CAMPO TÉCNICO.-

La presente invención se refiere a una composición a partir del extracto de Equinacea purpurea, en la cual la composición tiene una alta capacidad inmuno estimulante, antiinflamatoria que en sinergismo con el extracto de Myrciaria dubia, la fuente más rica de vitamina C en la naturaleza, correlacionada con la adecuada concentración de acido cichorico y acido elágico logran potencializar un efecto antioxidante e inmunoestimulante.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN.- Equinacea purpurea.-

La planta de Equinacea sp. ha sido utilizada como medicina natural por muchos años hasta la actualidad, este género corresponde a plantas nativas de Norteamérica cuya características son las flores de color rojizo o púrpura, pero solo tres de ellas se las emplea para uso medicinal, Equinacea angustifolia, Equinacea pallida y Equinacea purpúrea.

^•« -En el ámbito de las plantas medicinales, la Equinacea purpurea es una de las más investigadas, por sus propiedades estimulantes del sistema inmune, (Bauer and Wagner 1991 ). La actividad terapéutica de la E. purpúrea ha sido asignada a la presencia del acido cafeico, el ácido clorogénico, el equinacocido, y compuestos derivados lipofílicos, las alquilamidas.

La mayoría de las alquilamidas son reportadas de actuar como potentes inhibidores de la ciclooxigenasa, las propiedades inhibitorias sobre el metabolismo del ácido araquidónico están en concordancia con el uso tradicional de la planta en la terapia de las enfermedades inflamatorias.

Entre los constituyentes de la Equinacea purpurea tenemos fenilpropanoides como ácido cafeico, derivados como el equinacocido, ácido caftárico, clorogénico (Bauer 1991 ). Flavonoides entre ellos el rutósido cuya mayor concentración se halla en las hojas de E. purpurea, la quercetina en un 0.48% y en mínima cantidad en E. Angustifolia. Compuestos terpenoides entre ellos el borneol y algunos otros que son únicos de cada especie. Los compuestos lípidos, los poliacetilenos han sido parcialmente elucidados en la E purpurea, se reporta un contenido del 2% en las raíces, las alquilamidas las que mayormente se encuentran en E. purpurea siendo ésta una de las diferencias respecto a las otras dos especies de Equinaceas sp. Hay un sinnúmero de Equinaceas sp. desarrolladas para empleo decorativo.

Otros constituyentes encontrados en las Equinaceas sp. son azúcares reducidos, fitoesteroles, ácido ascórbico en una concentración del 0.214%. Generalmente la Equinacea purpurea se la ha utilizado para reducir procesos inflamatorios como en la artritis, promueven la formación de las células T en condiciones inflamatorias de la piel en uso externo. En Alemania en donde se generalizó el uso de esta planta se la emplea para ayudar a los organismos a resistir procesos gripales, afecciones de la garganta concomitantes a la gripe (Bradley 1992).

Myrciaria dubia.- Algunas investigaciones reportan que las alquilamidas tienen un efecto inmunoestimulante (Goel Y et.al. Alkylamides of Echinacea purpurea stimulate alveolar macrophage function en normal rats. International Inmunopharmacology 2:381-387 -2002) Myrciaria dubia, conocida también como Arazá de agua, y Camu camu es un frutal de tipo arbustivo originario de la selva Amazónica, existente en algunos afluentes peruanos del río Amazonas y en algunos tributarios en las provincias de Ñapo y Sucumbíos en el Ecuador, crece en estado silvestre a orillas de los ríos Ucayali, Pacaya, Ñapo; es un arbusto muy ramificado que mide generalmente 3 metros de altura, con frutos globosos de coloración que va desde el rosado al rojo obscuro violeta, conteniendo de 1 a 4 semillas cubiertas por una malla de fibras blancas, sus frutos se caracterizan por su alto contenido de vitamina C, ácido ascórbico conteniendo 2.800 mg en 100 g de pulpa, (la naranja contiene dependiendo de la variedad un promedio de 60mg por 100g) (Collazos C. White H. Composición de alimentos peruanos).

Esta planta es considerada como la mayor fuente natural de vitamina C superando a la acerola, su extracto encuentra aplicaciones como antioxidante y recientemente en cosmética como un agente blanqueador en pieles que sufren de manchas (patente japonesa JP 9-221429-A)

Entre los metabolitos hallados en esta planta amazónica se halla, el ácido elágico empleado en procesos tumorales, por sus propiedades generadoras de la apoptosis, también se encuentran el alfa pineno, d- limoneno. Posee hierro, niacina, riboflavina, calcio, y los aminoácidos leucina, prolina, serina.

