以下本発明を実施例により詳細に説明する� ��、本発明は以下の実施例にのみ限定される� ��のではない。
実施例1
 原材料を表1に示す配合割合となるように計 量し、2,000kcal /2,000mlの仕込み時の調合を実� �した。3Lのステンレスバケツに調合水776gを� �量し、湯浴にて70~80℃に加温した。攪拌しな がら、デキストリン、不溶性食物繊維、ミネ ラル含有酵母、ビオチン酵母、グルコン酸亜 鉛、グルコン酸銅、クエン酸第一鉄ナトリウ ムを投入分散した。次いで、食用油脂、中鎖 脂肪酸トリグリセリド、β―カロテン懸濁液� ��ビタミンEオイル及び乳化剤を70~80℃にて混� ��溶解した液を投入した。次いで、これに乳� ��んぱく質、パラチノース、水溶性食物繊維� ��投入し、溶解した。
 別途、ステンレス容器に加温した水180g(30~40 ℃)をはり、クエン酸、水酸化カルシウム、� �エン酸三ナトリウム、炭酸カリウム、塩化� �グネシウム、グリセロリン酸カルシウム、� �ルタミン酸ナトリウムを順次溶解し、この� �を、3Lのステンレス容器にて先に調製した液 に投入、混合した。次いで、イソロイシン、 エリソルビン酸ナトリウム、ビタミンミック スをこれに投入して分散溶解させ、さらには 香料を投入した。最後にアスコルビン酸ナト リウムを投入溶解してよく混合した。全量が 2,000mlとなるように調合水で定量後、均一な� �となるまで撹拌した。この液を高圧ホモジ� �イザーで乳化(均質圧:70MPa)した。これを透明 スタンディングパウチ(包材構成:蒸着PET/Ny/CPP )に1個あたりの重量が200ml(214g)となるように� �填し、124℃でレトルト殺菌処理を行った。5� ��後に測定したこの液体の粘度は6.4mPa・s(24℃ )であった。また、別途アセプティック充填� �より117ml(125g)のパックに充填した。
ここで、透明スタンディングパウチの構成材 料であるNy及びCPPは、ナイロン及び無延伸ポ� ��プロピレンの略称である(以下、同じ)。
 これらいずれの包装形態においても乳化は� ��期にわたり安定であった。又、この栄養組� ��物は栄養バランスに優れたものであり、長� ��継続的な摂取が可能である。ここで、使用� ��た中鎖脂肪酸トリグリセリドを構成する脂� ��酸残基の炭素数は6~12であった。また、ω6系 脂肪酸/ω3系脂肪酸比は2.7に調整した。糖質� �のパラチノースの含有量は、16.4質量%(39.2/239 .2)であり、本発明品100kcal中のパラチノース� �量は1.96gである。また、本発明品100kcal中の� �離イソロイシンの量は0.5gであり、遊離イソ� ��イシン/パラチノースの質量比は、1/3.9(10/39. 2)である。

 このようにして製造した本発明の栄養組� ��物に増粘剤を適宜加え、回転式粘度計(BH-80� ��東機産業)を用いて粘度を測定したところ、 350~20,000mPa・sの安定した高粘度組成物にも調� ��できることを確認した(23℃)。また、本発明 品の溶液を噴霧乾燥し、これを造粒すること により、粉末及び顆粒が安定して製造出来た 。さらに加熱した本発明品にカンテンや市販 の各種ゼリー調製食品(例:ヘルッシュ(登録商 標)ジェルメイク)を適量添加、溶解し、冷却� ��ることでゲル状の形態に調製することも可� ��であった。

 表1 実施例1の配合組成(2,000kcal/2,000ml)

