La présente invention concerne de nouvelles compositions agrochimiques notamment en comprimés et leur procédé de fabrication.

La présente invention concerne plus particulièrement des formes solides, non poussiéreuses, pouvant renfermer des principes actifs non cristallins à température ambiante et en particulier naturellement. liquides, cristallins ou non cristallins solubilisés dans un solvant non aqueux et notamment de synthèse pâteux ou, pouvant renfermer des principes actifs sensibles à l'hydrolyse ou thermosensibles.

JP-A-04 273802 décrit des compositions d'un principe actif agrochimique sous forme d'un liquide adsorbé, comprenant une charge soluble, un couple effervescent, un désintégrant et optionnellement un super désintégrant hydrophile.

US-A-5 830 576 décrit des compositions d'un principe actif agrochimique liquide, comprenant de l'urée, et optionnellement un super désintégrant hydrophile et un liant.

EP-A-0 480 679 décrit des compositions d'un principe actif agrochimique liquide ou solubilisé dans un solvant, comprenant de la silice, un couple effervescent, un super désintégrant hydrophile, une charge soluble, et un liant.

Dans le domaine agricole, le coût des produits agrochimiques est un aspect essentiel qui le distingue des produits pharmaceutiques.

En effet, les quantités utilisées en agriculture sont importantes compte tenu des surfaces à traiter ce qui nécessite de minimiser le coût de la formulation.

On connaît déjà des principes actifs formulés sous forme de poudres mais qui présentent l'inconvénient d'émettre de la poussière, ce qui occasionne un risque d'inhalation du produit par son utilisateur au moment où celui-ci le verse dans un pulvérisateur.

Pour résoudre cet inconvénient, il existe essentiellement les granulés dispersables généralement fabriqués par atomisation, lit d'air fluidisé

ou extrusion. Mais ces procédés permettent difficilement de travailler les principes actifs non cristallins à température ambiante comme les principes actifs liquides ou pâteux.

Certains principes actifs solides sont plus efficaces sous forme solubilisée. C'est la raison pour laquelle ces derniers sont préférablement formulés en Concentré Emulsifiable (EC) ou en émulsion (EW).

On recherche toujours des techniques permettant de formuler de tels principes actifs sous forme solide non poussiéreuse.

Il serait donc souhaitable de disposer de formulations solides, compatibles avec les contraintes financières de l'agriculture, non pulvérulentes, pouvant présenter l'avantage d'être pré dosées en principes actifs, de taille pouvant être importante, permettant d'incorporer des principes actifs non cristallins à température ambiante, notamment liquides ou résineux.

II serait aussi souhaitable de pouvoir réaliser des formes solides. d'un principe actif agrochimique quelle que soit la forme physique de départ du principe actif, même liquide (naturellement liquide ou solubilisé) ou pâteux.

Or après de longues recherches la demanderesse a découvert des formulations donnant satisfaction.

C'est pourquoi la présente demande a pour objet une nouvelle formulation solide, notamment pré-dosée, en comprimés, caractérisée en ce qu'elle comprend pondéralement - 0, 1 à 60 % d'un principe actif agrochimique non cristallin à température ambiante (pâteux, solubilisé ou liquide, de préférence ces deux derniers), ou éventuellement d'un principe actif agrochimique cristallin en suspension huileuse, - 1 à 30 % d'un couple effervescent, - 1 à 30 % d'un support adsorbant - 0, 01 à 10 % d'un super désintégrant hydrophile, - 5 à 60 % d'une charge hydrosoluble ou hydrophile pour compression directe, - 0, 5 à 10 % d'un liant. et optionnellement - 1 à 30 % d'une charge insoluble - 0, 5 à 30 % d'une charge insoluble pour compression directe,

- 0, 5 à 10 % d'un couple de tensioactifs, l'un mouillant, l'autre dispersant..

Certaines charges insolubles sont aussi des charges insolubles pour compression directe. Ce qui les distingue est le moment de leur mise en oeuvre comme on le verra ci-après.

Dans la présente demande et dans ce qui suit, le terme « d'un » ou « un » signifie « au moins un » sauf si le contexte montre que le terme signifie « un seul », et les pourcentages sont pondéraux.

Dans la formulation solide de l'invention, le principe actif agrochimique non cristallin à température ambiante est pâteux ou de préférence liquide ou solubilisé dans un solvant non aqueux et notamment un solvant de synthèse. Le principe actif sera particulièrement un principe actif solubilisé dans un solvant non aqueux. On peut solubiliser dans un solvant non aqueux aussi bien un principe actif solide cristallin ou amorphe qu'un principe actif pâteux ou liquide.