La presente invención describe una composición constituida por extractos secos de Equinacea purpurea y Myrciaria dubia, la misma que presenta un efecto sinérgico para el mejoramiento de la respuesta inmune a procesos infecciosos, entre ellos; los procesos gripales.

La Equinacea purpurea ha sido empleada por años hasta la actualidad. Como medicina, varios métodos de extracción han sido usados, incluyendo solventes orgánicos, aislamiento por cromatografía de columna, algunos de sus componentes como las isobutilamidas han mostrado una actividad inmunoestimulante, pero al unirse con los metabolitos de la Myrciaria dubia entre ellos el ácido elágico, la actividad antioxidante, se ha potencializado, es decir las moléculas inestables de los radicales libres pierden su acción desestabilizante y contribuyen a mejorar el proceso patológico, especialmente cuando el humano está bajo la acción de virus y bacterias hostiles. La gripe, influenza o el resfriado común producido por virus produce una perdida solo en USA de 10 billones de dólares por año, a pesar, de todo el arsenal de apoyo al enfermo, como: analgésicos, vacunas y medicinas sugeridas para estos casos.

El tiempo de trabajo perdido por esta patología está en un promedio de 3 días (Keech et.al The impact of influenza and. Influenza like illness on productivity and healthcare resources utilization on a working population. Occup Med (London) 1998, 48- 85-90).

La influenza, gripe, o el resfriado común es un proceso viral potencialmente peligroso en niños y ancianos, y en quienes tienen un problema de salud pre existente, anualmente se infectan 500 millones de personas, de estas aproximadamente 5 millones con una forma severa y se reportan 500 mil muertes ( World Health Organization fact sheet -21 1. March 2003).

Convencionalmente la influenza ha sido tratada con productos de libre venta entre ellos, analgésicos, antihistamínicos, expectorantes, descongestionantes, vacunas, las cuales conllevan proteínas de huevo y en algunos casos producen episodios de alergia; antivirales, de vieja generación como los bloqueadores de canal M2, y posteriormente con los inhibidores de la neurominidasa. Todo este arsenal busca disminuir la severidad de los síntomas y el acortar el periodo de enfermedad. Los efectos secundarios son por todos conocidos.

Las complicaciones de una gripe conllevan a que el paciente sea vea afectado de una neumonía o una bronquitis, con lo que el tiempo de recuperación puede alargarse hasta un par de meses. La gripe es una enfermedad respiratoria aguda causada por los virus de la gripe, afecta principalmente al tracto respiratorio (nariz, garganta y bronquios), la infección dura generalmente una semana y se caracteriza principalmente por la aparición súbita de fiebre elevada, mialgias, cefalea, malestar general, tos, dolor de garganta y rinitis, la mayoría de los pacientes se recuperan en 1 o 2 semanas sin requerir un tratamiento médico, la gripe se propaga rápidamente por el mundo.

Los virus de la gripe se clasifican actualmente en dos tipos A y B, y la influenza virus A ha mostrado habilidad para causar pandemias. Los virus pandémicos aparecen por traslados antígénicos, los cuales se caracterizan por cambios genéticos mayores en el subtipo de hemaglutinina, con o sin cambio en la neuraminidasa.

En el siglo XX se han documentado 3 grandes pandemias: gripe española 1918 por el influenza virus A(H1 N1 ) con 20 millones de muertos, la gripe asiática A(H2N2), la de Hong Kong por A(H3N2) en 1968, actualmente están en circulación estos virus; se prevé una nueva pandemia que se origine en la cepa del virus que produce la gripe aviar A(H5N1 ). Para que se produzca una pandemia deben reunirse las siguientes circunstancias:

1 . Producirse la emergencia de una cepa de gripe para la cual haya mucha gente que no esté protegida.

2. Transmitirse el nuevo virus de persona a persona de forma rápida. 3. Causar enfermedad en los humanos en forma masiva.

La gripe aviar cumple toda estos requisitos. Una gripe de tales características puede afectar al 20% de la población mundial, ya se han reportado casos de humanos infectados en el Asia.

En la gripe común la incubación oscila entre 1 a 4 días, la persona que presenta gripe es contagiosa desde el día previo al inicio de los síntomas hasta siete días más tarde, pero en los inmunodeprimidos este periodo es mayor.

