Nouvelles oximes dérivées de l'acide 7-éthvnyl alpha-foxo) 1- naphtalène acétique, leur procédé de préparation et leur utilisation comme pesticides.

La présente invention concerne de nouvelles oximes dérivées de l'acide 7-éthynyl alpha-(oxo) 1-naphtalène acétique, leur procédé de préparation et leur utilisation comme pesticides.

L'invention a pour objet sous toutes leurs formes iso- mères possibles ainsi que leurs mélanges, les composés de formule (I) :

dans laquelle R représente :

- un atome d'hydrogène ou d'halogène,

- un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone linéaire, ramifié ou cyclique saturé ou insaturé, éventuelle¬ ment substitué par un ou plusieurs radicaux hydroxyle, par un ou plusieurs atomes d'halogène, éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxy¬ gène, d'azote ou de soufre,

- un radical

/

^{C C H} 2 ' p

dans lequel p représente un nombre entier égal à 0, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6, et R'- _j^ et R' ₂ identiques ou différents représen¬ tent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone, - un radical aryle ou aryloxy renfermant jusqu'à 18 atomes de

carbone éventuellement substitué sur le noyau aryle par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène, le radical N0 ₂ , le radical C≡N, les radicaux alkyle, O-alkyle et S-alkyle, linéaires, ramifiés ou cycliques, saturés ou insaturés, renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, éventuel¬ lement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, les radicaux aryle ou aryloxy renfermant jusqu'à 16 atomes de carbone, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène et les radicaux

^: \

P. " _ dans lesquels R" ^ et R" ₂ , identiques ou différents l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone ou un radical aryle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, éventuellement subs¬ titué par un ou plusieurs atomes d'halogène, - un radical aryle ou aryloxy renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone éventuellement substitué sur deux carbone adjacents du noyau aryle par un groupement méthylène ou éthylènedioxy éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogène, - un radical aryle hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons renfer- mant 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxy¬ gène, de soufre et d'azote, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux hydroxyle, N0 ₂ , C≡N, les atomes d'halogène, les radicaux alkyle, O-alkyle et S-alkyle, renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, linéaires, ramifiés ou cycliques éven¬ tuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs radicaux hydroxyle et les radicaux

P " ^: :

\ p "

dans lesquels R"' ^ et R*" ₂ identiques ou différents, repré¬ sentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone, - un radical

R c dans lequel Ra, Rb et Rc, identiques ou différents, représen¬ tent un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un radical aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, un ou plusieurs radicaux hydroxyle, un ou plusieurs radicaux alkyle, linéaires ou ramifiés, éventuelle¬ ment substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, un ou plusieurs radicaux O-alkyle ou S-alkyle, éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou R représente un radical

: R '

dans lequel a et b, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical hydroxyle, un radical alkyle linéaire ou ramifié renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plu¬ sieurs atomes d'halogène ou un radical alkoxy linéaire ou ramifié renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, ou a et b forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un radical cycloalkyle renfermant jusqu'à 6 atomes de carbone, et R' représente l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour

R,

R ₂ et R ₃ identiques ou différents l'un de l'autre repré-

sentent un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, linéaire, ramifié ou cyclique, éventuellement subs¬ titué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ou par un radical

Rc dans lequel Ra, Rb et Rc ont les significations indiquées précédemment.

Dans la définition des différents substituants :

- alkyle représente de préférence, un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle,

- cycloalkyle représente de préférence cyclopropyle, cyclo- butyle, cyclopentyle,

- alkyle insaturé représente de préférence éthényle, éthy- nyle, propényle, propynyle, butényle, butynyle. Lorsque le radical alkyle linéaire ou ramifié est inter¬ rompu par un ou plusieurs hétéroatomes, il s'agit de préfé¬ rence d'un ou plusieurs atomes d'oxygène ou d'azote.

Lorsqu'il s'agit d'un radical cycloalkyle interrompu par un plusieurs hétéroatomes, il s'agit de préférence d'un hété- rocycle azoté lié par un atome d'azote tel que pyrrolidine, pyrazoline, pipéridine, pipérazine ou morpholine,

- aryle représente de préférence le radical phényle,

- aryle hétérocyclique représente de préférence un radical thiazolyle, oxazolyle, isothiazolyle, isoxazolyle, thiadiazo- lyle, oxadiazolyle (1,2,4) ou (1,3,4), triazolyle, imidazo- lyle, pyridynyle, pyrimidinyle ou pyrazolyle,

- si R ou R' représente un halogène, il s'agit de préférence d'un atome de brome ou de chlore ou de fluor,

- si R ou R' représente un radical lui-même substitué par un atome d'halogène, l'halogène est de préférence un atome de fluor, de chlore ou de brome.

L'invention a plus particulièrement pour objet, les composés de formule (I) dans lesquels le radical R ₂

représente un radical méthyle ainsi que ceux dans lesquels R ₃ représente un radical méthyle.