Lorsque le principe actif se trouve en suspension huileuse, le solvant est par exemple une huile minérale ou une huile végétale comme l'huile de colza.

On peut citer par exemple comme principe actif agrochimique non cristallin à température ambiante un insecticide, un herbicide, un fongicide ou une phéromone.

Le principe actif insecticide liquide ou pâteux peut être par exemple un composé organophosphoré comme le pirimiphos-méthyl, le malathion, un carbamate comme le carbosulfan, un pyréthrinolde naturel ou de synthèse comme la bioresméthrine, la bioalléthrine, la cyperméthrine ou la bifenthrine.

Le principe actif insecticide solubilisé peut être par exemple un pyréthrinoïde naturel ou de synthèse comme la deltaméthrine ou la lambda- cyalothrine, un organo-halogéné comme l'endosulfan, ou un chloronicotinile comme l'imidaclopride ou l'acétamipride.

Le principe actif insecticide peut être notamment le pyrèthre ou un pyréthrinoïde naturel ou de synthèse comme la deltaméthrine ou la cyperméthrine et particulièrement cette dernière.

Le principe actif insecticide peut être aussi une association de principes actifs, préparé ou non à l'avance.

Le terme « principe actif insecticide » désigne aussi les principes actifs apparentés comme les nématicides ou les acaricides.

A titre d'herbicide liquide ou pâteux, on peut citer par exemple des triazolinones comme la carfentrazone-éthyle, des aryloxyphénoxy-propionates (fops) comme le fluazifop-p-butyle, des chloro acétamides comme l'acétochlor, le s-métolachlor ou des thiocarbamates comme le prosulfocarb.

A titre d'herbicide solubilisé on peut citer par exemple des aryloxyphénoxy-propionates (fops) comme le cyhalofop-butyle, le clodinafop- propargyl, ou le diclofop, ou des cyclohexane-dione oxime comme le clethodime ou des hydroxybenzonitriles comme le bromoxynile ou l'ioxynile.

Lé terme « principe actif herbicide » désigne aussi les principes actifs apparentés comme les régulateurs de croissance.

Le fongicide liquide ou pâteux peut être par exemple des hétérocycles divers notamment des triazoles comme le propiconazole ou le tétraconazole, des azoles comme le prochloraz technique, des morpholines comme le fenpropimorph, des phénylamides comme le méthalaxyl-M ou des dérivés de dinitrophénol comme le dinocap.

Le fongicide solubilisé peut être par exemple des hétérocycles divers notamment des azoles comme le tebuconazole, le cyproconazole ou le diniconazole, ou un oximinoacétate comme la trifloxystrobine.

Les phéromones liquides ou pâteuses peuvent être par exemple le dispalure, le dodec-8-ényl acétate, l'éthyl 4-méthyloctanoate, le gossyplure méthyl eugénol ou le z)-hexadéc-11-ényl acétate.

On peut bien évidemment utiliser un principe actif unique ou une association de principes actifs comme on l'a vu.

Le principe actif tel que mis en oeuvre au départ peut être liquide ou pâteux. Dans ces cas, il peut être utilisé respectivement directement ou sous forme solubilisée notamment sous forme d'un concentré émulsifiable. Le principe actif mis en oeuvre au départ peut aussi être solide (amorphe ou cristallin). Dans ce cas, il peut être utilisé sous forme solubilisée notamment sous forme d'un concentré émulsifiable ou en suspension huileuse.

Dans la formulation solide de l'invention, le principe actif agrochimique non cristallin à température ambiante est pâteux ou de

préférence solubilisé dans un solvant non aqueux et notamment un solvant de synthèse.

Le principe actif est avantageusement utilisé sous la forme d'un concentré émulsifiable comprenant plus de 30 % et de préférence plus de 50 % de principe actif et un ou plusieurs agents tensioactifs. Le solvant mis en oeuvre est avantageusement un solvant organique ou un mélange de solvants organiques.

Un principe actif liquide ou pâteux peut également être mis en oeuvre sans solubilisation préalable. La mise en oeuvre se fera de préférence à chaud, par exempte à une température de 40 à 80 °C pour les principes actifs pâteux.

Le principe actif (ou mélange de principes actifs) peut représenter de 0,1 (pour des principes actifs à très faible dose comme les sulfonylurées) à 60 de la formulation solide, notamment de 1 à 60 %, de préférence de 1 % à 50 %, tout particulièrement de 1 % à 40 %.

De préférence, et selon l'effet recherché, la formulation solide ci- dessus renferme en outre un solvant du principe actif formant une émulsion avec l'eau et au moins un agent tensioactif. Le solvant pourra être par exemple un solvant aromatique pétrolier par exemple en Cg ou C10 comme ceux commercialisés sous la marque Solvesso (D.

