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| 权 利 要 求 书 一种含氮杂环亚胺衍生物， 其特征在于， 它结构式为: I 或 II 或 in ， 式中： R1为含氮、 氧和 /或硫的三元、 四元、 五元或六元杂环， 或卤代的含氮、 氧 和 /或硫的三元、 四元、 五元或六元杂环， 或取代苯基中的一种； R2和 R3各自独立为氢、 d— 8烷基、 d— 8烷氧基、 苄基、 取代苄基、 含不饱和 键的 C2— 8烷基或 C3— 8烷氧基、 d— 8烷基 -C3— 8烷氧基、 C3— 8烷氧基-羰基、 苄氧羰基、 含不饱和键的 C2— 8烷基-羰基、 C3— 8环烷基-羰基、 苯甲酰基、 杂环基-羰基、 d— 6 卤代烷基、 6卤代烷氧基、 卤代杂环基-羰基中的一种； 或者， R2和 R3共同构成 -CH2-(CH2)n-CH2-或 -CH2-ZR-CH2-， 其中， 为 0、 1、 2或 3， Z为杂原子， R为氢、 d— 8烷基、 C2— 8烷氧基、 含不饱和键的 C2— 8烷基、 d— 8烷基 -C3— 8烷氧基、 C3— 8烷氧基-羰基、 苄氧羰基、 C2— 8烯基-羰基、 C2— 8块基-羰基、 C3— 8 环烷基-羰基、 苯甲酰基、 杂环基-羰基、 d— 6 έϊ代烷基、 6 έϊ代烷氧基、 卤代 杂环基-羰基中的一种； R4为氢、 d— 8烷基-羰基、 C3— 8烷氧基-羰基、 苄氧羰基、 C2— 8烯基-羰基、 C2— 8 块基-羰基、 C3— 8环烷基-羰基、 苯甲酰基、 取代苯甲酰基、 氰乙酰基、 杂环基- 幾基、 芳胺基-硫羰基、 6卤代烷基、 d— 6卤代烷氧基、 卤代杂环基-羰基、 卤 代芳胺基 -硫羰基中的一种； R5为氢、 d— 8饱和烷基、 C2— 8不饱和烷基、 C2— 8饱和烷氧基或不饱和烷氧基、 含卤素的^— 8饱和烷基或 C2— 8不饱和烷基、 或含卤素的 8饱和烷氧基或不饱和 浣氧基中的一种； R6为 1Q烷基、 d— 1 Q烷氧基、 苄基、 取代苄基、 含不饱和键的 C2— 1 Q烷基、 含氟 6烷基、 含氟 d 6烷氧基、 苯基、 取代苯基、 含氨基酸的单元、 多糖单元、 含氮、 氧和 /或硫的三元、 四元、 五元或六元杂环基中的一种； R7为 C^ 1Q烷基、 C3 1 Q烷氧基、 苄基、 取代苄基、 含不饱和键的 C2— 1 Q烷基、 含氟 d— 6烷基、 含氟 C2— 6烷氧基、 苯基、 取代苯基、 含氨基酸的单元、 含氮、 氧 和 /或硫的三元、 四元、 五元或六元杂环基、 苯甲酰基、 取代苯甲酰基、 杂环- 羰基或多取代杂环羰基中的一种； R8为 C2— 1 Q烷基、 C2— 1()烷氧基-烷基、 C3— 8环烷基、 含不饱和键的 C2— 1Q烷基、 苯基、 取代苯基、 杂环芳基、 含卤素的 C2— 6烷基或 C2— 6烷氧基中的一种； Y为硝基、 氰基、 三氟甲基、 三氟乙酰基、 烷氧酰基、 烷基-甲酰基、 三氟 甲磺酰基中的一种。 2、 根据权利要求 1所述含氮杂环亚胺衍生物， 其特征在于： 所述 R1为含氮、 氧和 /或硫的三元、 五元或六元杂环， 或卤代的含氮、 氧和 /或硫的三元、 五元 或六元杂环中的一种； R2和 R3为各自独立为氢、 d— 8烷基、 d— 8烷氧基、 含不饱和键的 C2— 8烷基、 C3— 8烷氧基、 苄氧羰基、 苯甲酰基、 d— 6卤代烷基、 d— 6卤代烷氧基中的一种； 或者， R2和 R3共同构成 -CH2-(CH2)n-CH2-或 -CH2-ZR-CH2-， 式中 n为 0、 1、 2或 3， Z为氮原子， R为氢、 d— 4烷基、 C2— 6烷氧基、 含不饱和键的 C3—8烷基中的一种； R4为氢、 d— 6烷基-羰基、 C3— 8烷氧基-羰基、 苄氧羰基、 苯甲酰基、 氰乙酰 基、 C^ 6卤代烷基、 d—6卤代烷氧基中的一种； R5为氢、 d— 4饱和烷基、 C2— 6不饱和烷基、 含卤素的 d— 4饱和烷基或 C2— 6不饱 和烷基中的一种； ! 0为^— 6烷基、 苄基、 含氟 d— 6烷基、 苯基、 含氨基酸的单元、 含氮、 氧和 /或硫的三元、 五元或六元杂环基中的一种； ! 7为^— 4烷基、 苄基、 含氟 d— 6烷基、 含氟 d— 6烷氧基、 苯基、 苯甲酰基中 的一种； 1 8为。2— 6烷基、 C3 6环烷基、 苯基中的一种； Y为硝基、 氰基、 三氟乙酰基中的一种。 3、 一种权利要求 1所述含氮杂环亚胺衍生物的制备方法， 其特征在于： 它依次包括以下步骤： 1 ) 采用结构式为 M-1 的烯胺类化合物与卤化物在碱催化的条件下反应得 到结构式为 M-2中间体， 所述碱为碳酸钾、 氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钠、 三 乙胺、 氢化钠、 甲醇钠、 乙醇钠、 叔丁醇钾中的一种， 所述卤化物为 2-氯 -5- 氯甲基吡啶、 2-氯 -5-氯甲基噻唑、 苄溴、 对溴苄溴、 环氧氯丙烷、 3-氯甲基四 氢呋喃、 2-氯 -5-溴甲基嘧啶、 2-氯 -5-氯甲基嘧啶、 3-溴甲基 -6-氯哒嗪中的一种； 2 ) 中间体 M-2与 Ν,Ν-二甲基甲酰胺二甲縮醛在溶剂中进行縮合反应， 然 后在碱性条件下水解得到多取代醛 Μ-3， 所述溶剂为乙腈、 四氢呋喃、 苯、 甲 苯、 二甲苯、 丙酮、 二甲亚砜、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、 Ν,Ν-二甲基乙酰胺、 甲醇 或乙醇中的一种； 上述步骤 1 ) 和 2 ) 的反应式为： 丫、 ？ R5 Y、 R5 II , D 1人 V | | | , 1 ) DMFDMA | I υΛ 人 .R4 : _ 人 人 .R4 ― 人 .R4 HN N R1 N N 2) OH", MeOH/H20 R1 N R2 R3 R2 R3 R2 R3 M-1 M-2 M -3 ； 3 ) 多取代醛 M-3直接与取代脂肪胺在乙腈、 四氢呋喃、 丙酮、 乙醇、 甲 醇或者丁醇为溶剂条件下进行縮合反应得到结构式 I所表示的含氮杂环亚胺 衍生物， 其中， 所述取代脂肪胺为甲胺、 乙胺、 正丙胺、 异丙胺、 叔丁胺、 正 丁胺、 环己胺、 环戊胺、 盐酸羟胺、 甲氧胺、 甲氧基乙胺、 乙二胺、 乙醇胺、 2-氨基 -2-甲基 - 1-丙醇、 三氟乙胺、 五氟乙胺、 二氟乙胺、 三氟丙胺中的一种； 或者， 采用 Lewis酸为催化剂条件下， 多取代醛 M-3与取代芳香及杂环胺或氨 基酸及其衍生物或多糖胺进行縮合得到结构式 I所表示的含氮杂环亚胺衍生 物， 其中， 所述取代芳香及杂环胺为 2-甲基苯胺、 3-甲基苯胺、 4-甲基苯胺、 4-甲氧基苯胺、 4-异丙基苯胺、 4-三氟甲基苯胺、 对氨基苯酚、 4-甲氧基苄胺、 4-氟苄胺、 4-氟苯乙胺、 2,3-二甲氧基苯乙胺、 2-氨基吡啶、 4-氨基吡啶、 2-氨 基苯并噻唑、 2-呋喃甲胺中的一种， 所述氨基酸及其衍生物为苯丙氨酸甲酯、 苯丙氨酸乙酯、 丙氨酸甲酯、 亮氨酸、 甲硫氨酸、 亮氨酸甲酯、 亮氨酸乙酯、 甲硫氨酸甲酯、 甘氨酸甲酯、 缬氨酸甲酯、 苏氨酸甲酯、 丝氨酸甲酯、 半胱氨 酸甲酯、 谷氨酸甲酯、 苯甘氨酸甲酯、 酪氨酸甲酯中的一种， 所述多糖胺为葡 萄糖胺、 四乙酰基葡萄糖胺、 氨基己糖、 2-氨基 -D-半乳糖、 2-脱氧 -2-氨基 -D- 甘露糖、 2-氨基 - -beta-D-葡萄糖五乙酸酯、 2-氨基 -2-脱氧 -alpha-D-葡萄 糖五乙酸酯、 甲基 -6- -6-脱氧 -alpha-D-葡萄糖苷、 1 -氨基 - 1 -脱氧 -beta-D-半 乳糖中的一种， 所述 Lewis酸为三水合硝酸铜、 氯化锌、 六水合硝酸锌、 二水 合氯化亚锡、 六水合氯化铁、 七水合硫酸亚铁、 二水合氯化铜、 氯化亚铁、 一 水合乙酸铜、 水合三氟乙酸铜、 三氟乙酸锌、 三氟乙酸铁、 三氟乙酸银、 三氟 甲磺酸银、 三氟甲磺酸锌、 三氟甲磺酸铁、 三氟甲磺酸铜、 对甲苯磺酸中的一 种， 其反应式为： -3 或者， 多取代醛 M-3与取代肼在溶剂中进行缩合反应， 得到结构式 II所表 示的含氮杂 亚胺衍生物， 其反应式为: -3 I I 其中， 所述取代肼为甲基肼、 叔丁基肼、 苯肼、 4-氯苯肼、 4-甲基苯肼、 2-吡啶基肼、 苯甲酰肼、 4-氯苯甲酰肼、 2-氟苯甲酰肼、 4-氟苯甲酰肼、 4-三氟 甲基苯甲酰肼、 烟酰肼、 异烟酰肼、 2-羟基苯甲酰肼中的一种， 所述溶剂为乙 腈、 四氢呋喃、 丙酮、 乙醇、 甲醇、 丁醇中的一种； 或者， 多取代醛 M-3与结构式为 H2N-R8-NH2的链状或环状二胺类化合物 在溶剂中进行縮合反应， 得到结构式 III所表示的含氮杂环亚胺衍生物， 其反应 式为： -3 III 其中， 所述链状或环状二胺类化合物为乙二胺、 丙二胺、 丁二胺、 1,4-环 己二胺、 1 ,3-环己二胺、 邻苯二胺、 间苯二胺、 对苯二胺中的一种， 所述溶剂 为乙醇、 甲醇、 乙腈、 四氢呋喃、 丙酮、 丁醇中的一种或几种。 