NEUE SUBSTITUIERTE INDOLINONE MIT INHIBIERENDER WIRKUNG AUF VERSCHIEDENE KINASEN UND CYCLIN/CDK-KOMPLEXE Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Indoli- none der allgemeinen Formel deren Isomere, deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen.

Die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R1 ein Wasserstoffatom, eine C1_3-Alkylgruppe oder einen Prodrug- rest darstellt, weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaf- ten auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschie- dene Kinasen, vor allem auf Komplexe von CDK's (CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 und CDK9) mit ihren spezifischen Cyclinen (A, B1, B2, C, Dl, D2, D3, E, F, Gl, G2, H, I und K), auf virales Cyclin (siehe L. Mengtao in J. Virology Z1 (3), 1984-1991 (1997)) und auf Rezeptor-Tyrosinkinasen wie HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R und KDR, und die übrigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I, in denen R1 kein Wasserstoffatom, keine C1_3-Alkylgruppe und keinen Prodrugrest darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der vorste- hend erwähnten Verbindungen dar, welche wertvolle pharmakolo- gische Eigenschaften aufweisen.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die obigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wobei die Verbindungen, in denen R1 ein Wasserstoffatom, eine C1_3-Alkylgruppe oder einen Prodrugrest wie eine C1_4-Alkoxycarbonyl-oder C2_4-Al- kanoylgruppe darstellt, wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen ent- haltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeuten X ein Sauerstoff-oder Schwefelatom, R1 ein Wasserstoffatom, C1_3-Alkyl-oder Hydroxygruppe, R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatom, eine C1_3-Alkyl-oder Nitrogruppe, R3 eine Phenyl-oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatome, durch C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Carboxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, C1_3-Alkyl- amino-, Di- (C1_3-alkyl)-amino-, Cl_3-Alkylsulfonylamino-, Amino- C1_3-alkyl-, 2-Carboxy-phenylcarbonylaminomethyl-, C1_3-Alkyl- amino-C1_3-alkyl-, C2-4-Alkanoylamino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al- kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- C1-3-alkyl-, Carboxy-C2-3-alkenyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)- aminocarbonyl-, N-(Carboxy-C1-3-alkyl)-N-(C1-3-alkyl)-amino- carbonyl-oder Imidazolyl-Cl-3-alkylgruppen mono-oder disubsti- tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver- schieden sein können, R4 ein Wasserstofatom oder eine C1 3-Alkylgruppe und R5 ein gegebenenfalls durch eine Cl_3-Alkylgruppe substitu- ierte Phenyl-oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil durch ein Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatom, durch eine C1-3-Alkyl-, Cl_3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro-oder Tri- fluormethylgruppe, durch eine Cl_3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, Amino- carbonyl-, C1_3-Alkylaminocarbonyl-oder Di-(C1-3-alkyl)-ami- nocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung auch durch eine Amino-, C1_3-Alkylamino-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino-, Phenyl- C1_3-alkylamino-, N-(Phenyl-C1_3-alkyl)-N-(Cl_3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-oder Hexamethylenimino- gruppe substituiert ist, durch eine gegebenenfalls durch eine Di- (Cl_3-Alkyl)-amino- gruppe substituierte C2_3-Alkenylgruppe, die im Alkenylteil zusätzlich durch ein Chlor-oder Bromatom substituiert sein kann, durch eine gegebenenfalls durch eine Di-(C1-3-Alkyl)-amino- gruppe substituierte C2_3-Alkinylgruppe, durch eine C1 3-Alkylgruppe, die durch eine 3-bis 7-glie- drige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Morpholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1, 1-Dioxido-thiomorpholino-, Piperazino-, N-(C1-3-Alkyl)- piperazino-, N-(C1-3-Alkanoyl)-piperazino- oder N-(C1-5-Alk- oxycarbonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Substituenten durch eine C1_3-Alkyl-, Phenyl-oder Phenyl-C1_3-alkylgruppe substituiert und die vorstehend erwähnten Piperidino-oder Hexamethyleniminogrup- pen zusätzlich durch eine Cl_3-Alkylgruppe oder in 3-oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl-oder N, N-Di-(C1-3-Alkyl0_aminocarbonylgruppe substituiert sein können, durch eine durch eine Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-, Carboxy-oder Cyanogruppe substituierte C1_3-Alkylgruppe, wobei eine durch eine Carboxygruppe substituierte C1_3-Alkylgruppe zusätzlich im Alkylteil durch eine Amino-oder Cl_5-Alkoxycarbonylamino- gruppe substituiert sein kann, durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1_3-Alkyl- gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino-oder Gu- anidinogruppe, durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi- perazino-oder N- (Cl_3-Alkyl)-piperazinogruppe, durch eine Formyl-, Carboxy-oder Trifluoracetylgruppe, durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C1_3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, C1-5-alkylamino oder Di- (Cl_3-Alkyl)-aminogruppe substi- tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino-und C1_3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-Cl_3-alkylgruppe oder durch eine C2_3-Alkyl- gruppe, die in 2-oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Al- kyl)-aminogruppe substituiert sein können, durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Piperidinocarbonyl-, Hexame- thyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbo- nyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(Phenyl- C1_3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe, durch eine Amidosulfonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Piperidino- sulfonyl-oder Hexamethyleniminosulfonylgruppe, durch eine C1_3-Alkylamidosulfonyl-oder Di-(C1_3-alkyl)-amidosul- fonylgruppe, in denen ein Alkylteil jeweils durch eine Carb- oxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl- oder N, N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder auch in 2-oder 3-Stellung durch eine Cl_3-Alkylamino-oder Di- (C1_3-Alkyl)- aminogruppe substituiert sein kann, durch eine Amino-, C1_5-Alkylamino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1_3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Hetero- arylamino-, Amino-C1_3-alkyl-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-C1-3-al- kyl-, Di-(C1_5-alkyl)-amino-Cl_3-alkyl-, C3_7-Cycloalkyl- <BR> <BR> <BR> <BR> amino-C1_3-alkyl-, N-(C1_5-Alkyl)-C3_7-cycloalkylamino-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> C1_3-alkyl-, Phenylamino-C1_3-alkyl-, N- (Cl_3-Alkyl)-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> phenylamino-C1_3-alkyl-, Phenyl-C1_3-alkylamino-Cl_3-alkyl- oder N-(C1-5-Alkyl)-phenyl-C1-3-alkylamino-C1-3-alkylgruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch C1-5- Alkylgruppe substituierte 6-gliedrige Heteroarylamino- C1_3-alkylgruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend er- wähnten Gruppen jeweils durch eine Cyano-, Carboxy-, Amino- carbonyl-, C1_3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-amino- carbonyl-oder N- {3- [Di- (C1_3-alkyl)-amino]-propyl}- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, Cl_3-Alkoxy-, Amino-, C1_3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethy- lenimino-, Morpholino-, Piperazino-oder N-(C1-3-Alkyl)-pipe- razinogruppe substituiert sein können und das Stickstoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, N-(C1-5-Alkyl)-amino-, C3-7-Cycloalkylamino-, Phenyl-C1-3-alkylamino-, Phenylamino-, 6-gliedrige Heteroarylamino-, Amino-C1_3-alkyl-und N-(C1_5-Alkylamino)-Cl_3-alkylgruppen zusätzlich durch eine C1_5-Alkoxycarbonylgruppe, durch eine Formyl-, Trifluoracetyl-oder Benzoylgruppe, durch eine Carboxy-C1_3-alkyl-, Aminocarbonyl-C1-3-alkyl-, N-(C1_3-Alkyl)-aminocarbonyl-Cl_3-alkyl-oder N, N-Di- (C1-3-Alkyl)-aminocarbonyl-C1-3-alkylgruppe, durch eine C1_5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel- lung durch eine Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-, Amino-, C1_3-Al- kylamino-oder Di-(C1_3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, durch eine C2_4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-, Phenyl-, Amino-, Phthalimido-, C1-3-Alkylamino-, Di- (Cl_3-alkyl)-amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-oder Morpho- linogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1 3-Alkyl-oder Phenyl-C1_3-alkylgruppe substituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann, wo- bei der Alkylteil der vorstehend erwähnten Cl_3-Alkylamino- und Di-(C1-3-alkyl)-aminosubstituenten in 2-oder 3-Stel- lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1_5-Alk- oxycarbonylamino-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-ami no-, Phenyl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, durch eine C1-5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor-oder Bromatom oder durch eine C1_3-Alkyl-oder C1_3-Alkoxygruppe substituierte Phenyl-(C1-3)-alkylsul- fonyl-oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann, substituiert sein können, wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino-oder Imino- gruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substituiert sein kann.

Unter einem von einer Imino-oder Aminogruppe in-vivo abspalt- baren Rest ist beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acyl- gruppe wie die Benzoyl-oder Pyridinoylgruppe oder eine C1-16-Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Bu- tanoyl-, Pentanoyl-oder Hexanoylgruppe, eine Allyloxycarbo- nylgruppe, eine C1_16-Alkoxycarbonylgruppe wie die Methoxy- carbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycar- bonyl-, Butoxycarbonyl-, tert. Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbo- nyl-, Hexyloxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl- oder Hexadecyloxycarbonylgruppe, eine Phenyl-Cl_6-alkoxycarbo- nylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenylpropoxycarbonylgruppe, eine C1_3-Alkylsulfonyl- C2_4-alkoxycarbonyl-, C1_3-Alkoxy-C2_4-alkoxy-C2_4-alkoxy- carbonyl-oder RaCO-O- (RbCRc)-O-CO-Gruppe, in der Ra eine C1-8-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl-, Phenyl-oder Phenyl- C1_3-alkylgruppe, Rb ein Wasserstoffatom, eine C1_3-Alkyl-, C5-7-Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und Rc ein Wasserstoffatom, eine C1_3-Alkyl-oder RaCO-O- (RbCRc)-O-Gruppe, in der Ra bis Rc wie vorstehend erwähnt definiert sind, darstellen, und zusätzlich für eine Aminogruppe die Phthalimidogruppe zu verstehen, wobei die vorstehend erwähnten Esterreste ebenfalls als in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe verwen- det werden können.

Hierbei werden die Verbindungen der allgemeinen Formel I von der prioritätsbegründenden deutschen Anmeldung Nr.

198 44 000. 3 umfaßt, in der X ein Sauerstoff-oder Schwefelatom, R1 ein Wasserstoffatom oder eine C1_3-Alkylgruppe, R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatom, eine C1_3-Alkyl-oder Nitrogruppe, R3 eine Phenyl-oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-oder Bromatome, durch C1_3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Cl-3-Alkylamino-, Di- (Cl-3-al- kyl)-amino-, C1_3-Alkylsulfonylamino-, Amino-C1_3-alkyl-, C1-3-Alkylamino-C1-3-alkyl-, C2-4-Alkanoyl-amino-C1-3-alkyl-, <BR> <BR> <BR> <BR> N-(C24-Alkanoyl)-C1_3-alkylamino-Cl_3-alkyl-oder Di-(C1_3-Al- kyl)-amino-Cl_3-alkylgruppen mono-oder disubstituiert sein kön- nen, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein kön- nen, R4 ein Wasserstofatom oder eine C1_3-Alkylgruppe und R5 ein gegebenenfalls durch eine Cl_3-Alkylgruppe substitu- ierte Phenyl-oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil durch ein Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatom, durch eine C1_3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro-oder Tri- fluormethylgruppe, durch eine gegebenenfalls durch eine C1-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-C1_3-alkylgruppe substituierte Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Piperazinogruppe substitu- ierte C1_3-Alkylgruppe, wobei die vorstehend erwähnten Pi- peridino-oder Hexamethyleniminogruppen zusätzlich in 3-oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-oder Carboxy- gruppe substituiert sein können, durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-, Carboxy-oder Cyanogruppe substituierte C1_3-Alkylgruppe, durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1_3-Alkyl- gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino-oder Gu- anidinogruppe, durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi- perazino-oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe, durch eine Formyl-, Carboxy-oder Trifluoracetylgruppe, durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C1_3-Alkyl-, C1_3-Alkoxy-Cl_3-alkyl-, Amino-, C1_5-Alkylamino-oder Di- (C1_3-Alkyl)-aminogruppe substiuiert ist, wobei die vorste- hend erwähnten Amino-und C1_3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1-3-alkyl-, Amino- C1_3-alkyl-, C1_3-Alkylamino-Cl_3-alkyl-oder Di-(C1_3-Al- kyl)-amino-C1-3-alkylgruppe substituiert sein können, durch eine Piperidinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbonyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-pi- perazinocarbonyl-oder N-(Phenyl-C1-3-alkyl)-piperazinocarbo- nylgruppe, durch eine Amino-, C1-5-Alkylamino-, Amino-C1-3-alkyl-, N-(C1_3-Alkylamino)-Cl_3-alkyl-oder Di-(C1_5-alkylamino)- C1_3-alkylgruppe, wobei der Alkylteil der vorstehend erwähn- ten C1_3-Alkylaminoteile durch eine Cyano-, Carboxy-, Amino- carbonyl-, C1_3-Alkylaminocarbonyl-, Di- (Cl_3-alkyl)-amino- carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl- oder 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Di- (C1_3-alkyl)-amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpho- lino-, Piperazino-oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe sub- stituiert sein können und das Stickstoffatom der vorstehend erwähnten Amino-, C1_3-Alkylamino-, Amino-C1_3-alkyl-oder N-(C1-5-Alkylamino)-C1-3-alkylteile zusätzlich durch eine C1_5-Alkoxycarbonylgruppe, durch eine Formyl-oder Trifluoracetylgruppe, durch eine C1_5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel- lung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy, Amino-, C1-3-Al- kylamino-oder Di-(C1_3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann, durch eine C2_4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Carboxy-, Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C2_4-Al- kanoylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, C1-3-Alkylamino-, Di- (Cl_3-alkyl)-amino-, Piperidino-, Hexamethylenimino- oder Morpholinogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1_3-Alkyl-oder Phenyl-C1_3-al- kylgruppe substituierte Piperazinogruppe substituiert sein kann, durch eine C1_3-Alkylsulfonyl-, Amidosulfonyl-, Cl_3-Alkyl- amidosulfonyl-oder Di-(C1-3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch ein Fluor-, Chlor-oder Bromatom oder durch eine Cl_3-Alkyl-oder C1_3-Alkoxygruppe substituierte Phenyl- (Cl_3)-alkylsul- fonyl-oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann, substituiert sein können, bedeuten, wobei zusätzlich eine vorhandene Carboxy-, Amino- oder Iminogruppe durch einen in-vivo abspaltbaren Rest substi- tuiert sein kann, deren Isomere und deren Salze.

Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejeni- gen, in denen X ein Sauerstoff-oder Schwefelatom, R1 ein Wasserstoffatom, eine Cl_3-Alkyl-, Hydroxy-, C1_4-Alkoxy- carbonyl-oder C2-4-Alkanoylgruppe, R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatom, eine C1_3-Alkyl-oder Nitrogruppe, R3 eine Phenyl-oder Naphthylgruppe, die jeweils durch Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatome, durch C1-3-Alkul-, Imidazolylme- thyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-(C1-3-Alkoxycarbonyl)-ethenyl-, C1_3-Alkoxy-, Cyano-, Carboxy-, Cl_3-Alkoxycarbonyl-, Tri- fluormethyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy- phenylcarbonylaminomethyl-, C1-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)- amino-, C1_3-Alkylsulfonylamino-, Amino-Cl_3-alkyl-, C1-3-Al- kylamino-C1_3-alkyl-, C2-4-Alkanoyl-amino-C1-3-alkyl-, N-(C2-4-Al- kanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di-(C1-3-Alkyl)-amino- C1 3-alkyl-, Carboxy-C1_3-alkylaminocarbonyl-oder C1_3-Alk- oxycarbonyl-C1_3-alkylaminocarbonylgruppen mono-oder disubsti- tuiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder ver- schieden sein können, R4 ein Wasserstoffatom oder eine C1_3-Alkylgruppe und R5 ein gegebenenfalls durch eine C1_3-Alkylgruppe substitu- ierte Phenyl-oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aromatischen Teil durch ein Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatom, durch eine C1_3-Alkyl-, C1_3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro-oder Tri- fluormethylgruppe, wobei die vorstehend erwähnte Alkylgruppe gleichzeitig durch eine Carboxy-oder Cl_3-Alkoxycarbonyl- gruppe und eine Amino-oder C1_4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert sein kann, eine C1_3-Alkylgruppe, die durch eine 4-bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor- pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1, 1-Di- oxido-thiomorpholino-, Piperazino-oder N-(C1-4-Alkoxycarbo- nyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Thio- morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1, 1-Dioxido-thio- morpholino-und Piperazinogruppen durch eine C1_3-Alkyl-, Phenyl-oder Phenyl-C1_3-alkylgruppe und die vorstehend er- wähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine C1_3-Alkyl- gruppe oder in 3-oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy-C1_3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N-(C1-3Alkyl)-aminocarbonyl- oder N, N-Di-(C1-3-Alkyl)-amino- carbonylgruppe substituiert sein können, durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-, Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Cyanogruppe substituierte C1_3-Alkylgruppe, durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1_3-Alkyl- gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino-oder Gu- anidinogruppe, durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi- perazino-oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe, durch eine Formyl-, Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-oder Trifluoracetylgruppe, durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C1-3-Alkyl-, C1-3-Alkoxy-C1-3-alkyl-, Amino-, Cl_5-Alkylamino-oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi- tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino-und C1_3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-C1_3-alkyl-oder C1_3-Alkoxycarbonyl- Cl_3-alkylgruppe oder durch eine C2_3-Alkylgruppe, die in 2-oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, Cl_3-Alkylamino-oder Di- (Cl_3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können, durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe- ridinocarbonyl-, Hexamethyleniminocarbonyl-, Morpholinocarbo- nyl-, Piperazinocarbonyl-, N-(C1-3-Alkyl)-piperazinocarbonyl- oder N-(PHenyl-C1-3-alkyl)-piperazinocarbonylgruppe, durch eine Amidosulfonyl-, Cl_3-Alkylamidosulfonyl-oder Di- (C1_3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, C1-3-Alkylaminocarbony- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminocarbonyl- gruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1_3-Al- kylamino-oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, durch eine Amino-, Cl_5-Alkylamino-, Amino-Cl_3-alkyl-, N-(C1-3-Alkyl)-amino-C1-3-alkyl-, N-(2-Hydroxyethyl)-ami- no-C1_3-alkyl-, N-(3-Hydroxypropyl)-amino-C1-3-alkyl-, Di- (C1_5-alkyl)-amino-Cl_3-alkyl-, N-(C3-7-Cycloalkyl)-amino- <BR> <BR> <BR> C1_3-alkyl-, N-(C3_7-Cycloalkyl)-N-(C1_3-alkyl)-amino-<BR> <BR> <BR> <BR> C1_3-alkyl-oder N-(Phenyl-C1_3-alkyl)-amino-Cl_3-alkyl- gruppe, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Grup- pen durch eine Cyano-, Carboxy-, C1_3-Alkylcarbonyl-, Amino- carbonyl-, Cl_3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- carbonyl-, 2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethylaminocarbonyl-, 3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propylaminocarbonyl-, N-{2-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-ethyl}-N-(C1-3-alkyl)-ami- nocarbonyl-oder N-{3-[Di-(C1-3-alkyl)-amino]-propyl]- N-(C1-3-alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, Cl_3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Morpholinogruppe substituiert sein können, wobei das Stickstoffatom der vorstehend erwähn- ten Amino-, Cl_3-Alkylamino-, Amino-Cl_3-alkyl-oder N-(C1_5-Alkylamino)-Cl_3-alkylteile zusätzlich durch eine C1 5-Alkoxycarbonylgruppe, durch eine Formyl-, Trifluoracetyl-oder Benzoylgruppe, durch eine C1_5-Alkylgruppe, die mit Ausnahme der 1-Stel- lung durch eine Hydroxy-, Cl_3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Al- kylamino-oder Di-(C1-3)-alkylaminogruppe substituiert sein kann, durch eine C2_4-Alkanoylgruppe, die im Alkanoylteil durch eine Hydroxy-, C1_3-Alkoxy-, Amino-, C2_4-Alkanoylamino-, C1-5-Alkoxycarbonylamino-, Phthalimido-, C1_3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, N-(C1-3-alkyl)-phenylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-oder Morpholinogruppe oder durch eine gegebenenfalls am Stickstoffatom durch eine C1_3-Al- kyl-oder Phenyl-C1_3-alkylgruppe substituierte Pipera- zinogruppe substituiert sein kann, wobei der N-Alkylteil der vorstehend erwähnten Gruppen in 2-oder 3-Stellung durch eine Methoxy-, Di-(C1-3-alkyl)-amino- oder Mor- pholinogruppe substituiert sein kann, durch eine C1_5-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Di-(C1-3-alkyl)- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylenimino-oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, durch eine Pyridinyl-oder Pyrimidinylgruppe, durch eine gegebenenfalls im Phenylteil durch eine C1_3-Al- kylgruppe substituierte Phenyl-, Phenyl-(C1-3)-alkylsul- fonyl-oder Phenylsulfonylgruppe substituiert sein kann, durch eine C1_3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, Cl_3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Cl_3-Alkylaminocarbo- nyl-oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Amino-, C1_3-Alkylamino-, Di-(C1_3-Al- kyl)-amino-, N-(C1_3-Alkyl)-N-(phenyl-Cl_3-alkyl)-amino-, Piperidino-oder Hexamethyleniminogruppe substituiert ist, durch eine Prop-1-enyl-, 2-Chlor-prop-1-enyl-oder Prop- 1-inyl-Gruppe, die in 3-Stellung durch eine Di-(C1-3-Alkyl)- aminogruppe substituiert ist, substituiert sein können, bedeuten, deren Isomere und deren Salze.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen X ein Sauerstoffatom, R1 ein Wasserstoffatom, eine C1_3-Alkyl-, Cl_4-Alkoxycarbonyl- oder C2_4-Alkanoylgruppe, R2 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatom, eine C1_3-Alkyl-oder Nitrogruppe, R3 eine Phenylgruppe, die durch Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jod- atome, durch C1-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Imidazolylmethyl-, 2-Carboxy-ethenyl-, 2-C1_3-Alkoxycarbonyl-ethenyl-, C1_3-Alk- oxy-, Cyano-, Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-, Nitro-, Amino-, Phthalimidomethyl-, 2-Carboxy-benzoylaminomethyl-, Cl_3-Alkyl- amino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, C1-3-Alkylsulfonylamino-, Amino- Cl_3-alkyl-, Cl_3-Alkylamino-C1_3-alkyl-, C24-Alkanoylamino- C1_3-alkyl-, N-(C2-4-Alkanoyl)-C1-3-alkylamino-C1-3-alkyl-, Di- <BR> <BR> <BR> <BR> (C1_3-Alkyl)-amino-Cl_3-alkyl-, Carboxy-Cl_3-alkylaminocarbonyl- oder C1_3-Alkoxycarbonyl-Cl_3-alkylaminocarbonylgruppen mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Cl_3-Alkylgruppe und R5 ein gegebenenfalls durch eine Cl_3-Alkylgruppe substituier- te Phenyl-oder Naphthylgruppe, die jeweils zusätzlich im aro- matischen Teil durch ein Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jodatom, durch eine C1_3-Alkoxy-, Cyano-, Nitro-oder Trifluormethylgruppe, eine C1 3-Alkylgruppe, die durch eine 4-bis 7-gliedrige Cycloalkyleniminogruppe, durch eine Dehydropiperidino-, Mor- pholino-, Thiomorpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, 1, 1-Di- oxido-thiomorpholino-, Piperazino-oder N-(C1-4-Alkoxycar- bonyl)-piperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorste- hend erwähnten Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino- und Piperazinogruppen durch eine C1_3-Alkyl-, Phenyl-oder Phenyl-C1_3-alkylgruppe und die vorstehend erwähnten Piperi- dinogruppen zusätzlich durch eine C1_3-Alkylgruppe oder in 3- oder 4-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Hydroxy- C1-3-alkyl-, Carboxy-, Aminocarbonyl-, N- (Cl_3-Alkyl)- aminocarbonyl-oder N, N-Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituiert sein können, durch eine gegebenenfalls durch eine Hydroxy-, Cl_3-Alkoxy-, Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-oder Cyanogruppe substituierte C1_3-Alkylgruppe, durch eine gegebenenfalls durch eine oder zwei C1_3-Alkyl- gruppen substituierte Aminocarbonylamino-, Amidino-oder Gu- anidinogruppe, durch eine Piperidino-, Hexamethylenimino-, Morpholino-, Pi- perazino-oder N-(C1-3-Alkyl)-piperazinogruppe, durch eine Formyl-, Carboxy-, Cl_3-Alkoxycarbonyl-oder Trifluoracetylgruppe, durch eine Carbonylgruppe, die durch eine C1_3-Alkyl-, C1_3-Alkoxy-Cl_3-alkyl-, Amino-, C1-5-Alkylamino- oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminogruppe substi- tuiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Amino-und C1-3-Alkylaminogruppen zusätzlich am Stickstoffatom durch eine Carboxy-Cl_3-alkyl-, C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkyl- oder C1-3-Alkoxycarbonyl-C1-3-alkylgruppe oder durch eine C2_3-Alkylgruppe, die in 2-oder 3-Stellung durch eine Hydroxy-, C1-3-Alkoxy-, Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di- (Cl-3-Alkyl)-aminogruppe substituiert sein können, durch eine Pyrrolidinocarbonyl-, Pyrrolidinosulfonyl-, Pipe- ridinocarbonyl-oder Hexamethyleniminocarbonylgruppe, durch eine Amidosulfonyl-, C1_3-Alkylamidosulfonyl-oder Di- (C1_3-alkyl)-amidosulfonylgruppe, in denen ein Alkylteil durch eine Carboxy-, C1-3-Alkoxycarbonyl- oder Dimethyl- aminocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, durch eine geradkettige C1_2-Alkylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Benzylamino-, Pyridylamino-oder Pyrimi- dylaminogruppe, durch eine C1_4-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy-oder Methoxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine im C1_2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-oder Di-(C1-3-Alkyl)-aminocarbonylgruppe substituierte C1_2-Alkyl- aminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähn- ten Gruppen ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser- stoffatom zusätzlich durch eine C3_6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1_4-Al- kylgruppe, in der der Alkylteil in Position 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, durch eine gegebenenfalls durch eine Methoxy-, Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-, Amino-, Methylamino-, Dime- thylamino-, Acetylamino-, C1_5-Alkoxycarbonylamino-, N-Methyl-Cl_5-alkoxycarbonylamino-oder Morpholinocarbo- nylaminogruppe substituierte C1_2-Alkylcarbonylgruppe, durch eine C1_5-Alkoxycarbonyl-, Cl_4-Alkylsulfonyl-, Phenylsulfonyl-oder Tolylsulfonylgruppe ersetzt sein kann, durch eine 3-Dimethylaminopropyl-oder 3-Dimethylamino-prop- 1-enylgruppe, durch eine Ethylgruppe, die in 1-Stellung durch eine Amino- oder C1_5-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist, durch eine Ethylgruppe, die in 2-Stellung durch eine Amino- oder Cl_5-Alkoxycarbonylaminogruppe und durch eine Carboxy- oder C1_3-Alkoxycarbonylgruppe substituiert ist, durch eine Amino-oder C1_3-Alkylaminogruppe, in der der Al- kylteil durch eine Cyano-, Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-oder Dimethylaminocarbo- nylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Amino-, Me- thylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Methyl-acetyl- amino-oder Morpholinogruppe, durch eine gegebenenfalls in 2- oder 3-Position des C1_3-Alkylteils durch eine Dimethylamino- gruppe substituierte N-(C1_3-Alkyl)-aminocarbonyl-oder N-(C1_3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoffatom vorhandenes Wasser- stoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich durch eine Formyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, Cl-4-Alk- oxycarbonyl-oder C1_4-Alkylaminocarbonylgruppe, durch eine C2_4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, C1_4-Alkoxycarbonylamino-, Pyr- rolidino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino-, 4-Me- thylpiperazino-, 4-Benzylpiperazino-oder Phthalimido- gruppe oder durch eine C1_3-Alkylamino-, N-Acetyl- C1_3-alkyl-amino-oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1-3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1_3-alkyl-amino-und Di- (C1_3-alkyl)-aminogruppen jeweils ein C1_3-Alkylteil zusätzlich durch eine Phenylgruppe oder in 2-oder 3-Po- sition durch eine Methoxy-, Dimethylamino-oder Morpho- linogruppe substituiert sein kann, durch eine C1_4-Alkylsulfonylgruppe, in der der Alkylteil in 2-oder 3-Position zusätzlich durch eine Dimethylami- no-, Piperidino-oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, durch eine Phenylsulfonyl-oder Toluolsulfonylgruppe er- setzt sein kann, durch eine C1_3-Alkoxygruppe, die durch eine Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl- oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, N-Methyl- benzylamino-, Piperidino-oder Hexamethyleniminogruppe sub- stituiert ist, durch eine Cl_3-Alkylaminocarbonyl-oder Di- (C1_3-Alkyl)- aminocarbonylgruppe, in der ein C1_3-Alkylteil in 2-oder 3-Stellung durch eine Methoxy-oder Dimethylaminogruppe sub- stituiert sein kann, substituiert sein können, bedeuten, deren Isomere und deren Salze.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen X ein Sauerstoffatom R1 ein Wasserstoffatom, R2 ein Wasserstoff-, Chlor-oder Bromatom, eine Methyl-oder Nitrogruppe, R3 eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor-oder Brom- atom, durch ein Methyl-, Methoxy-, Aminomethyl-, Acetyl- aminomethyl-, Carboxy-, Methoxycarbonyl-oder Imidazolyl- methylgruppe substituiert sein kann, R4 ein Wasserstoffatom, R5 eine Phenylgruppe, die durch ein Fluor-, Chlor-oder Bromatom, durch eine Methyl-, Methoxy-, Nitro-, Cyano-oder Trifluormethylgruppe, durch eine Methyl oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Carboxy-, Cl_3-Alkoxycarbonyl-, Cyano-, Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, 4-Phenylpiperidino-, 3, 6-Dihydro- 2H-pyridin-1-yl-, Hexamethylenimino, Morpholino-, Thiomorpho- lino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpipe- razino-oder 4-Acetylpiperazinogruppe substituiert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 3-oder 4-Position durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Carboxy-, Hydroxymethyl-, C1_3-Alk- oxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-oder Dime- thylaminocarbonylgruppe substituiert sein können, durch eine geradkettige C1_2-Alkygruppe, die endständig durch eine Amino-oder Benzylaminogruppe, durch eine C1_4-Alkylami- nogruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxy-oder Methoxygruppe substituiert sein kann, durch eine im C1 2-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-oder Dimethylaminocarbonylgruppe substi- tuierte C1_2-Alkylaminogruppe substituiert ist, wobei in den vorstehend erwähnten Gruppen ein am Aminstickstoff vorhande- nes Wasserstoffatom zusätzlich durch eine C3_6-Cycloalkylgruppe, durch eine Cl_4-Alkyl- gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2, 3 oder 4 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine gegebenenfalls durch eine Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppe substituierte C1_2-Alkylcarbo- nylgruppe ersetzt sein kann, durch eine 3-Dimethylamino-prop-1-enylgruppe, durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino- oder C1_4-Alkoxycarbonylaminogruppe substituiert ist, durch eine Amino-oder C1_3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethyl- amino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino-oder Morpholino- gruppe oder durch eine gegebenenfalls in 2-oder 3-Position durch eine Dimethylaminogruppe substituierte N-(C1-3-Alkyl)- aminocarbonyl-oder N-(C1_3-Alkyl)-methylaminocarbonylgruppe substituiert sein kann, wobei ein am Aminstickstoff vorhande- nes Wasserstoffatom in den vorstehend erwähnten Gruppen zu- sätzlich durch eine Formyl-oder Benzoylgruppe, durch eine C2_4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho- lino-, Piperazino-oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1 3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1_3-alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1_3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1_3-alkylamino-oder Di- (Cl-3-alkyl)-amino- gruppen ein C1_3-Alkylteil zusätzlich in 2-oder 3-Posi- tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino-oder Morpholino- gruppe substituiert sein kann, durch eine C1_4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2-oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann, durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1_3-Alkylaminosulfonyl-oder Di-(C1_3-alkyl)-aminosulfo- nylgruppe, in denen jeweils ein Cl_3-Alkylteil durch eine Carboxy-, C1_3-Alkoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino- carbonyl-oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, durch eine C2_3-Alkoxygruppe, die in 2-oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino-oder Piperidinogruppe substituiert ist, durch eine Aminocarbonyl-, C1_3-Alkylaminocarbonyl-oder Di- (Cl_3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils die C1-3-alkylteile mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth- oxy-oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können, substituiert sein kann, bedeuten, insbesondere diejenigen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen X und R2 bis R4 wie vorstehend erwähnt definiert sind, R1 ein Wasserstoffatom und R5 eine Phenylgruppe bedeutet, die durch eine Methyl oder Ethylgruppe, die jeweils durch eine Azetidin-1-yl-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Hexamethylen- imino-, Morpholino-, 1-Oxido-thiomorpholino-, Piperazino-, 4-Methylpiperazino-oder 4-Acetylpiperazinogruppe substitu- iert ist, wobei die vorstehend erwähnten Piperidinogruppen zusätzlich durch eine oder zwei Methylgruppen oder in 4-Posi- tion durch eine Hydroxy-, Methoxy-, Hydroxymethyl-, Aminocar- bonyl-, Methylaminocarbonyl-oder Dimethylaminocarbonylgruppe substituiert sein können, durch eine geradkettige C1_2-Alkygruppe, die endständig durch eine Aminogruppe oder durch eine C1_3-Alkylaminogruppe sub- stituiert ist, wobei der Alkylteil der C1_3-Alkylaminogruppe in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxy-oder Methoxy- gruppe substituiert sein kann und in den vorstehend erwähnten Gruppen das am Aminstickstoff vorhandene Wasserstoffatom zu- sätzlich durch eine C3_6-Cycloalkylgruppe, durch eine C1_3-Alkyl- gruppe, in der der Alkylteil in den Positionen 2 oder 3 durch eine Hydroxygruppe substituiert sein kann, oder durch eine durch eine Amino-, Methylamino-oder Dime- thylaminogruppe substituierte Cl_2-Alkylcarbonylgruppe ersetzt sein kann, durch eine Ethylgruppe, die in 1-Position durch eine Amino- gruppe substituiert ist, durch eine Amino-oder C1_3-Alkylaminogruppe, in der der Alkylteil endständig durch eine Carboxy-, Aminocarbonyl-, Methylaminocarbonyl-, Dimethylaminocarbonyl-, N- (2-Dimethyl- amino-ethyl)-aminocarbonyl-oder N- (2-Dimethylamino-ethyl)- N-methyl-aminocarbonylgruppe oder in 2-oder 3-Stellung durch eine Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Acetylamino-, N-Acetyl-methylamino-oder Morpholinogruppe substituiert sein kann, wobei das vorhandene Wasserstoffatom am Aminstickstoff der vorstehend erwähnten Gruppen zusätzlich durch eine C2_4-Alkanoylgruppe, die endständig durch eine Amino-, Acetylamino-, Pyrrolidino-, Piperidino-, Morpho- lino-, Piperazino-oder 4-Methylpiperazinogruppe oder durch eine C1_3-Alkylamino-, N-Acetyl-Cl_3-alkylamino- oder Di-(C1_3--alkyl)-aminogruppe substituiert sein kann, wobei in den vorstehend erwähnten C1_3-Alkylamino-, N-Acetyl-C1_3-alkylamino-oder Di-(C1_3--alkyl)-amino- gruppen ein Cl_3-Alkylteil zusätzlich in 2-oder 3-Posi- tion durch eine Methoxy-, Dimethylamino-oder Morpholino- gruppe substituiert sein kann, durch eine C1_4-Alkylsulfonylgruppe, die in 2-oder 3-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, ersetzt sein kann, durch eine Pyrrolindinosulfonylgruppe, eine Aminosulfonyl-, C1_3-Alkylaminosulfonyl-oder Di-(C1_3-alkyl)-aminosulfo- nylgruppe, in denen jeweils ein C1_3-Alkylteil durch eine Carboxy-, Methoxycarbonyl-, Aminocarbonyl-, Methylamino- carbonyl-oder Dimethylaminocarbonylgruppe oder mit Ausnahme der 1-Stellung durch eine Dimethylaminogruppe substituiert sein kann, durch eine Cl_3-Alkoxygruppe, die in 2-oder 3-Stellung durch eine Dimethylamino-oder Piperidinogruppe substituiert ist, durch eine Aminocarbonyl-, C1_3-Alkylaminocarbonyl-oder Di- (C1_3-alkyl)-aminocarbonylgruppe, in denen jeweils ein C1_3-Alkylteil mit Ausnahme der 1-Position durch eine Meth- oxy-oder Dimethylaminogruppe substituiert sein können, substituiert sein kann, bedeuten, deren Isomere und deren Salze.