Le couple effervescent peut représenter de 1 à 30 % de la formulation solide, de préférence de 2 % à 20 %, notamment de 2 % à 10 %, tout particulièrement de 3 % à 8 %.

Un couple effervescent comprend classiquement un acide de préférence organique hydrosoluble ou hydrosolubilisable comme l'acide fumarique ou l'acide citrique et une base carbonatée, notamment un carbonate ou hydrogénocarbonate alcalin comme l'hydrogénocarbonate de sodium.

Chacun des éléments du couple peut représenter de 1 à 20 % de la formulation solide, de préférence de 2 % à 20 %, notamment de 5 % à 15 %, tout particulièrement de 4 % à 8 %.

Le support adsorbant peut être par exemple un dérivé cellulosique, des amidons, des silices ou des silicates, de préférence une silice et particulièrement une silice pyrogénée ou précipitée à haut pouvoir adsorbant,

éventuellement colloïdale par. exemple du type Aérosit@, Aeroperte@ ou Sipernat, ou encore un gel de silice amorphe.

Le support adsorbant peut représenter de 1 à 30 % de la formulation solide, de préférence de 5 % à 20 %, notamment de 8 % à 15 %.

Là fonction principale du support adsorbant est de permettre la transformation du principe actif en masse pulvérulente. C'est pourquoi à des doses élevées de principe actif correspondront des doses élevées de support adsorbant.

Le, super désintégrant hydrophile est de préférence un désintégrant, peu liant et très gonflant par exemple du type carmellose réticulée (carboxyméthyl cellulose réticulée), de préférence povydone réticulée (polyvinyl pyrrolidone-ci après PVP-réticulée3 ou carboxyméthyl amidon réticulé ou des désintégrants classiques du type-amidon de mais natif. On peut citer par exemple le super désintégrant commercialisé par la société BASF sous la dénomination Luvicross O ou Kollidon @ CL.

On retient particulièrement la polyvinyl pyrrolidone réticulée, le carboxyméthyl amidon réticulé et les désintégrants classiques du type amidon de maïs natif.

On peut citer encore à titre de super désintégrant hydrophile les amidons de mais prégélatinisés, les polyacrylates réticulés comme celui commercialisé par la société ROHM et HAAS sous la dénomination Acusol. 772 (D, des celluloses amorphes et des celluloses microcristallines.

Le super désintégrant hydrophile peut représenter de 0,01 à 10 % de la formulation solide, notamment de 0,5 % à 10 %, de préférence de 1 % à 5 %, particulièrement de 2 % à 4 %, tout particulièrement de 2 % à moins de 3 %.

La charge hydrosoluble ou hydrophile pour compression directe peut être par exemple un dérivé ou mélange de dérivés des amidons, des sucres ou des polyols, de préférence un composé du type polyol, sorbitol, mannitol, maltodextrine, lactose ou amidon prégélatinisé. On peut citer par exemple le produit commercialisé par la société ROQUETTE sous les dénominations PearlitolO, Neosorb ou StarlacC, qui est un excipient composé, comprenant du lactose et de l'amidon.

On peut citer encore à titre de charge hydrosoluble ou hydrophile pour compression directe le tripolyphosphate de sodium.

La charge soluble pour compression directe peut représenter de 5 à 60 % de la formulation solide, de préférence de 10 % à 50 %, notamment de 20 % à40%.

Le liant peut être par exemple un dérivé d'amidon, de sucre, de polyol, cellulosique, vinylique ou acrylique, de préférence un liant de pouvoir adhésif pouvant être choisi dans une gamme de pouvoir adhésif, par exemple un liant du type carmellose ou povydone linéaire. On peut citer par exemple le liant commercialisé par la société BASF sous la dénomination LuvitecdDK30. A titre de liant, on peut aussi citer le polyéthylène glycol, le toluène sulfonate de sodium et les amidons de maïs hydrolysés comme par exemple celui commercialisé par la société ROQUETTE sous la dénomination Lycatab DSH E) ;- Le liant peut représenter de 0, 5 à 10 % de la formulation solide, de préférence de 0, 5 à 9,5 %, particulièrement de 1 % à 8 %, tout particulièrement de2% à6%..

Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la formulation solide ci-dessus renferme un lubrifiant. Celui-ci peut représenter de 0,1 à 2 % de la formulation solide pré-dosée en comprimés, de préférence de 0,2 % à 1 %, tout particulièrement de 0,4 % à 0,6 %.

