Title:
NOVEL ARYL SULPHONAMIDE AMINO ACID ESTERS AND ANALOGUES
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2000/010968
Kind Code:
A2
Abstract:
The present invention relates to novel aryl sulphonamide amino acid esters and analogues, methods for the production and use thereof in the prophylaxis and treatment of neurodegenerative diseases, especially in the treatment of apoplexia cerebri, craniocerebral trauma, pain and spasticity.
Inventors:
MITTENDORF JOACHIM (DE)
DRESSEL JUERGEN (DE)
MATZKE MICHAEL (DE)
KELDENICH JOERG (DE)
MAULER FRANK (DE)
DE VRY JEAN-MARIE VICTOR (DE)
FRANZ JUERGEN (DE)
SPREYER PETER (DE)
VOEHRINGER VERENA (DE)
SCHUMACHER JOACHIM (DE)
ROCK MICHAEL-HAROLD (DK)
HORVATH ERVIN (DE)
FRIEDL ARNO (DE)
DRESSEL JUERGEN (DE)
MATZKE MICHAEL (DE)
KELDENICH JOERG (DE)
MAULER FRANK (DE)
DE VRY JEAN-MARIE VICTOR (DE)
FRANZ JUERGEN (DE)
SPREYER PETER (DE)
VOEHRINGER VERENA (DE)
SCHUMACHER JOACHIM (DE)
ROCK MICHAEL-HAROLD (DK)
HORVATH ERVIN (DE)
FRIEDL ARNO (DE)
Application Number:
PCT/EP1999/005683
Publication Date:
March 02, 2000
Filing Date:
August 06, 1999
Export Citation:
Assignee:
BAYER AG (DE)
MITTENDORF JOACHIM (DE)
DRESSEL JUERGEN (DE)
MATZKE MICHAEL (DE)
KELDENICH JOERG (DE)
MAULER FRANK (DE)
VRY JEAN MARIE VICTOR DE (DE)
FRANZ JUERGEN (DE)
SPREYER PETER (DE)
VOEHRINGER VERENA (DE)
SCHUMACHER JOACHIM (DE)
ROCK MICHAEL HAROLD (DK)
HORVATH ERVIN (DE)
FRIEDL ARNO (DE)
MITTENDORF JOACHIM (DE)
DRESSEL JUERGEN (DE)
MATZKE MICHAEL (DE)
KELDENICH JOERG (DE)
MAULER FRANK (DE)
VRY JEAN MARIE VICTOR DE (DE)
FRANZ JUERGEN (DE)
SPREYER PETER (DE)
VOEHRINGER VERENA (DE)
SCHUMACHER JOACHIM (DE)
ROCK MICHAEL HAROLD (DK)
HORVATH ERVIN (DE)
FRIEDL ARNO (DE)
International Classes:
A61K31/221; A61P1/08; A61K31/223; A61K31/23; A61K31/255; A61K31/27; A61P1/14; A61P7/06; A61P9/10; A61P11/06; A61P19/02; A61P25/00; A61P25/02; A61P25/08; A61P25/14; A61P25/20; A61P25/28; A61P27/00; A61P27/06; A61P29/00; A61P31/04; A61P31/12; A61P37/02; C07B53/00; C07B57/00; C07B61/00; C07C303/30; C07C309/65; (IPC1-7): C07C311/00
Domestic Patent References:
| WO1991014674A2 | 1991-10-03 | |||
| WO1998037061A1 | 1998-08-27 |
Foreign References:
| US4243819A | 1981-01-06 | |||
| FR2735774A1 | 1996-12-27 |
Attorney, Agent or Firm:
BAYER AKTIENGESELLSCHAFT (Leverkusen, DE)
BAYER AKTIENGESELLSCHAFT (Leverkusen, DE)
BAYER AKTIENGESELLSCHAFT (Leverkusen, DE)
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Claims:
worin a eine Zahl 1 oder 2 bedeutet, (C2-C6)-Alkenyl,(C
| 1. | C6). Alkyloder(C1. C6). AcylR3Wasserstoff, bedeutet, und wobei alle oben aufgeführten phenylischen Ringsysteme gegebe. nenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substituenten gegebenenfalls geminal substituiert sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Halogen, Carboxyl, Hydroxy, Phenyl, (C,. C6). Alkoxy, (C,. C6). Alkoxycarbonyl, (C,. C8). Alkyl, das seinerseits durch Halogen, (C,. C6). Alkylsulfonyloxy, Azid, Amino, Mono (C,. C6). Alkylamino, Di (C,. C6). Alkylamino oder Hydroxy substituiert sein kann, einer Gruppe der Formel. (CO)b. NR4R5, worin b eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, R4 und R5 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander Wasserstoff, Phenyl, (C1. C6). Acyl, cyclo (C4. C,). Acyl, Benzoyl oder (C,. C6). Alkyl, das gegebenenfalls durch Amino, Mono (C,. C6). Alkylamino, Di (C1. C6). Alkylamino substituiert ist, bedeu. ten, oder Uns und R5 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5. oder 6. gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls ein oder mehrere