La géométrie de la double liaison exo est E ou Z et l'invention qui concerne les produits E et les produits Z, ainsi que les mélanges E+Z, a plus spécialement pour objet les composés dans lesquels la géométrie de la double liaison exo (éther d'énol) est E.

Parmi les composés préférés de l'invention, on peut citer les composés dans lesquels R ou R' représente un radical

dans lesquels Ra, Rb et Rc identiques ou différents repré¬ sentent un radical alkyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone et notamment ceux dans lesquels Ra, Rb et Rc repré¬ sentent un radical méthyle. Parmi les composés préférés, on peut citer également les composés dans lesquels R représente un radical alkyle renfer¬ mant jusqu'à 6 atomes de carbone, ou encore ceux dans

a lesquels R représente un radical , _b

\

dans lequel a, b et R' conservent leur signification précédente. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés des exemples 1, 2, 4 et 5.

Les composés de formule (I) présentent d'intéressantes propriétés qui permettent leur utilisation dans la lutte contre les parasites. Il peut s'agir par exemple de la lutte contre les parasites des végétaux, qu'il s'agisse des parasi¬ tes du sol ou des parties aériennes, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud.

C'est ainsi que l'on peut utiliser les produits de

l'invention pour lutter contre les insectes, les nématodes et les acariens parasites des végétaux et des animaux.

L'invention a notamment pour objet l'application des composés de formule (I) à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des ani¬ maux à sang chaud.

Les produits de formule (I) peuvent également être utilisés pour lutter contre les insectes dans les locaux, pour lutter notamment contre les mouches, les moustiques et les blattes.

Les produits de formule (I) peuvent aussi être utilisés pour lutter contre les insectes et autres parasites du sol, par exemple les coléoptères, comme Diabrotica, les taupins et les vers blancs, les myriapodes comme les scutigérelles et les blaniules, et les diptères comme les cécydomies et les lépidoptères comme les noctuelles terricoles.

Ils sont utilisés à des doses comprises entre 5 g et 300 g de matière active à l'hectare.

L'ensemble de ces propriétés fait des produits de for- mule (I) des produits qui correspondent parfaitement aux exi¬ gences de l'industrie agrochimique moderne : ils permettent de protéger les récoltes tout en préservant l'environnement.

Les produits de formule (I) peuvent aussi être utilisés pour lutter contre les acariens et les nématodes parasites des végétaux.

Les composés de formule (I) peuvent encore être utilisés pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre les tiques et notamment les tiques du genre de Boophilus, ceux du genre Hyalomnia, ceux du genre Amblyomnia et ceux du genre Rhipicephalus ou pour lutter contre toutes sortes de gales et notamment la gale sarcopti- que, la gale psoroptique et la gale chorioptique.

L'invention a donc également pour objet les compositions pesticides destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, les parasites des locaux et des végétaux, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins l'un des produits de formule (I) définis ci-dessus.

L'invention a notamment pour objet les compositions

insecticides et acaricides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis ci-dessus.

Ces compositions sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique ou de l'industrie vétéri- naire ou de l'industrie des produits destinés à la nutrition animale.

Dans ces compositions destinées à l'usage agricole et à l'usage dans les locaux, la ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solu¬ tions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employées classiquement pour l'utili¬ sation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr ou un solide combustible.

Les compositions insecticides selon l'invention contien¬ nent de préférence de 0,005 % à 10 % en poids de matière active.

Selon un mode opératoire avantageux, pour un usage dans les locaux, les compositions selon l'invention sont utilisées sous forme de compositions fu igantes.

Les compositions selon l'invention peuvent alors être avantageusement constituées, pour la partie non active, d'un serpentin insecticide (ou coil) combustible, ou encore d'un substrat fibreux incombustible. Dans ce dernier cas, le fumi- gant obtenu après incorporation de la matière active est placé sur un appareil chauffant tel qu'un émanateur électrique.

Dans le cas où l'on utilise un serpentin insecticide, le support inerte peut être, par exemple, composé de marc de pyrèthre, poudre de Tabu (ou poudre de feuilles Machilus

Thumbergii) , poudre de tige de pyrèthre, poudre de feuille de cèdre, poudre de bois (telle que de la sciure de pin) amidon et poudre de coque de noix de coco.

La dose de matière active peut alors être, par exemple, de 0,03 à 1 % en poids.

Dans le cas où l'on utilise un support fibreux incombus¬ tible, la dose de matière active peut alors être, par exem¬ ple, de 0,03 à 95 % en poids.

Les compositions selon l'invention pour un usage dans les locaux peuvent aussi être obtenues en préparant une huile pulvérisable à base de principe actif, cette huile imbibant la mèche d'une lampe et étant alors soumise à la combustion.

La concentration du principe actif incorporé à l'huile est, de préférence, de 0,03 à 95 % en poids. Les compositions insecticides selon l'invention, comme les compositions acaricides et nématicides, peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granu- lés, suspensions, émulsions, solutions.

Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire, contenant de 1 à 80 % en poids de matière active ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/1 de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrages foliaires contenant de 0,05 à 3 % de matière active.

Les composés acaricides selon l'invention sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Pour exalter l'activité biologique des produits de l'invention on peut les additionner à des synergistes classi¬ ques utilisés en pareil cas tel que le l-(2,5,8-trioxado- décyl) 2-propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pipéronyle) ou la N-(2-éthyl heptyl) bicyclo[2.2.l]hept-5- ène-2,3-dicarboximide, ou le pipéronyl-bis-2-(2'-n-butoxy éthoxy) éthylacétal (ou tropital) .

Les composés de formule (I) présentent une excellente tolérance générale, et l'invention a donc également pour

objet les produits de formule (I) , pour lutter notamment contre les affections créées par les tiques et les gales chez l'homme et l'animal.

Les produits de l'invention sont notamment utilisés pour lutter contre les poux à titre préventif ou curatif et pour lutter contre la gale.

Les produits de l'invention peuvent être administrés par voie externe, par vaporisation, par shampooing, par bain ou badigeonnage. Les produits de l'invention à usage vétérinaire peuvent être également administrés par badigeonnage de l'épine dor¬ sale selon la méthode dite méthode "pour-on".

On peut indiquer également que les produits de l'inven¬ tion peuvent être utilisés comme biocides ou comme régula- teurs de croissance.

Les composés de formule (I) présentent également une excellente activité fongicide. Ils permettent de lutter contre les champignons qui ont déjà pénétré à l'intérieur des tissus des végétaux. Ce qui est particulièrement intéressant dans le cas où il n'est plus possible de lutter contre les maladies causées par les champignons une fois que la contami¬ nation a déjà eu lieu. Le spectre d'activité des composés de formule (I) couvre un grand nombre de champignons phytopatho- gènes d'importance économique variée, par exemple Pyricularia oryzae, Venturia inaequalis, Cercospora beticola, Erysiphica- ceae (Sp. poudre d'oïdium) , Fusarium-, Drechslera- et Leptosphaeria-, Plasmopara viticola, Phytophtora infestans, Pseudoperonospora cubensis, rouilles diverses, Puccinia recondita, souches de Botrytis cinerea sensibles et résistan- tes au BCM- et/ou au Dicarboximide-, Sclerotinia solerotio- rum, souches de Pseudocercosporella herpotrichoides- résis¬ tantes au BMC et Pellicularia sasakii.

De plus, les composés de l'invention peuvent être aussi utilisés dans différents secteurs industriels par exemple pour protéger le bois ou comme agent de conservation des peintures.

L'invention a donc particulièrement pour objet les compositions fongicides renfermant comme principe actif au

moins un composé défini ci-dessus.

L'invention s'étend également aux compositions qui ren¬ ferment outre les composés de formule (I) des agents de formulation appropriés et l'invention a notamment pour objet les compositions fongicides renfermant de 0,001 à 1% en poids de composés de formule (I) .

Les formulations possibles varient en fonction de para¬ mètres biologiques et physicochimiques. Il peut s'agir par exemple de poudres ouillables, de concentrés émulsifiables, de solutions aqueuses, d'émulsions, de solutions à vaporiser, de dispersions dans l'huile ou dans l'eau, de suspoémulsions, de poudres, d'agents de traitement des semences, de granulés par exemple de microgranulés, de granulés à pulvériser, de granulés enduits, de granulés d'absorption, de granulés dis- persibles dans l'eau, de formulation ULV, de microcapsules ou de cires.

L'invention a également pour objet un procédé de prépa¬ ration des composés de formule (I) tels que définis ci- dessus, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II) :

dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R ₂ conserve la même signification que précédemment, soit à l'action d'un composé de formule (III) :

R-C≡CH (III)

dans laquelle R conserve sa signification précédente, pour obtenir le composé de formule (IV) :

(IV)

que l'on soumet à l'action d'un agent d'oximation de for u- le (V) :

R ₃ ONH ₂ (V)

dans laquelle R ₃ conserve sa signification précédente, pour obtenir le composé de formule (I) correspondant, soit à l'action d'un agent d'oximation de formule (V) :

R ₃ ONH ₂ (V)

dans laquelle R ₃ conserve sa signification précédente, pour obtenir le composé de formule (VI) :

que l'on soumet à l'action d'un composé de formule (III) telle que définie ci-dessus pour obtenir le composé de formule (I) correspondant.

Les produits de départ de formule (II) du procédé de l'invention ainsi que les produits de formule (IV) et (VI) sont des produits nouveaux et sont eux-mêmes un objet de l'invention.

