Die Entstehung maligner, semimaligner Tumore und anderer gutartiger hyperproliferativer Erkrankungen, wie z. B. der Schuppenflechte oder des Keloids, ist auf eine gestörte Balance zwischen der Gewebeneubildung und dem regulierten Absterben von Zellen aus dem Gewebeverbund zurückzuführen. In der klinischen Praxis wird durch den Einsatz zytotoxischer Behandlungsmethoden, wie der Chemotherapie, der Strahlentherapie und der Hyperthermie, versucht, diese gestörte Balance wieder ins Gleichgewicht zu bringen und die überschüssigen Tumorzellen gleichzeitig abzutöten. Es ist allgemein anerkannt, dass die meisten derzeit in der klinischen Praxis eingesetzten Chemotherapeutika ihre Wirkung durch Einleitung der Apoptose (programmierter Zelltod) entfalten (Hannun, 1997). Allerdings entwickelt ein Teil der an malignen Tumoren erkrankten Patienten frühzeitig eine Chemotherapie-und Strahlenresistenz oder ist primär therapierefraktär (Hickman, 1996). Weiterhin ist bekannt, dass Primärtumor und Metastasen auf zytotoxische Therapien oft ganz different ansprechen. Aufgrund neuerer Untersuchungen ist wahrscheinlich, dass die Ursache für Resistenzen in unterschiedlichen Störungen der Apoptosesignalkaskade liegt (Raisova et al., 2000).

Besonders die Therapie eines Rezidivs der kindlichen akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL), der häufigsten malignen Erkrankung im Kindesalter, ist noch immer nicht befriedigend gelöst. So versterben z. B. trotz aggressiver Therapie ca. 70% der erkrankten Kinder im Rezidiv der ALL.

Ähnliches trifft auch auf andere teilweise schwer therapierbare Tumorerkrankungen, wie das Schilddrüsenkarzinom, das sehr häufige Mammakarzinom, das schwer zugängliche Medulloblastom oder auf Gliome zu.

Eine gutartige Hauterkrankung, die auch mit solchen Therapien behandelt wird, ist die Psoriasis (Schuppenflechte). Sie stellt eine der häufigsten Erkrankungen der Haut dar, an der zwei bis vier Prozent der Menschen leiden.

Auch die Therapie dieser Erkrankung ist noch stark verbesserungsbedürftig.

In der WO 2080923 A1 werden Nukleosidanaloga beschrieben, die die Apoptose auslösen und zytostatisch wirken. Diesen Verbindungen ist eine Ringstruktur gemeinsam, die ein Dien-System enthält, an das vorzugsweise ein Eisentricarbonyl koordinativ gebunden ist. Wegen der Dienstruktur sind die bekannten Substanzen aufwändig zu synthetisieren. Die Substanzen neigen aufgrund der Reaktivität des Diens zu unerwünschten Nebenreaktionen und sind daher relativ instabil. Dies ist nachteilig sowohl für die Lagerung und Zubereitung in Verbindung mit anderen Arzneimittelkomponenten, als auch für die Spezifität nach Verabreichung.

Zahlreiche weitere Nukleosidanaloga mit biologischer Aktivität werden in der WO 02/100354 und der EP0468352 A2 offenbart.

In Velcicky et al., 2002, wird eine allgemeine Synthesestrategie für Nucleosidanaloga unter Verwendung gezielter Schutzgruppen offenbart. Nach Angabe der Autoren soll es die Synthese ermöglichen, eine große Vielzahl von Nucleosidanaloga herzustellen, die potentiell biologische Aktivität aufweisen könnten. In diesem Zusammenhang wird auf die biologische Aktivität der bekannten carbozyklischen Nucleosidanaloga Carbovir und Abacavir verwiesen. Durch die beschriebenen Synthesen sind nur Racemate, nicht jedoch die Enantiomeren, erhältlich.

In Tetrahedron Letters, Vol. 34, No. 18, pp. 2993-2994, 1993, wird über Modifikationen in der Kohlenhydratkette von Pyrimidinnukleosiden berichtet.

Die dort offenbarten Verbindungen sollen Anti-HIV-Aktivitätan in vitro aufweisen.

In Tetrahedron Vol. 51, No. 7, pp. 2029-2038, 1995, wird berichtet, dass <BR> <BR> <BR> <BR> 2', 3'-Dideoxy-cyclo-2'-pentenyl-3'-C-hydroximethylcarbozyklisch e Nukleosidanaloga ein antivirales Potential besitzen.

In Tetrahedron Vol. 49, No. 44, pp. 10061-10068,1993, wird eine neue Synthese von 2', 3'-Dideoxy-2', 3',-didehydro-3'-C-substituierten Thymidinen offenbart. Solche Verbindungen haben inhibitive Wirkung auf HIV-reverse Transkriptase.

EP-A-0 358 154 offenbart Cyclobutanderivate und ein Verfahren zu deren Herstellung.

FR-A-2 662 165 offenbart verzweigte Nukleosidderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in einem Arzneimittel.

Es besteht ein starkes Bedürfnis, Substanzen und Arzneimittel zu entwickeln, mit denen die Heilungserfolge und die Überlebenschancen von Patienten verbessert werden, die an den oben aufgeführten Erkrankungen leiden.

Insbesondere bei Tumorerkrankungen und Leukämien ist es von Bedeutung, neue Arzneimittel bereitzustellen, die hochselektiv gegen unnatürlich proliferierende Zellen wirken und dabei gesunde Zellen möglichst wenig angreifen. Darüber hinaus ist es von besonderer Wichtigkeit, Therapiestoffe gegen solche Tumoren bereitzustellen, die sich gegenüber bereits bekannten Substanzen als resistent erweisen. Der Erfindung liegt somit die Aufgabe zugrunde, entsprechende Substanzen bereitzustellen. Eine weitere Aufgabe ist es, Substanzen mit alternativen und neuen Wirkungsmechanismen bereitzustellen, um die Behandlungsmöglichleiten auszuweiten und zu ergänzen. Der Erfindung liegt außerdem die Aufgabe zugrunde, entsprechende Substanzen bereitzustellen, die möglichst einfach herstellbar sind und relativ stabil sind.

Überraschenderweise wird die der Erfindung zugrundeliegende Aufgabe gelöst durch Verbindungen gemäß den Patentansprüchen 1 bis 5 und Arzneimittel gemäß den Patentansprüchen 6 bis 9, einem Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln nach Anspruch 10 und Syntheseverfahren nach Anspruch 11 und 12.

Nicht Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen, die in Velcicky et al.

(2002) offenbart werden. Gegenstand der Erfindung sind jedoch, soweit beansprucht, entsprechende Arzneimittel. Die Autoren haben bei ihren rein synthetischen Arbeiten nicht erkannt, dass einige der offenbarten Produkte und Zwischenprodukte selbst in besonderem Maße zur Behandlung von Tumoren geeignet sind.

Gegenstand der Erfindung sind die verschiedenen Stereoisomere der erfindungsgemäßen Verbindungen, die einzelnen Enantiomere und die entsprechenden Racemate. Mit cis-Konfiguration ist bei den erfindungsgemäßen Verbindungen bezeichnet, dass die Reste Y und Z auf der gleichen Seite des zentralen Fünfrings stehen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können werden verwendet werden zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung maligner Erkrankungen des Knochenmarks oder anderer blutbildender Organe, solider Tumoren, epithelialer Tumoren, gutartiger oder semimaligner schnell proliferierender Tumore oder Hauterkrankungen, insbesondere Psoriasis vulgaris, Keloide und Basaliome, Lymphome, insbesonder Hodgkin-und Non-Hodgkin-Lymphome, entzündlicher, chronisch entzündlicher, bakterieller und autoimmuner Erkrankungen, sowie zur antibakteriellen, antimykotischen, anti-Protozoen, anti-Plasmodien, anti-helminthischen, antiviralen oder immunsuppressiven Therapie.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittel und Verbindungen eignen sich unerwarteterweise zur Therapie von pathologisch schnell proliferierendem Gewebe, besonders von Knochenmark, aber auch von soliden Tumoren, wie epithelialen Tumoren oder insbesondere Hirntumoren. Weiterhin erstreckt sich die Anwendbarkeit der beschriebenen Substanzen auch auf die Behandlung gutartiger, hyperproliferativer Erkrankungen der Haut, wie z. B. die Psoriasis oder das Keloid. Die Arzneimittel und Substanzen der Erfindung zeichnen sich dadurch aus, dass sie in besonderem Maße geeignet sind, selektiv das Wachstum von hochproliferierenden Zeiten zu inhibieren. Dadurch leiten sie die Apoptose von hochproliferierenden Zellen ein und bewirken so deren Zerstörung, wobei gesunde Zellen sehr wenig beeinträchtigt werden. Die durchgeführten Experiment zeigen, dass erfindungsgemäße Substanzen die Apoptose ungewöhnlich schnell auslösen. Die durchgeführten Experimente deuten darauf hin, dass die Apoptose über einen neuartigen Mechanismus eingleitet werden könnte.

Die Substanzen sind vozugsweise im besonderen Maße membrangängig, was zu einer hohen intrazellulären Wirkstoffkonzentration führt. Die hohe Wirksamkeit wird daher wahrscheinlich durch die ausgeprägte Lipophilie der Substanzen erzielt. Die Substanzen unterscheiden sich grundlegend von bereits bekannten zur Therapie verwendeten Nukleosidanaloga, wie Cytarabin, Cladribine und Fludarabin-5'-dihydrogenphosphat. Sie sind in der Lage, vorhandene Zytostatikaresistenzen zu brechen.

Die Arzneimittel und Verbindungen der Erfindung sind insbesondere geeignet zur Behandlung von Tumorerkrankungen und Leukämie. Sie leiten den apoptotischen Zelltod nicht nur in aus Tumorzellen entstandenen permanenten Zellinie (BJAB-Zellen), sondern auch in primären Zellen von Patienten mit einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) ein. Dadurch können die erfindungsgemäßen Substanzen gegen Tumorerkrankungen des Knochenmarks, aber auch gegen Tumore einer anderen Provenienz, wie z. B. epitheliale Tumore, Sarkome oder maligne Erkrankungen der Haut usw. eingesetzt werden.

In besonderen Ausführungsformen ist mit den entwickelten Substanzen aufgrund ihrer Lipophilie eine ungehinderte Überschreitung der Blut- Hirnschranke möglich, daher können diese zur Behandlung von malignen Hirntumore, wie z. B. das Medulloblastom oder Gliome, eingesetzt werden.

Insgesamt können die erfindungsgemäßen Substanzen zur Behandlung maligner Erkrankungen des Knochenmarks oder anderer blutbildender Organe, solider Tumoren, epithelialer Tumoren, gutartiger oder semimaligner schnell proliferierender Hauterkrankungen, insbesondere Psoriasis vulgaris, Keloide und Basaliome, sowie entzündlicher und chronisch entzündlicher Erkrankungen verwendet werden. Sie sind auch geeignet zur antiviralen, antibakteriellen, antimykotischen, anti-Protozoen, anti-helminthischen oder immun- suppressiven Therapie.

Die Verbindungen und Arzneimittel der Erfindung haben gegenüber den bekannten Substanzen aus der W002/080923 den Vorteil, dass sie einfacher zu synthetisieren, zu handhaben und zu lagern sind, und bei der Zubereitung zum Arzneimittel und auch im Körper nur wenig zu unerwünschten Nebenreaktionen neigen.

In der Fig. IL ist gezeigt, dass die neuartigen Nukleoside bei einer Konzentration im Zellkulturmedium von 30 mol/1 in BJAB-Zellen eine Zytotoxizität bis zu 85 % zeigen. Hierbei wird der Zelltod über die Freisetzung der Lactatdehydrogenase (LDH) nach 48 h gemessen, weiche nur nach Schädigung der Zellmembran das Zytoplasma der Zelle verlassen kann. Dabei wurden Doppelwerte gemessen, wobei der angegebene'Mittelwert sich nach zweimaliger unabhängiger Wiederholung des Experiments bestätigte (Abweichungen < 3%). Gezeigt sind die Ergebnisse für die Substanzen (-)- 159a bis d und (-)-113b.