Le lubrifiant peut être hydrophile du type sucroester (DUB) ou lipophile comme le stéarate de magnésium ou de sodium.

En préparant certaines formulations, la demanderesse s'est rendu compte que lors de l'utilisation de certaines compositions, on observait la formation d'agrégats qui tendaient à obstruer les filtres des pulvérisateurs.

L'addition d'une charge insoluble résout ce problème.

C'est pourquoi dans d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la formulation solide ci-dessus renferme une charge insoluble. Celle-ci peut représenter de 1 jusqu'à 30 % de la formulation solide pré-dosée en comprimés, de préférence de 5 % à 25 %, notamment de 15 % à 20 %.

Cette charge insoluble est un adsorbant du principe actif et ainsi est mise en oeuvre en même temps que le support adsorbant.

La charge insoluble peut être par exemple un dérivé de sels de calcium, des celluloses microcristallines de densités et granulométries variées ainsi que les excipients composés en résultant tout particulièrement du type

AvicelO ou Microcel. Dans le cadre de l'invention, sont également classés dans cette catégorie d'excipients les kaolins comme l'argile Argirec B24F, les diatomées, les bentonites et les silicates (dont les aluminosilicates).

Dans encore d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la formulation solide ci-dessus renferme une charge insoluble pour compression directe. Celle-ci peut représenter jusqu'à 30 % de la formulation solide pré-dosée en comprimés, de préférence de 5 % à 20 %, notamment de 10% à 17%.

La charge insoluble pour compression directe peut être par exemple un dérivé de sels de calcium, des celluloses ou des amidons, de préférence un composé facilitant la désintégration par effet mèche et particulièrement des celluloses microcristallines de densités. et granulométries variées ainsi que les excipients composés en résultant tout particulièrement. du type AvicelO ou MicrocelO. Dans le cadre de l'invention, sont classées dans cette catégorie d'excipients les kaolins et les silicates.

Dans toujours d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la formulation solide ci-dessus renferme un couple de tensioactifs, l'un mouillant, l'autre dispersant.

Les tensioactifs peuvent être par exemple choisis parmi les dérivés cellulosiques comme les lignosulfonates, les polymères synthétiques comme les polycarboxylates tel que celui commercialisé par la société HUNTSMAN sous la dénomination Tersperse 2700 (E, le sulfonate de sodium, les alcools éthoxylés, le dodécylbenzène sulfonate, les sulfosuccinates, les alpha oléfine sulfonates comme celui commercialisé par la société HUNTSMAN sous la dénomination Terwet 1004@. On peut encore citer les sels de condensats entre le formaldéhyde et l'acide naphtalène sulfonique, les alkyl naphtalène sulfonates, les sulfates notamment alcalins et alcalino-terreux ainsi que les sels de l'acide sulfonique et les sels de l'acide sulfurique.

On peut aussi incorporer à la formulation solide ci-dessus des adjuvants habituellement employés dans ces compositions, tels que divers agents mouillants, dispersants, émulsifiants, ou conservateurs ainsi que des aides à la désintégration comme - les sels de sodium tels que le sulfate de sodium, le chlorure de sodium, le nitrate de sodium et le phosphate mono-et disodique

-les sels de potassium tels que le chlorure de potassium, l'oxalatè de potassium et le sulfate de potassium -les sels de magnésium tels que le chlorure de magnésium, le sulfate de magnésium et le nitrate de magnésium qui favorisent la désagrégation des formulations solides selon l'invention. Lorsque l'on utilise comme produit de départ un concentré émulsifiable, les adjuvants sont préférentiellement présents dans ledit concentré émulsifiable.

On peut aussi citer : - les sels de manganèse comme le chlorure de manganèse -les sels de calcium comme le chlorure de calcium -les sels de baryum comme le chlorure de baryum - les sels d'aluminium comme le sulfate d'aluminium - les : sels d'ammonium comme le nitrate d'ammonium.

On peut encore incorporer à la formulation solide ci-dessus comme adjuvants des amérisants comme le Bitrex@.

Le poids unitaire d'une formulation solide en comprimés selon l'invention pourra aller de 0,01 g à 30 g selon la nature et la concentration du principe actif, et pour beaucoup de principes actifs de 1 g à 10 g.

Les compositions agrochimiques en comprimés de la présente invention peuvent être préparées selon des méthodes connues en elles mêmes et notamment par compression directe.

La présente invention a donc encore pour objet un procédé de préparation d'une composition ci-dessus décrite, caractérisé en ce que l'on mélange le ou les principes actifs sous forme liquide, si besoin après mise en solution, pour permettre leur adsorption, avec les divers excipients, et l'on procède ensuite à la compression, de préférence directe, du mélange.