Les produits de formule (II) peuvent être préparés selon le procédé de préparation du 7-bromo α-oxo-1-naphtalène acétate de méthyle exposé ci-après, à partir du (E) 7-bromo

α-(méthoxyméthylène) 1-naphtalène acétate de méthyle, produit décrit dans le brevet européen 0 566 455 ou à partir du 2-bromo naphtalène.

La préparation des produits de formule (II) peut être schématisée comme suit :

Procédé 1 :

Procédé 2

_^ i c; _. <fX COOtle

Dans le procédé de préparation de la présente invention, - la réaction entre le composé de formule (II) et le composé de formule (III) est réalisée au sein d'un solvant dipolaire aprotique comme l'acétonitrile, en présence d'une aminé tertiaire comme la triéthylamine, de palladium métallique supporté par du charbon, d'une phosphine tertiaire comme la triphénylphosphine et d'un catalyseur à base de cuivre comme l'iodure cuivreux.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute¬ fois la limiter. EXEMPLE 1 : 7-(3,3-diméthyl 1-butynyl) α-méthoxyimino 1-

naphtalène acétate de méthyle, isomère A et isomère B Stade A : 7-(3,3-diméthyl 1-butynyl) α-oxo 1-naphtalène acétate de méthyle

On porte au reflux pendant 4 h 30, un mélange de 2,28 g du produit de la préparation 1, 2,19 g de 2,2-diméthyl 3- butyne, 0,44 g de chlorure de triphénylphosphine palladium, 15 ml d'acétonitrile et 15 ml de triéthylamine. On laisse le milieu réactionnel revenir à 20°C. On filtre, lave à l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau saturée en chlorure de sodium. On décante, sèche, filtre et évapore à sec. On obtient 3,54 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange hexane acétate d'éthyle (8-2). On obtient 1,91 g du produit recherché rf : 0,36. Stade B : 7-(3 ,3-diméthyl 1-butynyl) α-méthoxyimino 1-naphta- lène acétate de méthyle, isomère A et isomère B

On introduit 1,08 g de chlorhydrate de méthoxylamine dans 20 ml de méthanol sous agitation. On ajoute 1,06 g d'acétate de sodium. On maintient l'agitation pendant 15 mn. On ajoute 1,91 g du produit du stade A en solution dans 30 ml de méthanol. On porte le mélange réactionnel au reflux pendant 14 heures. On laisse revenir à 20°C. On verse dans l'eau le milieu réactionnel, extrait au chlorure de méthylène, sèche, filtre et évapore à sec. On obtient 2,11 g de produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange flugène-acétate d'éthyle (99-1) . On obtient : 0,72 g du produit recherché isomère A. F = 108°C.

1 g d'un produit que l'on recristallise dans l'isopropanol pour obtenir 0,42 g du produit recherché isomère B.

F = 163°C. PREPARATION 1 : 7-bromo α-oxo l-naphthalène acétate de méthyle

Mode opératoire 1 :

On introduit à -78°C 5 g de (E) 7-bromo o-(méthoxy- méthylène) l-naphthalène acétate de méthyle décrit dans EP 0566455 et 50 ml de chlorure de méthylène, dans un ballon relié à un ozoniseur. On laisse barboter l'ozone pendant

2 heures et demie. On fait passer un courant d'azote jusqu'à disparition de l'ozone. On laisse revenir à 20°C et ajoute

1,7 ml de diméthylsulfure. On agite pendant 2 heures et concentre. On obtient une huile que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange hexane-tétrahydrofuranne (9- 1). On obtient 3,21 g de produit recherché. Rf = 0,12. Mode opératoire 2 :

On ajoute à 0°C sous agitation, 25 g de 2-bromo naphta- lène et 12,3 ml de chlorure de méthyloxalyle dans un mélange renfermant 180 ml de chloroforme et 32 g de chlorure d'alumi¬ nium. On maintient sous agitation pendant une heure à 0°C et pendant 16 heures à 20 - 25°C. On verse le mélange réaction¬ nel sur un mélange glace-HCl (N) . On extrait au chloroforme, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et amène à sec. On chromatographie le produit obtenu en éluant avec le mélange heptane-acétate d'éthyle 95-5. On recueille ainsi 13,3 g du produit recherché, rf = 0,16. F = 57°C.

EXEMPLE 2 : 7-(3-méthyl 3-méthoxy l-butynyl) α-(méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle (isomère A et isomère B) Stade A : 7-(3-méthyl 3-méthoxy l-butynyl) α-oxo l-naphtalène acétate de méthyle On agite pendant 4 heures et demie à 80°C puis à 20°C pendant 2 jours et demi un mélange de 2,07 g du produit de la préparation 1, 2,50 g de 3-méthoxy 3-méthyl 1-butyne 0,398 g de chlorure de triphénylphosphine palladium, 0,218 g d'iodure de cuivre, 10 ml d'acétonitrile et 10 ml de triéthylamine. On filtre, rince à l'acétate d'éthyle, ajoute de l'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées avec une solution saturée de chlorure de sodium et séchées. On obtient 4,09 g de produit que l'on chromatogra¬ phie sur silice (toluène acétate d'éthyle 100-1) . On obtient 1,05 g de produit recherché, rf = 0,18.