Als besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I seien beispielsweise folgende erwähnt : (a) (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon, (b) (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methy- liden]-5-nitro-2-indolinon, (c) (Z)-3- {l- [4- (2-Morpholinoethyl)-phenylamino]-l-phenyl-me- thyliden}-5-nitro-2-indolinon, (d) (Z)-3-{1-[4-(2-Dimethylamino-ethyl)-phenylaminol-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon und (e) (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon sowie deren Salze.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen beispiels- weise nach folgenden im Prinzip literaturbekannten Verfahren : a. Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der X, R2 und R3 wie eingangs erwähnt definiert sind, R6 ein Wasserstoffatom, eine Schutzgruppe für das Stickstoff- atom der Lactamgruppe oder eine Bindung an eine Festphase und Zl ein Halogenatom, eine Hydroxy-, Alkoxy-oder Aralkoxygrup- pe, z. B. ein Chlor-oder Bromatom, eine Methoxy-, Ethoxy-oder Benzyloxygruppe, bedeuten, mit einem Amin der allgemeinen Formel in der R4 und R5 wie eingangs erwähnt definiert sind, und erforderlichenfalls anschließende Abspaltung einer verwen- deten Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe oder von einer Festphase.

Als Schutzgruppe für das Stickstoffatom der Lactamgruppe kommt beispielsweise eine Acetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert. Butyloxycarbonyl- oder Benzyloxycarbonylgruppe und als Festphase ein Rink-Harz wie ein p-Benzyloxybenzylalkohol- harz, wobei die Bindung zweckmäßigerweise über ein Zwischen- glied wie ein 2, 5-Dimethoxy-4-hydroxy-benzylderivat erfolgt, in Betracht.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid, Toluol, Acetonitril, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid, Methylenchlorid oder deren Gemischen gege- benenalls in Gegenwart einer inerten Base wie Triethylamin, N-Ethyl-diisopropylamin oder Natriumhydrogencarbonat bei Tem- peraturen zwischen 20 und 175°C durchgeführt, wobei eine ver- wendete Schutzgruppe infolge Umamidierung gleichzeitig abge- spalten werden kann.

Bedeutet Zl in einer Verbindung der allgemeinen Formel II ein Halogenatom, dann wird die Umsetzung vorzugsweise in Gegenwart einer inerten Base bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C, durchgeführt.

Bedeutet Zl in einer Verbindung der allgemeinen Formel II eine Hydroxy-, Alkoxy-oder Aralkoxygruppe, dann wird die Umsetzung vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 200°C, durchge- führt.

Die gegebenenfalls erforderliche anschließende Abspaltung einer verwendeten Schutzgruppe wird zweckmäßigerweise entweder hydrolytisch in einem wäßrigen oder alkoholischen Lösungsmit- tel, z. B. in Methanol/Wasser, Ethanol/Wasser, Isopropanol/- Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser, Dioxan/Wasser, Dimethylform- amid/Wasser, Methanol oder Ethanol in Gegenwart einer Alkali- base wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Tempe- raturen zwischen 10 und 50°C, oder vorteilhafterweise durch Umamidierung mit einer primären oder sekundären organischen Base wie Methylamin, Butylamin, Dimethylamin oder Piperidin in einem Lösungsmittel wie Metha- nol, Ethanol, Dimethylformamid und deren Gemischen oder in einem Überschuß des eingesetzten Amins bei Temperaturen zwi- schen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C, durchgeführt.

Die Abspaltung von einer verwendeten Festphase erfolgt vor- zugsweise mittels Trifluoressigsäure und Wasser in Gegenwart von einem Dialkylsulfid wie Dimethylsulfid bei Temperaturen zwischen 0 und 35°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur. b. Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Aminomethylgruppe enthält und X ein Sauerstoffatom darstellt : Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R1 bis R4 wie eingangs erwähnt definiert sind und R7 mit der Maßgabe die für R5 eingangs erwähnten Bedeutungen aufweist, daß R5 eine Cyanogruppe enthält.

Die Reduktion wird vorzugsweise mittels katalytischer Hydrie- rung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal- ladium/Kohle oder Platin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylform- amid/Aceton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vor- zugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasser- stoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. c. Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R1 ein Wasserstoffatom und X ein Sauerstoffatom dar- stellen : Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R2 bis R5 wie eingangs erwähnt definiert sind.

Die Reduktion wird vorzugsweise mittels katalytischer Hydrie- rung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal- ladium/Kohle oder Platin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylform- amid/Aceton oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar, durchgeführt.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Alkoxycarbonylgruppe enthält, so kann diese mittels Hydrolyse in eine entsprechende Carboxyverbindung übergeführt werden, oder eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in eine entsprechende Alkylamino- oder Dialkylaminoverbindung übergeführt werden, oder eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-oder Alkylaminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung in eine entsprechende Acylverbindung übergeführt werden, oder eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- gruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung oder Ami- dierung in eine entsprechende Ester-oder Aminocarbonylverbin- dung übergeführt werden, oder eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 einen Phe- nylrest darstellt, der ein Chlor-, Brom-oder Jodatom enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einer Alkenylverbindung in eine entsprechende alkenylierte Verbindung übergeführt werden, oder eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R3 einen Phe- nylrest darstellt, der ein Chlor-, Brom-oder Jodatom enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einer Alkinylverbindung in eine entsprechende alkenylierte Verbindung übergeführt werden.

Die anschließende Hydrolyse erfolgt vorzugsweise in einem wäß- rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Te- trahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natri- umhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.

Die anschließende reduktive Alkylierung wird vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Methanol/Wasser, Methanol/Wasser/Ammoniak, Ethanol, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dimethylformamid gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure in Gegenwart von katalytisch angeregtem Wasserstoff, z. B. von Wasserstoff in Gegenwart von Raney- Nickel, Platin oder Palladium/Kohle, oder in Gegenwart eines Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid oder Li- thiumaluminiumhydrid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 80°C, durchge- führt.

Die anschließende Alkylierung wird mit eimem Alkylierungsmit- tel wie eimem Alkylhalogenid oder Dialkylsulfat wie Methyl- jodid, Dimethylsulfat oder Propylbromid vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Methylenchlorid, Tetra- hydrofuran, Toluol, Dioxan, Dimethylsulfoxid oder Dimethyl- formamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder einer tertiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl- diisopropylamin oder Dimethylaminopyridin, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwen- deten Lösungsmittel, durchgeführt.

Die anschließende Acylierung wird vorzugsweise in einem Lö- sungsmittel wie Methylenchlorid, Diethylether, Tetrahydro- furan, Toluol, Dioxan, Acetonitril, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid gegebenenfalls in Gegenwart einer anorga- nischen oder einer tertiären organischen Base, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20°C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittel, durchgeführt. Hierbei wird die Acylierung mit einer entsprechenden Säure vorzugsweise in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Orthokohlensäuretetra- ethylester, Orthoessigsäuretrimethylester, 2, 2-Dimethoxypro- pan, Tetramethoxysilan, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N, N'-Dicyclohexylcarbo- diimid, N, N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid, N, N'-Dicyclohexylcarbodiimid/1-Hydroxy-benztriazol, 2- (1H- Benzotriazol-1-yl)-1, 1, 3, 3-tetramethyluronium-tetrafluorborat, 2- (lH-Benzotriazol-1-yl)-1, 1, 3, 3-tetramethyluronium-tetra- fluorborat/1-Hydroxy-benztriazol, N, N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, und gegebenenfalls unter Zusatz einer Base wie Pyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, N-Methyl-morpholin oder Triethylamin zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Tempera- turen zwischen 0 und 100°C, und die Acylierung mit einer ent- sprechenden reaktionsfähigen Verbindung wie deren Anhydrid, Ester, Imidazolide oder Halogenide gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base wie Triethylamin, N-Ethyl-di- isopropylamin oder N-Methyl-morpholin bei Temperaturen zwi- schen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 50 und 100°C, durchgeführt.

Die anschließende Veresterung oder Amidierung wird zweckmä- ßigerweise durch Umsetzung eines reaktionsfähigen entspre- chenden Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Alkohol oder Amin wie vorstehend beschrieben durchgeführt.

Die anschließende Alkenylierung wird vorzugsweise in einem Lö- sungsmittel wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder Aceto- nitril in Gegenwart eines Palladiumkatalysators wie Bis- (tri- phenylphosphin)-palladium-dichlorid und vorzugsweise in Gegen- wart einer geeigneten Base wie beispielsweise Triethylamin, Tributylamin, N-Ethyl-diisopropylamin oder Natriumacetat bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C durchgeführt (siehe R. F.

Heck, Org. Reactions 21, 345-390 (1982).

Die anschließende Alkinylierung wird vorzugsweise in einem Lö- sungsmittel wie Benzol, Toluol, Dimethylformamid oder Chloro- form in Gegenwart eines Palladiumkatalysators wie Tetrakis- triphenylphosphin-palladium und von Kupfer- (I)-jodid vorzugs- weise in Gegenwart einer geeigneten Base wie Triethylamin bei Temperaturen zwischen 20 und 100°C durchgeführt (siehe auch N. A. Bumagin et al. Synthesis 1984, 728-729 ; K. Sonogashira et al. Tetrahedron Lett. 1975, 4467).

Die Herstellung alkenylsubstituierter Arylamine erfolgt unter den Bedingungen einer Palladium-katalysierten Kupplung. Dazu werden Arylhalogenid und Alkenylverbindung mit einer kataly- tischen Menge eines Palladium-Katalysator wie Bis- (triphenyl- phosphin)-palladium-dichlorid in einem Lösungsmittel wie DMF, Dimethylacetamid oder Acetonitril in Gegenwart einer inerten Base wie beispielsweise Triethylamin, Tributylamin, N-Ethyl- diisopropylamin oder Natriumacetat bei Temperaturen zwischen 20 und 120°C umgesetzt.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen- falls vorhandene reaktive Gruppen wie Carboxy-, Amino-, Alkyl- amino-oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.

Beispielsweise kommt als Schutzrest'für eine Carboxylgruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert. Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe und als Schutzrest für eine Amino-, Alkylamino-oder Iminogruppe die Acetyl-, Trifluoracetyl-, Benzoyl-, Ethoxycarbonyl-, tert. Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxy- benzyl-oder 2, 4-Dimethoxybenzyl-gruppe und für die Amino- gruppe zusätzlich die Phthalylgruppe in Betracht.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wäß- rigen Lösungsmittel, z. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Te- trahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natri- umhydroxid oder Kaliumhydroxid bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 50°C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl-oder Benzyloxy- carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal- ladium/Kohle in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylformamid/Ace- ton oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure oder Eisessig bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperatur, und bei einem Wasser- stoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar.

Die Abspaltung einer Methoxybenzylgruppe kann auch in Gegen- wart eines Oxidationsmittels wie Cer (IV) ammoniumnitrat in einem Lösungsmittel wie Methylenchlorid, Acetonitril oder Ace- tonitril/Wasser bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C, vorzugs- weise jedoch bei Raumtemperatur, erfolgen.

Die Abspaltung eines 2, 4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol.

Die Abspaltung eines tert. Butyl- oder tert. Butyloxycarbonyl- restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Essigester oder Ether.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methyl- amin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C.

Ferner können erhaltene chirale Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufge- trennt werden.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger N. L. und Eliel E. L. in"Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allge- meinen Formel I mit mindestes 2 asymmetrischen Kohlenstoffato- men auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie und/- oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, an- schließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt wer- den können.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen- trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins- besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen Gemisches diaste- reomerer Salze oder Derivate, z. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. B. die D-und L-Formen von Wein- säure, Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure Apfelsäure, mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, N-Acetyl- glutaminsäure, Asparaginsäure, N-Acetyl-asparaginsäure oder Chinasäure. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)-oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Ami- den beispielsweise der (+)-oder (-)-Menthyloxycarbonylrest in Betracht.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe- felsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milch- säure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure oder Methansul- fonsäure in Betracht.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünsch- tenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder or- ganischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwen- dung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen.

Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Ka- liumhydroxid, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.

Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der allge- meinen Formeln I bis VIII sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach literaturbekannten Verfahren oder werden in den Beispielen beschrieben.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 ein Wasserstoffatom oder einen Prodrugrest darstellt, wertvolle pharmakologische Ei- genschaften auf, insbesondere eine inhibierende Wirkung auf verschiedene Kinasen, vor allem auf Komplexe von CDK's (CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK6, CDK7, CDK8 und CDK9) mit ihren spezi- fischen Cyclinen (A, Bl, B2, C, D1, D2, D3, E, F, Gl, G2, H, I und K), auf virales Cyclin (siehe L. Mengtao in J. Virology 21 (3), 1984-1991 (1997)) und auf Rezeptor-Tyrosinkinasen wie HER2, EGFR, FGFR, IGF-1R und KDR, auf die Proliferation kul- tivierter humaner Tumor-Zellen sowie nach oraler Gabe auf das Wachstum von Tumoren in Nacktmäusen, die mit humanen Tumorzel- len infiziert worden waren.

Beispielsweise wurden die in Tabelle 1 aufgeführten Verbin- dungen auf ihre biologischen Eigenschaften wie folgt geprüft : Tent 1 Inhibierung von Cyclin/CDK-Enzym,-Aktivität in vitro High FiveTM Insekten-Zellen (BTI-TN-5B1-4), die mit einem ho- hen Titer an rekombinantem Baculovirus infiziert waren, wurden für die Produktion von aktiven humanen Cyclin/CDK Holoenzymen benutzt. Durch die Verwendung eines Baculovirus-Vektors, der zwei Promoter enthielt (polyhedrin enhancer promoter, P10-en- hancer promoter), wurden GST-tagged Cycline (z. B. Cyclin D1 oder Cyclin D3) mit der entsprechenden His6-tagged CDK-Unter- einheit (z. B. für CDK4 oder CDK6) in derselben Zelle expri- miert. Das aktive Holoenzym wurde durch Affinitäts-Chromato- graphie an Glutathion-Sepharose isoliert. Rekombinantes GST- tagged pRB (aa 379-928) wurde in E. coli produziert und durch Affinitäts-Chromatographie an Glutathion-Sepharose gereinigt.

Die Substrate, die für die Kinase-Assays verwendet wurden, hingen von den spezifischen Kinasen ab. Histone H1 (Sigma) wurde verwendet als Substrat für Cyclin E/CDK2, Cyclin A/CDK2, Cyclin B/CDK1 und für v-Cyclin/CDK6. GST-tagged pRB (aa 379- 928) wurde verwendet als Substrat für Cyclin D1/CDK4, Cyclin D3/CDK4, Cyclin D1/CDK6 und für Cyclin D3/CDK6.

Lysate der mit rekombinanten Baculovirus-infizierten Insekten- Zellen oder auch rekombinante Kinasen (erhalten aus den Lysa- ten durch Reinigung) wurden zusammen mit radioaktiv markiertem ATP in Gegenwart eines geeigneten Substrates mit verschiedenen Konzentrationen des Inhibitors in einer lAigen DMSO-Lösung (Dimethylsulfoxid) 45 Minuten lang bei 30°C inkubiert. Die Substrat Proteine mit assoziierter Radioaktivität wurden mit 5% iger TCA (Trichloressigsäure) in hydrophoben PVDF multi-well Mikrotiter Platten (Millipore) oder mit 0. 5% piger Phosphor- säure-Lösung auf Whatman P81 Filtern ausgefällt. Nach Zugabe von Scintillations-Flüssigkeit wurde die Radioaktivität in einem Wallace 1450 Microbeta Flüssig-Scintillations-Zähler gemessen. Pro Konzentration der Substanz wurden Doppel-Mes- sungen durchgeführt ; IC50-Werte für die Enzym-Inhibition wur- den berechnet.

Test Inhibierung der Profileration von kultivierten humanen Tumor- zellen Zellen der Leiomyosarcoma Tumorzell-Linie SK-UT-1B (erhalten von der American Type Culture Collection (ATCC)) wurden in Minimum Essential Medium mit nicht-essentiellen Aminosäuren (Gibco), ergänzt mit Natrium-Pyruvat (1 mMol), Glutamin (2 mMol) und 10% fötalem Rinderserum (Gibco) kultiviert und in der log-Wachstumsphase geerntet. Anschließend wurden die SK- UT-lB-Zellen in CytostarX multi-well Platten (Amersham) mit einer Dichte von 4000 cells per well eingebracht und über Nacht in einem Inkubator inkubiert. Verschiedene Konzentratio- nen der Verbindungen (gelöst in DMSO ; Endkonzentration : <1%) wurden zu den Zellen zugegeben. Nach 48 Stunden Inkubation wurde 14C-Thymidin (Amersham) zu jedem well zugesetzt, und es wurde weitere 24 Stunden inkubiert. Die Menge an 14C-Thymidin, die in Gegenwart des Inhibitors in die Tumorzellen eingebaut wurde und die die Zahl der Zellen in der S-Phase repräsen- tiert, wurde in einem Wallace 1450 Microbeta Flüssig Scintil- lations Zähler gemessen. ICSo-Werte für die Inhibierung der Proliferation (= Inhibierung von eingebautem 14C-Thymidin) wurden-unter Korrektur für die Hintergrundstrahlung-be- rechnet. Alle Messungen wurden zweifach ausgeführt.

Tent Tn vl vo wffekte an Tumn-r-tragenden Nacktmäusen 106 Zellen [SK-UT-1B, oder non-small cell Lungen-Tumor NCI- H460 (erhalten von ATCC)] in einem Volumen von 0. 1 ml wurden in männliche und/oder weibliche Nacktmäuse (NMRI nu/nu ; 25 bis 35 g ; N = 10-20) subkutan injiziert ; alternativ wurden kleine Stückchen von SK-UT-1B-oder NCI-H460-Zellklumpen subkutan im- plantiert. Eine bis drei Wochen nach Injektion bzw. Implanta- tion wurde ein Kinase-Inhibitor täglich für die Dauer von 2 bis 4 Wochen oral (per Schlundsonde) appliziert. Die Tumor- Größe wurde dreimal pro Woche mit einer digitalen Schieblehre gemessen. Der Effekt eines Kinase-Hemmers auf das Tumor-Wachs- tum wurde als Prozentinhibierung im Vergleich zu einer mit Placebo behandelten Kontroll-Gruppe bestimmt.

Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Ergebnisse des in vitro-Tests 2 : Verbindung Hemmung der SKUT- (Beispiel Nr.) 1B-Proliferation ICso [yM] 117 0. 34 170 0. 22 133 0. 48 134 0. 56 188 0. 15 Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, deren Isomere und deren physiologisch verträgliche Salze zur Behandlung von Er- krankungen, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind.

Zu solchen Erkrankungen gehören (ohne Anspruch auf Vollstän- digkeit) : Virale Infektionen (z. B. HIV und Kaposi Sarkoma) ; Entzündung und Autoimmun-Erkrankungen (z. B. Colitis, Arthri- tis, Alzheimer Erkrankung, Glomerulonephritis und Wund-Hei- lung) ; bakterielle, fungale und/oder parasitäre Infektionen ; Leukämien, Lymphoma, und solide Tumore ; Haut-Erkrankungen (z. B. Psoriasis) ; Knochen-Erkrankungen ; kardiovaskuläre Er- krankungen (z. B. Restenose und Hypertrophie). Ferner sind sie nützlich als Schutz von proliferierenden Zellen (z. B. Haar-, Intestinal-, Blut-und Progenitor-Zellen) gegen DNA-Schädigung durch Strahlung, UV-Behandlung und/oder zytostatischer Behand- lung.

Die neuen Verbindungen können zur Kurz-oder Langzeitbehand- lung der vorstehend erwähnten Krankheiten auch gegebenenfalls in Kombination mit anderen"State-of-art"Verbindungen wie an- deren Cytostatika verwendet werden.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 0, 1 bis 30 mg/kg, vorzugsweise 0, 3 bis 10 mg/kg, und bei oraler Gabe 0, 1 bis 100 mg/kg, vorzugsweise 0, 3 bis 30 mg/kg, jeweils 1 bis 4 x täglich. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß her- gestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombi- nation mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungs- mitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikro- kristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Gly- cerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylengly- kol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthal- tigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragées, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Zäpfchen oder als Lösungen für Injektionen oder Infusionen einarbeiten.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er- läutern.

Verwendete Abkürzungen: CDI = N, N'-Carbonyldiimidazol DMF = Dimethylformamid HOBt = 1-Hydroxy-lH-benzotriazol TBTU = O-(Benzotriazol-1-yl)-N, N, N', N'-bis (tetramethylen)- uroniumhexafluorophosphat THF = Tetrahydrofuran Beispiel l (Z)-3-(1-Anilino-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon a) 1-Acetyl-2-indolinon 13. 3 g (0. 1 Mol) 2-Indolinon und 30 ml Acetanhydrid werden 3 Stunden bei 170°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit 150 ml Eiswasser versetzt, das kristalline Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 16. 6 g (95 k der Theorie), Schmelzpunkt : 129-130°C h) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon 35. 0 g (0. 2 Mol) 1-Acetyl-2-indolinon werden in 300 ml Acetan- hydrid gelöst und nach Zugabe von 135 g (0. 6 Mol) Orthobenzoe- säuretriethylester 22 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Das Lö- sungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand mit Petrol- ether verdünnt. Nach 18 Stunden stehen bei Raumtemperatur wird der kristalline Niederschlag abgesaugt, gewaschen und getrock- net.

Ausbeute : 41. 2 g (67 % der Theorie). cl, (Z)-3-(1-Anilino-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon 450 mg (1. 5 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-penyl-methyliden)- 2-indolinon und 0. 41 ml (4. 5 mMol) Anilin werden in 7 ml DMF 90 Minuten bei 120°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur werden 7 ml Methanol und 3 ml 1N Natronlauge zugesetzt. Man rührt 20 Minuten, verdünnt anschließend mit Wasser, saugt das kristalline Reaktionsprodukt ab und trocknet.

Ausbeute : 49 k der Theorie, Schmelzpunkt : 325°C C2lHl6N2O (312. 37) Massenspektrum : M+ = 312 Beispiel 2 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methoxy-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]-2-indo- linon 1-Acetyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon 880 mg (5 mMol) 1-Acetyl-2-indolinon und 610 mg (5 mMol) Benzoesäure werden in 15 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 1. 8 g (5. 5 mMol) TBTU, 840 mg (5. 5 mMol) HOBt und 3. 2 g (25 mMol) N-Ethyl-N, N-diisopropyl-amin 16 Stunden bei Raum- temperatur gerührt. Die Lösung wird in verdünnte Salzsäure eingerührt, der Niederschlag abgesaugt und bei 60°C getrock- net.

Ausbeute : 1. 1 g (80 æ der Theorie), Schmelzpunkt : 126-129°C h) 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon 5. 6 g (20 mMol) 1-Acetyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)- 2-indolinon werden in 45 ml Toluol suspendiert und unter Eiskühlung mit 4. 2 g (20 mMol) Phosphorpentachlorid versetzt und anschließend 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der nach Eiskühlung ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute. 5. 3 g (89 a der Theorie). c) (Z)-3- [l- (4-Methoxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in- dolinnn 0. 18 g (1. 5 mMol) 4-Methoxyanilin und 0. 2 g (0. 28 mMol) Tri- ethylamin werden in 5 ml Dichlormethan gelöst und bei 5°C mit einer Lösung von 0. 45 g (1. 5 mMol) 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon in 10 ml Dichlormethan versetzt und anschließend 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand in Essigester/Wasser aufgenommen. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Danach wird in 15 ml Methanol gelöst, mit 3 ml 1N Na- tronlauge versetzt, 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und mit Wasser und Essigester verdünnt. Die organische Phase wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Essigester erhitzt, nach dem Abkühlen abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 100 mg (20 % der Theorie), Schmelzpunkt : 267-270°C C22Hl8N202 (342. 40) Massenspektrum : M+ = 342 Ber. : C 77. 17 H 5. 30 N 8. 18 Gef. : 76. 43 5. 39 8. 06 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 3<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Methoxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in-<BR> <BR> <BR> <BR> dol ; non Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methoxyanilin in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge.

Ausbeute : 69 k der Theorie, Schmelzpunkt : 218-221°C C22H18N2O2 (342. 40) Massenspektrum : M+ = 342 Ber. : C 77. 17 H 5. 30 N 8. 18 Gef. : 76. 74 5. 30 7. 74 Beispiel 4 (Z)-3- [l- (2-Methoxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in- dolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 2-Methoxyanilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 44 W der Theorie, Schmelzpunkt : 237°C C22H18N2O2 (342.40) Massenspektrum : M* = 342 Rf-Wert : 0. 47 (Kieselgel ; Petrolether/Essigester = 4 : 6) C22H18N2O2 x H2O (360. 42) Ber. : C 73. 32 H 5. 59 N 7. 77 Gef. : 73. 51 5. 61 7. 66 Beispiel 5 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Methoxymethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methoxymethyl-anilin-hydro- chlorid in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 28 W der Theorie, Schmelzpunkt : 182-184°C C23H2oN202 (356. 43) Massenspektrum : M+ = 356 Ber. : C 77. 51 H 5. 66 N 7. 86 Gef. : 77. 12 5. 91 7. 74 Beisniel_ 6<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Methyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indo- linon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und m-Toluidin in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 3 k der Theorie, Schmelzpunkt : 218-220°C C22H18N2O (326.40) Massenspektrum : M+ = 326 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 7<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (2-Methoxycarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR& gt; <BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und Anthranilsäuremethylester in DMF und anschließender kurzer Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 12 k der Theorie, Schmelzpunkt : 241-244°C C23H18N2O3 (370.41 Massenspektrum : M+ = 370 Ber. : C 74. 58 H 4. 90 N 7. 56 Gef. : 73. 87 4. 85 7. 44 ispiel 8 (Z)-3- [l- (2-Carboxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in- dolinon 176 mg (0. 48 mMol) (Z)-3- [l- (2-Methoxycarbonyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 15 ml Methanol und 2 ml Dioxan gelöst und nach Zugabe von 1. 4 ml 1N Natronlauge zwei Stunden bei 80°C gerührt. Anschließend wird unter Kühlung mit 1. 4 ml 1N Salzsäure neutralisiert, das ausgefallene Pro- dukt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 100 mg (59 % der Theorie), Schmelzpunkt : 227-230°C C22H16N2O3 (356.38) Massenspektrum : M+-356 Rf-Wert : 0. 30 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/Eisessig = 19 : 1 : 0. 1) Beispiel 9 (Z)-3-[1-(3-Carboxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in- dol l n oa<BR> <BR> a) @nzoyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon 26. 6 g (0. 2 Mol) 2-Indolinon und 53. 8 g (0. 44 Mol) 4-Dime- thylamino-pyridin werden in 400 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 30. 9 g (0. 22 Mol) Benzoylchlorid in 100 ml DMF 45 Minuten bei 45°C gerührt. Die Lösung wird auf 3 1 Wasser und 100 ml konz. Salzsäure gegossen, der ausgefallene Niederschlag abge- saugt, aus Eisessig umkristallisiert und getrocknet. : Ausbeute : 11. 8 g (17 W der Theorie), Schmelzpunkt : 185-187°C b) 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2b aus 1-Benzoyl-3-(1-hydroxy- 1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und Phosphorpentachlorid in Toluol.

Ausbeute : 99 W der Theorie, Schmelzpunkt : 170-176°C <BR> <BR> c) (Z)-3- [l- (3-Carboxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in-<BR> dolmnn Hergestellt analog Beispiel 2c aus l-Benzoyl-3-(l-chlor-l-phe nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureethylester und anschließende vollständige Verseifung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 60 k der Theorie, C22H16N2O3 (356.38) Massenspektrum : M+ = 356 Rf-Wert : 0. 33 (Kieselgel ; Petrolether/Essigester = 3 : 2) Beispiel 10 <BR> <BR> (Z)-3- {l- [3- (Aminocarbonyl) phenylamino]-l-phenyl-methyliden}- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureamid in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 76 % der Theorie, Schmelzpunkt : 258-263°C C22H1vN302 (355. 40) Massenspektrum : M+ = 355 Beispiel 11 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy- liden]-2-indolinon a) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon 6. 15 g (20 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)- 2-indolinon werden in wenig Ethanol suspendiert. Man gibt 10 ml 4N Natronlauge zu und rührt 1. 5 Stunden bei Raumtem- peratur. Nach Zugabe von 100 ml Wasser wird der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und wenig Ether gewaschen und bei 80°C getrocknet.

Ausbeute 2. 8 g (56k der Theorie), Schmelzpunkt : 168-169°C b) (Z)-3- [l- (3-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel lc aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-2-indolinon und 3-Aminophenylessigsäureethylester in DMF.

Ausbeute : 71 k der Theorie, Schmelzpunkt : 178-181°C C25H22N203 (398. 47) Massenspektrum : M'-398 Rf-Wert : 0. 52 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 24 : 1) Ber. : C 75. 36 H 5. 56 N 7. 03 Gef. : 75. 23 5. 69 6. 95 Beispiel 12 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Carboxymethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR> ; <BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von (Z)-3- [l- (3-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-2-indolinon in Natronlauge.

Ausbeute : 90 % der Theorie, Schmelzpunkt : 268-270°C C23Hl8N203 (370. 41) Massenspektrum : M+ = 370 Rf-Wert : 0. 21 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1) Ber. : C 74. 58 H 4. 90 N 7. 56 Gef. : 74. 54 4. 94 7. 59 Beispie <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Ethoxycarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR&g t; <BR> <BR> <BR> <BR> 2-indol i non Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminobenzoesäureethylester in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 19 % der Theorie, Schmelzpunkt : 227-228°C C24H20N2O3 (384. 44) Massenspektrum : M+ = 384 Ber. : C 74. 98 H 5. 24 N 7. 29 Gef. : 74. 37 5. 08 7. 02 Beispiel 14 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Ethoxycarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 9c und 8 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor- 1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Aminobenzoesäureethyl- ester in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 45 % der Theorie, Schmelzpunkt : 194-195°C C24H20N2O3 (384. 44) Massenspektrum : M+ = 384 Ber. : C 74. 98 H 5. 24 N 7. 29 Gef. : 74. 01 5. 28 6. 96 Beispie (Z)-3- [l- (4-Ethoxycarbonylmethyl-phenylamino)-l-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus l-Acetyl-3-(l-ethoxy-l-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminophenylessigsäureethyl- ester in DMF und anschließender Behandlung mit Piperidin.

Ausbeute : 64 k der Theorie, Schmelzpunkt : 167-168°C C25H22N2O3 (398.47) Massenspektrum : M+ = 398 Ber. : C 75. 36 H 5. 56 N 7. 03 Gef. : 75. 41 5. 63 7. 10 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Be ;. c ;<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Carboxymethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3- [l- (4-Ethoxycarbonyl- methyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Na- tronlauge in Ethanol.

Ausbeute : 81 k der Theorie, Schmelzpunkt : 214-216°C C23H18N2O3 (370. 41) Massenspektrum : M+ = 370 Ber. : C 74. 58 H 4. 90 N 7. 56 Gef. : 74. 82 4. 78 7. 74 Beispiel 17 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Carboxy-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]-2-indo- linon Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3- [l- (4-Ethoxycarbonyl- phenylamino]-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Natronlauge in Ethanol.

Ausbeute : 96 % der Theorie, Schmelzpunkt : 312-316°C C22H16N2O3 (356.38) Massenspektrum : M+ = 356 Ber. : C 74. 15 H 4. 53 N 7. 86 Gef. : 73. 23 4. 48 7. 61 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 13<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon 285 mg (0. 8 mMol) (Z)-3- [l- (4-Carboxyphenylamino)-l-phenyl- methyliden]-2-indolinon und 330 mg (4 mMol) Dimethylamin-hy- drochlorid werden in 8 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 385 mg (1. 2 mMol) TBTU, 184 mg (1. 2 mMol) HOBt und 1. 03 g (8 mMol) N-Ethyl-N, N-diisopropylamin 14 Stunden bei Raumtem- peratur gerührt. Die Lösung wird mit Wasser verdünnt, das aus- gefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser und Ethanol gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 270 mg (88 k der Theorie), Schmelzpunkt : 240-243°C C24H21N302 (383. 45) Massenspektrum : M'-383 Ber. : C 75. 18 H 5. 52 N 10. 96 Gef. : 75. 19 5. 60 10. 94 Beispiel 19 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methylaminocarbonyl-phenylamino)-l-phenyl-me-<BR> thylidenl-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3- [l- (4-Carboxyphenyl- amino)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methylamin-hydrochlo- rid, TBTU, HOBt und N-Ethyl-N, N-diisopropylamin in DMF.

Ausbeute : 68 % der Theorie, Schmelzpunkt : 290-293°C C23H19N3O2 (369.43) Massenspektrum : M+ = 369 Ber. : C 74. 78 H 5. 19 N 11. 37 Gef. : 75. 58 5. 19 11. 22 Beispiel 20 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Aminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR> ; 7-i ndc) l ; non 356 mg (1 mMol) (Z)-3- [l- (4-Carboxyphenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon werden in 10 ml DMF gelöst und mit 194 mg (1 mMol) CDI versetzt. Man rührt 2 Stunden bei Raum- temperatur, gibt 2 ml methanolische Ammoniaklösung zu rührt 16 Stunden bei Raumtemperatur. Danach versetzt man mit Wasser, saugt den Niederschlag ab, wäscht mit Wasser und wenig Ether und trocknet bei 80°C.

Ausbeute : 270 mg (76 k der Theorie), Schmelzpunkt : 321-323°C C22H17N302 (355. 40) Massenspektrum : M+ = 355 Ber. : C 74. 35 H 4. 82 N 11. 82 Gef. : 74. 04 4. 93 11. 27 21<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Methylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli- den]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3- [l- (3-Carboxyphenyl- amino)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methylamin-hydrochlo- rid, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.

Ausbeute : 41 % der Theorie, Schmelzpunkt : 250-252°C C23H1gN302 (369. 43) Massenspektrum : M+ = 369 Beispiel 22 (Z)-3- [l- (3-Dimethylaminocarbonyl-phenylamino)-l-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3- [l- (3-Carboxyphenyl- amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Dimethylamin-hydro- chlorid, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.

Ausbeute : 87 W der Theorie, Schmelzpunkt : 261-263°C C24H21N3O2 (383.45) Massenspektrum : M+ = 383 Rf-Wert : 0. 51 (Kieselgel ; Essigester) Ber. : C 75. 18 H 5. 52 N 10. 96 Gef. : 75. 05 5. 58 10. 93 Beispiel 23 (Z)-3- [l- (3-Ethoxycarbonylmethylaminocarbonyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3- [l- (3-Carboxyphenyl- amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Glycinethylester, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.

