] als Palladiumkomplex In einem trockenen Dreihalskolben mit Rückflusskühler, Gaseinlass,

Überdruckventil und Magnetrührstab wurden das Arylbromid 132 (7.97 g, 20.0 mmol), das Amin 131 (4.17 g, 20.0 mmol), 1,1 '- Bis(diisopropylphosphino)ferrocen (8.5 mg, 0.02 mmol) und Natrium-terf ^" - butanolat (2.35 g, 24.0 mmol) vorgelegt und durch mehrfaches Evakuieren und Begasen unter eine Stickstoffatmosphäre gebracht. Anschließend wurden Toluol (30 mL) und [Pd(dippf)(maleimid)] (24.9 mg, 0.04 mmol, aus Beispiel 2) in Toluol (10 mL) zugegeben und das Gemisch für 20 Stunden auf 70 °C erhitzt. Die Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie verfolgt und festegestellt, dass nach dieser Zeit der volle Umsatz erreicht war. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde Wasser (60 mL) zugegeben und mit Dichlormethan (150 mL) extrahiert. Die organische Phase wurde abgetrennt, über Magnesiumsulfat (5 g) getrocknet und durch basisches Aluminiumoxid (10 g) filtriert. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt (40 °C, 10 mbar) und der leicht gelbe Rückstand mit Diethylether (3 x 20 mL) gewaschen . Nach dem Trocknen im Vakuum (2h, 10 ^~2 mbar) wurde das Produkt als farbloser Feststoff erhalten (10.2 g, 19.4 mmol, 97%) .

*H NM R (400 M Hz, Chloroform-d) : δ= 8.41 (d, J= 1.3 Hz, 1 H), 8.26 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.75 - 7.60 (m, 9 H), 7.55 - 7.44 (m, 5 H), 7.41 - 7.21 (m, 6 H), 7.13 (d, 7=7.0 Hz, 1 H), 5.91 (s, 1 H), 1.55 ppm (s, 6 H) .

¹³ C NM R (101 M Hz, Chloroform-d) : δ= 155.3, 153.1, 142.6, 142.0, 141.3, 140.0, 139.3, 137.7, 134.6, 133.2, 132.5, 129.9 (2 C), 128.1, 127.4 (2 C), 127.0 (2 C), 126.9, 126.0 (2 C), 125.0, 123.9, 123.5 (2 C), 122.4, 120.8, 120.3, 120.0, 119.9, 119.1, 118.1, 116.8, 112.2, 110.0, 109.9, 46.8, 27.2 ppm (2 C) .

Elementaranalyse : Berechnet für C39H30N2 : C 88.94, H 5.74, N 5.32;

gefunden : C 88.64, H 5.91, N 5.22.

Beispiel 3b : Verwendung von [PdidippPiVTS)] als Palladiumkomplex

Für diese Reaktion wurde eine Katalysatorstammlösung ähnlich wie in Beispiel 1 beschrieben aus l,l '-Bis(diisopropylphosphino)ferrocen (213,8 mg, 0.50 mmol), Toluol (0.5 mL) und einem Gemisch aus 1,3-Divinyl- l, l,3,3-tetrametyhldisiloxanpalladium(0) (Pd-VTS) in 2,4,6,8- Tetramethylcyclotetrasiloxan (0,5 mL, 10.87% Palladium) hergestellt, verwendet. Das Gemisch wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt.

In einem trockenen Dreihalskolben mit Rückflusskühler, Gaseinlass,

Überdruckventil und Magnetrührstab wurden das Arylbromid 132 (7.97 g, 20.0 mmol), das Amin 131 (4.17 g, 20.0 mmol) und Natrium-tert-butanolat (2.35 g, 24.0 mmol) vorgelegt und durch Evakuieren und Begasen unter eine Stickstoffatmosphäre gebracht. Anschließend wurden Toluol (40 mL) und die Katalysatorstammlösung (100 μί, 91.8 mg, 0.04 mmol Palladium) zugegeben und das Gemisch für 20 Stunden auf 70 °C erhitzt. Die Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie verfolgt und festgestellt, dass nach dieser Zeit der volle Umsatz erreicht war. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde Wasser (60 mL) zugegeben und mit Dichlormethan (150 mL) extrahiert. Die organische Phase wurde abgetrennt, über Magnesiumsulfat (5 g) getrocknet und durch basisches Aluminiumoxid (10 g) filtriert. Das

Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt (40 °C, 10 mbar) und der leicht gelbe Rückstand mit Ether (3 x 20 mL) gewaschen. Nach dem Trocknen im Vakuum (2h, 10 ^~2 mbar) wurde das Produkt als farbloser Feststoff erhalten (9,71 g, 18.4 mmol, 92%).

