本発明のグルコキナーゼ活性化剤は、優� ��た活性を有し、糖尿病、肥満等の予防・治� ��剤等の医薬として有用である。

(発明の詳細な説明)
 本明細書中の「ハロゲン原子」としては、� ��に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子� ��臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。

 本明細書中の「置換されていてもよい炭化� ��素基」としては、特に断りのない限り、例� ��ば、「置換されていてもよいC _1-6 アルキル基」、「置換されていてもよいC _2-6 アルケニル基」、「置換されていてもよいC _2-6 アルキニル基」、「置換されていてもよいC _3-7 シクロアルキル基」、「置換されていてもよ いC _6-14 アリール基」、「置換されていてもよいC _7-16 アラルキル基」等が挙げられる。
 本明細書中の「C _1-6 アルキル基」としては、特に断りのない限り 、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ プロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル� �tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオ ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _2-6 アルケニル基」としては、特に断りのない限 り、例えば、ビニル、プロペニル、イソプロ ペニル、2-ブテン-1-イル、2-メチル-1-プロペ� �ル、4-ペンテン-1-イル、5-へキセン-1-イル等� ��挙げられる。

 本明細書中の「C _2-6 アルキニル基」としては、特に断りのない限 り、例えば、2-ブチン-1-イル、4-ペンチン-1-� �ル、5-へキシン-1-イル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _3-7 シクロアルキル基」としては、特に断りのな い限り、例えば、シクロプロピル、シクロブ チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ クロヘプチル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _6-14 アリール基」としては、特に断りのない限り 、例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチ� �、2-ビフェニリル、3-ビフェニリル、4-ビフ� �ニリル、2-アンスリル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _7-16 アラルキル基」としては、特に断りのない限 り、例えば、ベンジル、2-フェニルエチル、1 -フェニルエチル、ジフェニルメチル、1-ナフ チルメチル、2-ナフチルメチル、2,2-ジフェニ ルエチル、3-フェニルプロピル、3,3-ジフェニ ルプロピル、4-フェニルブチル、5-フェニル� �ンチル、2-ビフェニリルメチル、3-ビフェニ� ��ルメチル、4-ビフェニリルメチル等が挙げ� �れる。

 本明細書中の「C _1-6 アルコキシ基」としては、特に断りのない限 り、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ シ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシ� ��オキシ等が挙げられる。
 また、本明細書中の「C _1-10 アルコキシ基」としては、上記C _1-6 アルコキシ基に加えて、ヘプチルオキシ、オ クチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ 等が挙げられる。

 本明細書中の「複素環オキシ基」として� ��、後述の「複素環基」で置換されたヒドロ� ��シ基が挙げられる。該複素環オキシ基の好� ��な例としては、テトラヒドロピラニルオキ� ��、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピ� ��ゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チエ� ��ルオキシ、フリルオキシ、テトラヒドロチ� ��ピラニルオキシ、1,1-ジオキシドテトラヒド ロチオピラニルオキシ等が挙げられる。

 本明細書中の「C _6-14 アリールオキシ基」としては、特に断りのな い限り、例えば、フェノキシ、1-ナフチルオ� ��シ、2-ナフチルオキシ等が挙げられる。

 本明細書中の「C _7-16 アラルキルオキシ基」としては、特に断りの ない限り、例えば、ベンジルオキシ、2-フェ� ��ルエチルオキシ、1-フェニルエチルオキシ� �が挙げられる。
 本明細書中の「トリ-C _1-6 アルキル-シリルオキシ基」としては、特に� �りのない限り、例えば、トリメチルシリル� �キシ、tert-ブチル(ジメチル)シリルオキシ等� ��挙げられる。
 本明細書中の「C _1-6 アルキルスルホニルオキシ基」としては、特 に断りのない限り、例えば、メチルスルホニ ルオキシ、エチルスルホニルオキシ等が挙げ られる。
 本明細書中の「複素環スルホニルオキシ基� ��としては、後述の「複素環基」で置換され� ��スルホニルオキシ基が挙げられる。該複素� ��スルホニルオキシ基の好適な例としては、� ��エニルスルホニルオキシ、フリルスルホニ� ��オキシ等が挙げられる。

 本明細書中の「C _1-6 アルキルチオ基」としては、特に断りのない 限り、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プ ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ 、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等が挙げら れる。
 また、本明細書中の「C _1-10 アルキルチオ基」としては、上記C _1-6 アルキルチオ基に加えて、ヘプチルチオ、オ クチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ等が挙 げられる。

 本明細書中の「複素環チオ基」としては� ��後述の「複素環基」で置換されたメルカプ� ��基が挙げられる。該複素環チオ基の好適な� ��としては、テトラヒドロピラニルチオ、チ� ��ゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラゾリルチ� ��、オキサゾリルチオ、チエニルチオ、フリ� ��チオ、テトラヒドロチオピラニルチオ、1,1- ジオキシドテトラヒドロチオピラニルチオ等 が挙げられる。

 本明細書中の「C _6-14 アリールチオ基」としては、特に断りのない 限り、例えば、フェニルチオ、1-ナフチルチ� ��、2-ナフチルチオ等が挙げられる。

 本明細書中の「複素環基」としては、特� ��断りのない限り、例えば、環構成原子とし� ��、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子(該硫 黄原子は酸化されていてもよい)および酸素� �子から選ばれる1~4個のヘテロ原子を含む5~14� ��(単環、2環または3環式)複素環基、好ましく は(i)5~14員(好ましくは5~10員)芳香族複素環基� �(ii)4~10員(好ましくは4~7員)非芳香族複素環基� ��が挙げられる。

 具体的には、例えば、チエニル(例:2-チエニ ル、3-チエニル)、フリル(例:2-フリル、3-フリ ル)、ピリジル(例:2-ピリジル、3-ピリジル、4- ピリジル)、チアゾリル(例:2-チアゾリル、4-� �アゾリル、5-チアゾリル)、オキサゾリル(例: 2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾ リル)、オキサジアゾリル(例:2-オキサジアゾ� ��ル)、キノリル(例:2-キノリル、3-キノリル、 4-キノリル、5-キノリル、6-キノリル、8-キノ� ��ル)、イソキノリル(例:1-イソキノリル、3-イ ソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリ� �)、ピラジニル(例:1-ピラジニル、2-ピラジニ� ��)、ピリミジニル(例:2-ピリミジニル、4-ピリ ミジニル)、ピロリル(例:1-ピロリル、2-ピロ� �ル、3-ピロリル)、イミダゾリル(例:1-イミダ� ��リル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル)、� �ラゾリル(例:1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4- ピラゾリル)、ピリダジニル(例:3-ピリダジニ� ��、4-ピリダジニル)、イソチアゾリル(例:3-イ ソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチ� �ゾリル)、イソキサゾリル(例:3-イソキサゾリ ル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル)、� ��リアゾリル(例、1,2,4-トリアゾール-1-イル、 1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール -1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリ アゾール-4-イル)、テトラゾリル(例、テトラ� ��ール-1-イル、テトラゾール-5-イル)、インド リル(例:1-インドリル、2-インドリル、3-イン� ��リル)、インダゾリル(例:1-インダゾリル、3- インダゾリル、5-インダゾリル)、ベンゾフラ ニル(例、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニ� ��)、ベンゾチオフェニル(例、2-ベンゾチオフ ェニル、3-ベンゾチオフェニル)、ベンゾチア ゾリル(例:2-ベンゾチアゾリル)、ベンゾオキ� ��ゾリル(例:2-ベンゾオキサゾリル)、ベンゾ� �ミダゾリル(例:1-ベンゾイミダゾリル、2-ベ� �ゾイミダゾリル)、ベンゾ[b]チエニル(例:2-ベ ンゾ[b]チエニル、3-ベンゾ[b]チエニル)、ベン ゾ[b]フラニル(例:2-ベンゾ[b]フラニル、3-ベン ゾ[b]フラニル)、ベンゾトリアゾリル(例:1-ベ� ��ゾトリアゾリル、5-ベンゾトリアゾリル)、� ��ミダゾ[1,2-a]ピリジル(例:2-イミダゾ[1,2-a]ピ� ��ジル、3-イミダゾ[1,2-a]ピリジル、6-イミダ� �[1,2-a]ピリジル)、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニ� �(例:2-イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、3-イミダ� ��[1,2-a]ピリミジニル、5-イミダゾ[1,2-a]ピリミ ジニル)、ピロロ[2,3-b]ピリジル(例:2-1H-ピロロ [2,3-b]ピリジル、3-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジル、4- 1H-ピロロ[2,3-b]ピリジル)、[1,2,4]トリアゾロ[1, 5-a]ピリジル(例:2-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリ� �ル、6-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジル、7-[1,2, 4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジル)、ピラゾロピリ� �ル(例:1-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジル)等の芳香� �複素環基;
アゼチジニル(例:1-アゼチジニル、2-アゼチジ ニル、3-アゼチジニル)、ピロリジニル(例:1-� �ロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニ� ��)、オキサゾリジニル(例:2-オキサゾリジニ� �)、ジヒドロオキサジアゾリル(例:2-ジヒドロ オキサジアゾリル)、イミダゾリニル(例:1-イ� ��ダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾ リニル)、イミダゾリジニル(例:3-イミダゾリ� ��ニル)、ピペリジニル(例:ピペリジノ、2-ピ� �リジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル) 、ピペラジニル(例:1-ピペラジニル、2-ピペラ ジニル)、モルホリニル(例:2-モルホリニル、3 -モルホリニル、モルホリノ)、チオモルホリ� ��ル(例:2-チオモルホリニル、3-チオモルホリ� ��ル、チオモルホリノ)、1-オキシドチオモル� ��リニル(例:1-オキシドチオモルホリノ)、1,1-� ��オキシドチオモルホリニル(例:1,1-ジオキシ� ��チオモルホリノ)、テトラヒドロピラニル(� �:2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピ ラニル、4-テトラヒドロピラニル)、テトラヒ ドロフラニル(例:2-テトラヒドロフラニル、3- テトラヒドロフラニル)、ジオキソラニル、� �キセタニル(例:2-オキセタニル、3-オキセタ� �ル)、オキソピロリジニル(例:2-オキソピロリ ジン-1-イル、2-オキソピロリジン-3-イル、2-� �キソピロリジン-4-イル、2-オキソピロリジン -5-イル、3-オキソピロリジン-1-イル)、ジオキ ソピロリジニル(例:2,5-ジオキソピロリジン-1- イル、2,5-ジオキソピロリジン-3-イル)、テト� ��ヒドロチオピラニル(例:2-テトラヒドロチオ ピラニル、3-テトラヒドロチオピラニル、4-� �トラヒドロチオピラニル)、1,1-ジオキシドテ トラヒドロチオピラニル(例:1,1-ジオキシドテ トラヒドロチオピラン-2-イル、1,1-ジオキシ� �テトラヒドロチオピラン-3-イル、1,1-ジオキ� ��ドテトラヒドロチオピラン-4-イル)、ジヒド ロベンゾフラニル(例:2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフ ラン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-� �ル、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-6-イル、2,3- ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-イル)、ベンゾジ� �キソリル(例:ベンゾジオキソール-5-イル)、� �トラヒドロベンゾ[c]アゼピニル(例:1,3,4,5-テ� ��ラヒドロベンゾ[c]アゼピン-2-イル)、テトラ ヒドロイソキノリニル(例:1,2,3,4-テトラヒド� �イソキノリン-2-イル)等の非芳香族複素環基� ��が挙げられる。
 さらに、上記の非芳香族複素環基は、橋か� ��式非芳香族複素環基であってもよい。橋か� ��式非芳香族複素環基としては、ジアザビシ� ��ロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル(例、2,5-ジアザビシ� ��ロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)、アザビシクロ[2.2. 2]オクタン-3-イル(例、1-アザビシクロ[2.2.2]オ クタン-3-イル)等が挙げられる。

 本明細書中の「C _1-6 アルキルスルホニル基」としては、特に断り のない限り、例えば、メチルスルホニル、エ チルスルホニル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _3-7 シクロアルキルスルホニル基」としては、特 に断りのない限り、例えば、シクロプロピル スルホニル、シクロブチルスルホニル、シク ロペンチルスルホニル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _6-14 アリールスルホニル基」としては、特に断り のない限り、例えば、フェニルスルホニル、 1-ナフチルスルホニル、2-ナフチルスルホニ� �等が挙げられる。

 本明細書中の「C _1-6 アルキルスルフィニル基」としては、特に断 りのない限り、例えば、メチルスルフィニル 、エチルスルフィニル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _6-14 アリールスルフィニル基」としては、特に断 りのない限り、例えば、フェニルスルフィニ ル、1-ナフチルスルフィニル、2-ナフチルス� �フィニル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _1-6 アルキル-カルボニル基」としては、特に断� �のない限り、アセチル、イソブタノイル、� �ソペンタノイル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _6-14 アリール-カルボニル基」としては、特に断� �のない限り、ベンゾイル、1-ナフチルカルボ ニル、2-ナフチルカルボニル等が挙げられる� ��

 本明細書中の「C _1-6 アルコキシ-カルボニル基」としては、特に� �りのない限り、メトキシカルボニル、エト� �シカルボニル、プロポキシカルボニル、tert- ブトキシカルボニル等が挙げられる。

 本明細書中の「複素環カルボニル基」と� ��ては、特に断りのない限り、前述の「複素� ��基」で置換されたカルボニル基が挙げられ� ��。例えば、アゼチジニルカルボニル、ピロ� ��ジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル� ��ピペラジニルカルボニル、モルホリノカル� ��ニル、チオモルホリノカルボニル、チエニ� ��カルボニル、テトラヒドロベンゾ[c]アゼピ� ��ルカルボニル、テトラヒドロイソキノリニ� ��カルボニル等が挙げられる。

 本明細書中の「エステル化されていてもよ� ��カルボキシ基」としては、特に断りのない� ��り、例えば、カルボキシ基、C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(例:メトキシカルボ ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル ボニル、tert-ブトキシカルボニル等)、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル基(例:フェノキシ カルボニル等)、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル基(例:ベンジル オキシカルボニル、2-フェニルエチルオキシ� ��ルボニル等)等が挙げられる。

 本明細書中の「ハロゲン化されていてもよ� ��C _1-6 アルキル基」としては、特に断りのない限り 、1~5個の上記「ハロゲン原子」を有していて もよい上記「C _1-6 アルキル基」が挙げられる。例えば、メチル 、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル 、tert-ブチル、イソブチル、トリフルオロメ� ��ル等が挙げられる。

 本明細書中の「ハロゲン化されていてもよ� ��C _1-6 アルコキシ基」としては、特に断りのない限 り、1~5個の上記「ハロゲン原子」を有してい てもよい上記「C _1-6 アルコキシ基」が挙げられる。例えば、メト キシ、エトキシ、イソプロポキシ、tert-ブト� ��シ、トリフルオロメトキシ等が挙げられる� ��

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基」としては、特に断りの� �い限り、上記「C _1-6 アルキル基」でモノ-またはジ-置換されたア� ��ノ基が挙げられる。例えば、メチルアミノ� ��エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチル� ��ミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル-アミノ基」としては、特に� �りのない限り、上記「C _3-7 シクロアルキル基」でモノ-またはジ-置換さ� ��たアミノ基が挙げられる。例えば、シクロ� ��ロピルアミノ等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基」としては、特に断りの� �い限り、上記「C _6-14 アリール基」でモノ-またはジ-置換されたア� ��ノ基が挙げられる。例えば、フェニルアミ� ��、ジフェニルアミノ、1-ナフチルアミノ、2- ナフチルアミノ等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _7-16 アラルキル-アミノ基」としては、特に断り� �ない限り、上記「C _7-16 アラルキル基」でモノ-またはジ-置換された� ��ミノ基が挙げられる。例えば、ベンジルア� ��ノ、2-フェニルエチルアミノ等が挙げられ� �。

 本明細書中の「N-C _1-6 アルキル-N-C _6-14 アリール-アミノ基」としては、特に断りの� �い限り、上記「C _1-6 アルキル基」および上記「C _6-14 アリール基」で置換されたアミノ基が挙げら れる。例えば、N-メチル-N-フェニルアミノ、N -エチル-N-フェニルアミノ等が挙げられる。

 本明細書中の「N-C _1-6 アルキル-N-C _7-16 アラルキル-アミノ基」としては、特に断り� �ない限り、上記「C _1-6 アルキル基」および上記「C _7-16 アラルキル基」で置換されたアミノ基が挙げ られる。例えば、N-メチル-N-ベンジルアミノ� ��N-エチル-N-ベンジルアミノ等が挙げられる� �

 本明細書中の「モノ-またはジ-(C _1-6 アルキル-カルボニル)-アミノ基」としては、 特に断りのない限り、上記「C _1-6 アルキル-カルボニル基」でモノ-またはジ-置 換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ア セチルアミノ等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-(C _1-6 アルコキシ-カルボニル)-アミノ基」としては 、特に断りのない限り、上記「C _1-6 アルコキシ-カルボニル基」でモノ-またはジ- 置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、 メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボ ニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、 tert-ブトキシカルボニルアミノ等が挙げられ� ��。

