本発明の爪用貼付剤は、少なくとも、支� ��体と、該支持体の少なくとも片面上に配置� ��れた粘着剤層とからなる。また、使用時に� ��離される剥離シートが粘着剤層上にさらに� ��層されてもよい。

 支持体は、特に限定されないが、粘着剤� ��中に比較的高含有量で含有させるテルビナ� ��ィンの放出に影響しないものが望ましい。� ��体的には、ポリエチレン、ポリプロピレン� ��ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重� ��体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイ� ��ン(登録商標)、ポリウレタン等のフィルム� �はシート、或いはこれらの積層体、複合素� �等を用いることができる。中でも、ポリエ� �レン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ� �ステルが爪への貼付時の密着感及び薬物の� �出性への影響の点から好ましく用いられる� �支持体は、伸縮性又は非伸縮性のもののい� �れも使用できるが、付着性の点から伸縮性� �ものが好ましい。

 粘着剤層中には、少なくとも、粘着基剤� ��薬物としてテルビナフィン又はその薬理学� ��に許容できる塩、溶解剤としての酢酸ナト� ��ウム及び/又はソルビタンモノラウレート等 が含有される。なお、粘着剤層には、爪への 着色・変色を引き起こさない点から、揮発性 溶媒を使用しないことが好ましい。

 薬物としては、少なくともテルビナフィ� ��及び/又はその薬理学的に許容できる塩が粘 着剤層中に含有される。含有濃度としては、 粘着剤層全質量に対して、0.5~50質量%が好ま� �く、2.5~50質量%がより好ましい。この含有濃� ��は、通常の貼付剤と比較すると高いものと� ��っており、このような高濃度では通常、薬� ��の結晶化に伴う粘着力が低下するなどの好� ��しくない現象が生じる。しかしながら、本� ��明の貼付剤の場合、テルビナフィンを高濃� ��に溶解させることができるため、そのよう� ��現象が生じず、薬物を爪へ継続的に高用量� ��送達することが可能となる。含有濃度とし� ��は、50質量%を超えると製剤の物性に悪影響� ��及ぼす傾向があり、0.5質量%未満であると治 療効果を発揮するに十分な薬物を送達できな くなる傾向がある。

 テルビナフィンの薬理学的に許容できる� ��としては、テルビナフィンの塩酸塩、硫酸� ��、メシル酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、� ��石酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩など本発明� ��効果を得られる限りにおいて特に限定され� ��いが、塩酸塩である塩酸テルビナフィンが� ��に好ましく用いられる。

 また、任意成分である薬物成分としては� ��例えばビホナゾール、クロトリマゾール、� ��オコナゾール、ミコナゾール、エコナゾー� ��、イソコナゾール、スルコナゾール、オキ� ��コナゾール、クロコナゾール、ケトコナゾ� ��ル、ネチコナゾール、ラノコナゾール、オ� ��コナゾール、イトラコナゾール、フルコナ� ��ール等のアゾール系抗真菌薬、例えばナフ� ��フィン等のアリルアミン系抗真菌薬、例え� ��ブテナフィン等のベンジルアミン系抗真菌� ��、例えばアモロルフィン等のモルホリン系� ��真菌薬、例えばリラナフタート、ナフチオ� ��ートN、トルナフタート(ナフチオメートT)、 トルシクラート等のチオカルバミン系抗真菌 薬、例えばウンデシレン酸、ウンデシレン酸 亜鉛、フェニル-11-ヨード-10-ウンデシノエー� ��等の脂肪酸系抗真菌薬、サリチル酸等のサ� ��チル酸系抗真菌薬、例えばシッカニン、ト� ��コマイシン、ピロールニトリン、ナイスタ� ��ン、ピマリシン、グリセオフルビン、バリ� ��チン等の抗真菌抗生物質類抗真菌薬、例え� ��アンフォテリシンB等のポリエン系抗真菌薬 、例えばエキサラミド等のベンズアミド系抗 真菌薬、例えばシクロピロクスオラミン等の ピリミジン系抗真菌薬、例えばハロプロジン 等のヨードプロパルギル系抗真菌薬、ジエチ ルジチオカルバミン酸亜鉛、チアントール、 フルシトシン、2,4,6-トリブロムフェニルカプ ロン酸エステル、トリメチルセチルアンモニ ウムペンタクロロフェネート、イオウ及び木 槿皮或いはこれらの塩等をさらに含有させる ことも可能である。