De préférence, on mélange le ou les principes actifs, éventuellement après mise en solution, avec le support adsorbant et optionnellement la charge insoluble pour obtenir un support adsorbant imprégné de principe actif, puis avec les autres excipients, et l'on procède ensuite à la compression du mélange.

On commence avantageusement par l'adsorption du ou des principes actifs sur le support adsorbant.

Dans le cas de l'utilisation d'une-charge insoluble utilisée comme adsorbant du principe actif, elle est mise en oeuvre de préférence en même temps que le support adsorbant.

Dans le cas de l'utilisation d'un couple de tensioactifs, celui-ci est mis en oeuvre de préférence après, notamment juste après le support adsorbant.

On broie avantageusement l'ensemble après l'adsorption et le cas échéant après l'addition de la charge insoluble utilisée comme adsorbant et du couple de tensioactifs.

Par « compression directe » du mélange, I'on entend une compression directe d'un mélange de poudres, dont éventuellement le (ou les) principe (s) actif (s) imprégné (s), sans granulation préalable.

Dans des conditions particulières de mise en oeuvre du procédé ci- dessus décrit on procède à une granulation, de préférence sans mouillage à l'eau, avant compression. On peut à cet effet procéder par compactage-broyage ou par granulation à sec dans un mélangeur de préférence de type à socles, par exemple Lôdige.

Dans d'autres conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, la compression est effectuée à l'aide d'une machine rotative notamment avec alimentation forcée et particulièrement avec pré compression.

Lorsque l'on veut obtenir un effet particulier, par exemple un effet choc pour un insecticide, quelque soit sa forme physique, le principe actif sera préalablement mis en solution dans un solvant, éventuellement à l'aide d'agent (s) tensioactif (s), pour réaliser un concentré émulsifiable qui sera mis en oeuvre comme un principe actif liquide.

Le solvant utilisé pourra être par exemple un solvant aromatique pétrolier par exemple en Cg ou C10 comme ceux commercialisés sous la marque Solvesso@.

Les compositions agrochimiques notamment pré dosées en comprimés objet de la présente invention possèdent de très intéressantes propriétés et qualités.

Elles permettent notamment de disposer de formulations solides pré-dosées en principes actifs économiquement compatibles avec l'agriculture, non pulvérulentes et donc limitant les risques d'intoxication pour le manipulateur,

de taille pouvant être importante donc permettant la réalisation de formes pré- dosées.

Elles permettent notamment de disposer de formulations solides pratiques d'emploi dotées d'une bonne suspensibilité, et permettent d'incorporer des principes actifs liquides, solubilisés ou résineux.

Grâce à la présente invention, on peut réaliser des formes solides quelle que soit la forme physique de départ du principe actif.

La présente invention peut être mise en oeuvre par compression directe (sans granulation préalable), ce qui permet de mettre en oeuvre un procédé simple et peu coûteux compatible avec les prix pratiqués dans le domaine agrochimique.

Les compositions agrochimiques notamment pré dosées en comprimés objet de la présente invention même de grande taille peuvent se désagréger rapidement, en moins de 3 mn et même moins de 2 mn, tout en conservant une bonne cohésion, ce qui leur permet d'être conditionnées en vrac.

Ces propriétés sont illustrées ci-après dans la partie expérimentale.

Elles justifient l'utilisation des compositions agrochimiques ci-dessus décrites, dans l'agriculture ou le jardinage.

C'est pourquoi l'invention a aussi pour objet l'utilisation des compositions agrochimiques ci-dessus dans le traitement des déprédateurs ou parasites de la végétation ou le contrôle de la végétation notamment indésirable.

Notamment on peut procéder à la pulvérisation d'une composition agrochimique ci-dessus après dilution dans une quantité suffisante d'eau.

L'invention a pour objet tout autant la mise à disposition de nouvelles compositions agrochimiques que d'autres compositions que celles pouvant avoir été décrites dans l'état de la technique. Sont donc exclues celles décrites dans la littérature.

Les conditions préférentielles de mise en oeuvre des compositions agrochimiques ci-dessus décrites s'appliquent également aux autres objets de l'invention visés ci-dessus, notamment aux procédés pour les préparer.

Les exemples qui suivent illustrent la présente demande.

Préparation 1 : Concentré émulsifiable de cyperméthrine On a réalisé un concentré émulsifiable de cyperméthrine ayant la composition pondérale suivante : Composants % Cyperméthrine technique 70 Dodécyl benzène sulfonate 3,6 (Rhodacal 60 BE Tristyrylphénoi éthoxylé 3,6 (Soprofor# BSU Tristyrylphénol étho-propoxylé 1,8 (SoproforO 796P) Solvant aromatique pétrolier 21 en C10 (Solvesso@)

La préparation est effectuée par simple mélange sous agitation.