実施例2
 原材料の配合割合を表2に示すように計量し 、1,000g(2,000kcal)の仕込み時の調合を実施した� ��2Lのステンレス容器に調合水320gを計量し、� ��浴にて70~80℃に加温した。次いで、TKロボミ ックス(プライミクス社)にて、3000rPmの高速攪 拌条件化、トレハロース、クエン酸第一鉄ナ トリウム、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、 クエン酸カリウム、塩化カリウム、リン酸カ リウム、グルコン酸ナトリウムの順に混合溶 解した。次いで食用油脂と中鎖脂酸トリグリ セリド、β―カロテン懸濁液、ビタミンEオイ ル、乳化剤を70~80℃にて混合溶解した液を投� ��した。次いで、デキストリン、乳たんぱく� ��、不溶性食物繊維、グルタミン酸ナトリウ� ��、ロイシン、各種ミネラル含有酵母、ビオ� ��ン酵母、香料の順に投入混合し、均一な溶� ��分散溶液となった後、調合水120mlに水溶性� �物繊維、硫酸マグネシウム、塩化マグネシ� �ム、乳酸カルシウムを溶解した液を徐々に� �入した。次いで、ビタミンミックス、アス� �ルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナト� �ウムを投入し、分散溶解させた。これの重� �を測定しながら1,000gまで加水し、均一な状� �となるまで混合した。これをスパウト付ス� �ンディングパウチ(パウチフィルム構成:PET/Al /Ny/CPP)に100ml毎に充填し、125℃でレトルト殺� �を実施した。この比重は1.18であり、この溶� ��のカロリー濃度は2.0kcal/g (2.4kcal/ml)である� �この試料を25℃で保存し、殺菌処理の翌日、 回転式粘度計(BH-80、東機産業)にてローターNo .3、12rpmの条件下で測定したところ、約4,000mPa ・sであった(25℃)。長期保存においても乳化� ��長期にわたり安定であった。この液に水を� ��えて500mPa・s(25℃)の均質な栄養組成物にも� �また市販の増粘剤を加えて7,000mPa・s(25℃)の� ��質な高粘度の溶液にも調整可能であった。� ��た、加熱した本発明品にカンテンや市販の� ��種ゼリー調製食品(例:ヘルッシュ(登録商標) ジェルメイク)を適量添加、溶解し、冷却す� �ことでゲル状の形態に調整することも可能� �あった。さらに本発明品の溶液を噴霧乾燥� �、これを造粒することにより、粉末及び顆� �が安定して製造出来た。ここで使用した中� �脂肪酸トリグリセリドを構成する脂肪酸残� �の炭素数は8~10であった。また、ω6系脂肪酸/ ω3系脂肪酸比は1.5であった。糖質中のトレハ ロースの含有量は、9.5質量%(18.3/192.8)であり� �本発明品100kcal中のトレハロースの量は0.92g� �ある。また、本発明品100kcal中の遊離ロイシ� ��の量は0.27gであり、遊離ロイシン/トレハロ� ��スの質量比は、1/3.4(5.40/18.3)である。

 表2 実施例2の配合組成(2,000kcal/1,000g)

実施例3
 原材料を表3に示す配合割合となるように計 量し、実施例1と同様な方法で、2,000kcal/2,000ml の栄養組成物を調製し、これを透明スタンデ ィングパウチに1個あたりの重量が200gとなる� ��うに充填し、124℃でレトルト殺菌処理を行� ��た。このとき液体の粘度は6.0mPa・s(24℃)で� �った。乳化は長期にわたり安定であった。� �、この栄養組成物は栄養バランスに優れた� �のであり、長期継続的な摂取が可能である� �ここで使用した中鎖脂肪酸トリグリセリド� �構成する脂肪酸残基の炭素数が6~12であった� ��また、ω6系脂肪酸/ω3系脂肪酸比は4.0であっ た。糖質中のパラチノースの含有量は、16.4� �量%(39.2/239.2)であり、本発明品100kcal中のパラ チノースの量は1.96gである。また、本発明品1 00kcal中の遊離イソロイシンの量は0.5gであり� �遊離イソロイシン/パラチノースの質量比は� ��1/3.9(10/39.2)である。また、100kcal中の遊離ア� ��ギニンは1.5gであった。
 このようにして製造した本発明の栄養組成� ��に増粘剤を適宜加え、回転式粘度計(BH-80、� ��機産業)にて粘度を測定したところ、350~20,00 0mPa・sであり、安定した高粘度組成物にも調� ��できることを確認した(23℃)。また、加熱し た本発明品にカンテンや市販の各種ゼリー調 製食品(例:ヘルッシュ(登録商標)ジェルメイ� �)を適量添加、溶解し、冷却することでゲル� ��の形態に調製することも可能であった。さ� ��に本発明品の溶液を噴霧乾燥し、これを造� ��することにより、粉末及び顆粒が安定して� ��造出来た。

表3 実施例3の配合組成(2,000kcal/2,000ml)