 本明細書中の「N-C _1-6 アルキル-N-(C _1-6 アルキル-カルボニル)-アミノ基」としては、 特に断りのない限り、上記「C _1-6 アルキル基」および上記「C _1-6 アルキル-カルボニル基」で置換されたアミ� �基が挙げられる。例えば、N-アセチル-N-メチ ルアミノ、N-アセチル-N-エチルアミノ等が挙� ��られる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基」としては、特に� �りのない限り、上記「C _1-6 アルキル基」でモノ-またはジ-置換されたカ� ��バモイル基が挙げられる。例えば、メチル� ��ルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチ� ��カルバモイル、ジエチルカルバモイル、エ� ��ルメチルカルバモイル等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基」としては、特に� �りのない限り、上記「C _6-14 アリール基」でモノ-またはジ-置換されたカ� ��バモイル基が挙げられる。例えば、フェニ� ��カルバモイル、1-ナフチルカルバモイル、2- ナフチルカルバモイル等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル-カルバモイル基」としては� �特に断りのない限り、上記「C _3-7 シクロアルキル基」でモノ-またはジ-置換さ� ��たカルバモイル基が挙げられる。例えば、� ��クロプロピルカルバモイル、シクロペンチ� ��カルバモイル、シクロヘキシルカルバモイ� ��等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-5~7員複素� �カルバモイル基」としては、特に断りのな� �限り、5~7員複素環基でモノ-またはジ-置換さ れたカルバモイル基が挙げられる。ここで、 5~7員複素環基としては、上記「複素環基」の うち、5~7員の複素環基が挙げられる。「モノ -またはジ-5~7員複素環カルバモイル基」の好� ��な例としては、2-ピリジルカルバモイル、3- ピリジルカルバモイル、4-ピリジルカルバモ� ��ル、2-チエニルカルバモイル、3-チエニルカ ルバモイル等が挙げられる。

 本明細書中の「N-C _1-6 アルキル-N-C _1-6 アルコキシ-カルバモイル基」としては、特� �断りのない限り、上記「C _1-6 アルキル基」および上記「C _1-6 アルコキシ基」で置換されたカルバモイル基 が挙げられる。例えば、N-メチル-N-メトキシ� ��ルバモイル等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基」としては、特� �断りのない限り、上記「C _1-6 アルキル基」でモノ-またはジ-置換されたス� ��ファモイル基が挙げられる。例えば、メチ� ��スルファモイル、エチルスルファモイル、� ��メチルスルファモイル、ジエチルスルファ� ��イル等が挙げられる。

 本明細書中の「モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基」としては、特� �断りのない限り、上記「C _6-14 アリール基」でモノ-またはジ-置換されたス� ��ファモイル基が挙げられる。例えば、フェ� ��ルスルファモイル、ジフェニルスルファモ� ��ル、1-ナフチルスルファモイル、2-ナフチル スルファモイル等が挙げられる。

 本明細書中の「C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基」としては、特に断りのない限 り、1~5個の上記「C _1-6 アルコキシ基」を有する上記「C _1-6 アルコキシ基」が挙げられる。例えば、メト キシメトキシ、エトキシメトキシ、イソプロ ポキシメトキシ、tert-ブトキシメトキシ、メ� ��キシエトキシ、エトキシエトキシ、イソプ� ��ポキシエトキシ、tert-ブトキシエトキシ等� �挙げられる。

 本明細書中の「含窒素複素環基」として� ��、特に断りのない限り、上記「複素環基」� ��うち少なくとも1個の窒素原子を含む複素環 基が挙げられる。例えば、ピリジル、チアゾ リル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、キ ノリル、イソキノリル、ピラジニル、ピリミ ジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリ ル、ピリダジニル、イソチアゾリル、イソキ サゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、 テトラゾリル、インドリル、インダゾリル、 ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベ ンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イ ミダゾピリジル、イミダゾピリミジニル、チ アゾロピリジル、ピラゾロピリジル、ピロロ ピリジル、トリアゾロピリジル等の含窒素芳 香族複素環基;アゼチジニル、ピロリジニル� �オキサゾリジニル、ジヒドロオキサジアゾ� �ル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、� �ペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル� �チオモルホリニル、1-オキシドチオモルホリ ニル、1,1-ジオキシドチオモルホリニル、テ� �ラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキ� �リニル等の含窒素非芳香族複素環基等が挙� �られる。

 本明細書中の「含窒素複素環スルホニル� ��」としては、特に断りのない限り、上記「� ��窒素複素環基」を有するスルホニル基が挙� ��られる。好適な具体例としては、ピリジル� ��ルホニル、チアゾリルスルホニル、オキサ� ��リルスルホニル、オキサジアゾリルスルホ� ��ル、キノリルスルホニル、イソキノリルス� ��ホニル、ピラジニルスルホニル、ピリミジ� ��ルスルホニル、ピロリルスルホニル、イミ� ��ゾリルスルホニル、ピラゾリルスルホニル� ��ピリダジニルスルホニル、イソチアゾリル� ��ルホニル、イソキサゾリルスルホニル、ト� ��アゾリルスルホニル、テトラゾリルスルホ� ��ル、インドリルスルホニル、インダゾリル� ��ルホニル、ベンゾチアゾリルスルホニル、� ��ンゾオキサゾリルスルホニル、ベンゾイミ� ��ゾリルスルホニル、ベンゾトリアゾリルス� ��ホニル、イミダゾピリジルスルホニル、イ� ��ダゾピリミジニルスルホニル、ピラゾロピ� ��ジルスルホニル、ピロロピリジルスルホニ� ��、トリアゾロピリジルスルホニル、アゼチ� ��ニルスルホニル、ピロリジニルスルホニル� ��オキサゾリジニルスルホニル、ジヒドロオ� ��サジアゾリルスルホニル、イミダゾリニル� ��ルホニル、イミダゾリジニルスルホニル、� ��ペリジニルスルホニル、ピペラジニルスル� ��ニル、モルホリニルスルホニル、チオモル� ��リニルスルホニル、1-オキシドチオモルホ� �ニルスルホニル、1,1-ジオキシドチオモルホ� ��ニルスルホニル、テトラヒドロキノリニル� ��ルホニル、テトラヒドロイソキノリニルス� ��ホニル等が挙げられる。

 本明細書中の「含窒素複素環アミノ基」� ��しては、特に断りのない限り、上記「含窒� ��複素環基」でモノ-またはジ-置換されたア� �ノ基が挙げられる。好適な具体例としては� �ピリジルアミノ、チアゾリルアミノ、オキ� �ゾリルアミノ、オキサジアゾリルアミノ、� �ノリルアミノ、イソキノリルアミノ、ピラ� �ニルアミノ、ピリミジニルアミノ、ピロリ� �アミノ、イミダゾリルアミノ、ピラゾリル� �ミノ、ピリダジニルアミノ、イソチアゾリ� �アミノ、イソキサゾリルアミノ、トリアゾ� �ルアミノ、テトラゾリルアミノ、インドリ� �アミノ、インダゾリルアミノ、ベンゾチア� �リルアミノ、ベンゾオキサゾリルアミノ、� �ンゾイミダゾリルアミノ、ベンゾトリアゾ� �ルアミノ、イミダゾピリジルアミノ、イミ� �ゾピリミジニルアミノ、ピラゾロピリジル� �ミノ、ピロロピリジルアミノ、トリアゾロ� �リジルアミノ、アゼチジニルアミノ、ピロ� �ジニルアミノ、オキサゾリジニルアミノ、� �ヒドロオキサジアゾリルアミノ、イミダゾ� �ニルアミノ、イミダゾリジニルアミノ、ピ� �リジニルアミノ、ピペラジニルアミノ、モ� �ホリニルアミノ、チオモルホリニルアミノ� �1-オキシドチオモルホリニルアミノ、1,1-ジ� �キシドチオモルホリニルアミノ、テトラヒ� �ロキノリニルアミノ、テトラヒドロイソキ� �リニルアミノ、アザビシクロ[2.2.2]オクタン- 3-イルアミノ等が挙げられる。

 本明細書中の「C _1-6 アルキル-カルボニルオキシ基」としては、� �に断りのない限り、例えば、アセチルオキ� �、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ� �イソブタノイルオキシ、ペンタノイルオキ� �、イソペンタノイルオキシ等が挙げられる� �

 本明細書中の「C _1-4 アルキレンジオキシ基」としては、特に断り のない限り、例えば、メチレンジオキシ、エ チレンジオキシ等が挙げられる。

 本明細書中の「置換されていてもよいC _1-6 アルキル基」、「置換されていてもよいC _2-6 アルケニル基」、「置換されていてもよいC _2-6 アルキニル基」、「置換されていてもよいC _1-10 アルコキシ基(置換されていてもよいC _1-6 アルコキシ基を含む)」、「置換されていて� �よいC _1-6 アルキルスルホニルオキシ基」、および「置 換されていてもよいC _1-10 アルキルチオ基」としては、例えば、
(1)ハロゲン原子;
(2)ヒドロキシ基;
(3)アミノ基;
(4)ニトロ基;
(5)シアノ基;
(6)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)C _1-6 アルキル基(当該C _1-6 アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、C _3-7 シクロアルキル基、およびC _6-14 アリール基から選ばれる1~3個の置換基で置換 されていてもよい)、
   (g)C _2-6 アルケニル基(当該C _2-6 アルケニル基は、1~3個のハロゲン原子を有し ていてもよいC _6-14 アリール基で置換されていてもよい)、
   (h)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (i)C _6-14 アリール基(当該C _6-14 アリール基は、1~3個のC _1-6 アルコキシ基を有していてもよい)、
   (j)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (k)C _3-7 シクロアルキル基、
   (l)C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _7-16 アラルキルオキシ基、
   (n)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (o)C _1-6 アルキルチオ基、
   (p)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (q)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (r)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (s)カルバモイル基、
   (t)チオカルバモイル基、
   (u)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (v)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (w)スルファモイル基、
   (x)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、
   (y)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基、
   (z)複素環基、および
   (aa)C _1-6 アルキル-カルボニル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよい複素環基;
(7)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基(該C _1-6 アルキルは、ヒドロキシ基、C _1-6 アルキルチオ基およびC _1-6 アルキルスルホニル基から選ばれる1ないし3� ��の置換基で置換されていてもよい);
(8)モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル-アミノ基;
(9)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基(該C _6-14 アリールは、1~3個のハロゲン原子で置換され ていてもよい);
(10)モノ-またはジ-C _7-16 アラルキル-アミノ基;
(11)N-C _1-6 アルキル-N-C _6-14 アリール-アミノ基;
(12)N-C _1-6 アルキル-N-C _7-16 アラルキル-アミノ基;
(13)1ないし3個のC _1-6 アルキル基を有していてもよいC _3-7 シクロアルキル基;
(14)(a)ハロゲン原子、および
   (b)C _1-6 アルコキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルコキシ基;
(15)(a)ヒドロキシ基、および
   (b)C _1-6 アルコキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基を有してい� ��もよいC _1-6 アルキルチオ基;
(16)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基を有していてもよいC _1-6 アルキルスルフィニル基;
(17)(a)ヒドロキシ基、および
   (b)C _1-6 アルコキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルキルスルホニル基;
(18)C _3-7 シクロアルキルスルホニル基;
(19)エステル化されていてもよいカルボキシ� �;
(20)カルバモイル基;
(21)チオカルバモイル基;
(22)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基;
(23)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基;
(24)モノ-またはジ-5~7員複素環カルバモイル基 ;
(25)N-C _1-6 アルキル-N-C _1-6 アルコキシ-カルバモイル基;
(26)モノ-またはジ-(C _1-6 アルキル-カルボニル(該C _1-6 アルキルは、1ないし3個のカルボキシ基を有� ��ていてもよい))-アミノ基;
(27)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル基、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)C _3-7 シクロアルキル基、
   (k)C _1-6 アルコキシ基、
   (l)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基、
   (n)C _1-6 アルキルチオ基、
   (o)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (p)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (q)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (r)カルバモイル基、
   (s)チオカルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (u)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (v)スルファモイル基、
   (w)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、および
   (x)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよいC _6-14 アリールオキシ基;
(28)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)C _1-6 アルキル基(該C _1-6 アルキル基は、ハロゲン原子およびヒドロキ シ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されて いてもよい)、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)モノ-またはジ-(C _1-6 アルキル-カルボニル)-アミノ基、
   (k)C _3-7 シクロアルキル基、
   (l)C _1-6 アルコキシ基(該C _1-6 アルコキシ基は、1~3個のハロゲン原子で置換 されていてもよい)、
   (m)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (n)C _1-6 アルキルチオ基、
   (o)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (p)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (q)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (r)カルバモイル基、
   (s)チオカルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (u)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (v)スルファモイル基、
   (w)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、
   (x)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基、
   (y)C _1-6 アルキル-カルボニル基、
   (z)複素環基、および
   (aa)複素環カルボニル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよいC _6-14 アリール基;
(29)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル基、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)C _3-7 シクロアルキル基、
   (k)C _1-6 アルコキシ基、
   (l)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _1-6 アルキルチオ基、
   (n)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (o)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (p)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (q)カルバモイル基、
   (r)チオカルバモイル基、
   (s)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (u)スルファモイル基、
   (v)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、および
   (w)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよい複素環オキシ基;
(30)スルファモイル基;
(31)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基;
(32)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基;
(33)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル基、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)C _3-7 シクロアルキル基、
   (k)C _1-6 アルコキシ基、
   (l)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _1-6 アルキルチオ基、
   (n)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (o)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (p)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (q)カルバモイル基、
   (r)チオカルバモイル基、
   (s)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (u)スルファモイル基、
   (v)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、および
   (w)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよいC _7-16 アラルキルオキシ基;
(34)C _1-6 アルキルスルホニルオキシ基;
(35)トリ-C _1-6 アルキル-シリルオキシ基;
(36)複素環カルボニル基;
(37)C _6-14 アリール-カルボニル基;
(38)ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれ� �1~3個の置換基で置換されていてもよいC _6-14 アリールチオ基;
(39)1~3個のハロゲン原子を有していてもよいC _6-14 アリールスルフィニル基;
(40)1~3個のハロゲン原子を有していてもよいC _6-14 アリールスルホニル基;
(41)含窒素複素環スルホニル基;
(42)複素環チオ基;
(43)シアノ基およびニトロ基から選ばれる1~3� �の置換基で置換されていてもよい含窒素複� �環アミノ基;
(44)tert-ブチル-ジフェニルシリルオキシ基;
(45)tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ基;
(46)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基でモノまたはジ置� �されていてもよいアミノ基から選ばれる1な� ��し3個の置換基で置換されていてもよいC _1-6 アルキル-カルボニルオキシ基;
等から選ばれる1~5個の置換基をそれぞれ置換 可能な位置に有していてもよい、「C _1-6 アルキル基」、「C _2-6 アルケニル基」、「C _2-6 アルキニル基」、「C _1-10 アルコキシ基(C _1-6 アルコキシ基を含む)」、「C _1-6 アルキルスルホニルオキシ基」および「C _1-10 アルキルチオ基」が挙げられる。