Ausbeute : 91 æ der Theorie, Schmelzpunkt : 233-235°C C26H23N3O4 (441.49) Massenspektrum : M* = 441 Rf-Wert : 0. 55 (Kieselgel ; Essigester) Ber. : C 70. 73 H 5. 25 N 9. 52 Gef. : 70. 69 5. 33 9. 52 Beispiel 24 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Carboxymetylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-<BR> ; <BR> <BR> <BR> <BR> methylidenl-2-indolinoD Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3- [l- (3-Ethoxycarbonyl- <BR> <BR> <BR> methylaminocarbonyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indo - linon und Natronlauge in Ethanol.

Ausbeute : 81 W der Theorie, Schmelzpunkt : 248-250°C C24H1gN304 (413. 44) Massenspektrum : (M-H)@ = 412 Beispiel 25 (Z)-3-{1-[3-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-aminocarbonyl) phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3- [l- (3-Carboxyphenyl- amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Sarkosinethylester, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.

Ausbeute : 91 % der Theorie, Schmelzpunkt : 148-150°C C27H25N3O4 (455. 52) Massenspektrum : M+ = 455 Ber. : C 71. 19 H 5. 53 N 9. 22 Gef. : 70. 75 5. 63 9. 38 Beispiel 26 (Z)-3- {l- [3- (N-Carboxymethyl-N-methyl-aminocarbonyl)-phenyl- aminol-l-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3- {1- [3- (N-Ethoxycar- bonylmethyl-N-methyl-aminocarbonyl)-phenylamino]-l-phen methyliden}-2-indolinon und Natronlauge in Ethanol.

Ausbeute : 89 k der Theorie, Schmelzpunkt : 218-220°C C25H21N3O4 (427.46) Massenspektrum : (M-H)+ = 426 Beispiel 27 (Z)-3- {1- [ (3- (2-Dimethylaminoethyl-aminocarbonyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 21 aus (Z)-3- [l- (3-Carboxyphenyl- amino)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon N, N-Dimethylethylen- diamin, TBTU, HOBt und Triethylamin in DMF.

Ausbeute : 66 % der Theorie, Schmelzpunkt : 203-205°C C26H26N4O2 (426. 52) Massenspektrum : M+ = 426 Rf-Wert : 0. 17 (Kieselgel ; Essigester/Methanol = 6 : 4) Ber. : C 73. 22 H 6. 14 N 13. 14 Gef. : 72. 42 6. 29 12. 85 Beispiel 2R <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> thylidenl--indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-tert. Butoxycarbonylamino- anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 64 S der Theorie, Schmelzpunkt : 244-246°C C26H25N3O3 (427. 51) Massenspektrum : M+ = 427 Ber. : C 73. 05 H 5. 86 N 9. 83 Gef. : 72. 80 5. 84 9. 92 Beispiel 29 <BR> <BR> (Z)-3- [1- (4-Formylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR> 2-indol inon a) (Z)-3- [l- (4-Aminophenylamino)-l-phenyl-methyliden]-2-in- dolinon 1. 7 g (4 mMol) (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylamino-phenyl- amino)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 15 ml Di- chlormethan suspendiert und nach Zugabe von 35 ml Essigester/- Chlorwasserstoff 18 Stunden bei Raumtemperatur und 2 Stunden bei 40°C gerührt. Nach dem Abkühlen wird mit Ether verdünnt und der Niederschlag abgesaugt. Der Rückstand wird zwischen Na- triumcarbonatlösung und Methylenchlorid verteilt, die orga- nischen Extrakte getrocknet und eingedampft.

Ausbeute : 1. 0 g (77 W der Theorie, Schmelzpunkt : 299-300°C b) (Z)-3- [l- (4-Formylamino-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]- 2-indolinon 200 mg (0. 6 mMol) (Z)-3- [l- (4-Aminophenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon und 5 ml Ameisensäureethylester werden in 2. 5 ml DMF 60 Stunden bei 90°C gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird mit Essigester versetzt und nochmals eingedampft. Der Rückstand wird mit Ether verrührt, abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 73 k der Theorie.

Schmelzpunkt : 268-269°C C22H17N302 (355. 40) Massenspektrum : M+ = 355 Beispiel 30 (Z)-3- [1- (3-Formylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 29 aus (Z)-3- [l- (3-Aminophenyl- amino)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Ameisensäure- ethylester in DMF.

Ausbeute : 80 W der Theorie, Schmelzpunkt : 231°C C22H17N3O2 (355.40) Massenspektrum : M+ = 355 C22H17N302 x H2O (373. 41) Ber. : C 70. 76 H 5. 13 N 11. 25 Gef. : 70. 66 4. 77 11. 03 piel 31 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Acetylamino-phenylamino]-1-phenyl-methyliden]-<BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolinon 196 mg (0. 6 mMol) (Z)-3- [l- (4-Aminophenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon werden in 5 ml Eisessig gelöst und nach Zugabe von 0. 1 g (1 mMol) Acetanhydrid 3 Stunden bei Raumtem- peratur gerührt. Anschließend werden 15 ml Wasser zugesetzt, das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 210 mg (95 k der Theorie), Schmelzpunkt : 236-238°C C23H19N302 (369. 43) Massenspektrum : M+ = 369 Ber. : C 74. 78 H 5. 18 N 11. 37 Gef. : 74. 32 5. 28 11. 15 Beispiel 32 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Acetylamino-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]-<BR> 2-indolinnn Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- [l- (3-Aminophenyl- amino)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Acetanhydrid in Eisessig.

Ausbeute : 89 % der Theorie, Schmelzpunkt : 285-288°C C23H19N3O2 (369.43) Massenspektrum : M+ = 369 Ber. : C 74. 78 H 5. 18 N 11. 37 Gef. : 74. 53 5. 37 11. 37 Beispiel <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Trifluoracetylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR& gt; denl-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- [l- (3-Aminophenyl- amino)-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und Trifluoressig- säureanhydrid in Trifluoressigsaure.

Ausbeute : 79 k der Theorie, Schmelzpunkt : 273-276°C C23H16F3N302 (423. 40) Massenspektrum : M+ = 423 Ber. : C 65. 25 H 3. 81 N 9. 92 Gef. : 65. 48 3. 85 9. 96 Beispiel 34 (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethylcarbonylamino-phe- nylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3- [l- (4-Aminophenyl- amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, N-tert. Butoxycarbo- nyl-glycin, TBTU, HOBt und N-Methylmorpholin in DMF.

Ausbeute : 31 k der Theorie, Schmelzpunkt : 243-244°C (Zers.) c28H28N4O4 (484. 56) Massenspektrum : M+ = 484 Ber. : C 69. 41 H 5. 82 N 11. 56 Gef. : 68. 52 5. 73 11. 30 Beispiel 35 (Z)-3-[1-(4-Aminomethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-m e- thylidenl-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxy- carbonylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Di- chlormethan.

Ausbeute : 73 W der Theorie, Schmelzpunkt : 289-290°C C23H20N4O2 (384. 44) Massenspektrum : M+ = 384 C23H20N402 x HCl x H2O (438. 92) Ber. : C 62. 94 H 5. 28 N 12. 76 Gef. : 62. 66 5. 37 12. 07 Beispiel 36 (Z)-3-{1-[3-(N-Trifluoracetyl-N-methyl-amino)-phenylamino]- l-phenyl-methyliden}-2-indolinon 636 mg (1. 5 mMol) (Z)-3- [l- (3-Trifluoracetylamino-phenylami- no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 20 ml Aceton gelöst und nach Zugabe von 423 mg (3 mMol) Kaliumcarbonat und 0. 25 g (3 mMol) Methyljodid 18 Stunden bei Raumtemperatur ge- rührt. Die Reaktionslösung wird nach Abfiltrieren von Unlös- lichem vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Der Rückstand wird in Dichlormethan/Wasser verteilt, die organische Phase ge- trocknet und eingedampft. Der Rückstand wird mit Ether ver- rieben, abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 550 mg (85 % der Theorie), Schmelzpunkt : 224-227°C C24H18F3N3O2 (437. 43) Massenspektrum : M+ = 437 Ber. : C 65. 90 H 4. 15 N 9. 61 Gef. : 65. 96 4. 22 9. 59 Beispiel 37 (Z)-3-[1-(3-Methylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3- {l- [3- (N-Trifluorace- tyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indo - linon und Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 91 W der Theorie, Schmelzpunkt : 247-248°C C22H18N403 (386. 41) Massenspektrum : m+ = 341 Ber. : C 77. 40 H 5. 61 N 12. 31 Gef. : 76. 65 5. 60 12. 09 Beispiel 38 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [3- (N-Acetyl-N-methylamino)-phenylamino]-1-phenyl-me-<BR> thytiden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- [l- (3-Methylamino- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Acetanhydrid in Eisessig.

Ausbeute : 73 % der Theorie, Schmelzpunkt : 237-239°C C24H2lN302 (383. 45) Massenspektrum : M+ = 383 Ber. : C 75. 18 H 5. 52 N 10. 96 Gef. : 74. 51 5. 51 10. 80 Beispiel 39<BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Propionylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR&g t; 2-in (inlinnn a) 3- (1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon 4. 0 g (13. 2 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)- 2-indolinon werden in 50 ml Ethanol suspendiert und nach Zu- gabe von 10 ml 4N Natronlauge 90 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird mit 150 ml Wasser verdünnt, das kri- stalline Produkt abgesaugt, gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 2. 8 g (80 % der Theorie), Schmelzpunkt : 168-169°C b) N-Propionyl-4-nitroanilin 6. 9 g (50 mMol) Nitroanilin werden in 50 ml Propionsäure sus- pendiert und mit 9. 1 g (50 mMol) Propionsäureanhydrid ver- setzt. Man erwärmt 90 Minuten auf 50°C und rührt anschließend 16 Stunden bei Raumtemperatur. Danach werden 200 ml Wasser zugegeben. Der Niederschlag wird abgesaugt, gewaschen und ge- trocknet.

Ausbeute : 9. 4 g (97 W der Theorie), Schmelzpunkt : 192-195°C c) 4-Propionylamino-anilin 250 mg (2 mMol) N-Propionyl-4-nitroanilin werden in 200 ml Me- thanol gelöst und mit 0. 6 g 10Wigem Palladium/Kohle versetzt.

Man hydriert in einer Wasserstoffatmosphäre bei 2 bar für 30 Minuten. Danach wird der Katalysator abfiltiriert und die Lösung im Vakuum vom Lösungsmittel befreit.

Ausbeute : 4. 5 g (91 k der Theorie), Schmelzpunkt : 82-84°C C9Hl2N20 (164. 21) Ber. : C 65. 83 H 7. 37 N 17. 06 Gef. : 65. 99 7. 36 17. 02 d) (Z)-3- [l- (4-Propionylamino-phenylamino)-l-phenyl-methyli- den]-2-indolinon 265 mg (1 mMol) 3- (l-Ethoxy-l-phenyl-methyliden)-2-indolinon werden in 5 ml DMF gelöst und nach Zugabe von 300 mg (1. 8 mMol) 4-Propionylamino-anilin 8 Stunden bei 150°C gerührt.

Nach dem Abkühlen wird mit Wasser verdünnt, das kristalline Produkt abgesaugt, gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 280 mg (68 % der Theorie), Schmelzpunkt : 255-256°C C24H21N3O2 (383. 45) Massenspektrum : M+ = 383 C24H2lN302 x H2O (401. 47) Ber. : C 71. 80 H 5. 77 N 10. 47 Gef. : 71. 62 5. 61 10. 50 Beispiel 40 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methoxymethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 1 und 39 aus 1-Acetyl- 3- (l-ethoxy-l-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methoxy- methylcarbonylamino-anilin in DMF und anschließender Behand- lung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 80 %-der Theorie, Schmelzpunkt : 238-240°C C24H21N3°3 (399. 45) Massenspektrum : M+ = 399 Ber. : C 72. 17 H 5. 30 N 10. 52 Gef. : 71. 92 5. 33 10. 44 Beispiel 41 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> l-phenyl-methylidenl-2-indoinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus l-Acetyl-3-(l-ethoxy-l-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethylcarbonyl- amino-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natron- lauge in Methanol.

Ausbeute : 68 % der Theorie, Schmelzpunkt : 234-236°C C25H24N402 (412. 50) Massenspektrum : M+ = 412 Rf-Wert : 0. 28 (Kieselgel ; Essigester/Methanol = 19 : 1) Ber. : C 72. 29 H 5. 86 N 13. 58 Gef. : 72. 35 5. 83 13. 37 Beispiel 42 (Z)-3- [1- (4-Diethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Diethylaminomethylcarbonyl- amino-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natron- lauge in Methanol.

Ausbeute : 80 % der Theorie, Schmelzpunkt : 267-269°C C27H28N402 (440. 55) Massenspektrum : M+ = 440 Rf-Wert : 0. 32 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1) C27H28N402 x HC1 x 1. 5 H2O (504. 03) Ber. : C 64. 34 H 6. 40 N 11. 12 Gef. : 64. 72 6. 69 11. 16 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 43<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino)-1-phe- nyl-methyliden]-2-indolinon a) N-Morpholinnmethylcarhonyl-4-nitroanilin 2. 6 g (30 mMol) Morpholin und 4. 2 g (30 mMol) Kaliumcarbonat werden in 120 ml Aceton suspendiert. Man tropft über einen Zeitraum von 20 Minuten 5. 3 g (20 mMol) N-Bromacetyl-4-nitro- anilin, gelöst in 80 ml Aceton, zu und rührt anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur. Man filtiert den Niederschlag ab und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wird mit Wasser aufgeschlämmt. Der Niederschlag wird abgesaugt und im Trockenschrank getrocknet.

Ausbeute : 5. 0 g (94 % der Theorie), Schmelzpunkt : 148-149°C bd 4-Morpholinomethylcarbonylamino-anilin Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung aus N-Morpholinomethylcarbonyl-4-nitroanilin.

Ausbeute : 92 % der Theorie, Schmelzpunkt : 106-107°C Cl2Hl7N302 (235-29) Ber. : C 61. 26 H 7. 28 N 17. 86 Gef. : 60. 91 7. 28 17. 60 c) (Z)-3- [l- (4-Morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(l-ethoxy-l-phen- yl-methyliden)-2-indolinon und 4-Morpholinomethylcarbonylami- no-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 97 % der Theorie, Schmelzpunkt : 246-248°C C27H26N403 (454. 53) Massenspektrum : M+ = 454 Rf-Wert : 0. 35 (Kieselgel ; Essigester) C27H26N403 x 0. 5 H2O (463. 54) Ber. : C 69. 96 H 5. 87 N 12. 09 Gef. : 70. 36 5. 90 12. 08 Beispiel 44 (Z)-3- {l- [4- (4-Methylpiperazinomethylcarbonylamino-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43 aus l-Acetyl-3-(1-ethoxy-l-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (4-Methyl-piperazinomethyl- carbonylamino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 86 W der Theorie, Schmelzpunkt : 282-284°C C28H29NsO2 (467. 58) Massenspektrum : M+ = 467 Rf-Wert : 0. 32 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) C2sH2sNs°2 x 0.5 H2O (476.58) Ber. : C 70. 57 H 6. 34 N 14. 70 Gef. : 70. 88 6. 29 14. 54 Beispiel 45 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-[l-(4-Ethylaminocarbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me - thyliden]-2-indolinon 196 mg (0. 6 mMol) (Z)-3- [l- (4-Aminophenylamino)-l-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon werden in 10 ml THF suspendiert und nach Zugabe von 70 mg (0. 1 mMol) Ethylisocyanat 140 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das ausgefallene Produkt wird abge- saugt, mit Ether gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 200 mg (84 k der Theorie), Schmelzpunkt : 264-265°C C24H22N402 (398. 47) Massenspektrum : M'-398 Ber. : C 72. 34 H 5. 57 N 14. 06 Gef. : 71. 70 5. 83 13. 49 Beispiel 46 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Butylaminocarbonylamino-phenylamino)-l-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 45 aus (Z)-3- [l- (4-Aminophenylami- no)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Butylisocyanat in THF.

Ausbeute : 72 % der Theorie, Schmelzpunkt : 216-217°C C26Hz6N402 (426. 52) Massenspektrum : M+ = 426 Ber. : C 73. 22 H 6. 14 N 13. 14 Gef. : 72. 74 5. 94 12. 67 Beispiel 47 (Z)-3-{1-[4-(N-Acetyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (N-Acetyl-N-methyl-amino)- anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 50 % der Theorie, Schmelzpunkt : 287-288°C C24H2lN302 (383. 45) Massenspektrum : M'-383 Ber. : C 75. 18 H 5. 52 N 10. 96 Gef. : 75. 18 5. 62 10. 89 Beispiel 48 (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- benylaminol-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 43 aus l-Acetyl-3-(l-ethoxy-l-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (N-Dimethylaminomethylcarbo- nyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behand- lung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 30 % der Theorie, Schmelzpunkt : 290-292°C C26H26N402 (426. 52) Massenspektrum : M+ = 426 C26H26N402 x HC1 x 2 H20 (499. 00) Ber. : C 62. 58 H 6. 26 N 11. 23 Cl 7. 10 Gef. : 62. 68 6. 07 11. 19 7. 88 Beispiel 49 (Z)-3- {1- [4- (N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe- nylaminol-1-phenyl-methvliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (N-Diethylaminomethylcarbo- nyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behand- lung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 64 a der Theorie, Schmelzpunkt : 242-247°C C28H30N402 (454. 58) Massenspektrum : M+ = 454 Rf-Wert : 0. 56 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) C2eH30N402 x 0. 5 H20 (454. 57) Ber. : C 72. 55 H 6. 74 N 12. 09 Gef. : 72. 70 6. 41 12. 11 Beispiel 50 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (N-Piperidinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> nylam-ino1-1-phenyl-methyl-iden}-2-indoHnon Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (N-Piperidinomethylcarbonyl- N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 43 k der Theorie, Schmelzpunkt : 230-235°C (Zers.) C29H30N402 (466. 59) Massenspektrum : M+ = 466 Rf-Wert : 0. 54 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) C29H30N402 x 1. 5 H20 (493. 61) Ber. : C 70. 57 H 6. 74 N 11. 35 Gef. : 70. 57 6. 32 11. 28 Beic R= (Z)-3- {l- [4- (N-Morpholinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (N-Morpholinomethylcarbonyl- N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 99 k der Theorie, Schmelzpunkt : 263-265°C C28H28N403 (468. 56) Massenspektrum : M+ = 468 Ber. : C 71. 78 H 6. 02 N 11. 96 Gef. : 70. 75 6. 05 11. 90 Beispiel 52 (Z)-3-{1-[4-(N-(4-Methylpiperazinomethylcarbonyl)-N-methyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- [N- (4-Methylpiperazinome- thylcarbonyl)-N-methyl-amino]-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 73 % der Theorie, Schmelzpunkt : 277-278°C C29H3lNso2 (481. 60) Massenspektrum : M+ = 481 Rf-Wert : 0. 37 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Beispiel 3 (Z)-3- {1- [4- (N- (4-Benzylpiperazinomethylcarbonyl)-N-methyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- [N- (4-Benzylpiperazinome- thylcarbonyl)-N-methylamino]-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 55 % der Theorie, Schmelzpunkt : 157-158°C C35H35N5O2 (557. 70) Massenspektrum : M+ = 557 Rf-Wert : 0. 62 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) C35H35N5O2 x H2O (575. 72) Ber. : C 73. 02 H 6. 48 N 12. 16 Gef. : 73. 10 6. 46 12. 13 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 54<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (N-Piperazinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe- ylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon-dihydrochlorid 390 mg (0. 7 mMol) (Z)-3- (l- [4- (N- (N-Benzylpiperazinomethylcar- <BR> <BR> <BR> bonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyliden}-2-i n dolinon werden in 20 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 0. 2 g (1. 4 mMol) Chlorameisensäure-1-chlorethylester 30 Minuten bei Raumtemperatur und 60 Minuten zum Rückfluß er- hitzt. Das Lösungsmittel wird eingedampft, der Rückstand mit 10 ml Methanol versetzt und 90 Minuten zum Rückfluß erhitzt.

Nach 18 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird das Produkt abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 200 mg (51 % der Theorie), Schmelzpunkt : 255-258°C (Zers.) C28H29N5O2 (467. 58) Massenspektrum : M+ = 467 C28H29NsO2 x 2 HCl x H2O (558. 52) Ber. : C 60. 22 H 5. 96 N 12. 54 Cl 12. 70 Gef. : 60. 06 5. 91 12. 53 12. 75 Beispiel 55 (Z)-3- [1- (4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon a) (Z)-3- [l- (4-Cyanophenylamino)-l-phenyl-methyliden]-2-in- dolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminobenzonitril in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge.

Ausbeute : 44 % der Theorie, Schmelzpunkt : 293-295°C C22H15N3O (337. 38) Ber. : C 78. 32 H 4. 48 N 12. 45 Gef. : 77. 75 4. 68 12. 50 b) (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]- 2-indoHnon 900 mg (2. 7 mMol) (Z)-3- [1- (4-Cyanophenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon werden in 200 ml methanolischem Ammoniak 7 Stunden über 1. 4 g Raney-Nickel bei einem Wasserstoffdruck von 3 bar hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert, die Lö- sung eingedampft und der Rückstand in Wasser/Dichlormethan verteilt. Die organische Phase wird getrocknet, eingedampft, mit Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 780 mg (83 k der Theorie), Schmelzpunkt : 236-237°C C22Hl9N30 (341. 42) Massenspektrum : M+ = 341 C22Hl9N3O x 0. 5 H2O (350. 42) Ber. : C 75. 41 H 5. 75 N 11. 99 Gef. : 75. 08 5. 62 11. 81 Beispiel 56 (Z)-3- [l- (4-Acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli- denl-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Eisessig und Acetanhydrid.

Ausbeute : 135 mg (88 k der Theorie), Schmelzpunkt : 207-210°C C24H21N302 (383. 45) Massenspektrum : M+ = 383 Ber. : C 75. 18 H 5. 52 N 10. 96 Gef. : 74. 79 5. 46 10. 77 Beispiel 57 (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3- {1- [4- (Aminomethyl)- phenylamino]-1--henyl-methyliden}-2-indolinon, N-tert. Butoxy- carbonyl-glycin, TBTU, HOBt und N-Ethyl-N, N-diisopropylamin in DMF.

Ausbeute : 85 k der Theorie, Schmelzpunkt : 218-220°C C29H30N404 (498. 59) Massenspektrum : M+ = 498 Ber. : C 69. 86 H 6. 06 N 11. 24 Gef. : 69. 40 6. 20 11. 18 Beispiel 58 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Aminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phe- nyl-methyliden]-2-indolinon-hydrocylorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxy- carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl - methyliden]-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Di- chlormethan.

Ausbeute : 88 W der Theorie, Schmelzpunkt : 190-195°C C24H22N402 (398. 47) Massenspektrum : M+ = 398 C24H22N402 x HCl x H2O (452. 95) Ber. : C 63. 64 H 5. 56 N 12. 37 Gef. : 64. 11 5. 55 12. 19 Beispiel 59 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Morpholinomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyli-<BR> denl-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Morpholinomethyl-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 66 % der Theorie, Schmelzpunkt : 267-268°C C26H2SN302 (411. 51) Massenspektrum : M+ = 411 Rf-Wert : 0. 58 (Kieselgel ; Essigester/Petrolether = 9 : 1) Ber. : C 75. 89 H 6. 12 N 10. 21 Gef. : 75. 18 6. 09 10. 14 Beispiel 60 (Z)-3- [l- (4-Acetylphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indo- linon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminoacetophenon in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 20 k der Theorie, Schmelzpunkt : 207-209°C C23Hl8N202 (354. 41) Massenspektrum : M+ = 354 Rf-Wert : 0. 24 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1) Reisp-Lel 61 3- {l- [N- (4-Cyanophenyl)-N-methyl-amino]-l-phenyl-methyliden}- v-indol inon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methylamino-benzonitril in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 6 W der Theorie, Schmelzpunkt : 239°C C22H17N3O (702. 82) Massenspektrum : M+ = 351 Beispiel 6 (Z)-3-{1-[N-(4-Amidinophenyl)-amino]-1-phenyl-methyiden}- 2-indolinon-hydroacetat 1. 0 g (2. 8 mMol) (Z)-1-Benzoyl-3-[1-(4-Cyanophenylamin]- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon werden in 20 ml gesättigter methanolischer Salzsäure gelöst und 18 Stunden bei Raumtem- peratur gerührt. Das Solvens wird abdestilliert, der Rückstand in 20 ml absolutem Methanol gelöst und mit konz. Ammoniak auf pH 8 eingestellt. Der Niederschlag wird abgesaugt, in Methanol suspendiert und mit 0. 4 g Ammoniumacetat 2 Stunden zum Rück- fluß erhitzt. Das Produkt wird abgesaugt, mit Methanol gewa- schen und getrocknet.

Ausbeute : 340 mg (34 k der Theorie), Schmelzpunkt : >260°C (Zers.) C22H18N4O (354. 41) Massenspektrum : (M+H) + = 355 Rf-Wert : 0. 44 (Reversed Phase P8 ; Wasser/Acetonitril = 1 : 1 + 1% Trifuoressigsäure) EsX (Z)-3-[1-(3-Cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolin on Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden]-2-indolinon und 3-Aminobenzonitril in THF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 70 % der Theorie, Schmelzpunkt : 262-272°C C22Hl5N3O (337.38) Massenspektrum : M+ = 337 Beispiel 64 (Z)-3- [l- (3-Amidinophenylamino)-l-phenyl-methyliden]-2-indo- linon Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3- [l- (3-Cyanophenyl- amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und methanolischer Salzsäure in Methanol und Ammoniumacetat.

Ausbeute : 26 k der Theorie, Schmelzpunkt : 235-237°C C22Hl8N40 (354. 41) Massenspektrum : M+ = 354 Beispißt 65 (Z)-3- {l- [3- (N-Methylcarbamimidoyl)-phenylamino]-l-phenyl-me- thyliden)-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3- [l- (3-Cyanophenyl- amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, methanolischer Salz- säure und Methylamin in Methanol.

Ausbeute : 7 k der Theorie, Schmelzpunkt : 248-250°C C23H22N4O (368. 44) Massenspektrum : (M+H) + = 369 Rf-Wert : 0. 23 (Reversed Phase P8 ; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4) ispiel 66 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [3- (N, N-Dimethylcarbamimidoyl)-phenylamino)-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 62 aus (Z)-3- [l- (3-Cyanophenylami- no)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon, methanolischer Salzsäure und Dimethylamin in Methanol.

Ausbeute : 30 % der Theorie, Schmelzpunkt : 238-242°C C24H22N4O (382.47) Massenspektrum : (M+H)+ = 383 Rf-Wert : 0. 27 (Reversed Phase P8 ; Methanol/5 ige Kochsalzlösung = 6 : 4) <BR> <BR> BeinpTßl 67<BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)-l-phe- yl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 9 aus 1-Benzoyl-3-(1-chlor-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-tert. Butoxycarbonylaminome- thyl-anilin in Triethylamin.

Ausbeute : 7 k der Theorie, Schmelzpunkt : 190-195°C C27H27N303 (441. 53) Massenspektrum : M+ = 441 Rf-Wert : 0. 35 (Kieselgel ; Essigester/Petrolether = 1 : 1) Beispiel 68 (Z)-3-[1-(3-Aminomethyl-penylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 57 aus (Z)-3- [l- (3-tert. Butoxycar- bonylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]-2-indolin on und Trifluoressigsäure in Dichlormethan.

Ausbeute : 60 k der Theorie, Schmelzpunkt : 175-185°C C22H19N3O (341. 42) Massenspektrum : M'-341 Rf-Wert : 0. 44 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 4 : 1 : 0. 5) Bu iel 69 (Z)-3-[1-(3-Aminophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolin on 3. 5 g (0. 01 Mol) (Z)-3- [l- (3-Nitrophenylamino)-1-phenyl-methy- liden}-2-indolinon werden in 200 ml THF gelöst und nach Zugabe von 0. 5 g Palladium/Kohle mit Wasserstoff hydriert. Anschlie- ßend wird vom Katalysator abfiltriert und eingedampft.

Ausbeute : 3. 4 g (99 k der Theorie), Schmelzpunkt : 267-268°C C21H17N3O (327.39) Massenspektrum : M+ = 327 Beispiel 70 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-{1-[N-(4-Amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-in - dolinon Hergestellt analog Beispiel 69 aus (Z)-3- [l- (4-Nitrophenylami- no)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Palladium/Kohle mit Wasserstoff in THF.

Ausbeute : 77 W der Theorie, Schmelzpunkt : >290°C C2lHl7N3O (327. 39) Massenspektrum : M+ = 327 Rf-Wert : 0. 51 (Kieselgel ; Dichlorethan/Essigester/Eisessig = 80 : 17 : 3) Beispiel 71 (Z)-3- [l- (3-Guanidinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-in- dolinon 2. 0 g (6.1 mMol) (Z)-3-[1-(3-Aminophenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-2-indolinon und 1. 0 g (23. 7 mMol) Cyanamid werden in 100 ml Ethanol und 10 ml etherischer Salzsäure gelöst und 24 Stunden in einer Glasbombe bei 80°C erhitzt. Das Solvens wird abdestilliert. Chromatographie des Rückstands an Kiesel- gel (Essigester/Methanol/Eisessig/Wasser = 17 : 3 : 5 : 5) liefert das Produkt.

Ausbeute : 300 mg (13 % der Theorie), C22Hl9N50 (369. 43) Massenspektrum : (M+H) + = 370 Beispiel 72 (Z)-3- [l- (4-Guanidinophenylamino)-l-phenyl-methyliden]-2-in- dolinon Hergestellt analog Beispiel 71 aus (Z)-3- [l- (4-Aminophenylami- no)-l-phenyl-methyliden]-2-indolinon und Cyanamid in Dioxan/- Chlorwasserstoff.

Ausbeute : 27 % der Theorie, C22H19N5O (369. 43) Massenspektrum : (M+H)+ = 370 Rf-Wert : 0. 27 (Kieselgel ; Methanol/Wasser/Eisessig = 17 : 3 : 0. 55) Beispiel 73 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-1-Methyl-3- [l- (3-cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolinon a) 1-Methyl-3-(1-hydroxy-1-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon 4. 15 g (41 mMol) Diisopropylamin werden in 50 ml THF vorge- legt, auf-70°C abgekühlt und mit einer Lösung von 14. 4 ml (36 mMol) n-Butyllithiumlösung (2. 5 Mol in Toluol) versetzt und 10 Minuten gerührt. Anschließend wird eine Lösung von 5. 0 g (34 mMol) 1-Methyl-2-indolinon in 30 ml THF zugetropft und 45 Minuten bei-70°C gerührt. Danach werden 5. 8 g (0. 041 Mol) Benzoylchlorid zugetropft. Man beläßt die Reak- tionslösung innerhalb 14 Stunden langsam erwärmen. Anschlie- ßend wird die Reaktionslösung auf Natriumchloridlösung gegos- sen und mit Essigester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol/Ammoniak = 200 : 8 : 1) chro- matographiert.

Ausbeute : 7. 1 g (84 % der Theorie), Schmelzpunkt : 145-147°C b) (Z)-l-Methyl-3- [l- (3-cyanophenylamino)-l-phenyl-methyli- d8aL-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Methyl-3-(1-hydroxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon, Phosphorpentachlorid und 3-Amino- benzonitril.

Ausbeute : 15 % der Theorie, Schmelzpunkt : 158-160°C C23H17N3O (351. 41) Massenspektrum : M+ = 351 Rf-Wert : 0. 42 (Kieselgel ; Dichlormethan/Essigester = 100 : 3) Ber. : C 78. 61 H 4. 88 N 11. 96 Gef. : 78. 15 4. 89 11. 91 Beispiel 74 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylami- no)-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon a) vanatomethyl-Pol ystyrolharz Man laßt 18. 2 g (31. 5 mMol) Aminomethyl-Polystyrolharz in 200 ml Toluol 45 Minuten bei Raumtemperatur quellen. Bei 5°C werden 16. 6 ml (0. 31 Mol) Phosgenlösung (20% ig in Toluol) zu- gegeben. Anschließend beläßt man die Reaktionslösung 100 Minu- ten im Ultraschallbad bei 20°C und erhitzt danach 4 Stunden zum Rückfluß. Nach 18 Stunden Stehen bei Raumtemperatur wird abge- saugt, mit Dichlormethan und Essigester gewaschen und getrock- net.

Ausbeute : 18. 3 g (100 % der Theorie). h) 1-Polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon 13. 3 g (0. 1 Mol) 2-Indolinon und 12. 1 g (20. 5 mMol) Isocyana- tomethyl-Polystyrolharz werden in 400 ml Toluol 12 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Danach wird abgekühlt, mit Toluol, Methylen- chlorid und Methanol gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 13. 4 g (100 % der Theorie). c) 3- (l-Ethoxy-l-phenyl-methyliden)-1-polystyrylmethylamino- carhonyl-2-indolinon 13. 4 g (20. 5 mMol) 1-Polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und 33. 4 g (0. 15 Mol) Orthobenzoesäuretriethylester werden in 200 ml Acetanhydrid 22 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Danach wird abgekühlt, mit Essigester, Methylenchlorid und Methanol gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 14. 3 g (100 % der Theorie). d) 3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)-l-phe- nyl-methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon 710 mg (1 mMol) 3- (l-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-1-polystyryl- methylaminocarbonyl-2-indolinon werden in 15 ml DMF suspen- diert und nach Zugabe von 1. 1 g (5 mMol) 4-tert. Butoxycarbo- nylamino-anilin 11 Stunden auf 120°C erhitzt. Nach 14 Stunden bei Raumtemperatur wird abgesaugt, mit Dichlormethan und Me- thanol gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 770 mg (100 % der Theorie), e) 3- [l- (4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon 770 mg (1 mMol) (3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-phe- <BR> <BR> <BR> nylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbo- nyl-2-indolinon werden in 10 ml Dichlormethan und 5 ml Tri- fluoressigsäure 2 Stunden im Ultraschallbad beschallt. An- schließend wird abgesaugt, mit Dichlormethan und Methanol ge- waschen und getrocknet.

Ausbeute : 720 mg (100 k der Theorie), f) 3- [l- (4- (Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylami- no)-l-phenyl-methyliden]-l-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-i n- dolinon 680 mg (1. 0 mMol) 3- [l- (4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon, 1. 6 g (5 mMol) TBTU, 770 mg (5 mMol) HOBt, 2. 6 g (20 mMol) N-Ethyl- N, N-diisopropylamin und 515 mg (5 mMol) Dimethylglycin werden in 20 ml Dimethylformamid 6 Stunden im Ultraschallbad bei 35°C beschallt. Anschließend wird abgesaugt, mit Dichlormethan und Methanol gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 570 mg (100 % der Theorie), g) (Z)-3- [1- (4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenyl- amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon 560 mg (0. 95 mMol) 3- [l- (4- (Dimethylaminomethylcarbonylamino- methyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-l-polystyrylmethyl- aminocarbonyl-2-indolinon werden in 20 ml Dioxan und 5 ml 1N Natronlauge 7 Stunden auf 90°C erwärmt. Danach wird abfil- triert und eingedampft. Der Rückstand wird in Dichlormethan/- Wasser verteilt, die organische Phase getrocknet und bis zur Trockene eingeengt. Das Rohprodukt wird mit Essigester und Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 27 mg (7 % der Theorie), Schmelzpunkt : 200-205°C C26H26N402 (426. 52) Massenspektrum : M"= 426 Rf-Wert : 0. 60 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) ispiel 75 <BR> <BR> (Z)-3-l- [4- (2-Carboxy-ethylcarbonylaminomethyl)-phenylamino]-<BR> l-pheny'L-mßt-hy1iden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3- {1- [4- (2-Carboxy- ethylcarbonylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 1-polystyrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.