4、 一种权利要求 1 所述含氮杂环亚胺衍生物作为杀虫剂的应用， 其特征 在于： 该应用方法为： 将结构为 I、 II或 III所表示的含氮杂环亚胺衍生物溶解于稀释剂中即得到杀 虫剂， 所述杀虫剂中， 含氮杂环亚胺衍生物所占重量百分比为 0.001~99.99%， 其中， 所述稀释剂为甲苯、 二甲苯、 氯苯、 1 ,2-二氯乙烷、 1 ,2-二溴乙烷、 甲醇、 乙醇、 丙醇、 异丙醇、 甘油、 DMF、 DMSO、 乙酸乙酯、 丙酮、 丁酮、 环己酮、 石蜡中的一种或几种， 或者为高岭土、 膨润土、 粘土、 硅藻土、 蒙脱土、 活性 白土、 白云石、 石英、 碳酸钙、 氧化膜、 滑石、 硅镁土中的一种或几种， 或者 为烷基磺酸盐、 烷基磺酸酯、 烷基芳基磺酸盐、 山梨醇聚氧乙烯酯、 聚氧乙烯 -脂肪醇醚、 聚氧乙烯 -脂肪酸酯、 芳烷基聚乙二醇醚、 氟代烷基磺酸酯、 烷基 硫酸酯、 木质素磺酸盐中的一种或几种， 或者为聚乙烯醇、 羧甲基纤维素、 阿 拉伯胶中的一种或几种， 或者为无机染料、 有机染料和痕量营养剂中的一种或 几种。 5、 根据权利要求 4所述所述含氮杂环亚胺衍生物作为杀虫剂的应用， 其 特征在于：所述杀虫剂中含氮杂环亚胺衍生物的盐所占重量百分比为 10~30%。 6、 根据权利要去 3 所述含氮杂环亚胺衍生物的制备方法， 其特征在于: 步骤 3 ) 中， 制备所述结构式 I所表示的含氮杂环亚胺衍生物的縮合反应时， 反应温度为 20~80°C， 反应时间为 l~20h。 7、 根据权利要去 3 所述含氮杂环亚胺衍生物的制备方法， 其特征在于: 步骤 3 ) 中， 制备所述结构式 II所表示的含氮杂环亚胺衍生物的縮合反应时， 反应温度为 20~80°C， 反应时间为 2~16h。 8、 根据权利要去 3 所述含氮杂环亚胺衍生物的制备方法， 其特征在于: 步骤 3 ) 中， 制备所述结构式 III所表示的含氮杂环亚胺衍生物的縮合反应时， 反应温度为 20~80°C， 反应时间为 2~25h。 |
技术领域
本发明属于有机物合成技术领域， 具体是指一种含氮杂环亚胺衍生物及其 制备方法和用途。 背景技术
农业害虫的综合防治是现代农业所面临的一个 重大挑战， 而农药作为害虫 综合治理过程的重要手段， 在农业生产中起着不可替代的重要作用， 并广泛用 于林业、 植保、 水产、 畜牧业、 卫生害虫及传染病防控等多个领域。
据文献报道， 以天然烟碱为导向开发成功的吡虫啉类新烟碱 杀虫剂是杀虫 剂领域的重大发现， 该类化合物是一类具有优良生物活性的化合物 ， 杀虫活性 高， 活性谱广， 并且对哺乳动物和水生动物低毒， 具有很好的田间稳定性及环 境友好性， 是当前杀虫剂创制的热点领域。 随后， 相继开发出啶虫脒、 烯啶虫 胺、 噻虫啉、 噻虫嗪、 噻虫胺、 呋虫胺、 氯噻啉、 哌虫啶、 环氧虫啶等多个杀 虫剂新品种。
目前， 新烟碱类杀虫剂是杀虫剂领域占有市场份额最 大的一类， 使用相当 广泛， 其过量的频繁使用已明显导致害虫抗药性问题 激增， 并且新烟碱类杀虫 剂之间的结构相似性导致的交互抗性也相当严 重， 这些均限制了此类化合物的 进一步应用空间。 因此， 结构新型的烟碱类高活性化合物的不断发现是 解决现 有新烟碱类杀虫剂抗性的重要手段之一， 也是本领域亟待解决的关键技术问 题。 发明内容
本发明的目的在于提供一类具有明显杀虫活性 的含氮杂环亚胺衍生物及 其制备方法和用途。
为实现上述目的， 本发明的含氮杂环亚胺衍生物， 其结构式为： 式中：
R 1 为含氮、 氧和 /或硫的三元、 四元、 五元或六元杂环， 或卤代的含氮、 氧 和 /或硫的三元、 四元、 五元或六元杂环， 或取代苯基中的一种；
R 2 和 R 3 各自独立为氢、 d 8 烷基、 d 8 烷氧基、 苄基、 取代苄基、 含不饱和 键的 C 2 — 8 烷基或 C 3 — 8 烷氧基、 d— 8 烷基 -C 3 — 8 烷氧基、 C 3 — 8 烷氧基-羰基、 苄氧羰基、 含不饱和键的 C 2 — 8 烷基-羰基、 C 3 8 环烷基-羰基、 苯甲酰基、 杂环基-羰基、 d— 6 卤代烷基、 d 6 卤代烷氧基、 卤代杂环基-羰基中的一种； 或者，
R 2 和 R 3 共同构成 -CH 2 -(CH 2 ) n -CH 2 -或 -CH 2 -ZR-CH 2 -， 其中， n为 0、 1、 2 或 3， Z为杂原子 （即除碳和氢以外的其他原子， 如氮、 氧、 硫、 磷或硼等）， R 为取代基， R 为氢、 C^ 8 烷基、 C 2 — 8 烷氧基、 含不饱和键的 C 2 — 8 烷基、 d— 8 浣基 -C 3 — 8 烷氧基、 C 3 — 8 烷氧基-羰基、 苄氧羰基、 C 2 — 8 烯基-羰基、 C 2 — 8 块基-羰 基、 C 3 8 环烷基-羰基、 苯甲酰基、 杂环基-羰基、 d 6 卤代烷基、 d 6 卤代烷氧 基、 卤代杂环基-羰基中的一种；
R 4 为氢、 d— 8 烷基-羰基、 C 3 — 8 烷氧基-羰基、 苄氧羰基、 C 2 — 8 烯基-羰基、 C 2 — 8 块基-羰基、 C 3 — 8 环烷基-羰基、 苯甲酰基、 取代苯甲酰基、 氰乙酰基、 杂环基- 幾基、 芳胺基-硫羰基、 6 卤代烷基、 d— 6 卤代烷氧基、 卤代杂环基-羰基、 卤 代芳胺基 -硫羰基中的一种；
R 5 为氢、 d 8 饱和烷基、 C 2 — 8 不饱和烷基、 C 2 — 8 饱和烷氧基或不饱和烷氧基； 含卤素 （如氟、 氯、 溴、 碘） 的^— 8 饱和烷基或 C 2 — 8 不饱和烷基、 或含卤素 （如 氟、 氯、 溴、 碘） 的^— 8 饱和烷氧基或不饱和烷氧基中的一种；
R 6 为 1Q 烷基、 d— 1 Q 烷氧基、 苄基、 取代苄基、 含不饱和键的 C 2 — 1 Q 烷基、 含氟 6 烷基、 含氟 d 6 烷氧基、 苯基、 取代苯基、 含氨基酸的单元、 多糖单元、 含氮、 氧和 /或硫的三元、 四元、 五元或六元杂环基中的一种；
R 7 为 1Q 烷基、 C 3 — 1 Q 烷氧基、 苄基、 取代苄基、 含不饱和键的 C 2 — 1 Q 烷基、 含氟 C^ 6 烷基、 含氟 C 2 — 6 烷氧基、 苯基、 取代苯基、 含氨基酸的单元、 含氮、 氧 和 /或硫的三元、 四元、 五元或六元杂环基、 苯甲酰基、 取代苯甲酰基、 杂环- 羰基或多取代杂环羰基中的一种；
R 8 为 C 2 — 1 Q 烷基、 C 2 — 1() 烷氧基-烷基、 C 3 8 环烷基、 含不饱和键的 C 2 — 1Q 烷基、 苯基、 取代苯基、 杂环芳基、 含卤素 （如氟、 氯、 溴、 碘） 的 C 2 — 6 烷基或 C 2 — 6 烷氧基中的一种；
Y为硝基、 氰基、 三氟甲基、 三氟乙酰基、 烷氧酰基、 烷基-甲酰基、 三氟 甲磺酰基中的一种。
优选地， 所述 R 1 为含氮、 氧和 /或硫的三元、 五元或六元杂环， 或卤代的含 氮、 氧和 /或硫的三元、 五元或六元杂环中的一种；
R 2 和 R 3 为各自独立为氢、 d— 8 烷基、 d— 8 烷氧基、 含不饱和键的 C 2 — 8 烷基、 C 3 — 8 烷氧基、 苄氧羰基、 苯甲酰基、 d— 6 卤代烷基、 d— 6 卤代烷氧基中的一种， 或者，
R 2 和 R 3 共同构成 -CH 2 -(CH 2 ) n -CH 2 -或 -CH 2 -ZR-CH 2 -， 式中 n为 0、 1、 2或 3，
Z为氮原子， R为氢、 d— 4 烷基、 C 2 — 6 烷氧基、 含不饱和键的 C 3 — 8 烷基中的一种；
R 4 为氢、 d— 6 烷基-羰基、 C 3 — 8 烷氧基-羰基、 苄氧羰基、 苯甲酰基、 氰乙酰 基、 d— 6 卤代烷基、 d— 6 卤代烷氧基中的一种；