Stade B : 7-(3-méthyl 3-méthoxy l-butynyl) α-(méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle

On introduit 0,55 g de chlorhydrate de O-méthyl-hydro- xylamine dans 10 ml de méthanol. On agite jusqu'à dissolution complète et ajoute 0,53 g d'acétate de sodium. On ajoute une solution de 0,96 g du produit préparé au stade A, dans 25 ml de méthanol. On porte au reflux pendant 22 heures, ajoute de l'eau et extrait au chlorure de méthylène. On lave avec une

solution saturée de chlorure de sodium et sèche. On évapore à sec et obtient 1,08 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice, éluant heptane-acétate d'éthyle (9-1) . On obtient 0,459 g d'isomère A et 0,474 g d'isomère B. Isomère B :

F = 152,8°C - Rf 0,05 (heptane-acétate d'éthyle 9-1). RMN H (250 MHz, CDC1 ₃ )

<S=7,87 (d, J=8 Hz ; 1H, H arom. ) , 7,81 (d, J=8,8 Hz ; 1H, H arom.), 7,65 (s ; 1H , 8-H) , 7,6-7,45 (m ; 2H ; H arom.), 7,35 (dd, Hz ; 1H, H arom.), 4,04 (s ; 3H ; OCH ₃ ) , 3,89 (s ; 3H, OCH ₃ ), 3,46 (s ; 3H, (CH ₃ ) ₂ COCH ₃ ) , 1,58 (s ; 6H, CH ₃ ) . SM : m/z = 339 (M ⁺ ) , 324 (M-CH ₃ ), 308 (M-OCH ₃ ) . ^c 20 ^H 21 ^NO 4 C H N

Calculé 70,78 6,24 4,13

Trouvé 70,8 6,3 4,0

Isomère A :

F ≈ 88,3°C - Rf 0,11 (heptane-acétate d'éthyle 9-1). RMN ^-H (250 MHz, CDCl ₃ )

«5=8,59 (s, 1H, 8H) , 7,87 (d, J=8,5 Hz ; 1H, H arom.), 7,80

(d, J=8,5 Hz, 1H, H arom.), 7,6-7,4 (m ; 3H ; H arom.), 4,12

(s, 3H ; OCH ₃ ), 3,48 (s ; 3H, (CH ₃ ) ₂ COCH ₃ ) , 1,59 (s ; 6H,

CH ₃ ) . SM : m/z = 339 (M ⁺ ) , 324 (M-CH ₃ ), 308 (M-OCH ₃ ). 20 ^H 21 ^NO 4

C H N

Calculé 70,78 6,24 4,13

Trouvé 71,0 6,3 3,9 EXEMPLE 3 : 7-(3-méthyl l-butynyl) α-(méthoxyméthylène) l- naphtalène acétate de méthyle (isomère A et isomère B)

Stade A : 7-(3-méthyl l-butynyl) α-oxo l-naphtalène acétate de méthyle

On agite pendant 4 heures et demie à 80-85°C puis pendant 3 jours et demi à 20°C un mélange de 2,97 g de 7- bromo α-oxo l-naphtalène acétate de méthyle (obtenu à la préparation 1), 1,95 g de 3-méthyl 1-butyne, 0,574 g de chlorure de triphénylphosphine palladium, 0,316 g d'iodure de

cuivre, 20 ml d'acétonitrile et 20 ml de triéthylamine. On filtre, rince à l'acétate d'éthyle. On ajoute de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle. On lave au chlorure de sodium, et sèche. On évapore à sec sous pression réduite et obtient 4,09 g de produit que l'on chromatographie sur silice (éluant : heptane-acétate d'éthyle 9-1) . On obtient 1,41 g de produit recherché. Rf 0,20 (heptane-acétate d'éthyle 4-1). RMN ¹ H (250 MHz, CDC1 ₃ ) 5=9,08 (s, 1H, 8H) , 8,04 (d, J=8 ,8 Hz ; 1H, H arom.), 7,95 (d, J=7,5 Hz, 1H, H arom.) , 7,82 (d, J=8,8 Hz ; 1H ; H arom.), 7,57-7,50 (m, 2H ; H arom.), 4,00 (s ; 3H, OCH ₃ ) , 2,83 (sept, J=6,5 Hz ; 1H, CH) , 1,30 (d, J=6,5 Hz ; 6H, CH ₃ ) . Stade B : 7-(3-méthyl l-butynyl) α-( éthoxyméthylène) 1- naphtalène acétate de méthyle On introduit 0,85 g de chlorhydrate de 0-méthyl hydroxy- lamine dans 20 ml de méthanol. On agite jusqu'à dissolution totale et ajoute 0,86 g d'acétate de sodium. Au bout de 10 minutes d'agitation, on ajoute une suspension de 1,41 g de produit du stade A dans 40 ml de méthanol. On porte au reflux pendant 20 h, ajoute de l'eau et extrait 3 fois au chlorure de méthylène. On lave avec une solution saturée de chlorure de sodium et sèche. On évapore à sec et obtient 1,56 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice en éluant avec le mélange heptane acétate d'éthyle (9-1). On obtient 0,468 g d'isomère A brut et 0,90 g d'isomère B brut. Après une nouvelle chromatographie sur silice (éluant : toluène-acétate d'éthyle 100-1), on obtient respectivement 0,429 g d'isomère A et 0,644 g d'isomère B. Isomère A : F = 67,8°C - Rf 0,33 (toluène-acétate d'éthyle 100-1). RMN ¹ H (250 MHz, CDC1 ₃ )