Ausbeute : 5 % der Theorie, C26H23N304 (441.49) Massenspektrum : (M-H)-= 440 Beispiel 76 (Z)-3- [l- (4-Methoxymethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3- [l- (4-Methoxymethyl- <BR> <BR> <BR> carbonylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]-l-poly - styrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Di- oxan.

Ausbeute : 6 90 der Theorie, Schmelzpunkt : 178-180°C C25H23N303 (413. 48) Massenspektrum : M+ = 413 Beispiel 77 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [1- (4-Chlorphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolinon a) etyl]-5-nitro-2-indolinon 17. 5 g (0. 10 Mol) 1-Acetyl-2-indolinon werden in 100 ml konz.

Schwefelsäure gelöst und bei-10°C portionsweise mit 8. 8 g (0. 11 Mol) Ammoniumnitrat versetzt und 15 Minuten gerührt. Die Reaktion wird auf Eiswasser gegossen, abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Der Rückstand wird in Essigester/Wasser verteilt, die vereinigten organischen Extrakte getrocknet und einge- dampft.

Ausbeute : 20. 5 g (93 k der Theorie), Schmelzpunkt : 154-156°C b) 1-Acetyl-3-(1-methoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indo- linon 30. 0 g (0. 137 Mol) 1-Acetyl-5-nitro-2-indolinon werden in 200 ml Acetanhydrid gelöst und nach Zugabe von 50. 0 g (0. 274 Mol) Orthobenzoesäuretrimethylester 3 Stunden bei 100°C gerührt. Nach Abkühlung wird auf die Hälfte eingeengt, mit Ether/Petrolether verdünnt, der Niederschlag abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 40. 9 g (88 s der Theorie), Rf-Wert : 0. 61 (Kieselgel ; Dichlormethan/Petrolether/Essigester = 4 : 5 : 1) c) (Z)-3- [l- (4-Chlorphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indoli_non 0. 5 g (1. 5 mMol) l-Acetyl-3-(l-methoxy-l-phenyl-methyliden)- 5-nitro-2-indolinon werden in 20 ml Dichlormethan gelöst und nach Zugabe von 0. 57 g (4. 5 mMol) 4-Chloranilin 72 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschlie$end werden 3 ml methanoli- sches Ammoniak zugesetzt und 48 Stunden gerührt. Nach Entfer- nen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand mit Ether verrieben, abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 150 mg (26 % der Theorie), C2lHl4ClN303 (391. 82) Massenspektrum : M+ = 393/391 Rf-Wert : 0. 68 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Beispiel 78 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methoxyphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Methoxyanilin in Dichlormethan und methanolischem Ammoniak.

Ausbeute : 87 % der Theorie, C22H17N3O4 (387.40) Massenspektrum : M+ = 387 Rf-Wert : 0. 66 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Beispiel 79 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Triflourmethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]-<BR&g t; 5-nit_ro-2-i_ndolinon Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-S-nitro-2-indolinon und Trifluormethyl- anisidin in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit methanolischem Ammoniak.

Ausbeute : 62 % der Theorie, C22H14F3N3O3 (425. 37) Massenspektrum : M+ = 425 Rf-Wert : 0. 23 (Kieselgel ; Dichlormethan) Beispiel RO <BR> <BR> (Z)-3- [1- (4-Morpholinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-ni-<BR&g t; tro-2-indnlinnn Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3- (l-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholino- anilin in Dichlormethan und anschließender Behandlung mit methanolischem Ammoniak.

Ausbeute : 68 % der Theorie, Schmelzpunkt : >300°C C25H22N4O4 (442. 48) Massenspektrum : M+ = 442 Rf-Wert : 0. 56 (Kieselgel ; Essigester/Cyclohexan/Methanol = 1 : 1 : 0. 2) Beispiel 81 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Nitrophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-<BR> 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy-1- phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Nitroanilin in DMF und anschließender Behandlung mit methanolischem Ammoniak.

Ausbeute : 38 % der Theorie, C21H14N4O5 (402.37) Massenspektrum : M+ = 402 Rf-Wert : 0. 65 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol 9 : 1) Beispiel 82 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [1- (4-Bromphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolinon a) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indo- linon 5. 07 g (23 mMol) 5-Nitro-2-indolinon werden zusammen mit 15. 5 g (69 mMol) Orthobenzoesäuretrietylester in 50 ml Acet- anhydrid 2. 5 Stunden bei 100°C gerührt. Nach dem Abkühlen wer- den 100 ml Ether/Petrolether (1 : 1) zugegeben. Der dabei aus- fallende Niederschlag wird abgesaugt mit Ether/Petrolether (1 : 1) gewaschen und getrocknet.

Ausbeute : 6. 6 g (81 % der Theorie), Schmelzpunkt : 233-234°C b) (Z)-3- [l- (4-Bromphenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Bromanilin in DMF unter Erhitzen und anschließender Behandlung mit Piperidin.

Ausbeute : 92 % der Theorie, Schmelzpunkt : 300-305°C C2lHl4BrN303 (436. 27) Massenspektrum : M+ = 437/435 Rf-Wert : 0. 33 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 20 : 1) Ber. : C 57. 82 H 3. 23 N 9. 63 Br 18. 32 Gef. : 57. 81 3. 20 9. 65 18. 22 Beispiel 83<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Benzoyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzo- nitril in DMF und anschließende Behandlung mit methanolischem Ammoniak.

Ausbeute : 33 % der Theorie, C22H14N4O3 (382.38) Massenspektrum : M+ = 382 Rf-Wert : 0. 58 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Beispiel 84 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Amidinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzamidin in DMF.

Ausbeute : 20 % der Theorie, C22H17H5O3 (399.41) Massenspektrum : (M+H)+ = 40 Rf-Wert : 0. 07 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Beispiel 85 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Cyanophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolinon 2 g (5. 2 mMol) 1-Benzoyl-3-(1-hydroxy-1-phenyl-methyliden)- 5-nitro-2-indolinon und 1. 8 g (16 mMol) 3-Aminobenzonitril werden 70 Stunden bei Raumtemperatur in DMF gerührt. Danach extrahiert man die Reaktionslösung mit Ether, wäscht die or- ganische Phase mit Wasser und trocknet über Natriumsulfat.

Nach Entfernen des Losungsmittels im Vakuum wird der Rückstand an Kieselgel (Dichlormetan/Methanol = 50 : 1) chromatographiert.

Ausbeute : 580 mg (23 % der Theorie), C22H14N4O3 (382.38) Massenspektrum : M+ = 382 Rf-Wert : 0. 32 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 50 : 1) Beispiel 86 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Amidinophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-<BR&g t; 2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Aminobenzamidin in DMF.

Ausbeute : 22 % der Theorie, C22H17N5O3 (399. 41) Massenspektrum : (M+H) + = 400 Rf-Wert : 0. 17 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 4 : 1) Beispiel 87 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methoxycarbonyl-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 77 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Aminobenzoe- säuremethylester in Dichlormethan und anschließende Behandlung mit methanolischem Ammoniak.

Ausbeute : 10 % der Theorie, C23Hl7N305 (415. 41) Massenspektrum : M+ = 415 Rf-Wert : 0. 23 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 50 : 1) Beispiel 88 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Carboxy-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-<BR& gt; 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 8 aus (Z)-3- [l- (4-Methoxycarbonyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Na- tronlauge in Methanol.

Ausbeute : 88 % der Theorie, C22H16N2O5 (401.38) Massenspektrum : M' = 401 Rf-Wert : 0. 52 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) ispiel 89 (Z)-3- [l- (3-Acetylamino-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon a) 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon 17. 6 g (50 mMol) 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)- 5-nitro-2-indolinon werden in 200 ml Dichlormethan und 150 ml Ethanol suspendiert. Man gibt 75 ml IN Natronlauge bei 0°C zu und rührt anschließend noch 30 Minuten bei Raumtemperatur. Man engt die Reaktionslösung auf die Hälfte ein und setzt an- schließend 200 ml Wasser zu. Das ausgefallene Produkt wird ab- gesaugt, mit Wasser, Isopropanol und Ether gewaschen und ge- trocknet.

Ausbeute : 13. 3 g (86 % der Theorie), Schmelzpunkt : 239-240°C b) (Z)-3- [l- (3-Acetylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Acetylamino-anilin in DMF.

Ausbeute : 72 % der Theorie, Schmelzpunkt : 318-320°C (Zers.) C23Hl8N404 (414. 42) Massenspektrum : M+ = 414 Ber. : C 66. 66 H 4. 38 N 13. 52 Gef. : 66. 42 4. 46 13. 45 C) O<BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylamino-phenylamino)-l-phenyl-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-methoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-tert. Butoxy- carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 56 k der Theorie, Schmelzpunkt : 235-237°C (Zers.) C26H24N4O5 (472.51) Massenspektrum : M+ = 472 Ber. : C 66. 09 H 5. 12 N 11. 86 Gef. : 66. 35 5. 19 11. 80 <BR> <BR> Bei @iel 91<BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Aminophenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxy- carbonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-in - dolinon und Essigester/Chlorwasserstoff in Dichlormethan.

Ausbeute : 74 W der Theorie, Schmelzpunkt : 269°C C2lHl6N403 (372. 39) Massenspektrum : M+ = 372 Ber. : C 67. 73 H 4. 33 N 15. 05 Gef. : 67. 70 4. 48 14. 83 Beispiel 92 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Formylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR> 5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 29b aus (Z)-3- [l- (4-Aminophenyl- amino)-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Ameisen- säureethylester in DMF.

Ausbeute : 89 % der Theorie, Schmelzpunkt : 355-356°C (Zers.) C22H16N4O4 (400.40) Massenspektrum : M+ = 400 Ber. : C 66. 00 H 4. 03 N 13. 99 Gef. : 65. 59 4. 13 13. 85 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 93<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [1- (4-Acetylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- [l- (4-Aminophenyl- amino)-l-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Acetan- hydrid in Eisessig.

Ausbeute : 93 k der Theorie, Schmelzpunkt : 328-330°C C23Hl8N404 (414. 42) Massenspektrum : M+ = 414 C23H18N404 x H2O (432. 44) Ber. : C 63. 88 H 4. 66 N 12. 96 Gef. : 64. 09 4. 68 12. 34 Beispiel 94 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus l-Acetyl-3-(l-ethoxy-l-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl- carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 63 % der Theorie, Schmelzpunkt : 254-257°C C25H23NSO4 (457. 49) Massenspektrum : M+ = 457 Ber. : C 65. 64 H 5. 07 N 15. 31 Gef. : 65. 20 5. 16 14. 99 Beispiel 95 (Z)-3- [l- (4-Diethylaminomethylcarbonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Diethylaminomethyl- carbonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 54 % der Theorie, Schmelzpunkt : 287-288 C27H27N5O4 (485.55) Massenspektrum : M"= 485 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Benpiel 96<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Morpholinomethylcarbonylamino-phenylamino)-l-phe- nyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholinomethylcar- bonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na- tronlauge in Methanol.

Ausbeute : 88 % der Theorie, Schmelzpunkt : 265-267°C C27H25N5O5 (499.53) Massenspektrum : M+ = 499 C27H25N5O5 x H2O (517. 55) Ber. : C 62. 60 H 5. 26 N 13. 53 Gef. : 62. 68 5. 15 13. 57 Beispiel 97 (Z)-3{1-[4-(4-Methylpiperazinomethylcarbonylamino)-phenylami - no]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (4-Methylpiperazi- nomethylcarbonylamino)-anilin in DMF und anschließende Behand- lung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 74 % der Theorie, Schmelzpunkt : 232-233°C C2BH28N604 (512. 57) Massenspektrum : M+ = 512 Beispiel 98 (Z)-3-{1-[4-(N-Acetyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-Acetyl-N-methyl- amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron- lauge in Methanol.

Ausbeute : 82 % der Theorie, Schmelzpunkt : 305-307°C C24H20N404 (428. 45) Massenspektrum : M+ = 428 Ber. : C 67. 28 H 4. 71 N 13. 08 Gef. : 67. 05 4. 76 12. 94 Beispiel 99 (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- 1-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus l-Acetyl-3-(l-ethoxy-l-phe nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-Dimethylaminome- thylcarbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 91 æ der Theorie, Schmelzpunkt : 295-297°C CHO, (471. 52) Massenspektrum : M+ = 471 C26H25NsO4 x 0. 5 H2O (480. 5) Ber. : C 64. 99 H 5. 45 N 14. 57 Gef. : 64. 49 5. 51 14. 45 BeiHpi 100 (Z)-3{[4(N-Diethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-1-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-Diethylaminome- thylcarbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 40 k der Theorie, Schmelzpunkt : 225°C C2BH29N504 (499. 57) Massenspektrum : M+ = 499 Ber. : C 67. 37 H 5. 85 N 14. 02 Gef. : 66. 99 5. 88 13. 98 Beispiel 10] <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N-Piperidinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-1-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-Piperidinomethyl- carbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Be- handlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 80 k der Theorie, Schmelzpunkt : 267-269°C C29H29N504 (511. 59) Massenspektrum : M+ = 511 Rf-Wert : 0. 55 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 68. 09 H 5. 71 N 13. 69 Gef. : 67. 29 5. 58 13. 50 Ra ; 91 102<BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N-Morpholinomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-Morpholinomethyl- carbonyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF und anschließende Be- handlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 58 % der Theorie, Schmelzpunkt : 293-295°C C28H2, N, O, (513. 56) Massenspektrum : M+ = 513 Ber. : C 64. 49 H 5. 30 N 13. 64 Gef. : 64. 54 5. 25 13. 50 Beispiel 103 (Z)-3-{1-[4-(N-(N-Methylpiperazinomethylcarbonyl)-N-methyl- amino)-phenylamino-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- [N- (N-Methylpipera- zinomethylcarbonyl)-N-methyl-amino]-anilin in DMF und an- schließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 76 % der Theorie, Schmelzpunkt : 239-241°C C29H30N604 (526. 60) Massenspektrum : M+ = 526 Rf-Wert : 0. 36 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H 9 : 1 : 0. 1) C29H30N6O4 x H20 (544. 61) Ber. : C 63. 96 H 5. 92 N 15. 43 Gef. : 63. 81 5. 95 15. 35 Beispiel 104 (Z)-3- 1- [4- (N- (4-Benzylpiperazinomethylcarbonyl)-N-methyl- ; no]-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- [N- (4-Benzylpipera- zinomethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilin in DMF und an- schließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 78 % der Theorie, Schmelzpunkt : 201-203°C C3sH34N604 (602. 70) Massenspektrum : M+ = 602 Rf-Wert : 0. 6 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) C35H34N6O4 x 0. 5 H20 (611. 70) Ber. : C 69. 75 H 5. 69 N 13. 94 Gef. : 68. 73 5. 69 13. 52 Zinc el 105 (Z)-3-1- [4- (N-Piperazinomethylcarbonyl-N-methyl-amino) phenyl- mino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-dihydrochlori d Hergestellt analog Beispiel 54 aus (Z)-3- {l- [4- (N- (4-Benzylpi- <BR> <BR> <BR> perazinomethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-pheny l- methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Chlorameisensäure-1-chlor- ethylester in Dichlormethan.

Ausbeute : 68 k der Theorie, Schmelzpunkt : 246-248°C C28H28N604 (512. 57) Massenspektrum : M+ = 512 C28H28N604 x 2 HCl (585. 50) Ber. : C 57. 44 H 5. 16 N 14. 35 Gef. : 57. 00 4. 87 14. 09 Beispiel 10 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylami- nol-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Dimethylaminomethyl- carbonylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 64 a der Theorie, Schmelzpunkt : 171-173°C C26HzsNsO4 (471. 52) Massenspektrum : M+ = 471 Ber. : C 66. 23 H 5. 34 N 14. 85 Gef. : 65. 97 5. 18 14. 79 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Bes sy07<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-me-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> thyliden]-F-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Dimethylaminomethyl- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 85 W der Theorie, Schmelzpunkt : 214-217°C C24H22N403 (414. 47) Massenspektrum : M* = 414 Rf-Wert : 0. 48 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 69. 55 H 5. 35 N 13. 52 Gef. : 69. 55 5. 45 13. 38 Beispiel 10a (Z)-3- [l- (3-Piperidinomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyli- den]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Piperidinomethyl- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 95 %-der Theorie, Schmelzpunkt : 214-215°C C27H26N403 (454. 53) Massenspektrum : M = 454 Ber. : C 71. 35 H 5. 77 N 12. 33 Gef. : 70. 85 5. 79 12. 28 <BR> <BR> Beispiel 109<BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Morpholinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR> denl-5-nitro-2-indo'non Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Morpholinomethyl- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 88 W der Theorie, Schmelzpunkt : 272-275°C C26H24N404 (456. 51) Massenspektrum : M+ = 456 Ber. : C 68. 41 H 5. 30 N 12. 27 Gef. : 68. 05 5. 21 12. 23 Beispiel 110 (Z)-3- {l- [3- (4-Methylpiperazinomethyl)-phenylamino]-l-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3- (4-Methylpiperazi- nomethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na- tronlauge in Methanol.

Ausbeute : 92 W der Theorie, Schmelzpunkt : 256-258°C C2., H2., N503 (4 6 9. 5 5) Massenspektrum : M+ = 469 Rf-Wert : 0. 59 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 69. 07 H 5. 80 N 14. 92 Gef. : 68. 86 5. 78 14. 96 Beispiel 111 (Z)-3-[1-(3-Ethoxycarbonylmethylaminomethyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Ethoxycarbonylmethylamino- methyl-anilin in DMF.

Ausbeute : 38 % der Theorie, Schmelzpunkt : 130-133°C C26H24N4O5 (472, 51) Massenspektrum : M+ = 476 Ber. : C 66. 09 H 5. 12 N 11. 86 Gef. : 66. 46 5. 32 11. 80 Beispiel 112 (Z)-3- {1- [3- (2-Ethoxycarbonyl-ethylaminomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3- (2-Ethoxycarbonyl-ethyl- aminomethyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 70 k der Theorie, Schmelzpunkt : 142-145°C C27H26N, O, (486. 53) Massenspektrum : M+ = 486 Ber. : C 66. 66 H 5. 39 N 11. 52 Gef. : 66. 44 5. 49 11. 43 Beispiel 113 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)-l-phe-<BR> nyl-methylidenl-E-nitro-v-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-tert. Butoxycarbonyl- aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na- tronlauge in Methanol.

Ausbeute : 89 W der Theorie, Schmelzpunkt : 234-236°C (Zers.) C27H29N4O5 (486.53) Massenspektrum : M+ = 486 Ber. : C 66. 66 H 5. 39 N 11. 52 Gef. : 66. 98 5. 44 11. 42 Beispiel 114 (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl-phenylamino]-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxy- carbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitr o- 2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.

Ausbeute : 86 k der Theorie, Schmelzpunkt : >370°C C22Hl8N403 (386. 41) Massenspektrum : M+ = 386 C22H18N403 x HC1 x H2O (440. 89) Ber. : C 59. 93 H 4. 80 N 12. 71 Gef. : 60. 81 4. 66 12. 80 pic spiel 115 (Z)-3-[1-(4-Aminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino]-1-ph e- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-hydrocylorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert. Butoxy- <BR> <BR> <BR> carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl - methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasser- stoff.

Ausbeute : 76 % der Theorie, Schmelzpunkt : 225-228°C C24H2lN504 (443. 47) Massenspektrum : M+ = 443 C24H21N5O4 x HCl x 1. 5 H2O (506. 95) Ber. : C 56. 86 H 4. 97 N 13. 81 Gef. : 56. 71 4. 91 13. 57 Beispiel 116 (Z)-3- [1- (4-Methylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-l- [4- (N-tert. But- oxycarbonyl-N-methyl-amino) methylcarbonylaminomethyl-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Essig- ester/Chlorwasserstoff.

Ausbeute : 76 % der Theorie, Schmelzpunkt : 195-198°C C25H23H5O4 (457. 49) Massenspektrum : M+ = 457 C25H23N504 x HCl x H20 (511. 97) Ber. : C 58. 65 H 5. 12 N 13. 68 Gef. : 58. 19 4. 96 13. 49 Beispiel 117 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 73 % der Theorie, Schmelzpunkt : 264-265°C C24H22N403 (414. 47) Massenspektrum : M+ = 414 Ber. : C 69. 55 H 5. 35 N 13. 52 Gef. : 69. 29 5. 31 13. 33 Beispiel 118 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Morpholinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR> <BR> <BR> <BR> denl--nitro-2-indnlinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Morpholinomethyl- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 57 % der Theorie, Schmelzpunkt : 273°C C26H24N404 (456. 51) Massenspektrum : M+ = 456 Rf-Wert : 0. 43 (Kieselgel ; Essigester/Methanol = 9 : 1) C26H24N404 x H2O (474. 52) Ber. : C 65. 81 H 5. 52 N 11. 81 Gef. : 65. 24 5. 44 11. 62 eispiel 11 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Hexamethyleniminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me-<BR&g t; <BR> <BR> <BR> <BR> thylidenl-5-nit-ro-2-i_ndolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Hexamethyleniminomethyl- anilin in DMF.

Ausbeute : 64 k der Theorie, Schmelzpunkt : 220°C C28H28N4O3 (468. 56) Massenspektrum : M+ = 468 Rf-Wert : 0. 25 (Kieselgel ; Essigester/Methanol = 8 : 2) Ber. : C 71. 78 H 6. 02 N 11. 96 Gef. : 71. 57 6. 12 11. 71 Beispiel 120 (Z)-3- {1- [4- (N-tert. Butoxycarbonyl-N-methyl-aminomethyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-tert. Butoxycarbonyl-N- methyl-amino) methyl-anilin in DMF.

Ausbeute : 60 % der Theorie, Schmelzpunkt : 235 C28H28N405 (500. 56) Massenspektrum : M+ = 500 Rf-Wert : 0. 50 (Kieselgel ; Dichlormethan/Essigester = 7 : 3) Ber. : C 67. 19 H 5. 64 N 11. 19 Gef. : 66. 95 5. 68 11. 00 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 121<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyli-<BR> ; <BR> <BR> <BR> <BR> denl-5-nitro-2-indoli-non-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3- {l- [4- (N-tert. But- oxycarbonyl-N-methyl-amino) methyl-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.

Ausbeute : 99 k der Theorie, Schmelzpunkt : 351°C C23H20N403 (400. 44) Massenspektrum : M+ = 400 Rf-Wert : 0. 36 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0. 1) C23H20N403 x HC1 (436. 91) Ber. : C 63. 23 H 4. 84 N 12. 82 Gef. : 62. 37 4. 78 12. 47 Beispiel 122 (Z)-3- {1- [4- (N-Acetyl-N-methyl-aminomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- [l- (4-Methylaminome- thyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Acetanhydrid in Eisessig.

Ausbeute : 79 % der Theorie, Schmelzpunkt : 307°C C2sH22N404 (442. 48) Massenspektrum : M'= 442 Rf-Wert : 0. 46 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Beispiel 12 (Z, S)-3- {1- [4- (1-tert. Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und (S)-4-(1-tert. butoxycarbo- nylamino-ethyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 66 ci der Theorie, Schmelzpunkt : 247-249°C (Zers.) C28H28N4O5 (500.56) Massenspektrum : M+ = 500 Ber. : C 67. 19 H 5. 64 N 11. 19 Gef. : 67. 23 5. 56 11. 28 Benpißl 124 (Z,S)-3{1-[4-(1-Aminoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyli- den}--nitro-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z, S)-3- {l- [4- (l-tert. But- oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.

Ausbeute : 88 W der Theorie, Schmelzpunkt : 230-235°C C23H20N4O3 (400. 44) Massenspektrum : M' = 400 C23H20N403 x HCl x H2O (454. 92) Ber. : C 60. 73 H 5. 10 N 12. 32 Gef. : 60. 50 5. 09 12. 26 Beispiel 125 (Z, R)-3- {1- [4- (1-tert. Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-l-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und (R)-4- (l-tert. Butoxycarbo- nylamino-ethyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 88 W der Theorie, Schmelzpunkt : 247-249°C C28H28N4O5 (500. 56) Massenspektrum : M+ = 500 Ber. : C 67. 19 H 5. 64 N 11. 19 Gef. : 67. 38 5. 69 11. 25 Beispiel 126 (Z, R)-3- {1- [4- (1-Aminoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyli- den}-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z, R)-3-{1-[4-(1-tert. But- oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasserstoff.

Ausbeute : 91 % der Theorie, Schmelzpunkt : 230-235°C C23H20N403 (400. 44) Massenspektrum : Mi-400 C23, 12ON403 x HC1 x H2O (454. 92) Ber. : C 60. 73 H 5. 10 N 12. 32 Gef. : 60. 87 5. 12 12. 35 Rye iel 127 (Z)-3- {l- [4- (2-tert. Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indol]inon Hergestellt analog Beispiel 82 aus l-Acetyl-3-(l-ethoxy-l-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-(1-tert. Butoxycarbo- nylamino-ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 92 k der Theorie, Schmelzpunkt : 213-214°C C28H28N4Os (500. 56) Massenspektrum : M+ = 500 Ber. : C 67. 19 H 5. 64 N 11. 19 Gef. : 66. 46 5. 79 11. 02 Beispiel 128 (Z)-3-{1-[4-(2-aminoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden} - 5-nitro-2-indolinon-hydrocylorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-1- [4- (2-tert. But- oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Essigester/Clorwasserstoff.

Ausbeute : 90 k der Theorie, Schmelzpunkt : 335-340°C (Zers.) C23H2, N403 (400. 44) Massenspektrum : M+ = 400 C23H20N403 x HCl (436. 91) Ber. : C 61. 95 H 4. 97 N 12. 56 Gef. : 61. 68 5. 00 12. 50 y ;<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2-Acetylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me- thy] i den}-5-ni tro-2-i ndol_i_non Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- {l- [4- (2-Aminoethyl)- phenylamino]-l-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Ace- tanhydrid in Eisessig.

Ausbeute : 88 k der Theorie, Schmelzpunkt : 306-307°C C25H22N4O4 (442.48) Massenspektrum : M+ = 442 C2sH22N404 x 0. 5 H2O (451. 48) Ber. : C 66. 51 H 5. 13 N 12. 41 Gef. : 66. 71 5. 00 12. 23 Beispiel 130 (Z)-3{1-[4-(2-Diethylamino-ethyl)-penylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (2-Diethylamino- ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron- lauge in Methanol.

Ausbeute : 75 æ der Theorie, Schmelzpunkt : 167-168°C C27H28N4O3 (456.55) Massenspektrum : (M+H) + = 457 Ber. : C 71. 03 H 6. 18 N 12. 27 Gef. : 70. 83 6. 10 12. 14 Beispiel <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (2- (N- (2-Hydroxyethyl)-N-ethyl-amino)-ethyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und {4-[2-(N-(2-Hydroxyethyl)- N-ethyl-amino)-ethyl]-phenylamino}-anilin in DMF.

Ausbeute : 68 % der Theorie, Schmelzpunkt : 165-166°C C27H2BN404 (472. 55) Massenspektrum : M+ = 472 Rf-Wert : 0. 42 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 68. 63 H 5. 97 N 11. 86 Gef. : 68. 63 5. 99 11. 74 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Bßinpil 132<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2-Piperidinoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyli- den}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (2-Piperidinoethyl)- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 68 % der Theorie, Schmelzpunkt : 236-237°C C28H28N4O3 468. 56) Massenspektrum : M+ = 468 Rf-Wert : 0. 62 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 4 : 1 : 0. 2) C27H26N404 x 0. 5 H, O (477. 56) Ber. : C 70. 42 H 6. 12 N 11. 73 Gef. : 70. 97 6. 08 11. 70 Beispiel (Z)-3- {1- [4- (2-Morpholinoethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (2-Morpholinoethyl)- anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 87 k der Theorie, Schmelzpunkt : 304-306°C C27H26N404 (470. 53) Massenspektrum : M+ = 470 Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1) Ber. : C 68. 92 H 5. 57 N 11. 91 Gef. : 68. 68 5. 55 11. 90 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> l ; 4<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-l- [4- (2-Dimethylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (2-Dimethylamino- ethyl)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron- lauge in Methanol.

Ausbeute : 77 % der Theorie, Schmelzpunkt : 238-240°C C25H24N4O3 (428.50) Massenspektrum : M+ = 428 Rf-Wert : 0. 4 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Ber. : C 70. 08 H 5. 65 N 13. 08 Gef. : 69. 87 5. 64 12. 99 Beispiel 135 (Z)-3-{1-[4-(2-(4-Methylpiperazino)-ethyl)-phenylamino]-1-ph e- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- [2- (N-Methylpipera- zino)-ethyl]-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 90 % der Theorie, Schmelzpunkt : 238-240°C C28H29N503 (483. 58) Massenspektrum : (M+H) + = 484 Rf-Wert : 0. 44 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) C2BH29N503 x 0. 5 H2 0 (492. 58) Ber. : C 68. 27 H 6. 14 N 14. 22 Gef. : 67. 87 6. 15 14. 14 Beispiel 136 (Z)-3- [l- (3-tert. Butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-tert. Butoxycarbonyl- aminomethylcarbonylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 78 W der Theorie, Schmelzpunkt : 228°C C29H29NSO6 (543. 58) Massenspektrum : M'-543 Ber. : C 64. 08 H 5. 38 N 12. 88 Gef. : 63. 72 5. 45 12. 73 Beispiel 137<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Aminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-l-phe- nyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrocylorid Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3- [l- (3-tert. Butoxy- <BR> <BR> <BR> carbonylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl - methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Essigester/Chlorwasser- stoff.

Ausbeute : 99 W der Theorie, Schmelzpunkt : 309°C C24H21N5O4 (443. 47) Massenspektrum : M+ = 443 C24H21N504 x HC1 x 0. 5 H2O (488. 94) Ber. : C 58. 96 H 4. 74 N 14. 32 Gef. : 58. 40 4. 74 14. 01 Beispiel 138 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [1- (3-Acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR> ; <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> enl-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-l-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 3-Acetylaminomethyl-anilin in DMF.

Ausbeute : 57 % der Theorie, Schmelzpunkt : 238°C C24H20N4O4 (428.45) Massenspektrum : M+ = 428 C24H20N4O4 x 0. 5 H2O (437. 46) Ber. : C 65. 90 H 4. 84 N 12. 81 Gef. : 66. 29 4. 80 12. 76 Beispiel 19<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon a) (Z)-3-{1-[4-(N-Phthalimidomethylcaronyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2--indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-Phthalimidomethylcarbo- nyl-N-methyl-amino)-anilin in DMF.

Ausbeute : 99 % der Theorie, Schmelzpunkt : 303-305°C C32H22N5O6 (573.57) Massenspektrum : M+ = 573 C32H23NSO6 x H2O (591. 59) Ber. : C 64. 97 H 4. 26 N 11. 84 Gef. : 64. 74 4. 41 11. 59 b) (Z)-3- {l- [4- (N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino) phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon 287 mg (0. 5 mMol) (Z)-3-fl- [4- (N-Phthalimidomethylcarbonyl- N-methyl-amino) phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro- 2-indolinon werden in 20 ml Ethanol und 20 ml Dichlormethan suspendiert und nach Zugabe von 0. 3 ml 80figer Hydrazinhydrat- lösung 18 Stunden bei 50°C gerührt. Anschließend wird auf Raum- temperatur abgekühlt, von Unlöslichem abgesaugt und die Mut- terlauge eingedampft. Der Rückstand wird an Kieselgel (Di- chlormethan/Methanol/Ammoniak = 92 : 8 : 0. 8) chromatographiert und das Produkt nochmals mit Methanol verrieben, abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 220 mg (99 k der Theorie), Schmelzpunkt : 255-256°C C2<H2lN504 (443. 47) Massenspektrum : M+ = 443 Ber. : C 65. 00 H 4. 77 N 15. 79 Gef. : 64. 73 4. 91 15. 66 Beispiel 140 (Z)-3- {l- [4- (N-Acetylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt ananlog Beispiel 31 aus (Z)-3- {l- [4- (N-Aminome- thylcarbonyl-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli- den}-5-nitro-2-indolinon und Essigsäureanhydrid in Eisessig.

Ausbeute : 83 % der Theorie, Schmelzpunkt : 277-278°C C26H23N505 (485. 50) Massenspektrum : M'-485 Rf-Wert : 0. 6 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 8 : 2 : 0. 1) C26H23N4Os x H20 (503. 52) Ber. : C 62. 02 H 5. 00 N 13. 91 Gef. : 61. 77 5. 01 13. 79 Beispiel 141 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Morpholinomethylcarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-l-Polystyrylmethylami- nocarbonyl-3-{1-[4-(morpholinomethylcarbonyl-aminomethyl)-ph e- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Natron- lauge in Dioxan.

Ausbeute : 33 W der Theorie, Schmelzpunkt : 290-295°C C29H27N5O5 (513. 56) Massenspektrum : M+ = 513 Ber. : C 65. 49 H 5. 30 N 13. 64 Gef. : 65. 09 5. 32 13. 46 Beispiel 142 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethylcarbonylaminomethyl-phenylami- no)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethylami- nocarbonyl-3- {l- [4- (dimethylaminomethylcarbonyl-aminomethyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Na- tronlauge in Dioxan.

Ausbeute : 32 % der Theorie, Schmelzpunkt : 272-273°C C26H25NS04 (471. 52) Massenspektrum : M+ = 471 Rf-Wert : 0. 55 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 66. 23 H 5. 34 N 14. 85 Gef. : 66. 10 5. 35 14. 70 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 143<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR> ; <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> den1-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrylmethyl- <BR> <BR> <BR> amino-carbonyl-3- [l- (4-acetylaminomethyl-phenylamino)-1-phe- nyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.

Ausbeute : 37 W der Theorie, Schmelzpunkt : 345-346°C C24H2oN404 (428. 45) Massenspektrum : M+ = 428 Ber. : C 67. 94 H 4. 79 N 12. 73 Gef. : 66. 46 4. 87 12. 80 Beispiel 144 (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethylcarbonylaminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-l-Polystyrylmethylami- nocarbonyl-3-fl- [4- (tert. butoxycarbonylamino-methylcarbonyl- aminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-in- dolinon und Natronlauge in Dioxan.

Ausbeute : 24 % der Theorie, Schmelzpunkt : 219-221°C (Zers.) C29H29NsO6 (543. 58) Massenspektrum : M+ = 543 C29H29NsO6 x 0. 5 H2O (552. 59) Ber. : C 63. 03 H 5. 47 N 12. 67 Gef. : 63. 20 5. 35 12. 61 zip @iel 145 (Z)-3-{1-[4-((N-tert.Butoxycarbonyl-N-methyl-amino)-methylca r- <BR> <BR> <BR> bonylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro- <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolWnon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-1-Polystyrolmethylami- nocarbonyl-3-{1-[4-((N-tert. butoxycarbonyl-N-methyl-amino)-me- thylcarbonylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.

Ausbeute : 31 k der Theorie, Schmelzpunkt : 225-227°C (Zers.) C30H31N5O6 (557.61) Massenspektrum : M+ = 557 C30H31N5O6 x 0. 5 H2O (566. 62) Ber. : C 63. 59 H 5. 69 N 12. 36 Gef. : 63. 75 5. 31 12. 22 Beispiel 146 (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- <BR> <BR> <BR> <BR> 1- (4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro- 2-indolinon a) 4-Phthalimidomethyl-benzoesäure-tert.-butylester 18. 5 g (0. 1 Mol) Phthalimid-Kalium werden in 80 ml DMF sus- pendiert und mit 22. 5 g (0. 09 Mol) 4-Brommethyl-benzoesäure- tert. butylester versetzt. Die Reaktionslösung wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend in 40 ml Wasser eingerührt, mit Essigester extrahiert und an Kieselgel (Tolu- ol) chromatographiert.