In der Fig. 2 wird ersichtlich, dass es sich bei dem durch die neuartigen Nukleosidanaloga ausgelösten Zelltod nicht um undifferenzierte Nekrose sondern um Apoptose handelt. Die Messung der Apoptose basiert auf einer Methode, die die für die Apoptose typische Fragmentierung der DNA auf Einzeizellniveau nachweist, die diese Zelltodform von der Nekrose unterscheidet. Dazu wurden BJAB-Zellen 72 h mit einer Konzentration von 20 limol/l unterschiedlicher Nutcleosidanaloga behandelt. Kontrollen enthielten entsprechende Mengen des Lösungsvermittlers Ethanol. Nach der Behandlung wurde die Fragmentierung der DNA durch Färbung mit Propidiumiodid und anschließender Quantifizierung mittels Durchfluss-Zytometrie, wie von Eßmann et al. (2000) beschrieben, gemessen. Die Werte sind gegeben als % apoptotische Zellen der Gesamtpopulation. Es wurden Doppelwerte gemessen, wobei der angegebene Mittelwert sich nach zweimaliger unabhängiger Wiederholung des Experiments bestätigte (Abweichungen < 3%).

Die Substanzen wirken jedoch nicht nur auf permanente Zellinie, sondern auch auf Lymphoblasten, die direkt von Kindern mit einer ALL gewonnen wurden, proapoptotisch (Fig. 3). Im Unterschied zum bereits bekannten und sehr verbreitet eingesetzten Chemotherapeutika, wie Epirubicin oder Cytosinarabinosid, leiten die getesteten neuartigen Nukleosidanaloga auch in therapieresistenten Patientenzellen in vitro die Apoptose ein (Daten nicht gezeigt). In der Fig. 3 wird die Apoptose-Induktion über die resultierende DNA-Fragmentierung an primären Lymphoblasten von Kindern mit einer akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) gezeigt. Nach Isolation der primären Lymphoblasten und Verdünnung mit Zellkulturmedium wurden sie für 36 h mit jeweils 20 uM des Nukleosidanalogons behandelt. Kontrollen enthielten entsprechende Mengen des Lösungsvermittlers Ethanol. Nach der Behandlung wurde die Fragmentierung der DNA durch Färbung mit Propidiumiodid und anschließender Quantifizierung mittels Durchfluss- Zytometrie, wie von Eßmann et al. (2000) beschrieben, gemessen. Die Werte sind angegeben als % apoptotische Zellen der Gesamtpopulation. Es wurden Doppelwerte gemessen, wobei der angegebene Mittelwert sich nach zweimaliger unabhängiger Wiederholung des Experiments bestätigte (Abweichungen < 3%).

In der Abfolge der Apoptose kommt es zur Aktivierung einer Familie von Cysteinproteasen, den sogenannten Caspasen, die die Zelle während des ablaufenden Todesprogramms von innen heraus auflösen (Cohen, 1997). Um die Spezifität der erfindungsgemäßen Substanzen näher zu untersuchen, wurde mittels Western Blot-Technik die Prozessierung und Aktivierung der Caspase-3, Caspase-8 und Caspase-9 nachgewiesen (Fig. 4). Dazu wurden BJAB-Zellen 36 h mit einer Konzentration von 20 tmoi/1 der Nukleosidanaloga behandelt. Kontrollen enthielten entsprechende Mengen des Lösungsvermittlers Ethanol (EtOH). Nach der Behandlung wurde die Prozessierung der Procaspase-3, Pro-C-8 und Pro-C-9 mittels spezifischer Immundetektion im Western Blot, wie von Eßmann et al. (2000) beschrieben, bestimmt. Die Positionen der Procaspasen und der prozessierten Untereinheiten im SDS-Polyacrylamidgel, sind durch Querstriche am linken Rand von Fig. 4 gekennzeichnet. Die Zugabe von 20 mol/1 der Substanzen zum Medium von BJAB-Zellen löst in diesen Zellen eine Prozessierung der Procaspasen-3, -8 und-9 aus. Zu sehen ist der spezifische, immunchemische Nachweis der aktiven Untereinheiten der Caspasen-3, -8 und-9 in behandelten Zellen im Unterschied zu den entsprechenden Kontrolizellen. Das Ergebnis macht deutlich, dass die erfindungsgemäßen Substanzen spezifisch eine apoptotische Kaskade induzieren. Das Nukleosidanalogon (=)-159b induziert die Caspasen-Prozessierung (Fig. 4) so schnell, dass bereits zum Messzeitpunkt nach 36 h kaum mehr die Procaspasen-3, -8 und-9 vorhanden sind.

In Fig. 5 enthält man bereits einen ersten Hinweis auf die von den neuartigen Nukleosidanaloga aktivierte Apoptosesignal-Kaskade. In der Fig. 5 wird gezeigt, dass die mit den neuartigen Nukleosidanaloga über 48 h inkubierten BJAB-Zellen in den mitchondrialen Apoptoseweg getrieben werden. Dies wurde mittels Färbung der Zellen mit dem Mitochondrien-spezifischen Farbstoff JC-1, wie von Wieder et al. (2001) beschrieben, nachgewiesen. Die Inkubation der Zellen mit den neuen Nukleosidanaloga führte hierbei zu einer signifikanten Erhöhung des Anteils von Zellen mit einem erniedrigten mitochondrialen, Membranpotential (ATm) von 5 % in der Kontrolle bis auf 80 %, was auf eine starke Aktivierung der Mitochondrien während des apoptotischen Prozesses hinweist (Fig. 5).

Die Verbindung racx4 (Fig. 6) zeigt eine Apoptose von etwa 42% bei einer Konzentration von 100 Fg/ml.

Die Verwendbarkeit der erfindungsgemäßen Substanzen für die Therapie verschiedener bösartiger Erkrankungen des blutbildenden Systems wurde an Zellen von Patienten mit unterschiedlichen Erkrankungen erfolgreich in vitro getestet. Damit werden mit den Substanzen der allgemeinen Strukturformel 2 als wirksame Mittel gegen bestimmte Tumorzellen, besonders die der kindlichen ALL, aber auch gegen andere maligne Erkrankungen unterschiedlicher Herkunft, bereitgestellt.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können topisch oder intravenös appliziert werden. Bei intravenöser Applikation werden die Substanzen im Konzentrationsbereich zwischen 0,1 bis 100 pLg/ml, bezogen auf das Blutvolumen des Patienten, verabreicht. Die Substanzen werden in einer Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das fertige Präparat, in die erkrankte Haut eingerieben.

Synthesevorschriften H H OAc NB', Pd (cat.) O, .. H O w s.. H 0 ou/% NB = Nukleobase 1) H3o+ R = ThxMe2Si, t-BuPh2Si 2.) R-CI RO NB RO NB H NaBH4 H \\ si NäBf"j4 ew Is H OH 0 Allgemeine one-pot-Reaktion für Hydrolyse und silylierung x N3'N 5' R° 5 N3, N 5. 6' 6'I No $ < I N2. RO 1 RO N N--Y 5 4 3 4 9, 3, ru 1 ? 1 2 H H O O (+)-95 R = ThxMe2Si (+)-155 R = t-BuPhzSi (+)-95 R = ThxMeZSi a (R/=H, X=OH) a (R'=Br, X=OH) e (X=OCONPh2, Y=NHAc) b (R =F, X=OH) b (R'=F, X=OH) c (R'=Me, X=OH) c (R'=H, X=NHBz) (+)-155 R = t-BuPh2Si d (R'=H, X=NHBz) d (X=OCONPh2, Y=NHAc) Die Herstellung der racemischen Vorstufen vom Typ rac-100 erfolgt nach bekannten Methoden (siehe WO 02/080923 und Velcicky et al., 2002). Zur Herstellung der optisch aktiven Verbindungen wird, wie dies in der WO 02/080923 erläutert, entweder der chirogene Schritt der Synthese (Pauson- Khand-Reaktion) enantioselektiv durchgeführt, oder auf einer Folgestufe eine Racematspaltung vorgenommen. Allgemein können die folgenden Reaktionen können von einzelnen Enantiomeren oder vom Racemat durchgeführt werden.

Eine Lösung von 100a-e (lmmol) und PPTS (76 mg, 300 limon, 30 mol%) in absolutem Aceton (10 ml) wurde unter Rückfluss über 3 h gerührt. Das Lösungsmittel wurde abgezogen und das Gefäß dreimal mit Argon gespült.

Anschließend wurden 3 ml absolutes Pyridin hinzugefügt und nach Rühren über 5 min. bei RT ThxMe2SiCl (310 µl, 1.5 mmol, 1.5 equiv. ) oder t-BuPh2SiCl (79 Ill, 300 limon, 1.5 äquiv. für 200 µmol of 100) hinzugegeben. Nach Rühren bei RT über 16 h wurde das Reaktionsgemisch mit gesättigter wässriger NaHCO3-Lsg. (20 ml) gequencht. Nach Rühren über 30 min. bei RT wurde die wässrige Phase mit EtOAc (4 x 20 mi) extrahiert und die gesammelten organischen Phasen mit 10 % iger wässriger HCL-Lsg. (3 x 20 ml), gesättigter wässriger NaHC03-Lsg. (20 ml) und NaCI-Lsg. (40 ml) gewaschen, über MgSO4, getrocknet und durch Destillation von dem Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wurde durch Flash-Chromatographie gereinigt.

Darstellung von (+)- (3R, 5S) -5- [Dimethyl- (1, 1, 2-trimethyl-propyl)- silanyloxy]-3-(2',4'-dioxo-3',4'-dihydro-2H-pyrimidin-1'-yl) - cyclopent-l-encarbaldehyd (95a) Die Verbindung (+)-95a erhielt man gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit (309 mg, 82% Ausbeute). m. p. = 115-116°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.24 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[a] D20 = +59.3 (c 0.62, CHCl3), [ä] 54620 = + 72. 2, [á]40520 = +169.6, [á]36520 = + 223. 6.

'H NMR (250 MHz, CDC13) : # = 9.85 (s, 1H, HC=O) ; 8.78 (bs, 1H, NH) ; 7.47 (d, J1 = 8.0, 1H, H-6') ; 5.56 (dd, J1= J2= 2.2, 1H, H-2) ; 5.90 (dddd, J1 = 9. 5, J2 = 7. 1, J3 = J4 = 2.2, 1H, H-3) ; 5.71 (dd, J1 = 8.0, J2 = 2.4, 1H, H-5') ; 4. 27 (dd, J1 = 10. 0, 2 = 3.0, 1H, SiOCHa) ; 3.58 (dd, J1 = 10.0 J2 = 2.5, 1H, SiOCHb) ; 3.18 (m, 1H, H-5) ; 2.79 (ddd, J1 = 14. 2, 12 13 = 9-5, lH, H-4a) ; 1.82 (ddd, J, = 14.2, J2 = J3 = 7.5, 1H, H-4b) ; 1.56 (septet, J = 6.8, 1H, Me2CH) ; 0. 81 (d, J = 6.8 Hz, 6H, (CH3)2CH) ; 0.788 + 0.786 (2s, 6H, C(CH3)2) ; 0.042 + 0.036 (2s, 6H, SiCH3).

3C NhlR (63 MHz, CDCl3) : a = 188.9 (CH = O), 163.2 (C4'), 150.8 (C2'), 150.3 (C1), 147.8 (C2), 141.4 (C6'), 103.2 (C5'), 62.2 (CH2OSi), 58.9 (C3), 44.3 (C5), 34.0 Me2CH), 33.3 (C4), 25.4 (Me2CSi), 20.3 und 20.2 ((CH3)2CH), 18.5 und 18.4 ((CH3)2CSi), -3. 5 und-3.6 ((CH3)2Si).

IR (ATR, cm-1) : = 3038 (w, N-H), 2955 (m, C-H), 2865 (w, C-H), 1697 (s, C=O), 1680 (s, C=O), 1649 (s, C=C), 1473 (w), 1445 (w), 1425 (w), 1383 (m), 1276 (m), 1248 (m, C-O), 1186 (m), 1111 (m), 1063 (w), 1019 (w), 998 (w), 979 (w), 849 (m), 828 (m), 804 (m), 779 (m), 761 (m).