5=8,51 (s, 1H ; 8H) , 7,85 (d, J=8,5 Hz ; 1H, H arom.), 7,76 (d ; J=8,8 Hz ; 1H , H arom.) , 7,57 (dd, J ₁ =2Hz ; 1H, H arom.), 7,52-7,44 (m ; 2H, H arom.), 4,12 (s ; 3H ; OCH ₃ ), 3,89 (s ; 3H, OCH ₃ ), 2,83 (sept, J=6,3 Hz ; 1H, CH) , 1,30 (d, J=7 Hz ; 6H, CH ₃ ) .

SM : m/z = 310 (M+l) , 279 (310-OCH ₃ ), 246 (310-CH ₃ OH-CH ₃ OH) , 21 (310-CH ₃ OH-HCO ₂ CH ₃ ) , 204 (310-CH ₃ OH-OCH ₃ -CH(CH ₃ ) ₂ ) .

C ₁₉ H ₁₉ N0 ₃

C H N

Calculé 73 , 77 6 , 19 4 , 53

Trouvé 73 , 9 6 , 3 4 , 4 Isomère B :

F = 87,8°C - Rf 0,17 (toluène).

RMN ^-H (250 MHz, CDC1 ₃ )

<5=7,85 (d, J=8,8 Hz ; 1H, H arom.), 7,77 (d, J=8,8 Hz, 1H, H arom.), 7,61 (s ; 1H ; H arom.), 7,47 (m, 2H ; H arom.), 7,33 (dd, J _χ =7 Hz ; 1H, H arom.), 4,03 (s ; 3H, OCH ₃ ), 3,87 (s

3H, OCH ₃ ), 2,82 (sept, J=6,5 Hz ; 1H, CH) , 1,29 (d, J=7 Hz /

C _ιg H ₁₉ N0 ₃ C H N

Calculé 73,77 6,19 4,53

Trouvé 73,7 6,0 4,4

EXEMPLE 4 : 7-[2-(triméthylsilyl) éthynyl] α-(méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle, isomère A Stade A : 7-bromo α-(méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle, isomères A et B

On introduit 2,87 g de chlorhydrate de O-méthyl hydro- xylamine dans 70 ml de méthanol. On agite jusqu'à dissolution totale et ajoute 2,89 g d'acétate de sodium. Après 10 minu- tes, on ajoute une solution de 4,99 g de 7-bromo α-oxo l-naphtalène acétate de méthyle (obtenu à la préparation 1) dans 100 ml de méthanol. On porte au reflux pendant 2 jours, ajoute 0,98 g d'hydrochlorure de O-méthyl hydroxylamine et

1,04 g d'acétate de sodium et porte au reflux pendant 12 heures. On ajoute de l'eau, extrait au chlorure de méthylène, lave à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium et sèche. On évapore à sec, obtient 5,54 g de produit que l'on chromatographie sur silice heptane-acétate d'éthyle (9-1) . On obtient 2,08 g de produit recherché isomère A et 2,73 g de produit recherché isomère B.

Isomère A :

F = 89,2°C - Rf 0,18 (heptane-acétate d'éthyle 9-1).

RMN ¹ H (250 MHz, CDC1 ₃ )

5=8,74 (d, J=2 Hz ; 1H, 8H) , 7,87 (d ; J=8, 3 Hz ; 1H , H arom.), 7,74 (d, J=8,3 Hz ; 1H, H arom.), 7,63-7,57 (m ; 2H, H arom.), 7,52-7,46 (m ; 1H, 3-H) , 4,13 (s ; 3H, OCH ₃ ), 3,91 (s ; 3H, OCH ₃ ) . SM : m/z = 321 (M ⁺ ) , 642 (2M ⁺ ) , 963 (3M ⁺ ) 14 ^H 12 ^BrN0 3

C H N Br

Calculé 52,20 3,75 4,35 24,80

Trouvé 52,4 3,6 4,3 24,5 Isomère B :

F = 149,4 ^β C - Rf 0,11 (heptane/acétate d'éthyle 9-1)