weitere (s) Heteroatom (e) aus der Reihe S, O und/oder einen oder mehrere Rest (e) der Formel. NR8 enthalten kann, worin R8 Wasserstoff, (C,. C6). Alkyl oder (C,. C6). Acyl bedeutet, und einer Gruppe der Formel. NR6. SO2. R7 worin R6 Wasserstoff, Phenyl, (C1. C6). Alkyl oder (C,. C6). Acyl bedeutet, oder(C1. C6). Alkylbedeutet,R7Phenyl Q einen Rest der Formel 0 bedeutet, R¹²R¹¹N. T. C. O. (R10R9C)c. worin c eine Zahl 1, 2,3,4,5 oder 6 bedeutet, R9 und R'° gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C,. C6). Alkyl bedeuten, T einen Rest der Formel . (CH2)d. bedeutet, worin d eine Zahl 1,2,3,4,5,6,7 oder 8 bedeutet, oder T einen Teil eines Aminosäurerestes der Formel worin R'3 und R'4 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder Methyl bedeuten, oder oderMethylbedeutetR13Wasserstoff und R14 (C3. C8). Cycloalkyl oder (C6. C, o). Aryl oder Wasserstoff bedeu. tet, oder (C1. C8). Alkylbedeutet, wobei das (C,. C6). Alkyl gegebenenfalls durch Methlythio, Hydroxy, Mercapto, Guanidyl oder durch eine Gruppe der Formel . NR17. OC. substituiertist,. NR15R16oder worin R15 und R16 unabhängig voneinander Wasserstoff, (C,. C8). Alkyl oder Phenyl bedeuten und R17 Hydroxy, Benzyloxy, (C,. Cg). Alkoxy oder die oben aufgeführte bedeutet, oder das (C,. C8). Alkyl gegebenenfalls durch (C3. C6). Cycloalkyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits durch Hydroxy, Halogen oder (C,. C6). Alkoxy oder Amino substituiert ist, oder das (C,. C8). Alkyl gegebenenfalls durch Imidazolyl oder Indolyl substituiert ist, worin die entsprechenden. NH. Funktionen gegebenenfalls durch (C,. C6). Alkyl oder durch eine Aminoschutzgruppe geschützt sind, R12gleichoderverschiedensindundWasserstoff,(C1. C6). R11und Alkyl oder eine typische Aminoschutzgruppe bedeuten, oder R11 und R12 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5. bis 6. gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S, O oder einen Rest der Formel. NR'8 enthalten kann, worin R'8 Wasserstoff, (C,. C6). Alkyl oder Phenyl bedeutet, A und E gleich oder verschieden sind und für eine Bindung oder für (C,. C4). Alkylen stehen, D für ein Sauerstoffatom oder für einen Rest der Formel. S (O) e. oder. N (R"). steht, worin e eine Zahl 0,1 oder 2 bedeutet, R9 Wasserstoff, (C1. C6). Alkyl oder (C,. C6). Acyl bedeutet, G für zweifach gebundenes (C6. C, o). Aryl oder für einen zweifach gebundenen 5. bis 7. gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O steht, die gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder ver. schiedenen Substituenten substituiert sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, Halogen, (C,. C6). Alkyl, Hydroxy (C,. C6) alkyl, (C,. C6). Alkoxy, (C,. C6). Alkoxycarbonyl, sowie Gruppen der Formeln. CO. O. (CH2) fNR2°R2',. NR22. und. OR26,SO2R23,. (CH2)g@(CO)h. NR24R25 worin f eine Zahl 1,2,3 oder 4 bedeutet, g und h gleich oder verschieden sind und eine Zahl 0 oder 1 bedeuten, W'und W'die oben angegebene Bedeutung von R4 und R5 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, Rzz die oben angegebene Bedeutung von R6 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, R23 die oben angegebene Bedeutung von R7 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, R24 und R25 die oben angegebene Bedeutung von R4 und R5 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder unabhängig voneinander einen Rest der Formel . (CH2)i. NR27R28darstellen, worin i eine Zahl 1,2,3 oder 4 bedeutet, 5 und R27 und R28 die oben angegebene Bedeutung von R4 und R5 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, 