R 5 为氢、 d— 4 饱和烷基、 C 2 — 6 不饱和烷基、 含卤素的^— 4 饱和烷基或 C 2 — 6 不饱 和烷基中的一种；
R 6 为 C^ 6 烷基、 苄基、 含氟 d— 6 烷基、 苯基、 含氨基酸的单元、 含氮、 氧和
/或硫的三元、 五元或六元杂环基中的一种；
! 7 为^— 4 烷基、 苄基、 含氟 d 6 烷基、 含氟 d 6 烷氧基、 苯基或苯甲酰基中 的一种；
R 8 为 C 2 — 6 烷基、 C 3 — 6 环烷基或苯基中的一种；
Y为硝基、 氰基或三氟乙酰基中的一种。
本发明的含氮杂环亚胺衍生物的制备方法， 依次包括以下步骤：
1 ) 采用结构式为 M-1 的烯胺类化合物与卤化物在碱催化的条件下反 应得 到结构式为 M-2中间体； 所述碱为碳酸钾、 氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钠、 三 乙胺、 氢化钠、 甲醇钠、 乙醇钠、 叔丁醇钾中的一种， 所述卤化物为 2-氯 -5- 氯甲基吡啶、 2-氯 -5-氯甲基噻唑、 苄溴、 对溴苄溴、 环氧氯丙烷、 3-氯甲基四 氢呋喃、 2-氯 -5-溴甲基嘧啶、 2-氯 -5-氯甲基嘧啶、 3-溴甲基 -6-氯哒嗪中的一种；
2 ) 中间体 M-2 与 Ν,Ν-二甲基甲酰胺二甲縮醛 （DMFDMA ) 在溶剂中进 行縮合反应， 然后在碱性条件下水解得到多取代醛 Μ-3， 所述溶剂为乙腈、 四 氢呋喃、 苯、 甲苯、 二甲苯、 丙酮、 二甲亚砜、 Ν,Ν-二甲基甲酰胺、 Ν,Ν-二甲 基乙酰胺、 甲醇或乙醇中的一种；
上述步骤 1 ) 和 2 ) 的反应式为：
Μ-1 M -3
3 ) 多取代醛 M-3制备含氮杂环亚胺衍生物 I的反应过程主要采用两种方 式， 方式一为： 多取代醛 M-3直接与取代脂肪胺在乙腈、 四氢呋喃、 丙酮、 乙 醇、 甲醇或者丁醇为溶剂条件下进行縮合反应得到 ， 优选反应温度为 20~80°C， 反应时间为 l~20h， 其中， 所述取代脂肪胺为甲胺、 乙胺、 正丙胺、 异丙胺、 叔丁胺、 正丁胺、 环己胺、 环戊胺、 盐酸羟胺、 甲氧胺、 甲氧基乙胺、 乙二胺、 乙醇胺、 2-氨基 -2-甲基 - 1-丙醇、 三氟乙胺、 五氟乙胺、 二氟乙胺、 三氟丙胺中 的一种； 方式二为： 采用 Lewis酸为催化剂条件下， 多取代醛 M-3与取代芳香 及杂环胺、 氨基酸及其衍生物或多糖胺进行縮合得到， 优选反应温度为 20~80°C， 反应时间为 l~20h， 其中， 所述取代芳香及杂环胺为 2-甲基苯胺、 3-甲基苯胺、 4-甲基苯胺、 4-甲氧基苯胺、 4-异丙基苯胺、 4-三氟甲基苯胺、 对 氨基苯酚、 4-甲氧基苄胺、 4-氟苄胺、 4-氟苯乙胺、 2,3-二甲氧基苯乙胺、 2- 氨基吡啶、 4-氨基吡啶、 2-氨基苯并噻唑、 2-呋喃甲胺中的一种， 所述氨基酸 及其衍生物为苯丙氨酸甲酯、 苯丙氨酸乙酯、 丙氨酸甲酯、 亮氨酸、 甲硫氨酸、 亮氨酸甲酯、 亮氨酸乙酯、 甲硫氨酸甲酯、 甘氨酸甲酯、 缬氨酸甲酯、 苏氨酸 甲酯、 丝氨酸甲酯、 半胱氨酸甲酯、 谷氨酸甲酯、 苯甘氨酸甲酯、 酪氨酸甲酯 中的一种， 所述多糖胺为葡萄糖胺、 四乙酰基葡萄糖胺、 氨基己糖、 2-氨基 -D- 半乳糖、 2-脱氧 -2-氨基 -D-甘露糖、 2-氨基 -2-脱氧 -beta-D-葡萄糖五乙酸酯、 2- 氨基 -2-脱氧 -alpha-D-葡萄糖五乙酸酯、 甲基 -6-氨基 -6-脱氧 -alpha-D-葡萄糖苷、 1-氨基 -1-脱氧 -beta-D-半乳糖中的一种， 所述 Lewis 酸为三水合硝酸铜、 氯化 锌、 六水合硝酸锌、 二水合氯化亚锡、 六水合氯化铁、 七水合硫酸亚铁、 二水 合氯化铜、 氯化亚铁 一水合乙酸铜、 水合三氟乙酸铜、 三氟乙酸锌、 三氟乙 酸铁、 三氟乙酸银、 三氟甲磺酸银、 三氟甲磺酸锌、 三氟甲磺酸铁、 三氟甲磺 酸铜、 对甲苯磺酸中的一种， 其反应式为：
-3
或者， 取多取代醛 M-3与取代肼在溶剂中进行縮合反应， 得到结构式 II所 表示的含氮杂环亚胺衍生物， 优选的反应温度为 20 80°C， 反应时间为 2~16h， 其反应式为：
其中， 所述取代肼为甲基肼、 叔丁基肼、 苯肼、 4-氯苯肼、 4-甲基苯肼、 2-吡啶基肼、 苯甲酰肼、 4-氯苯甲酰肼、 2-氟苯甲酰肼、 4-氟苯甲酰肼、 4-三氟 甲基苯甲酰肼、 烟酰肼、 异烟酰肼、 2-羟基苯甲酰肼中的一种， 所述溶剂为乙 腈、 四氢呋喃、 丙酮、 乙醇、 甲醇、 丁醇中的一种；
或者， 多取代醛 M-3与结构式为 H 2 N-R 8 -NH 2 的链状或环状二胺类化合物 在溶剂中进行縮合反应， 得到结构式 III所表示的含氮杂环亚胺衍生物， 优选的 反应温度为 20~80°C， 反应时间为 2~25h， 其反应式为：
-3 III 其中， 所述链状或环状二胺类化合物为乙二胺、 丙二胺、 丁二胺、 1,4-环 己二胺、 1 ,3-环己二胺、 邻苯二胺、 间苯二胺、 对苯二胺中的一种， 所述溶剂 为乙醇、 甲醇、 乙腈、 四氢呋喃、 丙酮、 丁醇中的一种或几种。
采用本发明的含氮杂环亚胺衍生物作为杀虫剂 的应用， 其方法为： 将结构为 I、 II或 III所示含氮杂环亚胺衍生物中的一种溶解于稀 释剂中即得 到杀虫剂， 所述杀虫剂中， 含氮杂环亚胺衍生物及其盐所占重量百分比为
0.001-99.99% , 优选为 10~30%， 其中， 所述稀释剂为甲苯、 二甲苯、 氯苯、 1 ,2- 二氯乙烷、 1 ,2-二溴乙烷、 甲醇、 乙醇、 丙醇、 异丙醇、 甘油、 DMF、 DMSO、 乙酸乙酯、 丙酮、 丁酮、 环己酮等、 石蜡中的一种或几种， 或者为高岭土、 膨 润土、 粘土、 硅藻土、 蒙脱土、 活性白土、 白云石、 石英、 碳酸钙、 氧化膜、 滑石、 硅镁土中的一种或几种， 或者为烷基磺酸盐、 烷基磺酸酯、 烷基芳基磺 酸盐、 山梨醇聚氧乙烯酯、 聚氧乙烯 -脂肪醇醚、 聚氧乙烯 -脂肪酸酯、 芳烷基 聚乙二醇醚、 氟代烷基磺酸酯、 烷基硫酸酯、 木质素磺酸盐中的一种或几种， 或者为聚乙烯醇、 羧甲基纤维素、 阿拉伯胶和以粉末、 颗粒或乳液形式的天然 和合成的多聚物中的一种或几种， 或者为无机染料、 有机染料和痕量营养剂中 的一种或几种。 具体应用时， 杀虫剂可做成水乳剂、 悬浮剂、 可湿性粉剂、 水 分散颗粒剂等常规的制剂。
本发明中， 结构式为 M-1的烯胺类化合物， 可采用 《农药中间体手册》 （化 学工业出版社， 2004年 10月第一版） 或 《有机中间体制备》 （化学工业出版社， 2001年 8月第 2版） 或 《新杂环农药-杀虫剂》 （化学工业出版社， 2010年 1月第一 版） 以及申请号为 200610025138.2的中国发明专利所记载的方法， 采用硝基甲 烷、 乙腈、 三氟丙酮）、 二硫化碳、 碘甲烷、 二氯乙烯、 硫酸二甲酯、 乙二胺、 丙二胺、 甲胺、 乙胺等基础化工原料经常规有机合成方法制备 而来。 如硝基亚 甲基咪唑烷、 N-乙基 -N-甲基 -2-硝基乙烯 - 1 ,1-二胺等， 均是常见的结构式为 M- 1 的烯胺类化合物。
本发明通过系统的设计合成及活性筛选研究， 构建了一类含氮杂环亚胺衍 生物， 该含氮杂环亚胺衍生物及其农药学上可接受的 盐具有明显的杀虫活性， 在触杀、 胃毒及内吸活性方面明显优于现有商品化产品 ， 能广泛地应用于农林 害虫的综合防治过程中， 并且该类化合物的制备过程简单易行， 原料易得， 是 一种具有广阔应用前景的杀虫活性物质。
具体实施方式：
下面结合具体实施例对本发明的含氮杂环亚胺 衍生物的制备方法和用途 作进一步详细说明。
实施例 1
本发明的部分化合物的结构式如表 1、 表 2、 表 3 中所列出的具体化合物 中的一种： 结构式 I所示的代表性化合物
化合物 取代基
结构式
编号 R 1 Y R 2 R 3 R 4 R 5 R 6
1 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H Me c人
R 1 人人 N义入 N' R R4
R 2 R 3
2 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H Et c
3 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H nPr c人
4 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H nBu c人