El riesgo que un humano contraiga la enfermedad durante la circulación del virus, depende de factores como:

1. Virulencia de la cepa circulante.

2. Nivel natural de inmunidad, salud general del humano y previas exposiciones al influenza virus o vacunaciones.

3. Estado basal o nutricional.

4. Habitabilidad, mayor riesgo de transmisión en espacios cerrados.

5. Edad, frecuente en mayores de 60 años y pre escolares.

El manejo de los procesos gripales tienen como objetivo ayudar al sistema inmunítarío a que elimine el virus en pocos días, generalmente se recomienda reposo en cama, ingesta de abundantes líquidos, la vitamina C se ha asociado a una mejor evolución de las infecciones respiratorias, la etnomedicina utiliza el ajo; el zumo de limón, infusiones de tomillo, eucalipto o menta, que poseen una acción antiviral In Vitro, la Equinacea sp., para reducir la duración de la gripe; la homeopatía prescribe Oscillococcinum, que reduce la gripe en un par de días. Medidas higiénicas generales para evitar el contagio. La fiebre es un mecanismo de alarma, y que fisiológicamente activa los monocitos y varios mediadores inmunitarios, el empleo de antitérmicos en la gripe de los adultos es controvertido. Como antivirales se usan la amantadina y el zanamivir, ayudan a reducir la duración de los síntomas de la gripe en 1 o 2 días, el beneficio de ellos es marginal. El zanamivir inhibe la enzima neuramínidasa con lo que se bloquea la replicación viral, otro inhibidor empleado es el oseltamivir.

La vacunación es una medida básica para prevenir la gripe, se la recomienda para mayores de 60 años, o para quienes tienen alto riesgo de presentar complicaciones como en el caso de enfermedades pulmonares obstructivas, cardiopatías crónicas, nefropatías crónicas, inmunodepresión. En mayores de 60 años no hospitalizados la vacuna reduce la morbilidad en un 60% y la mortalidad en un 70%, en los hospitalizados la efectividad baja a un 30-40%. En las anterioridades podemos encontrar literatura patente relacionada con estas plantas de manera individual. La Equinacea purpurea se encuentra referida en 152 documentos patentes.

Relacionados con Myrciaria dubia se encuentran los documentos US 2006/0104927, JP 2005253307, JP 2004189698, JP 2001031558, JP 2000342162, JP 2000327525, JP 2000327553, JP 2000327552, JP 2000327550, JP 2000327549, JP 9215475, JP 1 1246336, JP 9221429, JP 9140341 , RU 231 1 190. El estado del arte es totalmente silente con relación a documentos que contemplen una combinación de los dos extractos; a saber, Equinacea purpurea y Myrciaria dubia.

En el arte previo encontramos publicadas disímiles composiciones antigripales, sin embargo las mismas no logran disminuir de forma certera el tiempo de la patología, solo de alguna manera alivian la sintomatología de los procesos virales, pero no acortan significativamente el período de duración del proceso. Otro inconveniente de antigripales existentes, es la coexistencia de efectos secundarios indeseados, con una alta repercusión en muchos casos, evitando o limitando su uso en personas que tengan enfermedades concomitantes crónicas.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCION.-

La presente invención propone una nueva composición farmacéutica natural, que no presenta efectos secundarios y adversos, que disminuye considerablemente la duración de los procesos gripales y adicionalmente presenta propiedades inmunoestimulantes y antioxidantes.

La invención se refiere a una composición botánica en donde el sinergismo encontrado al mezclar los extractos vegetales de plantas, tales como; Equinacea purpurea y Myrciaria dubia, en donde los metabolitos como: equinacosido, ácido cichorico, ácido caftárico, rutósido, quercetina, apigenina, acido caffeico, glicina betaina, equinadiol, acido gálico, acido ascórbico, produce un hallazgo inesperado, que provoca un aborto de los procesos gripales, como un mejoramiento de la respuesta inmune a los procesos infecciosos en un mamífero que es un humano. Los mayores componentes de esta composición son los extractos secos de Equinacea purpurea y Myrciaria dubia, cuyos ingredientes, metabolitos primarios y/o secundarios actúan con un sinergismo no reportado anteriormente, y en una relación de peso entre 4% a 40% de Myrciaria Dubia y entre el 30% a 80% de Equinacea purpurea, logrando disminuir el tiempo de evolución de una gripe a 3-4 días versus los 10 a 15 días de esta patología, con el empleo tradicional de productos que no actúan sobre la gripe y que solo son de acción analgésica, anti inflamatoria, anti térmica.

Un componente de la invención es el extracto de Myrciaria dubia, en donde el ácido elágico, en sinergia con el ácido cichorico, equinacocido y el cianidin 3 glucósido logran disminuir el tiempo de vida de la influenza en un 70%

El ácido elágico inhibe la aldolasa reductasa y su derivado el metil elágico tiene una inhibición aún más fuerte superando a la quercitina (Ueda H. Et.al Kobe Pharmaceutical University, Nov. 2004). Compuestos aislados de la Myrciaria dubia, previenen la formación de cataratas. La cualidad antioxidante de esta planta fortalece el criterio de la invención.