MS (EI, 70 eV) : m/z (%) : 295 (7), 294 (17), 293 (100) [M-85]+, 275 (27), 250 (18), 201 (55), 181 (62), 169 (26), 151 (8), 137 (5), 99 (7), 91 (5), 89 (7), 85 (6), 77 (6), 75 (23), 73 (18), 69. (6), 59 (8), 57 (5).

HRMS (EI) C13Hl7N204Si [M-85] + : calcd. 293.096, found : 293.096.

Darstellung von (-)- (3S, 5R)-5-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl-propyl)- silanyloxy]-3-(2', 4-dioxo-3', 4-dihydro-2H-pyrimidin-t-yl)- cyclopent-l-encarbaldehyd (95a) Die Verbindung (-) -95a wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (264 mg, 70% Ausbeute).

[a] D20 = -55. 5 (c 0.45, CHC13), [á]54620 = -67.7, [á]40520 = -159.0, [á]36520 = - 209. 3.

Darstellung von (+)-(3R, 5S)-3-(5'-Fluro-2-',4'-dioxo-3',4'-dihydro- 2H-pyrimidin-1'-yl)-5-[dimethyl-(1,1,2-trimethyl-propyl)-sil anyloxy]- cyclopent-1-encarbaldehyd (95b) Die Verbindung (+) -95b wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (173 mg, 74% Ausbeute). m. p. = 148-149°C (EtOAc/Hex).

TLC : Rf = 0.50 in EtOAc/CyHex = 4+1.

CE§] D20 = +53.6 (c 0.50, CHCl3), [a] 54620 = +65.2, [ä140. 5 +148.5, [á]36520 = +186.9.

H MMR (250 MHz, CDCl3) : a = 9.86 (s, 1H, HC=O) ; 9.06 (bs, 1H, NH) ; 7.55 (d, J = 5.6, 1H, H-6') ; 6.56 (dd, Ji= 2= 2. 1, 1H, H-2) ; 5.90 (m, 1H, H-3) ; 4.29 (dd, J1 = 10.1, J2 = 2.9, 1H, SiOCHa) ; 3. 58y (dd, 11 = 10.1, J2 = 2.2, 1H, SiOCHb) ; 3.18 (m, 1H, H-5) ; 2.79 (ddd, Jazz 14. 2, J2 = J3 = 9.4, 1H, H-4a) ; 1. 82 (ddd, Ji = 14. 3, J2 = 13 = 6.7, tH, H-4b) ; 1.57 (septet, J = 6.8, 1H, Me2CH) ; 0.82 (d, J = 7. 4, 6H, (CH3)2CH) ; 0.798 + 0.794 (2s, 6H, C(CH3)2) ; 0.06 (s, 6H, SiCH3).

13C NMR (63 MHz, CDC13) : a = 188.7 (CH=O), 156.6 (d, JC, F = 27, C4'), 150.6 (C2'), 149.3 (C1), 147. 0 (C2), 145.0 (d, JC, F = 269, C5'), 125. 2 (d, JC, F = 32, C6'), 62.3 (CH2OSi), 59.4 (C3), 44.3 (C5), 34.0 (MezCH), 32.9 (C4), 25.5 (Me2SCi), 20.4 und 20.2 ((CH3)2CH), 18.44 und 18.37 ((CH3)2CSi), -3. 4 und-3.6 (CH3Si).

IR (ATR, cm-1 : = 3160 (w, N-H), 3049 (m, N-H), 2955 (m, C-H), 2866 (m, C- H), 2830 (w), 1720 (s, C=O), 1711 (s, C=O), 1685 (s, C=O), 1657 (s, C=C), 1468 (m), 1390 (m), 1384 (m), 1379 (m), 1348 (w), 1273 (m), 1267 (m), 1248 (s, C-O), 1203 (w), 1183 (m), 1155 (m), 1110 (s), 1058 (m), 1015 (m), 995 (w), 983 (m), 889 (m), 872 (m), 830 (s), 780 (s), 743 (m), 725 (w), 704 (m), 668 (w).

MS (EI, 70 eV) : m/z (%) : 863 (2), 825 (6), 755 (2), 555 (5), 529 (8), 445 (13), 413 (100), 409 (56), 397 [M+H] + (49), 387 (4), 267 (6), 251 (25), 237 (14), 181 (2), 121 (5), 107 (8).

Darstellung von (-)-(3S,5R)-3-(5'-Fluor-2',4-'dioxo-3',4'-dihydro- 2H-pyrimidin-1'-yl)-5-[dimethyl-(1,1,2-trimethyl-propyl)-sil anyloxy]- cyclopent-1-encarbaldehyd (95b) Die Verbindung (-) -95b wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (171 mg, 73% Ausbeute) [ä] D20 = -53. 3 (c 0.52, CHCl3), 2, = -65. 2, [á]40520 = -148. 4, [á]36520 = - 187. 4.

Darstellung von (+)-(3R,5S)-5-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl-propyl) silanyloxy]-3-(5'-methyl-2',4'-dioxo-3',4'-dihydro-2H-pyrimi din- 1'-yl)-cyclopent-l-encarbaldehyd (95c) Die Verbindung (+) -95c wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (252 mg, 64% Ausbeute). m. p. = 58-61°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0. 26 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[á]D20 = +28.8 (c 0.53, CHCl3), [á]54620 = +35.4, [á]40520 = + 104. 1, [ä] 3652° = +173.7.

H NMR (250 MHz, CDCl3) : 6 = 10.06 (bs, 1H, NH) ; 9.81 (s, 1H, HC=O) ; 6.99 (q, J = 1.2, 1H, H-6') ; 6.58 (m, 1H, H-2) ; 5.83 (dddd, J1 = J2 = 8. 6, J3 = J4 = 2.4, 1H, H-3) ; 4.18 (dd, J1 = 10.0 J2 = 3.4, 1H, SiOCHa) ; 3. 53 (dd, J, = 10. 0, J2 = 2.4, 1H, SiOCHb) ; 3.10 (m, 1H, H-5) ; 2.65 (ddd, J1 = 13.4, J2 = J3 = 8. 8, 1H, H-4a) ; 1.85 (d, J = 1.2, 3H, CH3) ; 1.80 (ddd, 11 = 13.4, J2 = J3 = 8.4, 1H, H-4b) ; 1. 51 (septet, J = 7.1, 1H, Me2CH) ; 0.83 (d, J = 7. 1, 6H, (CH3)2CH) ; 0.793 + 0.790 (2s, 6H, C (CH3) 2) ; 0.058 + 0.057 (2s, 6H, SiCH3).

13C NMR (63 MHz, CDCl3) : a = 188.9 (CH=O), 164.1 (C4'), 151.1 (C2'), 149.8 (C1), 148.4 (C2), 136.2 (C6), 111.8 (C5'), 61.4 (CH2OSi), 59.0 (C3), 44.2 (C5), 34.0 (Me2CH), 33.4 (C4), 25.1 (Me2CSi), 20.2 und 20.2 ((CH3) 2CH), 18. 4 und 18.4 ((CH3) 2CSi), 12.3 (CH3),-3. 5 und-3.7 (SiCH3).

IR (ATR, cm-') : = 3177 (w, N-H), 3050 (w, N-H), 2954 (m, C-H), 2864 (m, C- H), 1683 (s, C=O), 1464 (m), 1376 (m), 1279 (m), 1249 (m, C-O), 1153 (w), 1113 (m), 1057 (w), 1017 (w), 982 (w), 874 (m), 830 (m), 778 (m), 722 (w).

MS (EI, 70 eV) : m/z (%) : 393 (4) [M+1] +, 365 (13), 341 (5), 307 (100), 289 (27), 264 (10), 215 (52), 183 (31), 181 (73), 167 (12), 151 (7), 137 (5), 113 (4), 89 (7), 75 (15), 59 (4).

HRMS (ESI) C20H33N2O4Si [M+1]+ : calcd 393.2209, found 393. 2209.

Darstellung von (-)- (3S, 5R)-5-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl-propyl)- silanyloxy]-3-(5'-methyl-2',4'-dioxo-3',4'-dihydro-2H-pyrimi din- 1'-yl)-cyclopent-1-encarbaldehyd (95c) Die Verbindung (-) -95c wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (235 mg, 60% Ausbeute).

[ä] D20 = -23. 6 (c 0.54, CHCl3), [á]54620 = -29. 4, [ä] 40520 = -88. 2, [ä] 36520 = - 146. 9.

Darstellung von (+)-(3R, 5S)-N-(1-{4-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl- propyl)-silanyloxy]-3-formyl-cyclopent-2-enyl}-2'-oxo-1',2'- dihydro-pyrimidin-4'yl)-benzamid (95d) Die Verbindung (+)-95d wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als hellgelbe Flüssigkeit erhalten (324 mg, 67% Ausbeute). m. p. = 78-81°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.28 in EtOAc/CyHex = 4+1.

1älD D2Q = +59.5 (c 0.59, CHCl3), [á]54620 = +70.5, [ä] 40520 = +97.5.

'H NMR (250 MHz, CDCl3) : a = 9.88 (s, 1H, HC=O) ; 8.23 (bs, 1H, NH) ; 7.89 (d, J = 6. 3,3H, H-6'+ 2H-Ph) ; 7.63-7. 46 (m, 4H, H-5'+ 3H-Ph) ; 6.63 (t, J = 2. 1, 1H, H-2) ; 6.10 (m, 1H, H-3) ; 4. 26 (dd, J1 = 10-0, J2 = 3.2, 1H, SiOCHa) ; 3.59 (dd, Ji = 10.0, J2 = 2.3, 1H, SiOCHb) ; 3.22 (m, 1H, H-5) ; 2. 90 (ddd, J1 = 14. 0, J2 = J3 = 9.3, 1H, H-4a) ; 1.84 (ddd, J1 = 14.0, J2 = J3 = 6.7, 1H, H-4b) ; 1.57 (septet, J = 6.8, 1H, Me2CH) ; 0.82 (d, J = 6.9, 6H, (CH3) 2CH) ; 0.80 (s, 6H, C (CH3) 2) ; 0.05 (s, 6H, SiCH3).

13C NMR (63 MHz, CDCl3) : a = 188.9 (CH=O), 161. 9 (C=O (Bz)), 150.4 (C2') ; 147.9 (C6') 146.1 (C2), 133.3 und 129.0 und 127.6 (alle von Ph), 62. 3 (CH2OSi), 60. 6 (C3), 44.5 (C5), 34.3 (C4), 33.0 (Me2CH), 25.4 (Me2CSi), 20.4 und 20.2 ((CH3)2CH), 18.5 und 18.4 ((CH3)2CSi), -3. 47 und-3. 49 (Si (CH3) 2).

IR (ATR, cm-1) : = 3230 (w, N-H), 3142 (w, N-H), 3061 (w, N-H), 2954 (m, C-H), 2864 (m, C-H), 1684 (s, C=O), 1661 (s, C=N), 1622 (s, C=C), 1554 (m), 1484 (s), 1376 (m), 1309 (m), 1249 (s, C-O), 1181 (m), 1107 (m), 1070 (w), 1001 (w), 978 (w), 844 (m), 830 (m), 802 (m), 780 (m), 705 (m) ; MS (ESI, 70 eV) : m/z (%) : 1241 (21), 1209 (34), 1177 [2M+Na] + (11), 632 (49), 610 [M+Na] + (100), 600 (27), 578 [M+H] + (27), 484 (2), 417 (2), 238 (6), 216 (57), 121 (2), 105 (4).

Darstellung von (-)-(3S, 5R)-N-(1-{4-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl- propyl)-silanyloxy]-3-formyl-cyclopent-2-enyl}-2'-oxo-1', 2 °-<BR> <BR> <BR> <BR> dihydro-pyrimidin-4'-yl)-benzamid (95d) Die Verbindung (-)-95d wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als gelbe Flüssigkeit erhalten (316 mg, 66% Ausbeute). lä] D20 = -47. 1 (c 0. 32, CHCl3), [ä] 54620 = -56. 3, [ä] 40520 =-64. 4.