10 R26 (C6. C, o). Aryl bedeutet, L für einen Rest der Formel. O. ,. NH. , 0 oderO. S. . N(R36). P(O). OR37 O OHO . N. S. steht, O 15 wobei die Anbindung der Reste an G linksbündig erfolgt, und worin R21, R30 R31, R32, R33, R34, R36 und R37 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C1. C4). Alkyl bedeuten, oder R29 einen Rest der Formel. SO2R2 bedeutet, R2 für (C6. C10). Aryl oder für einen 5. bis 7. gliedrigen gesättigten oder aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O steht, die gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substituenten substituiert sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Halogen, Trifluormethyl, Nitro, Amino und (C,. C6). Alkyl, oder für den Rest der Formel H3C CH3 steht,oderoderMorpholin für C3. C8. Cycloalkyl steht, oder für (C,. C, 2). Alkyl, (C2. C, 2). Alkenyl oder (C2. C, 2). Alkinyl steht, die gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substituenten substituiert sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Halogen, Trifluormethyl, Hydroxy, Cyano, Azido, (C1. C6). Alkoxy, (C,. C6). Perfluoralkoxy, partiell fluoriertem (C,. C6). Alkoxy, einem Rest der Formel worin R38 und R39 die oben angegebene Bedeutung von R4 und R5 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substituenten, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Halogen, Nitro, Hydroxy, (C,. C6). Alkyl, (C,. C6). Alkoxy und einer Gruppe der Formel. NR40R41, worin R40 und R41 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C,. C6). Alkyl oder (C,. C6). Acyl bedeuten, und einem 5. bis 6. gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu drei Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O, gegebenenfalls sub. stituiert mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Sub. stituenten, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Halogen, Nitro, Hydroxy, (C,. C6). Alkyl, (C,. C6). Alkoxy und einer Gruppe der Formel. NR40R41, worin R40 und R4'wie oben definiert sind, oder L und R2 gemeinsam für einen Rest der Formel . N SO2#stehen, und deren pharmazeutisch verträgliche Salze. 2. Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1, in welcher R"und R'2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C,. C6). Alkyl bedeuten, oder R"und Rl2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5. bis 6. gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom aus der Reihe S, O oder einen Rest der Formel. NR18 enthalten kann, worin R18 Wasserstoff, (C1. C6). Alkyl oder Phenyl bedeutet, und deren pharmazeutisch verträglichen Salze. |
| 2. | 100 3. Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1, in welcher 5 R1 für einen Rest der Formel worin a eine Zahl 1 oder 2 bedeutet, 10 und wobei der oben aufgeführte Phenylrest gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substituenten gegebenenfalls geminal substituiert ist, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : 15 Fluor, Chlor, Carboxyl, Hydroxyl, (C,. C4). Alkoxy, (C,. C,). Alkoxy. carbonyl oder (C,. C6). Alkyl, das seinerseits durch Fluor, Chlor oder Hydroxy substituiert sein kann, Q einen Rest der Formel 0 bedeutet, 20 R'zR"N. T. C. O. (R R C) c worin c eine Zahl 1,2, 3.4,5 oder 6 bedeutet, 25 R9 und R'° gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C,. C,). Alkyl bedeuten, . 