Die Reaktionsgleichung ist in Diagramm 1 abgebildet. Eine

Mehrfacharylierung des primären Amins 131 durch das Arylbromid 132 wurde in keinem der Beispiele beobachtet.

Beispiele 4a bis 4i:

Allgemeine Vorschrift:

Alle Versuche wurden in 20 mL Headspace-Vials für die Gaschromatographie durchgeführt, die mit Aluminium-Bördelkappen mit Teflon-beschichteten Butylgummi-Septen verschlossen wurden (beides erhältlich z.B. bei der Firma VWR). Zur Temperierung der Gefäße wurden 8 cm hohe zylindrische Aluminiumblöcke verwendet, die in ihrem Durchmesser genau dem der Heizplatten von Labor-Magnetrührern (z.B. Heidolph Mr 2002) entsprechen. Diese Aluminiumblöcke wurden mit zehn 7 cm tiefen Bohrungen vom Durchmesser der Reaktionsgefäße und einer Bohrung zur Aufnahme eines Temperaturfühlers versehen.

Zum gleichzeitigen Evakuieren und Rückfüllen von jeweils zehn Gefäßen wurden Vakuumverteiler zum Anschluss an die Schlenk-Linie angefertigt. Dazu wurden jeweils zehn vakuumfeste 3 mm Teflonschläuche jeweils an einem Ende mit Adaptern zur Aufnahme von Luer-Lock-Spritzennadeln verbunden und dem anderen Ende an ein Stahlrohr angeschlossen, das über einen Vakuumschlauch mit der Schlenk-Linie verbunden werden kann.

Zur Durchführung der Versuche wurden das Arylbromid (1.00 mmol), das entsprechende primäre Amin (1.00 mmol) und Natrium-tert-butanolat (118 mg, 1.20 mmol) an der Luft in die Reaktionsgefäße eingewogen, 20 mm Magnet-Rührkerne zugegeben und die Gefäße mittels einer Bördelzange mit Septumkappen luftdicht verschlossen. Jeweils 10 Reaktionsgefäße wurden in die Bohrungen eines Aluminiumblocks gesteckt und über Hohlnadeln, die durch die Septenkappen gebohrt wurden, mit dem Vakuumverteiler verbunden.

Die Reaktionsgefäße wurden danach gemeinsam dreimal hintereinander evakuiert und mit Stickstoff begast. Nachdem die Reaktionsgefäße auf diese Weise mit einer Inertgasatmosphäre versehen waren, wurde an der Vakuumlinie über ein Überdruckventil ein Druckausgleich mit der Außenatmosphäre hergestellt. Mit Hilfe einer Spritze wurde eine Stammlösung von [Pd(dippf)(maleimid)] (1.24 mg, 0.002 mmol) und dippf (0.85 mg, 0.002 mmol) in Toluol (2 mL) durch die Septenkappen hindurch injiziert. Danach wurde der Aluminiumblock auf 70 °C gebracht und die Nadeln des Vakuumverteilers entfernt.

Nach 20 h Reaktionszeit wurden die Gefäße nach dem Abkühlen vorsichtig geöffnet und das Reaktionsmedium mit Dichlormethan (30 mL) und Wasser (30 mL) verdünnt. Die wässrige Phase wurde mit IN Salzsäure auf pH = 7 gestellt, von der organischen Phase getrennt und mit Dichlormethan (2 x 20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und schließlich

Dünnschichtchromatograph isch untersucht.

Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt (40°C, 500 mbar) und das verbliebene Rohprodukt säulenchromatographisch (basisches AI2O3, Diethylether: Hexan oder Ethylacetat: Hexan) gereinigt.