La composición de acuerdo con la presente invención contiene extracto de los frutos de Myrciaria dubia recolectados en estado de premaduracion cuando su corteza posee una tonalidad verde en un 70% y una ligera coloración rojiza en su superficie, en estas condiciones se somete a deshidratación en donde la temperatura no debe exceder los 65 grados centígrados por un lapso de 72 horas, condición con la que se logra mantener las concentraciones adecuadas de los metabolitos que actuaran posteriormente en la fisiología de un mamífero que es el humano. Posteriormente se pulveriza el producto obteniendo un extracto seco que además de contener vitamina C posee los metabolitos que son objeto de esta composición. El extracto seco de Equinacea sp., presenta un contenido de flavonoides tal como quercetina calculado alrededor de 0.48%, y las alquilamidas están calculadas alrededor de 4.1 mg/g.

El efecto encontrado en esta invención se manifiesta cuando la mezcla de los extractos se realiza entre otras plantas como Equinacea angustifolia, Equinacea pallida, Thuaja occidentalis, Equinacea purpurea, Chenopodium quinoa, siendo de preferencia la Myrciaria dubia en una relación de 1 : 4 a 9 con respecto a la Equinacea purpurea, en peso. El invento se refiere al campo de las composiciones naturales, particularmente a las composiciones herbarias para paliar los efectos, tratar y disminuir el tiempo de duración de la influenza o de las afecciones por microorganismos que afecten a un humano.

Un tratamiento efectivo para una amplía variedad de enfermedades causadas por virus, bacterias, ha sido altamente deseado, en ambos términos de acción antiviral y antimicrobiana, y en términos de aliviar los síntomas. Algunas medicinas herbarias chinas o del ámbito ayurvedico han sido encontradas con cierta efectividad en este campo.

De acuerdo a la presente invención una composición efectiva es provista por el sinergismo de ciertos metabolitos de los principios activos de la mezcla de los extractos de las plantas enunciadas. La Equinacea purpurea, con los ingredientes activos ácido cichórico, alquilamidas, equinacocido, ácido clorogénico, ácido isoclorogénico, cinarina, ácido caftárico, siendo la relación en peso del extracto de esta planta 10: 1 con la Myrciaria dubia cuyos ingredientes activos, acido elágico, alfa-pineno, d- limoneno, bioflavonoides, beta-carotenos, ácido ascórbico, logran una disminución de los síntomas de las afecciones virales, y un acortamiento de la historia evolutiva de la patología viral o bacteriana.

De los ingredientes activos anteriormente en una realización preferida se encuentra el ácido cichórico en una proporción de 0.3 a 0.8 % y el ácido elágico en una proporción de 0.004 a 0.04%. En adición a los ingredientes activos la composición de la invención puede tener cualquier número de ingredientes inertes los cuales dependerán de la particular forma en la cual el complejo pueda ser administrado al humano. Dentro de estos ingredientes inertes podemos citar la lactosa monohidrato, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, sucralosa, fructosa, saborizantes, estearato de magnesio, bioflavonoides, dióxido de silicio y aminoácidos.

En un modo de realización preferido los ingredientes inertes se encuentran en las siguientes proporsiones: lactosa monohidrato entre el 19.23% al 49.23%

almidón de maíz entre el 0.05% al 0.80%

croscarmelosa sódica entre el 0.10% al 0.80%

sucralosa entre el 0.92% al 4.92%

estearato de magnesio entre el 0.15% al 0.35%

dióxido de silicio entre el 0.095% al 0.25%

La composición natural objeto de la presente invención, produjo un efecto inesperado en un espectro de microorganismos.

Siendo así, uno de los objetivos de la invención es la elaboración de un compuesto que no contenga los componentes convencionales en el tratamiento de la gripe, influenza, como efedrina, cafeína, o similares; componentes indeseables para una gran mayoría de humanos que han desarrollados procesos de resistencia o sensibilidad a estas moléculas.

El objetivo adicional es proveer una composición que entre otras acciones pueda aliviar los síntomas de la influenza, gripe y mejorar la capacidad de recuperación del organismo humano frente a afecciones virales y bacterianas.

Adicionalmente la composición propuesta protege a los humanos sanos que estén en contacto con los infectados por el virus de la influenza. A continuación para una mejor exposición de la invención presentamos ejemplos de realización sin que estos constituyan una limitación del alcance de la protección del presente invento.

Ejemplo 1

Este ejemplo ilustra una preparación de la composición sin que esto sea una limitación de los componentes o para las diferentes formas de presentación.