Ausbeute : 17. 9 g (60 % der Theorie), Schmelzpunkt : 144-145°C C20H1gNO4 x 0. 25 H20 (341. 88) Ber. : C 70. 26 H 5. 75 N 4. 10 Gef. : 70. 10 5. 73 4. 11 h) 4-Phthalimidomethyl-benzoesäure 337 mg (1. 0 mMol) 4-Phthalimidomethyl-benzoesäure-tert. butyl- ester werden in 3 ml Triflouressigsäure 45 Minuten bei Raum- temperatur gerührt. Anschließend wird das Lösungsmittel im Va- kuum entfernt.

Ausbeute : 96 W der Theorie, Schmelzpunkt : 260-262°C C16H11NO4 (281. 3) Massenspektrum : M+ = 281 c) 3- [l-Hydroxy-l- (4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]- 1-acetyl-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2a aus 1-Acetyl-5-nitro-2-indo- linon und 4-Phthalimidomethyl-benzoesäure, TBTU, HOBt und N-Ethyl-N, N-diisopropyl-amin in DMF.

Ausbeute : 75 W der Theorie, Schmelzpunkt : 246-248°C (Zers.) Rf-Wert : 0. 55 (Kieselgel ; Dichlormathan/Methanol = 10 : 1) d) 3- [l-Chlor-l- (4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]- 1-acetyl-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2b aus 3- [l-Hydroxy-l- (4-phthal- imidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Phosphorpentachlorid in Toluol.

Ausbeute : 65 % der Theorie, Schmelzpunkt : 234-236°C (Zers.) C26H16ClN306 (501. 9) Ber. : C 62. 22 H 3. 21 N 8. 37 Cl 7. 06 Gef. : 62. 25 3. 31 8. 27 7. 20 e) (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1- (4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-l-acetyl-5-nitro- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2c aus 3- [l-Chlor-l- (4-phthal- imidomethyl-phenyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon , 4-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-anilin und Triethylamin in Dichlormethan.

Ausbeute : 47 % der Theorie, Schmelzpunkt : 125°C (Zers.) C38H33N5O8 (687. 71) Massenspektrum : M' 687 Beispiel 147 (Z)-3-{1-[4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino]- 1- [4- (2-carboxyphenyl)-carbonylaminomethyl-phenyl]-methyli- den}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus (Z)-3- [l- (4-tert. Butyloxy- carbonylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-phthalimidomethyl-phe- nyl)-methyliden]-l-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 88 k der Theorie, Schmelzpunkt : 138°C (Zers.) C36H33NsO8 (663. 69) Massenspektrum : (M+H) 664 Rf-Wert : 0. 31 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 10 : 1) Beispiel 148 (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- 1-(4-aminomethyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 139b aus (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxy- carbonylaminomethyl-phenylamino)-1- (4-phthalimidomethyl-phe- nyl)-methyliden]-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Hydrazin- hydratlösung in Ethanol.

Ausbeute : 42 k der Theorie, Schmelzpunkt : 220-223°C C28H29N505 (515. 57) Massenspektrum : M+ = 515 Rf-Wert : 0. 61 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Beispiel 149 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl-phenylamino]-l- (4-aminomethyl-phenyl)- methyliden]-5-nitro-2-indolinon-dihydrotrifluoracetat Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxy- <BR> <BR> <BR> carbonylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-aminomethyl-phenyl)-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon und Triflouressigsäure in Di- chlormethan.

Ausbeute : 54 k der Theorie, Schmelzpunkt : 265°C C23H2lN503 (415. 46) Massenspektrum : M+ = 415 Rf-Wert : 0. 50 (Reversed Phase P8 ; Methanol/5%ige Kochsalzlösung = 6 : 4) C23H2lN533 x 2 C2HF302 x 2 H20 (679. 53) Ber. : C 47. 72 H 4. 00 N 10. 30 Gef. : 47. 69 3. 96 10. 39 (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxycarbonylaminomethyl-phenylamino)- Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- [l- (4-tert. Butoxycar- <BR> <BR> <BR> bonylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-aminomethyl-phenyl)-methy- liden]-5-nitro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.

Ausbeute : 61 % der Theorie, Schmelzpunkt : 234°C (Zers.) C30H31N506 (557. 61) Massenspektrum : M+ = 557 Rf-Wert : 0. 60 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 20 : 1) C30H3lN506 x 0. 25 H20 (562. 12) Ber. : C 64. 07 H 5. 70 N 12. 46 Gef.: 64.01 5.70 12.13 Beispiel 151 (Z)-3-[1-(4-Aminomethyl-phenylamino)-1-(4-acetylaminomethyl- <BR> <BR> phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-dihydrotrifluoraceta t hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-[1-(4-tert.Butoxy- <BR> <BR> <BR> carbonylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-acetylaminomethyl-phe- nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure in Dichlormethan.

Ausbeute : 92 % der Theorie, Schmelzpunkt : 239-241°C (Zers.) C25H23N5O4 (457.49) Massenspektrum : M+ = 457 C2SH23N504 x 2 C2HF302 x 0. 5 H2O (694. 55) Ber. : C 50. 80 H 3. 67 N 10. 21 Gef. : 50. 14 3. 77 10. 08 Beispiel 152 (Z)-3- [l- (4-Acetylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-acetylaminome- thyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrotrifluor- acetat Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-1-(4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden]-5-ni - tro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.

Ausbeute : 99 W der Theorie, Schmelzpunkt : 126°C (Zers.) C27H25N5O5 (499.53) Massenspektrum : M+ = 499 Rf-Wert : 0. 42 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 10 : 1 : 0. 1) Beispiel 153 <BR> <BR> (Z)-3- [l-Phenylamino-l- (4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyli-<BR> denl-5-nitro-2-indolinnn Hergestellt analog Beispiel 146 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-in- dolinon, Anilin, N-Ethyl-N, N-diisopropyl-amin und DMF.

Ausbeute : 18 %-der Theorie, Schmelzpunkt : 334-336°C (Zers.) C20H20N4O5 (516.52) Massenspektrum : 516 Rf-Wert : 0. 30 (Kieselgel ; Toluol/Aceton = 4 : 1) Beisl iel 154 (Z)-3- [l-Phenylamino-l- (4-aminomethyl-phenyl)-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 140 aus (Z)-3- [l-Phenylamino- 1- (4-phthalimidomethyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und Hydrazinhydratlösung in Ethanol.

Ausbeute : 66 k der Theorie, Schmelzpunkt : 332°C (Zers.) C22H18N4O3 (386. 41) Massenspektrum : (M+H) + = 387 Rf-Wert : 0. 38 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 10 : 1 : 0. 1) Beispiel 155 (Z)-3- {1- [4- (2-tert. Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-(4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 140 aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert. But- oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-l- (4-phthalimidomethyl- phenyl)-methyliden}-1-acetyl-5-nitro-2-indolinon und Hydra- zinhydratlösung in Ethanol.

Ausbeute : 65 k der Theorie, Schmelzpunkt : 215-217°C (Zers.) C29H31N5O5 (529. 60) Massenspektrum : M+ = 529 Rf-Wert : 0. 33 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 10 : 1) C29HaiNsOs x H20 x CBH6N202 (628. 70) Ber. : C 63. 05 H 5. 77 N 13. 37 Gef. : 63. 16 5. 73 13. 50 Beispiel 156 (Z)-3- {1- [4- (2-Aminoethyl)-phenylamino]-1- (4-aminomethyl-phe- nyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon-dihydrotrifluoracetat Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3- {l- [4- (2-tert. But- oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-l- (4-aminomethyl-phenyl)- methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure in Di- chlormethan.

Ausbeute : 96 k der Theorie, Schmelzpunkt : 230-232°C (Zers.) C24H23N5O3 (429.48) Massenspektrum : 429 Rf-Wert : 0. 27 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 4 : 1 : 0. 1) C24H23NsO3 x 2 C2HF302 (657. 53) Ber. : C 51. 14 H 3. 83 N 10. 65 Gef. : 51. 53 4. 05 11. 05 <BR> <BR> Be-inpißl 17<BR> <BR> (Z)-3- (1- [4- (2-tert. Butoxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]- 4-acetylaminomethyl- Hergestellt analog Beispiel 31 aus (Z)-3-{1-[4-(2-tert. Butoxy- carbonylamino-ethyl)-phenylamino]-1- (4-aminomethyl-phenyl)-me- thyliden}-5-nitro-2-indolinon und Acetanhydrid in Dioxan.

Ausbeute : 53 % der Theorie, Schmelzpunkt : 94°C (Zers.) C31H33 5O6 (571. 64) Massenspektrum : (M-H)-= 570 Rf-Wert : 0. 52 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 25 : 1) C31H33NsO6 x H2O (589. 65) Beispie <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (2-Aminoethyl)-phenylamino]-1- (4-acetylaminome-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> thyl-phenyl)-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-dihydrotrifluor - acetat-_ Hergestellt analog Beispiel 29a aus (Z)-3-1- [4- (2-tert. But- oxycarbonylamino-ethyl)-phenylamino]-l- (4-acetylaminomethyl- phenyl)-methyliden}-5-nitro-2-indolinon und Trifluoressigsäure in Dichlormethan.

Ausbeute : 67 k der Theorie, Schmelzpunkt : 229°C (Zers.) C26H25N5O4 (471. 52) Massenspektrum : 471 Rf-Wert : 0. 33 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 4 : 1 : 0. 1) C26H2SN504 x C2HF302 x 0. 5 H2O (594. 55) Ber. : C 56. 56 H 4. 58 N 11. 78 Gef. : 56. 33 4. 54 11. 62 Beispiel 159 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Diethylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyli- den]-5-nitro-2-indolinon 846 mg (2. 0 mMol) (Z)- [ (4-Aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid werden in 20 ml Methanol suspendiert und mit 0. 1 ml (2. 5 mMol) Acetaldehyd versetzt. Nach 15 Minuten Rühren bei Raumtemperatur werden 157 mg (2. 5 mMol) Natriumcyanoborhydrid zugegeben. Man rührt 16 Stunden bei Raumtemperatur und gibt anschließend nochmals 0. 1 ml (2. 5 mMol) Acetaldehyd und 157 mg (2. 5 mMol) Natrium- cyanoborhydrid zu. Nach 22 Stunden Rühen bei Raumtemperatur wird die Reaktionsmischung eingedampft und der Rückstand in Wasser/Dichlormethan aufgenommen. Extraktion mit Dichlormethan und Chromatographie an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol/NH40H = 93 : 7 : 0. 7) liefern das Produkt.

Ausbeute : 340 mg (38 W der Theorie), Schmelzpunkt : 173-174°C C26H26N403 (442. 52) Massenspektrum : M+ = 442 Rf-Wert : 0. 4 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 70. 57 H 5. 92 N 12. 66 Gef. : 70. 27 5. 90 12. 57 Beispiel 160 (Z)-3- [l- (4-Ethylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methyli- den1-5-njt-ro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-l-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro- chlorid, Acetaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.

Ausbeute : 17 k der Theorie, Schmelzpunkt : 220-223°C C24H22N403 (414. 47) Massenspektrum : M+ = 414 Rf-Wert : 0. 2 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 8 : 2 : 0. 1) C24H22N403 x 0. 5 H20 (423. 47) Ber. : C 68. 07 H 5. 47 N 13. 23 Gef. : 68. 55 5. 41 13. 15 Beispie <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Dipropylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli- den]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro- chlorid, Propionaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.

Ausbeute : 29 % der Theorie, Schmelzpunkt : 160-162°C C24H22N403 (414. 47) Massenspektrum : M+ = 470 Rf-Wert : 0. 6 (Kieselgel; Dichlormethan/methanol/NH4OH = 9 : 1 : 0. 1) C28H30N403 x 0. 5 H2O (479. 58) Ber. : C 70. 13 H 6. 52 N 11. 68 Gef. : 69. 80 6. 61 11. 65 Beispiel 162 (Z)-3-[1-(4-Propylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli- den]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-l-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro- chlorid, Propionaldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.

Ausbeute : 12 W der Theorie, Schmelzpunkt : 201-202°C C25H24N4O3 (428.50) Massenspektrum : M+ = 428 Rf-Wert : 0. 4 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) C2sH24N403 x 0. 5 H2O (437. 50) Ber. : C 68. 63 H 5. 76 N 12. 81 Gef. : 68. 81 5. 87 12. 83 Beispiel 163 (Z)-3- [l- (4-Diisobutylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro- chlorid, Isobutyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Metha- nol.

Ausbeute : 3 % der Theorie, Schmelzpunkt : 204-207°C C30H34N403 (498. 63) Massenspektrum : M'-498 Rf-Wert : 0. 95 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH4OH = 8 : 2 : 0. 1) Beispiel 164 (Z)-3- [l- (4-Isobutylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro- chlorid, Isobutyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Metha- nol.

Ausbeute : 44 % der Theorie, Schmelzpunkt : 208°C C26H26N403 (442. 52) Massenspektrum : M+ = 442 Rf-Wert : 0. 4 (Kieselgel ; Essigester/methanol/NHROH = 8 : 2 : 0. 1) Ber. : C 70. 57 H 5. 92 N 12. 66 Gef. : 70. 03 6. 00 12. 42 <BR> <BR> Reispiel 165<BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Dibutylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli- den]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro- chlorid, Butyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.

Ausbeute : 12 % der Theorie, Schmelzpunkt : 175°C C30H34N4O3 (498.63) Massenspektrum : M'-498 Ber. : C 72. 26 H 6. 87 N 11. 24 Gef. : 71. 79 6. 91 11. 35 Beispiel 166 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Butylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR> den')-5-nit-ro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 159 aus (Z)-3- [l- (4-Aminomethyl- phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-2-indolinon-hydro- chlorid, Butyraldehyd und Natriumcyanoborhydrid in Methanol.

Ausbeute : 14 W der Theorie, Schmelzpunkt : 183°C C26H26N403 (442. 52) Massenspektrum : M* = 442 Ber. : C 70. 57 H 5. 97 N 12. 66 Gef. : 70. 33 6. 04 12. 44 Beispiel 67 (Z)-3- [l- (4-Methylsulfonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl- methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3- [l- (4-Methylsulfonyl- aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-5-nitro-1-poly - styrylmethylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Di- oxan.

Ausbeute : 16 k der Theorie, Schmelzpunkt : 294-296°C C24H20N4O5S (464. 50) Massenspektrum : M+ = 464 C23H20N4O5S x H2O (482. 52) Ber. : C 57. 25 H 4. 60 N 11. 61 Gef. : 57. 56 4. 67 11. 70 Beispiel 168 (Z)-3- {l- [4- (4-Hydroxypiperidinomethyl)-phenylamino]-l-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (4-Hydroxypiperidinome- thyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 43 %-der Theorie, Schmelzpunkt : 155°C C27H26N, O, (470. 53) Massenspektrum : M+ = 470 Rf-Wert : 0. 45 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH4OH = 19 : 1 : 0. 1) C27 H26N4O4 x 0. 5 H2O (479. 54) Ber. : C 67. 63 H 5. 67 N 11. 68 Gef. : C 67. 63 H 5. 63 N 11. 59 Beispiel 169 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (4-Methylpiperidinomethyl)-phenylamino]-l-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (4-Methylpiperidinome- thyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 92 k der Theorie, Schmelzpunkt : 161°C C28H28N403 (468. 56) Massenspektrum : M+ = 468 Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Essigester/Methanol = 9 : 1) C28H28N403 x 0. 5 H2O (477. 57) Ber. : C 70. 42 H 6. 12 N 11. 73 Gef. : 70. 58 6. 25 11. 68 Beispiel j @ <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> denl-5-nit-ro- ?-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Piperidinomethyl-anilin in DMF.

Ausbeute : 77 W der Theorie, Schmelzpunkt : 242-243°C C27H26N4O3 454. 53) Massenspektrum : M+ = 454 Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NHQOH = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 71. 35 H 5. 77 N 12. 33 Gef. : 71. 40 6. 00 12. 37 Beispiel 171 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (4-Methoxypiperidinomethyl)-phenylamino]-l-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (4-Methoxypiperidinome- thyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 48 k der Theorie, Schmelzpunkt : 204-206°C C28H28N4O4 (484. 56) Massenspektrum : M+ = 484 Rf-Wert : 0. 5 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 69. 41 H 5. 82 N 11. 56 Gef. : 69. 11 5. 83 11. 47 Bye T7- (Z)-3- {1- [4- (4-Phenylmethyl-piperidinomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (4-Phenylmethyl-piperi- dino) methyl-anilin in DMF.

Ausbeute : 48 k der Theorie, Schmelzpunkt : 252°C C34H32N, (544. 66) Massenspektrum : M+ = 544 Ber. : C 74. 98 H 5. 92 N 10. 29 Gef. : 74. 52 5. 81 10. 23 Beispiel 173 (Z)-3- {l- [4- (4-Hydroxy-4-phenyl-piperidinomethyl)-phenylami- nol-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (4-Hydroxy-4-phenyl-pipe- ridinomethyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 68 W der Theorie, Schmelzpunkt : 191-194°C C33H30N4O4 (546. 63) Massenspektrum : M* = 546 Rf-Wert : 0. 4 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 95 : 5 : 0. 5) Ber. : C 72. 51 H 5. 53 N 10. 25 Gef. : 72. 04 5. 50 10. 30 Beispiel 174 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2-Methoxyethylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-<BR> methyli Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (2-Methoxyethylamino- methyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 76 W der Theorie, Schmelzpunkt : 184-185°C C2sH24N404 (444. 49) Massenspektrum : (M+H] + = 445 Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 8 : 2 : 0. 1) Ber. : C 67. 56 H 5. 44 N 12. 60 Gef. : 67. 10 5. 68 12. 31 Beispiel 175 (Z)-3- {- [4- (4-Ethylpiperidinomethyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(l-Ethoxy-l-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (4-Ethylpiperidinomethyl)- anilin in DMF.

Ausbeute : 37 æ der Theorie, Schmelzpunkt : 225-227°C C29H30N4O3 (482.59) Massenspektrum : [M'Hl'= 483 Rf-Wert : 0. 5 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 95 : 5 : 0. 5) C29H3oN403 x 0. 5 H2O (491. 60) Ber. : C 70. 86 H 6. 36 N 11. 40 Gef. : 71. 09 6. 45 11. 32 Beispiel 176 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (4-Ethoxycarbonyl-piperidinomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (4-Ethoxycarbonyl-pipe- ridinomethyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 63 W der Theorie, Schmelzpunkt : 194°C C30H30N, O, (526. 60) Massenspektrum : M+ = 526 Ber. : C 68. 43 H 5. 74 N 10. 64 Gef. : 68. 19 5. 86 10. 49 Beispiel 177 (Z)-3-{1-[4-(4-Carboxypiperidinomethyl)-phenylamino]-1-pheny l- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von (Z)-3-fl- <BR> <BR> <BR> [4- (4-Ethoxycarbonyl-piperidinomethyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon mit Natronlauge in Ethanol.

Ausbeute : 80 k der Theorie, Schmelzpunkt : 207°C C28H26N4O5 (498. 54) Massenspektrum : M+ = 498 C28H26N4O5 x 0. 5 H2O (507. 55) Ber. : C 66. 26 H 5. 36 N 11. 04 Gef. : 66. 14 5. 38 11. 03 Ruz T7a<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (2-Ethoxycarbonylmethylamino-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispielen 43 und 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (2-Ethoxycarbonylme- thylamino-ethyl)-anilin in DMF.

Ausbeute : 57 % der Theorie, Schmelzpunkt : 139-140°C C27H26N4O5 (486.53) Massenspektrum : M+ = 486 Rf-Wert : 0. 5 (Kieselgel ; Essigester/Methanol = 9 : 1) Ber. : C 66. 66 H 5. 39 N 11. 52 Gef. : 66. 74 5. 10 11. 55 Beispiel 179 (Z)-3- [1- (4-Cyanomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon, (4-Aminophenyl) aceto- nitril in DMF und anschließende Behandlung mit Piperidin.

Ausbeute : 97 k der Theorie, Schmelzpunkt : 329°C Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 25 : 1) C23Hl6N403 x 0. 3 H2O (401. 81) Ber. : C 68. 75 H 4. 16 N 13. 94 Gef. : 68. 84 4. 13 14. 12 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beisp 180<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methoxycarbonylmethyl-phenylamino)-1-phenyl-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> methylidenl-5-nit-ro-2-indol inon Hergestellt bei der Umsetzung analog Beispiel 62 aus (Z)-3- [1- (4-Cyanomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon mit methanolischer Salzsäure und 1, 2-Ethylendiamin.

Ausbeute : 43 W der Theorie, Schmelzpunkt : 238-240°C C24Hl9N3 05 (429. 44) Massenspektrum : (M+Na) + = 452 Rf-Wert : 0. 8 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH4OH = 4 : 1 : 0. 1) Beispiel 181 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Phenylsulfonylaminomethyl-phenylamino)-l-phenyl-<BR> ; methyliden]-2-i ndol i non Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3- [l- (4-Phenylsulfonyl- aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyrylme - thylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.

Ausbeute : 3 k der Theorie, C28H23N3O3 S (481. 58) Massenspektrum : M+ = 481 <BR> <BR> Beispiel 182<BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methylsulfonylaminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-<BR> ; methylidenl-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 74 aus (Z)-3- [l- (4-Methylsulfonyl- aminomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-1-polystyryl- methylaminocarbonyl-2-indolinon und Natronlauge in Dioxan.

Ausbeute : 8 k der Theorie, C23H21N3O3 S (419. 51) Massenspektrum : M+ = 419 Beispiel 183 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (3-Methylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-me-<BR> thylidenl-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-cetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 3-Methylsulfonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha- nol.

Ausbeute : 62 ci der Theorie, Schmelzpunkt : 275°C C22H19N3O3 S (405. 48) Massenspektrum : M* = 405 Ber. : C 65. 18 H 4. 72 N 10. 36 Gef. : 65. 02 4. 95 9. 95 Bei iel 184 (Z)-3- {l- [3- (N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 36 aus (Z)-3- [l- (3-Methylsulfonyl- amino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon, Methyl- iodid und Kaliumcarbonat in Aceten.

Ausbeute : 96 % der Theorie, Schmelzpunkt : 261°C C23H2lN303 S (419. 51) Massenspektrum : M+ = 419 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 185<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Methylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR& gt; <BR> <BR> <BR> <BR> denl-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Methylsulfonylamino-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha- nol.

Ausbeute : 4 W der Theorie, Schmelzpunkt : 299-301°C C22Hl9N303 S (405. 48) Massenspektrum : M+ = 405 Rf-Wert : 0. 27 (Kieselgel ; Dichlormethan/Essigester = 7 : 3) Bu 186 (Z)-3- {1- [4- (N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (N-Methyl-N-methylsulfonyl- amino)-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron- lauge in Methanol.

Ausbeute : 35 k der Theorie, Schmelzpunkt : 269°C C26H28N403S (476. 60) Massenspektrum : M+ = 419 C2. 3H2, N303S X 0. 3 H20 (424. 91) Ber. : C 65. 02 H 5. 12 N 9. 89 Gef. : 65. 15 5. 07 9. 84 Beispiel 187 <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylami- nol-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon a) N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroanilin 3. 24 g (15 mMol) N-Methylsulfonyl-4-nitroanilin werden in 25 ml DMSO gelöst und portionsweise mit insgesamt 2. 0 g (18 mMol) Kalium-tert. butylat versetzt. Nach 1 Stunde Rühren bei Raumtemperatur werden 2. 7 g (23 mMol) Bromacetonitril zu- getropft. Nach 3 Stunden Rühren bei Raumtemperatur wird auf Eiswasser gegossen und die Reaktionsmischung mit Essigester extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Der so erhaltene Rück- stand wird aus Ethanol umkristallisiert.

Ausbeute : 2. 3 g (60 k der Theorie), Schmelzpunkt : 116-118°C b) 4-(N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilin Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung von N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-4-nitroanilin in DMF.

Ausbeute : 62 W der Theorie, Schmelzpunkt : 152-154°C c) (Z)-3-{1-[4-(N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 11 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-me- thyliden)-2-indolinon und 4- (N-Cyanomethyl-N-methylsulfonyl- amino)-anilin in DMF.

Ausbeute : 74 k der Theorie, Schmelzpunkt : 266-268°C C24H20N4O3 S (444. 52) Massenspektrum : M+ = 444 Ber. : C 64. 85 H 4. 53 N 12. 60 Gef. : 64. 82 4. 25 12. 43 Bespiel iel 188 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 und 187 aus 1-Acetyl-3-(1-eth- oxy-1-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4- [N- (2-Dimethyl- amino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und an- schließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 42 % der Theorie, Schmelzpunkt : 234-235°C C26H28N4O3 S (476. 60) Massenspektrum : M+ = 476 Ber. : C 65. 52 H 5. 92 N 11. 76 Gef. : 65. 43 5. 96 11. 78 Bei. 1 189 (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl- 3- (l-ethoxy-l-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4- [N- (2-Mor- pholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und an- schließender Behandlung mit Piperidin in Methanol.

Ausbeute : 60 k der Theorie, Schmelzpunkt : 249-250°C C28H30N4O4S (518.64) Massenspektrum : M+ = 518 C28H3oN404S x 0. 5 H2O (527. 65) Ber. : C 63. 74 H 5. 92 N 10. 62 Gef. : 63. 89 5. 82 10. 55 Beispiel 190 <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N-Carboxymethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl- 3- (l-ethoxy-l-phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (N-Ethoxy- carbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilin in DMF und an- schließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 60 W der Theorie, Schmelzpunkt : 247-250°C C24H21N3 05 S (463. 52) Massenspektrum : M+ = 463 Ber. : C 62. 19 H 4. 57 N 9. 07 Gef. : 62. 13 4. 64 8. 98 Beispiel 191 (Z)-3- {l- [4- (N-Aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme- thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyli- den}-2-indolinon, N-Hydroxysuccinimid-ammoniumsalz, TBTU und Triethylamin in DMF.

Ausbeute : 48 k der Theorie, Schmelzpunkt : 276-278°C C2QH22N404S (462. 53) Massenspektrum : M+ = 462 Rf-Wert : 0. 5 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) C24H22N404S x 0. 5 H2O (471. 54) Ber. : C 61. 13 H 4. 92 N 11. 88 Gef. : 61. 26 4. 93 11. 47 Beispiel 192 (Z)-3-{1-[4-(N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-am i- no)-phenylaminn1-l-phenyl-methyliden}-2-indnTinnn Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme- thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyli- den}-2-indolinon, Methylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N, N-diisopropylamin in DMF.

Ausbeute : 77 % der Theorie, Schmelzpunkt : 268-270°C C25H24N404S (476. 56) Massenspektrum : M+ = 476 Ber. : C 63. 01 H 5. 08 N 11. 76 Gef. : 62. 83 5. 12 11. 60 Beispiel 19 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxyme- thyl-N-methyl-sulfonylamino)-phenylamino]-l-phenyl-methyli- den}-2-indolinon, Dimethylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N, N-diisopropylamin in DMF.

Ausbeute : 85 k der Theorie, Schmelzpunkt : 260-262°C C26H26N4O4S (490.59) Massenspektrum : M+ = 490 Ber. : C 63. 66 H 5. 34 N 11. 42 Gef. : 63. 52 5. 34 11. 37 Beis 194 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylmethyl)- N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3-fl- [4- (N-Carboxyme- thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli- den}-2-indolinon, 2-Dimethylamino-ethylamin, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N, N-diisopropylamin in DMF.

Ausbeute : 88 90 der Theorie, Schmelzpunkt : 214-216°C C28H3lN504S (533. 65) Massenspektrum : M+ = 533 Ber. : C 63. 02 H 5. 85 N 13. 12 Gef. : 62. 85 5. 89 12. 96 Beispiel 19 (Z)-3- {1- [4- (N- (3-Ethoxycarbonyl-propyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187 aus 3-(1-Ethoxy-l-phenyl-me- thyliden)-2-indolinon und 4- [N- (3-Ethoxycarbonyl-propyl)-N-me- thyl-sulfonylamino]-anilin in DMF.

Ausbeute : 60 % der Theorie, Schmelzpunkt : 265-268°C C28H29N3O5S (519. 62) Massenspektrum : M+ = 519 Ber. : C 64. 72 H 5. 63 N 8. 09 Gef. : 64. 82 5. 68 8. 01 Beispiel 196 <BR> <BR> (Z)-3- [ (4-Methylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR& gt; denl-5-ni_tro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Methylsulfonylamino- anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 74 % der Theorie, Schmelzpunkt : 344-346°C C22H18N4OsS (450. 48) Massenspektrum : M+-450 Ber. : C 58. 66 H 4. 03 N 12. 44 Gef. : 58. 22 4. 18 12. 44 Beispiel 197 (Z)-3- {l- [4- (N-Methyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 82 aus 1-acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-Methyl-N-methyl- sulfonylamino)-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 91 % der Theorie, Schmelzpunkt : 306-308°C C23H20N4OsS (464. 50) Massenspektrum : M+ = 464 Ber. : C 59. 47 H 4. 34 N 12. 06 Gef. : 59. 45 4. 52 12. 10 Beispiel 198 (Z)-3-{1-[4-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 89 und 187 aus 3-(1-Ethoxy- 1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N-Ethoxycarbo- nylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-anilin in DMF.

Ausbeute : 86 k der Theorie, Schmelzpunkt : 236-238°C C26H24N4O7 S (536. 57) Massenspektrum : M+ = 536 Ber. : C 58. 20 H 4. 51 N 10. 44 Gef. : 58. 16 4. 69 10. 45 Beispie 1 (Z)-3- {1- [4- (N-Carboxymethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 8 durch Verseifung von (Z)-3-{1- [4- (N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl- amino]-l-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon mit Natron- lauge in Dioxan.

Ausbeute : 89 W der Theorie, Schmelzpunkt : 180-183°C C24H20N4O, S (508. 51) Massenspektrum : M+ = 508 C24H2oN407S x 0. 5 C4H802 (552. 56) Ber. : C 56. 52 H 4. 38 N 10. 14 Gef. : 56. 52 4. 56 9. 96 Beispiel 200 (Z)-3- {1- [4- (N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3- {l- [4- (N-Carboxyme- thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyli- den}-5-nitro-2-indolinon, Methylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und N-Ethyl-diisopropylamin in DMF.

Ausbeute : 47 W der Theorie Schmelzpunkt : 267-268°C C25H23N506S (521. 56) Massenspektrum : M"= 521 Ber. : C 57. 57 H 4. 44 N 13. 43 Gef. : 57. 44 4. 69 13. 02 Beispiel 201 (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl- amino)-phenylaminol-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18 aus (Z)-3- {1- [4- (N-Carboxyme- thyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli- den}-5-nitro-2-indolinon, Dimethylammoniumchlorid, HOBt, TBTU und N-Ethyl-N, N-diisopropylamin in DMF.

Ausbeute : 80 % der Theorie, Schmelzpunkt : 277-280°C C26H25N4O6S (535.58) Massenspektrum : (M+H)+ = 536 Beispiel 202 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl- 3- (l-ethoxy-l-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[N-(2-Dimethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 86 % der Theorie, Schmelzpunkt : 276-277°C C26H27N5O5S (521.60) Massenspektrum : M+ = 521 Ber. : C 59. 87 H 5. 22 N 13. 43 Gef. : 60. 03 5. 19 13. 39 bye or (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus 1-Acetyl- 3- (l-ethoxy-l-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-[N-(2-Morpholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino]-anilin in DMF und anschließender Behandlung mit Piperidin in Methanol.

Ausbeute : 62 a der Theorie, Schmelzpunkt : 255-257°C C28H29N5O6S (563. 64) Massenspektrum : M' = 563 Ber. : C 59. 67 H 5. 19 N 12. 43 Gef. : 59. 20 5. 30 12. 18 Beispiel 204 (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- <BR> <BR> <BR> 3- [l- (4-ethylsulfonylamino-phenylamino)-l-phenyl-methyliden]- 2-indolinon, Bromessigsäure-N, N-dimethylamid und Kalium-tert.- butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 30 W der Theorie, Schmelzpunkt : 206-208°C C27H28N404S (504. 61) Massenspektrum : M+ = 504 C27H28N404S x 0. 5 H2O (513. 62) Ber. : C 63. 14 H 5. 69 N 10. 91 Gef. : 63. 25 5. 62 10. 93 Beispiel 20 (Z)-3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-phenylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- <BR> <BR> <BR> <BR> 3- [l- (4-phenylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon, Bromessigsäure-N, N-dimethylamid und Kalium-tert.- butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 36 W der Theorie, Schmelzpunkt : 255-258°C C3lH28N404S (552. 66) Massenspektrum : M+ = 552 Bejnpiel 206 (Z)-3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N- (p-tolylsulfo- nyl)-amino)-phenyl_aminol-1-phenyl-methyliden}---i ndol i non Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-l-Acetyl- <BR> <BR> <BR> 3- {1- [4- (p-tolylsulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli- den}-2-indolinon, Bromessigsäure-N, N-dimethylamid und Kalium- tert. butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit Natron- lauge in Methanol.

Ausbeute : 40 % der Theorie, Schmelzpunkt : 223-226°C C32H3ON404S (566. 68) Massenspektrum : M"= 566 C32H30N404S x 0. 5 H2O (575. 68) Ber. : C 66. 76 H 5. 43 N 9. 73 Gef. : 66. 54 5. 49 9. 81 Beispiel 207 (Z)-3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-benzylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 1 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- <BR> <BR> <BR> 3- [l- (4-benzylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 2-indolinon, Bromessigsäure-N, N-dimethylamid und Kalium-tert.- butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 77 k der Theorie, Schmelzpunkt : 133-135°C C32H30N404S (566. 68) Massenspektrum : M+ = 566 C32H30N4O4S x H2O (584.69) Ber. : C 65. 74 H 5. 52 N 9. 58 Gef. : 65. 62 5. 59 9. 53 Beispiel 208 (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-l-Acetyl- 3- [l- (4-ethylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N, N-dimethylamid und Ka- lium-tert. butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 27 W der Theorie, Schmelzpunkt : 145-148°C C27H27Ns°6S (549. 61) Massenspektrum : M+ = 549 Rf-Wert : 0. 42 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 19 : 1) Ber. : C 59. 01 H 4. 95 N 12. 74 Gef. : 59. 20 4. 96 12. 26 R iel 20 (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-phenylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3- [l- (4-phenylsulfonylamino-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N, N-dimethylamid und Ka- lium-tert. butylat in DMSO und anschließende Behandlung mit Na- tronlauge in Methanol.

Ausbeute : 13 k der Theorie, Schmelzpunkt : 160-162°C C31H27N5O6S (597.65) Massenspektrum : M+ = 597 Beispiel 210 (Z)-3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N- (p-tolylsulfo- nyl)-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-in- dolinon Hergestellt analog den Beispielen 82 und 187 aus (Z)-1-Acetyl- 3- {1- [4- (p-tolylsulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyli- den}-5-nitro-2-indolinon, Bromessigsäure-N, N-dimethylamid und Kalium-tert. butylat in DMSO und anschließender Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 40 W der Theorie, Schmelzpunkt : 198-200°C C32H29NS06S (611. 68) Massenspektrum : M+ = 611 C32H29N5O6S x H20 (629. 69) Ber. : C 61. 04 H 4. 96 N 11. 12 Gef. : 59. 92 4. 53 10. 87 Beispiel 211 (Z)-3- [1- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1- (p-tolyl)-me- iden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [1-chlor-1- (p-to- lyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha- nol.

Ausbeute : 27 k der Theorie, Schmelzpunkt : 208-209°C C2sH25N3O (383. 50) Massenspektrum : M+ = 383 Rf-Wert : 0. 35 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 8 : 2 : 0. 1) C25H25N3O x 0. 3 H2O (388. 89) Ber. : C 77. 21 H 6. 63 N 10. 80 Gef. : 77. 45 6. 39 10. 70 Beispiel 212 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (p-tolyl)-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(p-to- lyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminome- thyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlau- ge in Methanol.