 本明細書中の「置換されていてもよいC _3-7 シクロアルキル基」、「置換されていてもよ いC _6-14 アリール基」、「置換されていてもよいC _7-16 アラルキル基」、「置換されていてもよい複 素環基」、「置換されていてもよい複素環オ キシ基」、「置換されていてもよいC _6-14 アリールオキシ基」、「置換されていてもよ いC _7-16 アラルキルオキシ基」、「置換されていても よい複素環スルホニルオキシ基」、「置換さ れていてもよい複素環チオ基」、「置換され ていてもよいC _6-14 アリールチオ基」および「置換されていても よいC _7-16 アラルキルチオ基」としては、例えば、
(1)ハロゲン原子;
(2)ヒドロキシ基;
(3)アミノ基;
(4)ニトロ基;
(5)シアノ基;
(6)置換されていてもよいC _1-6 アルキル基;
(7)置換されていてもよいC _2-6 アルケニル基;
(8)置換されていてもよいC _2-6 アルキニル基;
(9)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル基、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)C _3-7 シクロアルキル基、
   (k)C _1-6 アルコキシ基、
   (l)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _1-6 アルキルチオ基、
   (n)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (o)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (p)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (q)カルバモイル基、
   (r)チオカルバモイル基、
   (s)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (u)スルファモイル基、
   (v)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、および
   (w)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよいC _6-14 アリール基;
(10)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル基、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)C _3-7 シクロアルキル基、
   (k)C _1-6 アルコキシ基、
   (l)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _1-6 アルキルチオ基、
   (n)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (o)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (p)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (q)カルバモイル基、
   (r)チオカルバモイル基、
   (s)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (u)スルファモイル基、
   (v)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、および
   (w)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよいC _6-14 アリールオキシ基;
(11)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル基、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)C _3-7 シクロアルキル基、
   (k)C _1-6 アルコキシ基、
   (l)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _1-6 アルキルチオ基、
   (n)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (o)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (p)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (q)カルバモイル基、
   (r)チオカルバモイル基、
   (s)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (u)スルファモイル基、
   (v)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、および
   (w)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよいC _7-16 アラルキルオキシ基;
(12)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル基、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)C _3-7 シクロアルキル基、
   (k)C _1-6 アルコキシ基、
   (l)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _1-6 アルキルチオ基、
   (n)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (o)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (p)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (q)カルバモイル基、
   (r)チオカルバモイル基、
   (s)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (u)スルファモイル基、
   (v)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、および
   (w)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよい複素環基;
(13)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基;
(14)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基;
(15)モノ-またはジ-C _7-16 アラルキル-アミノ基;
(16)モノ-またはジ-(C _1-6 アルコキシ-カルボニル)-アミノ基;
(17)N-C _1-6 アルキル-N-C _6-14 アリール-アミノ基;
(18)N-C _1-6 アルキル-N-C _7-16 アラルキル-アミノ基;
(19)C _3-7 シクロアルキル基;
(20)置換されていてもよいC _1-6 アルコキシ基;
(21)(a)ヒドロキシ基、
   (b)カルボキシ基、
   (c)C _1-6 アルコキシ基、および
   (d)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基
から選ばれる1ないし3個の置換基を有してい� ��もよいC _1-6 アルキルチオ基;
(22)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基を有していてもよいC _1-6 アルキルスルフィニル基;
(23)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基を有していてもよいC _1-6 アルキルスルホニル基;
(24)C _3-7 シクロアルキルスルホニル基;
(25)エステル化されていてもよいカルボキシ� �;
(26)カルバモイル基;
(27)チオカルバモイル基;
(28)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基(該C _1-6 アルキルは、ヒドロキシ基およびC _1-6 アルコキシから選ばれる1ないし3個の置換基� ��置換されていてもよい);
(29)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基;
(30)モノ-またはジ-5~7員複素環カルバモイル基 ;
(31)モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル-カルバモイル基;
(32)N-C _1-6 アルキル-N-C _1-6 アルコキシ-カルバモイル基;
(33)スルファモイル基;
(34)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基;
(35)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基;
(36)C _1-6 アルキルスルホニルオキシ基;
(37)トリ-C _1-6 アルキル-シリルオキシ基;
(38)C _1-6 アルキル-カルボニル基;
(39)複素環カルボニル基;
(40)(a)ハロゲン原子、
   (b)ヒドロキシ基、
   (c)アミノ基、
   (d)ニトロ基、
   (e)シアノ基、
   (f)ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル基、
   (g)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基、
   (h)C _6-14 アリール基、
   (i)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-アミノ基、
   (j)C _3-7 シクロアルキル基、
   (k)C _1-6 アルコキシ基、
   (l)C _1-6 アルコキシ-C _1-6 アルコキシ基、
   (m)C _1-6 アルキルチオ基、
   (n)C _1-6 アルキルスルフィニル基、
   (o)C _1-6 アルキルスルホニル基、
   (p)エステル化されていてもよいカルボキ シ基、
   (q)カルバモイル基、
   (r)チオカルバモイル基、
   (s)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
   (t)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-カルバモイル基、
   (u)スルファモイル基、
   (v)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基、および
   (w)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよい複素環オキシ基;
(41)1ないし3個のフェニルで置換されていても よいC _1-4 アルキレンジオキシ基;
(42)モノ-またはジ-(C _1-6 アルキル-カルボニル)-アミノ基;
(43)N-C _1-6 アルキル-N-(C _1-6 アルキル-カルボニル)-アミノ基;
(44)ホルミル基;
(45)オキソ基;
等から選ばれる1~5個の置換基をそれぞれ置換 可能な位置に有していてもよい、「C _3-7 シクロアルキル基」、「C _6-14 アリール基」、「C _7-16 アラルキル基」、「複素環基」、「複素環オ キシ基」、「C _6-14 アリールオキシ基」、「C _7-16 アラルキルオキシ基」、「複素環スルホニル オキシ基」、「複素環チオ基」、「C _6-14 アリールチオ基」および「C _7-16 アラルキルチオ基」が挙げられる。

 本明細書中の「置換されていてもよいアミ� ��基」および「置換されていてもよいカルバ� ��イル基」としては、特に断りのない限り、
(1)置換されていてもよいC _1-6 アルキル基;
(2)置換されていてもよいC _2-6 アルケニル基;
(3)置換されていてもよいC _2-6 アルキニル基;
(4)置換されていてもよいC _3-7 シクロアルキル基;
(5)置換されていてもよいC _6-14 アリール基;
(6)置換されていてもよいC _1-6 アルコキシ基;
(7)C _1-6 アルキル-カルボニル基;
(8)複素環カルボニル基;
(9)C _6-14 アリール-カルボニル基;
(10)置換されていてもよい複素環基;
(11)スルファモイル基;
(12)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-スルファモイル基;
(13)モノ-またはジ-C _6-14 アリール-スルファモイル基;
等から選ばれる1または2個の置換基をそれぞ� ��有していてもよい「アミノ基」および「カ� ��バモイル基」が挙げられる。

 また、「置換されていてもよいアミノ基」� ��よび「置換されていてもよいカルバモイル� ��」がそれぞれ2個の置換基を有するアミノ基 およびカルバモイル基である場合、これらの 置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒 素複素環を形成していてもよい。
 該「含窒素複素環」としては、例えば、環� ��成原子として炭素原子以外に少なくとも1個 の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原 子および窒素原子から選ばれる1または2個の� ��テロ原子を含有していてもよい5~7員の含窒� ��複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好� ��な例としては、ピロリジン、イミダゾリジ� ��、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン� ��モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジ� ��、オキサゾリジン等が挙げられる。

 以下、式(I)で用いられる各記号の定義に� ��いて詳述する。

 式(I)中のR ¹ は、置換されていてもよい、式:

で示される5または6員の含窒素複素環基を� ��す。

 前記「5または6員の含窒素複素環基」とし� �は、例えば、
(1)1~3個の窒素原子を含有する5または6員の含� ��素複素環基;
(2)1個の窒素原子、ならびに酸素原子および� �黄原子から選択される1個以上(好ましくは1� �たは2個)のヘテロ原子を含有する5または6員� ��含窒素複素環基;および
(3)2個の窒素原子、および1個の酸素原子また� ��硫黄原子のヘテロ原子を含有する5または6� �の含窒素複素環基が挙げられる。
 なかでも、5または6員の含窒素芳香族複素� �基が好ましく、特に、2-イミダゾリル、4-イ� ��ダゾリル、2-チアゾリル、2-チアジアゾリル 、3-ピラゾリル、2-ピリジル、2-ピラジニル等 が好ましい。
 当該「5または6員の含窒素複素環基」は、� �換可能な位置に、置換可能な数(好ましくは� ��1~3個)の置換基を有していてもよい。
 このような置換基としては、例えば、前述� ��「置換されていてもよい複素環基」におい� ��例示した置換基と同様のものが挙げられる� ��

 このような置換基の好適な具体例としては� ��
(a)(a1)ヒドロキシ基、
  (a2)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)、
  (a3)ヒドロキシ基、1ないし3個のC _6-14 アリール基(好ましくは、フェニル)で置換さ� ��ていてもよいC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)、C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、オキソ基およびハロゲン原子(好ましく� �、フッ素原子)から選ばれる1ないし3個の置� �基で置換されていてもよい複素環基(好まし� ��は、トリアゾリル、アゼチジニル、ピロリ� ��ニル、イミダゾリジニル、1-オキシドチオ� �ルホリニル、1,1-ジオキシドチオモルホリニ� ��、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリ� ��ル、オキサジアゾリル、ジヒドロオキサジ� ��ゾリル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イ ル)、
  (a4)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基(該C _1-6 アルキルは、ヒドロキシ基、C _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、エチルチオ)お� ��びC _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、エチル� �ルホニル)から選ばれる1ないし3個の置換基� �置換されていてもよい)、
  (a5)含窒素複素環アミノ基(好ましくは、ア ザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-イルアミノ)、
  (a6)tert-ブチル-ジフェニルシリルオキシ基� ��
  (a7)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、tert-� �トキシカルボニル)でモノまたはジ置換され� ��いてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3� �の置換基で置換されていてもよいC _1-6 アルキル-カルボニルオキシ基(好ましくは、� ��セチルオキシ)、
  (a8)シアノ基、
  (a9)カルボキシ基、
  (a10)複素環カルボニル基(好ましくは、モ� �ホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニ� �)、
  (a11)カルバモイル基、
  (a12)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
  (a13)1ないし3個のヒドロキシ基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、メチル� �ルホニル、エチルスルホニル)、
  (a14)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)で置換� ��れていてもよいC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ、エト� �シ)、
  (a15)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原� �)、
  (a16)C _3-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロブチ� �)、および
  (a17)tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル、エチル、� �ソプロピル、イソブチル、tert-ブチル)、
(b)ヒドロキシ基およびC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)から選ばれ� ��1ないし3個の置換基で置換されていてもよ� �複素環基(好ましくは、ジオキソラニル、テ� ��ラヒドロピラニル)、
(c)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子、臭素原子)、
(d)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _2-6 アルケニル基(好ましくは、ビニル、2-メチル -1-プロペニル)、
(e)ホルミル基、
(f)(f1)ヒドロキシ基、
  (f2)カルボキシ基、
  (f3)C _1-6 アルコキシ基、および
  (f4)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、メチルチオ、� �チルチオ)、
(g)カルボキシ基、
(h)(h1)C _6-14 アリール基(好ましくは、フェニル)、
  (h2)C _3-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロプロ� �ル)、
  (h3)C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、および
  (h4)ヒドロキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ、エト� �シ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブ� �ルオキシ)、
(i)ヒドロキシ基、
(j)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、メト� ��シカルボニル)、
(k)モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル(好ましくは、シクロプロピ� �)-カルバモイル基、
(l)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル(好ましくは、エチル、イソブチル)- カルバモイル基(該C _1-6 アルキルは、ヒドロキシ基およびC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、エトキシ)から選� ��れる1ないし3個の置換基で置換されていて� �よい)、
(m)複素環カルボニル基(好ましくは、モルホ� �ノカルボニル、アゼチジニルカルボニル)、
(n)C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、
(o)カルバモイル基
等が挙げられる。

 R ¹ は、好ましくは、
(a)(a1)ヒドロキシ基、
  (a2)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)、
  (a3)ヒドロキシ基、1ないし3個のC _6-14 アリール基(好ましくは、フェニル)で置換さ� ��ていてもよいC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)、C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、オキソ基およびハロゲン原子(好ましく� �、フッ素原子)から選ばれる1ないし3個の置� �基で置換されていてもよい複素環基(好まし� ��は、トリアゾリル、アゼチジニル、ピロリ� ��ニル、イミダゾリジニル、1-オキシドチオ� �ルホリニル、1,1-ジオキシドチオモルホリニ� ��、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリ� ��ル、オキサジアゾリル、ジヒドロオキサジ� ��ゾリル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イ ル)、
  (a4)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基(該C _1-6 アルキルは、ヒドロキシ基、C _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、エチルチオ)お� ��びC _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、エチル� �ルホニル)から選ばれる1ないし3個の置換基� �置換されていてもよい)、
  (a5)含窒素複素環アミノ基(好ましくは、ア ザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-イルアミノ)、
  (a6)tert-ブチル-ジフェニルシリルオキシ基� ��
  (a7)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、tert-� �トキシカルボニル)でモノまたはジ置換され� ��いてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3� �の置換基で置換されていてもよいC _1-6 アルキル-カルボニルオキシ基(好ましくは、� ��セチルオキシ)、
  (a8)シアノ基、
  (a9)カルボキシ基、
  (a10)複素環カルボニル基(好ましくは、モ� �ホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニ� �)、
  (a11)カルバモイル基、
  (a12)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
  (a13)1ないし3個のヒドロキシ基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、メチル� �ルホニル、エチルスルホニル)、
  (a14)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)で置換� ��れていてもよいC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ、エト� �シ)、
  (a15)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原� �)、
  (a16)C _3-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロブチ� �)、および
  (a17)tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル、エチル、� �ソプロピル、イソブチル、tert-ブチル)、
(b)ヒドロキシ基およびC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)から選ばれ� ��1ないし3個の置換基で置換されていてもよ� �複素環基(好ましくは、ジオキソラニル、テ� ��ラヒドロピラニル)、
(c)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子、臭素原子)、
(d)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _2-6 アルケニル基(好ましくは、ビニル、2-メチル -1-プロペニル)、
(e)ホルミル基、
(f)(f1)ヒドロキシ基、
  (f2)カルボキシ基、
  (f3)C _1-6 アルコキシ基、および
  (f4)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、メチルチオ、� �チルチオ)、
(g)カルボキシ基、
(h)(h1)C _6-14 アリール基(好ましくは、フェニル)、
  (h2)C _3-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロプロ� �ル)、
  (h3)C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、および
  (h4)ヒドロキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ、エト� �シ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブ� �ルオキシ)、
(i)ヒドロキシ基、
(j)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、メト� ��シカルボニル)、
(k)モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル(好ましくは、シクロプロピ� �)-カルバモイル基、
(l)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル(好ましくは、エチル、イソブチル)- カルバモイル基(該C _1-6 アルキルは、ヒドロキシ基およびC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、エトキシ)から選� ��れる1ないし3個の置換基で置換されていて� �よい)、
(m)複素環カルボニル基(好ましくは、モルホ� �ノカルボニル、アゼチジニルカルボニル)、
(n)C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、および
(o)カルバモイル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよい、式:

で示される5または6員の含窒素複素環基(好 ましくは、5または6員の含窒素芳香族複素環� ��、より好ましくは、2-イミダゾリル、4-イミ ダゾリル、2-チアゾリル、2-チアジアゾリル� �3-ピラゾリル、2-ピリジル、2-ピラジニル)で� ��る。

 R ¹ は、特に好ましくは、1~3個のヒドロキシ基で 置換されていてもよい1~3個のC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル、イソブチ� �)で置換されていてもよい、式:

で示される5または6員の含窒素複素環基(好 ましくは、5または6員の含窒素芳香族複素環� ��、より好ましくは、2-チアゾリル、2-ピリジ ル)である。

 式(I)中のR ² は、置換されていてもよいアルキル基、置換 されていてもよい4~7員環基、-OR ⁶ (R ⁶ は、置換されていてもよいアルキル基、もし くは置換されていてもよい4~7員環基を示す)� �または置換されていてもよいアミノ基を示� �。

 式(I)中のR ³ は、水素原子、または置換されていてもよい アルキル基を示す。
 あるいは、R ² とR ³ とは、
(i)それらが結合する炭素原子と一緒になって 、置換されていてもよい4~7員環基で置換され たシクロプロパンを形成するか、または
(ii)一緒になって、=N-OR ⁷ または=CH-R ⁷ (R ⁷ は、置換されていてもよいアルキル基、もし くは置換されていてもよい4~7員環基を示す)� �形成する。

 R ² で示される「置換されていてもよいアルキル 基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例 えば、置換されていてもよいC _1-6 アルキル基が挙げられる。

 R ² で示される「置換されていてもよいアルキル 基」の「アルキル基」が有していてもよい置 換基としては、好ましくは、置換されていて もよい4~7員環基であり、より好ましくは、
(a)(a1)1ないし3個のフェニル基で置換されてい てもよいC _1-4 アルキレンジオキシ基(好ましくは、エチレ� �ジオキシ)、および
  (a2)オキソ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _4-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロペン� �ル)、
(b)4~7員(好ましくは5または6員)の非芳香族複� �環基(好ましくは、テトラヒドロフラニル、� ��トラヒドロピラニル)
等である。

 R ² で示される「置換されていてもよい4~7員環基 」の「4~7員環基」としては、4~7員の同素環基 および4~7員の複素環基が挙げられる。これら は飽和または不飽和であってよい。

 前記「4~7員の同素環基」としては、4~7員の� ��環式炭化水素基、およびフェニルが挙げら� ��る。
 前記「4~7員の脂環式炭化水素基」としては� ��例えば、
(1)C _4-7 シクロアルキル基(例:シクロブチル、シクロ� ��ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル) ;
(2)C _4-7 シクロアルケニル基(例:シクロブテニル、シ� ��ロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロ� ��プテニル);および
(3)C _5-7 シクロアルカジエニル基(例:2,4-シクロペンタ ジエン-1-イル、2,4-シクロヘキサジエン-1-イ� �、2,5-シクロヘキサジエン-1-イル)が挙げられ る。

 前記「4~7員の複素環基」としては、例えば� ��酸素原子、硫黄原子および窒素原子等から� ��ばれる1個以上(好ましくは1~4個、さらに好� �しくは1または2個)のヘテロ原子を含有する� �素環基が挙げられる。
 当該「4~7員の複素環基」としては、好まし� ��は、5または6員の芳香族複素環基、または4~ 7員(好ましくは5または6員)の非芳香族複素環� ��(好ましくは、テトラヒドロフラニル、テト ラヒドロピラニル)である。