Extracto de Myrciaría dubia entre 4.00% a 40.00%

Extracto de Equinacea purpúrea .entre 30.00% a 80.00%

Excipiente 1 .entre 0.030% a 0.080%

Lactosa monohidrato .entre 19.23% a 49.23% Almidón de maíz .entre 0.05% a 0.80%

Croscarmelosa sódica entre 0.10% a 0.80%

Sucralosa polvo entre 0.92% a 4.92%

Sabor entre 0.05% a 0.70%

Estereato de magnesio... .entre 0.15% a 0.35%

Dióxido de silicio coloidal .entre 0.095% a 0.25%

Ejemplo 2

Estudios de Sinergismo

Se observaron un total de 21 voluntarios, 12 hombres y 9 mujeres, entre 20 y 45 años de edad, con sintomatología inicial de influenza, sin ninguna patología concomitante. Los pacientes se dividieron en 3 grupos los cuales recibieron tratamiento diferente de la siguiente manera.

Grupo I: 12 pacientes (5 mujeres y 7 hombres) fueron sometidos a un tratamiento con la composición de acuerdo con la presente invención. La composición fue administrada cada 8 horas.

Grupo II: 4 pacientes (2 mujeres y 2 hombres) fueron tratados con una composición que solo contenía como principio activo Equinacea purpurea. El compuesto fue administrado cada 8 horas.

Grupo III: 5 pacientes (2 mujeres y 3 hombres) se les administró cada 8 horas una dosis de una composición que contiene extracto de Myrciaria dubía como principio activo. Resultados obtenidos

Los pacientes del Grupo I tratados con una composición que contiene como principio activo extracto de Equinacea purpurea y Myrciaria dubia, de acuerdo con la presente invención, en un período de aproximadamente 3 días, en los 12 pacientes, se observó un aborto de la sintomatología clásica.

En los pacientes del Grupo II que fueron tratados con una composición de Equinacea purpurea, se observó que el proceso gripal duró aproximadamente unos 7 días.

Para los pacientes del Grupo III tratados con una composición de Myrciaria dubia el proceso gripal tuvo una duración de 5 días aproximadamente.

Alternativamente, el producto de acuerdo con la presente invención fue a su vez suministrado a personas que estaban en relación familiar con los afectados. El total de las personas a las que se les suministró el producto no fueron contagiadas por la patología viral. Ejemplo 3

Estudios comparativos con otros fármacos. Se estudiaron adicionalmente 10 pacientes voluntarios, con un promedio de edad de 30 años, sin ninguna patología concomitante. De los pacientes, 4 no recibieron tratamiento médico y 6 fueron tratados con antigripales o antivirales convencionales. Resultados

Para los 4 pacientes (3 hombres y 1 mujer) que no recibieron ningún tipo de tratamiento médico, el período de duración del proceso gripal fue de aproximadamente 15 días.

Para los pacientes que fueron medicamentados con fármacos antigripales convencionales la duración del proceso gripal estuvo entre 10 y 12 días y para los que fueron tratados con antivirales, la gripe duró un período de 6 días aproximadamente.

Ejemplo 4

De acuerdo con este estudio, el tiempo referencial de duración de un proceso gripal clásico y el efecto de los diferentes componentes solos y en combinación entre ellos y antigripales convencionales que actúan en las diferentes manifestaciones de la gripe, se comporta de la siguiente manera.

De los estudios realizados anteriormente se evidencia además, que los pacientes tratados con la composición de acuerdo con la presente invención no presentaron ninguna manifestación secundaria producto de la administración del medicamento. De tal modo, el producto propuesto en la presente invención no presenta efectos secundarios, ni adversos, no encontrándose tampoco ningún efecto tóxico para el organismo. Para un mejor entendimiento y claridad de la efectividad de la composición propuesta y los resultados obtenidos, nos permitimos ilustrar estos resultados a través de gráficos. Breve descripción de las figuras

Figura 1 : Gráfico A que muestra el efecto sinérgico de la combinación propuesta. Se muestran los resultados de los estudios realizados con relación al efecto superior en el tratamiento de procesos gripales mostrado por la combinación de Equinacea purpurea y Myciaria dubia, de acuerdo con la presente invención, en comparación con el efecto obtenido para cada compuesto por separado, de lo cual se demuestra el efecto potenciador de la actividad antigripal que se obtiene sorprendentemente por la combinación de los compuestos.

Figura 2: Muestra la efectividad de la combinación propuesta en la presente invención en el tratamiento de los procesos gripales, en comparación con el uso de medicamentos convencionales, de acuerdo con los estudios realizados.