(5=7,88 (d, J=8,8 Hz ; 1H, H arom.), 7,75 (d, J=8 ,8 Hz, 1H, H arom.), 7,71 (s ; 1H ; 8-H) , 7,59-7,51 (m, 2H ; H arom.), 7,38 (dd, J ₁ =7,5 Hz ; J ₂ =l,5 Hz, 1H, H arom.), 4,04 (s ; 3H, OCH ₃ ), 3,89 (s ; 3H, OCH ₃ ). SM : m/z = 321 (M ⁺ ) C ₁₄ H ₁₂ BrN0 ₃

C H N Br Calculé 52,20 3,75 4,35 24,80

Trouvé 52,4 3,8 4,2 24,6

Stade B : 7-[2-(triméthylsilyl) éthynyl] α-(méthoxyimino) 1- naphtalène acétate de méthyle

On mélange sous agitation, 0,741 g de 7-bromo α- (méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle isomère A, 1,0 ml de triméthylsilylacétylène, 0,122 g de chlorure de triphénylphosphine palladium, 0,075 g d'iodure de cuivre, 7,5 ml d'acétonitrile et 8 ml de triéthylamine. On agite pendant 17 heures à 80°C. On filtre, ajoute de l'eau et extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène. On lave les phases organiques à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium, sèche, évapore à sec. On obtient ainsi 1,33 g de produit que l'on chromatographie sur silice, éluant : heptane-acétate d'éthyle (9-1) puis (50-1). On obtient 0,73 g de produit que l'on recristallise dans l'isopropanol.

F = 140,5°C - Rf 0,19 (heptane-acétate d'éthyle 9-1). RMN ^X H (250 MHz, CDC1 ₃ )

5=8,62 (si, 1H, 8H) , 7,86 (dl ; 1H, H arom.), 7,79 (dl, 1H, H arom.), 7,63-7,41 (m ; 3H, H arom.), 4,13 (s ; 3H, NOCH ₃ ) , 3,89 (s ; 3H, COCH ₃ ), 0,29 (s ; 9H, Si(CH ₃ ) ₃ ). SM : m/z = 339 (M ⁺ ) C _lg H ₂₁ N0 ₃ Si

C H N

Calculé 67,23 6,24 4,13

Trouvé 67,0 6,2 4,1

EXEMPLE 5 : 7-[2-(triméthylsilyl) éthynyl] α-( éthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle, isomère B

On agite pendant 17 heures à 80°C un mélange de 0,508 g de 7-bromo α-( éthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle (isomère B) , 0,65 ml de triméthylsilylacétylène, 0,086 g de chlorure de triphénylphosphine palladium, 0,052 g d'iodure de cuivre, 7,5 ml d'acétonitrile et 8,5 ml de triéthylamine. On filtre, rince au chlorure de méthylène. On lave avec une solution saturée de chlorure de sodium et sèche. On évapore à sec, obtient 1,34 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice, éluant heptane-acétate d'éthyle (9-1) . On obtient après recristallisation dans l'isopropanol 0,46 g de produit recherché. F = 180, 5°C.

EXEMPLE 6 : 7-[3-[[ (2-(méthoxy) éthoxy] mêthoxy] 3-méthyl 1- butynyl] α-(méthoxyi ino) l-naphtalène acétate de méthyle, isomère A (Z)

On agite à 80°C pendant 17 heures et demie, un mélange de 708 mg de 7-bromo α-(méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle isomère A, 1,31 g de 3-(2-méthoxyéthylènoxyméthylèn- oxy) 3-méthyl 1-butyne, 132 mg de chlorure de triphényl- phosphine palladium, 74 mg d'iodure de cuivre, 8,5 ml d'acétonitrile et 8,5 ml de triéthylamine. On filtre, rince au chlorure de méthylène, ajoute de l'eau et extrait au chlorure de méthylène. On lave avec une solution saturée de chlorure de sodium, et sèche. On évapore à sec, obtient 2,33 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice (éluant : heptane-acétate d'éthyle 2-1 puis toluène-acétate d'éthyle 6-1) . On obtient 642 mg de produit recherché. Rf 0,21 (toluène-acétate d'éthyle 6-1).

RMN ^X H ( 250 MHz , CDC1 ₃ )

5=1,66 (s, 6H, CH ₃ ), 3,39 (s ; 3H, CH ₂ OCH ₃ ), 3,5-3,61 (m, 2H, CH ₂ ), 3,78-3,82 (m ; 2H, CH ₂ ), 3,90 (s ; 3H, OCH ₃ ), 4,13 (s ; 3H, OCH ₃ ) , 5,11 (s ; 2H, OCH ₂ 0) , 7,40-7,52 (m ; 2H, H arom.), 7,60 (dd, J-^7,5 Hz, J ₂ =l,5 Hz ; IH, H arom.), 7,80 (d, J=8,8 Hz ; IH, H arom.), 7,87 (d, J=8 Hz ; IH, H arom.), 8,57 (si ; 1H, 8-H) .