5 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H iPr c
6 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H
c人
7 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H
c人
8 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H
c
9 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H tBu c人
10 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H OMe c人
11 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H -CH 2 CH 2 OH c
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182 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H -CH2CH2CH2CH2-
183 ci人 s N0 2 -CH 2 CH 2 - H H
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184 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H
185 ci人 s N0 2 -CH 2 CH 2 - H H
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186 elds N0 2 -CH 2 CH 2 - H H Q
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188 N0 2 -CH 2 CH 2 - H H
189 N0 2 Et Me H H -CH 2 CH 2 - cr N
190 Xf N0 2 Et Me H H -CH2CH2CH2-
191 N0 2 Et Me H H -CH2CH2CH2CH2- cr N
实施例 2
实施例 1中编号为 3的化合物 N-正丙基 -2-(l-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基) -2-硝基乙醛亚胺的制备： 以硝基亚甲基咪唑烷 （M-1-1) 与 2-氯 -5-氯甲基吡啶为起始原料在碳酸钾 作催化剂条件下反应得到中间体 M-2-1,然后将 2.55g( lOmmol)的 M-2-1及 2.38g ( 20mmol ) 的 Ν,Ν-二甲基甲酰胺二甲縮醛溶于 20mL甲苯中， 缓慢加热至 100~110°C反应 5-8h， 冷却至室温， 减压蒸出大量甲苯冷却后析出黄色固体， 抽 滤后所得固体备用， 再称取前述固体 0.93g (3mmol) 溶于 12mL甲醇中， 然后加 入 0.132g氢氧化钠溶液 2mL， 室温搅拌， TLC跟踪反应， 约 6h后， 冰浴下加入 3.5mLlNHCl， 搅拌约 5min后有黄色固体析出， 继续搅拌约 15min， 抽滤， 少量 甲醇洗涤， 干燥得得中间体 M-3-1, 即 2-(1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚
中间体 M-3-1的具体理化性质： 亮黄色粉末， 产率 67%， Mp200-201°C; 1H NMR (400 MHz, DMSO- 6 ): δ = 9.81 (s, IH, CHO), 9.77 (s, IH, NH), 8.37 (s, IH, Py-H), 7.82 (t, J = 6 Hz, IH, Py-H), 7.56 (d, J = 8.4 Ηζ,ΙΗ, Py-H), 4.46 (s, 2H， NCH 2 ), 3.84-3.74 (m， 4H, NCH 2 CH 2 N); MS (ESI) m/z 281.4 (M-H) + , calcd. for C11H11CIN4O3 m/z = 282.1。
称取 2-(l-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基）-2-硝基乙醛 0.14g ( 0.5mmol) 溶于 10mL无水乙醇中， 然后室温条件下， 加入正丙胺 0.033g (0.55mmol) ， 反应混合物先室温搅拌 30分钟后， 然后缓慢加热至 45~55°C， 保温反应， TLC监测至反应完全， 减压除去部分溶剂， 冷却后， 抽滤得到 N-正 丙基 -2-(1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基） -2-硝基乙醛亚胺， 黄色粉末 0.13g， 产率 该化合物具体理化性质如下： Mp 57-60 °C; 1H NMR (400MHz, CDC1 3 , TMS), δ (ppm): 9.61 (bs, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8 Hz, 1H)， 4.17 (s, 2H)， 3.85 (s, 2H)， 3.45 (s, 2H)， 3.33 (t, J = 10 Hz, 2H)， 1.41 (q, J = 8 Hz, 2H)， 0.97 (t, J = 8 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 324.5 (M+H) + , calcd. for C 14 H 18 C1N 5 0 2 m/z = 323.1。
对应盐的制备， 取 N-正丙基 -2-(1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基） -2- 硝基乙醛亚胺 0.16g， 使之溶于 20mL二氯甲烷中， 搅拌下加入 O.lg质量百分 比浓度为 36%盐酸， 然后室温搅拌 1.5-2h， 减压浓縮后得 N-正丙基 -2-(1-((6- 氯吡啶 -3-基） -2-亚基) -2-硝基乙醛亚胺盐酸盐， 结构式为：
实施例 3
实施例 1中编号为 104的化合物 N-正丙基 -2-(1-((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基) -2-硝基乙醛亚胺的制备:
以硝基亚甲基咪唑烷 （M-1-1) 与 2-氯 -5-氯甲基噻唑为起始原料， 在碳酸 钠作催化剂条件下反应得到中间体 M-2-2, 然后将 2.61g (lOmmol) 的 M-2-2及 2.38g (20mmol) 的 Ν,Ν-二甲基甲酰胺二甲縮醛溶于 25mL甲苯中， 缓慢加热至 100~110°C反应 5~7h， 冷却至室温， 减压蒸出大量甲苯冷却后析出黄色固体， 抽滤后所得固体备用， 再称取前述固体 1.58g (5mmol) 溶于 15mL甲醇中， 然后 加入 0.15gNaOH溶液 3mL， 室温搅拌， TLC跟踪反应， 约 8h后， 冰浴下加入 4mLlNHCl， 搅拌约 lOmin后有固体析出， 继续搅拌约 10min， 抽滤， 少量甲醇 洗涤， 干燥得得中间体 M- 3 -2， 即 2- ( 1 - ( (2-氯噻唑 -5 -基）甲基）咪唑啉 -2-亚基） -2-
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S86LLI/£10Z OAV 始原料， 在碳酸钾作催化剂条件下反应得到中间体 M-2-3 , 然后将 2.71g ( lOmmol)的 M-2-3及 2.38g ( 20mmol)的 Ν,Ν-二甲基甲酰胺二甲縮醛溶于 25mL 甲苯中， 缓慢加热至 100~110°C反应 6h， 冷却至室温， 减压蒸出甲苯得残留物， 将其溶于 25mL甲醇中， 然后加入 0.45g氢氧化钠溶液 6mL， 室温搅拌， TLC跟踪 反应， 约 8h后， 冰浴下加入 10mLlNHCl， 继续搅拌约 25min， 然后用二氯甲烷 萃取三次， 合并有机相， 干燥， 抽滤， 减压浓縮得中间体 M-3-3, 即 3-(((6-氯吡 啶 -3-基）甲基）（乙基）氨基) -3- (甲氨基) -2-硝基丙烯醛， 浅棕色半固体物， 产率 56%, MS (ESI) m/z 297.5 (M-H) + , calcd. for C12H15CIN4O3 m/z = 298.1, 反应式