La cyperméthrine, qui se présente sous forme de résine, est mise en oeuvre à chaud (chauffage préalable > 54°C).

Préparation 2 : Concentré émulsifiable de deltaméthrine On a réalisé un concentré émulsifiable de deltaméthrine ayant la composition pondérale suivante : Composants % Deltaméthrine technique 30 Cyclohexanone 40 Dodécyl benzène sulfonate 3,9 (RhodacalO 60 BE) Tristyrylphénol éthoxylé 3,3 Soprofor# BSU Tristyrylphénol étho-propoxylé 1, 8 Soprofor# 796P Solvant aromatique pétrolier 21 en C10 (Solvesso@)

La préparation est effectuée par simple mélange sous agitation.

La deltaméthrine, qui se présente sous forme cristalline, est solubilisée à chaud (entre 30 et 40°C).

Préparation 3 : Concentré émulsifiable de tebuconazole On a réalisé un concentré émulsifiable de tebuconazole ayant la composition pondérale suivante :

Composants % Tebuconazole technique 30 Cyclohexanone 40 Dodécyl benzène sulfonate 3,6 (RhodacalO 60 BE) Tristyrylphénol éthoxylé 3,6 (SoproforO BSU) Tristyrylphénol étho-propoxylé 1,8 (SoproforO 796P) Solvant aromatique pétrolier 21 en C10 Solvesso# La préparation est effectuée par simple mélange sous agitation.

Le tebuconazole, qui se présente sous forme cristalline, est solubilisé à chaud (entre 30 et 40°C).

Exemple 1 : Comprimés de cyperméthrine Stade A : On installe dans un mélangeur à socles de la silice précipitée Sipernat (g) 50 S puis on ajoute progressivement la cyperméthrine technique dans les proportions suivantes : Composants g Solution de cyperméthrine à 70 % 50,63 972 Silice précipitée. Sipernat 50 S 49,37 948 La cyperméthrine, qui se présente sous forme de résine, est mise en oeuvre à chaud à 54°C.

On obtient une silice imprégnée utilisée telle quelle au stade B.

Stade B : Un mélange pour compression équivalent à 100 comprimés de 2 g est préparé au Turbuta@ dans les proportions suivantes : % g Cyperméthrine technique 10 20 Silice précipitée Sipernat@ 50 S 9, 75 19,5 KollidonOCL 3, 7 7,4 . PVP K30 6, 3 12,6 Mélange de lactose et d'amidon Star ! ac@ 63, 45 126,9 Acide citrique anhydre 3, 7 7,4 Bicarbonate de sodium 2, 6 5,2 Stéarate de magnésium 0, 5 1

(La cyperméthrine technique et le Sipernat@ 50 S proviennent du stade A).

Stade C : Le mélange pour compression du stade B a été comprimé sur un appareil à comprimer alternatif Frogerais uni-poinçon.

Un poinçon de 20 mm a été utilisé.

On a obtenu des comprimés de 2 g dosés à 10 % de cyperméthrine technique ayant une bonne cohésion.

Exemple 2 : Comprimés de cyperméthrine Stade A : On installe dans un mélangeur à socles de la silice précipitée Sipernat 50 S puis on ajoute progressivement au travers d'une buse la solution de cyperméthrine de la préparation 1 dans les proportions suivantes : Composants % Solution de cyperméthrine à 70 % 60,94 1170 Silice précipitée Sipernat 50 S 39,06 750 On obtient une silice imprégnée utilisée telle quelle au stade B.

Stade B : Un mélange pour compression équivalent à 100 comprimés de 2 g est préparé au Turbula dans les proportions suivantes : % Solution de cyperméthrine à 70 % 21,6 43, 2 Silice précipitée SipernatE 50 S13, 7 27,4 Kollidon@CL 3, 75 7, 5 PVP K30 6, 3 12,6 Mélange de lactose et d'amidon Starlac# 47,9 95, 8 Acide citrique anhydre 3, 75 7, 5 Bicarbonate de sodium 2, 5 5 Stéarate de magnésium 0, 5

(La Solution de cyperméthrine à 70 % et le Sipernat@ 50 S proviennent du stade A).

. Stade C : Le mélange pour compression du stade B ont été comprimés sur un appareil à comprimer alternatif de type Frogerais uni- poinçon.

Un poinçon de 20 mm a été utilisé.