101. T einen Rest der Formel. (CH2) d. bedeutet, worin d eine Zahl 1,2,3,4,5 oder 6 bedeutet, oder T fur einen Teil eines Aminosäurerestes der Formel worin R'3 Wasserstoff oder Methyl bedeutet und R'4 Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Wasserstoff bedeutet, oder (C,. C6). Alkyl bedeutet, wobei das (C,. C6). Alkyl gegebenenfalls durch Methlythio, Hydroxy, Mercapto, Guanidyl oder durch eine Gruppe der Formel . NR'SR'6 oder. NR". OC. substituiert ist, worin . 102. R15 und R16 unabhängig voneinander Wasserstoff, (C,. C6). Alkyl oder Phenyl bedeuten und R17 Hydroxy, Benzyloxy, (C,. C6). Alkoxy oder die oben aufgeführte Gruppe. NR'5R'6 bedeutet, oder das (C,. C6). Alkyl gegebenenfalls durch Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits durch Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom oder (C,. C4). Alkoxy oder Amino substituiert ist, und R"und Rl2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C,. C4). Alkyl bedeuten, oder R"und Rl2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl. Piperidinyl oder Piperazinylring bilden, A und E gleich oder verschieden sind und für eine Bindung oder für (C. C4). Alkylen stehen, D für ein Sauerstoffatom steht, G für zweifach gebundenes Phenyl, Naphthyl, Pyrimidyl, Pyridazinyl oder Pyridyl steht, die gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen . 103. oder verschiedenen Substituenten substituiert sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, Halogen, (C,. C4). Alkyl, Hydroxy (C,. C4) alkyl, (C,. C4). Alkoxy und (C,. C4). Alkoxycarbonyl 5 L für einen Rest der Formel 10 wobei die Anbindung der Reste an G linksbündig erfolgt, R2 für (C,. C, o). Alkyl steht, das gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substitutenen substituiert ist, die aus der Gruppe ausgewählt sind die besteht aus : 15 Fluor, Chlor, Brom, Phenyl, Trifluormethyl, Hydroxy, Azido, (C,. C4). Alkoxy, (C,. C5). Perfluoralkoxy oder partiell fluoriertem (C,. C4) Alkoxy und deren pharmazeutisch verträgliche Salze. |
| 3. | 20 4. Verbindungen der allgemeinen Formel (I), gemäß Anspruch 1 in welcher R'für einen Rest der Formel 25 worin . 104. a eine Zahl 1 oder 2 bedeutet, und wobei der oben aufgeführte Phenylrest gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substituenten substituiert ist, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Chlor, Fluor, Hydroxyl, (C,. C3). Alkoxy oder (C,. C4). Alkyl, das seinerseits durch Hydroxy substituiert sein kann, Q einen Rest der Formel 0 bedeutet, R12R11N. T. C. O. (R10R9C)c. worin c eine Zahl 1,2,3 oder 4 bedeutet, R9 und R'° gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C,. C3). Alkyl bedeuten, T einen Rest der Formel. (CH2)d. bedeutet, worin d eine Zahl 1, 2,3,4,5 oder 6 bedeutet, oder T für einen Teil eines Aminosäurerestes der Formel . 105. worin oderMethylbedeutetR13Wasserstoff und R'4 Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Wasserstoff bedeutet, oder (C,. C4). Alkyl bedeutet, wobei das (C,. C4). Alkyl gegebenenfalls durch Methlythio, Hydroxy, Mercapto, Guanidyl oder durch eine Gruppe der Formel. NR'5R'6 oder . NR". OC. substituiert ist, worin R16unabhängigvoneinanderWasserstoff,(C1. C8). AlkyloderPhenylR15und bedeuten und R'7 Hydroxy, Benzyloxy, (C,. C3). Alkoxy oder Amino bedeutet, oder das (C,. C4). Alkyl gegebenenfalls durch Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Phenyl substituiert ist, das seinerseits durch Hydroxy, Fluor, Chlor oder (C,. Cl). Alkoxy oder Amino substituiert ist, und . 