Ausbeute : 84 k der Theorie, Schmelzpunkt : 274-276°C C25H24N403 (428. 49) Massenspektrum : M+H)+ = 429 ; (M-H)-= 427 ; M+ = 428 Rf-Wert : 0. 5 (Kieselgeli Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 70. 08 H 5. 65 N 13. 07 Gef. : 70. 17 5. 50 12. 86 Beispiel (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (m-tolyl)-me- thyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [1-chlor-1- (m-to- lyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Metha- nol.

Ausbeute : 36 W der Theorie, Schmelzpunkt : 224-226°C C2sH2sN3O (383. 50) Massenspektrum : M+ = 383 Rf-Wert : 0. 25 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 8 : 2 : 0. 1) Ber. : C 77. 30 H 6. 57 N 10. 96 Gef. : 77. 27 6. 74 10. 74 Beispiel 214 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (m-tolyl)-me-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> thyl] @liden]-5-ni (-)-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3-[1-chlor-1-(m-to- lyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Dimethylaminome- thyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natron- lauge in Methanol.

Ausbeute : 20 k der Theorie, Schmelzpunkt : 210°C C25H24N4O3 (428.49) Massenspektrum : M+ = 428 Ber. : C 70. 08 H 5. 65 N 13. 08 Gef. : 69. 63 5. 94 12. 89 Beispiel 215 (Z)-3-[1-(4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-1-(4-methoxyphe - nyl)-methyliden1-2-Tndninon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (4-methoxyphenyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethyl- aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na- tronlauge in Methanol.

Ausbeute : 46 k der Theorie, Schmelzpunkt : 206-207°C C25H25N3O2 (399.50) Massenspektrum : M+ = 399 Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 8 : 2 : 0. 1) C25H25N3O2 x 0. 5 H20 (408. 50) Ber. : C 73. 51 H 6. 42 N 10. 29 Gef. : 73. 81 6. 58 10. 15 BiRpiel 216 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-methoxyphe- nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indol inon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (4-methoxyphenyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Di- methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 76 % der Theorie, Schmelzpunkt : 259-262°C C25H24N4O4 (444. 49) Massenspektrum : M+ = 444 Rf-Wert : 0. 6 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Ber. : C 67. 56 H 5. 44 N 12. 60 Gef. : 67. 49 5. 48 12. 39 21-7 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (3-methoxyphe- nyl)-methyTdßn1-2-indnlinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (3-methoxyphenyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethyl- aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na- tronlauge in Methanol.

Ausbeute : 49 % der Theorie, Schmelzpunkt : 193-194°C C25H25N3O2 (399.50) Massenspektrum : M+ = 399 Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Essigester/methanol/NH4OH 8 : 2 : 0. 1) Ber. : C 75. 16 H 6. 31 N 10. 52 Gef. : 75. 16 6. 32 10. 59 Be7L.-, 21 R<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (3-methoxyphe- nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (3-methoxyphenyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Di- methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 38 k der Theorie,.

Schmelzpunkt : 206-208°C C25H24N404 (444. 49) Massenspektrum : M+ = 444 Rf-Wert : 0. 5 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 67. 56 H 5. 44 N 12. 60 Gef. : 67. 12 5. 38 12. 33 Beispiel 219 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-nitrophe- ny' iden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [1-chlor- 1- (4-nitrophenyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethyl- aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 39 k der Theorie, Schmelzpunkt : 235-235°C C24H22N403 (414. 47) Massenspektrum : M+ = 414 Rf-Wert : 0. 5 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 9 : 1 : 0. 1) Ber. : C 69. 55 H 5. 35 N 13. 52 Gef. : 69. 52 5. 58 13. 42 ispiel 220 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-nitrophe- nyl)-methylidenl-S-nitro--i ndol i non Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (4-nitrophenyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Di- methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 22 % der Theorie, Schmelzpunkt : 233°C C24H21N5O5 (459.47) Massenspektrum : M+ = 459 Ber. : C 62. 74 H 4. 61 N 15. 24 Gef. : 62. 60 4. 91 15. 33 Binpißl 31 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-chlorphe- nyl)-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- (1-chlor- 1- (4-chlorphenyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethyl- aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 46 k der Theorie, Schmelzpunkt : 213°C C24H22ClN3O (403. 92) Massenspektrum : M+ = 405/403 Rf-Wert : 0. 4 (Kieselgel ; Essigester/Methanol/NH40H = 8 : 2 : 0. 1) C24H22ClN3O x 0. 5 H20 (412. 92) Ber. : C 69. 81 H 5. 61 N 10. 18 Gef. : 70. 06 5. 87 10. 13 Beispiel 222 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (4-chlorphe- nyl)-methylidenl-R-nitro-s-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (4-chlorphenyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Di- methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 36 % der Theorie, Schmelzpunkt : 311°C C24H21ClN4O3 (448. 91) Massenspektrum : M+ = 450/448 Rf-Wert : 0. 85 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 8 : 2) Ber. : C 64. 21 H 4. 71 N 12. 48 Gef. : 64. 13 4. 73 12. 20 Beispiel 223 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (3-chlorphe- nyl)-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (3-chlorphenyl)-methyliden)-2-indolinon und 4-Dimethyl- aminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Na- tronlauge in Methanol.

Ausbeute : 14 W der Theorie, Schmelzpunkt : 197-198°C C24H22ClN3O (403. 92) Massenspektrum : M+ = 405/403 C24H22ClN3O x 0. 5 H20 (412. 92) Ber. : C 69. 81 H 5. 61 N 10. 18 Gef. : 69. 74 5. 63 10. 07 Beispiel 224 (Z)-3- [l- (4-Dimethylaminomethyl-phenylamino)-l- (3-chlorphe- nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 2 aus 1-Acetyl-3- [l-chlor- 1- (3-chlorphenyl)-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4-Di- methylaminomethyl-anilin in DMF und anschließende Behandlung mit Natronlauge in Methanol.

Ausbeute : 20 % der Theorie, Schmelzpunkt : 274°C C24H2lClN403 (448. 91) Massenspektrum : M+ = 450/448 C24H2lClN403 x 0. 5 H2O (457. 92) Ber. : C 62. 95 H 4. 84 N 12. 24 Gef. : 62. 97 4. 81 12. 29 Beinpiel 225 (Z)-3- {1- [4- (2-tert. Butoxycarbonylamino-2-methoxycarbonyl- ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89.

Schmelzpunkt : 139°C C30H30N4O7 (558. 60) Massenspektrum : M+ = 558 Ber. : C 64. 51 H 5. 41 N 10. 03 Gef. : 64. 02 5. 56 9. 98 Beispiel 226 (Z)-3- {l- [4- (2-tert. Butoxycarbonylamino-2-carboxy-ethyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 8.

Schmelzpunkt : 235°C (Zers.) C29H28N4O, (544. 57) Massenspektrum : M+ = 544 C29H28N4O, x H2O (562. 59) Ber. : C 61. 01 H 5. 37 N 9. 96 Gef. : 62. 45 5. 40 10. 06 Beispiel 227 (Z)-3-(1-[4-(2-Amino-2-methoxycarbonyl-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 29a.

Schmelzpunkt : 215°C (Zers.) C25H22N4O5 (458. 48) Massenspektrum : M+ = 458 C25H22N405 x HCl x H2O (521. 96) Ber : C 57. 53 H 5. 02 N 10. 73 Gef : 57. 54 5. 13 10. 59 Beispiel 228 <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (2-Amino-2-carboxy-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 29a.

Schmelzpunkt : 225°C (Zers.) C24H2oN405 (444. 45) Massenspektrum : [M-CO2]+ = 400 C24H20N405 x HCl x 2 H2O (516. 94) Ber : C 55. 76 H 4. 87 N 10. 84 Gef : 55. 81 5. 15 10. 82 Beispiel 229 <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Thiomorpholinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy-<BR&g t; liden1-5-n-itro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89.

Schmelzpunkt : 276-277°C C26H24N403S (472. 57) Massenspektrum : M+ + 472 Ber. : C 66. 08 H 5. 12 N 11. 86 Gef. : 65. 89 5. 24 11. 84 Ré iel 230 <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- ( (l-0xothiomorpholino)-methyl)-phenylamino]-l-phe-<BR> nyl-methyliden}-F-nitro-2-indolinon a) 4- (4-Nitrophenylmethyl)-thiomorpholin-1-oxid Zu einer Lösung von 11. 5 g (48 mMol) 4- (4-Nitrophenylmethyl)- thiomorpholin in 100 ml Dichlormethan werden bei Raumtempe- ratur 11. 7 g (58 mMol) m-Chlorperbenzoesäure gegeben. Man ruht 4 Stunden bei Raumtemperatur und wäscht die Reaktionslösung anschließend mit 1N Natronlauge und Wasser und engt bis zur Trockene ein. Chromatographie an Kieselgel (Dichlormethan/Me- thanol = 9 : 1) liefert das Produkt.

Ausbeute : 3. 9 g (32 W der Theorie), CllHl4N203S (254. 31) Massenspektrum : M+ = 254 b) 4- (4-Aminophenylmethyl)-thiomorpholin-1-oxid Zu einer Lösung von 3. 9 g (15 mMol) 4- (4-Nitrophenylmethyl)- thiomorpholin-1-oxid in 10 ml Dichlormethan und 40 ml Methanol werden 1. 2 g Raney-Nickel gegeben. Man hydriert unter einer Wasserstoffatmosphäre. Chromatographie an Kieselgel (Dichlor- methan/Methanol = 9 : 1) liefert das Produkt.

Ausbeute : 1. 8 g (51 W der Theorie). c) (Z)-3- {l- [4- ( (l-0xo-thiomorpholino)-methyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89.

Schmelzpunkt : 289-290°C C26H24N404S (488. 57) Massenspektrum : M+ = 488 Ber. : C 63. 92 H 4. 95 N 11. 47 Gef. : 63. 90 5. 09 11. 41 Beispiel 231 (Z)-3- {1- [4- ( (1, 1-Dioxothiomorpholino)-methyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon a) 4-(4-Nitrophenylmethyl)-thiomorpholin-1,1-dioxid In 100 ml Aceton werden 8. 6 g (40 mMol) 4-Nitrobenzylbromid gelöst. Man gibt 6. 9 g (50 mMol) Kaliumcarbonat und 5. 4 g (40 mMol) Thiomorpholin-1, 1-dioxid zu. Die Reaktionslösung wird 7 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Filtrieren von nicht gelöstem Feststoff wird die Lösung eingedampft. Der Rückstand wird zwischen Essigester und Wasser verteilt. Die organischen Phasen werden vom Lösungsmittel in Vakuum befreit.

Das Produkt wird mit Ether verrieben und getrocknet.

Ausbeute : 7. 2 g (67 k der Theorie), Schmelzpunkt : 181-182°C b) 4-(4-Aminophenylmethyl)-thiomorpholin-1,1-dioxid Hergestellt analog Beispiel 230b.

Schmelzpunkt : 171-172°C c) (Z)-3- {1- [4- ( (1, 1-Dioxothiomorpholino)-methyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89.

Schmelzpunkt : 328-329°C (Zers.) C26H24N405S (504. 57) Massenspektrum : M'-504 Ber. : C 61. 89 H 4. 79 N 11. 10 Gef. : 61. 90 5. 03 11. 10 Beispiel 232 (Z)-3- {1- [4- (N-Cyclohexyl-N-methyl-aminomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Ausbeute : 44 % der Theorie, Schmelzpunkt : 215°C C29H3DN403 (482. 59) Massenspektrum : M = 482 Beispiel 23 (Z)-3- 1- [4- (Phenylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methy- liden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 274-277°C C28H22N403 (462. 51) Massenspektrum : M+ = 462 Ber. : C 72. 71 H 4. 79 N 12. 11 Gef. : 72. 61 4. 91 12. 09 Bespiel 234 (Z)-3- {1- [4- (N-Methyl-N-phenyl-aminomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 228-230°C C29H24N403 (476. 54) Massenspektrum : M+ = 476 Ber. : C 73. 09 H 5. 08 N 11. 76 Gef. : 72. 79 5. 25 11. 56 ispiel 23 (Z)-3- {1- [4- (N-Methyl-N- (2-pyridyl)-aminomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 213°-216°C C28H23N503 (477. 53) Massenspektrum : M+ = 477 Bßinpipl 236<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N-Benzyl-N-tert. butoxycarbonyl-aminomethyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 202-203°C (Zers.) C34H32N405 (576. 66) Massenspektrum : M+ = 576 Ber. : C 70. 82 H 5. 59 N 9. 72 Gef. : 70. 81 H 5. 74 N 9. 65 Beispiel 237 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (Benzylaminomethyl)-phenylamino]-l-phenyl-methy- liden}-5-nitro-2-indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiele 236 und 29a.

Schmelzpunkt : 298-300°C C29H24N403 (476. 534) Massenspektrum : M+ = 476 C29H24N4O2 x HC1 x 1. 5 H20 (540. 02) Ber. : C 64. 50 H 5. 23 N 10. 37 Gef. : 64. 79 5. 08 10. 38 ispiel 23 (Z)-3-{1- [4-(N-Benzyl-N-methyl-aminomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 200-201°C C30H26N4O3 (490.57) Massenspektrum : M+ = 490 Ber. : C 73. 45 H 5. 34 N 11. 42 Gef. : 73. 25 5. 50 11. 32 Rye @ispiel 23<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2-Hydroxy-ethylaminomethyl)-phenylamino]-1-phe-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 196-198°C C24H22N4O4 (430.47) Massenspektrum : M+ 430 Ber. : C 66. 97 H 5. 15 N 13. 02 Gef. : 66. 67 5. 35 12. 80 PI 240 (Z)-3- {1- [4- (Bis- (2-hydroxyethyl)-aminomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 196-198°C C26H26N405 (474-52) Massenspektrum : M+= 474 Ber. : C 65. 81 H 5. 52 N 11. 81 Gef. : 65. 53 5. 53 11. 69 Beispiel 241 (Z)-3-{1-[4-(2-Ethoxycarbonyl-ethylaminomethyl)-phenylamino] - l-phenyl=methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 129-131°C C27H26N4O5 (486.53) Massenspektrum : M+ = 486 Ber. : C 66. 66 H 5. 39 N 11. 52 Gef. : 66. 68 5. 42 11. 50 Beispiel 242 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (2-Carboxy-ethylaminomethyl)-phenylamino]-l-phe- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 241 und 8.

Schmelzpunkt : 220-222°C C25H22N4O5 (458. 47) Massenspektrum : M+ = 458 Beispiel 243 (Z)-3- {l- [4- (2-Dimethylaminocarbonyl-ethylaminomethyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 242 und 18.

Schmelzpunkt : 215-217°C C27H27N504 (485. 54) Massenspektrum : M+ = 485 el 244 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-f1- [4- (4-tert. Butoxycarbonyl-piperazin-1-ylmethyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 236-237°C (Zers.) C3lH33N505 (555. 64) Massenspektrum : M+ = 555 Ber. : C 67. 01 H 5. 99 N 12. 60 Gef. : 66. 89 6. 08 12. 65 Beispiel 245 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (Piperazin-l-ylmethyl)-phenylamino]-l-phenyl-me-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> thyliden}-5-ni t-ro-2-i ndoli non-di hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 244 und 29a.

Schmelzpunkt : >370°C ; sintert ab 240°C C26H25N5O3 (455.52) Massenspektrum : M+ = 455 C26H25N503 x 2 HC1 x 2 H20 (564. 47) Ber. : C 55. 32 H 5. 54 N 12. 41 Gef. : 54. 96 5. 66 12. 26 Beipsiel 246 (Z)-3-{1-[4-(4-Acetylpiperazin-1-ylmethyl)-phenylamino]-1-ph e- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 245 und la.

Schmelzpunkt : 275-277°C C28H27N5O4 (497.56) Massenspektrum : M'-497 C28H27N5O4 x 0. 5 H2O (506. 56) Ber. : C 66. 39 H 5. 57 N 13. 83 Gef. : 66. 51 5. 66 13. 70 Beispiel 247 (Z)-3- {1- [4- (4-Aminocarbonyl-piperidinomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 177 und 20.

Schmelzpunkt : 296-297°C C28H27N5O4 (497.56) Massenspektrum : M'-497 C28H27N5O4 x 1. 5 H2O (524. 58) Ber. : C 64. 11 H 5. 76 N 13. 35 Gef. : 64. 33 5. 32 13. 19 Beispiel 248 <BR> <BR> (Z)-3-f1- [4- (4-Methylaminocarbonyl-piperidinomethyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 177 und 18.

Schmelzpunkt : 263-265°C C29H29N504 (511. 59) Massenspektrum : M+ = 511 Ber. : C 68. 09 H 5. 71 N 13. 69 Gef. : 67. 94 5. 78 13. 53 Beispiel 249 (Z)-3- {1- [4- (4-Dimethylaminocarbonyl-piperidinomethyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 177 und 18.

Schmelzpunkt : 272-273°C C30H31N5O4 (525. 61) Massenspektrum : M+ = 525 C30H31N504 x 0. 5 H, O (534. 61) Ber. : C 67. 40 H 6. 03 N 13. 10 Gef. : 67. 52 6. 00 13. 15 Beispiel 250 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (4-Hydroxymethyl-piperidinomethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 227-228°C C28H28N4O4 (484. 56) Massenspektrum : M+ = 484 C28H28N404 x 0. 5 H2O (493. 56) Ber. : C 68. 14 H 5. 92 N 11. 35 Gef. : 68. 25 5. 94 11. 18 Beispiel 251 (Z)-3-{1-[4-(4-Hydroxy-4-methyl-piperidinomethyl)-phenylami- nol-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 186-187°C C28H28N4O4 (484. 56) Massenspektrum : M+ = 484 C28H28N404 x 0. 5 H2O (493. 56) Ber. : C 68. 14 H 5. 92 N 11. 35 Gef. : 67. 87 6. 00 11. 27 Beispiel 252 (Z)-3-{1-[3-(2-Carboxyethylaminomethyl)-phenylamino]-1-pheny l- methylJdßn}-5-mtro-2-indnHnnn Hergestellt analog Beispiel 112 und 8.

Schmelzpunkt : 247-249°C C25H22N4O5 (458.47) Massenspektrum : M+ = 458 C25H22N4O5 x 1. 5 H2O (485. 50) Ber. : C 61. 85 H 5. 19 N 11. 54 Gef. : 61. 80 5. 16 11. 46 Beispiel 253 (Z)-3-{1-[3-(2-Dimethylaminocarbonyl-ethylaminomethyl)-pheny l- aminol-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 253 und 18.

Schmelzpunkt : 177-179°C C2, H27N504 (485. 54) Massenspektrum : M+ = 485 C2, H27N5O4 x 0. 5 H2O (494. 55) Ber. : C 65. 57 H 5. 71 N 14. 16 Gef. : 65. 43 5. 61 13. 83 Beispiel 254 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2-Methylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methy- liden}-5-nitro-2-indolinon a) (2-Methylamino-ethyl)-nitrobenzo] Unter Eiskühlung werden in 120 ml Dichlormethan 2. 7 g (86 mMol) Methylamin gelöst. Man gibt 4. 9 g (21 mMol) 4- (2-Bromethyl)-nitrobenzol zu und lässt langsam auf Raum- temperatur erwärmen. Nach 15 Stunden Rühren wird das Lösungs- mittel im Vakuum entfernt und der Rückstand in Wasser aufge- nommen. Man stellt mit 2 N Salzsäure einen sauren pH-Wert ein und wäscht mit Dichlormethan. Anschließend stellt man in der wässrigen Phase einen basischen pH-Wert mit 4 N Natronlauge ein und extrahiert das Produkt mit Dichlormethan.

Ausbeute : 3. 1 g (82 % der Theorie) b) 4- (2-Methylamino-ethyl)-anilin Hergestellt durch katalytische Hydrierung von 4- (2-Methyl- amino-ethyl)-nitrobenzol über Palladium-Kohle in Methanol analog Beispiel 39c.

Ausbeute : 96 W der Theorie c) (Z)-3- (1- [4- (2-Methylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 durch Umsetzung von 3-(1-Eth- oxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (2-Methyl- amino-ethyl)-anilin.

Aubeute : 12 W der Theorie Schmelzpunkt : 250-252°C C24H22N403 (414. 46) Massenspektrum : M+ = 414 <BR> <BR> Beispiel 255<BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (2-Ethylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methy- liden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 254.

Schmelzpunkt : 235-237°C C25H24N403 (428. 49) Massenspektrum : M+ = 428 Ber. : C 70. 08 H 5. 65 N 13. 07 Gef. : 69. 73 5. 72 12. 92 Beispiel 256 (Z)-3-{1-[4-(2-(2-Hydroxyethylamino)-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 254.

Schmelzpunkt : 236-238°C C26H24N4O4 (444. 49) Massenspektrum : M+ = 444 C2sH24N404 x 1. 5 H2O (471. 51) Ber. : C 63. 68 H 5. 77 N 11. 88 Gef. : 63. 77 5. 82 11. 60 Beispiel 257 (Z)-3-{1-[4-(2-(2-Methoxyethylamino)-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon-hydrobromid Hergestellt analog Beispiel 254.

Schmelzpunkt : 297-299°C C26H26N404 (458. 52) Massenspektrum : M+ = 458 Reispiel 258 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2-Carboxymethylamino-ethyl)-phenylamino]-1-phe- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 178 und 8.

Schmelzpunkt : 242-243 °C (Zers.) C25H22N4O5 (458. 48) Massenspektrum : (M+H) + = 459 CzsH22N40s x 0. 5 H2O (467. 48) Ber. : C 64. 23 H 4. 96 N 11. 98 Gef. : 64. 09 5. 00 11. 87 Beispiel 259 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2- (4-Methylpiperidino)-ethyl)-phenylamino]-1-phe- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 254.

Schmelzpunkt : 252-253°C C29H30N403 (482. 58) Massenspektrum : M'-483 Beispiel 260 (Z)-3- {l- [4- (2- (4-Hydroxypiperidino)-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 254.

Schmelzpunkt : 274-276°C C2BH28N404 (484. 55) Massenspektrum : [M+H] 485 2el (Z)-3-{1-[4-(2-(4-Methoxypiperidino)-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 254.

Schmelzpunkt : 212-214°C C29H30N4O4 (498.58) Massenspektrum : [M+H] + = 499 Beispiel (Z)-3- {l- [4- (2- (4-Ethoxycarbonyl-piperidino)-ethyl)-phenyl- aminol-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 254.

Schmelzpunkt : 208-213°C C3lH32N4Os (540. 62) Massenspektrum : [M+H]+ = 541 Beispiel 263 (Z)-3- {1- [4- (2- (4-Carboxypiperidino)-ethyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 262 und 8.

Schmelzpunkt : 287-288°C C29H28N4Os (512. 56) Massenspektrum : [M+H] + = 513 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 264<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (2- (4-Dimethylaminocarbonyl-piperidino)-ethyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 263 und 18.

Schmelzpunkt : 288°C (Zers.) C31H33N504 (539. 63) Massenspektrum : [M+H] + = 540 Beispiel 26 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (2-Hexamethylenimino-ethyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 254.

Schmelzpunkt : 217-222°C C29H30N403 (482. 58) Massenspektrum : [M+H]+ = 483 Beispiel 266 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (Dimethylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-methy- liden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1.

Schmelzpunkt : 237-240°C C24H23N3O (369. 47) Massenspektrum : [M+H]+ = 370 Beispiel 267 <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (Piperidinomethyl)-phenylamino]-l-phenyl-methy-<BR> l n}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1.

Schmelzpunkt : 235-240°C C27H27N3O (409. 53) Massenspektrum : [M+H]+ = 410 Beispiel 268 <BR> <BR> (Z)-3-l- [4- (2-Dimethylamino-ethyl)-phenylamino]-l-phenyl-me- }-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1 und 254.

Schmelzpunkt : 244-246°C C25H25N3O (383. 49) Massenspektrum : [M+H] +=384 <BR> <BR> Beispiel 269<BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2- (3, 6-Dihydro-2H-pyridin-1-yl)-ethyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon a) 4-[2-(3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-yl)-ethyl]-anilin Zu einer Lösung von 1. 5 g (6. 46 mMol) 4- [2- (3, 6-Dihydro-2H- pyridin-1-yl)-ethyl]-nitrobenzol, hergestellt analog Beispiel 254, in 7 ml Eisessig und 2. 5 ml konzentrierter Salzsäure wer- den bei Raumtemperatur 2. 5 g (11. 1 mMol) Zinndichlorid-dihy- drat gegeben. Man erhitzt 4 Stunden auf 100°C, gibt anschlie- ßend nochmals 2. 5 g (11. 1 mMol) Zinndichlorid-dihydrat zu und erhitzt 12 Stunden auf 100°C. Nach dem Abkühlen wird das Lo- sungsmittel in Vakuum entfernt und der Rückstand in Wasser aufgenommen. Man stellt mit 4N Natronlauge einen alkalischen pH-Wert ein und extrahiert mit Dichlormethan. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum erhält man das Produkt als Öl.

Ausbeute : 1. 14 g (88 k der Theorie) C13H18N2 (202.3) Massenspektrum : [M+H]+ = 203 b) (Z)-3- {1- [4- (2- (3, 6-Dihydro-2H-pyridin-1-yl)-ethyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 durch Umsetzung von 3- (l-Eth- oxy-l-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon und 4- [2- (3, 6-Di- hydro-2H-pyridin-l-yl)-ethyl]-anilin.

Aubeute : 88 W der Theorie Schmelzpunkt : 249-254°C (Zers.) C28H26N403 (466.54) Massenspektrum : [M+H]' 467 Rez-, 270 (Z)-3-{1-[4-(3,6-Dihydro-2H-pyridin-1-ylmethyl)-phenylamino] - 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 269.

Schmelzpunkt : 222-225°C C27H24N4O3 (452.51) Massenspektrum : M'= 452 Beispiel 271 (Z)-3-{1-[4-(Pyrimidin-2-ylaminomethyl)-phenylamino]-1-pheny l- methy1idn}-5-nito-2-indolinon a) 4-(Pyrimidin-2-ylaminomethyl)-nitrobenzo] Zu einer Lösung von 5. 7 g (50 mMol) 2-Chlorpyrimidin in 250 ml Ethanol gibt man 9. 4 g (50 mMol) 4-Nitrobenzylamin-hydrochlo- rid, 11. 7 g (110 mMol) Natriumcarbonat und 7. 5 g (50 mMol) Natriumjodid. Man erhitzt 20 Stunden zum Rückfluß. Anschlie- ßend saugt man von Salzen ab, dampft das Filtrat ein und nimmt in 300 ml Essigester auf. Man wäscht mit Wasser, entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und chromatographiert den Rückstand an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol = 97 : 3).

Ausbeute : 2. 4 g (21 % der Theorie), Schmelzpunkt : 157-158°C C1lHloN402 (230. 23) Massenspektrum : [M+H]' 231 b) 4-(Pyrimidin-2-ylaminomethyl)-anilin Hergestellt analog Beispiel 55 durch katalytische Hydrierung von 4- (Pyrimidin-2-ylaminomethyl)-nitrobenzol mit Raney- Nickel.

Ausbeute : 89 % der Theorie, Schmelzpunkt : 145-146°C C11H12N4 (200. 25) Massenspektrum : [M+H] + = 201 c) (Z)-3-{1-[4-(Pyrimidin-2-ylaminomethyl)-phenylamino]-1-phe- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus durch Umsetzung von 3- (l-Ethoxy-l-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon mit 4- (Pyrimidin-2-ylaminomethyl)-anilin.

Ausbeute : 80 W der Theorie, Schmelzpunkt : 284°-286°C C26H20N603 (464. 49) Massenspektrum : M+ = 464 Ber. : C 67. 23 H 4. 34 N 18. 09 Gef. : 66. 86 4. 42 17. 85 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 272<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- ( (N-Methyl-N-pyrimidin-2-yl-amino)-methyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 271.

Schmelzpunkt : 236°-239°C C27H22N6O3 (478. 51) Massenspektrum : M+ = 478 Beispiel 273 (Z)-3-{1-[4-(Azetidin-1-yl-methyl)-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-5-nitro-2-indolinon a) 4-(Azetidin-1-yl-methyl)-nitrobenzo] Man löst in 120 ml Ethanol 6. 2 g (41 mMol) 4-Nitrobenzaldehyd und 3. 8 g (40. 6 mMol) Azetidin-hydrochlorid. Bei 0°C werden 2. 6 g (41 mMol) Natriumcyanoborhydrid zugegeben. Man läßt langsam auf Raumtemperatur erwärmen und rührt anschließend 18 Stunden. Dann wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der Rückstand in Essigester aufgenommen und mit Wasser gewaschen.

Man entfernt das Lösungsmittel im Vakuum und erhält nach Chro- matographie des Rückstands an Kieselgel (Essigester/Methanol/- NH40H = 95 : 5 : 0. 5) ein hellbraunes Öl.

Ausbeute : 0. 9 g (11 W der Theorie), yoHi2N2O2 (192. 22) Massenspektrum : [M+H] + = 193 h) 4- (Azetidin-1-yl-methyl)-anilin Hergestellt analog Beispiel 55 durch katalytische Hydrierung von 4- (Azetidin-1-yl-methyl)-nitrobenzol mit Raney-Nickel als hellbraunes Öl.

Ausbeute : 94 k der Theorie, C10H14N2 (162. 24) Massenspektrum : [M+H] + = 163 c) (Z)-3- {1- [4- (Azetidin-1-yl-methyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus durch Umsetzung von 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon mit 4- (Azetidin-1-yl-methyl)-anilin.

Ausbeute : 84 k der Theorie, Schmelzpunkt : 228-229°C C25H22N4O3 (426.48) Massenspektrum : M+ = 426 rye iel 274 (Z)-3- {l- [4- (Cyclopropylaminomethyl)-phenylamino]-l-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 273.

Schmelzpunkt : 220-221°C (Zers.) C25H22N403 , (426. 48) Massenspektrum : M* = 426 Beispiel 275 (Z)-3- {1- [4- ( (N-Cyclopropyl-N-methyl-amino)-methyl)-phenyl- aminol-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 273.

Schmelzpunkt : 216-217°C C26H24N4O3 (440. 51) Massenspektrum : M+ = 440 Ber. : C 70. 89 H 5. 49 N 12. 72 Gef. : 70. 42 5. 52 12. 48 y, el 276 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (Cyclopentylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 273.

Schmelzpunkt : C27H26N403 (454. 53) Massenspektrum : M+ = 454 C27H26N4O3 x H2O (472.55) Ber. : C 68. 63 H 5. 97 N 11. 86 Gef. : 68. 93 6. 12 11. 62 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 277<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N-Cyclopentyl-N-methyl-aminomethyl)-phenylaminol 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 273.

Schmelzpunkt : 228°C C28H28N4O3 (468. 56) Massenspektrum : M+ = 468 C28H28N4O3 x 1. 5 H2O (495. 58) Ber. : C 67. 86 H 6. 30 N 11. 31 Gef. : 68. 35 6. 42 11. 16 Beispiel 278 (Z)-3- {1- [4- (Cyclohexylaminomethyl)-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 273.

Schmelzpunkt : 245°C C28H28N4O3 (468. 55) Massenspektrum : M+ = 468 C28H28N403 x 0. 5 H2O (477. 56) Ber. : C 70. 42 H 6. 12 N 11. 73 Gef. : 70. 60 6. 20 11. 83 <BR> <BR> R l 279<BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (Pyridin-2-ylaminomethyl)-phenylamino]-l-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 273.

Schmelzpunkt : 266-268°C C27H21N5O3 (463.49) Massenspektrum : M+ = 463 Ber. : C 69. 97 H 4. 57 N 15. 11 Gef. : 69. 76 4. 62 14. 87 Beispiel 280 (Z)-3- {1- [4- (3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-phenylamino]-1-phe- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon a) 4-(3-Hydroxyprop-1-inyl)-nitrobenzo] Zu einer Lösung von 20. 2 g (0. 1 Mol) 4-Bromnitrobenzol in 285 ml Acetonitril werden 8. 55 (0. 15 Mol) Propargylalkohol und 152 ml (110 g, 1. 09 Mol) Triethylamin gegeben. Die Reaktions- lösung wird auf 100°C erwärmt. Man gibt 11. 9 g (10 mMol) Pd (PPh3) 4 und 3. 94 g (20 mMol) Kupfer (I) jodid zu. Nach 10 Mi- nuten wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rück- stand in Essigester aufgenommen. Man wäscht mit Wasser und Ammoniakwasser, filtriert über Celite und entfernt das Lö- sungsmittel im Vakuum. Chromatographie an Kieselgel (Dichlor- methan/Methanol = 10 : 1) ergibt das Produkt.

Ausbeute : 5. 95 g (34 W der Theorie) Schmelzpunkt : 98-105°C CgH, N03 (177. 2) Massenspektrum : [M-H]--176 h) 4-r3- (p-Tolylsulfonyloxy)-prop-1-inyl]-nitrobenzo] Zu einer Lösung von 5. 8 g (33 mMol) 4- (3-Hydroxyprop-l-inyl)- nitrobenzol und 5. 2 g (27 mMol) p-Toluolsulfonsäurechlorid in 50 ml Dichlormethan werden bei 0°C 4. 4 ml (54 mMol) Pyridin zugetropft. Nach 2 Stunden bei 0°C werden ca. 25 g Eis und 8 ml konz. Salzsäure zugesetzt. Die organische Phase wird ab- getrennt und mit Wasser gewaschen. Nach Entfernen des Lösungs- mittels im Vakuum und Chromatographie des Rückstands an Kie- selgel (Dichlormethan/Methanol = 1 : 1) erhält man das Produkt als Öl.

Ausbeute : 0. 7 g (8 % der Theorie) CiGH13NO, (331. 3) Massenspektrum : M+ = 331 c) 4-(3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-nitrobenzo] Zu einer Lösung von 0. 7 g (2. 1 mMol) 4- [3- (p-Tolylsulfonyl- oxy)-prop-l-inyl]-nitrobenzol in 10 ml Dichlormethan werden bei 0°C 190 ml (4. 2 mMol) Dimethylamin gelöst in 2. 5 ml Di- chlormethan getropft. Man entfernt die Kühlung und rührt 18 Stunden bei Raumtemperatur. Anschließend wird die Reaktions- lösung mit Wasser gewaschen und vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird an Kieselgel (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1) chromatographiert. Man erhält das Produkt als Öl.

Ausbeute : 278 mg (65 % der Thoerie) CmH12N202 (204. 2) Massenspektrum : [M+H] ' 205 d) 4-(3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-anilin Die Umsetzung von 4- (3-Dimethylaminoprop-l-inyl)-nitrobenzol mit Zinndichlorid analog Beispiel 269 liefert folgende drei Produkte : 4-(3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-anilin C1lHl4N2 (174. 2) Massenspektrum : M+ = 174 (Z)-4- (3-Dimethylamino-2-chlorprop-l-enyl)-anilin C11H15ClN2 (210. 7) Massenspektrum : M+ = 212/210 (E)-4- (3-Dimethylaminoprop-l-enyl)-anilin C11H16N2 (176. 2) Massenspektrum : M+ = 176 e) (Z)-3- {1- [4- (3-Dimethylaminoprop-1-inyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus durch Umsetzung von 3- (l-Ethoxy-l-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon mit 4- (3-Dimethylaminoprop-l-inyl)-anilin.

Ausbeute : 22 % der Theorie C26H22N4O3 (438.48) Massenspektrum : [M+H] + = 439. 5 Rf-Wert : 0. 54 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 5 : 1) Beisp 281 (Z)-3-{1-[(Z)-4-(3-Dimethylamino-2-chlorprop-1-enyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 280.

C26H23ClN403 (474. 95) Massenspektrum : [M+H]+ = 477/475 Rf-Wert : 0. 48 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 5 : 1) Beispiel 282 (Z)-3-{1-[(E)-4-(3-Dimethylaminoprop-1-enyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 280.