 当該「置換されていてもよい4~7員環基」の� ��4~7員環基」は、置換可能な位置に、置換可� ��な数(好ましくは、1~3個)の置換基を有して� �てもよい。
 このような置換基としては、例えば、前述� ��「置換されていてもよい複素環基」におい� ��例示した置換基と同様のものが挙げられる� ��なかでも、1ないし3個のフェニル基で置換� �れていてもよいC _1-4 アルキレンジオキシ基(好ましくは、エチレ� �ジオキシ)、オキソ基等が好ましい。

 R ⁶ で示される「置換されていてもよいアルキル 基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例 えば、置換されていてもよいC _1-6 アルキル基が挙げられる。

 R ⁶ で示される「置換されていてもよい4~7員環基 」としては、例えば、R ² で示される「置換されていてもよい4~7員環基 」として例示したものが挙げられる。

 R ³ で示される「置換されていてもよいアルキル 基」としては、直鎖でも分枝鎖でもよく、例 えば、置換されていてもよいC _1-6 アルキル基が挙げられる。

 R ² とR ³ とが、それらが結合する炭素原子と一緒にな って形成する、「置換されていてもよい4~7員 環基で置換されたシクロプロパン」は、次式 で表すことができる。

(式中、R’’は置換されていてもよい4~7員� ��基を示す。)

 R ² とR ³ とが、それらが結合する炭素原子と一緒にな って形成する、「置換されていてもよい4~7員 環基で置換されたシクロプロパン」における 「置換されていてもよい4~7員環基」としては 、例えば、R ² で示される「置換されていてもよい4~7員環基 」として例示したものが挙げられる。

 当該「置換されていてもよい4~7員環基で置� ��されたシクロプロパン」の「シクロプロパ� ��」は、置換されていてもよい4~7員環基に加� ��て、置換可能な位置に、置換可能な数(好ま しくは、1~3個)の置換基を有していてもよい� �
 このような置換基としては、例えば、ハロ� ��ン原子、および置換されていてもよいC _1-6 アルキル基が挙げられる。

 R ⁷ で示される「置換されていてもよいアルキル 基」としては、例えば、置換されていてもよ いC _1-6 アルキル基が挙げられる。

 R ⁷ で示される「置換されていてもよい4~7員環基 」としては、例えば、R ² で示される「置換されていてもよい4~7員環基 」として例示したものが挙げられる。

 R ² は、好ましくは、置換されていてもよいC _1-6 アルキル基であり、より好ましくは、置換さ れていてもよい4~7員環基で置換されていても よいC _1-6 アルキル基であり、さらに好ましくは、
(a)(a1)1ないし3個のフェニル基で置換されてい てもよいC _1-4 アルキレンジオキシ基(好ましくは、エチレ� �ジオキシ)、および
  (a2)オキソ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _4-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロペン� �ル)、および
(b)4~7員(好ましくは5または6員)の非芳香族複� �環基(好ましくは、テトラヒドロフラニル、� ��トラヒドロピラニル)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よいC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)である。

 R ² は、特に好ましくは、4~7員(好ましくは5また� ��6員)の非芳香族複素環基(好ましくは、テト� ��ヒドロピラニル)で置換されていてもよいC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)である。

 R ³ は、好ましくは、水素原子またはC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)であり、よ� ��好ましくは、水素原子である。

 式(I)中、Cyは、置換されていてもよく、� �つ置換されていてもよい5~7員環と縮合して� �てもよい、5員環基を示す。

 Cyで示される「置換されていてもよく、か� �置換されていてもよい5~7員環と縮合してい� �もよい、5員環基」の「5員環基」としては、 例えば、R ² で示される「置換されていてもよい4~7員環基 」のうち、5員の環状基(例:シクロペンチル、 2-シクロペンテン-1-イル、3-シクロペンテン-1 -イル、2,4-シクロペンタジエン-1-イル、ピロ� ��ル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾ� ��ル、テトラゾリル、チエニル、フリル、チ� ��ゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、� ��キサジアゾリル、イソキサゾリル、イソチ� ��ゾリル)が挙げられる。中でも、5員の芳香� �複素環基(例、ピロリル、ピラゾリル、イミ� ��ゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チ� ��ニル、フリル、チアゾリル、チアジアゾリ� ��、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソ� ��サゾリル、イソチアゾリル)が好ましい。

 当該「5員環基」は、置換されていてもよい 5~7員環と縮合していてもよい。かかる「置換 されていてもよい5~7員環」の「5~7員環」とし ては、例えば、R ² で示される「置換されていてもよい4~7員環基 」として例示した基のうちの5~7員の環状基に 対応する環(例:チオフェン、ピロール、ピラ� ��ール、チアゾール、ベンゼン、ピリジン)が 挙げられる。
 「置換されていてもよい5~7員環と縮合した5 員環基」における「5~7員環と縮合した5員環� �」の好適な具体例としては、ピラゾロピリ� �ル、インダゾリル、インダゾリニル、イン� �リル、インドリニル、ベンズイミダゾリル� �ベンゾトリアゾリル、ベンゾチエニル、ベ� �ゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチア� �アゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオ� �サジアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベ� �ズイソチアゾリルなどが挙げられる。
 Cyで示される「置換されていてもよく、か� �置換されていてもよい5~7員環と縮合してい� �もよい、5員環基」の「5~7員環と縮合してい� ��もよい5員環基」は、5~7員環と縮合していて もよい5員の芳香族複素環基が好ましい。

 当該「5員環基」および当該「5~7員環」は、 それぞれ置換可能な位置に、置換可能な数(� �ましくは、1~3個)の置換基を有していてもよ� ��。かかる置換基としては、例えば、前述の� ��置換されていてもよい複素環基」において� ��示した置換基と同様のものが挙げられる。
 このような置換基の好適な具体例としては� ��
(a)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)で置換� ��れていてもよいC _1-6 アルキルスルホニル(好ましくは、メチルス� �ホニル、エチルスルホニル、プロピルスル� �ニル)、
(b)C _3-7 シクロアルキルスルホニル(好ましくは、シ� �ロプロピルスルホニル)、
(c)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、tert-� �トキシカルボニル)、
(d)カルボキシ基、
(e)モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル(好ましくは、シクロプロピ� �)-カルバモイル基、
(f)複素環カルボニル基(好ましくは、アゼチ� �ニルカルボニル)、
(g)C _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)およびC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)でジ置� ��されたカルバモイル基、
(h)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子)、
(i)C _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、メチルチオ)、
(j)C _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)、
(k)C _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)
等が挙げられる。

 Cyは、好ましくは、置換されていてもよく� �かつ置換されていてもよい5~7員環と縮合し� �いてもよい、5員の芳香族複素環基(好ましく は、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリ ル、テトラゾリル、チエニル、フリル、チア ゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オ キサジアゾリル、イソキサゾリル、イソチア ゾリル、ピラゾロピリジル、インダゾリル、 インダゾリニル、インドリル、インドリニル 、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル 、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ベンゾチ アゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズオ キサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベン ズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル等 )であり、さらに好ましくは、
(a)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)で置換� ��れていてもよいC _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、メチル� �ルホニル、エチルスルホニル、プロピルス� �ホニル)、
(b)C _3-7 シクロアルキルスルホニル基(好ましくは、� �クロプロピルスルホニル)、
(c)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、tert-� �トキシカルボニル)、
(d)カルボキシ基、
(e)モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル(好ましくは、シクロプロピ� �)-カルバモイル基、
(f)複素環カルボニル基(好ましくは、アゼチ� �ニルカルボニル)、
(g)C _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)およびC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)でジ置� ��されたカルバモイル基、
(h)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子)、
(i)C _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、メチルチオ)、
(j)C _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)、および
(k)C _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよい、5~7員環と縮合していてもよい5 員の芳香族複素環基(好ましくは、ピラゾリ� �、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾ� �ル、チエニル、フリル、チアゾリル、チア� �アゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリ� �、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラ� �ロピリジル、インダゾリル、インダゾリニ� �、インドリル、インドリニル、ベンズイミ� �ゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチエ� �ル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベ� �ゾチアジアゾリル、ベンズオキサゾリル、� �ンズオキサジアゾリル、ベンズイソキサゾ� �ル、ベンズイソチアゾリル等)である。

 Cyは、特に好ましくは、
(a)C _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、メチル� �ルホニル)、
(b)C _3-7 シクロアルキルスルホニル基(好ましくは、� �クロプロピルスルホニル)、
(c)C _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、メチルチオ)、
(d)C _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)、および
(e)C _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよい、5~7員環と縮合していてもよい5員の� �香族複素環基(好ましくは、ピラゾリル、ピ� ��ゾロピリジル、インダゾリル)である。

 式(I)中、X ¹ およびX ² は、独立して、置換されていてもよい炭素原 子、または窒素原子を示す。

 X ¹ およびX ² で示される「置換されていてもよい炭素原子 」の「炭素原子」が有していてもよい置換基 としては、例えば、前述の「置換されていて もよい複素環基」において例示した置換基と 同様のものが挙げられる。
 X ¹ で示される「置換されていてもよい炭素原子 」の「炭素原子」が有していてもよい置換基 は、好ましくは、
(a)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)、
(b)カルボキシ基、
(c)カルバモイル基、
(d)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
(e)シアノ基、
(f)モノ-またはジ-(C _1-6 アルコキシ-カルボニル(好ましくは、メトキ� ��カルボニル))-アミノ基、
(g)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子、ヨウ素原子)
等である。

 また、X ² で示される「置換されていてもよい炭素原子 」の「炭素原子」が有していてもよい置換基 は、好ましくは、
(a)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子、臭素原子)、
(b)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル)
等である。

 X ¹ とX ² の組合わせは、以下が好ましい;
(1)X ¹ が、置換されていてもよい炭素原子、かつX ² が、置換されていてもよい炭素原子である[� �ましくは、
X ¹ が、
  (a)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)、
  (b)カルボキシ基、
  (c)カルバモイル基、
  (d)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
  (e)シアノ基、
  (f)モノ-またはジ-(C _1-6 アルコキシ-カルボニル(好ましくは、メトキ� ��カルボニル))-アミノ基、および
  (g)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子� ��塩素原子、ヨウ素原子)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よい炭素原子であり、かつ
X ² が、
  (a)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子� ��塩素原子、臭素原子)、および
  (b)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よい炭素原子である];または
(2)X ¹ が窒素原子であり、かつX ² が、置換されていてもよい炭素原子である[� �ましくは、
X ¹ が、窒素原子であり、かつ
X ² が、
  (a)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子� ��塩素原子、臭素原子)、および
  (b)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よい炭素原子である]。

 上記のなかでも、X ¹ およびX ² としては、共に、置換されていてもよい炭素 原子が好ましく、共にCHが特に好ましい。

 化合物(I)のうち、Cyが1H-ピロール-2-イル� �はない化合物は、新規である。

 式(I)で表される化合物の好適な具体例と� ��ては、以下が挙げられる。

(化合物A1)
 R ¹ が、
(a)(a1)ヒドロキシ基、
  (a2)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)、
  (a3)ヒドロキシ基、1ないし3個のC _6-14 アリール基(好ましくは、フェニル)で置換さ� ��ていてもよいC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)、C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、オキソ基およびハロゲン原子(好ましく� �、フッ素原子)から選ばれる1ないし3個の置� �基で置換されていてもよい複素環基(好まし� ��は、トリアゾリル、アゼチジニル、ピロリ� ��ニル、イミダゾリジニル、1-オキシドチオ� �ルホリニル、1,1-ジオキシドチオモルホリニ� ��、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリ� ��ル、オキサジアゾリル、ジヒドロオキサジ� ��ゾリル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イ ル)、
  (a4)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-アミノ基(該C _1-6 アルキルは、ヒドロキシ基、C _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、エチルチオ)お� ��びC _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、エチル� �ルホニル)から選ばれる1ないし3個の置換基� �置換されていてもよい)、
  (a5)含窒素複素環アミノ基(好ましくは、ア ザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-イル-アミノ)、
  (a6)tert-ブチル-ジフェニルシリルオキシ基� ��
  (a7)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、tert-� �トキシカルボニル)でモノまたはジ置換され� ��いてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3� �の置換基で置換されていてもよいC _1-6 アルキル-カルボニルオキシ基(好ましくは、� ��セチルオキシ)、
  (a8)シアノ基、
  (a9)カルボキシ基、
  (a10)複素環カルボニル基(好ましくは、モ� �ホリノカルボニル、アゼチジニルカルボニ� �)、
  (a11)カルバモイル基、
  (a12)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
  (a13)1ないし3個のヒドロキシ基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、メチル� �ルホニル、エチルスルホニル)、
  (a14)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)で置換� ��れていてもよいC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ、エト� �シ)、
  (a15)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原� �)、
  (a16)C _3-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロブチ� �)、および
  (a17)tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル、エチル、� �ソプロピル、イソブチル、tert-ブチル)、
(b)ヒドロキシ基およびC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)から選ばれ� ��1ないし3個の置換基で置換されていてもよ� �複素環基(好ましくは、ジオキソラニル、テ� ��ラヒドロピラニル)、
(c)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子、臭素原子)、
(d)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _2-6 アルケニル基(好ましくは、ビニル、2-メチル -1-プロペニル)、
(e)ホルミル基、
(f)(f1)ヒドロキシ基、
  (f2)カルボキシ基、
  (f3)C _1-6 アルコキシ基、および
  (f4)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、メチルチオ、� �チルチオ)、
(g)カルボキシ基、
(h)(h1)C _6-14 アリール基(好ましくは、フェニル)、
  (h2)C _3-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロプロ� �ル)、
  (h3)C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、および
  (h4)ヒドロキシ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ、エト� �シ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブ� �ルオキシ)、
(i)ヒドロキシ基、
(j)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、メト� ��シカルボニル)、
(k)モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル(好ましくは、シクロプロピ� �)-カルバモイル基、
(l)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル(好ましくは、エチル、イソブチル)- カルバモイル基(該C _1-6 アルキルは、ヒドロキシ基およびC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、エトキシ)から選� ��れる1ないし3個の置換基で置換されていて� �よい)、
(m)複素環カルボニル基(好ましくは、モルホ� �ノカルボニル、アゼチジニルカルボニル)、
(n)C _1-6 アルキル-カルボニル基(好ましくは、アセチ� ��)、および
(o)カルバモイル基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよい、式:

で示される5または6員の含窒素複素環基(好ま しくは、5または6員の含窒素芳香族複素環基� ��より好ましくは、2-イミダゾリル、4-イミダ ゾリル、2-チアゾリル、2-チアジアゾリル、3- ピラゾリル、2-ピリジル、2-ピラジニル)であ� ��;
 R ² が、
(a)(a1)1ないし3個のフェニル基で置換されてい てもよいC _1-4 アルキレンジオキシ基(好ましくは、エチレ� �ジオキシ)、および
  (a2)オキソ基
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよいC _4-7 シクロアルキル基(好ましくは、シクロペン� �ル)、および
(b)4~7員(好ましくは5または6員)の非芳香族複� �環基(好ましくは、テトラヒドロフラニル、� ��トラヒドロピラニル)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よいC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)であり;
 R ³ が、水素原子またはC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)であり;
 Cyが、
(a)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)で置換� ��れていてもよいC _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、メチル� �ルホニル、エチルスルホニル、プロピルス� �ホニル)、
(b)C _3-7 シクロアルキルスルホニル基(好ましくは、� �クロプロピルスルホニル)、
(c)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、tert-� �トキシカルボニル)、
(d)カルボキシ基、
(e)モノ-またはジ-C _3-7 シクロアルキル(好ましくは、シクロプロピ� �)-カルバモイル基、
(f)複素環カルボニル基(好ましくは、アゼチ� �ニルカルボニル)、
(g)C _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)およびC _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)でジ置� ��されたカルバモイル基、
(h)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子)、
(i)C _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、メチルチオ)、
(j)C _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)、および
(k) C _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)
から選ばれる1ないし3個の置換基で置換され� ��いてもよい、5~7員環と縮合していてもよい5 員の芳香族複素環基(好ましくは、ピラゾリ� �、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾ� �ル、チエニル、フリル、チアゾリル、チア� �アゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリ� �、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラ� �ロピリジル、インダゾリル、インダゾリニ� �、インドリル、インドリニル、ベンズイミ� �ゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチエ� �ル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベ� �ゾチアジアゾリル、ベンズオキサゾリル、� �ンズオキサジアゾリル、ベンズイソキサゾ� �ル、ベンズイソチアゾリル等)であり;
 X ¹ が、
(1)(a)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)、
  (b)カルボキシ基、
  (c)カルバモイル基、
  (d)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
  (e)シアノ基、
  (f)モノ-またはジ-(C _1-6 アルコキシ-カルボニル(好ましくは、メトキ� ��カルボニル))-アミノ基、および
  (g)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子� ��塩素原子、ヨウ素原子)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よい炭素原子、または
(2)窒素原子であり;かつ
 X ² が、
(a)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子、臭素原子)、および
(b)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よい炭素原子である、
化合物(I)。