M-1-2 M-2-3 M-3-3 称取 3-(((6-氯吡啶 -3-基）甲基）（乙基）氨基） -3- (甲氨基） -2-硝基丙烯醛 0.15g ( 0.5mmol ) 溶于 10mL无水乙醇中， 然后室温条件下， 加入正丁胺 0.04g (0.55mmol) ， 然后将反应混合物缓慢加热至 50~55°C， 保温反应， TLC监测至 反应完全， 减压除去部分溶剂， 冷却后， 抽滤得到 3- (丁亚胺) -N-((6-氯吡啶 -3- 基）甲基) -N-乙基 -N-甲基 -2-硝基 -1-丙烯基 -1,1-二胺， 黄色油状物 0.15g， 产率 85%, 其反应
该化合物具体理化性质如下： MS (ESI) m/z 354.7 (M+H) + , calcd. for C16H24CIN5O2 m/z = 353.2。
对应盐的制备， 取 3- (丁亚胺） -N-((6-氯吡啶 -3-基）甲基） -N-乙基 -N-甲基 -2- 硝基 -1-丙烯基 -1,1-二胺 0.18g， 使之溶于 20mL二氯甲烷中， 搅拌下加入 O.lg 质量百分比为 36%的盐酸， 然后室温搅拌 1.5~2h， 减压浓縮后得 3- (丁亚 - - ( ¾ Φ - - ftt ¾ ( ¾ ώ ( ¾ - ε- ¾ ¾d B -9) ) - 1 ) # tej φ ^ ¾ $ #
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S86LLI/£10Z OAV 硝基乙醛；
称取 2-(1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基）-2-硝基乙醛 0.14g (0.5mmol)溶于 10mL无水乙醇中， 然后搅拌条件下， 依次加入氨基乙醇 0.034g (0.55mmol) ， 催化剂六水合硝酸锌 0.016g ( 0.055mmol) ， 然后缓慢加热至 45~50°C, 保温反应， TLC监测至反应完全， 然后采取水洗、 二氯甲烷萃取等常 规操作， 有机相干燥后， 浓縮得到目标物 0.13g， 产率 80%， 其反应式为：
该化合物具体理化性质如下： Mp 165-167 °C; 1H NMR (400MHz, CDC1 3 , TMS), δ (ppm): 10.05 (s, 1H)， 8.27 (s, 1H)， 7.75 (s, 1H)， 7.33 (d， J = 8 Hz, 1H)， 4.20 (s, 2H)， 3.87-3.75 (m, 4H)， 3.58-3.50 (m, 2H)， 3.42-3.30 (m, 2H); MS (ESI) m/z 326.4 (M+H) + , calcd. for C 13 H 16 C1N 5 0 3 m/z = 325.1。
实施例 7
实施例 1中编号为 42的化合物 2-(2-(l-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚 基) -2-硝基亚乙基)氨基 -3-甲基丁酸甲酯的制备
参照实施例 2方法制备中间体 2- ( 1 - ( (6-氯吡啶 -3 -基）甲基）咪唑啉 -2-亚基） -2- 硝基乙醛；
然后， 以 L-缬氨酸为起始原料， 在 SOCl 2 /MeOH反应体系下制备 L-缬氨酸甲 酯盐酸盐， 然后采用 Et 3 N/DCM体系制备游离的 L-缬氨酸甲酯， 反应式为：
所得到的游离的 L-缬氨酸甲酯， 不经进一步纯化， 直接用于下步縮合反应； 称取 2-(1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基）-2-硝基乙醛 0.14g ( 0.5mmol) 溶于 10mL无水乙醇中， 在搅拌条件下， 依次加入 L-缬氨酸甲酯 0.072g (0.55mmol) ， 催化剂六水合硝酸锌 0.016g (0.055mmol) ， 然后缓慢加 ¥iZ ' ζβ'Ι-θνΖ '(Η£ 'ra) 0Z'£-9£'£ liZ 's) Z%'i '(HZ 's) 9VP '(HI '^H 8 = 'P) Z£'L '(HI 's) ςς-L '(HI 's) 9LL '(HI 's) 8Γ8 '(HI 'sq) Z9'6： (radd) § '(SWX '¾aD 'zHWOOt ¾WN H T :0。 Ζΐΐ-Οΐΐ ^Vi :止 fl$IT 'W¾^ 呦 W 脚 (¾ώ(¾-ε- ϋϋ-9))-ΐ)-Ζ)-Ζ^¾ ί® 驟 ' i薪士 I 暴 'χ¾¾¾;ώ¾二 ' 。os~si7
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S86LLI/£10Z OAV 1.90-1.75 (m， 2H)， 1.48-1.19 (m， 6H); MS (ESI) m/z 364.6 (M+H) + , calcd. for C17H22CIN5O2 m/z = 363.1。
实施例 9
实施例 1中编号为 105的化合物 N-2-( 1 -((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪唑啉 -2-亚 基) -2-硝基亚乙基)丁 -1-胺的制备：
参照实施例 3方法制备中间体 2- ( 1 -((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基） -2- 硝基乙醛；
称取 2-(1-((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基）-2-硝基乙醛 0.15g ( 0.5mmol) 溶于 10mL无水乙醇中， 然后室温条件下， 加入正丁胺 0.040g (0.55mmol) ， 反应混合物先室温搅拌 30分钟后， 然后缓慢加热至 45~55°C， 保温反应， TLC监测至反应完全， 减压除去部分溶剂， 冷却后， 抽滤得到 N-2-(l-((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基）-2-硝基亚乙基）丁 - 1 -胺， 淡黄色粉 末 0.13g， 产率 76%， 反应式为： 该化合物具体理化性质如下： Mp 85-86 °C; 1H NMR (400MHz, CDC1 3 , TMS) δ (ppm): 9.66 (bs, 1H), 8.60 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 4.31 (d, J = 12 Hz, 2H), 3.88-3.78 (m， 2H)， 3.44-3.38 (m， 4H)， 1.66 (s, 2H)， 1.42 (d， J = 8 Hz, 2H)， 0.98 (t, J = 6 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 344.5 (M+H) + , calcd. for C 13 H 18 C1N 5 0 2 S m/z = 343.1。
实施例 10
实施例 1中编号为 123化合物 2-(2-(1-((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪唑啉 -2-亚 基) -2-硝基亚乙基)氨基 -4-甲硫基丁酸甲酯的制备
参照实施例 3所述合成方法制备关键中间体 2-(1-((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪 唑啉 -2-亚基) -2-硝基乙醛；
然后， 以 L-蛋氨酸为起始原料， 在 SOCl 2 /MeOH反应体系下制备 L-蛋氨酸甲 酯盐酸盐， 然后采用 Et 3 N/DCM体系制备游离的 L-蛋氨酸甲酯， 具体合成路线如 下图所
所得到的游离 L-蛋氨酸甲酯， 不经纯化直接用于下步反应；