Darstellung von (+)-(3R/5S)-Diphenyl-carbaminsäure 2-acetyl- amin-9'-{4-[dimethyl-(1,1,2-trimethyl-propyl)-silanyloxy]-3- formyl- cyclopent-2-enyl}-9H-purin-6'-yl ester (95e) Die Verbindung (+) -95e wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als hellgelbe Flüssigkeit erhalten (895 mg, 68% Ausbeute). m. p. = 79-84°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.33 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[á]D20 = +5.7 (c 0.37, CHCl3), [á]54620 = +5.7, [á]40520 = -28. 5, [á]36520 = - 110. 1.

1H NMR (250 MHz, CDCl3) : # = 9.88 (s, 1H, HC=O) ; 8.06 (s, 1H, H-8') ; 7. 99 (s, 1H, NH) ; 7.40-6. 72 (m, 10H, 2 x Ph) ; 6.72 (s, 1H, H-2) ; 5.82 (m, 1H, H- 3) ; 4.17 (dd, J1 = 8.5, J2 = 3.5, 1H, SiOCHa) ; 3.69 (dd, 11 = 8.3, J2 = 2.3, 1H, SiOCHb) ; 3.27 (m, 1H, H-5) ; 2.89 (ddd, 11 = 11. 5, J2 = J3 = 7.5, 1H, H-4a) ; 2.52 (s, 3H, CH3CO) ; 2.12 (ddd, J = 11.5, J2 = J3 =6. 0, lH, H-4b) ; 1.56 (septet, J = 6. 8, 1H, Me2CH) ; 0.81 (d, J = 6.9, 6H, (CH3)2CH) ; 0.79 (s, 6H, C (CH3) 2) ; 0.05 (s, 6H, SiCH3).

13C NMR (63 MHz, CDCl3 : 5 = 189.1 (CH=O), 170.6 (CH3C=O), 154.7 (C4'), 156.3 und 152.1 und 150.4 (C4' + C6' + Ph2CN=O), 149. 7 (C1), 146.8 (C2), 142.1 (C8'), 141.7 und 129.1 und 127.0 (br) (alle von Ph), 120.6 (C5'), 62.2 (CH2OSi), 57.9 (C3), 44.7 (C5), 35.0 (C4), 34.0 (Me2CH), 25.3 (Me2CSi), 25.0 (CH3C=O), 20.35 und 20.29 ((CH3) 2CH), 18.45 und 18.43 ((CH3)2CSi), -3.55 (Si (CH3) 2).

IR (ATR, cm-1): = 3272 (w, N-H), 3060 (w, N-H), 2954 (m, C-H), 2864 (w, C- H), 1740 (s, C=O) ; 1685 (s, C=O), 1617 (s, C=C), 1586 (s), 1490 (s), 1444 (m), 1374 (s), 1334 (s), 1280 (s, C-0), 1214 (s), 1186 (s), 1167 (s), 1109 (m), 1059 (s), 1032 (m), 1002 (s), 931 (w), 907 (m), 873 (m), 830 (s), 779 (m), 757 (m), 739 (m), 699 (s), 643 (m).

Darstellung von (-)-g3S, 5R)-Diphenyl-carbaminsäure 2-acetyl- amino-9'-{4-dimethyl-(1,1,2-trimethyl-propyl)-silanyloxy]-3- formyl- cyclopent-2-enyl}-9H-purin-6'-yl ester (95e) Die Verbindung (-) -95e wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als hellgelbe Flüssigkeit erhalten (877 mg, 67% Ausbeute).

[ä] D = -7. 0 (c 0.60, CHCl3), [á]54620 = -7. 4, [ä] 40520 = +27. 5, [ä] 3652° = +112.6.

Darstellung von (+)-(3R, 5S)-3-(5'-luro-2',4'-dioxo-3',4'-dihydro- 2H-phrimidin-1'-yl)-5-(tert-butyl-diphenyl-silanyl-oxymethyl )- cyclopent-1-encarbaldehyd (155a) Die Verbindung (+)-155a wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (29 mg, 59% Ausbeute).

TLC : Rf = 0.49 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[ä] D20 = +63.0 (c 0.56, CHCl3) ; [á]54620 = +76. 5, [á] 4052° = +178. 6, [á]36520 = +250.4.

H NMR (250 MHz, CDCl3) : a = 9.88 (s, 1H, HC=O) ; 9.67 (bs, 1H, NH) ; 7.56 (d, J = 5.9, 4H, Ph) ; 7.45-7. 31 (m, 6H, Ph) ; 7.29 (d, J = 5.5, 1H, H-6') ; 6.61 (dd, J 2 = 2. 1, 1H, H-2) ; 5. 86 (dd, J 2= 7.7, 1H, H-3) ; 4. 23 (dd, Ji = 10.3, J2 = 4. 1, 1H, SiOCHa) ; 3.74 (dd, 11 = 10.3, J2 = 2. 7, 1H, SiOCHb) ; 3.19 (m, 1H, H-5) ; 2.76 (ddd, Jt = 13. 9, J2 = J3 = 9. 0, 1H, H-4a) ; 1. 85 (ddd, J1 = 13.9, J2, = J3 = 7.7, 1H, H-4b) ; 1. 02 (s, 9H, SiCH3).

13C NMR (63 MHz, CDCl30: # = 188.6 (CH=O), 156. 8. (d, Jc1, F = 27, C4 '), 150.6 (C2'), 149.5 (C1) 146.8 (C2), 140.9 (d, Jc, F = 241, C5'), 135.6 und 135.4 und 133.1 und 132.8 und 129.9 und 127.78 und 127,76 (all of Ph), 124.8 (d, Jc, F = 33, C6'), 62.9 (CH2OSi), 59.8 (C3), 44.3 (C5), 33.3 (C4), 26.9 ((CH3)3CSi), 19.3 Me2CSi) IR (ATR, cm-1): = 3181 + 3166 (w, N-H), 3065 (m, N-H), 2952 + 2927 (m, C-H), 2883 (w, CH), 2853 (m, CH), 1714 (s, C=O), 1683 (s, C=O), 1587 (w), 1468 (m), 1425 (m), 1382 (m), 1341 (m), 1273 (m), 1243 (s, C-O), 1186 (m), 1153 (m), 1107 (s), 1057 (m), 1015 (w), 995 (w), 984 (w), 935 (w), 888 (m), 851 (w), 821 (m), 786 (m), 742 (m), 702 (s).

MS (EI, 70 eV) : m/z (%) : 1055 (2), 1039 (3), 1023 [2M+K] + (2), 1007 [2M+Na] + (1), 547 (100), 515 [M+Na] + (14), 493 [M+H] + (2), 429 (21), 415 (11), 285 (5), 251 (6), 219 (2), 167 (4), 121 (5).

Darstellung von (+)-(3R, 5S)-3-(5'-Brome-2',4'-dioxo-3',4'-dihydro- 2H-pyrimidin-1'-yl)-5-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxymethyl) - cyclopent-1-encarbaldehyd (155b) Die Verbindung (+)-lob wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (55 mg, 50% Ausbeute), (76% Ausbeute als racemisches Gemisch). m. p. = 121-123°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0. 53 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[á]D20 = +101. 4 (c 0.31, CDCl3), [ä] 54620 = +122. 4, [ä] 40520 = +311. 5, [ä] 36520 = +472.4, [ä] 33420 = +518. 2.

1H NMR (250 MHz, CDCl3): # = 9.90 (s, 1H, CH=O) ; 8.50 (bs, 1H, NH) ; 7.59 - 7. 32 (m, 10H, Ph), 7.46 (s, lH, H-6') ; 6.62 (dd, Jl = J2 = 2.1, 1H, H-2) ; 5.81 (dddd, J1 = J2 = 2.5, J3 = J4 = 8.4, 1H, H-3) ; 4. 20 (dd, Jl= 10. 3, J2 = 4.4, 1H, SiOCHa) ; 3.74 (dd, Jazz 10. 3, 2= 2.6, 1H, SiOCHb) ; 3.18 (m, 1H, H-5) ; 2.74 (ddd, J1 = 13. 4, J2 J3 = 8.7, 1H, H-4a) ; 1.85 (ddd, Jl = 13.6, J2 = J3 =8.2, 1H, H-4b) ; 1.03 (s, 9H, SiCH3).

13C NMR (63 MHz, CDCl3) : a = 188.8 (CH=O), 159.3 (C4'), 150.40 und 150.35 (Cl und C2'), 147.1 (C2), 139.9 (C6'), 135.5 und 135.3 und 133.0 und 132.8 und 129.8 und 129.4 und 127.7 und 127.6 (alle von Ph), 97.8 (C5'), 62.5 (CH2OSi), 60.1 (C3), 44.3 (C5), 34.0 (C4), 26.9 ((CH3) 3CSi), 19. 3 (ME2CSi).

IR (ATR, cm-1) : = 3177 und 3067 und 3048 (w, N-H), 2953 und 2928 (m, C- H), 2888 (m, CH), 2854 (w, CH), 1704 (s, C=O), 1683 (s, C=O), 1619 (m, C=C), 1588 (w), 1470 (m), 1443 (m), 1426 (m), 1389 (w), 1362 (m), 1337 (w), 1276 (m), 1261 (m), 1242 (m, C-O), 1209 (w), 1189 (w), 1151 (w), 1110 (s) ; 1060 (m), 1037 (m), 1018 (w), 997 (m), 983 (m), 940 (w), 909 (w), 841 (m), 821 (m), 741 (m), 701 (m).

Darstellung von (+)-(3R, 5S)-N-{1-[4-(Tert-butyl-diphenyl- silanyloxymethyl)-3-formyl-cyclopent-2-enyl]-2'-oxo-1',2'-di hydro- pyrimidin-4'-yl}-benzamid (155c) Die Verbindung (+)-155c wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als blassgelbe Flüssigkeit erhalten (52 mg, 57% Ausbeute). m. p. = 104-108°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.25 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[á]D20 = +45. 1 (c 0. 32, CHCl3), [á]54620 = +52. 6, [á]40520 = +42. 2. tH NMR (250 MHz, CDCl3) : a = 9.89 (s, 1H, HC=O) ; 7.88 (d, J = 7.2, 2H, H- 6 + lH-Ph) ; 7.63 (d, J = 7.4, 1H, H-5') ; 7.60-7. 33 (m, 14H, Ph) ; 6.66 (s, 1H, H-2) ; 6.07 (m, 1H, H-3) ; 4.28 (dd, Ji = 10. 3, J2 = 3.9, 1H, SiOCHa) ; 3.74 (dd, J1 = 10.1, J2 = 2.7, 1H, SiOCHb) ; 3.24 (m, 1H, H-5) ; 2.92 (ddd, J1 = 14.2, J2 = J3 = 9. 3, 1H, H-4a) ; 1.90 (ddd, Jl = 14. 2, J2 = J3 = 7.1, 1H, H-4b) ; 1.04 (s, 9H, SiCH3).

13C NMR (63 MHz, CDCl3): # = 188. 8 (CH=O), 161.9 (NHC=O), 150.4 (C2') ; 147.7 (C6') 145.7 (C2), 135.6 und 135.4 und 135.2 und 133.3 und 133.2 und 132.8 und 130.3 und 130.0 und 129.1 und 128.0 und 127.8 und 127.6 (alle von Ph), 97.8 (C5'), 63.2 (CH2OSi), 60.8 (C3), 44.5 (C5), 34.4 (C4), 27.0 (SiC (CH3) 3), 19.4 (SiC (CH3) 3)- Darstellung von (+)-(3R, 5S)-Diphenyl-carbaminsäure 2'- acetylamino-9'-[4-tert-butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-3-fo rmyl- cyclopent-2-enyl]-9H-purin-6'-yl ester (155d) Die Verbindung (+)-155d wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (112 mg, 37% Ausbeute).

TLC : Rf = 0.41 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[á] D20 = +l2. 1 (c 0. 75, CHCl3), [äl 54620 = +13. 7.