Beispiel 4a : Synthese von Verbindung 3a :

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3a ausgehend von la (398 mg, 1.00 mmol) und 2a (209 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Diethylether: Hexan = 1 : 1) in 94% Ausbeute (496 mg, 0.94 mmol) isoliert werden . *H NMR (400 MHz, Chloroform-d) : δ = 8.41 (d, J= 1.3 Hz, 1 H), 8.26 (d, 7=7.8 Hz, 1 H), 7.75 - 7.60 (m, 9 H), 7.55 - 7.44 (m, 5 H), 7.41 - 7.21 (m, 6 H), 7.13 (d, 7=7.0 Hz, 1 H), 5.91 (s, 1 H), 1.55 ppm (s, 6 H). ¹³ C NMR (101 MHz, Chloroform-d) : δ = 155.3, 153.1, 142.6, 142.0, 141.3, 140.0, 139.3, 137.7, 134.6, 133.2, 132.5, 129.9 (2 C), 128.1, 127.4 (2 C), 127.0 (2 C), 126.9, 126.0 (2 C), 125.0, 123.9, 123.5 (2 C), 122.4, 120.8, 120.3, 120.0, 119.9, 119.1, 118.1, 116.8, 112.2, 110.0, 109.9, 46.8, 27.2 ppm (2 C) . CHN : Berechnet für C39H30N2 : C 88.94, H 5.74, N 5.32; gefunden : C 88.79, H 5.86, N 5.19.

Beispiel 4b: Synthese von Verbindung 3b:

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3b ausgehend von la (398 mg, 1.00 mmol) und 2b (181 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Diethylether: Hexan = 1 : 1) in 92% Ausbeute (460 mg, 0.92 mmol) isoliert werden. *H NMR (400 MHz, DMSO- Gfe) : δ = 8.54 (d, 7= 1.5 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.35 (d, 7=7.8 Hz, 1H), 7.77- □ 7.63 (m, 9H), 7.55 (m, 1H), 7.51 (d, 7=7.5 Hz, 1H), 7.47 -D7.36 (m, 4H), 7.31 (m, 2H), 7.26 (d, 7=8.8 Hz, 2H), 7.20 (dt, 7=7.5 Hz, 1.3 Hz, 1H), 7.15 (dd, 7=8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 3.87 ppm (s, 2H) . ¹³ C NMR (101 MHz, DMSO-de) : δ = 144.6, 142.7, 142.3, 142.2, 141.5, 140.5, 139.1, 136.9, 133.3, 132.6, 132.2, 130.2 (2C), 127.6, 127.5 (2C), 126.7, 126.6 (2C), 126.4, 125.3, 124.9, 124.7, 123.4, 123.0, 120.8, 120.7, 120.1, 118.8, 117.6, 117.4 (2C), 117.3, 115.9, 113.1, 110.0, 109.7 ppm. CHN : Berechnet für C37H26N2 : C 89.13, H 5.26, N 5.62; gefunden : C 88.83, H 5.25, N 5.54.

Beispiel 4c: Synthese von Verbindung 3c:

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3c ausgehend von la (398 mg, 1.00 mmol) und 2c (183 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Diethylether: Hexan = 1 : 1) in 88% Ausbeute (442 mg, 0.88 mmol) isoliert werden. *H NMR (400 MHz, DMSO- de) : δ = 8.72 (s, 1H), 8.55 (d, 7= 1.5 Hz, 1H), 8.35 (d, 7=7.8 Hz, 1H), 7.99- 7.93 (m, 2H), 7.77-7.62 (m, 7H), 7.60 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 7.54 (m, 1H), 7.47-7.27 (m, 9H), 7.16 ppm (dd, 7=8.5 Hz, 1.8 Hz, 1H) . ¹³ C NMR (101 MHz, DMSO-de) : δ = 157.1, 155.3, 144.0, 141.6, 140.5, 139.2, 136.9, 133.0, 132.5, 130.2 (2C), 127.6, 127.5 (2C), 126.6 (2C), 126.4, 125.6, 124.7, 124.2, 123.4, 123.0 (2C), 121.6, 120.8, 120.1, 119.7, 118.0 (2C), 117.7, 115.5, 113.1, 111.2, 110.0, 109.7, 97.9 ppm. CHN : Berechnet für C36H24N2O : C 86.38, H 4.83, N 5.60; gefunden : C 86.02, H 5.04, N 5.43.