称取 2-(1-((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基）-2-硝基乙醛 0.15g (0.5mmol) 溶于 10mL无水乙醇中， 然后搅拌条件下， 依次加入 L-蛋氨酸甲酯 0.09g (0.55mmol) ， 催化剂六水合硝酸锌 0.016g ( 0.055mmol) ， 然后缓慢加 热至 45~50°C， 保温反应， TLC监测至反应完全， 然后经水洗、 二氯甲烷萃取， 有机相干燥后， 经柱层析分离纯化得 2-(2-(1-((2-氯噻唑 -5-基）甲基）咪唑啉 -2-亚 基) -2-硝基亚乙基)氨基 -4-甲硫基丁酸甲酯 0.18g， 产率 83%， 反应式为：
该化合物具体理化性质如下： MS (ESI) m/z 434.4 (M+H) + , calcd. for C15H20CIN5O4S2 m/z = 433.1。
实施例 11
实施例 1中编号为 34化合物 N-(2-(l-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -1-亚 基) -2-硝基亚乙基) -1-(4-甲氧基苯基）甲胺的制备
参照实施例 2方法制备中间体 2- ( 1 - ( (6-氯吡啶 -3 -基）甲基）咪唑啉 -2-亚基） -2- 硝基乙醛；
称取 2-(1-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基）-2-硝基乙醛 0.14g (0.5mmol) 溶于 10mL无水乙醇中， 然后搅拌条件下， 依次加入对甲氧基苄胺 0.075g (0.55mmol) ， 催化剂六水合硝酸锌 0.016g (0.055mmol) ， 然后缓慢加 热至 40 ~ 45 °C， 保温反应， TLC监测至反应完全， 然后采取水洗、 二氯甲烷萃取 等常规操作， 有机相干燥后， 浓縮得到目标物 0.14g， 产率 70%， 反应式为：
该化合物具体理化性质如下： Mp 67-69 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC1 3 , TMS), δ (ppm) : 9.73 (bs, IH), 8.28 (s, IH), 7.75 (d, J = 8 Hz, IH), 7.53 (s, IH), 7.32 (d, J = 8 Hz, 2H)， 7.23 (s, 1H)， 6.93 (d, J = 8 Hz, 2H)， 4.55 (s, 2H)， 4.30-4.10 (m， 2H)， 3.90-3.80 (m， 5H)， 3.35 (s, 2H) ; MS (ESI) m/z 402.6 (M+H) + , calcd. for C 19 H 20 ClN 5 O 3 m/z = 401.1。
实施例 12
实施例 1中编号为 149的化合物 2-氯 -5-((2-(2-甲基腙）- 1 -硝基亚乙基）咪唑啉 - 1 -基）甲基)吡啶的制备
参照实施例 2方法制备中间体 2- ( 1 - ( (6-氯吡啶 -3 -基）甲基）咪唑啉 -2-亚基） -2- 硝基乙醛；
称取 2-( 1 -((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -2-亚基）-2-硝基乙醛 0.14g ( 0.5mmol ) 溶于 10mL无水乙醇中， 然后室温条件下， 加入甲基肼 0.025g ( 0.55mmol ) ， 反应混合物先室温搅拌 50分钟， 然后缓慢加热至 50°C， 保温反 应， TLC监测至反应完全， 减压除去部分溶剂， 冷却后， 抽滤得到 2-氯 -5-((2-(2- 甲基腙）- 1-硝基亚乙基）咪唑啉 - 1 -基）甲基）吡啶， 黄色粉末 0.12 g， 产率 77%， 反 应式为： 化合物具体理化性质如下： Mp 124- 126 °C; 1H NMR (400 MHz, CDC1 3 , TMS), δ (ppm): 8.31 (d, V = 4 Hz, 1H)， 7.88 (s, 1H)， 7.79 (q, J = 8 Hz, 1H)， 7.33 (d, J = 8 Hz, IH), 3.85 (s, 3H), 3.84 (s, 2H), 3.57 (q, J = 8 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 4 Hz, 2H); MS (ESI) m/z 311.7 (M+H) + , calcd. for C 12 H 15 C1N 6 0 2 m/z = 310.1。
实施例 13
实施例 1中编号为 26的化合物 N-(2-( l-((6-氯吡啶 -3-基）甲基）咪唑啉 -1-亚 mmm^^ - ^ ^ - w、降¾氺 ^柳^ 降^ 降
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S86LLI/£10Z OAV 虫剂， 所能防控的害虫并没有特别限制， 代表性害虫的例子包括但不限于： （1) 同翅目类昆虫， 如玉米虫牙 ( Rhopalosiphum maidis) 苜精虫牙 (Aphis craccivora Koch )、 菜虫牙 ( Brevicoryne brassicae )、 棉虫牙 ( Aphis gossypii )、 麦二叉虫牙
( Schizaphisgraminum) 麦长管虫牙 ( Sitobionavenae ) 桃虫牙 ( Myzus persicae) 甘蓝虫牙 ( Lipaphis erysimi)、 ϋ虫牙 ( Aphis craccivora)、 烟粉風 ( Bemisia tabaci)、 禾菌飞風 ( Sogatodes orizicola) , 禾菌灰飞風 ( Laodelphax striatellus )、 禾菌褐飞風
( Nilaparvata lugens )、 温室白粉風 ( Trialeurodes vaporariorum )、 白背飞風
( Sogatella furcifera)、柑橘木風 ( Diaphorina dtri)、 中国梨木風 ( Psylla Chinesis YangetLi) 甘庶扁角飞風 (Perkinsiella saccharicida) 黑刺粉風 ( Aleurocanthus spiniferus Q. ) 斑衣蜡虫单 ( Lycorma delicatula)、 龙目艮鸡 ( Fulfora candelaria L. ) 蚱！:单 ( Cryptotympana atrata)、 黑尾叶虫单 ( Nephotettix cincticeps) 小绿叶虫单
( Empoasca maligna )、 大青叶蝉 ( Tettigella viridis ) 甜菜叶蝉（Circulifer tenellus) 马铃薯小绿叶虫单 （ Empoasca fabae )、 棉叶！：单 （ Empoasca biguttula)、 葡萄根瘤虫牙 (Viteus vitifoliae) 红松球虫牙 ( Pineus eembrae pinikor-eanus Zhang et Fang) 吹绵蚧 ( Icerya purchasi M.) 草履蚧 （ Drosicha contrahens )、 橘臀 纹粉蚧 ( Planococcus cirri )、 橘小粉蚧 ( Pseudococcus citriculus ) 矢尖盾蚧
( Unaspis yanonensis )、桑盾虫介 ( Pseudaulacaspis pentagona) 梨圆虫介 ( Aspidiotus perniciosus) 白蜡虫 ( Ericeruspela) 红蜡虫介 ( Ceroplastes rubens ) 朝鲜球坚 虫介 ( Didesmococcus koreanus B.)、 茶网嬉 ( Stephanitis chinensis D.)、 介壳虫
(Scale insect)、 茶长白虫介 ( Leucaspis japonica C.) 盲椿象 ( Miridae); (2) 鳞翅目类昆虫， 如小菜蛾 (Plutella xylostella L.) 粘虫 （ Mythimna separata)、 棉铃虫 ( Helicoverpa armigera H.) 棉红铃虫 ( Pectinophora gossypiella) 、 麦 蛾 (Sitotroga cerealella) 、 甘薯麦蛾 ( Brachmia macroscopa M.) 、 甜菜夜蛾