On a obtenu des comprimés de 2 g dosés à 21,6 % de cyperméthrine à 70 % ayant une bonne cohésion.

Exemple 3 : Comprimés de cyperméthrine On opère comme à l'exemple 1, mais on ajoute progressivement au travers d'une buse la solution de cyperméthrine de la préparation 1 dans les proportions suivantes : Composants Solution de cyperméthrine à 70 % 66,10 1462, 5 Silice précipitée Sipernat 50 S 33, 90 750 On a obtenu des comprimés de 2,0 g dosés à 23,4 % de cyperméthrine à 70 %.

Exemple 4 : Comprimés de cyperméthrine Stade A : On installe dans un mélangeur à socles 191 g de silice précipitée Sipernat 50 S et 1146 g d'argile Argirec B24F. On homogénéise le mélange

puis on ajoute progressivement au travers d'une buse 583 g de-solution de cyperméthrine de la préparation 1.

On obtient un mélange (silice+argile) imprégné utilisé tel quel au stade B.

Stade B : Le mélange obtenu au stade A reste dans le mélangeur à socles : on y est ajoute un couple de tensioactifs dispersant/mouillant dans les proportions suivantes : Composants % Solution de cyperméthrine à 70 % 29,61 569 Silice précipitée Sipernat 50 S 9,71 186 Argile Argirec B24F 58, 24 1118 Dispersant Tersperse 2700 1, 94 37 Mouillant Terwet 1004 0, 5 10

(La Solution de cyperméthrine à 70 %, le Sipernat@ 50 S et l'Argirec B24F proviennent du stade A).

Stade C : Le mélange du stade B est broyé dans un broyeur à marteaux Alpine@.

Stade D : Un mélange pour compression équivalent à 100 comprimés de 2 g est préparé au Turbula# dans les proportions suivantes : % Solution de cyperméthrine à 70 % 15,25 30,5 Silice précipitée Sipernat@ 50 S 5 10 Argile Argirec B24F 30 60 Tersperse 2700 1 2 Terwet 1004 0, 26 0,52 KollidonCL 0, 01 0,02 PVP K30 6, 3 12,6 Mélange de lactose et d'amidon Starlac# 25, 38 50,76 Sulfate de sodium 10 20 Acide citrique anhydre 3, 7 7,4 Bicarbonate de sodium 2, 6 5,2 Stéarate de magnésium 0, 5 1

(La Solution de cyperméthrine à 70 %, le Sipernat 50 S, l'Argirec.

B24F, le Tersperse 2700 et le Terwet 1004 proviennent du stade C).

Stade E : Le mélange pour compression du stade D a été comprimé sur un appareil à comprimer alternatif Frogerais uni-poinçon.

Un poinçon de 20 mm a été utilisé.

On a obtenu des comprimés de 2 g dosés à 15,25 % de cyperméthrine à 70 % ayant une bonne cohésion.

Exemple 5 : Comprimés de cvperméthrine avec granulation sans eau Stade A : On effectue une granulation en mélangeant durant 5 à 10 mn dans un mélangeur à socles la silice, la PVP K 30 et le Kollidon (E) CL, et en ajoutant progressivement au travers d'une buse la solution de cyperméthrine de la préparation 1 dans les proportions suivantes : Composants % Solution de Cyperméthrine à 70 % 58,7 1462 Silice précipitée Sipernat# 50 S 30, 1 750 PVP K 30 8, 4 209 KollidonOCL 2, 8 70 Des granulés huileux sont obtenus.

Stade B : Après granulation, le granulé est calibré sur calibreur oscillant de type Erweka Stade C : 78 g des granulés préparés au stade B sont mélangés à : g PVP K 30 6 Kollidon@CL 2 Mélange de lactose et d'amidon Starfac@ 94 Acide citrique F 6000 7, 4 Hydrogénocarbonate de sodium 5 Stéarate de magnésium 1

On obtient ainsi un mélange pour compression utilisé au-stade suivant.

Stade D : Le mélange pour compression du stade C a été comprimés sur un appareil à comprimer alternatif de type Frogerais uni- poinçon.

Un poinçon de 20 mm a été utilisé.

On a obtenu des comprimés de 2,2 g dosés à 23,7 % de cyperméthrine à 70 %.

Exemple 6 : Comprimés de cyperméthrine avec granulation et utilisation d'eau Stade A : On effectue une granulation en mélangeant durant 5 à 10 mn dans un mélangeur à socles la silice, la PVP K 30 et le Kollidon (D, et en ajoutant progressivement au travers d'une buse la solution de cyperméthrine de la préparation 1 ainsi que de l'eau au travers d'une buse, dans les proportions suivantes : Composants % g Solution de cyperméthrine à 70 % 45,1 1462 Silice précipitée Sipernat (E) 50 S 23 ; 1 750 PVP K 30 6, 5 209 Eau 23, 1 750 Koi ! idon@CL2, 2 70 Les granulés obtenus sont séchés en lit d'air fluidisé afin d'obtenir une teneur résiduelle en eau inférieurs à 2 %.