'H NMR (250 MHz, CDC ! 3) : a = 9.84 (s, 1H, HC=O) ; 8.46 (s, 1H, NH) ; 7.92 (s, 1H, 8'H) ; 7.99 (s, 1H, NH) ; 7.56-7. 18 (m, 20H, 4 x Ph) ; 6.76 (s, 1H, H- 2) ; 5.74 (m, 1H, H-3) ; 4.05 (dd, J1 = 10.3, J2 = 6.0, 1H, SiOCHa) ; 3.85 (dd, Ji = 10.1, 11 = 3.2, 1H, SiOCHb) ; 3.25 (m, 1H, H-5) ; 2.85 (ddd, Ji = 13. 7, J2 = J3 = 8.5, 1H, H-4a) ; 2.43 (s, 3H, CH3CO) ; 2.06 (ddd, J1 = 13.2, J2 = J3 = 5.8, 1H, H-4b) ; 1. 00 (s, 9H, SiCH3).

13C NMR (63 MHz, CDCl3) : 6 = 188.9 (CH=O), 170.5 (CH3C=O), 156.2 (C4'), 154.6 und 152.1 und 150.3 (C2' + C6' + Ph2NC=O), 149.4 (C1), 146. 7 (C2), 141.75 (C8'), 141.64 und 135.5 und 135.3 und 133. 1 und 132. 9 und 129.75 und 129.772 und 129. 1 und 127.65 und 127.60 und 126.9 (br) (alle von 4 x Ph), 120.6 (C5'), 63.2 (CH2OSi), 58.2 (C3), 44.7 (C5), 35.3 (C4), 26.9 (SiC (CH3) 3), 25.0 (CH3C=O), 19.2 (SiC (CH3) 3).

IR (ATR, cm-) : v = 3217 (w, N-H), 3064 (w, N-H), 2929 (w, C-H), 2854 (w, C-H), 1741 (s, NC=O) ; 1684 (s, CH=O), 1617 (s, C=C), 1586 (m), 1490 (m), 1450 (w), 1425 (w), 1372 (m), 1333 (m), 1281 (s), 1213 (s), 1185 (s), 1167 (s), 1108 (m), 1059 (m), 1001 (m), 931 (w), 907 (w), 822 (w), 785 (w), 741 (m), 700 (s), 664 (w).

MS (ESI, 70 eV) : m/z (%) = 807 (11), 806 (29), 805 (51), 775 (10), 774 (27), 773 ([M+Na]+, 47), 679 (3), 594 (3), 562 (5), 519 (5), 443 (2), 413 (5), 412 (23), 411 (100), 369 (2), 196 (17), 168 (11).

HRMS (ESI) C43H42N6NaO5Si [M+Na] + : calcd 773.288, found 773.288.

Allgemeine Vorschrift zur Reduktion der Aldehyde (95) und (155) RO N RO 5 NB -' NaBH4, l' - 78oC 30-2, H O OH (+)-95 (R = ThxMe2Si) (-)-113 (R = ThxMe2Si) (+)-155 (R = t-BuPh2Si) (-)-159 (R = t-BuPh2Si) Zu NaBH4 (76 mg, 2 mmol, 10 äquiv. ) wurde eine Mischung von MeOH (6 ml) und CHzCl2 (12 ml) gegeben und über 3 min. bei RT gerührt, bevor die Mischung auf-78 °C abgekühlt wurde (Trockeneis-Aceton-Bad). Eine Lsg. von (+) -95 oder (+)-155 (200 limon) in CH2CI2 (2 ml) wurde tropfenweise zugeführt. Nachdem die Reaktionsmischung 1 h bei-78 °C gerührt worden war, wurden 5 ml Aceton zugegeben und die Mischung langsam auf RT erwärmt, wobei noch 30 min lang bei RT gerührt wurde. Das Reaktionsgemisch wurde auf eine mit Kieselgel beladene Säule gegeben und mit EtOAc extrahiert. Anschließend wurde das Lösungsmittel abgedampft, wobei als Rückstand in hohem Reinheitsgrad gemäß H NMR und TLC der Allylalkohol 113 oder (-)-159 entstand.

Darstellung von (-)-(1'R,4'S)-1-{4'-[Dimetnyl-(1,1,2-trimethyl- propyl)-silanyloxymethyl]-3'-hydroxymethyl- cyclopent-2'_enyl}-1H-pyrimidin-2, 4-dion (113a) Die Verbindung (-) -113a wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (59 mg, 78% Ausbeute). m.p. = 60-62°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.17 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[a] D 84. 6 (c 0.33, CHCl3), [á]54620 = -101. 3.

'H NMR (250 MHz, CDCI3) : 5 = 9.00 (bs, 1H, NH) ; 7. 34 (d, J = 8.0, 1H, H-6) ; 5.67 (dd, Sl= 8. 0, J2 = 2.2, H-5) ; 5.62 (dddd, J1= 8.5, J2 = J3 = 1.9, 1H, H-1') ; 5.52 (s, 1H, H-2') ; 4.26 (s, 2H, CH20H) ; 3.79 (dd, 11 = 10.5, J2 = 3.6, 1H, SiOCHa) ; 3.52 (dd, J1 = 10.5, J2 = 6. 1, 1H, SiOCHb) ; 2.86 (m, 1H, H-4') ; 2.71 (ddd, J1 = 13. 5, J2 = J3 = 8.5, 1H, H-5'a) ; 1.59 (septet, J= 6.8, 2H, OH + Me2CH) ; 1.39 (ddd, J1 = 13.5, J2 = J3 = 6.9, 1H, H-5'b) ; 0.85 (d, J = 6.8, 6H, (CH3)2CH) ; 0.83 (s, 6H, C (CH3) 2) ; 0.10 + 0.09 (2 x s, 6H, CH3Si).

13C NMR (63 MHz, CDCl3) : # = 163. 3 (C4), 152.7 (C3'), 151.0 (C2), 141.2 (C6), 124. 7 (C2'), 102.4 (C5), 64.1 (CH2OSi), 60.5 (CH20H), 59.6 (er), 46.9 (C4'), 34. 1 (C5'), 34.0 Me2CH), 25.3 (Me2CSi), 20.3 und 20.2 ((CH3)2CH), 18.5 und 18.4 ((CH3) 2CSi),-3. 49 und-3.51 CH3Si).

IR (ATR, cm-1) : ?'= 3406 (w, O-H), 3178 (w, N-H), 3043 (m, N-H), 2951 (m, C-H), 2862 (m, CH), 1753 (w), 1693 (s, C=O), 1697 (s, C=O), 1666 (s, C=N), 1651 (m, C=C), 1461 (s), 1416 (m), 1377 (m), 1275 (m), 1248 (s, C-O), 1174 (m), 1112 (m), 1060 (m), 1039 (m), 994 (m), 934 (w), 871 (m), 828 (s), 804 (m), 775 (s), 719 (m), 694 (m), 666 (m).

MS (EI, 70 eV) : m/z (%) : 333 (6), 295 [M-85] + (10), 278 (14), 277 (38), 247 (3), 199 (7), 183 (18), 169 (8), 129 (4), 117 (8), 105 (23), 91 (100), 77 (10), 75 (14).

HRMS (ESI) [M+Na}+C19H32N2NaO4Si : calcd 403.203, found : 403.204.

Darstellung von (+)- (1'S, 4'R)-1-{4'-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl- propyl)-silanyloxymethyl]-3'-ydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl} -1H- pyrimidin-2, 4-dion (113a) Die Verbindung (+) -113a wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (72 mg, 95% Ausbeute).

1älD D20 = +61 (c 0.26, CHCl3), [ä] 54620 = +76, [a] 40520 = +199, [ä] 3652° = +309, [ä] 33420 = +509.

Darstellung von (-)-(1'R, 4'S)-5-Fluor-1-{4'-[dimethyl-(1,1,2- trimethyl-propyl)-silanyloxymethyl]-3'-hydroxymethyl-cyclope nt-2'- enyl}-1H-pyrimidin-2, 4-dion (113b) Die Verbindung (-)-113b wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als farbloses Öl erhalten (48 mg, 99% Ausbeute). m.p. = 165-167°C (EtOAc/Hex).

TLC : Rf = 0.40 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[ä] D20 = -77. 0 (c 0.46, CHCl3), [a] 54620 = -95. 3, [á]40520 = -252. 8, [á]36520 = - 404. 4, [ä] 33420 = - 702. 2.

1H NMR (250 MHz, Ceci3) : = 9.92 (bs, 1H, NH) ; 7.42 (d, JH, F = 5. 9, 1H, H- 6) ; 5.62 (m, 1H, H-1') ; 5.53 (s, 1H, H-2') ; 4.31 (d, J = 14.6, 1H, CHaOH) ; 4.23 (d, J = 15.0, 1H, CHbOH) ; 3.80 (dd, J1 = 10. 4, J2 = 3. 4, 1H, SiOCHa) ; 3.53 (dd, J1 = 10. 4, Je= 5.2, 1H, SiOCHb) ; 2.86 (m, 1H, H-4') ; 2.70 (ddd, J1 = 13.6, J2 = J3 = 8. 6, tH, H-5'a) ; 1.58 (septet, J = 6.8, 1H, Me2CH) ; 1. 43 (ddd, J1 = 13. 7, J2 = J3 = 6.6, tH, H-5'b) ; 0.84 (d, J = 7. 0, 6H, (CH3)2CH) ; 0.82 (s, 6H, C (CH3) 2) ; 0.10 + 0.08 (2 x s, 6H, CH3Si).

13C NMR (63 MHz, CDCI3) : 5 = 157. 1 (d, JC,F = 26, C4), 153. 2 (C3'), 149.8 (C2), 140.6 (d, JC, F = 236, C6), 125.3 (d, JC,F = 32, C5), 124.2 (C2'), 63.7 (CHzOSi), 60.4 (CH2OH), 60.1 (C1'), 46.8 (C4'), 34. 0 (Me2CH), 33.7 (C5') 25.3 (Me2CSi), 20.3 und 20. 1 ((CH3)2CH), 18.41 und 18.36 ((CH3)2CSi, -3. 5 und-3.6 (CH3Si).

IR (ATR, cm-1) : v = 3416 (w, O-H), 3178 (w, N-H), 3056 (w, N-H), 2954 (m, C-H), 2864 (m, CH), 1692 (s, C=O), 1659 (s, C=C), 1465 (m), 1389 (m), 1344 (w), 1273 (m), 1239 (s, C-O), 1151 (w), 1109 (m), 1088 (m), 1062 (m), 1036 (m), 994 (m), 938 (w), 885 (m), 830 (s), 779 (m), 707 (w).

MS (ESI, 70 eV) : m/z (%) : 835 [2M+K] + (4), 819 [2M+Na] + (4), 463 (25), 421 [M+Na] + (100), 399 [M+H] + (2), 286 (4), 269 (10).

HRMS (ESI) C19H31FN2NaO4Si [M+Na]+: calcd. 421.194, found : 421.194.

Darstellung von (+)-(1'S, 4'R)-5-Fluor-1-{4'-[dimethyl-(1,1,2- trimethyl-propyl)-silanyloxymethyl]-3 °-hydroxymethyl-cyclopent- 2'-enyl}-1H-pyrimidin-2,4-dion (113b) Die Verbindung (+)-113b wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als gelbe Flüssigkeit erhalten (85 mg, 93% Ausbeute).

[á]D20 = +71. 1 (c 0.68, CHCl3), [á] 54620 = + 88. 3, [ä] 4os = +234. 6, [a] 33420 +649.1.

Darstellung von (-)-(1'R, 4'S)-1-{4'-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl- propyl)-silanyloxymethyl]-3'-hydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl }- 5-methyl-1H-pyrimidin-2, 4-dion (113c) Die Verbindung (-)-113c wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (69 mg, 88% Ausbeute). m. p. = 108-109°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.21 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[á] D20 = -67, 9 (c 0.50, CHCl3), [á]54620 = -83. 6, [á]40520 = -223, 8, [3] = - 357. 8, [ä] 33420 = -622. 7.