C26H24N4O3 (440.50) Massenspektrum : M+ = 440 Rf-Wert : 0. 51 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol 5 : 1) Beispiel 28 (Z)-3- {1- [4- (3-Dimethylamino-propyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-5-nitro-2-indolinon a) 4-(3-Dimethylaminopropyl)-anilin Hergestellt durch katalytische Hydrierung von 4- (3-Dimethyl- aminoprop-1-inyl)-nitrobenzol (Beispiel 280°C) analog Beispiel 39c.

C11H18N2 (178. 3) Massenspektrum : M+ = 178 b) (Z)-3- {1- [4- (3-Dimethylaminopropyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyljden}-5-nitrn-2-indoinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus durch Umsetzung von 3- (l-Ethoxy-l-phenyl-methyliden)-5-nitro-2-indolinon mit 4- (3-Dimethylaminopropyl)-anilin.

Ausbeute : 35 % der Theorie Schmelzpunkt : 269°C (Zers.) C26H26N403 (442. 52) Massenspektrum : M+ = 442 Beispiel 284 (Z)-3- {1- [4- (2-Dimethylaminoethyloxy)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon a) 4-(2-Bromethyloxy)-nitrobenzo] Zu einer Lösung von 20. 8 g (150 mMol) 4-Nitrophenol in 100 ml Dimethylformamid werden 18 g (161 mMol) Kalium-tert. butylat gegeben. Dabei wird die Temperatur der Reaktionslösung bei <50°C gehalten. Nach 30 Minuten wird die Reaktionslösung zu einer Lösung von 113 g (602 mMol) 1. 2-Dibromethan in 50 ml Di- methylformamid getropft. Danach wird 18 Stunden auf 80°C er- hitzt. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, der Rückstand in Dichlormethan aufgenommen, mit verdünnter Na- tronlauge gewaschen, getrocknet und bis zur Trockene einge- engt. Der ölige Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert (Dichlormethan/Cyclohexan = 6 : 4) Ausbeute : 13 g (35 % der Theorie) Schmelzpunkt : 66°C Rf-Wert : 0. 53 (Kieselgel ; Dichlormethan/Cyclohexan = 6 : 4) b) 4-(2-Dimethylaminoethyloxy)-nitrobenzo] In einem Bombenrohr werden 4. 9 g (20 mMol) 4- (2-Bromethyloxy)- nitrobenzol und 2. 7 g (60 mMol) Dimethylamin in 50 ml Dime- thylformamid 24 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand in Wasser aufge- nommen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird getrocknet und eingedampft.

Ausbeute : 2. 9 g (69 k der Theorie) CloH14N203 (210. 224) Massenspektrum : [M+H] = 211 Rf-Wert : 0. 45 (Kieselgel ; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1) (-) 4- (2-Dimethylaminoethyloxy)-anilin Hergestellt durch katalytische Hydrierung von 4- (2-Dimethyl- aminoethyloxy)-nitrobenzol analog Beispiel 39°C.

Ausbeute : 93 W der Theorie CoHi6N2O (180. 25) Massenspektrum : [M+H]+ = 181 d) (Z)-3- {l- [4- (2-Dimethylaminoethyloxy)-phenylamino]-l-phe- nyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 11 durch Umsetzung von 3-(1-Eth- oxy-1-phenyl-methyliden)-indolinon mit 4- (2-Dimethylamino- ethyloxy)-anilin.

Ausbeute : 35 æ der Theorie Schmelzpunkt : 258-260°C C25H25N3O2 (399.49) Massenspektrum : M+ = 399 Ber. : C 76. 79 H 6. 89 N 9. 26 Gef. : 76. 43 6. 83 9. 20 Beispie (Z)-3- {l- [4- (2-Piperidinoethyloxy)-phenylamino]-l-phenyl-me- thyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 284.

Schmelzpunkt : 198-200°C C28H29N302 (439. 56) Massenspektrum : M+ = 439 Beispiel 286 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (3-Dimethylaminopropyloxy)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 284.

Schmelzpunkt : 215-217°C C26H27N3O2 (413. 52) Massenspektrum : M+ = 413 Beisl i el 287 <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (3-Piperidinopropyloxy)-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 284.

Schmelzpunkt : 223-225°C C29H31N302 (453. 58) Massenspektrum : M+ = 453 Beispiel 288 (Z)-3- {1- [4- (3- (N-Benzyl-N-methyl-amino)-propyloxy)-phenylami- nol-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 284.

Schmelzpunkt : 187-189°C C32H32N3O2 (489.62) Massenspektrum : M'-489 <BR> <BR> Beispiel 289<BR> <BR> (Z)-3- (1- [4- (Ethyloxycarbonylmethyloxy)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 284.

Schmelzpunkt : 175-177°C C25H22N2O4 (414.46) Massenspektrum : M+ = 414 Beispiel 290 (Z)-3-{1-[4-(Carboxymethyloxy)-phenylamino]-1-phenyl-methy- liden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 289 und 8.

Schmelzpunkt : 238-240°C C23H18N204 (386. 41) Massenspektrum : M+ = 386 eispiel 291 (Z)-3- {l- [4- (Dimethylaminocarbonylmethyloxy)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 290 und 18.

Schmelzpunkt : 224-226°C C25H23N3O3 (413.47) Massenspektrum : M+ = 413 Beispiel 292 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylmethyl)-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 192.

Schmelzpunkt : 145°C C28H30N606S (578. 65) Massenspektrum : M+ = 578 C28H30N6O6S x 1. 5 H2O (605. 67) Ber. : C 55. 53 H 5. 49 N 13. 88 Gef. : 55. 54 5. 59 13. 68 Beinpißl 293 (Z)-3-{1-[4-(N-((N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-amino)-ca r- <BR> <BR> <BR> bonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-m e thyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 192.

Schmelzpunkt : 170°C C29H33N5O4S (547. 68) Massenspektrum : M+ = 547 Ber : C 63. 60 H 6. 07 N 12. 79 Gef : 63. 38 6. 12 12. 67 Beispiel 294 (Z)-3-{1-[4-(N-((N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-amino)-ca r- bonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-m e thyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 192.

Schmelzpunkt : 138-140°C C29H32N6O6S (592. 67) Massenspektrum : M+ = 592 C29H32N6O6S x H2O (601. 68) Ber : C 57. 89 H 5. 53 N 13. 97 Gef : 57. 58 5. 57 13. 84 Beispiel 29 <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylmethyl)-<BR> N-ethylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-< ;BR> %-nitro-2-1ndolinon Hergestellt analog Beispiel 192.

Schmelzpunkt : 155°C C29H32N6O6S (592. 67) Massenspektrum : M+ = 592 C29H32N6O6S x H2O (610. 69) Ber : C 57. 04 H 5. 61 N 13. 76 Gef : 56. 96 5. 63 13. 73 Beispiel 296 (Z)-3-{1-[4-(N-((N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-amino)-ca r- bonylmethyl)-N-ethylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-me thyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 192.

Schmelzpunkt : 117°C C30H34N606S (606. 70) Massenspektrum : M+ = 606 Ber : C 59. 39 H 5. 65 N 13. 85 Gef : 59. 29 5. 78 13. 65 Bespiel 297<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N-Ethoxycarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl-amino)- phenylaminol-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 198.

Schmelzpunkt : 228-230°C C27H27N305S (505. 59) Massenspektrum : M+ = 505 C27H27N3O5S x 0. 5 H2O (514. 60) Ber. : C 63. 02 H 5. 48 N 8. 17 Gef. : 62. 70 5. 37 8. 29 Beispiel 298 (Z)-3-1- [4- (N-Carboxymethyl-N-ethylsulfonyl-amino)-phenyl- ami nol-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 297 und 8.

Schmelzpunkt : 240-242°C C25H23N2O5S (477. 54) Massenspektrum : M+ = 477.

Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) Beispiel 299 (Z)-3- {l- [4- (N-Aminocarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl-amino)-phe- nylaminol-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 298 und 20.

Schmelzpunkt : 259°C C25H24N404S (476. 55) Massenspektrum : M'= 476 C25H24N404S x 0. 3 H2O (481. 96) Ber : C 62. 30 H 5. 14 N 11. 62 Gef : 62. 50 5. 31 11. 55 Beispiel 300 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N-Methylaminocarbonylmethyl-N-ethylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 298 und 18.

Schmelzpunkt : 242°C C26H26N4O, S (490. 58) Massenspektrum : M+ = 490 Beispiel 301 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylmethyl)-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> N-ethylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-i n- dolinon Hergestellt analog Beispiel 298 und 18.

Schmelzpunkt : 203°C C29H33N504S (547. 68) Massenspektrum : M+ = 547 Beispiel 302 (Z)-3-{1-[4-(N-((N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-amino)-ca r- <BR> <BR> <BR> bonylmethyl)-N-ethylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-me <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> thy1iden}-2-indnlinon Hergestellt analog Beispiel 298 und 18.

Schmelzpunkt : 170-172°C C30H35N5O4S (561. 70) Massenspektrum : M+ = 561 Beispiel 303 (Z)-3- {1- [4- (N- (Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-benzylsulfonyl- amino)-phenylaminol-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 159-161°C C32H29N506S (611. 68) Massenspektrum : M+ = 611 Beispiel 304 (Z)-3- 1- [4- (N- (Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-isopropylsul- fonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 146-148°C C28H30N4O4S (518. 63) Massenspektrum : M+ = 518 Ber. : C 64. 84 H 5. 83 N 10. 80 Gef. : 65. 11 5. 82 10. 67 Beispiel 305 <BR> <BR> (Z)-3-{1-[4-(N-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-propylsulfony l- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 178-180°C C28H3pN404S (518. 63) Massenspektrum : M+ = 518 Bei- 306 (Z)-3- {1- [4- (N- (Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-butylsulfonyl- ami den}-2-; ndolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 121-123°C C29H32N4O4S (532. 66) Massenspektrum : M+ = 532 C2gH32N404S x 2 H2O (568. 69) Ber. : C 61. 25 H 6. 38 N 9. 85 Gef. : 61. 59 6. 49 10. 00 ' ; n7<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-ethylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 245°C C27H30N4O3S (490. 63) Massenspektrum : M+ = 490 C27H30N403S x 0. 2 H2O (494. 22) Ber : C 65. 62 H 6. 20 N 11. 34 Gef : 65. 72 6. 33 11. 27 Beispiel 308 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-ethylsulfonyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 222-224°C C29H32N404S (532. 66) Massenspektrum : M+ = 532 Bel 309 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-isopropylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon a) Isopropylsulfonsäure- (4-tert. Butoxycarbonylamino-phenyl)- amid Zu einer Lösung von 1. 0 g (4. 8 mMol) 4-tert. Butoxycarbonyl- amino-anilin in 10 ml Pyridin werden 1. 2 g (10 mMol) Isopro- pylsulfonsäurechlorid zugetropft. Man rührt 18 Stunden bei Raumtemperatur. Danach wird die Reaktionslösung auf 150 ml Eiswasser gegossen und anschließend mit Essigester extrahiert.

Die organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen und vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird an Kieselgel chro- matographiert (Dichlormethan/Methanol/NH40H = 19 : 1 : 0. 1).

Ausbeute : 0. 8 g (53 o der Theorie) C14H22N204S (314. 41) Massenspektrum : [M-H]-= 313 b) 4-Isopropylsulfonylamino-anilin Hergestellt analog Beispiel 29a aus Isopropylsulfonsäure- (4-tert. Butoxycarbonylamino-phenyl)-amid.

C9Hl4N202S (214. 28) Massenspektrum : M+ = 214 c) (Z)-l-Acetyl-3- [l- (4-isopropylsulfonylamino-phenylamino)- 1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel lc aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1- phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Isopropylsulfonylamino- anilin.

Ausbeute : 27 k der Theorie Schmelzpunkt : 258°C C26H25N3O4S (475. 57) Massenspektrum : [M-H]-= 474 d) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-isopropylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 36 aus (Z)-3- {1- [4- (Isopropyl- <BR> <BR> <BR> sulfonylamino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon , l-Chlor-2-dimethylamino-ethan, Kaliumcarbonat und Natriumiodid in Aceton.

Ausbeute : 14 k der Theorie Schmelzpunkt : 247°C C28H32N4O3S (504. 65) Massenspektrum : [M+H]+ = 505 C28H32N403S x 0. 2 H2O (508. 25) Ber. : C 66. 17 H 6. 43 N 11. 02 Gef. : 66. 19 6. 40 10. 78 Ra 1 n (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-propylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 212°C C28H31N5O5S (549.65) Massenspektrum : M+ = 549 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Relqpiel 311<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-propylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 245°C C28H32N4O3S (504. 65) Massenspektrum : M+ = 504 Ber : C 66. 64 H 6. 39 N 11. 10 Gef : 66. 40 6. 44 11. 00 Reissiel 312 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-phenylsulfonyl-amino )- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 241-243°C C3lH30N403S (538. 67) Massenspektrum : M+ = 538 Beispiel 313 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-benzylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 248°C C32H31N5O5S (597.69) Massenspektrum : M+ = 597 Beispiel 314 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-benzylsulfonyl-amino)- enylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 244°C C32H32N403S (552. 70) Massenspektrum : M+ = 552 C32H32N403S x 0. 5 H2O (560.69) Ber : C 68. 55 H 5. 75 N 9. 99 Gef : 68. 99 5. 99 9. 83 R= iel 315 (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Dimethylaminopropyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 227°C C27H30N4O3S (490. 63) Massenspektrum : [M+H] 491 Ber. : C 66. 10 H 6. 16 N 11. 42 Gef. : 66. 04 6. 14 11. 43 Be ispiel 316 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N- (3-Dimethylaminopropyl)-N-ethylsulfonyl-amino)- henylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 194°C C28H32N4O3S (504. 65) Massenspektrum : [M+H] + = 505 Ber. : C 66. 64 H 6. 39 N 11. 10 Gef. : 66. 43 6. 37 10. 88 Beisp 317 (Z)-3- {1- [3- (N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-ph nyl-methyli den}- ?-indol inon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 188-190°C C26H25N305S (491. 57) Massenspektrum : M+ = 491 Ber. : C 63. 53 H 5. 13 N 8. 55 Gef. : 63. 67 5. 20 8. 59 Beispiel 318 (Z)-3-{1-[3-(N-Carboxymethyl-N-methylsulfonyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 317 und 8.

Schmelzpunkt : 270°C (Zers.) C24H2lN3Oss (463. 51) Massenspektrum : [M-H]-= 462 Beispiel 319 (Z)-3- {1- [3- (N-Aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino}-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 318 und 20.

Schmelzpunkt : 227-230°C C24H22N404S (462. 53) Massenspektrum : M+ = 462 Beispiel 320 (Z)-3- {l- [3- (N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylaminol-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 318 und 20.

Schmelzpunkt : 163°C C2sH24N404S (476. 55) Massenspektrum : M+ = 476 Beispiel 321 (Z)-3- {l- [3- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 318 und 20.

Schmelzpunkt : 213-216°C C26H26N4O4S (490. 58) Massenspektrum : M+ = 490 Beispiel 322 (Z)-3- {1- [3- (N- (2-Dimethylamino-ethylaminocarbonylmethyl)- N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyliden}- 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 318 und 18.

Schmelzpunkt : 179-181°C C28H31N5O4S (533. 65) Massenspektrum : M+ = 533 Beisp cpiel 3x <BR> <BR> (Z)-3-fl- [3- (N- ( (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-amino)-car-<BR> bonylmethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-m e thyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 318 und 18.

Schmelzpunkt : 197-199°C C29H33N5O4S (547. 68) Massenspektrum : M'-547 Ber. : C 63. 60 H 6. 07 N 12. 79 S 5. 85 Gef. : 63. 52 6. 14 12. 72 5. 85 Beispiel 324 (Z)-3- {l- [3- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 208-211°C C26H2BN403S (476. 60) Massenspektrum : M+ = 476 Ber. : C 65. 52 H 5. 92 N 11. 76 Gef. : 65. 22 5. 84 11. 64 Beispiel <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [3- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-<BR> <BR> <BR> <BR> phenyTamino')-l-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 177-179°C C28H30N4O4S (518. 63) Massenspektrum : M+ = 518 Beispiel 326 (Z)-3- {l- [4- (2-Dimethylamino-ethylamino)-phenylamino]-l-phe- -methyliden}-5-nitro-2-indolinon a) 4-(2-Dimethylamino-ethylamino)-nitrobenzo] 2. 2 ml (20 mMol) 4-Fluornitrobenzol und 2. 6 ml (24 mMol) N, N-Dimethylethylendiamin werden in 10 ml Ethanol für 1. 5 Stunden bei 120°C im Mikrowellenofen erhitzt. Danach werden 50 ml 1 N Salzsäure zugesetzt. Die Reaktionslösung wird mit Essigester gewaschen. Dann wird die wässrige Phase mit 4 N Na- tronlauge versetzt bis zur alkalischen Reaktion und mit Essig- ester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel befreit. Man erhält das Produkt als gelbes Öl.

Ausbeute : 11. 7 g (61 k der Theorie) CloHisNs02 (209. 25) Massenspektrum : [M+H]"= 210 b) 4-(2-Dimethylamino-ethylamino)-amilin Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung von 4- (2-Dimethylamino-ethylamino)-nitrobenzol.

Aubeute : 94 k der Theorie C10H17N3 (179. 27) Massenspektrum : [M+H]+ = 180 c) (Z)-3-1- [4- (2-Dimethylamino-ethylamino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methy- liden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (2-Dimethylamino-ethylamino)- anilin.

Ausbeute : 25 % der Theorie Schmelzpunkt : 227-229°C C25H25N503 (443. 50) Massenspektrum : M+ = 443 C25H25N503 x 0. 5 H2O (452. 51) Ber. : C 66. 36 H 5. 79 N 15. 48 Gef. : 66. 25 5. 60 15. 52 Beisp pif 7 <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-formyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon a) 4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-formyl-amino)-nitrobenzo 1. 4 g (6. 7 mMol) 4- (2-Dimethylamino-ethylamino)-nitrobenzol (Beispiel 326a) werden in 20 ml Ameisensäure 4 Stunden zum Rückfluß erhitzt. Anschließend wird das Lösungsmittel im Va- kuum entfernt, der Rückstand in Wasser aufgenommen und mit 2 N Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Man extra- hiert mit Essigester, trocknet die vereinigten organischen Phasen über Magnesiumsulfat und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Man erhält das Produkt als Öl.

Aubeute : 1. 3 g (78 k der Theorie) ClIHISN303 (237. 26) Massenspektrum : [M+H] + = 238 b) 4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-formyl-amino)-anilin Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung von 4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-formyl-amino)-nitrobenzol.

Ausbeute : 82 W der Theorie C11H17N3O (207.28) Massenspektrum : M+ = 207 c) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-formyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 89 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methy- liden)-5-nitro-2-indolinon und 4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)- N-formyl-amino)-anilin.

Ausbeute : 47 % der Theorie Schmelzpunkt : 215-218°C C26H25NsO4 (471. 51) Massenspektrum : M+ = 471 Beispiel 328 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-acetyl-amino)-phenyl- amino]-l-phßny1-methyliden}--nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 228-230°C C27H27N5O4 (485.54) Massenspektrum : [M+H] + = 486 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 9<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-propionyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 263-265°C C28H29NsO4 (499. 57) Massenspektrum : M'-499 Ber. : C 67. 32 H 5. 85 N 14. 02 Gef. : 67. 16 6. 00 13. 81 Beispi <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-isopropylcarbonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 296-298°C C29H3lNsO4 (513. 59) Massenspektrum : M+ = 513 Ber. : C 67. 82 H 6. 08 N 13. 64 Gef. : 67. 53 6. 29 13. 51 Beispiel 331 (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-propylcarbonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 275-277°C C29H3lNso4 (513. 59) Massenspektrum : M+ = 513 Ber. : C 67. 82 H 6. 08 N 13. 64 Gef. : 67. 71 6. 31 13. 54 Beispiel 33 <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (2-Morpholinoethylamino)-phenylamino]-l-phenyl-me- thyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 326.

Schmelzpunkt : 253°C C27H27N5O4 (485.54) Massenspektrum : M+ = 485 C27H27N5O4 x 0. 5 H20 (494. 54) Ber. : C 65. 57 H 5. 71 N 14. 16 Gef. : 65. 58 5. 70 14. 08 Beispiel 33 <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-formyl-amino)-phenylami- no]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 207°C C2BH27NsOs (513. 55) Massenspektrum : M'-513 Ber : C 65. 49 H 5. 30 N 13. 64 Gef : 65. 19 5. 30 13. 51 Beispiel 334 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Morpholinoethyl)-N-acetyl-amino)-phenylami - no]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon 486 mg (1. 0 mMol) (Z)-3- {1- [4- (2-Morpholinoethylamino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon (Beispiel 332) werden in 30 ml Dichlormethan gelöst und mit 1. 2 ml (16 mMol) Acetylchlorid versetzt. Man rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur.

Man saugt vom Niederschlag ab und wäscht die Reaktionslösung mit Wasser. Anschließend wird das Lösungsmittel im Vakuum ent- fernt, der Rückstand in 20 ml Methanol gelöst und mit 4 ml 1 N Natronlauge versetzt. Man rührt 30 Minuten bei Raumtemperatur und entfernt anschlie$end das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wird in Wasser und wenig Ether suspendiert. An- schließend wird das Produkt abgesaugt und getrocknet.

Ausbeute : 35 k der Theorie Schmelzpunkt : 229°C C29H29N5O5 (527. 58) Massenspektrum : M+ = 527 C29H29NsOs x 0. 5 H2O (536. 59) Ber : C 64. 91 H 5. 64 N 13. 05 Gef : 65. 29 5. 62 12. 98 Beispiel 335 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-propionyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 232°C C30H3lN5O, (541. 60) Ber : C 66. 53 H 5. 77 N 12. 93 Gef : 66. 60 5. 99 12. 65 Beispiel 336 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-isopropylcarbonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 254°C C3lH33N5Os (5 5 5. 63) Massenspektrum : M+ = 555 Ber : C 67. 01 H 5. 99 N 12. 60 Gef : 66. 80 6. 01 12. 54 Bispiel 337 (Z)-3-fl- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-propylcarbonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 228°C C31H33N5O5 (555.63) Massenspektrum : M+ = 555 Ber : C 67. 01 H 5. 99 N 12. 60 Gef : 66. 85 6. 00 12. 52 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Reispiel 338<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (2-Dimethylamino-ethylamino)-phenylamino]-l-phe- nyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 326.

Schmelzpunkt : 258-260°C C25H26N, O (398. 51) Massenspektrum : M+ = 398 Beispiel 339 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-formyl-amino)-phenyl - amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 246-248°C C26H26N402 (426. 52) Massenspektrum : M+ = 426 Beispiel 340 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-acetyl-amino)-phenyl - amin ,-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 197-199°C C27H28N402 (440. 54) Massenspektrum : M+ = 440 Beispiel 341 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-propionyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 272-274°C C28H30N402 (454. 57) Massenspektrum : M+ = 454 Ber. : C 73. 98 H 6. 65 N 12. 33 Gef. : 73. 71 6. 79 12. 32 Bai spiel 342 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-isopropylcarbonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 280-282°C C29H32N402 (468. 60) Massenspektrum : M+ = 468 C29H32N402 x 0. 5 H2O (477. 61) Ber. : C 72. 93 H 6. 96 N 11. 73 Gef. : 72. 71 6. 86 11. 87 Beispiel 343 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-propylcarbonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 268-270°C C29H32N4O2 (468.60) Massenspektrum : M+ = 468 Ber. : C 74. 33 H 6. 88 N 11. 96 Gef. : 74. 27 6. 95 11. 97 Beispiel 344 (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Dimethylaminopropyl)-N-acetyl-amino)-pheny l- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 227°C C28H30N402 (454. 57) Massenspektrum : M+ = 454 Ber. : C 73. 98 H 6. 65 N 12. 33 Gef. : 73. 62 6. 61 12. 13 Beispiel 345 (Z)-3- {1- [4- (N- (3-Dimethylaminopropyl)-N-propionyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 224°C C29H32N402 (468. 60) Massenspektrum : M+ = 468 C29H32N4O2 x 0. 5 H2O (477. 61) Ber. : C 72. 93 H 6. 96 N 11. 73 Gef. : 72. 99 6. 85 11. 63 Beispiel 346 <BR> <BR> (Z)-3-f1- [4- (2-Morpholinoethylamino)-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 326.

Schmelzpunkt : 257°C C27H28N4O2 (440. 54) Massenspektrum : M+ = 440 Ber : C 73. 61 H 6. 41 N 12. 72 Gef : 73. 57 6. 48 12. 62 <BR> <BR> Beispiel 347<BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-formyl-amino)-phenylami- no]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 218°C C28H28N403 (468. 55) Massenspektrum : M+ = 468 Beispiel 348 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-acetyl-amino)-phenylami- nol-1-phenyl-methyliden}-2-indoli_non Hergestellt analog Beispiel 334.

Schmelzpunkt : ab 90°C (Sinterung) C29H30N4O3 (482. 58) Massenspektrum : M+ = 482 <BR> <BR> Beispiel 349<BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-propionyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 334.

Schmelzpunkt : 228°C C30H32N403 03 (496. 61) Massenspektrum : M+ = 496 C30H32N403 x 0. 3 H20 (502. 01) Ber. : C 71. 78 H 6. 55 N 11. 16 Gef. : 71. 70 6. 56 11. 13 <BR> <BR> Beispiel 350<BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-isopropylcarbonyl-amino)- enylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 239°C C31H34N4O3 (510. 63) Massenspektrum : M+ = 510 Beispiel 351 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-propylcarbonyl-amino)- enylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 219°C C31H34N4O3 (510. 63) Massenspektrum : M+ = 510 C31H34N403 x 0. 3 H2O (516. 04) Ber. : C 72. 15 H 6. 76 N 10. 86 Gef. : 72. 10 6. 66 10. 79 Reinpiel 353 (Z)-3-{1-[4-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-acetyl-amino)-phenyl- aminol-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 244-247°C C27H2sN304 (455. 51) Massenspektrum : M'-455 Ber. : C 71. 19 H 5. 53 N 9. 22 Gef. : 71. 01 5. 59 9. 36 Hei. 353 (Z)-3- {1- [4- (N-Carboxymethyl-N-acetyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 352 und 8.

Schmelzpunkt : 276°C (Zers.) C25H21N3O4 (427.46) Massenspektrum : M+ = 427 C25H21N3O4 x 0. 3 H2O (432. 86) Ber. : C 69. 37 H 5. 03 N 9. 71 Gef. : 69. 41 5. 16 9. 70 $Pi 3E4 l 354 (Z)-3-{1-[4-(N-Methylaminocarbonylmethyl-N-acetyl-amino)-phe - nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 353 und 18.

Schmelzpunkt : 270°C (Zers.) C26H24N4O3 (440.50) Massenspektrum : M+ = 440 Beispiel 355 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-acetyl-amino)- henylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 353 und 18.

Schmelzpunkt : 264-268°C C2., HZ6N903 (454. 53) Massenspektrum : M+ = 454 C27H26N4O3 x 0. 3 H20 (459. 93) Ber. : C 70. 51 H 5. 83 N 12. 18 Gef. : 70. 52 5. 86 12. 10 Beispiel 356 (Z)-3-{1-[4-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-propionyl-amino)-pheny l- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 229-232°C C28H27N3O4 (469. 54) Massenspektrum : M+ = 469 Ber. : C 71. 63 H 5. 80 N 8. 95 Gef. : 71. 49 5. 85 8. 92 Beispiel 357 (Z)-3- {1- [4- (N-Carboxymethyl-N-propionyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 356 und 8.

Schmelzpunkt : 270°C (Zers.) C26H23N304 (441. 48) Massenspektrum : M'-441 Ber. : C 70. 74 H 5. 25 N 9. 52 Gef. : 70. 46 5. 44 9. 39 Beispiel 358 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (N-Methylaminocarbonylmethyl-N-propionyl-amino)- henylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 357 und 18.

Schmelzpunkt : 268°C C27H26N403 (454. 53) Massenspektrum : M'-454 C27H26N4O3 x 0. 5 H2O (463.54) Ber. : C 69. 96 H 5. 87 N 12. 09 Gef. : 69. 53 6. 01 12. 17 Beispiel 359 <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-propionyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 357 und 18.

Schmelzpunkt : 274-277°C C28H28N4O3 (468. 55) Massenspektrum : M+ = 468 Ber. : C 71. 78 H 6. 02 N 11. 96 Gef. : 71. 70 6. 21 11. 94 <BR> <BR> Beispiel 360<BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N-Ethoxycarbonylmethyl-N-benzoyl-amino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 187.

Schmelzpunkt : 209-211°C C32H27N304 (517. 58) Massenspektrum : M+ = 517 <BR> <BR> Beispiel 361<BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N-Carboxymethyl-N-benzoyl-amino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 360 und 8.

Schmelzpunkt : 277°C (Zers.) C30H23N304 (489. 53) Massenspektrum : M+ = 489 Beispiel 362 (Z)-3-{1-[4-(N-Methylaminocarbonylmethyl-N-benzoyl-amino)-ph e- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 361 und 18.

Schmelzpunkt : 260-262°C C31H26N4O3 (502. 57) Massenspektrum : M"= 502 Ber. : C 74. 09 H 5. 21 N 11. 15 Gef. : 74. 01 5. 36 11. 09 Beispiel 363 (Z)-3- {1- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-benzoyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 361 und 18.

Schmelzpunkt : 284-287°C C32H28N403 (516. 60) Massenspektrum : M+ = 516 C32H28N403 x 0. 25 H2O (521. 10) Ber. : C 73. 76 H 5. 51 N 10. 75 Gef. : 73. 71 5. 67 10. 89 Bu ! 364 (Z)-3-f1- [4- (N- (Pyrrolidin-1-ylmethylcarbonyl)-N-methyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 246-247°C C28H27N5O4 (497.55) Massenspektrum : M+ = 497 Ber. : C 67. 59 H 5. 47 N 14. 08 Gef. : 67. 34 5. 53 14. 00 Reispiel 36i (Z)-3- {l- [4- (N-Phthalimidomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 278-280°C C32H24N404 (528. 57) Massenspektrum : M+ = 528 Beispiel 366 (Z)-3-{1-[4-(N-Aminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phenylami - no]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 365 und 139b.

Schmelzpunkt : 238-239°C C24H22N4O2 (398.46) Massenspektrum : M+ = 398 C24H22N402 x 0. 5 H2O (407. 47) Ber. : C 70. 74 H 5. 69 N 13. 75 Gef. : 70. 91 5. 76 13. 73 Beispiel 367 (Z)-3- {l- [4- (N-Acetylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 366 und 140.

Schmelzpunkt : 255-256°C C26H24N403 (440. 50) Massenspektrum : [M-H]- = 439 Beispiel 368 (Z)-3-{1-[4-(Acetylaminomethylcarbonylamino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 245-247°C C25H22N4O3 (426.47) Massenspektrum : M+ = 426 Beispiel 369 (Z)-3-{1-[4-(N-(Pyrrolidin-1-ylmethylcarbonyl)-N-methyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 253-255°C C28H28N402 (452. 56) Massenspektrum : M+ = 452 <BR> <BR> Beispiel 370<BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (N- (N-Benzyl-N-methyl-aminomethylcarbonyl)-N-me- thyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 195-197°C C32H30N402 (502. 62) Massenspektrum : [M+H]+ = 503 C32H30N402 x 0. 5 H2O (511. 62) Ber. : C 75. 12 H 6. 11 N 10. 95 Gef. : 75. 41 6. 00 10. 92 <BR> <BR> Bespiel 371<BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Methoxyethylaminomethylcarbonyl)-N-methyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 186-188°C C27H28N403 (456. 54) Massenspektrum : M+ = 456 Beispiel 372 (Z)-3- {1- [4- (N- (N- (2-Methoxyethyl)-N-methyl-aminomethylcarbo- <BR> <BR> <BR> nyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-in- dolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 197-199°C C28H30N403 (470. 57) Massenspektrum : M+ = 470 Beispiel 373 (Z)-3-1- [4- (N- (2-Morpholinoethylaminomethylcarbonyl)-N-me- thyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 117-119°C C30H33N503 (511. 62) Massenspektrum : M+ = 511 Rei 374 (Z)-3- {1- [4- (N- (N- (2-Morpholinoethyl)-N-methyl-aminomethylcar- <BR> <BR> <BR> bonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyliden}-2-i n<BR> <BR> <BR> <BR> c9nl i nnn Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 116-118°C C31H35N5O3 (525.65) Massenspektrum : M+ = 525 Beispiel 375 (Z)-3-{1-[4-(N-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-aminomethy l- <BR> <BR> <BR> carbonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyliden} 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 43.

Schmelzpunkt : 167-169°C C29H33N502 (483. 61) Massenspektrum : M'-483 Beispiel 376 (Z)-3-{1-[4-(N-(2-tert. Butoxycarbonylamino-ethylcarbonyl)- N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolino n Hergestellt analog Beispiel 39.

Schmelzpunkt : 246-248°C C30H32N404 (512. 61) Massenspektrum : M+ = 512 Ber. : C 70. 29 H 6. 29 N 10. 93 Gef. : 70. 43 6. 15 11. 12 Beispiel 377 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Aminoethylcarbonyl)-N-methyl-amino)-phenyl- aminol-l-phenyl-methyliden}---indolinon-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 376 und 29a.

Schmelzpunkt : 97-99°C C25H24N402 (412. 49) Massenspektrum : M+ = 412 Beispiel 378 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Acetylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 376 und 31.

Schmelzpunkt : 187-189°C C27H26N403 (454. 53) Massenspektrum : M+ = 454 -479<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (2-Dimethylamino-ethylsulfonylamino)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon a) 4-(2-Dimethylamino-ethylsulfonylamino)-nitrobenzo] Zu einer Lösung von 1. 4 g (10 mMol) Nitroanilin in 25 ml Pyri- din werden bei 0°C langsam 2. 45 g (15 mMol) 2-Chlorethansul- fonsäure-chlorid zugetropft. Man rührt anschließend 2 Stunden bei Raumtemperatur. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Va- kuum wird der Rückstand mit Wasser versetzt. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Man erhält 3. 0 g 1- [2- (4-Nitrophenylsulfamoyl)-ethyl]-pyridinium-chlorid als Rohprodukt. 2. 6 g dieses Rohprodukts werden in 25 ml DMF ge- löst und mit 2 g (20 mMol) Triethylamin und 1. 2 g (15 mMol) Dimethylamin-hydrochlorid versetzt. Man rührt 1. 5 Stunden bei 100°C, gießt die Reaktionslösung anschließend in Wasser und extrahiert mit Essigester. Die organischen Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet und bis zur Trockene einge- engt.

Ausbeute : 1. 6 g (59 1 der Theorie) Rf-Wert : 0. 26 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol/NH40H = 7 : 3 : 0. 1) b) 4-(2-Dimethylamino-ethylsulfonylamino)-anilin Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung von 4- (2-Dimethylamino-ethylsulfonylamino)-nitrobenzol.

Ausbeute : 88 % der Theorie Rf-Wert : 0. 34 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 7 : 3) c) (Z)-3- {1- [4- (2-Dimethylamino-ethylsulfonylamino)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 39 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl- methyliden)-2-indolinon und 4- (2-Dimethylamino-ethylsulfonyl- amino)-anilin.

Ausbeute : 50 W der Theorie Schmelzpunkt : 214-216°C C25H26N4O3S (462. 57) Massenspektrum : M+ = 462 Ber. : C 64. 92 H 5. 67 N 12. 11 Gef. : 64. 88 5. 71 11. 98 Beispiel 380 (Z)-3- {l- [4- (2-Piperidinoethylsulfonylamino)-phenylamino]- l-phenyl-methyliden}-2-lndolinon Hergestellt analog Beispiel 379.