Beispiel 4c: Synthese von Verbindung 3d :

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3d ausgehend von la (398 mg, 1.00 mmol) und 2d (199 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Diethylether: Hexan = 1 : 1) in 96% Ausbeute (496 mg, 0.96 mmol) isoliert werden. *H NMR (400 MHz, DMSO- de) : δ = 8.54 (d, 7= 1.5 Hz, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.35 (d, 7=7.5 Hz, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.07 (d, 7=2.0 Hz, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.89 (d, 7=8.5 Hz, 1H), 7.75- 7.63 (m, 7H), 7.55 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.45-7.37 (3H), 7.36-7.27 ppm (m, 4H) . ¹³ C NMR (101 MHz, DMSO-de) : δ = 142.7, 141.0, 140.5, 139.5, 139.1, 136.9, 136.0, 134.9, 132.6, 132.1, 130.2 (2C), 129.7, 127.6, 127.5 (2C), 126.9, 126.6 (2C), 126.4, 124.7, 124.5, 123.6, 123.4, 123.1, 123.0, 121.9, 120.8, 120.1, 119.0, 117.6, 116.8 (2C), 110.0, 109.7, 109.2 ppm. CHN : Berechnet für C36H24N2S : C 83.69, H 4.68, N 5.42, S 6.21; gefunden : C 83.40, H 4.76, N 5.35, S 6.31.

Beispiel 4d : Synthese von Verbindung 3e:

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3e ausgehend von la (398 mg, 1.00 mmol) und 2e (221 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Ethylacetat: Hexan = 1 :2) in 95% Ausbeute (502 mg, 0.95 mmol) isoliert werden . *H NMR (400 MHz, DMSO-de) : δ = 8.50 (d, 7= 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d, 7=7.8 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.11 (d, 7=7.5 Hz, 1H), 7.96 (d, 7=2.0 Hz, 1 H), 7.72 -7.61 (m, 7H), 7.58-7.51 (m, 3H), 7.46- 7.37 (m, 4H), 7.35 -7.27 (m, 2H), 7.17-7.11 (m, 3H), 4.41 (q, 7=7.0 Hz, 2H), 1.31 ppm (t, 7=7.0 Hz, 3H). ¹³ C NMR (101 MHz, DMSO-de) : δ = 144.6, 142.7, 142.3, 142.2, 141.5, 140.5, 139.1, 136.9, 133.3, 132.6, 132.2, 130.2 (2C), 127.6, 127.5 (2C), 126.7, 126.6 (2C), 126.4, 125.3, 124.9, 124.7, 123.4, 123.0, 120.8, 120.7, 120.1, 118.8, 117.6, 117.4 (2C), 117.3, 115.9, 113.1, 110.0, 109.7, 36.5 ppm. CHN : Berechnet für C38H29N3 : C 86.50, H 5.54, N 7.96; gefunden : C 86.32, H 5.63, N 7.90. eispiel 4e: Synthese von Verbindung 3f:

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3f ausgehend von la (398 mg, 1.00 mmol) und 2f (188 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Ethylacetat: Hexan = 1 :2) in 84% Ausbeute (423 mg, 0.84 mmol) isoliert werden . *H NMR (400 MHz, DMSO-de) : δ = 8.49 (d, 7= 1.5 Hz, 1H), 8.33 (d, 7=7.8 Hz, 1H), 7.72-7.61 (m, 7H), 7.53 (m, 1H), 7.46-7.37 (m, 4H), 7.36 (s, 1H), 7.34-7.26 (m, 3H), 7.19 (m, 2H), 7.10 (d, 7=8.5 Hz, 2H), 6.99 (dd, 7=8.7 Hz, 0.9 Hz, 2H), 6.94 (m, 2H), 6.76 ppm (m, 1H). ¹³ C NMR (101 MHz, DMSO-de) : δ = 144.5, 143.4, 140.5, 139.0, 136.9, 134.6 (2C), 132.7, 131.6, 130.2 (2C), 129.0 (2C), 127.6, 127.3 (2C), 126.6 (2C), 126.3, 124.6, 123.4, 123.0, 122.1, 122.0, 120.8, 120.1, 119.9 (2C), 119.0, 117.5, 116.7 (2C), 116.2 (2C), 109.9, 109.6 ppm. CHN : Berechnet für C36H27N3 : C 86.20, H 5.43, N 8.38; gefunden : C 85.82, H 5.62, N 8.22.