 粘着基剤中の粘着剤成分としては、アク� ��ル系粘着剤、ゴム系粘着剤、及びシリコー� ��系粘着剤等が挙げられるが、その中でもア� ��リル系粘着剤が好ましく用いられる。

 アクリル系粘着剤としては、2-エチルヘ� �シルアクリレート、メチルアクリレート、� �チルアクリレート、ヒドロキシエチルアク� �レート、2-エチルヘキシルメタアクリレート 等に代表される(メタ)アクリル酸誘導体を少� ��くとも一種含有させて重合又は共重合した� ��のであれば特にその限定はないが、例えば� ��医薬品添加物事典2005(日本医薬品添加剤協� �編集)に粘着剤として収載されているアクリ� ��酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体� ��アクリル酸2-エチルヘキシル・ビニルピロ� �ドン共重合体溶液、アクリル酸エステル・� �酸ビニルコポリマー、アクリル酸2-エチルヘ キシル・メタクリル酸2-エチルヘキシル・メ� ��クリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メ� ��ル・アクリル酸2-エチルヘキシル共重合樹� �エマルジョン、アクリル樹脂アルカノール� �ミン液に含有するアクリル系高分子等の粘� �剤、オイドラギットシリーズ(樋口商会)、DUR O-TAKアクリル粘着剤シリーズ(ナショナルスタ ーチアンドケミカル社製)を用いることが可� �である。また、その中でも水酸基又はカル� �ン酸基を有するアクリル系共重合体である� �着剤が、爪への粘着性、薬物放出性の面か� �好ましく使用することができる。ここで、� �酸基又はカルボン酸基を有するアクリル粘� �剤とは、(メタ)アクリロイルモノマー((メタ) アクリロイル基を含むモノマーをいう)の2種� ��上の共重合体で水酸基若しくはカルボキシ� ��基を有するもの、又は、(メタ)アクリロイ� �モノマーとエチレン性不飽和基を有するモ� �マー((メタ)アクリロイルモノマーを除く)の� ��重合体で水酸基若しくはカルボキシル基を� ��するもの、であって粘着性を示す化合物を� ��う。その中でも、DURO-TAKアクリル粘着剤シ� �ーズが好ましく用いられる。

 上記アクリル系粘着剤に対しては、ゴム� ��粘着剤のゴム成分を含有させることも可能� ��あり、このようなゴム成分としては、天然� ��ム、スチレン・ブタジエンゴム、スチレン- イソプレン-スチレンブロック共重合体(SIS)、 スチレン-ブタジエン-スチレンブロック共重� ��体、ポリイソブチレン(PIB)、ポリイソプレ� �及びブチルゴム等を例示することができる� �このうち品質設計の容易さやコストの点か� �、天然ゴム、スチレン-イソプレン-スチレン ブロック共重合体、ポリイソブチレン及びポ リイソプレンから選ばれた少なくとも1種を� �用することが好ましい。