1H NMR (250 MHz, CDC13) : a = 8.62 (bs, 1H, NH) ; 7.05 (d, J = 1.2, 1H, H-6) ; 5.59 (dddd, J1= 7.8, J2 = 7.6, 1 : 3 = 14 = 2. 1, 1H, H-1') ; 5.53 (s, 1H, H-2') ; 4.27 (d, J = 5.8, 2H, CH2OH) ; 3.77 (dd, J1 = 10. 3, J2 = 3. 7, 1H, SiOCHa) ; 3.52 (dd, JI = 10.3, J2 = 6.3, 1H, SiOCHb) ; 2.87 (m, 1H, H-4') ; 2.65 (ddd, Ji = 13. 31-72 = 13 = 8. 4, 1H, H-5'a) ; 1.88 (d, J = 1.2, 3H, CH3) ; 1.67 (bs, 1H, OH) ; 1.60 (septet, J = 6. 9, 1H, Me2CH) ; 1.35 (ddd, je = 13. 6, J2 = J3 = 7. 7, 1H, H- 5'b) ; 0.86 (d, J = 6,9, 6H, (CH3) 2CH) ; 0.83 (s, 6H, C (CH3) 2) ; 0. 11 + 0.10 (2 x s, 6H, CH3Si).

13C NMR (63 MHz, CDCl3) : # = 163. 8 (C4), 152. 3 (C3'), 150.1 (C2), 136. 6 (C6), 125. 2 (C2'), 110. 1 (C5), 64. 1 (CH2OSi), 60.6 (CH2OH), 59.4 (Cl'), 46.7 (C4'), 34.2 (C5'), 34.1 (Me2CH), 25.2 (Me2CSi), 20.2 ((CH3)2CH), 18.5 ( (CH3) 2CSi), 12. 4 (CH3),-3. 5 und-3.6 (CH3Si).

IR (ATR, cm-1) : v= 3404 (w, 0-H), 3173 (w, N-H), 3042 (w, N-H), 2953 (m, C-H), 2863 (m, CH), 1681 (s, C=0), 1465 (m), 1387 (m), 1378 (m), 1359 (w), 1276 (m), 1249 (s), 1222 (m, C-O), 1149 (w), 1111 (m), 1088 (m), 1060 (m), 1044 (m), 1009 (m), 993 (m), 937 (w), 908 (w), 874 (m), 829 (s), 777 (m), 763 (m).

MS (EI, 70 eV) : m/z (%) : 380 (6), 310 (4), 293 (7), 290 (12), 276 (10), 217 (11), 216 (87), 186 (9), 183 (34), 178 (18), 168 (21), 112 (25), 105 (100), 91 (28), 89 (15), 77 (29), 75 (50), 73 (30).

HRMS (ESI) [M+Na] + C20H34N2NaO4Si : calcd. 417. 2186, found : 417. 219.

Darstellung von (+)-(1'S, 4'R)-1-{4'-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl- propyl)-silanyloxymethyl]-3'-hydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl }-5- methyl-1H-pyrimidin-2, 4-dion (113c) Die Verbindung (+) -113c wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (79 mg, 99% Ausbeute).

1älD D20 = +70 (c 0.16, CHCl3), [á]54620 = +87, [á]40520 = +223, [á]36520 = +351, [á]36520 = + 599.

Darstellung von (+)- (1'S, 4'R)-N-(1-{4'-[Dimethyl-(1,1,2-trimethyl_ propyl)-silanyloxymethyl]-3-hydroxymethyl-cyclopent- 2'-enyl}-2-oxo-1,2-dihydro-pyrimidin-4-yl)benzamid (113d-1) Die Verbindung (+)-113d-1 wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als gelbes Öl erhalten (97 mg, 99% Ausbeute).

TLC : Rf = 0.55 in EtOAc/MeOH = 4+1.

[á] D = +65 (c 0. 12, CHCl3).

H NMR (250 MHz, CDCl3) : # = 7. 89 (d, J = 6.3, 1H, H-6) ; 7.79 (d, J = 6.0, 1H, H-5) ; 7.62-7. 34 (m, 5H, Ph) ; 5.77 (m, 1H, H-l') ; 5.60 (s, 1H, H-2') ; 4.30 (s, 2H, CH2OH) ; 3.78 (dd, J1 = 8. 8, Jz = 2.8, 1H, SiOCHa) ; 3.51 (dd, J1 = 8. 8, je = 5.0, 1H, SiOCHb) ; 2.90 (m, 1H, H-4') ; 2.86 (ddd, Ji = 10,5, J2 = J3 = 7.0, 1H, H-5' a) ; 1.60 (septet, J= 6.8, 1H, Me2CH) ; 1.40 (ddd, J1 = 9.3, J2 = J3 = 5. 3, 1H, H-5'b) ; 0.86 (d, J= 5.8, 6H, (CH3) 2CH) ; 0.84 (s, 6H, C (CH3) 2) ; 0.11 + 0.09 (2 x s, 6H, CH3Si) ; 13C NMR (63 MHz, CDC13) : 5 = 161.9 (C4), 153.4 (C3'), 145.7 (C6), 133.1 und 129.0 und 128.5 und 127.6 (all of Ph), 124.7 (C2'), 85.1 (C5), 64.4 (CH2OSi), 61.4 (CH2OH), 60.6 (C1), 47.2 (C4'), 35.1 (C5'), 34.0 (Me2CH), 25.3 (Me2CSi), 20.29 und 20.19 « CH3) 2CH), 18.48 und 18.44 ((CH3) 2CSi),- 3.5 (CH3Si) ; IR (ATR, cm-) : = 3295 (bw, O-H), 3062 (w, N-H), 2954 (m, C-H), 2863 (m, C-H), 1693 (m, C=O), 1649 (s, C=N), 1643 (s, C=C), 1620 (s, C=C), 1556 (m), 1485 (s), 1380 (s), 1300 (m), 1249 (s, C-O), 1190 (m), 1176 (m), 1109 (m), 1092 (m), 1028 (m), 1002 (m), 930 (w), 873 (w), 830 (m), 802 (m), 778 (m), 704 (m), 665 (m) ; MS (EI, 70 eV) : m/z (%) : 407 (6), 333 (3), 310 (10), 309 (57), 307 (18), 289 (5), 261 (13), 217 (7), 215 (9), 201 (10), 184 (13), 183 (100), 181 (16), 174 (10), 153 (4), 127 (28), 105 (36), 91 (91), 89 (25), 75 (61), 73 (33) ; HRMS (EI) [M+Na] +C26H37N3Na04Si : calcd 506.245, found : 506. 245.

Darstellung von (-)- (1'R, 4'S)-N- (1-4'- [Dimethyl- (1, 1, 2-trimethyl- propyl)-silanyloxymethyl]-3-hydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl} -2- oxo-1, 2-dihydro-pyrimidin-4-yl)-benzamid (113d-1) Die Verbindung (-)-113d-1 wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als Gemisch des geschützten und freien Alkohols erhalten, welches direkt in die folgende Reaktion zur Abspaltung der Schutzgruppe eingesetzt wurde.

Darstellung von (+)-(1'R, 4'S)-4-Amino-1-{4'-[dimethyl-(1,1,2- trimethyl-propyl)-silanyloxymethyl]-3'-hydroxymethyl-cyclope nt-2'- enyl}-lH-pyrimidin-2-on (113d) Eine 2 M Lsg. von Ammoniak in MeOH (2 ml, 4 mmol, 40 equiv. ) wurde zu einer Lsg. von (+)-113d-1 (48 mg, 100 µmol) bei RT unter Argon-Atmosphäre gegeben und das Reaktionsgemisch über 16 h gerührt. Das Lösungsmittel und der Ammoniak wurde abgedampft und der Rückstand über Flash- Chromatographie (EtOAc/CyHex = 4+1 ? EtOAc/MeOH = 4+1) gereinigt. Die Verbindung (+)-113d wurde als gelbes Öl erhalten (36 mg, 95% Ausbeute).

TLC : Rf = 0.27 in EtOAc/MeOH = 4+1.

[ä] D20 = +91.6 (c 0.31, MeOH), [á]54620 = +112.1, [á]40520 = + 298.6, [á] 36520 = +479. 8.

'H NMR (250 MHz, d4-MeOH) : = 7.49 (d, J = 6.0, 1H, H-6) ; 5.79 (d, J = 6.0, 1H, H-5) ; 5.50 (bs, 2H, NH2) ; 4.25 (d, J = 13. 0, 1H, CHaOH); 4. 10 (d, J = 13. 0, 1H, CHbOH) ; 3.71 (dd, Ji = 8-8, J2 = 3.5, 1H, SiOCHa) ; 3.51 (m, 1H, SiOCHb) ; 3.29 (s, 1H, H-2') ; 3.23 (m, 1H, H-1') ; 2.81 (m, 1H, H-4' ; 2.64 (ddd, J1 = 11.5, J2 = J3 = 7.3, 1H, H-5'a) ; 1. 54 (septet, J = 5.5, tH, Me2CH) ; 1.46 (ddd, J1 = 11.5, J2 = J3 = 5.5, 1H, H-5'b) ; 0.80 (d, J = 5.5, 6H, (CH3)2CH) ; 0. 78 (s, 6H, C(CH3)2) ; 0. 03 + 0. 01 (2 x s, 6H, CH3Si).

13C MMR (63 MHz, d4-MeOH) : # = 167.3 (C4), 158.9 (C2), 154. 1 (C3'), 143. 8 (C6), 124.9 (C2'), 96.0 (C5), 64.4 (CH2OSi), 62.2 (C1'), 60.9 (CH2OH), 48. 0 (C4'), 35.9 (C5'), 35.4 (Me2CH), 26.3 (Me2CSi), 21.0 und 20.8 ((CH3)2CH), 19.05 und 18.98 ((CH3)2CSi), -3. 3 (CH3Si).

IR (ATR, cm-1): = 3330 (bm, O-H), 3199 (m, N-H), 2954 (m, C-H), 2863 (m, C-H), 1714 (w, C=O), 1640 (s, C=N), 1613 (s, C=C), 1578 (m, C=C), 1524 (m), 1487 (m), 1397 (m), 1357 (w), 1281 (m), 1250 (m, C-O), 1217 (w), 1185 (m), 1112 (m), 1085 (m), 1060 (m), 996 (m), 965 (w), 931 (w), 873 (w), 830 (m), 778 (m), 709 (m).

MS (ESI, 70 eV) : m/z (%) : 797 (3), 784 (4), 783 (14), 782 (18), 781 (36), 761 (3), 760 (7), 759 (10), 667 (2), 529 (3), 450 (3), 434 (6), 424 (5), 418 (4), 404 (7), 403 (27), 402 [M+Na] + (100), 374 (2), 342 (2), 325 (2), 291 (2), 277 (2), 166 (4), 134 (39), 127 (7), 112 (43).

HRMS (ESI) C1gH33N303NaSi [M+Na] + : calcd 402.219, found 402.218.

Darstellung von (-)- (1'S, 4'R)-4-Amino-1-{4'-[dimethyl-(1,1,2- trimethyl-propyl)-silanyloxymethyl]-3'-hydroxymethyl-cyclope nt-2'- enyl}-lH-pyrimidin-2-one (113d) Die Verbindung (-) -113d wurde gemäß der Versuchsvorschrift als, klare Flüssigkeit erhalten (59 mg, 85% Ausbeute), wobei sofort, wie oben beschrieben, das Rohprodukt der Reduktionsreaktion eingesetzt wurde. m. p. = 189-193°C (dec., EtOAc/Hex).

[ä] D20 =-97. 9 (c 0.33, MeOH), [a] 54620 = -120. 6, [ä] 4o52° =-3Z5. 6, [á]36520 = -524. 1, [ä] 33420 = -912. 5.