(化合物A2)
 X ¹ が、
(1)(a)C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)、
  (b)カルボキシ基、
  (c)カルバモイル基、
  (d)モノ-またはジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル基、
  (e)シアノ基、
  (f)モノ-またはジ-(C _1-6 アルコキシ-カルボニル(好ましくは、メトキ� ��カルボニル))-アミノ基、および
  (g)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子� ��塩素原子、ヨウ素原子)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よい炭素原子であり;かつ
 X ² が、
(a)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子、臭素原子)、および
(b)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よい炭素原子である、
化合物(A1)。

(化合物A3)
 X ¹ が、窒素原子であり;かつ
 X ² が、
(a)ハロゲン原子(好ましくは、フッ素原子、� �素原子、臭素原子)、および
(b)1ないし3個のC _1-6 アルコキシ-カルボニル基(好ましくは、エト� ��シカルボニル)で置換されていてもよいC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル)
から選ばれる1個の置換基で置換されていて� �よい炭素原子である、
化合物(A1)。

(化合物A4)
 R ¹ が、1~3個のヒドロキシ基で置換されていても よい1~3個のC _1-4 アルキル基(好ましくは、メチル、イソブチ� �)で置換されていてもよい、式:

で示される5または6員の含窒素複素環基(好ま しくは、5または6員の含窒素芳香族複素環基� ��より好ましくは、2-チアゾリル、2-ピリジル )であり;
 R ² が、4~7員(好ましくは5または6員)の非芳香族� �素環基(好ましくは、テトラヒドロピラニル) で置換されていてもよいC _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)であり;
 R ³ が、水素原子であり;
 Cyが、
(a)C _1-6 アルキルスルホニル基(好ましくは、メチル� �ルホニル)、
(b)C _3-7 シクロアルキルスルホニル基(好ましくは、� �クロプロピルスルホニル)、
(c)C _1-6 アルキルチオ基(好ましくは、メチルチオ)、
(d)C _1-6 アルキル基(好ましくは、メチル)、および
(e)C _1-6 アルコキシ基(好ましくは、メトキシ)
から選ばれる1~3個の置換基で置換されていて もよい、5~7員環と縮合していてもよい5員の� �香族複素環基(好ましくは、ピラゾリル、ピ� ��ゾロピリジル、インダゾリル)であり;
X ¹ が、CHであり;かつ
X ² が、CHである、
化合物(I)。

 化合物(I)における塩としては、薬理学的に� ��容される塩が好ましく、このような塩とし� ��は、例えば、無機塩基との塩、有機塩基と� ��塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性� ��たは酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
 無機塩基との塩の好適な例としては、ナト� ��ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カ ルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土 類金属塩;アルミニウム塩;アンモニウム塩等� ��挙げられる。
 有機塩基との塩の好適な例としては、トリ� ��チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン� ��ピコリン、エタノールアミン、ジエタノー� ��アミン、トリエタノールアミン、ジシクロ� ��キシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジア ミン等との塩が挙げられる。
 無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、� ��化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が� ��げられる。
 有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、� ��酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ� ��、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク� ��、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼン� ��ルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩� �挙げられる。
 塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては� ��アルギニン、リジン、オルニチン等との塩� ��挙げられる。
 酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、� ��スパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙� ��られる。

 化合物(I)のプロドラッグは、生体内におけ� ��生理条件下で酵素や胃酸等による反応によ� ��化合物(I)に変換する化合物、すなわち酵素� ��に酸化、還元、加水分解等を起こして化合� ��(I)に変化する化合物、胃酸等により加水分� ��等を起こして化合物(I)に変化する化合物で� ��る。化合物(I)のプロドラッグとしては、化� ��物(I)のアミノ基がアシル化、アルキル化、� ��ン酸化された化合物(例、化合物(I)のアミノ 基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチ ルアミノカルボニル化、(5-メチル-2-オキソ-1, 3-ジオキソレン-4-イル)メトキシカルボニル化 、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチ ル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチ� ��化された化合物等);化合物(I)のヒドロキシ� �がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ� �化された化合物(例、化合物(I)のヒドロキシ� ��がアセチル化、パルミトイル化、プロパノ� ��ル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマ� ��ル化、アラニル化、ジメチルアミノメチル� ��ルボニル化された化合物等);化合物(I)のカ� �ボキシ基がエステル化、アミド化された化� �物(例、化合物(I)のカルボキシ基がエチルエ� ��テル化、フェニルエステル化、カルボキシ� ��チルエステル化、ジメチルアミノメチルエ� ��テル化、ピバロイルオキシメチルエステル� ��、エトキシカルボニルオキシエチルエステ� ��化、フタリジルエステル化、(5-メチル-2-オ� ��ソ-1,3-ジオキソレン-4-イル)メチルエステル� ��、シクロヘキシルオキシカルボニルエチル� ��ステル化、メチルアミド化された化合物等) 等が挙げられる。これらの化合物は自体公知 の方法によって化合物(I)から製造することが できる。
 また、化合物(I)のプロドラッグは、広川書� ��1990年刊「医薬品の開発」第7巻分子設計163� �から198頁に記載されているような、生理的� �件で化合物(I)に変化するものであってもよ� �。
 また、化合物(I)は、同位元素(例、 ³ H、 ¹⁴ C、 ³⁵ S、 ¹²⁵ I等)等で標識されていてもよい。
 さらに、 ¹ Hを ² H(D)に変換した重水素変換体も、化合物(I)に� �含される。
 さらに、式(I)で表される化合物およびその� ��は互変異性体を生じるが、いずれの互変異� ��体も本発明の範囲に含まれ、式(I)で表され� ��化合物およびその塩は、溶媒和物、水和物� ��無溶媒和物および無水和物のいずれであっ� ��も良い。

 化合物(I)またはそのプロドラッグ(以下、単 に本発明化合物と略記することがある)は、� �性が低く、そのまま、または薬理学的に許� �し得る担体等と混合して医薬組成物とする� �とにより、哺乳動物(例、ヒト、マウス、ラ� ��ト、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブ� ��、サル等)に対して、後述する各種疾患の予 防または治療剤として用いることができる。
 ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体� ��しては、製剤素材として慣用の各種有機あ� ��いは無機担体物質が用いられ、固形製剤に� ��ける賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状 製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、 等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合さ れる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤 、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いるこ ともできる。
 賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、D -マンニトール、D-ソルビトール、デンプン、 α化デンプン、デキストリン、結晶セルロー� ��、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース� ��カルボキシメチルセルロースナトリウム、� ��ラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、� ��成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミ� ��酸マグネシウム等が挙げられる。
 滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸� ��グネシウム、ステアリン酸カルシウム、タ� ��ク、コロイドシリカ等が挙げられる。
 結合剤の好適な例としては、α化デンプン� �ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチル� �ルロース、カルボキシメチルセルロース、� �ルボキシメチルセルロースナトリウム、結� �セルロース、白糖、D-マンニトール、トレハ ロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキ シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等 が挙げられる。
 崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、� ��ンプン、カルボキシメチルセルロース、カ� ��ボキシメチルセルロースカルシウム、クロ� ��カルメロースナトリウム、カルボキシメチ� ��スターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低� ��換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙� ��られる。

 溶剤の好適な例としては、注射用水、生理� ��食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピ� ��ングリコール、ポリエチレングリコール、� ��マ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実� ��等が挙げられる。
 溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチ� ��ングリコール、プロピレングリコール、D-� �ンニトール、トレハロース、安息香酸ベン� �ル、エタノール、トリスアミノメタン、コ� �ステロール、トリエタノールアミン、炭酸� �トリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル� �ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられ� �。
 懸濁化剤の好適な例としては、ステアリル� ��リエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリ� ��ム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチ� ��、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ� ��ム、モノステアリン酸グリセリン等の界面� ��性剤;例えば、ポリビニルアルコール、ポリ ビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロ ースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロ キシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等 の親水性高分子;ポリソルベート類、ポリオ� �シエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
 等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリ� ��ム、グリセリン、D-マンニトール、D-ソルビ トール、ブドウ糖等が挙げられる。
 緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢� ��塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙� ��られる。
 無痛化剤の好適な例としては、ベンジルア� ��コール等が挙げられる。
 防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安� ��香酸エステル類、クロロブタノール、ベン� ��ルアルコール、フェネチルアルコール、デ� ��ドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
 抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、� ��スコルビン酸塩等が挙げられる。
 着色剤の好適な例としては、水溶性食用タ� ��ル色素(例、食用赤色2号および3号、食用黄� ��4号および5号、食用青色1号および2号等の食 用色素)、水不溶性レーキ色素(例、前記水溶� ��食用タール色素のアルミニウム塩)、天然色 素(例、β-カロチン、クロロフィル、ベンガ� �)等が挙げられる。
 甘味剤の好適な例としては、サッカリンナ� ��リウム、グリチルリチン酸二カリウム、ア� ��パルテーム、ステビア等が挙げられる。

 前記医薬組成物の剤形としては、例えば、� ��剤(舌下錠、口腔内崩壊錠を含む)、カプセ� �剤(ソフトカプセル、マイクロカプセルを含� ��)、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤 、乳剤、懸濁剤等の経口剤;および注射剤(例� ��皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤� ��腹腔内注射剤、点滴剤)、外用剤(例、経皮� �剤、軟膏剤)、坐剤(例、直腸坐剤、膣坐剤)� �ペレット、経鼻剤、経肺剤(吸入剤)、点眼剤 等の非経口剤が挙げられ、これらはそれぞれ 経口的あるいは非経口的(例、局所、直腸、� �脈投与等)に安全に投与できる。
 これらの製剤は、速放性製剤または徐放性� ��剤等の放出制御製剤(例、徐放性マイクロカ プセル)であってもよい。
 医薬組成物は、製剤技術分野において慣用� ��方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等� ��より製造することができる。以下に、製剤� ��具体的な製造法について詳述する。
 なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量� ��、剤形、本発明化合物の投与量等により異� ��るが、例えば、約0.1~100重量%である。

 本発明化合物は、優れたGK活性化作用を有� �、哺乳動物(例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イ� ��、ネコ、サル、マウス、ラット等、特にヒ� ��)に対し、各種疾患の予防または治療剤とし て用いることができる。また、本発明化合物 は、選択的なGK活性化作用を有するため、毒� ��(例、急性毒性、慢性毒性、心毒性、癌原性 、遺伝毒性)が低く、副作用も少ない。
 本発明化合物は、糖尿病(例、1型糖尿病、2� ��糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病)の予防 ・治療剤;高脂血症(例、高トリグリセリド血� ��、高コレステロール血症、低HDL血症、食後� ��脂血症)の予防・治療剤;動脈硬化の予防・� �療剤;耐糖能不全[IGT(Impaired Glucose Tolerance)]� �予防・治療剤;および耐糖能不全から糖尿病� ��の移行抑制剤として用いることができる。

 糖尿病の判定基準については、1999年に日本 糖尿病学会から新たな判定基準が報告されて いる。
 この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血� ��値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が126mg /dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験(75gOGTT)2時� �値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が200mg/ dl以上、随時血糖値(静脈血漿におけるグルコ ース濃度)が200mg/dl以上のいずれかを示す状態 である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ 、「空腹時血糖値(静脈血漿におけるグルコ� �ス濃度)が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖� �荷試験(75gOGTT)2時間値(静脈血漿におけるグル コース濃度)が140mg/dl未満を示す状態」(正常� �)でない状態を、「境界型」と呼ぶ。

 また、糖尿病の判定基準については、ADA(米 国糖尿病学会)およびWHOから、新たな判定基� �が報告されている。
 これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹� ��血糖値(静脈血漿におけるグルコース濃度)� �126mg/dl以上、あるいは、75g経口ブドウ糖負荷 試験2時間値(静脈血漿におけるグルコース濃� ��)が200mg/dl以上を示す状態である。
 また、ADAおよびWHOの上記報告によれば、耐� ��能不全とは、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間 値(静脈血漿におけるグルコース濃度)が140mg/d l以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、 ADAの報告によれば、空腹時血糖値(静脈血漿� �おけるグルコース濃度)が100mg/dl以上126mg/dl未 満の状態をIFG(Impaired Fasting Glucose)と呼ぶ。� �方、WHOは、該IFG(Impaired Fasting Glucose)を空腹� ��血糖値(静脈血漿におけるグルコース濃度)� �110mg/dl以上126mg/dl未満の状態とし、IFG(Impaired� �Fasting Glycaemia)と呼ぶ。

 本発明化合物は、上記した新たな判定基� ��により決定される糖尿病、境界型、耐糖能� ��全、IFG(Impaired Fasting Glucose)およびIFG(Impaired  Fasting Glycaemia)の予防・治療剤としても用い られる。さらに、本発明化合物は、境界型、 耐糖能不全、IFG(Impaired Fasting Glucose)またはIF G(Impaired Fasting Glycaemia)から糖尿病への進展� �防止することもできる。

 本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併� ��[例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大 血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡 、感染症(例、呼吸器感染症、尿路感染症、� �化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感� �症)、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低� ��、脳血管障害、末梢血行障害]、肥満、骨粗 鬆症、悪液質(例、癌性悪液質、結核性悪液� �、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内� �泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後� �性免疫不全症候群による悪液質)、脂肪肝、� ��血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患(例、 糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体 硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化 症、末期腎臓疾患)、筋ジストロフィー、心� �梗塞、狭心症、脳血管障害(例、脳梗塞、脳� ��中)、糖代謝異常、脂質代謝異常、インスリ ン抵抗性症候群、シンドロームX、メタボリ� �クシンドローム(2型糖尿病、耐糖能不全ある いはインスリン抵抗性の内、少なくとも一つ を有し、肥満、脂質代謝異常、高血圧あるい は微量アルブミン尿の内、少なくとも2つ以� �を併せ持つ状態)、クッシング症候群、高イ� ��スリン血症、高インスリン血症における知� ��障害、腫瘍(例、白血病、乳癌、前立腺癌、 皮膚癌)、過敏性腸症候群、急性または慢性� �痢、炎症性疾患(例、慢性関節リウマチ、変� ��性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手� ��または外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉� ��炎、膀胱炎、肝炎(非アルコール性脂肪性肝 炎を含む)、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、� �瘍性大腸炎、胃粘膜損傷(アスピリンにより� ��き起こされた胃粘膜損傷を含む))、内臓肥� �症候群等の予防・治療剤としても用いるこ� �ができる。

 本発明化合物は、インスリン抵抗性の改善� ��インスリン分泌の促進または増加、内臓脂� ��の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善� ��脂質代謝改善、酸化LDL産生抑制、リポタン� ��ク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併� ��の予防または治療、心不全合併症の予防ま� ��は治療、血中レムナント低下、無排卵症の� ��防または治療、多毛症の予防または治療、� ��アンドロゲン血症の予防または治療、膵(β� ��胞)機能改善、膵(β細胞)再生、膵(β細胞)再� ��促進等にも用いられる。
 本発明化合物は、上記した各種疾患(例、心 筋梗塞等の心血管イベント)の2次予防および� ��展抑制にも用いられる。
 本発明化合物は、とりわけ2型糖尿病、肥満 型糖尿病等の予防・治療剤として有用である 。

 本発明化合物の投与量は、投与対象、投� ��ルート、対象疾患、症状等によっても異な� ��が、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与� ��る場合、通常1回量として約0.01~100mg/kg体重� �好ましくは0.05~30mg/kg体重、さらに好ましく� �0.1~10mg/kg体重であり、この量を1日1回~3回投� �するのが望ましい。

 本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性� ��併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗� ��満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、� ��血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起� ��全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難� ��療剤等の薬剤(以下、併用薬剤と略記する)� �組み合わせて用いることができる。この際� �本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定� �れず、これらを投与対象に対し、同時に投� �してもよいし、時間差をおいて投与しても� �い。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは� �それぞれの活性成分を含む2種類の製剤とし� ��投与されてもよいし、両方の活性成分を含� ��単一の製剤として投与されてもよい。
 併用薬剤の投与量は、臨床上用いられてい� ��用量を基準として適宜選択することができ� ��。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比� ��、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状� ��組み合わせ等により適宜選択することがで� ��る。例えば、投与対象がヒトである場合、� ��発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01~1 00重量部用いればよい。