Schmelzpunkt : 225-227°C C28H30N403 S (502. 64) Massenspektrum : M+ = 502 Ber. : C 66. 91 H 6. 02 N 11. 15 Gef. : 67. 09 5. 95 11. 10 Beispiel 381 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (2-Morpholinoethylsulfonylamino)-phenylamino]-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> l-pheny1-mp-thyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 379.

Schmelzpunkt : 240-242°C C27H2BN404S (504. 61) Massenspektrum : M+ = 504 : ; R2 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethylsulfonyl)-N-methyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon a) 4-[N-(2-Dimethylamino-ethylsulfonyl)-N-methyl-amino]-nitro- hon 7 Zu einer Lösung von 1. 1 g (4 mMol) 4- (2-Dimethylamino-ethyl- sulfonylamino)-nitrobenzol (Beispiel 379a) in 20 ml DMSO wer- den bei Raumtemperatur 0. 49 g (4. 4 mMol) Kalium-tert. butylat zugegeben. Nach 1. 5 Stunden Rühren werden 0. 85 g (6 mMol) Me- thyliodid zugesetzt. Man rührt 18 Stunden, gießt die Reak- tionslösung anschließend in Wasser und extrahiert mit Essig- ester. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magne- siumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit.

Man erhält 0. 9 g Ethensulfonsäure-N- (4-nitrophenyl)-N-methyl- amid als Rohprodukt. 0. 75 g dieses Rohprodukts werden in Etha- nol gelöst und mit einem Überschuß von Dimethylamin versetzt.

Nach 18 Stunden Rühren wird bis zur Trockene eingeengt.

Ausbeute : 81 æ der Theorie Rf-Wert : 0. 35 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol 19 : 1) h) 4-[N-(2-nimethvlamino-ethyl. R11 fonvl)-N-methyl-aminol-anili n Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung von 4-[N-(2-Dimethylamino-ethylsulfonyl)-N-methyl-amino]-ni- trobenzol.

Ausbeute : 89 k der Theorie Rf-Wert : 0. 29 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) c) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethylsulfonyl)-N-methyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 39 aus 3-(1-Ethoxy-1-phenyl-methy- liden)-2-indolinon und 4- [N- (2-Dimethylamino-ethylsulfonyl)- N-methyl-amino]-anilin.

Ausbeute : 42 k der Theorie Schmelzpunkt : 165-168°C C26H28N403S (476. 60) Massenspektrum : [M+H] + = 476 Beispiel 383 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Piperidinoethylsulfonyl)-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 382.

Schmelzpunkt : 121-123°C C29H32N403S (516. 66) Massenspektrum : M+ = 516 Beispiel 384 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Morpholinoethylsulfonyl)-N-methyl-amino)- henylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 382.

Schmelzpunkt : 115-117°C C28H30N4O4S (518. 63) Massenspektrum : M+ = 518 <BR> <BR> Beispiel 3ß5<BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (Diethylaminocarbonyl)-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 202-204°C C26H25N3O2 (411. 50) Massenspektrum : M+ = 411 <BR> <BR> Rai. m<BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (Pyrrolidin-l-ylcarbonyl)-phenylamino]-l-phenyl- methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 127-129°C C26H23N302 (409 49) Massenspektrum : M+ = 409 Beispiel 387 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (Piperidinocarbonyl)-phenylamino]-1-phenyl-methy-<BR> iden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 212-214°C C27H25N3O2 (423. 51) Massenspektrum : M+ = 423 Beispiel 388 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (2-Methoxyethylaminocarbonyl)-phenylamino]-1-phe-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> nyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 277-279°C C25H23N30, (413.47) Massenspektrum : M+ = 413 Beispiel 389 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Methoxyethyl)-N-methyl-aminocarbonyl)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 198-200°C C26H25N3O3 (427.50) Massenspektrum : M+ = 427 Ber. : C 73. 05 H 5. 89 N 9. 83 Gef. : 72. 75 6. 04 9. 75 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (2-Dimethylamino-ethylaminocarbonyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 145-147°C C26H26Na z 426. 52) Massenspektrum : M+ = 426 Beispiel 391 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-aminocarbonyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolino Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 181-183°C C27H28N402 (440. 54) Massenspektrum : M'= 440 Ber. : C 73. 61 H 6. 41 N 12. 72 Gef. : 73. 51 6. 59 12. 75 ispiel 392 (Z)-3- {l- [4- (Ethoxycarbonylmethylaminocarbonyl)-phenylamino]- l-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 235-237°C C26H23N304 (441. 48) Massenspektrum : M+ = 441 Ré 3 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- (Carboxymethylaminocarbonyl)-phenylamino]-1-phe- nyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 392 und 8.

Schmelzpunkt : 245-247°C C24H1gN304 (413. 43) Massenspektrum : M'-413 Beispiel 394 (Z)-3- {l- [4- (N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-aminocarbonyl)- enylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 18.

Schmelzpunkt : 95-98°C C27H25N3O4 (455. 51) Massenspektrum : M+ = 455 Beispiel 395 <BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (N-Carboxymethyl-N-methyl-aminocarbonyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 394 und 8.

Schmelzpunkt : 168-170°C C25H21N3O4 (427.46) Massenspektrum : M+ = 427 <BR> <BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (Aminosulfonyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-<BR> 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 39d.

Schmelzpunkt : 254°C C21Hl7N303S (391. 45) Massenspektrum : M+ = 391 C21H17N3O3S x H2O (409.35) Ber. : C 61. 60 H 4. 68 N 10. 26 Gef. : 61. 86 4. 72 10. 27 Beispi (Z)-3- {1- [4- (Pyrrolidin-1-ylsulfonyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon a) 4-fPyrrnlidin-1-ylsu1fonyl)-anilin 525 mg (3 mMol) Sulfanilsäurefluorid und 1. 07 g (15 mMol) Pyr- rolidin werden zusammen 15 Minuten auf 80°C erhitzt. Danach gibt man Wasser zum Reaktionsgemisch. Der ausgefallene Nieder- schlag wird abfiltiert und aus Methanol umkristallisiert.

Ausbeute : 375 mg (55 k der Theorie) Schmelzpunkt : 170-172°C Rf-Wert : 0. 44 (Kieselgel ; Dichlormethan/Essigester = 9 : 1) b) (Z)-3- {1- [4- (Pyrrolidin-1-ylsulfonyl)-phenylamino]-1-phe- nyl-met-hyliden}-2-indol_ inon Hergestellt analog Beispiel lc aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1- phenyl-methyliden)-2-indolinon und 4- (Pyrrolidin-1-ylsul- fonyl)-anilin.

Ausbeute : 45 % der Theorie Schmelzpunkt : 293-294°C C25H23N303S (445. 54) Massenspektrum : M+ = 445 C25H23N3O3S x 0. 25 H20 (450. 04) Ber. : C 66. 72 H 5. 26 N 9. 34 Gef. : 66. 62 5. 29 9. 12 Beispiel 398 (Z)-3- {1- [4- (Diethylaminosulfonyl)-phenylamino]-1-phenyl-me- thyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 397.

Schmelzpunkt : 252-254°C C25H25N303S (447. 56) Massenspektrum : M+ = 447 Ber. : C 67. 09 H 5. 63 N 9. 39 Gef. : 66. 96 5. 68 9. 25 Beispiel 399 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (2-Dimethylamino-ethylaminosulfonyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 397.

Schmelzpunkt : 233-235°C C25H26N403S (462. 57) Massenspektrum : M+ = 462 C25H26N403S x 0. 25 H20 (467. 07) Ber. : C 64. 29 H 5. 72 N 12. 00 Gef. : 64. 15 5. 64 12. 00 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Pet 400<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-aminosulfonyl)- enylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 397.

Schmelzpunkt : 200-203°C C26H28N4O3S (476. 60) Massenspektrum : M+ = 476 Beispiel 401<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- (1- [4- (2-Dimethylamino-ethylaminosulfonyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 397.

Schmelzpunkt : 260-261°C C25H2sN505S (507. 57) Massenspektrum : M+ = 507 Beispi <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methyl-aminosulfonyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolino Hergestellt analog Beispiel 397.

Schmelzpunkt : 215-218°C C26H2., NSOSS (521. 60) Massenspektrum : [M+H]+ = 522 C26 H27 N5 O5 S x 0. 3 H20 (527. 00) Ber. : C 59. 26 H 5. 28 N 13. 29 Gef. : 59. 25 5. 19 13. 17 Beispiel 403 (Z)-3- {1- [4- (3-Dimethylamino-propylaminosulfonyl)-phenylami- no]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 397.

Schmelzpunkt : 268-269°C C26H27N5OSS (521. 60) Massenspektrum : M+ = 521 Ber. : C 59. 87 H 5. 22 N 13. 43 Gef. : 59. 65 5. 32 13. 26 Beispiel 404<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N- (3-Dimethylaminopropyl)-N-methyl-aminosulfo- nyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 397.

Schmelzpunkt : 269-270°C (Zers.) C27H29N5O5S (535. 62) Massenspektrum : M+ = 535 Ber. : C 60. 55 H 5. 46 N 13. 08 Gef. : 60. 28 5. 56 12. 90 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Rßinpjel 405<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (Dimethylaminosulfonyl)-phenylamino]-1-phenyl-me-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> thyl iden}-2-indolinon a) 4-Nitrobenzolsulfonsäure-dimethylamid Zu einer Lösung von 2. 45 g (30 mMol) Dimethylamin-hydrochlorid und 6. 46 g (50 mMol) N, N-Diisopropyl-N-methylamin in 30 ml Di- chlormethan werden bei 0°C 4. 43 g (20 mMol) 4-Nitrobenzolsul- fonsäurechlorid zugetropft. Man rührt 18 Stunden bei Raumtem- peratur. Anschließend wird die Reaktionslösung mit Wasser und verdünnter Salzsäure gewaschen, über Magnesiumsulfat getrock- net und bis zur Trockene eingedampft.

Ausbeute : 4. 4 g (90 % der Theorie) b1 4-Aminobenzolsulfonsäure-dimethylamid Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung von 4-Nitrobenzolsulfonsäure-dimethylamid.

Ausbeute : 78 % der Theorie Schmelzpunkt : 172-173°C c) (Z)-3- 1- [4- (Dimethylaminosulfonyl)-phenylamino]-1-phenyl- methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel lc aus 1-Acetyl-3-(1-ethoxy-1-phe- nyl-methyliden)-2-indolinon und 4-Aminobenzolsulfonsäure-dime- thylamid.

Ausbeute : 78 % der Theorie Schmelzpunkt : 280°C C23H2lN303S (419. 50) Massenspektrum : M+ = 419 Ber. : C 65. 85 H 5. 05 N 10. 02 Gef. : 65. 54 5. 24 9. 96 R spiel 406 <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (Ethoxycarbonylmethylaminosulfonyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 405.

Schmelzpunkt : 196-199°C C25H23N3O5S (477. 54) Massenspektrum : M+ = 477 Ber. : C 62. 88 H 4. 85 N 8. 80 Gef. : 62. 79 5. 04 8. 68 Beispiel 407 <BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (Carboxymethylaminosulfonyl)-phenylamino]-1-phe-<BR> nyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 406 und 8.

Schmelzpunkt : 236°C (Zers.) C23H19N3O5S (449.49) Massenspektrum : M+ = 449 Beispiel 408 (Z)-3-{1-[4-(N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-aminosulfonyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 405.

Schmelzpunkt : 178-180°C C26H25N3O5S (491.57) Massenspektrum : M+ = 491 409 (Z)-3-{1-[4-(N-Carboxymethyl-N-methyl-aminosulfonyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 408 und 8.

Schmelzpunkt : 237°C (Zers.) C24H21N3O5 S (463. 51) Massenspektrum : M' = 463 <BR> <BR> Bejnpiel 410<BR> <BR> (Z)-3-fl- [4- (Ethoxycarbonylmethylaminosulfonyl)-phenylamino]- 1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 405.

Schmelzpunkt : 247-249°C C25H22N40.S (522. 54) Massenspektrum : M+ = 522 Ber. : C 57. 47 H 4. 24 N 10. 72 Bef. : 57. 44 4. 22 10. 66 Beispiel 411 (Z)-3-{1-[4-(Carboxymethylaminosulfonyl)-phenylamino]-1-phe- nyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 410 und 8.

Schmelzpunkt : 177-180°C (Zers.) C23H18N4O7S (494. 48) Massenspektrum : M+ = 494 C23H18N407S x H20 (512. 50) Ber. : C 53. 90 H 3. 93 N 10. 93 Gef. : 53. 98 3. 95 10. 86 Beispiel 412 <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (Dimethylaminocarbonylmethylaminosulfonyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 411 und 18.

Schmelzpunkt : 281-283°C C25H23N5O6S (521. 55) Massenspektrum : M+ = 521 C25H23N506 S x 0. 5 H2O (530. 56) Ber. : C 56. 60 H 4. 56 N 13. 20 Gef. : 56. 51 4. 56 13. 15 Beispiel 413 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N-Ethoxycarbonylmethyl-N-methyl-aminosulfonyl)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 405.

Schmelzpunkt : 206-207°C C26H24N407S (536. 56) Massenspektrum : M+ = 536 Beispiel 414 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [4- (N-Carboxymethyl-N-methyl-aminosulfonyl)-phenyl- amino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 413 und 8.

Schmelzpunkt : 259-260°C C24H20N407S (508. 51) Massenspektrum : M+ = 508 Beispiel 415 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methyl-aminosul - fonyl)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 414 und 18.

Schmelzpunkt : 277-278°C C26H25N5O6S (535.58) Massenspektrum : M+ = 535 Ber. : C 58. 31 H 4. 71 N 13. 08 Gef. : 58. 07 4. 68 13. 03 Beispiel 416 (Z)-3-{1-[3-(N-Aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-indolino n Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 191.

Schmelzpunkt : 167°C C25H25N5O4S (491. 57) Massenspektrum : [M+H] 492 Beispiel 417 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3-1- [3- (N-Aminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-amino)-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> phenylamino]-1- (4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-in-<BR> <BR> <BR> <BR> dol, non Hergestellt analog Beispiel 416 und 31.

Schmelzpunkt : 215°C C27H27N5O5S (533.61) Massenspektrum : [M-H]- = 532 Beispiel 418 (Z)-3- {l- [3- (N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-l- (4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-indo- linon Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 192.

Schmelzpunkt : 164°C C26H27N504S (505. 60) Massenspektrum : M+ = 505 C26H27N5O4S x 0. 7 H2O (518. 21) Ber. : C 60. 26 H 5. 52 N 13. 51 Gef. : 60. 28 5. 51 13. 78 Beispiel 419 (Z)-3- {1- [3- (N-Methylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-ami- <BR> <BR> <BR> no)-phenylamino]-1- (4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden}-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> 2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 418 und 31.

Schmelzpunkt : 242°C C28H29NsO5S (547. 63) Massenspektrum : M+ = 547 C28H29N5O5S x 0. 5 H2O (556. 64) Ber. : C 60. 42 H 5. 43 N 12. 58 Gef. : 60. 67 5. 67 12. 30 Beispiel spiel 420 (Z)-3- {1- [3- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-l- (4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-in- dolinon Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 192.

Schmelzpunkt : 220°C C27H29NsO4S (519. 62) Massenspektrum : [M+H] + = 520 C27H29N504S 0. 2 H20 (523. 23) Ber. : C 61. 98 H 5. 66 N 13. 38 Gef. : 61. 95 5. 73 13. 27 Beispiel 421 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [3- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl-N-methylsulfonyl-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> amino)-phenylamino]-1- (4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyli- den}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 420 und 31.

Schmelzpunkt : 194°C (Sinterung) C29H31N5O5S (561. 66) Massenspektrum : [M-H]-= 560 Beispiel 422 (Z)-3-{1-[3-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino )- phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-indolino n Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 324.

Schmelzpunkt : 161°C C27H3lN503S (505. 64) Massenspektrum : M+ = 505 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> BßiRpißl 423<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [3- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1- (4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-in- dol-innn Hergestellt analog Beispiel 422 und 31.

Schmelzpunkt : 180°C C29H33N504S (547. 68) Massenspektrum : M+ = 547 Beispiel 424 (Z)-3- 1- [3- (N- (3-Dimethylaminopropyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-l- (4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-indo- linnn Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 324.

Schmelzpunkt : 197°C C28H33N5O3S (519. 67) Massenspektrum : M+ = 519 C28H33N5O3S 0.5 H2O (528. 67) Ber. : C 63. 61 H 6. 48 N 13. 25 Gef. : 63. 64 6. 47 13. 39 Beispiel 425 (Z)-3- {1- [3- (N- (3-Dimethylaminopropyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-l- (4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden}- 2-indoli_non Hergestellt analog Beispiel 424 und 31.

Schmelzpunkt : 208°C C30H35N5O4S (561. 70) Massenspektrum : M+ = 561 C30H35N5O4S 0. 8 H20 (576. 12) Ber. : C 62. 54 H 6. 40 N 12. 16 Gef. : 62. 51 6. 37 12. 13 Beispiel 426 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- (l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-indolino n Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 188.

Schmelzpunkt : 203-205°C C27H31N503S (505. 64) Massenspektrum : M+ = 505 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 427<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> phenylamino]-1-(4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-in - dolinon Hergestellt analog Beispiel 426 und 31.

Schmelzpunkt : 225-227°C C29H33N504S (547. 68) Massenspektrum : M+ = 547 Beispiel 428 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl-<BR> <BR> <BR> <BR> amino)-phenylamino]-1- (4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-in-<BR> <BR> <BR> <BR> dn1 ; non Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 193.

Schmelzpunkt : 118-120°C C27H29N504S (519. 62) Massenspektrum : [M+H]+ = 520 Beispiel 429 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminocarbonylmethyl)-N-methylsulfonyl - amino)-phenylamino]-l- (4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyli- den}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 428 und 31.

Schmelzpunkt : 147-149°C CHNsOgS (561. 66) Massenspektrum : [M-H]- = 560 Beispiel 430 (Z)-3-{1-[4-(N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-(4-aminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-indolino n Hergestellt analog Beispiel 146, 148 und 48.

Schmelzpunkt : 188-190°C C27H29N5O2 (455.56) Massenspektrum : M+ = 455 Beispiel 431 (Z)-3- {l- [4- (N-Dimethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-l- (4-acetylaminomethyl-phenyl)-methyliden}-2-in- linon Hergestellt analog Beispiel 430 und 31.

Schmelzpunkt : 123-125°C C29H32N5O3 (497.60) Massenspektrum : M+ = 497 Beispiel <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Piperdinomethyl-phenylamino)-l- (4-bromphenyl)-me- thyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 146.

Schmelzpunkt : 295-297°C C27H25BrN403 (533. 42) Massenspektrum : M+ = 534/532 Beispiel 433 (Z)-3- [l- (4-Piperdinomethyl-phenylamino)-l- (4-iodphenyl)-me- thylidenl-5-nitro--indolinnn Hergestellt analog Beispiel 146.

Schmelzpunkt : 280-283°C C27H25IN403 (580. 42) Massenspektrum : [M+Hl'= 581 Rye iel 434 (Z)-3- [l- (4-Methoxyphenylamino)-l- (4-iodphenyl)-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 146.

Schmelzpunkt : 280-283°C C22H16IN304 (513. 29) Massenspektrum : M+ = 513 Beispiel 43 (Z)-3-{1-(4-Methoxyphenylamino)-1-[(E)-4-(2-methoxycarbonyl- ethenyl)-phenyl]-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Unter einer Stickstoffatmosphäre werden 257 mg (0. 5 mMol) (Z)-3- [l- (4-Methoxyphenylamino)-l- (4-iodphenyl)-methyliden]- 5-nitro-2-indolinon (Beispiel 434), 0. 06 ml (0. 75 mMol) Acryl- säuremethylester, 4. 5 mg (0. 02 mMol) Palladium-II-acetat und 1 ml (7. 2 mMol) Triethylamin in 20 ml Acetonitril gelöst. Man erhitzt 10 Stunden auf 80°C. Danach wird die Reaktionslösung über Celite filtriert und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit.

Der Rückstand wird an Kieselgel chromatographiert (Dichlorme- than/Methanol = 20 : 1).

Ausbeute : 0. 2 g (85 k der Theorie) Schmelzpunkt : 266-270°C C26H21N3O6 (471.47) Massenspektrum : M'-471 Beispiel 436 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-phe- nylamino]-1-[4-methoxyphenyl]-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 146 und 188.

Schmelzpunkt : 219°C C27H30N404S (506. 62) Massenspektrum : M+ = 506 C27H30N4O4S x 0. 2 H2O (510. 23) Ber. : C 63. 56 H 6. 01 N 10. 98 Gef. : 63. 61 6. 11 10. 97 Beispiel 437 (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-phenyl- amino]-1-[4-chlorphenyl]-methyliden}-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 146 und 188.

Schmelzpunkt : 263°C C26HZ., ClN403 S (511. 04) Massenspektrum : M+ = 512/510 Beispiel 438 (Z)-3-{1-[4-Bromphenylamino]-1-[4-(imidazol-1-ylmethyl)-phe- nyl]-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 146.

Schmelzpunkt : 260-265°C C2sHl8BrN503 (516. 35) Massenspektrum : M+ 517/515 Beispiel 439 (Z)-3-{1-[4-Piperidinomethyl-phenylamino]-1-[4-(imidazol-1-y l- methyl)-phenyl]-methyliden}-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 146.

Schmelzpunkt : 226-228°C C3lH30N603 (534. 62) Massenspektrum : M+ = 535 Beispiel 440 (Z)-3- {1- [4- (N-Benzyl-N-methyl-aminomethyl)-phenylamino]-1- [4- (imidazol-1-ylmethyl)-phenyl]-methyliden}-5-nitro-2-indolino n Hergestellt analog Beispiel 146.

Schmelzpunkt : 195-198°C C34H30N6O3 (570.65) Massenspektrum : [M+H] + = 571 Beispiel 441 (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l- (4-methoxyphenyl)- methyliden]-5-nitro-2-indolinon a) [Methoxy- (4-methoxyphenyl)-methyl]-phosphonsäurediethyl- ester Unter einer Stickstoffatmosphäre werden zu einer Lösung von 5. 6 ml (33 mMol) Anisaldehyddimethylacetal und 5. 7 ml (33 mMol) Triethylphosphit in 60 ml Dichlormethan bei-20°C 4. 3 ml (35 mMol) Bortrifluorid-etherat zugetropft. Man rührt 18 Stunden bei Raumtemperatur und setzt anschließend Wasser zu. Nach 1 Stunde Rühren werden die Phasen getrennt. Die or- ganische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel im Vakuum befreit. Der Rückstand wird an Kiesel- gel chromatographiert (Dichlormethan/Essigester, 10 : 1).

Ausbeute : 7. 5 g (79 W der Theorie) Rf-Wert : 0. 5 (Kieselgel ; Dichlormethan/Essigester = 10 : 1) b) 3- [l-Methoxy-l- (4-methoxyphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-in- dolinnn Unter einer Stickstoffatmosphäre werden 6. 3 g (22 mMol) [Meth- oxy- (4-methoxyphenyl)-methyl]-phosphonsäurediethylester in 40 ml DMF gelöst. Man gibt bei-40°C portionsweise 5. 1 g (45 mMol) Kalium-tert. butylat zu und rührt anschließend noch 30 Minuten bei-10°C. Dann werden 3. 84 g (20 mMol) 5-Nitro- isatin zugegeben. Man rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur und gießt anschließend auf Eiswasser, das 20 ml gesättigte Kalium- hydrogensulfatlösung enthält. Der Niederschlag wird abgesaugt und über Kieselgel chromatographiert (Dichlormethan/Methanol = 10 : 1).

Ausbeute : 4. 4 g (67 % der Theorie) Schmelzpunkt : 220-225°C C17H14N2O5 (326.31) Massenspektrum : [M-H]-= 325 c) (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l- (4-methoxyphe- nyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 39d aus 3- [l-Methoxy-l- (4-meth- oxyphenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon und 4-Piperidino- methyl-anilin.

Ausbeute : 90 % der Theorie Schmelzpunkt : 230-233°C C28H28N4O4 (484. 55) Massenspektrum : [M+H] = 484 Beispiel 442 (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l- (4-trifluormethyl- phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 441.

Schmelzpunkt : 300-302°C C2, H25F3N, 03 (S22. 52) Massenspektrum : M+ = 522 Beispiel 443 (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l- (4-chlorphenyl)- methylid]-5-nit_ro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 441.

Schmelzpunkt : 309-311°C C27H25ClN4O3 (488.97) Massenspektrum : [M+H] 491/489 Beispiel 444 (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l- (4-methoxycar- bon) 1-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 441.

Schmelzpunkt : 178-83°C C29H28N4O5 (512. 56) Massenspektrum : M+ = 512 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 44<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [1- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1- (4-carboxyphenyl)- methyliden]-5-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 444 und 8.

Schmelzpunkt : 230°C C28H26N4O5 (498.54) Massenspektrum : [M-H] 497 eispiel 446 (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l- (4-methoxycar- bonylmethylaminocarbonyl-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-in- dolinon Hergestellt analog Beispiel 445 und 18.

Schmelzpunkt : 230-235°C C3lH31N506 (569. 61) Massenspektrum : [M+H] + = 570 Beispiel 447 (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l- (4- (2-methoxycar- <BR> <BR> <BR> bonyl-ethylaminocarbonyl)-phenyl)-methyliden]-5-nitro-2-indo - linon Hergestellt analog Beispiel 445 und 18.

Schmelzpunkt : 130°C C32H33N506 (583. 64) Massenspektrum : M+ = 583 Beispiel 448 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR> <BR> <BR> <BR> denl-6-nitro-2-indolinon a) roxy-6-nitro-2-indolinon 31 g (137 mMol) 2, 4-Dinitrophenylessigsäure werden in 400 ml Essigester gelöst und analog Beispiel 39c über Pd-Kohle hy- driert. Ausbeute : 13. 2 g (50 % der Theorie).

Rf-Wert : 0. 6 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol 9 : 1) C8H6N2O4 (194. 15) Massenspektrum : [M-H] 193 b) 1-Acetoxy-3-(1-ethoxy-1-phenyl-methyliden)-6-nitro-2-in- dolinon Hergestellt analog Beispiel lb aus 1-Hydroxy-6-nitro-2-indo- linon und Orthobenzoesäuretriethylester i Acetanhydrid.

Ausbeute : 62 % der Theorie Rf-Wert : 0. 3 (Kieselgel ; Dichlormethan) C19Hl6N206 (368. 35) Massenspektrum : [M+Na]+ = 391 c) (Z)-3- [1- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy- liden]-1-hydroxy-6-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel lc aus 1-Acetoxy-3-(1-ethoxy- 1-phenyl-methyliden)-6-nitro-2-indolinon und 4-Piperidinome- thyl-anilin.

Ausbeute : 88 k der Theorie Rf-Wert : 0. 48 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) C27H26N4O4 (470.53) Massenspektrum : [M+H] 471 d) (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy- liden]-6-nitro-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 39c durch katalytische Hydrierung von (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy- liden]-l-hydroxy-6-nitro-2-indolinon.

Ausbeute : 4 % der Theorie Rf-Wert : 0. 4 (Kieselgel ; Dichlormethan/Methanol = 9 : 1) C27H26N4O3 (454. 53) Massenspektrum : [M+] = 454 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beispiel 449<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli- den]-6-brom-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1.

Rf-Wert : 0. 24 (Kieselgel ; Dichlormethan/Ethanol = 9 : 1) C27H26BrN3O (488. 43) Massenspektrum : M+ = 489/487 Beispiel 450 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methyli-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> denl-5-hrom-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 1.

Schmelzpunkt : 170°C C27H26BrN3O (488. 43) Massenspektrum : M+ = 489/487 Beispiel 451<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methoxymethylcarbonyl- amino)-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 246-249°C C28H30N4O3 (470. 48) Massenspektrum : [M+H] + = 471 Beispiel 452 (Z)-3-[1-(4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-benzoyl-amino)-pheny l- amino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 327.

Schmelzpunkt : 272-274°C C32H30N402 (505. 62) Massenspektrum : M' = 502 Beispiel 453 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-butylsulfonyl-amino)- enylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 188.

Schmelzpunkt : 225-227°C C29H34N4O3S (518.68) Massenspektrum : [M+H] 519 Beispiel 454 <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (Z)-3- [l- (4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N- (p-tolylsulfonyl)-ami- no)-phenylamino)-1-phenyl-methyliden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 188.

Schmelzpunkt : 213-215°C C32H32N403S (552. 70) Massenspektrum : M+ = 552 Beispiel 455 <BR> <BR> (Z)-3- {1- [4- ( (2, 6-Dimethylpiperidino)-methyl)-1-phenyl-methy- liden]-2-indolinon Hergestellt analog Beispiel 231.

Schmelzpunkt : 215-17°C C29H31N3O (437. 58) Massenspektrum : (M+H)+ = 438 Analog den vorstehenden Beispielen können folgende Verbin- dungen hergestellt werden : (1) (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methy- liden]-5-methyl-2-indolinon (2) (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy- liden]-5-chlor-2-indolinon (3) (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-1-phenyl-methy- liden]-6-methyl-2-indolinon (4) (Z)-3- [l- (4-Piperidinomethyl-phenylamino)-l-phenyl-methy- liden]-6-chlor-2-indolinon (5) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-l- (4-methylphenyl)-methyliden}-2-indolinon (6) (Z)-3-l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-l- (3-methylphenyl)-methyliden}-2-indolinon (7) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-(3-methoxyphenyl)-methyliden}-2-indolinon (8) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-l- (3-chlorphenyl)-methyliden}-2-indolinon (9) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- <BR> <BR> <BR> amino)-phenylamino]-1- (4-nitrophenyl)-methyliden}-2-indolinon (10) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- <BR> <BR> <BR> amino)-phenylamino]-1- (3-nitrophenyl)-methyliden}-2-indolinon (11) (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Dimethylaminoethyl)-N-methylsulfonyl- <BR> <BR> <BR> amino)-phenylamino]-1- (3-nitrophenyl)-methyliden}-2-indolinon (12) (Z)-3- 1- [4- (N- (2-Aminoethyl)-N-methylsulfonyl-amino)- <BR> <BR> <BR> phenylamino]-l-phenyl-methyliden}-2-indolinon<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> (13) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Acetylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-ami-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (14) (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Methylaminoethyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (15) (Z)-3- {1- [4- (N- (2- (N-Acetyl-N-methyl-amino)-ethyl)-N-me- <BR> <BR> <BR> thylsulfonyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indo - linon (16) (Z)-3- {1- [4- (N- (2-Ethylamino-ethyl)-N-methylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-l-phenyl-methyliden}-2-indolinon (17) (Z)-3-{1-[4-(N-(2-(N-Acetyl-N-ethyl-amino)-ethyl)-N-me- <BR> <BR> <BR> thylsulfonyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyliden}-2-indo - linon (18) (Z)-3-l- [4- (N-Diethylaminoethyl-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (19) (Z)-3- {1- [4- (N- (3-Aminopropyl)-N-methylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (20) (Z)-3- {1- [4- (N- (3-Aminopropyl)-N-ethylsulfonyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (21) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Methylaminopropyl)-N-methylsulfonyl- amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (22) (Z)-3- {l- [4- (N- (3-Methylaminopropyl)-N-ethylsulfonyl-ami- no)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (23) (Z)-3- 1- [4- (N- (3-Aminopropyl)-N-acetyl-amino)-phenylami- no]-l-phenyl-methyliden}-2-indolinon (24) (Z)-3- {1- [4- (N- (3-Aminopropyl)-N-propionyl-amino)-phenyl- amino]-l-phenyl-methyliden}-2-indolinon (25) (Z)-3-{1-[4-(N-(3-Methylaminopropyl)-N-acetyl-amino)-phe- nylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (26) (Z)-3- {1- [4- (N- (3-Methylaminopropyl)-N-propionyl-amino)- phenylamino]-l-phenyl-methyliden}-2-indolinon (27) (Z)-3-{1-[4-(N-Methylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-l-phenyl-methyliden}-2-indolinon (28) (Z)-3-l- [4- (N- (N-Acetyl-N-methyl-aminomethylcarbonyl)- <BR> <BR> N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolino n (29) (Z)-3- {1- [4- (N-Ethylaminomethylcarbonyl-N-methyl-amino)- phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (30) (Z)-3- 1- [4- (N- (N-Acetyl-N-ethyl-aminomethylcarbonyl)- <BR> <BR> N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolino n (31) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Hydroxyethyl-aminomethylcarbonyl)-N-me- thyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon (32) (Z)-3- {1- [4- (N- (N- (2-Hydroxyethyl)-N-methyl-aminomethyl- <BR> <BR> carbonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-l-phenyl-methyliden} 2-indolinon (33) (Z)-3- {l- [4- (N- (N- (2-Hydroxyethyl)-N-methyl-aminomethyl- carbonyl)-N-methyl-amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}- 2-indolinon (34) (Z)-3- {l- [4- (N- (2-Dimethylamino-ethylcarbonyl)-N-methyl- <BR> <BR> <BR> amino)-phenylamino]-1-phenyl-methyliden}-2-indolinon<BR&g t; <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> Beinpiel 46 Trockenampulle mit 75 mg Wirkstoff pro 10 ml Zusammensetzung : Wirkstoff 75, 0 mg Mannitol 50, 0 mg Wasser für Injektionszwecke ad 10, 0 ml Herstellung : Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet. Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.

Beispiel 457 Trockenampulle mit 35 mg Wirkstoff pro 2 ml Zusammensetzung : Wirkstoff 35, 0 mg Mannitol 100, 0 mg Wasser für Injektionszwecke ad 2, 0 ml Herstellung : Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrocknet.

Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektionszwecke.

Beispiel 458 Tablette mit 50 mg Wirkstof Zusammensetzung : (1) Wirkstoff 50, 0 mg (2) Milchzucker 98, 0 mg (3) Maisstärke 50, 0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon 15, 0 mg (5) Magnesiumstearat 2, n mg 215, 0 mg Herstellung : (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge- mischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreBt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.

Durchmesser der Tabletten : 9 mm.

Beispiel 459 Tablette mit 350 mg Wirkstof Zusammensetzung : (1) Wirkstoff 350, 0 mg (2) Milchzucker 136, 0 mg (3) Maisstärke 80, 0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon 30, 0 mg (5) Magnesiumstearat 600, 0 mg Herstellung : (1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zuge- mischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe.

Durchmesser der Tabletten : 12 mm.

ReiRpiel 460 Kapseln mit 50 mg W-i-rkstoff Zusammensetzung : (1) Wirkstoff 50, 0 mg (2) Maisstärke getrocknet 58, 0 mg (3) Milchzucker pulverisiert 50, 0 mg (4) Magnesiumstearat 2,0 mg 160, 0 mg Herstellung : (1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 3 abgefüllt. <BR> <BR> <P>Beisptßl 461<BR> <BR> Kapseln mit 350 mg WtT-kstoff Zusammensetzung : (1) Wirkstoff 350, 0 mg (2) Maisstärke getrocknet 46, 0 mg (3) Milchzucker pulverisiert 30, 0 mg (4) Magnesiumstearat 4, 0 mg 430, 0 mg Herstellung : (1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.

Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine-Steckkapseln Größe 0 abgefüllt.

Beispiel 462 Suppositorien mit 100 mg Wirkstoff 1 Zäpfchen enthält : Wirkstoff 100, 0 mg Polyethylenglykol (M. G. 1500) 600, 0 mg Polyethylenglykol (M. G. 6000) 460, 0 mg Polyethylensorbitanmonostearat 840. ma 2 000, 0 mg Herstellung.

Das Polyethylenglykol wird zusammen mit Polyethylensorbi- tanmonostearat geschmolzen. Bei 40°C wird die gemahlene Wirk substanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es wird auf 38°C abgekühlt und in schwach vorgekühlte Suppositorienformen aus- gegossen.