Darstellung von (-)-(1'R, 4'S)-2-Amino-9-{4'-[dimethyl-(1,1, 2- <BR> <BR> <BR> trimethyl-propyl)-silanyloxymethyl]-3'-hydröxymethyl-cyclop ent-2'-<BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> <BR> enyl}-1, 9-dihydro-purin-6-on (113e) Die Reduktionsreaktion erfolgte gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift, nur dass das Lösungsmittel nicht abgedampft, wurde sondern das Reaktionsgemisch sofort mit 2 M Ammoniak in MeOH (5 ml) über 16 h bei RT gerührt wurde. Dann wurde das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand mittels Flash-Chromatographie (EtOAc/MeOH = 4+1) gereinigt, wobei 30 mg der Verbindung (-)-113e als klare Flüssigkeit verblieben (71% Ausbeute). m. p. = 230°C (dec., EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.58 in EtOAc/MeOH = 4+1.

[á]D20 = -55. 4 (c 0. 31, MeOH), [á] 54620 = -66. 7, [á]40520 = 0148. 2, [á] 36520 =-205. 2. tH NMR (250 MHz, d4-MeOH): # = 7. 66 (s, 1H, H-8) ; 5.80 (s, 1H, H-2') ; 5.42 (m, 1H, H-1') ; 4.37 (d, J = 15.0, 1H, CHaOH) ; 4. 21 (d, J = 15.0, 1H, CHbOH) ; 3. 77 (dd, Jl = 10. 3, J2 = 4.9, 1H, SiOCHa) ; 3.66 (dd, Jl = 10. 2, J2 = 4.4, 1H, SiOCHb) ; 2. 95 (m, 1H, H-4') ; 2.76 (ddd, Jl= 13.7, J2 = J3 = 8. 5, 1H, H-5 a) ; 1. 83 (ddd, Jazz 13. 6, J2 = J2 = 5.9, 1H, H-5'b) ; 1.60 (septet, J = 6.9, 1H, Me2CH) ; 0.87 (d, J = 6.9, 6H, (CH3) 2CH) ; 0.84 (s, 6H, C (CH3) 2) ; 0.08 und 0.07 (2 x s, 6H, CH3Si).

13C NMR (63 MHz, d4-MeOH) : # = 159.4 (C6), 155.2 (C2), 153.8 (C4), 152. 7 (C3'), 137.3 (C8), 128. 8 (C5), 124.4 (C2'), 64.8 (CH2OSi), 60.9 (CH2OH), 59.3 (C1'), 48.6 (C4'), 36.7 (C5'), 35.5 (Me2CH), 26.3 (Me2CSi), 20.93 und 20.84 ((CH3)2CH), 19.00 und 18.96 ((CH3)2CSi), -3. 4 ((CH3) 2Si).

IR (ATR, cm-1) : v = 3364 (m, O-H), 3191 (m, N-H), 2954 (m, C-H), 2865 (m, C-H), 1686 (s, C=O). 1638 (s, C=N), 1608 (m, C=C), 1566 (m), 1534 (w), 1469 (w), 1407 (w), 1375 (m), 1314 (m), 1251 (m, C-O), 1223 (w), 1171 (m), 1083 (m), 830 (m), 777 (m), 696 (m).

MS (ESI, 70 eV) : m/z (%) : 883 (4), 864 (5), 863 (14), 862 (31), 861 [2M+Na] + (55), 484 (3), 474 (6), 464 (4), 445 (2), 444 (9), 443 (29), 442 [M+Na] + (100), 174 (8).

HRMS (ESI) C20H33N5NaO3Si [M+Na] + : calcd 442. 225, found 442. 225.

Darstellung von (+)-(1'S, 4'R)-2-Amino-9-{4'-[dimethyl-(1,1,2- trimethyl-propyl)-silanyloxymethyl]-3'-hydroxymethyl-cyclope nt-2'- enyl}-1, 9-dihydro-purin-6-on (113e) Die Verbindung 113e wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als klare Flüssigkeit erhalten (32 mg, 76 % Ausbeute).

[á] D20 = +68.1 (c 0. 42, MeOH).

Darstellung von (-)-(1'R, 4'S)-5-Fluor-1-[4'-(tert-butyl-diphenyl- silanyloxymethyl)-3'-hydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl]-1H- pyrimidin-2, 4-dion (159a) Die Verbindung (-)-159a wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als farbloses Öl erhalten (25 mg, 99% Ausbeute).

TLC : Rf = 0.43 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[a] o =-42. 1 (c 0.44, CHCl3), [á]54620 = -51.5, [á]40520 = -142. 1, [á] 36520 = - 234. 6.

1H NMR (250 MHz, Ceci3) : 9 = 9. 20 (bs, 1H, NH) ; 7.64-7. 58 (m, 4H, Ph) ; 7.46-7. 35 (m, 6H, Ph) ; 7. 31 (d, JH, F = 5.9, 1H, H-6) ; 5.56 (m, 2H, H-1 + H- 2') ; 4.35 (d, J = 14.7, 1H, CHaOH) ; 4.25 (d, J = 14.8, 1H, CHbOH) ; 3.73 (dd, J1 = 10.5, J2 = 4.4, 1H, SiOCHa) ; 3.64 (dd, Ji = 10. 5, J2 = 5. 9, 1H, SiOCHb) ; 2.88 (m, 1H, H-4') ; 2.63 (ddd, J, = 14.0, J2 = J3 = 8.7, 1H, H-5'a) ; 1.37 (ddd, J1 = 14.0, J2 = J3= 7.3, 1H, H-5'b) ; 1.06 (s, 9H, (CH3)CSi).

13e MMR (63 MHz, CDC13) : = 153.6 (C3'), 149.5 (C2), 135.54 und 135. 48 und 132.6 und 130.11 und 130.08 und 128.0 (alle von Ph), 125.0 (d, SC, F = 33, C6), 123.9 (C2'), 65.1 (CH2OSi), 60.7 (CH2OH), 60.3 (er), 46.8 (C4'), 34.0 (C5'), 26.9 (SiC (CH3) 3), 19.2 (SiC (CH3) 3).

IR (ATR, cm-1) : = 3399 (w, O-H), 3176 (w, N-H), 3065 (m, N-H), 2927 (m, C- H), 2890 (w, C-H), 2854 (m, C-H), 1696 (s, C=O), 1659 (s, C=N), 1469 (m), 1425 (m), 1388 (m), 1344 (w), 1273 (m), 1239 (s), 1187 (w), 1152 (w), 1109 (s), 1061 (m), 995 (w), 936 (w), 888 (w), 821 (m), 784 (m), 741 (m), 702 (s). <BR> <BR> <BR> <P>MS (EI, 70 eV) : m/z (%) : 439 (2), 438 (5), 437 [M-57 (Bu) ] + (14), 359 (8), 329 (3), 311 (10), 307 (17), 277 (3), 251 (11), 230 (7), 229 (41), 201 (6), 200 (18), 199 (100), 197 (9), 183 (6), 181 (9), 169 (6), 167 (6), 139 (11), 135 (12), 105 (8), 91 (27), 77 (8).

HRMS (EI) C23H22FN204Si [M-57 (Bu)] + : calcd 437.133, found : 437.133.

Darstellung von (+)- (1'R, 4'S)-5-Brom-1-[4'-(tert-butyl-diphenyl- silanyloxymethyl)-3'-hydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl]-1H- pyrimidin-2,4-dion (159b) Die Verbindung (-) -159b wurde gemäß der. allgemeinen Versuchsvorschrift als farbloses Öl erhalten (56 mg, 99% Ausbeute).

TLC : Rf = 0.39 in EtOAc/CyHex = 4+1.

[á]D20 = +18. 5 (c 0.52, CHCl3), [á]54 546 = +21. 7, [á]33420 = -37. 5. tH NMR (250 MHz, CDC13) : # = 9.74 (s, 1H, NH) ; 7. 64-7. 58 (m, 4H, Ph) ; 7.52 (s, 1H, H-6) ; 7.43-7. 34 (m, 6H, Ph) ; 5.58 (d, J = 1.7, 1H, H-2') ; 5.55 (dd, Ji = J2 = 8. 2, 1H, H-1') ; 4.37 (d, J = 14.6, 1H, CHaOH) ; 4. 27 (d, J = 14.7, 1H, CHbOH) ; 3.71 (dd, J1 = 10.5, J2 = 4.6, 1H, SiOCHa) ; 3.63 (dd, 11 = 10.5, J2 = 6.0, 1H, SiOCHb) ; 2.87 (m, 2H, H-4 + OH) ; 2.61 (ddd, J1 = 13.7, J2=J3= 8.2, 1H, H-5'a) ; 1.33 (ddd, J1 = 13.6, J2 = J3 = 7.4, 1H, H-5'b) ; 1.06 (s, 9H, (CH3) 3CSi).

13C MMR (63 MHz, CDCl3);# = 159.2 (C4), 153.6 (C3)'), 150.4 (C2), 140.3 (C6), 135.50 und 135.48 und 132.61 und 132.58 und 130.07 und 130.03 und 127. 9 (all of Ph), 123.7 (C2'), 96.7 (C5), 65.0 (CH2OSi), 61.0 (CH2OH), 60.6 (Cl'), 46.8 (C4'), 34.5 (C5'), 26.9 ((CH3) 3CSi), 19. 2 ((CH3) 3CSi).

IR (ATR, cm-1) : v = 3425 (w, O-H), 3173 (w, N-H), 3065 (m, N-H), 3044 (w), 2927 (m, C-H), 2854 (m, C-H), 1691 (s, C=O), 1683 (s, C=O), 1615 (m, C=C), 1587 (w), 1469 (w), 1444 (m), 1426 (m), 1388 (w), 1375 (w), 1360 (w), 1331 (w), 1274 (m), 1238 (m), 1186 (w), 1150 (w), 1110 (s), 1086 (m), 1064 (m), 1036 (m), 1005 (w), 996 (w), 937 (w), 919 (w), 839 (w), 822 (m), 786 (w), 741 (m), 702 (s), 650 (w), 627 (w), 616 (m).

MS (ESI, 70 eV) : m/z (%) : 1225 (2), 1035 (5), 957 (8), 663 (2), 599 (3), 597 (4), 586 (2), 585 (9), 584 (29), 583 (100), 582 (30), 581 (92), 580 (14), 579 (46), 578 (12), 577 [M+Na] + (42), 533 (4), 517 (4), 511 (6), 504 (3), 503 (9), 502 (23), 501 (67), 463 (2), 421 (7), 389 (2), 388 (5), 387 (15), 365 (2), 287 (3), 233 (2), 169 (2), 147 (6).

HRMS (ESI) C27H31BrN2NaO4Si [M+Na] + : calcd 577.113, found : 577.114.

Darstellung von (-)-(1'R, 4'S)-N-{1-[4'-(Tert-butyl-diphenyl_ silanyloxymethyl)-3'-hydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl]-2-oxo- 1,2- dihydro-pyriminidin-4-yl}-benzamid (159c-1) Die Verbindung (-)-159c-1 wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift als hellgelbe Flüssigkeit erhalten (23 mg, 79% Ausbeute). m. p. = 190-193°C (EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.54 in EtOAc/MeOH = 4+1.

[á]D20 = -25. 4 (c 1.05, CHCl3), [á] 5462° =-33. 2, [ä] 40520 = -153. 2.

'H NMR (250 MHz, Ceci3) : 5 = 7.90 (d, J = 7.5, 2H, H-6 + H-Ph) ; 7.73 (d, J = 7.4, 1H, H-5) ; 7.59-7. 34 (m, 14H, Ph) ; 5.71 (m, 1H, H-1') ; 5.63 (s, 1H, H- 2') ; 4.39 (d, J = 15.5, 1H, CH2OH) ; 4. 29 (d, J = 15.5, 1H, CH2OH) ; 3. 73 (dd, J1 = 10.6, J2 = 4.0, 1H, SiOCH2) ; 3.58 (dd, Jazz 10. 6, J2 = 6. 3, 1H, SiOCH2) ; 2. 92 (m, 1 H, H-4) ; 2. 78 (ddd, J1 = 13. 6, J2 = J3 = 8.1, 1H, H-5'a) ; 1. 34 (m, 1H, H-5'b) ; 1.05 (s, 9H, Si (CH3) 3).