 粘着基材の質量は、粘着剤層全質量に対� ��て5~85質量%とすることが好ましく、10~80質量 %がより好ましい。

 粘着剤層は可塑剤を含有してもよい。使� ��され得る可塑剤としては、例えばパラフィ� ��系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオ� ��ル、芳香族系プロセスオイル等の石油系オ� ��ル、スクワラン、スクワレン、例えばオリ� ��ブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油、ラ� ��カセイ油等の植物系オイル、シリコンオイ� ��、例えばジブチルフタレート、ジオクチル� ��タレート等の二塩基酸エステル、例えばポ� ��ブテン、液状イソプレンゴム等の液状ゴム� ��ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘ� ��シル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジ� ��ソプロピルなどの液状脂肪酸エステル類、� ��エチレングリコール、ポリエチレングリコ� ��ル、サリチル酸グリコール、プロピレング� ��コール、ジプロピレングリコール、トリア� ��チン、クエン酸トリエチル、クロタミトン� ��が挙げられる。特に流動パラフィン、液状� ��リブテン、ミリスチン酸イソプロピル、セ� ��シン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシルが好� ��しい。

 粘着剤層は、溶解剤としての酢酸ナトリ� ��ム及び/又はソルビタンモノラウレートを含 有する。これらの溶解剤を含有することによ り、薬物(特に、テルビナフィン及び/又はそ� ��薬理学的に許容できる塩)の爪への透過性が 高まり、一方で皮膚への透過性は極めて低く 抑えられる。また、この効果は、酢酸ナトリ ウムを粘着剤層全質量に対して0.5~30質量%、� �ましくは1~20質量%含有させることでより効果 的になる。ソルビタンモノラウレートについ ては、粘着剤層全質量に対して、0.5~20質量%� �好ましくは1~10質量%含有させることが好まし い。

 また、酢酸ナトリウムとソルビタンモノ� ��ウレートとの配合比は、1:40~60:1が好ましい� ��さらに好ましくは、爪への吸収性を高める� ��めに“テルビナフィン及び/又はその薬理学 的に許容できる塩(塩酸テルビナフィン等)”� ��“酢酸ナトリウム”、“ソルビタンモノラ� ��レート”の三者の配合比を100:100:100~100:60:40� ��配合することが好ましい。上記の配合比に� ��ることにより、粘着剤層中に“テルビナフ� ��ン及び/又はその薬理学的に許容できる塩” を0.5質量%以上含有させても、十分に溶解さ� �ることが可能となり、さらには、爪への透� �性が向上する。一方、このような配合にす� �ことにより、薬物の皮膚透過性を極めて低� �レベルまで低減させることが可能となり、� �果的に薬物の全身循環系への移行を防ぎ、� �り副作用を低減することが可能となる。さ� �に、爪への透過性のみを向上させることが� �能となり、感染部位への十分な薬物の送達� �可能になり、効率的に治療効果を発揮させ� �ことができる。

 爪用貼付剤の粘着剤層中には、上記の他� ��粘着付与剤、任意成分である吸収促進剤、� ��酸化剤、紫外線吸収剤、色素、架橋剤、充� ��剤、防腐剤が任意成分として含有される。

 粘着付与剤としては、例えばロジン、ロ� ��ンのグリセリンエステル、水添ロジン、水� ��ロジンのグリセリンエステル、ロジンのペ� ��タエリストールエステル等のロジン誘導体� ��例えばアルコンP100(荒川化学工業)等の脂環� ��飽和炭化水素樹脂、例えばクイントンB170(� �本ゼオン)等の脂肪族系炭化水素樹脂、例え� ��クリアロンP-125(ヤスハラケミカル)等のテル ペン樹脂、マレイン酸レジン等が挙げられる 。

 任意成分である吸収促進剤としては、例� ��ば炭素数6~20の脂肪酸、脂肪アルコール、脂 肪酸エステル、アミド、又はエーテル類、芳 香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族 系有機酸エステル又はエーテル(以上は飽和� �不飽和のいずれでもよく、また、環状、直� �状分枝状のいずれでもよい)、さらに、乳酸� ��ステル類、酢酸エステル類、モノテルペン� ��化合物、セスキテルペン系化合物、エイゾ� ��(Azone)、エイゾン(Azone)誘導体、ピロチオデ� �ン、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピ� �ングリコール脂肪酸エステル類、ソルビタ� �脂肪酸エステル類(Span系)、ポリソルベート� �(Tween系)、ポリエチレングリコール脂肪酸エ� ��テル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油� ��(HCO系)、ポリオキシエチレンアルキルエー� �ル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油等� �挙げられる。