 なお、糖尿病治療剤としては、例えばイン� ��リン製剤(例、ウシ、ブタの膵臓から抽出さ れた動物インスリン製剤;大腸菌またはイー� �トを用い、遺伝子工学的に合成したヒトイ� �スリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンイン スリン亜鉛;インスリンのフラグメントまた� �誘導体(例、INS-1)、経口インスリン製剤)、イ ンスリン抵抗性改善剤(例、ピオグリタゾン� �たはその塩(好ましくは塩酸塩)、ロシグリタ ゾンまたはその塩(好ましくはマレイン酸塩)� ��レグリキサン(Reglixane)(JTT-501)、ネトグリタ� �ン(Netoglitazone)(MCC-555)、DRF-2593、エダグリタゾ ン(Edaglitazone)(BM-13.1258)、KRP-297、R-119702、リボ� ��リタゾン(Rivoglitazone)(CS-011)、FK-614、WO99/58510� ��記載の化合物(例えば、(E)-4-[4-(5-メチル-2-フ ェニル-4-オキサゾリルメトキシ)ベンジルオ� �シイミノ]-4-フェニル酪酸)、WO01/38325に記載� �化合物、テサグリタザール(Tesaglitazar)(AZ-242)� ��ラガグリタザール(Ragaglitazar)(NN-622)、ムラグ リタザール(Muraglitazar)(BMS-298585)、ONO-5816、LM-41 56、MBX-102、ナベグリタザール(Naveglitazar)(LY-519 818)、MX-6054、LY-510929、バラグリタゾン(Balaglita zone)(NN-2344)、T-131またはその塩、THR-0921)、PPAR� �アゴニスト、PPARγアンタゴニスト、PPARγ/α� �ュアルアゴニスト、α-グルコシダーゼ阻害� �(例、ボグリボース、アカルボース、ミグリ� ��ール、エミグリテート)、ビグアナイド剤(� �、フェンホルミン、メトホルミン、ブホル� �ンまたはそれらの塩(例、塩酸塩、フマール� ��塩、コハク酸塩))、インスリン分泌促進剤[� ��ルホニルウレア剤(例、トルブタミド、グリ ベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパ ミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリ クロピラミド、グリメピリド、グリピザイド 、グリブゾール)、レパグリニド、セナグリ� �ド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそ� �カルシウム塩水和物]、GPR40アゴニスト、GLP-1 受容体アゴニスト[例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211� ��AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH ₂ 、CJC-1131]、アミリンアゴニスト(例、プラム� �ンチド)、フォスフォチロシンフォスファタ� ��ゼ阻害剤(例、バナジン酸ナトリウム)、ジ� �プチジルペプチダーゼIV阻害剤(例、アログ� �プチン(Alogliptin)またはその塩(好ましくは、� ��息香酸塩)、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98、ヴィダ� ��リプチン(Vidagliptin)(LAF-237)、P93/01、TS-021、MK- 431、サクサグリプチン(Saxagliptin)(BMS-477118))、� �3アゴニスト(例、AJ-9677)、糖新生阻害剤(例、 グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコ ース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮 抗剤)、SGLT(sodium-glucose cotransporter)阻害剤(例� �T-1095)、11β-HSD1阻害薬(例、BVT-3498)、アジポネ クチンまたはその作動薬、IKK阻害薬(例、AS-28 68)、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン 受容体作動薬(例、WO01/25228、WO03/42204、WO98/4492 1、WO98/45285、WO99/22735に記載の化合物)等が挙� �られる。

 糖尿病性合併症治療剤としては、例えば� ��アルドース還元酵素阻害剤(例、トルレスタ ット、エパルレスタット、ゼナレスタット、 ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィ ダレスタット、CT-112、ラニレスタット(AS-3201) )、神経栄養因子およびその増加薬(例、NGF、N T-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィ� ��産生・分泌促進剤(例、4-(4-クロロフェニル) -2-(2-メチル-1-イミダゾリル)-5-[3-(2-メチルフ� �ノキシ)プロピル]オキサゾール))、神経再生� ��進薬(例、Y-128)、PKC阻害剤(例、ルボキシス� �ウリン メシレート(ruboxistaurin mesylate))、AGE� ��害剤(例、ALT946、ピマゲジン、N-フェナシル� ��アゾリウム ブロマイド(ALT766)、ALT-711、EXO-2 26、ピリドリン(Pyridorin)、ピリドキサミン)、� ��性酸素消去薬(例、チオクト酸)、脳血管拡� �剤(例、チアプリド、メキシレチン)、ソマト スタチン受容体作動薬(例、BIM23190)、アポト� �シスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1 (ASK-1)阻害薬が挙げられる。

 高脂血症治療剤としては、例えば、HMG-CoA 還元酵素阻害剤(例、プラバスタチン、シン� �スタチン、ロバスタチン、アトルバスタチ� �、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロス� �スタチンまたはそれらの塩(例、ナトリウム� ��、カルシウム塩))、スクアレン合成酵素阻� �剤(例、WO97/10224に記載の化合物、例えば、N-[ [(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)- 7-クロロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ- 1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3 -イル]アセチル]ピペリジン-4-酢酸)、フィブ� �ート系化合物(例、ベザフィブラート、クロ� ��ィブラート、シムフィブラート、クリノフ� ��ブラート)、ACAT阻害剤(例、アバシマイブ(Ava simibe)、エフルシマイブ(Eflucimibe))、陰イオン� ��換樹脂(例、コレスチラミン)、プロブコー� �、ニコチン酸系薬剤(例、ニコモール(nicomol)� ��ニセリトロール(niceritrol))、イコサペント酸 エチル、植物ステロール(例、ソイステロー� �(soysterol)、ガンマオリザノール(γ-oryzanol))等� ��挙げられる。

 降圧剤としては、例えば、アンジオテン� ��ン変換酵素阻害剤(例、カプトプリル、エナ ラプリル、デラプリル)、アンジオテンシンII 受容体拮抗剤(例、カンデサルタン シレキセ チル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサ ルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、 タソサルタン、1-[[2'-(2,5-ジヒドロ-5-オキソ-4H -1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフェニル-4-� ��ル]メチル]-2-エトキシ-1H-ベンズイミダゾー� ��-7-カルボン酸)、カルシウム拮抗剤(例、マ� �ジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エ� �ニジピン、ニカルジピン)、カリウムチャン� ��ル開口薬(例、レブクロマカリム、L-27152、AL  0671、NIP-121)、クロニジン等が挙げられる。

 抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥� ��薬(例、デキスフェンフルラミン、フェンフ ルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、 アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マ ジンドール、フェニルプロパノールアミン、 クロベンゾレックス);MCH受容体拮抗薬(例、SB- 568849;SNAP-7941;WO01/82925およびWO01/87834に記載の� �合物);ニューロペプチドY拮抗薬(例、CP-422935) ;カンナビノイド受容体拮抗薬(例、SR-141716、S R-147778);グレリン拮抗薬)、膵リパーゼ阻害薬( 例、オルリスタット、ATL-962)、β3アゴニスト( 例、AJ-9677)、ペプチド性食欲抑制薬(例、レプ チン、CNTF(毛様体神経栄養因子))、コレシス� �キニンアゴニスト(例、リンチトリプト、FPL- 15849)、摂食抑制薬(例、P-57)等が挙げられる。

 利尿剤としては、例えば、キサンチン誘� ��体(例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン 、サリチル酸カルシウムテオブロミン)、チ� �ジド系製剤(例、エチアジド、シクロペンチ� ��ジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロ� ��チアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチ� ��ヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、� ��リチアジド、メチクロチアジド)、抗アルド ステロン製剤(例、スピロノラクトン、トリ� �ムテレン)、炭酸脱水酵素阻害剤(例、アセタ ゾラミド)、クロルベンゼンスルホンアミド� �製剤(例、クロルタリドン、メフルシド、イ� ��ダパミド)、アゾセミド、イソソルビド、エ タクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロ セミド等が挙げられる。

 化学療法剤としては、例えば、アルキル� ��剤(例、サイクロフォスファミド、イフォス ファミド)、代謝拮抗剤(例、メソトレキセー� ��、5-フルオロウラシルまたはその誘導体)、� ��癌性抗生物質(例、マイトマイシン、アドリ アマイシン)、植物由来抗癌剤(例、ビンクリ� ��チン、ビンデシン、タキソール)、シスプラ チン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げ られる。なかでも5-フルオロウラシル誘導体� ��あるフルツロンあるいはネオフルツロン等� ��好ましい。

 免疫療法剤としては、例えば、微生物ま� ��は細菌成分(例、ムラミルジペプチド誘導体 、ピシバニール)、免疫増強活性のある多糖� �(例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチ� ��)、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイ ン(例、インターフェロン、インターロイキ� �(IL))、コロニー刺激因子(例、顆粒球コロニ� �刺激因子、エリスロポエチン)等が挙げられ� ��なかでもIL-1、IL-2、IL-12等のインターロイキ ンが好ましい。

 抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン(例 、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム 、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium))、 ワルファリン(例、ワルファリンカリウム)、� ��トロンビン薬(例、アルガトロバン(aragatroban ))、血栓溶解薬(例、ウロキナーゼ(urokinase)、� ��ソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(altepl ase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ (monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase))、血小� ��凝集抑制薬(例、塩酸チクロピジン(ticlopidine  hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イ� �サペント酸エチル、ベラプロストナトリウ� �(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpog relate hydrochloride))等が挙げられる。

 骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アル� ��ァカルシドール(alfacalcidol)、カルシトリオ� �ル(calcitriol)、エルカトニン(elcatonin)、サケカ ルシトニン(calcitonin salmon)、エストリオール( estriol)、イプリフラボン(ipriflavone)、リセドロ ン酸二ナトリウム(risedronate disodium)、パミド� ��ン酸二ナトリウム(pamidronate disodium)、アレ� �ドロン酸ナトリウム水和物(alendronate sodium h ydrate)、インカドロン酸二ナトリウム(incadronat e disodium)等が挙げられる。

 抗痴呆剤としては、例えば、タクリン(tacrin e)、ドネペジル(donepezil)、リバスチグミン(riva stigmine)、ガランタミン(galanthamine)等が挙げら� ��る。
 勃起不全改善剤としては、例えば、アポモ� ��フィン(apomorphine)、クエン酸シルデナフィル (sildenafil citrate)等が挙げられる。
 尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩� ��フラボキサート(flavoxate hydrochloride)、塩酸� �キシブチニン(oxybutynin hydrochloride)、塩酸プ� �ピベリン(propiverine hydrochloride)等が挙げられ� ��。
 排尿困難治療剤としては、例えば、アセチ� ��コリンエステラーゼ阻害薬(例、ジスチグミ ン)等が挙げられる。

 さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善� ��用が認められている薬剤、すなわち、シク� ��オキシゲナーゼ阻害剤(例、インドメタシン )、プロゲステロン誘導体(例、メゲステロー� ��アセテート)、糖質ステロイド(例、デキサ� �サゾン)、メトクロプラミド系薬剤、テトラ� ��ドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善� ��(例、エイコサペンタエン酸)、成長ホルモ� �、IGF-1、あるいは悪液質を誘導する因子であ るTNF-α、LIF、IL-6、オンコスタチンMに対する� ��体等も本発明化合物と併用することができ� ��。

 併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、� ��ンスリン抵抗性改善剤、α-グルコシダーゼ� ��害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促� ��剤(好ましくはスルホニルウレア剤)等であ� �。
 上記併用薬剤は、2種以上を適宜の割合で組 み合せて用いてもよい。
 本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用� ��れる場合には、お互いの剤の量は、それら� ��剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減� ��きる。特に、インスリン抵抗性改善剤、イ� ��スリン分泌促進剤(好ましくはスルホニルウ レア剤)およびビグアナイド剤は通常の投与� �よりも低減できる。したがって、これらの� �により引き起こされるであろう反対効果は� �全に防止できる。それに加えて、糖尿病性� �併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投� �量は低減でき、その結果これらの剤により� �き起こされるであろう反対効果は効果的に� �止できる。

 化合物(I)は、例えば、以下の反応式に示� ��方法またはそれに準じた方法により製造す� ��ことができる。

 式(I)で表される化合物のうち、ピロール誘� ��体は、例えば、以下の反応式2に示す方法に より製造することができる。
 反応式2

[式中、Ra、Rbは置換されていてもよいアルキ� ��基を示し、Mは金属原子またはハロゲン化金 属を示し、他の各記号は前記と同意義を示す 。]
 本法では、該化合物(II)にヒドロキシルアミ ン化合物(V)またはその塩を反応させて化合物 (VI)を製造し、該化合物(VI)をアルケニル金属� ��薬と反応させてエノン化合物(VII)を製造す� �。次いで、該化合物(VII)をアルデヒド化合物 (VIII)と反応させてジケトン化合物(IX)を製造� �、該化合物(IX)を閉環反応に付して化合物(I-c )を製造する。
 化合物(II)は、例えば、WO00/58293、WO2006/016178� ��どに記載の公知の方法に準じて合成するこ� ��ができる。
 化合物(V)は、公知の方法に準じて合成する� ��とができる。
 化合物(VIII)は、公知の方法に準じて合成す� ��ことができる。

 工程5
 本工程では、化合物(II)もしくはそのカルボ キシ基における反応性誘導体またはその塩と ヒドロキシルアミン化合物(V)またはその塩と を反応させて化合物(VI)を製造する。
 化合物(II)のカルボキシ基における反応性誘 導体としては、例えば、
1)酸塩化物;
2)酸アジ化物;
3)酸(例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリ ン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸 、ハロゲン化リン酸等の置換されたリン酸;� �アルキル亜リン酸;亜硫酸;チオ硫酸;硫酸;メ� ��ンスルホン酸等のスルホン酸;酢酸、プロピ オン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、ペン タン酸、イソペンタン酸、トリクロロ酢酸等 の脂肪族カルボン酸;安息香酸等の芳香族カ� �ボン酸)との混合酸無水物;
4)対称酸無水物;
5)イミダゾール、4-置換イミダゾール、ジメ� �ルピラゾール、トリアゾールまたはテトラ� �ールとの活性化アミド;
6)例えば、シアノメチルエステル、メトキシ� ��チルエステル、ジメチルイミノメチルエス� ��ル、ビニルエステル、プロパルギルエステ� ��、p-ニトロフェニルエステル、トリクロロ� �ェニルエステル、ペンタクロロフェニルエ� �テル、メシルフェニルエステル、フェニル� �ゾフェニルエステル、フェニルチオエステ� �、p-ニトロフェニルエステル、p-クレジルチ� ��エステル、カルボキシメチルチオエステル� ��ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピ� ��リジルエステル、8-キノリルチオエステル� �の活性化エステル;
7)N-ヒドロキシ化合物(例、N,N-ジメチルヒドロ キシアミン、1-ヒドロキシ-2-(1H)-ピリドン、N- ヒドロキシスクシンイミド、N-ヒドロキシフ� ��ルイミド、1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾ� ��ル)とのエステル;
等が挙げられる。これら反応性誘導体は、使 用する化合物(II)の種類によって任意に選択� �ることができる。
 化合物(II)の反応性誘導体の好適な塩として は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等の アルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウ� �塩等のアルカリ土類金属塩;アンモニウム塩; トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、 ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシル アミン塩、N,N-ジベンジルエチレンジアミン� �等の有機塩基塩;等のような塩基塩が挙げら� ��る。
 本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性� ��溶媒中で行うことが好ましい。このような� ��媒としては、反応が進行する限り特に限定� ��れないが、例えば、メタノール、エタノー� ��、プロパノール、イソプロパノール、ブタ� ��ール、tert-ブタノール等のアルコール類;ジ� ��キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ� ��テル、tert-ブチルメチルエーテル、ジイソ� �ロピルエーテル、エチレングリコール-ジメ� ��ルエーテル等のエーテル類;ギ酸エチル、酢 酸エチル、酢酸n-ブチル等のエステル類;ジク ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ト リクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素類 ;n-ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水 素類;ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミ� ��、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;� �セトニトリル、プロピオニトリル等のニト� �ル類等;ジメチルスルホキシド等のスルホキ� ��ド類;スルホラン;ヘキサメチルホスホルア� �ド;水等が挙げられる。これらの溶媒は2種以 上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
 この反応において、化合物(II)を遊離酸の形 またはその塩の形で使用する場合には、N,N’ -ジシクロヘキシルカルボジイミド、N-シクロ ヘキシル-N’-モルホリノエチルカルボジイミ ド、N-シクロヘキシル-N’-(4-ジエチルアミノ� ��クロヘキシル)カルボジイミド、N,N’-ジエ� �ルカルボジイミド、N,N’-ジイソプロピルカ� ��ボジイミド、N-エチル-N’-(3-ジメチルアミ� �プロピル)カルボジイミド等のカルボジイミ� ��;N,N’-カルボニルビス(2-メチルイミダゾー� �);亜リン酸トリアルキル;ポリリン酸エチル� �ポリリン酸イソプロピル等のポリリン酸エ� �テル;オキシ塩化リン;ジフェニルホスホリル アジド;塩化チオニル;塩化オキサリル;クロロ ギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等のハ ロギ酸低級アルキル;トリフェニルホスフィ� �;1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-ト リアゾロ(4,5-b)ピリジニウム 3-オキシド ヘ� �サフルオロホスフェート(HATU);N-ヒドロキシ� �ンゾトリアゾール;1-(p-クロロベンゼンスル� �ニルオキシ)-6-クロロ-1H-ベンゾトリアゾール ;N,N’-ジメチルホルムアミドと、塩化チオニ� ��、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル� ��オキシ塩化リン等との反応によって調製し� ��、いわゆるビルスマイヤ-試薬等のような常 用の縮合剤の存在下に反応を行うのが望まし い。
 本反応は、所望により塩基の存在下で行っ� ��もよい。このような塩基としては、例えば� ��水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸� ��カリウム等の水酸化アルカリ金属;水酸化マ グネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化ア ルカリ土類金属;炭酸ナトリウム、炭酸カリ� �ム等の炭酸アルカリ金属;炭酸水素ナトリウ� ��、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ� ��属;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト キシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカ� ��金属C _1-6 アルコキシド;トリメチルアミン、トリエチ� �アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピ� �ジン、ピコリン、N-メチルピロリジン、N-メ� ��ルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]-5-� �ネン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、1,8 -ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン等の有機� ��基類;メチルリチウム、n-ブチルリチウム、s ec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム等の� ��機リチウム類;リチウムジイソプロピルアミ ド等のリチウムアミド類等が挙げられる。
 化合物(V)の使用量は、化合物(II)1モルに対� �て、通常、1~10モル、好ましくは1~3モルであ� ��。塩基の使用量は、化合物(II)1モルに対し� �、通常、1~10モル、好ましくは1~3モルである� ��
 反応温度は、通常、-30℃~100℃である。反応 時間は、通常、0.5~20時間である。