( Laphygma exigua ) 斜纹夜蛾 ( Spodoptera litura )、 烟夜蛾 ( Helicoverpa assulta)、烟虫牙夜蛾 ( Heliothis virescens)、稻纵卷叶螟 ( Cnaphalocrocis medinalis G. )、二化蟆 ( Chilo supperssalis )、三化蟆 ( Tryporyza incertulas )、 ϋ荚蟆 ( Maruca testulalis G.)、菜螟 (Hellula undalis F. )、稻纵卷叶螟 (Cnaphalocrocis medinalis G.) 、 条螟 (Chilo sacchariphagus B.) 、 棉卷叶野螟 ( Sylepta derogata) 、 桃 姓螟 ( Conogethes punctiferalis ) 、 黑尾叶虫单 ( Mephotettix cincticeps ) 烟青虫 ( Heliothis virescens )、根结线虫（ Meloidogyne incognita )、亚洲玉米螟（ Ostrinia furnacalis) 、 禾菌螟蛉 ( Naranga aenescens M. ) 、 棉小造桥虫 ( Anomis flava) 、 大豆食心虫 ( Leguminivora glycinivorella M. ) 、 桃小食心虫 ( Carposina nipponensis) 、 苹果顶梢卷叶蛾 ( Spilonota lechriaspis M.) 、 褐带长卷叶蛾 ( Hornona coffearia ) 、 拟小黄卷叶蛾 ( Adoxophyes cyrtosema ) 、 舞毒蛾 ( Lymantria dispar L. ) 、 甘薯天蛾 ( Agrius convolvuli ) 、 ϋ天蛾 ( Clanis bilineata)、直纹稻弄蝶 ( Pararaguttata bremeret grey)、柑橘凤蝶 ( Papilio xuthus L.) ; (3) 鞘翅目类昆虫， 如马铃薯甲虫 （Calorado potato beetle ) 金星步甲 ( Calosoma chinense K. ) 、 短革肖步甲 ( Pheropsophus occipitalis ) 、 麦穗步甲 ( Anisodactylus signatus Illiger) 、 青杨脊虎天牛 (Xylotrechus rusticus L.) 偷 紫叶甲 （ Ambrostoma quadriimpressum Μ·)、 黄曲条跳甲 （ Phyllotreta striolata)、 黄守瓜 ( Aulacophora indica) 、 光肩星天牛 (Anoplophora glabripennis ) 桑天 牛 ( Apriona germari )、星天牛 ( Anoplophora chinensis )、橘褐天牛 ( Nadezhdilla cantori) 、 桃红颈天牛 ( Aromia bungii F. ) 、 白星花金龟 ( Liocola brevitarsis )、 铜绿异丽金龟 ( Anomala corpulenta) 、 暗黑金龟 ( Holotri-chia parallela M. ) 谷斑皮蠹 ( Trogoderma granarium) 、 黑斑皮蠹 ( Trogoderma glabrum) 、 苹果 小吉丁虫 （ Agrilus mali Mats.) 、 柑橘小吉丁虫 （ Citrus flat-headed) 、 金缘吉 丁虫 ( Lampra limbata G. ) 、 马铃薯票 jl虫 ( Henosepilachna vigintioctomaculata) 、 二十八星票 jl虫 ( Epilachna vigintioctopunctata) 、 黄粉虫 ( Tenebrio molitor) 、 黑粉虫 (Tenebrio obscurus) 、 赤拟谷盗 ( Tribolium castaneum H. ) 、 杂拟谷盗 ( Tribolium confusum) 、 绿 ϋ象 ( Callosobruchus chinensis ) 、 婉 ϋ象 ( Bruchus pisorum) 、 蚕 ϋ象 (Bruchus rufimanus B.) 、 玉米象 (Sitophilus zeamais) 、 米象 ( Sitophilus oryzae L.) ; (4) 缨翅目类昆虫， 如温室蓟马 (Hercinothrips femoralis ) 、 禾菌蓟马 ( Chloethrips oryzae) 、 烟蓟马 ( Tobacco thri s ) 、 禾菌管 蓟马 ( Haplothrips aculeatus) 、 麦简管蓟马 ( Haplothrips tritici); (5) 螨类昆 虫， 如朱砂叶螨 ( Tetranychus cinnabarinus B.)、柑橘红蜘蛛 ( Panonychus citri)、 二斑叶螨 （Tetranychus urticae K.)、 茶橙瘿螨 （ Acaphylla theae W.)、 咖啡小 爪螨 (Oligonychus coffeae); (6) 卫生类昆虫， 如家蝇 (Musca domestica) 果 4¾( Drosophila melanogaster)、淡色库蚊（ Culex pipiens)、致倦库蚊（ Culex pipiens quinquefasciatus )、 美洲大赚 ( Periplaneta americana ) 德国小赚 ( Blattella germanica)、 澳洲大赚 (Periplaneta australasiae) 埃及伊岐 ( Aedes aegypti)、 白纹伊岐 ( Aedes albopictus )、 嗜人按岐 (Anopheles lesteri anthropophagus ) 中华按蚊 (Anopheles sinensis ) 微小按岐 ( Anopheles minimus )、 大劣按岐 (Anopheles dirus)、 蜱 （Tick)、 跳蚤 （ Fleas )、 革螨 (Gamasid mite)、 恙螨 ( Chigger mites )、 挤螨 ( Sarcoptid mite )、 蠕开 螨 ( Follicle mite )、 粉螨 (Acaridae)、 蒲螨 （Pyemotes)、 家媚 （ Musca domestica L. )、 夏厕媚 ( Fannia canicularis)、 元厕媚 ( Fannia prisca) 瘤月 厕媚 ( F. scalaris)、 履腐媚 ( Muscina stabulans) 巨尾阿丽 黾 ( Aldrichina grahami ) 红头丽 黾 ( Calliphora vicina) 丝光绿 黾 （Lucilia sericata)、 铜绿媚 （L.cuprina)、 亮绿 黾 （ Lucilia illustris )、 大头金 黾 ( Chrysomyia megacephala) 黑尾黑麻 黾 ( Helicophagella melanura) 伏媚 ( Phormia regina ) 新陆原伏 黾 ( Protophormia terraenovae )、 红尾拉 ]¾黾 ( Ravinia striata )、 綜尾另 ll麻 黾 ( Boettcherisca peregrina) 等。
将实施例 1中的各编号化合物配置形成的杀虫剂进行杀 活性测试， 测试 革巴标分另 lj为棉铃虫 (Heliothis armigera), 小菜娥 (Plutella xylostella ) 甜菜 夜娥 ( Laphygma exigua ) 及虫牙虫 (Aphis craccivora 。
当测试靶标为棉铃虫、 小菜蛾、 甜菜夜蛾时， 筛选方法为常规人工伺料表 面涂布法， 具体采用 24孔细胞培养板进行活性筛选， 每孔加入 300微升人工 伺料， 每孔加入药液量为 20微升。 筛选药液采用不同浓度两次重复 （Repl和 Rep2), 分别为 200mg/L、 100mg/L、 50mg/L, 复筛浓度根据初筛结果进行调整。 杀蚜虫活性测试采用常规浸渍法， 具体将准确称量的样品分别溶于乙醇中配制 成一定浓度的母液， 根据需要用含 0.1mL/L的乳化剂的水溶液将其稀释到一定 浓度， 分别为 200mg/L、 100mg/L, 50mg/L, 筛选药液采用不同浓度两次重复 (Repl禾口 Rep2) 。