106. R"und R'2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C,. C3). Alkyl bedeuten, oder R"und R'2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinylring bilden, A und E für eine Bindung stehen, D für ein Sauerstoffatom steht, G für zweifach gebundenes Phenyl steht, das gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substituenten substituiert sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Hydroxy, Trifluormethyl, Carboxyl, Fluor, Chlor, Brom, (C,. C3). Alkyl, Hydroxy (C,. C3) alkyl oder (C,. C3). Alkoxy L für einen Rest der Formel O O . N. S. . O. S. oder <BR> <BR> Hsteht,<BR> O O wobei die Anbindung der Reste an G linksbündig erfolgt, R2 für (C1. C8). Alkyl steht, das gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substitutenen substituiert ist, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : . 107. Fluor, Chlor, Brom, Phenyl, Trifluormethyl oder Trifluormethyl. substituiertem (C,. C4). Alkoxy, und deren pharmazeutisch verträgliche Salze. |
| 4. | 5 Verbindungen der allgemeinen Formel (I), gemäß den Anspruch 1, in welcher R'für einen Rest der Formel worin Q einen Rest der Formel 0 bedeutet, H2N. T. #. O. CH2. worin T einen Rest der Formel. (CH2) d. bedeutet, worin d eine Zahl 1,2,3,4,5 oder 6 bedeutet, oder T einen Teil eines Aminosäurerestes der Formel . 108. worin bedeutet,R13Wasserstoff und R"Wasserstoff, (C,. C4). Alkyl, Benzyl oder einen Rest der Formel . CH2OHbedeutet, A und E für eine Bindung stehen, D für ein Sauerstoffatom steht, G für Phenyl steht, das gegebenenfalls durch Fluor, Chlor oder Brom substituiert ist, L für einen Rest der Formel wobei die Anbindung des Restes an G linksbündig erfolgt, R'ffir (C,. C4). Alkyl steht, das gegebenenfalls durch Fluor oder Trifluormethyl substituiert ist, . 109. und deren pharmazeutisch verträgliche Salze. |
| 5. | Verbindungen ausgewählt aus der Gruppe (R). 4,4,4. Trifluor. 1. butansulfonsäure. 3. (2. glycinyl. oxymethyl. indanyl. 4. oxy). phenylester (R). 4,4,4. Trifluor. 1. butansulfonsäure. 3. [2. (7. aminoheptanoyloxymethyl). indanyl. 4. oxy. phenylester (R). 4,4,4. Trifluor. 1. butansulfonsäure. 3. [2. (3. aminopropanoyloxymethyl). indanyl. 4. oxy. phenylester (R). 4,4,4. Trifluor. 1. butansulfonsäure. 3. [2. ((S). valinyloxymethyl). indanyl. 4. oxy. phenylester . 110. und deren pharmazeutisch verträgliche Salze. |
| 6. | Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I), dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel (II) R'. A. D. E. G. L. R' (II) worin A, D, E, G, L, R2, R9, R'° und die oben angegebene Bedeutung haben und R'für einen Rest der Formel . . 111 eine Zahl 1 oder 2 bedeutet, Wasserstoff, oder(C1. C6). Acyl(C1. C6). Alkyl bedeutet, . 112. und wobei alle oben aufgeführten phenylischen Ringsysteme gegebenenfalls mit einem oder mehreren, gleichen oder verschiedenen Substituenten gegebenenfalls geminal substituiert sind, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die besteht aus : Halogen, Carboxyl, Hydroxy, Phenyl, (C1. C6). Alkoxy, (C,. C6). Alk. oxycarbonyl, seinerseitsdurchHalogen,C1. C6. das Alkylsulfonyloxy, Azid, Amino, Mono (C,. C6). Alkylamino, Di (Cl. C6). Alkylamino oder Hydroxy substituiert sein kann, einer Gruppe der Formel. (Co) b. NR4R5, worin b eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, R4 and R5 gleich oder verschieden sind und unabhängig voneinander Wasserstoff, Phenyl, Benzoylodercyclo(C4. C7). Acyl, (C,. C6). Alkyl, das gegebenenfalls durch Amino, Mono (C,. C6). Alkyl. amino, Di (C,. C6). Alkylamino substituiert ist, bedeuten, oder R4 und R5 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5. oder 6. gliedrigen gesättigten Heterocyclus bilden, der gegebenenfalls ein oder mehrere weitere (s) Heteroatom (e) aus der Reihe S, O und/oder einen oder meh. rere Rest (e) der Formel. NR'enthalten kann, worin R8 Wasserstoff, (C,. C6). Alkyl oder (C,. C6). Acyl bedeutet, und . 