 また、化合物(II)の反応性誘導体として混合 酸無水物を用いる場合、化合物(II)とクロロ� �酸エステル(例、クロロ炭酸メチル、クロロ� ��酸エチル、クロロ炭酸イソブチル)を塩基(� �、トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、 N,N-ジメチルアニリン、炭酸水素ナトリウム� �炭酸ナトリウム、炭酸カリウム)の存在下に� ��応させ、さらに化合物(V)と反応させてもよ� ��。
 本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性� ��溶媒中で行うことが好ましい。このような� ��媒としては、反応が進行する限り特に限定� ��れないが、例えば、ジオキサン、テトラヒ� ��ロフラン、ジエチルエーテル、tert-ブチル� �チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、� �チレングリコール-ジメチルエーテル等のエ� ��テル類;ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸n-ブ� ��ル等のエステル類;ジクロロメタン、クロロ ホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等 のハロゲン化炭化水素類;n-ヘキサン、ベンゼ ン、トルエン等の炭化水素類;ホルムアミド� �N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセ トアミド等のアミド類;アセトニトリル、プ� �ピオニトリル等のニトリル類等;ジメチルス� ��ホキシド等のスルホキシド類;スルホラン;� �キサメチルホスホルアミド等が挙げられる� �これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合� ��て用いてもよい。
 クロロ炭酸エステルの使用量は、化合物(II) 1モルに対して、通常、1~10モル、好ましくは1 ~3モルである。
 反応温度は、通常、-30℃~100℃である。反応 時間は、通常、0.5~20時間である。

 工程6
 本工程では、工程5で得られた化合物(VI)を� �ルケニル金属試薬と反応させてエノン化合� �(VII)を製造する。
 アルケニル金属試薬の好適な例としては、� ��ニルリチウム、1-プロペニルリチウム等の� �機リチウム類;臭化ビニルマグネシウム、塩� ��ビニルマグネシウム、臭化1-プロペニルマ� �ネシウム等のグリニャール試薬類が挙げら� �る。
 本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行う� ��が有利である。このような溶媒としては、� ��応が進行する限り特に限定されないが、例� ��ばジエチルエーテル、ジイソプロピルエー� ��ル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフ� ��ン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン� �どのエーテル類;シクロヘキサン、ヘキサン� ��ベンゼン、トルエン等の炭化水素類;N,N-ジ� �チルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミ� ��、ヘキサメチルホスホリックトリアミドな� ��のアミド類;ジクロロメタン、クロロホルム 、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタンなどのハ� �ゲン化炭化水素類;ジメチルスルホキシドな� ��のスルホキシド類などの溶媒あるいはそれ� ��の混合溶媒などが好ましい。
 反応時間は用いる試薬や溶媒により異なる� ��、通常10分間~100時間、好ましくは30分間か� �50時間である。反応温度は通常-70~100℃、好� �しくは0~80℃である。
 アルケニル金属試薬の使用量は、化合物(VI) 1モルに対し、約1~約5モル、好ましくは約1~約 3モルである。

 工程7
 本工程では、工程6で得られたエノン化合物 (VII)をチアゾリウム塩および塩基の存在下に� ��ルデヒド化合物(VIII)と反応させてジケトン� ��合物(IX)を製造する。
 チアゾリウム塩の好適な例としては、塩化3 -ベンジル-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-1,3 -チアゾール-3-イウム、臭化3-エチル-5-(2-ヒド ロキシエチル)-4-メチル-1,3-チアゾール-3-イウ ムなどが挙げられる。
 塩基としては、トリメチルアミン、トリエ� ��ルアミン、ジエチルイソプロピルアミンな� ��の有機塩基類、炭酸カルシウム、炭酸セシ� ��ム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基類が� ��げられる。
 本反応は無溶媒で行うか、または反応に不� ��性な溶媒を用いて行うのが有利である。こ� ��ような溶媒としては、反応が進行する限り� ��に限定されないが、例えばメチルアルコー� ��、エチルアルコール、tert-ブチルアルコー� �などのアルコール類;ジエチルエーテル、ジ� ��ソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル� ��テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-� �メトキシエタンなどのエーテル類;ヘキサン� ��ベンゼン、トルエン等の炭化水素類;N,N-ジ� �チルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミ� ��、ヘキサメチルホスホリックトリアミドな� ��のアミド類;ジクロロメタン、クロロホルム 、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタンなどのハ� �ゲン化炭化水素類;ジメチルスルホキシドな� ��のスルホキシド類などの溶媒あるいはそれ� ��の混合溶媒などが好ましい。
 反応時間は用いる試薬や溶媒により異なる� ��、通常10分間~100時間、好ましくは30分間か� �50時間である。反応温度は通常0~200℃、好ま� ��くは50~100℃である。
 アルデヒド化合物(VIII)の使用量は、化合物( VII)1モルに対し、それぞれ、約1~約5モル、好� ��しくは約1~約3モルである。
 チアゾリウム塩および塩基の使用量は、化� ��物(VII)1モルに対し、それぞれ、約0.01~約10モ ル、好ましくは約0.1~約3モルである。

 工程8
 本工程では、工程7で得られたジケトン化合 物(IX)をアンモニアまたはアンモニウム塩の� �在下に閉環反応に付してピロール化合物(I-c) を製造する。
 アンモニウム塩の好適な例としては、硫酸� ��ンモニウム、炭酸アンモニウムなどの無機� ��のアンモニウム塩類、ギ酸アンモニウム、� ��酸アンモニウムなどの有機酸のアンモニウ� ��塩類が挙げられる。
 本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な� ��媒を用いて行うのが有利である。このよう� ��溶媒としては、反応が進行する限り特に限� ��されないが、例えばメタノール、エタノー� ��、1-プロパノール、2-プロパノール、tert-ブ� ��ルアルコールなどのアルコール類;ジクロロ メタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン� �どのハロゲン化炭化水素類;ジエチルエーテ� ��、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエ� ��テル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン 、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類;ベ� ��ゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類;シ クロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素 類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルア セトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリ アミドなどのアミド類;ギ酸、酢酸、プロパ� �酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸� �どの有機酸類などの溶媒もしくはそれらの� �合溶媒などが好ましい。
 反応時間は用いる試薬や溶媒により異なる� ��、通常10分間~100時間、好ましくは30分間か� �50時間である。反応温度は通常-20~150℃、好� �しくは0~100℃である。
 アンモニアまたはアンモニウム塩の使用量� ��、化合物(IX)1モルに対し、約1~約10モル、好� ��しくは約1~約3モルである。

 式(I)で表される化合物のうち、イミダゾー� ��誘導体は、例えば、以下の反応式4に示す方 法によっても製造することができる。
 反応式4

[式中の各記号は前記と同意義を示す。]

 工程11
 化合物(XII)は、反応式2の工程1の方法に準じ て、化合物(II)もしくはそのカルボキシ基に� �ける反応性誘導体またはその塩とアミン化� �物(XIX)またはその塩とを反応させることによ り製造することができる。
 化合物(XIX)は、公知の方法に準じて合成す� �ことができる。

 工程12
 化合物(I-e)は、反応式2の工程4の方法に準じ て、化合物(XII)を閉環反応に付すことにより� ��造することができる。

 化合物(I)のR ¹ が置換されていてもよいチアゾリル基である 化合物(XV)は、以下の方法で製造することも� �きる。

 反応式5

[式中、Eは脱離基を示し、Rcは水素原子、� �換されていてもよいアルキル基、置換され� �いてもよい環状基、もしくは置換されてい� �もよいカルボキシ基を示し、Rdは置換されて いてもよいアルキル基を示し、Reは水素原子� ��置換されていてもよいアルキル基、置換さ� ��ていてもよい環状基、もしくは置換されて� ��てもよいカルボキシ基を示し、他の各記号� ��前記と同意義を示す。]

 Eで示される「脱離基」としては、例えば、 ハロゲン原子;ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキルスルホニルオキシ基(例、メタンス� �ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、� �リクロロメタンスルホニルオキシ、トリフ� �オロメタンスルホニルオキシ);C _1-6 アルキル基、C _1-6 アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置 換基を1~3個有していてもよいC _6-10 アリールスルホニルオキシ基(例、フェニル� �ルホニルオキシ、m-ニトロフェニルスルホニ ルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ);C _1-6 アルコキシスルホニルオキシ基;C _6-10 アリールオキシスルホニルオキシ基等が挙げ られる。
 Rc、RdおよびReで示される「置換されていて� ��よいアルキル基」としては、置換されてい� ��もよいC _1-6 アルキル基が挙げられる。
 RcおよびReで示される「置換されていてもよ い環状基」としては、置換されていてもよい C _3-7 シクロアルキル基、置換されていてもよいC _6-14 アリール基、置換されていてもよい複素環基 等が挙げられる。
 RcおよびReで示される「置換されていてもよ いカルボキシ基」としては、エステル化され ていてもよいカルボキシ基等が挙げられる。

 工程13
 化合物(I-f)は、化合物(I-d)を加水分解反応に 付すことにより製造することができる。該加 水分解反応は、酸または塩基を用い、常法に 従って行われる。

 酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の鉱酸� ��;三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等のルイス酸 類;トリフルオロ酢酸、p-トルエンスルホン酸 等の有機酸類等が挙げられる。ここで、ルイ ス酸は、チオールまたはスルフィドと併用す ることもできる。
 塩基としては、例えば、水酸化リチウム、� ��酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化� ��リウム等の水酸化アルカリ金属;炭酸ナトリ ウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属;� �トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ� �、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属 C _1-6 アルコキシド;トリエチルアミン、イミダゾ� �ル、ホルムアミジン等の有機塩基類等が挙� �られる。
 これら酸または塩基の使用量は、化合物(I-d )1モルに対して、通常、約0.5~10モル、好まし� ��は約0.5~6モルである。
 加水分解反応は、無溶媒下あるいは反応に� ��活性な溶媒中で行われる。このような溶媒� ��しては、反応が進行する限り特に限定され� ��いが、例えば、メタノール、エタノール、� ��ロパノール等のアルコール類;ベンゼン、ト ルエン等の芳香族炭化水素類;シクロヘキサ� �、ヘキサン等の飽和炭化水素類;ギ酸、酢酸� ��の有機酸類;テトラヒドロフラン、1,4-ジオ� �サン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類; N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセ� ��アミド等のアミド類;ジクロロメタン、クロ ロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン� �のハロゲン化炭化水素類;アセトニトリル、� ��ロピオニトリル等のニトリル類;アセトン、 メチルエチルケトン等のケトン類;ジメチル� �ルホキシド等のスルホキシド類;水等が挙げ� ��れる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合 で混合して用いてもよい。
 反応時間は、通常、10分~60時間、好ましく� �10分~12時間である。反応温度は、通常、-10~20 0℃、好ましくは0~120℃である。

 工程14
 化合物(I-g)は、反応式2の工程1の反応に準じ て、化合物(I-f)またはそのカルボキシ基にお� ��る反応性誘導体またはその塩をアンモニア� ��たは1-ヒドロキシベンズトリアゾール-アン� ��ニア錯体と反応させることにより製造する� ��とができる。

 工程15
 化合物(XIII)は、化合物(I-g)と五硫化二リン� �たはローソン試薬とを反応させることによ� �製造することができる。
 本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性� ��溶媒中で行われる。このような溶媒として� ��、反応が進行する限り特に限定されないが� ��例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピ� ��エーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒ� ��ロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシ� �タン等のエーテル類;ベンゼン、トルエン等� ��芳香族炭化水素類;シクロヘキサン、ヘキサ ン等の飽和炭化水素類、ピリジン、キノリン 等の含窒素芳香族類等が挙げられる。これら の溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用� �てもよい。
 五硫化二リンまたはローソン試薬の使用量� ��、化合物(I-g)1モルに対して、通常、0.5~10モ� ��、好ましくは0.5~3モルである。
 反応温度は、通常、-30℃~100℃である。反応 時間は、通常、0.5~20時間である。

 工程16
 化合物(XV)は、化合物(XIII)と化合物(XIV)とを� ��応させることにより製造することができる� ��
 化合物(XIV)は、公知の方法に準じて合成す� �ことができる。
 本反応は、所望により酸触媒または塩基の� ��在下に行われる。
 該酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸等� ��鉱酸;三ハロゲン化ホウ素(例えば、三塩化� �ウ素、三フッ化ホウ素)、四ハロゲン化チタ� ��ウム(例えば、四塩化チタニウム、四臭化チ タニウム)、ハロゲン化アルミニウム(例えば� ��塩化アルミニウム、臭化アルミニウム)等の ルイス酸;酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸等� �有機酸等が挙げられる。
 該塩基としては、例えば、トリエチルアミ� ��、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、� �イソプロピルエチルアミン等の有機塩基;水� ��化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト� ��ウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げ� ��れる。
 本反応は、無溶媒下または反応に不活性な� ��媒中で行われる。このような溶媒としては� ��反応が進行する限り特に限定されないが、� ��えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピル� ��ーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒド� ��フラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエ� �ン等のエーテル類;メタノール、エタノール� ��プロパノール等のアルコール類;ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭化水素類;シクロヘキ� �ン、ヘキサン等の飽和炭化水素類;N,N-ジメチ ルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド� �ヘキサメチルホスホルアミド等のアミド類� �が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適� ��の割合で混合して用いてもよい。
 化合物(XIV)および酸触媒の使用量は、化合� �(XIII)1モルに対して、それぞれ、通常、1~10モ ル、好ましくは1~3モルである。
 反応時間は、化合物(XIII)、化合物(XIV)、お� �び酸触媒の種類や量によって異なるが、通� �、約1時間~約100時間、好ましくは約1時間~約5 0時間である。反応温度は、通常、約-20~約120� ��、好ましくは約0~約80℃である。
 化合物(XIV)および塩基の使用量は、化合物(X III)1モルに対して、それぞれ、通常、1~10モル 、好ましくは1~3モルである。
 反応時間は、化合物(XIII)、化合物(XIV)、お� �び塩基の種類や量によって異なるが、通常� �約1時間~約100時間、好ましくは約1時間~約50� �間である。反応温度は、通常、約-20~約120℃� ��好ましくは約0~約80℃である。

 化合物(I)のR ¹ が置換されていてもよい1,3,4-チアジアゾリル 基である化合物(XVII)は、以下の方法で製造す ることもできる。
 反応式6

[式中、Xはハロゲン原子を、Rfは水素原子� �置換されていてもよいアルキル基、置換さ� �ていてもよい環状基、もしくは置換されて� �てもよいカルボキシ基を示し、他の各記号� �前記と同意義を示す。]

 Rfで示される「置換されていてもよいア� �キル基」、「置換されていてもよい環状基� �および「置換されていてもよいカルボキシ� �」は、それぞれRcで示される「置換されてい てもよいアルキル基」、「置換されていても よい環状基」および「置換されていてもよい カルボキシ基」において例示したものと同様 のものが挙げられる。

 工程17
 化合物(I-h)は、反応式2の工程1の反応に準じ て、化合物(I-f)もしくはそのカルボキシ基に� ��ける反応性誘導体またはその塩と化合物(XVI )またはその塩とを反応させることにより製� �することができる。
 化合物(XVI)は、公知の方法に準じて合成す� �ことができる。