分别设置空白及对照药剂 （吡虫啉） ， 活性结果与空白对照比对， 分不同 级统计，无效记为-，死亡率 <20%记为 +，死亡率 20~50%记为 ++，死亡率 50~80% 记为 +++， 死亡率 >80%记为 ++++。 部分测试结果如下表 4所示（表 4中化合物 编号与实施例 1 中化合物编号相对应）
表 4 :
杀虫剂活性
棉玲虫 小菜蛾 甜菜夜蛾 蚜虫 号 编号
mg/L 200 100 50 200 100 50 200 100 50 200 100 50
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
3
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++++ ++++ ++ + + ++++ +++ + +
2 5
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++++ ++++ ++ + + ++++ +++ +++
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ ++ + +
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ ++ + +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ +++ +++ ++++ ++++ ++ + +
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ +++ +++ ++++ ++++ ++ + +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ ++ + +
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ +++ ++++ ++++ ++ + +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++
36
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ +++ +
10 40
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ +++ +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
11 42
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ +++ +
12 44
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ +++ +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
13 45
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + +
Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ +++ ++++ ++++ +++ ++++ +++ +
14 48
Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ +++ ++++ ++++ +++ ++++ +++ +
15 74 Repl ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++ + Rep2 ++ + + ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ ++++ ++++ ++ + + ++++ ++++ +++
Repl +++ + + + +
6 75
Rep2 +++ + + + +
Repl ++++ +++ + +++7 85
Rep2 ++++ +++ + +++
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + +++8 104
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + +++
Repl ++ + + ++++ +++ ++ + + ++ + +++ ++++ ++ + + + ++++ +++ + +++9 107
Rep2 ++ + + ++++ +++ ++ + + ++ + +++ ++++ ++ + + + ++++ +++ + +++
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ ++ + ++++ +++ + ++ + +0 111
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ ++ + ++++ +++ + ++ + +
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ ++ + + + ++++ +++ + +++1 119
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ ++ + + + ++++ +++ + +++
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + +++2 120
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + +++
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++ + +3 122
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++ + +
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ ++ + +++ ++++ +++ + +++4 123
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ ++ + +++ ++++ +++ + +++
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + +++5 124
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + +++
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++ + +6 吡虫啉
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++ + +
Repl ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++ + +7 M-2- 1
Rep2 ++ + + ++++ +++ + ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + ++ + + ++++ +++ + ++ + +
Repl ++ + + ++++ +++ ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + +++ ++++ +++ + ++ + +8 M-2-2
Rep2 ++ + + ++++ +++ ++ + + +++ + +++ + ++++ +++ + +++ ++++ +++ + ++ + +9 溶剂
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表 4数据显示， 本发明的含氮杂环亚胺衍生物具有明显的杀虫 活性， 而且 其效果与现有商品化产品吡虫啉相当或较优， 具有较广的活性谱， 该类新型含 氮杂环亚胺衍生物的发现能够成为解决现有杀 虫剂抗性的手段之一。