 吸収促進剤は、具体的にはカプリル酸、� ��プリン酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリ� ��チン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イ� ��ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、� ��ノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチ� ��アルコール、オレイルアルコール、イソス� ��アリルアルコール、セチルアルコール、ラ� ��リン酸メチル、ラウリン酸ヘキシル、ラウ� ��ン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸イ� ��プロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリ� ��チン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セ� ��ル、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリ� ��ル酸エチレングリコール、ケイ皮酸、ケイ� ��酸メチル、クレゾール、乳酸セチル、乳酸� ��ウリル、酢酸エチル、酢酸プロピル、ゲラ� ��オール、チモール、オイゲノール、テルピ� ��オール、l-メントール、ボルネオロール、d- リモネン、イソオイゲノール、イソボルネオ ール、ネロール、dl-カンフル、グリセリンモ ノカプリレート、グリセリンモノカプレート 、グリセリンモノラウレート、グリセリンモ ノオレエート、ソルビタンモノラウレート、 ショ糖モノラウレート、ポリソルベート20、� ��ロピレングリコール、プロピレングリコー� ��モノラウレート、ポリエチレングリコール� ��ノラウレート、ポリエチレングリコールモ� ��ステアレート、ポリオキシエチレンラウリ� ��エーテル、HCO-60、ピロチオデカン、オリー� ��油が好ましく、特に、ラウリルアルコール� ��イソステアリルアルコール、ラウリン酸ジ� ��タノールアミド、グリセリンモノカプリレ� ��ト、グリセリンモノカプレート、グリセリ� ��モノオレエート、ソルビタンモノラウレー� ��、プロピレングリコールモノラウレート、� ��リオキシエチレンラウリルエーテル、ピロ� ��オデカンがより好ましい。

 抗酸化剤としては、トコフェロール及び� ��れらのエステル誘導体、アスコルビン酸、� ��スコルビン酸ステアリン酸エステル、ノル� ��ヒドログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキ� ��トルエン(BHT)、ブチルヒドロキシアニソー� �等が挙げられる。

 充填剤としては、炭酸カルシウム、炭酸� ��グネシウム、例えばケイ酸アルミニウム、� ��イ酸マグネシウム等のケイ酸塩、ケイ酸、� ��酸バリウム、硫酸カルシウム、亜鉛酸カル� ��ウム、酸化亜鉛、酸化チタン等が望ましい� ��

 架橋剤としては、アミノ樹脂、フェノー� ��樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽� ��ポリエステル等の熱硬化性樹脂、イソシア� ��ート化合物、ブロックイソシアネート化合� ��、有機系架橋剤、金属又は金属化合物等の� ��機系架橋剤が望ましい。

 防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エ� ��ル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオ� ��シ安息香酸ブチル等が望ましい。

 紫外線吸収剤としては、p-アミノ安息香� �誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル� �誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合� �、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体� �ジオキサン誘導体等が望ましい。

 爪用貼付剤は、好ましくは使用前、すな� ��ち保管時等に粘着剤層が剥離シートで保護� ��れ、使用前に剥離される。

 剥離シートとしては、特に限定はされな� ��が、剥離処理を施したポリエチレン、ポリ� ��ロピレン、ポリエステルが好ましく用いら� ��る。

 爪用貼付剤の製造方法としては、通常用� ��られる方法であれば特に限定はされず、一� ��として薬物を含む基剤組成を熱融解させ、� ��型紙又は支持体に塗工後、支持体又は離型� ��と張り合わせる方法が挙げられる。また、� ��物を含む基剤成分をトルエン、ヘキサン、� ��酸エチル等の溶媒に溶解させ、離型紙又は� ��持体上に伸展して溶剤を乾燥除去後、支持� ��あるいは離型紙と張り合わせ本剤を得るこ� ��も可能である。