113. einer Gruppe der Formel. NR6. SO2. R' worin R6 Wasserstoff, Phenyl, (C,. C6). Alkyl oder (C,. C6). Acyl bedeutet, R'Phenyl oder (C,. C6). Alkyl bedeutet, und Q'einen Rest der Formel HO. (R10R9C)c). bedeutet, worin c, R9 und R'° die oben angegebene Bedeutung haben, mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III) <BR> <BR> <BR> <BR> O<BR> <BR> R¹²'R¹¹'N. T. C. OH(III)<BR> in welcher WasserstoffstehtR11'für und R12' für eine der oben aufgeführten Aminoschutzgruppen, vorzugsweise für tert. Butyloxycarbonyl steht, . 114. in inerten Lösemitteln, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base und eines Hilfsstoffes, umsetzt, und die Aminoschutzgruppe nach üblichen Methoden abspaltet, und dann gegebenenfalls die Aminogruppe mit einem Aldehyd oder Keton reduktiv alkyliert oder dialkyliert, oder mit einem Halogenid alkyliert oder dialkyliert, und gegebenenfalls in Abhängigkeit der oben aufgeführten Substituenten nach üblichen Methoden wie beispielsweise einer Alkylierung oder Veresterung Derivatisierungen anschließt. |
| 7. | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (IIk) Ha (IIk) A. D. E. G. L. R2 in welcher A, D, E, G, L und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindungen der allgemeinen Formel (111) . 115. # H3CO2C A. D. E. G. L. R2 (III) inwelcher A, D, E, G, L und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, durch Einsatz von HBr und Essigsäure in die Verbindungen der allgemeinen Formel (IIm) HCO 2c I HCO2C. # A. D. E. G. L. R2 (IIm) in welcher A, D, E, G, L und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, überführt, und in einem letzten Schritt eine Reduktion mit BH3 x S (CH3) 2 in Tetrahydrofurandurchfiihrt, und im Fall der reinen Enantiomeren eine HPLC. Trennung nach üblichen Methoden durchführt. 9. Pharmazeutische Zubereitungen, die als aktiven Bestandteil mindestens eine Verbindung gemäß irgendeinem der Ansprüche I bis 6 in Zusammen. . 116. mischung mit mindestens einem pharmazeutisch verträglichen im wesent. |
| 8. | lichen nichtgiftigen Träger oder Exzipienten umfaßt. |
| 9. | Verbindungen nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6 zur Verwendung als Medikament in der Behandlung von Menschen und Tieren. |
| 10. | Verwendung der Verbindungen gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6 für die Herstellung eines Medikamentes zur Prävention und/oder Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen. |
| 11. | Verwendung der Verbindungen gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6 für die Herstellung eines Medikamentes zur Prävention und/oder Behandlung von cerebralen Ischämien und Schädel/Hirn. Trauma. |
| 12. | Verwendung der Verbindungen gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6 zur Behandlung von Schmerzzuständen, Emesis, Übelkeit, Glaukom, Asthma, Anorexie, Konvulsionen, Rheuma, Sedation und Bewegungsstörungen. |
| 13. | Verwendung der Verbindungen gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6 zur Behandlung von bakteriellen oder viralen Infektionen, Auto. immunerkrankungen, entzündlicher oder autoimmunologisch bedingter Erkrankungen der Gelenke des Knochen. und Muskelapparates, der inneren und äußeren Organe, des zenralen Nervensystems, der Sinnesorgane und des blutbildenden Systems bei Mensch und Tier. |
| 14. | Verwendung der Verbindungen gemäß irgendeinem der Ansprüche I bis 6 zur Behandlung von Migräne und Spastizität. |
Description:
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