Des granulés sont obtenus moins huileux qu'à l'exemple 3.

Stade B : Après granulation, le granulé est calibré sur calibreur à ruban type Erweka Stade C : 78 g des granulés préparés au stade B sont mélangés à : g PVP K 30 6 KoffidonCL 2 Mélange de lactose et d'amidon Star ! ac@ 94 Acide citrique F 6000 7, 4 Hydrogénocarbonate de sodium 5 Stéarate de magnésium1

On obtient ainsi un mélange pour compression utilisé au stade suivant.

Stade D : Le mélange pour compression du stade C ont été comprimés sur-un appareil à comprimer alternatif de type Frogerais uni- poinçon.

Un poinçon de 20 mm a été utilisé.

On a obtenu des comprimés de 3 g dosés à 23,1 % de cyperméthrine à 70 %.

Essais de désagrégation : Les comprimés des exemples 1 à 6 placés dans 500 ml d'eau et même dans 100 ml d'eau se désagrègent en moins de 3 minutes.

Essais de mise en suspension : Les comprimés des exemples 1 à 6 ont une suspensibilité mesurée selon le test Cipac MT 161 supérieure à 60 %.

Exemple 7 : Comprimés de deltaméthrine Stade A : On installe dans un mélangeur à socles de la silice précipitée Sipernat 50 S puis on ajoute progressivement au travers d'une buse une solution de deltaméthrine de la préparation 2 dans les proportions suivantes : Composants | % Solution de deltaméthrine à 30 % 60, 94 1170 Silice précipitée Sipernat# 50 S 39, 06 750

On obtient une silice imprégnée utilisée telle quelle au stade B.

Stade B : Un mélange pour compression équivalent à 100 comprimés de 2 g est préparé au TurbulaE dans les proportions suivantes : % I Solution de deltaméthrine à 30 % 15,25 30,5 Silice précipitée Sipernat@ 50 S 9, 75 19, 5 KollidonOCL 3, 7 7,4 PVP K30 6, 3 12,6 Mélange de lactose et d'amidon StarlacS 58, 2 116,4 Acide citrique anhydre 3, 7 7,4 Bicarbonate de sodium 2, 6 5,2 Stéarate de magnésium 0, 5 (La Solution de deltaméthrine à 70 % et le Sipernat0 50 S proviennent du stade A).

Stade C : Le mélange pour compression du stade B ont été comprimés sur un appareil à comprimer alternatif Frogerais uni-poinçon.

Un poinçon de 20 mm a été utilisé.

On a obtenu des comprimés de 2 g dosés à 15,25 % de deltaméthrine à 30 % ayant une bonne cohésion.

Exemple 8 : Comprimés de tebuconazole Stade A : On installe dans un mélangeur à socles de la silice précipitée Sipernat 50 S puis on ajoute progressivement au travers d'une buse une solution de tebuconazole de la préparation 3 dans les proportions suivantes : Composants % Solution de tebuconazole à 30 % 60,94 1170 Silice précipitée Sipernat 50 S 39,06 750

On obtient une silice imprégnée utilisée telle quelle au stade B.

Stade B : Un mélange pour compression équivalent à 100 comprimés de 2 g est préparé au Turbula# dans les proportions suivantes : % g Solution de tebuconazole à 30 % 15, 25 30, 5 Silice précipitée Sipernat@ 50 S 9, 75 19,5 KollidonCL 3, 7 7,4 PVP K30. 6, 3 12,6 Mélange de lactose et d'amidon Starlac# 58,2 116,4 Acide citrique anhydre 3, 7 7, 4 Bicarbonate de sodium 2, 6 5, 2 Stéarate de magnésium 0, 5 (La Solution de tebuconazole à 30 % et le Sipernat# 50 S proviennent du stade A).

Stade C : Le mélange pour compression du stade B ont été comprimés sur un appareil à comprimer alternatif Frogerais uni-poinçon.

Un poinçon de 20 mm a été utilisé.

On a obtenu des comprimés de 2 g dosés à 15,25 % de tebuconazole à 30 % ayant une bonne cohésion.

Essais de désagrégation Les comprimés des exemples 7 et 8 placés dans 500 ml d'eau et même dans 100 mi d'eau se désagrègent en moins de 3 minutes.