13C NMR (63 MHz, CD03) : # = 161.8 (C4), 158.9 (Ph=0), 153.4 (C3), 145.5 (C6), 135. 52 und 135.46 und 133. 1 und 132.7 und 132.6 und 130.09 und 130.05 und 129.0 und 127.9 und 127.6 (alle von Ph), 124.4 (C2'), 65.4 (CH2OSi), 61.5 (C1'), 60.8 (CH2OH), 47.0 (C4'), 35.0 (C5'), 26.9 (SiC (CH3) 3), 19.2 (SiC (CH3) 3).

IR (ATR, cm-1) : # = 3309 (bw, O-H), 3067 (w, N-H), 2955 (m, C-H), 2928 (m, C-H), 2855 (m, C-H), 1696 (m, C=O), 1643 (s, C=N), 1620 (s, C=C), 1556 (m), 1485 (s), 1445 (m), 1426 (m), 1382 (s), 1306 (s), 1253 (s), 1189 (w), 1110 (s), 1027 (w), 1003 (m), 933 (w), 893 (w), 822 (m), 788 (m), 741 (m), 701 (s), 677 (m), 613 (m).

Darstellung von (-)-(1'R, 4'S)-4-Amino-1-[4'-(tert-butyl-diphenyl- silanyloxymethyl)-3'-hydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl]-1H- pyrimidin-2-on (159c) Die Verbindung (-)-159c wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift für die Schutzgruppenabspaltung als klare Flüssigkeit erhalten (16 mg, 96% Ausbeute). m.p. = 198-201°C (dec., EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.33 in EtOAc/MeOH = 4+1.

[ä] D20 =-54. 5 (c 0.31, MeOH), [á] 54620 = -67, 6, [ä] 40520 = -187. 3, [á] 365 20 =-310. 1.

'-H NMR (250 MHz, CDCl3) : 8 = 7.60-7. 56 (m, 4H, Ph-H) ; 7.42-7. 33 (m, 7H, H-6 + Ph-H) ; 5.61-5. 48 (m, 3H, H-1' + H-2' + H-5) ; 4.34 (d, J = 14.6, 1H, CHaOH) ; 4.24 (d, J = 14.6, 1H, CHbOH) ; 3.74-3. 52 (m, 4H, SiOCH2 + NH2) ; 2.84 (m, 1H, H-4') ; 2.64 (m, lH, H-5'a) ; 1.28 (m, 1H, H-5'b) ; 1.03 (s, 9H, Si (CH3) 3).

13C MMR (63 MHz, CDCl3) : b'= 153.4 (C3'), 142. 8 (C6), 135.53 und 135.48 und 132.9 und 132.6 und 130.06 und 129.94 und 127.89 und 127.83 (all of Ph), 125.1 (C2'), 94.6 (C5), 65.5 (CH2OSi), 61.7 (er), 60.8 (CH2OH), 46.9 (C4'), 34.8 (C5'), 26.9 (SiC (CH3) 3), 19.2 (SiC (CH3)3).

IR (ATR, cm-) : v = 3338 (bs, O-H + N-H), 2953 (m, C-H), 2928 (m, C-H), 2854 (w, C-H), 1714 (w, C=O), 1640 (s, C=N), 1527 (m), 1486 (s), 1425 (m), 1398 (m), 1358 (m), 1280 (m), 1218 (w), 1184 (w), 1110 (m), 1083 (m), 1061 (m), 1005 (m), 996 (m), 821 (m), 778 (s), 738 (s).

MS (ESI, 70 eV) : m/z (%) : 1166 (3), 973 [2M+Na] + (14), 951 [2M+H] + (3), 606 (6), 546 (2), 530 (4), 520 (4), 514 [M+K] + (3), 500 (10), 499 (31), 498 [M+Na] + (100), 485 (8), 387 (8), 134 (25), 112 (27).

HRMS (ESI) [M+Na] + C27H33N3NaO3Si : calcd 498.219, found : 498.219.

Darstellung von (-)-(1'R, 4'S)-2-amino-9-[4'-(tert-butyl-diphenyl- silanyloxymethyl)-3'-hydroxymethyl-cyclopent-2'-enyl]-1, 9-dihydro- purin-6-one (159d) Die Verbindung (-)-159d wurde gemäß der allgemeinen Versuchsvorschrift für die one pot-Reaktion mit ThxMe2Si-Guanin als klare Flüssigkeit erhalten (26 mg, 99% Ausbeute). m. p. > 260°C (dec., EtOAc/CyHex).

TLC : Rf = 0.50 in EtOAc/MeOH = 4+1.

[ä] D20 = -34.8 (c 0. 72, MeOH), [ä] 5462° =-40. 6.

'H NMR (250 MHz, d4-MeOH) : 5 = 7.60-7. 32 (m, 11H, Ph+H-8) ; 5.84 (s, 1H, H-2') ; 5.39 (m, 1H, H-1') ; 4.37 (d, J = 15.6, 1H, CHaOH) ; 4.19 (d, J = 15.7, 1H, CHbOH) ; 3.79 (dd, J1 = 10. 3, J2 = 4.9, 1H, SiOCHa) ; 3. 69 (dd, Ji = 10.3, J2 = 5.7, 1H, SiOCHb) ; 2. 99 (m, lH, H-4') ; 2. 72 (ddd, Je= 13. 7, J2 = J3 = 8.5, 1H, H-5' a) ; 1.81 (ddd, J= 13. 3, J2 = J2 = 6. 2, 1H, H-5'b) ; 1.02 (s, 9H, Si(CH3)3).

13C NMR (63 MHz, d4-MeOH) : 9 = 155.2 und 153.7 und. 152.7 (C2+C4+C6), 152.0 (C3'), 137.1 (C8), 136.68 und 136.64 und 134.50 und 134.42 und 131. 00 und 130.96 (all of Ph), 124.4 (C2'), 117.9 (C5), 66.2 (CH2OSi), 61.0 (CH2OH), 59. 9 (C1'), 48.5 (C4'), 36.7 (C5'), 27.4 (SiC (CH3) 3), 20. 1 (SiC (CH3) 3).

IR (ATR, cm-) : is = 3350 (m, O-H), 3317 und 3191 (m, N-H), 2934 (m, C-H), 2891 (w, C-H), 2855 (m, C-H), 1683 (s, C=O), 1603 (m, C=C), 1531 (m), 1473 (w), 1370 (m), 1223 (w), 1172 (w), 1108 (m), 1072 (m), 822 (m), 780 (m), 739 (m), 701 (s), 631 (m).

MS (ESI, 70 eV) : m/z (%) : 747 (12), 725 (7), 389 (10), 339 (100), 279 (4), 247 (7). (3RS, 5SR)-3-(5'-Brom-2', 4'-dioxo-3',4'-dihydro-2H-pyrimidin-1' yl)-5-hydroxymethyl-cyclopent-l-encarbaldehyd (rac-x2).

Eine Lösung von rac-xl (650 mg, 1.83 mmol) und PPTS (138 mg, 0.55 mmol) in nassem Aceton (30 ml) wurde für 3 h zum Rückfluss erhitzt. Danach wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, das Reaktionsgemisch in CH2CI2 aufgenommen und Silica (3 g) zugegeben. Das Lösungsmittel wurde wiederum im Vakuum entfernt und der Rückstand direkt einer Flashchromatographie (EtOAc) unterworfen. Es wurde rac-x2 als weißer Feststoff erhalten (510 mg, 88%).

DC : Rf= 0.42 in EtOAc ; tH-NMR (DMSO): # = 9. 83 (s, lH, HC=O), 8.07 (s, 1H, HNb), 6,91 (m, 1H, H- 2), 5.62 (m, 1H, H-3), 4.85 (dd, 1H, HOCHa), 3.78 (dd, 1H, HOCHb), 3.05 (m, 1H, H-5), 2.65 (m, 1H, H-4a), 1.73 (m, 1H, H-4b) (3RS,5SR)-3-(5'-Brom-2',4'-dioxo-3',4'-dihydro-2H-pyrimidin- 1'- yl)-5-(geranyloxy-methyl)-cyclopent-1-encarbaldehyd (rac-x3). rac-x2 (510 mg, 1.62 mmol) wurde in trockenem DMF (10 ml) unter Argon vorgelegt und bei RT mit NaH versetzt (71 mg, 1.78 mmol ; 60 % Suspension in Hexan). Nachdem 1 h bei RT gerührt wurde, wurde das Reaktionsgemisch mit Geranylbromid (1.06 g, 4t86 mmol) versetzt und weitere 16 h bei RT gerührt. Es wurde H2O zugegeben (40 ml) und mit EtOAc extrahiert (5 x 50 m 1). Die vereinigten organischen Phasen wurden mit NaCl (5 x 50 ml) gewaschen und über MgS04 getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand einer Flashchromatographie unterworfen. rac-x3 (433 mg, 59%) wurde als dunkel-gelbes Öl erhalten.

DC : Rf= 0.14 in CyHex/EtOAc =2 + 1 ; 1H-NMR (250 MHz, CDCl3,) : 8 = 9.88 (s, 1H, HC = O), 7.83 (s, 1H, HNb), 6,69 (m, 1H, H-2), 5.88 (m, 1H, H-3), 5.20 (t, 1H, HGer), 5.02 (t, 1H, HGer), 4. 56 (d, 1H, HGer), 4.08 (dd, 1H, GerOCHa), 3. 64 (dd, 1H, GerOCHb), 3.20 (m, 1H, H-5), 2.85 (m, 1H, H-4a), 2.15-1. 90 (m, 5H, HGer and H-4b), 1. 80-1. 55 (m, 9H, HGer) (1'RS, 4'SR)-5-Brom-1-[4'-(geranyloxy-methyl)-3'-hydroxymethyl- cyclopent-2'-enyl]-1H-pyrimidin-2,4-dion (rac-x4) (AL-451) NaBH4 (226 mg, 5. 97mmol) wurde in einem MeOH/CH2C12-Gemisch (12 ml + 24 ml) gelöst und auf-78°C gekühlt. rac-2t3 (270 mg, 0.60 mmol) wurde in CH2CI2 (12 mi) gelöst und zugegeben. Nachdem 1 h bei RT gerührt wurde, wurde das Reaktionsgemisch mit Aceton (10 ml) versetzt und auf RT erwärmt und es wurde erneut 1 h gerührt. Die Lösung wurde über eine Fritte mit Silica abfiltriert, mit CH2C12 (50 ml) nachgespült und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Nach Flashchromatographie (EtOAc) konnte rac-x4, als gelbliche Feststoff isoliert werden (217 mg, 80%).

DC : Rf= 0.40 in EtOAc ; H-NMR (250 MHz, CDCl3,); # = 7.77 (s, 1H, HNb), 5.65 (m, 1H, H-1'), 5.60 (m, 1H, H-2'), 5. 20 (t, 1H, HGer), 5. 02 (t, 1H, HGer), 4.56 (d, 1H, HGer), 4.35 (d, 1H, HOCHa), 4.30 (d, 1H, HOCHb), 3.90 (dd, 1H, GerOCHa), 3.57 (dd, 1H, GerOCHb), 2.90 (m, 1H, H-5), 2.77 (m, 1H, H-4a), 2.10-1. 91 (m, 5H, HGer and H-4b), 1.85-1. 55 (m, 9H, Heer) ;"C-NMR (63 MHz, CDCl3) : 8 = 159.0 (C4), 152.1 (C3'), 150.8 (C2), 141. 1 (CGer), 139.3 (C6), 131.6 (CGer), 126.3 (CGer), 123.9 (C2'), 117.4 (CGer), 96.1 (C5), 63.6 (GerOCH2), 61.0 (CH2OH), 60.5 (C1'), 47.2 (C4'), 41.0 (CGer), 39.6 (CGer), 34.5 (C5'), 26.4 (CGer), 25.6 (CGer), 17.7 (CGer) 16.5 (CGer) ; FT-IR (ATR) : 3423 (s), 2912 (m), 1700 (s), 1645 (s), 1443 (s), 1382 (w), 1328 (w), 1234 (m), 1030 (m), 759 (m) ; MS (ESI) : 475 (100) [M+Na]+, 455 (73), 327 (17), 195 (2) ; HRMS (ESI) C21H29BrN2O4Na : ber. 475. 1208, gef. 475.121.

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