 工程18
 化合物(XVII)は、化合物(I-h)と五硫化二リン� �しくはローソン試薬とを反応させることに� �り製造することができる。
 本反応は、無溶媒下あるいは反応に不活性� ��溶媒中で行われる。このような溶媒として� ��、反応が進行する限り特に限定されないが� ��例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピ� ��エーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒ� ��ロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシ� �タン等のエーテル類;ベンゼン、トルエン等� ��芳香族炭化水素類;シクロヘキサン、ヘキサ ン等の飽和炭化水素類、ピリジン、キノリン 等の含窒素芳香族類等が挙げられる。これら の溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用� �てもよい。
 五硫化二リンもしくはローソン試薬の使用� ��は、化合物(I-h)1モルに対して、通常、0.5~10� ��ル、好ましくは0.5~3モルである。
 反応温度は、通常、-30℃~100℃である。反応 時間は、通常、0.5~20時間である。

 工程19
 化合物(I-i)は、反応式2の工程1の反応に準じ て、化合物(I-f)もしくはそのカルボキシ基に� ��ける反応性誘導体またはその塩にヒドラジ� ��またはその塩を反応させることにより製造� ��ることができる。

 工程20
 化合物(I-h)は、反応式2の工程1の反応に準じ て、化合物(I-i)と化合物(XVIII)とを反応させる ことによって製造することもできる。
 化合物(XVIII)は、公知の方法に準じて合成す ることができる。

 化合物(I)は、以下の反応式7に示す方法によ り製造することができる。
 反応式7

[式中、X’は脱離基を示し;Yは金属(例:カリ ウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム 、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ 等(これらの金属は、アルキル化、水酸化、� �ルコキシ化、または錯体化していてもよい)) を示し;他の各記号は前記と同意義を示す。]

 X’で示される「脱離基」としては、Eで示� �れる「脱離基」において例示したものと同� �のものが挙げられる。X’の好適な具体例と� ��ては、ヨウ素、臭素、トリフルオロメタン� ��ルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオ� ��シ基、m-ニトロフェニルスルホニルオキシ� �、p-トルエンスルホニルオキシ基等が挙げら れる。
 本法では、化合物(XXX)に化合物(XXXI)を塩基� �存在下に反応させることにより、化合物(I)� �製造する。
 当該塩基としては、例えば、水素化ナトリ� ��ム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金� ��;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸 化カリウム等の水酸化アルカリ金属;水酸化� �グネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化� �ルカリ土類金属;炭酸ナトリウム、炭酸カリ� ��ム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属;炭 酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭 酸水素アルカリ金属;リン酸三カリウム、リ� �酸三ナトリウム等のリン酸アルカリ金属;ナ� ��リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド� ��ナトリウムtert-ブトキシド等の炭素数1ない� ��6のアルカリ金属アルコキシド;トリメチル� �ミン、トリエチルアミン、ジイソプロピル� �チルアミン、ピリジン、ピコリン、N-メチル ピロリジン、N-メチルモルホリン、1,5-ジアザ ビシクロ[4.3.0]-5-ノネン、1,4-ジアザビシクロ[ 2.2.2]オクタン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウ� ��デセン等の有機塩基類;メチルリチウム、n-� ��チルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブ� ��ルリチウム等の有機リチウム類;リチウムジ イソプロピルアミド等のリチウムアミド類等 が用いられる。
 化合物(XXX)と化合物(XXXI)との反応は、反応� �不活性な溶媒を用いて行うのが有利である� �
 このような溶媒としては、反応が進行する� ��り特に限定されないが、例えば、メタノー� ��、エタノール、プロパノール、イソプロパ� ��ール、ブタノール、tert-ブタノール等のア� �コール類;ジオキサン、テトラヒドロフラン� ��ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエー� �ル、ジイソプロピルエーテル、エチレング� �コール-ジメチルエーテル等のエーテル類;ギ 酸エチル、酢酸エチル、酢酸n-ブチル等のエ� ��テル類;ジクロロメタン、クロロホルム、四 塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン 化炭化水素類;n-ヘキサン、ベンゼン、トルエ ン等の炭化水素類;ホルムアミド、N,N-ジメチ� ��ホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等 のアミド類;アセトニトリル、プロピオニト� �ル等のニトリル類等;ジメチルスルホキシド� ��のスルホキシド類;スルホラン、ヘキサメチ ルホスホルアミド、水等の溶媒、またはこれ ら2種以上の混合溶媒等が挙げられる。
 本反応は、一般に、金属触媒を用いて促進� ��せることができる。
 該金属触媒としては、さまざまな配位子を� ��する金属複合体が用いられる。
 このような金属複合体としては、例えば、� ��ラジウム化合物〔例:パラジウム(II) アセテ ート、テトラキス(トリフェニルホスフィン)� ��ラジウム(0)、塩化ビス(トリフェニルホスフ ィン)パラジウム(II)、ジクロロビス(トリエチ ルホスフィン)パラジウム(0)、トリス(ジベン� ��リデンアセトン)ジパラジウム-2,2’-ビス(ジ フェニルホスフィノ)-1,1’-ビナフチル、酢酸 パラジウム(II)と1,1’-ビス(ジフェニルホスフ ィノ)フェロセンの複合体等〕;ニッケル化合� ��〔例:テトラキス(トリフェニルホスフィン)� ��ッケル(0)、塩化ビス(トリエチルホスフィン )ニッケル(II)、塩化ビス(トリフェニルホスフ ィン)ニッケル(II)等〕;ロジウム化合物〔例、 塩化トリス(トリフェニルホスフィン)ロジウ� ��(III)等〕;コバルト化合物;銅化合物〔例、酸 化銅、塩化銅(II)等〕;白金化合物等が挙げら� ��る。これらのなかでも、パラジウム化合物� ��ニッケル化合物および銅化合物が好ましい� ��
 金属触媒の使用量は、化合物(XXX)1モルに対� ��、通常、約0.000001~5モル、好ましくは、約0.0 001~1モルである。
 本反応において、酸素に不安定な金属触媒� ��用いる場合には、不活性なガス(例、アルゴ ン、窒素)気流中で反応を行うことが好まし� �。
 化合物(XXXI)の使用量は、化合物(XXX)1モルに� ��し、通常、約0.8~10モル、好ましくは、約0.9~ 2モルである。また、塩基の使用量は、化合� �(XXX)1モルに対し、約1~約20モル、好ましくは� ��1~約5モルである。
 反応温度は、通常、約-10℃~約250℃、好まし くは、約0℃~約150℃である。
 反応時間は、化合物(XXX)、化合物(XXXI)、金� �触媒、塩基または溶媒の種類;反応温度等に� ��り異なり得るが、通常、約1分間~約200時間� �好ましくは、約5分間~約100時間である。
 化合物(XXX)および化合物(XXXI)は、自体公知� �方法に準じて合成することができる。

 化合物(I)は、以下の反応式8に示す方法によ って製造することもできる。
反応式8

[式中、各記号は前記と同意義を示す。]
 化合物(I)は、化合物(XXXIII)に化合物(XXXIV)を� ��基の存在下に反応させて製造することがで� ��る。本反応は、上記反応式7と同様の方法に 従って行うことができる。
 化合物(XXXIII)および化合物(XXXIV)は、自体公� ��の方法に準じて合成することができる。

 化合物(II)において、Cyが窒素原子でカルボ� ��酸側鎖の炭素原子と共有結合を形成してい� ��場合、以下の反応式9に示す方法によって製 造することもできる。
反応式9

[式中、RgはC _1-6 アルキル基を示し、各記号は前記と同意義を 示す。]

 工程21
 化合物(XXXVII)は、化合物(XXXV)と化合物(XXXVI)� ��塩基の存在下に反応させることにより製造� ��ることができる。
 工程22
 化合物(XXXIX)は、化合物(XXXV)と化合物(XXXVIII) を塩基の存在下に反応させることにより製造 することができる。

 工程21および工程22で使用される塩基として は、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリ ウム等の水素化アルカリ金属;水酸化リチウ� �、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の� �酸化アルカリ金属;水酸化マグネシウム、水� ��化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属; 炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウ ム等の炭酸アルカリ金属;炭酸水素ナトリウ� �、炭酸水素カリウム等の炭酸水素アルカリ� �属;リン酸三カリウム、リン酸三ナトリウム� ��のリン酸アルカリ金属;ナトリウムメトキシ ド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-� ��トキシド等の炭素数1ないし6のアルカリ金� �アルコキシド;トリメチルアミン、トリエチ� ��アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピ� ��ジン、ピコリン、N-メチルピロリジン、N-メ チルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]-5-� ��ネン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、1, 8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン等の有機 塩基類;メチルリチウム、n-ブチルリチウム、 sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム等の 有機リチウム類;リチウムジイソプロピルア� �ド等のリチウムアミド類等が用いられる。
 工程21および工程22の反応は、無溶媒下また は反応に不活性な溶媒中で行われる。このよ うな溶媒としては、反応が進行する限り特に 限定されないが、例えば、メタノール、エタ ノール、プロパノール、イソプロパノール、 ブタノール、tert-ブタノール等のアルコール� ��;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ ル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラ ン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等� ��エーテル類;ベンゼン、トルエン等の芳香族 炭化水素類;シクロヘキサン、ヘキサン等の� �和炭化水素類;ジクロロメタン、クロロホル� ��、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハ� ��ゲン化炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミ� �、N,N-ジメチルアセトアミド、ヘキサメチル� ��スホルアミド等のアミド類;アセトニトリル 、プロピオニトリル等のニトリル類等;ジメ� �ルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙� �られる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割� ��で混合して用いてもよい。
 化合物(XXXVI)もしくは化合物(XXXVIII)および塩 基の使用量は、化合物(XXXV)1モルに対して、� �れぞれ、通常、1~10モル、好ましくは1~3モル� ��ある。
 反応時間は、化合物(XXXV)、化合物(XXXVI)、化 合物(XXXVIII)および塩基の種類や量によって異 なるが、通常、約1時間~約100時間、好ましく� ��約1時間~約50時間である。反応温度は、通常 、約-20~約120℃、好ましくは約0~約80℃である� ��

 工程23
 化合物(XXXVII)は、化合物(XXXIX)と化合物(R ³ -X’)を塩基の存在下に反応させることにより 製造することもできる。
 当該塩基としては、例えば、水素化ナトリ� ��ム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金� ��;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ シド、ナトリウムtert-ブトキシド等の炭素数1 ないし6のアルカリ金属アルコキシド;メチル� ��チウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチ� ��ム、tert-ブチルリチウム等の有機リチウム� �;リチウムジイソプロピルアミド等のリチウ� ��アミド類等が用いられる。
 本反応は、不活性な溶媒中で行われる。こ� ��ような溶媒としては、反応が進行する限り� ��に限定されないが、例えば、ジエチルエー� ��ル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニル� ��ーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサ ン、1,2-ジメトキシエタン等のエーテル類;ベ� ��ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類;シク ロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類;N, N,N’,N’-テトラメチルエチレンジアミン等;1, 3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジ ノン等;ヘキサメチルホスホルアミド等が挙� �られる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割� ��で混合して用いてもよい。
 化合物(R ³ -X’)および塩基の使用量は、化合物(XXXIX)1モ� ��に対して、それぞれ、通常、1~10モル、好ま しくは1~3モルである。
 反応時間は、化合物(XXXIX)、化合物(R ³ -X’)および塩基の種類や量によって異なるが 、通常、約1時間~約100時間、好ましくは約1時 間~約50時間である。反応温度は、通常、約-70 ~約120℃、好ましくは約-70~約50℃である。

 工程24
 化合物(II)は、化合物(XXXVII)より自体公知の� ��水分解反応に準じて、合成することができ� ��。

 上記反応生成物や化合物(I)において、分� ��内の官能基は、自体公知の化学反応を組み� ��わせることにより目的の官能基に変換する� ��ともできる。該化学反応の例としては、酸� ��反応、還元反応、アルキル化反応、加水分� ��反応、アミノ化反応、アミド化反応、エス� ��ル化反応、アリールカップリング反応、脱� ��護反応などが挙げられる。

 上記製造法において、原料化合物が、置� ��基として、アミノ基、カルボキシ基、ヒド� ��キシ基、カルボニル基またはメルカプト基� ��有する場合、これらの基にペプチド化学等� ��一般的に用いられるような保護基が導入さ� ��ていてもよく、反応後に必要に応じて保護� ��を除去することにより目的化合物を得るこ� ��ができる。

 アミノ基の保護基としては、例えば、ホル� ��ル基、C _1-6 アルキル-カルボニル基(例、アセチル、プロ� ��オニル)、C _1-6 アルコキシ-カルボニル基(例、メトキシカル� ��ニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシ� �ルボニル)、ベンゾイル基、C _7-10 アラルキル-カルボニル基(例、ベンジルカル� ��ニル)、C _7-14 アラルキルオキシ-カルボニル基(例、ベンジ� ��オキシカルボニル、9-フルオレニルメトキ� �カルボニル)、トリチル基、フタロイル基、N ,N-ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基 (例、トリメチルシリル、トリエチルシリル� �ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチ ルシリル、tert-ブチルジエチルシリル)、C _2-6 アルケニル基(例、1-アリル)等が挙げられる� �これらの基は、ハロゲン原子、C _1-6 アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1� �いし3個の置換基で置換されていてもよい。

 カルボキシ基の保護基としては、例えば、C _1-6 アルキル基、C _7-10 アラルキル基(例、ベンジル)、フェニル基、� ��リチル基、置換シリル基(例、トリメチルシ リル、トリエチルシリル、ジメチルフェニル シリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブ� �ルジエチルシリル)、C _2-6 アルケニル基(例、1-アリル)等が挙げられる� �これらの基は、ハロゲン原子、C _1-6 アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1� �いし3個の置換基で置換されていてもよい。

 ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、C _1-6 アルキル基、フェニル基、トリチル基、C _7-10 アラルキル基(例、ベンジル)、ホルミル基、C _1-6 アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C _7-10 アラルキル-カルボニル基(例、ベンジルカル� ��ニル)、2-テトラヒドロピラニル基、2-テト� �ヒドロフラニル基、置換シリル基(例、トリ� ��チルシリル、トリエチルシリル、ジメチル� ��ェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル� �tert-ブチルジエチルシリル)、C _2-6 アルケニル基(例、1-アリル)等が挙げられる� �これらの基は、ハロゲン原子、C _1-6 アルキル基、C _1-6 アルコキシ基およびまたはニトロ基から選ば れる1ないし3個の置換基で置換されていても� ��い。

 カルボニル基の保護基としては、例えば、� ��状アセタール(例、1,3-ジオキサン)、非環状� ��セタール(例、ジ-C _1-6 アルキルアセタール)等が挙げられる。

 メルカプト基の保護基としては、例えば、C _1-6 アルキル基、フェニル基、トリチル基、C _7-10 アラルキル基(例、ベンジル)、C _1-6 アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C _7-10 アラルキル-カルボニル基(例、ベンジルカル� ��ニル)、C _1-6 アルコキシ-カルボニル基、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル基(例、フェニル� ��キシカルボニル)、C _7-14 アラルキルオキシ-カルボニル基(例、ベンジ� ��オキシカルボニル、9-フルオレニルメトキ� �カルボニル)、2-テトラヒドロピラニル基、C _1-6 アルキルアミノ-カルボニル基(例、メチルア� ��ノカルボニル、エチルアミノカルボニル)等 が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子 、C _1-6 アルキル基、C _1-6 アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1� �いし3個の置換基で置換されていてもよい。

 また、上記の各製造法により得られる本� ��明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、� ��出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等� ��公知の手段により単離精製することができ� ��。また、上記の各製造法において用いられ� ��各原料化合物は、前記と同様の公知の手段� ��よって単離精製することができる。一方、� ��れら原料化合物を単離することなく、その� ��ま反応混合物として、次の工程の原料とし� ��用いてもよい。

 本発明化合物の製造に際し、原料化合物� ��塩を形成し得る場合には、該化合物を塩と� ��て用いてもよい。このような塩としては、� ��えば、本発明化合物の塩として例示したも� ��が挙げられる。

 本発明化合物が、光学異性体、立体異性� ��、位置異性体、回転異性体を含有する場合� ��は、これらも本発明化合物として含有され� ��とともに、自体公知の合成手法、分離手法� ��よりそれぞれを単品として得ることができ� ��。例えば、本発明化合物に光学異性体が存� ��する場合には、該化合物から分割された光� ��異性体も本発明化合物に包含される。

 本発明化合物は、結晶であってもよい。
 本発明化合物の結晶(以下、本発明の結晶と 略記することがある)は、本発明化合物に自� �公知の結晶化法を適用して、結晶化するこ� �によって製造することができる。
 本明細書中、融点は、例えば、微量融点測� ��器(ヤナコ、MP-500D型またはBuchi、B-545型)また はDSC(示差走査熱量分析)装置(SEIKO、EXSTAR6000)� �を用いて測定される融点を意味する。
 一般に、融点は、測定機器、測定条件等に� ��って変動する場合がある。本明細書中の結� ��は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書� ��記載の融点と異なる値を示す結晶であって� ��よい。
 本発明の結晶は、物理化学的性質(例、融点 、溶解度、安定性)および生物学的性質(例、� ��内動態(吸収性、分布、代謝、排泄)、薬効� �現)に優れ、医薬として極めて有用である。