Beispiel 4f: Synthese von Verbindung 3g :

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3g ausgehend von la (398 mg, 1.00 mmol) und 2g (169 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Diethylether: Hexan = 1 : 1) in 95% Ausbeute (462 mg, 0.95 mmol) isoliert werden. *H NMR (400 MHz, DMSO- de) : δ = 8.53 (d, 7= 1.3 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.35 (d, 7=7.5 Hz, 1H), 7.74- 7.53 (m, 12H), 7.47-7.38 (m, 5H), 7.34-7.19 ppm (m, 6H). ¹³ C NMR (101 MHz, DMSO-de) : δ = 143.0, 142.9, 141.9, 140.5, 140.1, 139.1, 136.9, 132.6, 132.5, 131.2, 130.2 (2C), 128.9 (2C), 127.6, 127.5 (2C), 127.4 (2C), 126.6 (2C), 126.4 (2C), 125.8 (2C), 124.7, 123.4, 123.0, 120.8, 120.1, 117.7, 117.5 (2C), 116.8, 110.0, 109.7 ppm. CHN : Berechnet für C36H26N2 : C 88.86, H 5.39, N 5.76; gefunden : C 88.49, H 5.39, N 5.68. Beispiel 4q : Synthese von Verbindung 3i :

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3i ausgehend von lb (259 mg, 1.00 mmol) und 2a (209 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Diethylether: Hexan = 1 :2) in 89% Ausbeute (323 mg, 0.89 mmol) isoliert werden . *H NMR (400 MHz, Chloroform-d) : δ = 7.72-7.63 (m, 4H), 7.59 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 3H), 7.37 (m, 2H), 7.32 (t, 7=7.0 Hz, 1H), 7.25 (br. s, 1H), 7.22 (d, 7=8.3 Hz, 2H), 7.13 (br. d, 7=7.5 Hz, 1H), 5.92 (br. s, 1H), 1.54 ppm (s, 6H). ¹³ C NMR (101 MHz, Chloroform-d) : δ = 155.3, 153.1, 142.7, 142.1, 140.8, 139.2, 133.5, 132.8, 128.7 (2C), 128.0 (2C), 126.9, 126.6, 126.5 (2C), 126.1, 122.4, 120.8, 119.1, 117.6 (2C), 117.2, 112.6, 46.8, 27.2 ppm (2C). CHN : Berechnet für C27H23N : C 89.71, H 6.41, N 3.87; gefunden : C 89.69, H 6.27, N 3.84.

Beispiel 4h : Synthese von Verbindung 3j :

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3j ausgehend von lc (268 mg, 1.00 mmol) und 2a (209 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Diethylether: Hexan = 1 :2) in 87% Ausbeute (335 mg, 0.87 mmol) isoliert werden. *H NMR (400 MHz, DMSO- de) : δ = 8.86 (m, 1H), 8.72 (m, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.37 (dd, 7=8.2 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.77-7.65 (m, 5H), 7.63 (s, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.45 (d, 7=7.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.27 (dt, 7=7.5 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (dt, 7=7.3 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.13 (dd, 7=8.3 Hz, 2.0 Hz, 1H), 1.40 ppm (s, 6H). ¹³ C NMR (101 MHz, DMSO-de) : δ = 154.7, 152.7, 144.6, 139.0, 137.8, 132.5, 131.0, 130.8, 127.5, 127.1, 127.1, 127.0, 126.9, 126.6, 126.4, 125.8, 124.5, 123.3, 123.3, 122.6, 122.5, 120.9, 118.9, 116.8, 112.4, 111.7, 46.3, 27.1 ppm (2C). CHN : Berechnet für C29H23N : C 90.35, H 6.01, N 3.63; gefunden : C 89.98, H 6.31, N 3.49.

Beispiel 4i : Synthese von Verbindung 3k:

Nach der allgemeinen Vorschrift wurde Verbindung 3k ausgehend von ld (269 mg, 1.00 mmol) und 2a (209 mg, 1.00 mmol) dargestellt und konnte säulenchromatographisch (AI2O3, Diethylether: Hexan = 2 : 1) in 76% Ausbeute (296 mg, 0.76 mmol) isoliert werden. *H NMR (400 MHz, DMSO- Gfe) : δ = 9.08 (s, 1H), 7.80-7.45 (m, 10H), 7.41-7.35 (m, 1H), 7.33-7.13 (m, 5H), 1.43 ppm (s, 6H). ¹³ C NMR (101 MHz, DMSO-oV) : δ = 193.6, 154.8, 152.9, 148.7, 140.6, 138.5 (2C), 132.9, 132.4 (2C), 131.5, 129.0 (2C), 128.3 (2C), 127.0, 126.7, 126.4, 122.6, 120.9, 119.3, 118.6, 114.1, 113.9 (2C), 46.4, 26.9 ppm (2C). CHN: Berechnet für C28H23NO: C 86.34, H 5.95, N 3.60; gefunden: C 86.05, H 6.10, N 3.52.