SM : m/z = 413 (M ⁺ )

CC ₂₂₃₃ HH ₂₂₇₇ NN00 ₆₆ C C H N

Calculé 66 ,81 6,58 3,39

Trouvé 67 ,1 6,6 3,3

EXEMPLE 7 : 77--1[ [33-- -[[[[ ((22--(méthoxy) éthoxy] méthoxy] 3-méthyl l- butynyl] α-(méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle, isomère B (E)

On agite pendant 8 heures à 80°C puis à 20°C pendant 2 jours et demi, 0,753 g de 7-bromo α-(méthoxyimino) 1- naphtalène acétate de méthyle isomère B, 1,22 g de 3-(2- méthoxy éthylènoxyméthylènoxy) 3-méthyl 1-butyne, 138 mg de chlorure de triphénylphosphine palladium, 73 mg d'iodure de cuivre, 8 ml d'acétonitrile et 8 ml de triéthylamine. On filtre, rince au chlorure de méthylène. On lave à l'aide d'une solution saturée de chlorure de sodium et sèche. On évapore à sec et obtient 2,26 g d'un produit que l'on chroma- tographie sur silice heptane-acétate d'éthyle (6-1) . On obtient 937 mg de produit recherché. Rf 0,09 (toluène-acétate d'éthyle 6-1). RMN ^-H (250 MHz, CDC1 ₃ ) 5=1,64 (s, 6H, CH ₃ ) , 3,39 (s ; 3H, CH ₂ OCH ₃ ), 3,52-3,61 (m, 2H, CH ₂ ), 3,73-3,82 (m ; 2H, CH ₂ ) , 3,89 (s ; 3H, OCH ₃ ), 4,04 (s ; 3H, OCH ₃ ), 5,09 (s ; 2H, OCH ₂ 0) , 7,36 (dd ; J _χ =7 Hz, J ₂ =1H, IH, H arom.), 7,43-7,57 (m, 2H, H arom.), 7,63 (s, IH, 8-H) , 8,81 (d, J=8,8 Hz ; IH, H arom.), 7,87 (d, J=8,8 Hz ; IH, H arom. ) . SM : m/z = 413 (M ⁺ )

^C 23 ^H 27 ^N °6

C H N

Calculé 66,81 6,58 3,39

Trouvé 67 , 0 6 , 7 3 , 3

EXEMPLE 8 : 7-éthynyl α-(méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle.

On chauffe 90 minutes au reflux 1,53 g de 7-(2-(trimé- thylsilyl) éthynyl) α-(méthoxyimino) l-naphtalène acétate de méthyle préparé comme à l'exemple 4 et 0,39 g de fluorure de potassium dans 100 ml de méthanol. On refroidit le milieu réactionnel, élimine le solvant sous pression réduite, reprend le résidu dans 50 ml d'eau et 50 ml de dichloro- méthane, sépare la phase organique, sèche, évapore le sol¬ vant, recristallise le produit obtenu dans l'éther diisopro- pylique et recueille 0,57 g de produit attendu. F = 155-157 ^' C.

ACTIVITE BIOLOGIQUE

1) Activité acaricide

Etude de l'effet sur Tetranychus urticae

On utilise des plants de haricot comportant 2 feuilles infestées de 30 femelles de Tetranychus urticae par feuille et mis sous bonette aérée sous plafond lumineux en lumière constante. Les plants sont traités au pistoler Fisher : 4 ml de solution toxique par plant d'un mélange à volume égal d'eau et d'acétone. On laisse sécher pendant une 1/2 heure puis on procède à l'infestation. Les contrôles de mortalité sont effectués au bout de 3 jours.

Résultats : Dès la dose de 50 ppm, les produits des exemples 1 et 2 présentent une activité intéressante.

2) Activité fongicide Les essais ont été réalisés sur Erysiphe graminis (orge) , Plasmopara viticola (vigne) , Pyricularia orizae (riz) , Pellicularia sasakii (riz) , Venturia inaequalis (pomme) , Leptosphaeria nodorum, Phytophtora infestans (tomate) et Botrytis cinerea. On applique en spray sur les bases des racines ou en immergeant les bases des racines des solutions aqueuses ou des dispersions du principe actif aux concentrations souhai¬ tées, renfermant un agent mouillant. Les plantes ou parties

de plantes sont inoculées avec les germes pathogènes et gardées dans des conditions convenables pour maintenir le développement de la plante et la progression de la maladie. Après un temps approprié, on évalue visuellement le degré d'efficacité par rapport à un témoin infecté non traité.

Les composés sont considérés comme actifs s'ils donnent une maitrise de la maladie de 50 % par rapport aux témoins, à une dose égale ou inférieure à 500 ppm.

Les composés de l'invention se sont révélés actifs contre les germes étudiés.