実施例4
 原材料を表4に示す配合割合となるように計 量し、3000L(1kcal/1ml)仕込み時の実機試作を行� �た。タンクNo.1に温水1164kg(70~80℃)を張込み、 攪拌しながら、デキストリン、不溶性食物繊 維、ミネラル含有酵母、クエン酸第一鉄ナト リウムを投入分散した。次いで、食用油脂、 中鎖脂肪酸トリグリセリド、β―カロテン懸� ��液、ビタミンEオイル及び乳化剤を70~80℃に� ��混合溶解した液を投入した。次いで、これ� ��乳たんぱく質、パラチノース、水溶性食物� ��維を投入し、溶解した。
 別のタンクに温水135kg(30~40℃)をはり、クエ� ��酸、水酸化カルシウム、クエン酸三ナトリ� ��ム、炭酸カリウム、塩化マグネシウム、グ� ��セロリン酸カルシウム、グルタミン酸ナト� ��ウムを順次溶解し、この液を、先に調製し� ��タンクNo.1の液に投入、混合した。この作業 を2回繰り返した。次いで、イソロイシン、� �リソルビン酸ナトリウム、ビタミンミック� �をこれに投入して分散溶解させ、さらには� �酸と香料を投入した。この液を脱気処理(約2 0cmHg)後、高圧ホモジナイザーにて乳化圧98MPa� ��処理し、プレートクーラーにより液温10℃� �下とした。貯液タンクに貯留後、アスコル� �ン酸ナトリウムを投入溶解し全量が3000Lとな るように調合水で定量し、均一な液となるま で撹拌した。これをポート付き透明フィルム バッグ(バッグフィルム構成:PET/蒸着PET/Ny/CPP)� ��1個あたり400mlとなるように充填し、充填後� ��気バーにて残気部分を15ml以下とした状態で ヒートシールにて密封後、124℃でレトルト殺 菌処理を行った。
8日後に測定したこの液体の粘度は6.3mPa・s(24� ��)であった。
 また、本発明品100kcal中の遊離イソロイシン の量は0.5gであり、遊離イソロイシン/パラチ� ��ースの質量比は、1/3.9(15.0/58.8)である。

表4 実施例4の配合組成 3000L仕込み

試験例1
 実施例4で得られた試作品について、室温(25 ℃前後)にて保存した時の6ヶ月までの長期安� ��性試験を実施した。試験開始時および室温� ��て6ヶ月間静置した時の試作品の物性値測定 や各種評価を行なった。
・粒度分布(メジアン径)
 レーザー散乱式粒度分布測定装置(LS 13 320( 商品名)、ベックマン・コールター社製)にて� ��PIDS(偏光差動散乱)アセンブリーを使用し、� ��折率を液体(懸濁液部):1.32、試料:実部1.45、� ��部0の条件にて解析した。
・pH
 pHメーター(HM-25R型(商品名)、TOA DKK(株)社製) にて測定した。
・粘度
 回転式粘度計(BH-80(商品名)、東機産業社製)� ��て、ローターNo.10を用い、60rpmの条件下で測 定した。
・官能評価
 風味、香り、舌触りについて、保存開始直� ��の試作品を標準試料として比較を行った。
標準試料と比較して、遜色ないと判断された 場合を適とした。
・色差
 試料5gを測定用セルに採取し、分光式色彩� �(SE-2000(商品名)、日本電色工業(株)社製)を用� ��て測定した。
・外観
 乳化状態の変化に伴うクリームの発生や、� ��溶性の塩の形成、色調の著しい変化等、目� ��にて状態を観察した。
・チューブ流動性
 試料のポートにチューブ(JMS栄養セット(商� �名)、JMS社製)と5Frのカテーテル(サフィード� �ィーディングチューブ(商品名)、テルモ社製 )を接続し、高さ1mから内容液を自然滴下させ 、滴下した量を15分ごとに測定した。バッグ� ��の液が無くなるまで滴下を続け、時間あた� ��の平均滴下流量を求め、チューブ流動性と� ��た。
・耐酸性
 試料100mlをビーカーに採取し、スターラー� �用いて撹拌しながら予め調製しておいた2%塩 酸溶液を徐々に加えた。2分間撹拌後、性状� �観察し、pHを測定した。この時、数十個以上 のカード状浮遊物が確認されるまで(塩酸溶� �を加えた後に発生する凝集物が消失しない)� ��pHを測定した。

比較例1
 市販の流動食(メディエフ(登録商標)バッグ� ��味の素(株)製)について、試験例1と同様の保 存試験を実施し、物性値測定や各種評価を行 なった。

 得られた測定結果を表5に示した。粒度分 布、pH、粘度、色差のいずれについても、6ヶ 月間の保存により大きな変化は認められず、 少なくとも6ヶ月間、製品として十分な安定� �を有するものであることが示された。官能� �評価においても経時変化が小さく、経口摂� �上好ましい形態を維持できた。また本発明� �は粘度が低く流動性が良く、各種栄養チュ� �ブやカテーテル、特に内径が小さく長い仕� �であっても使用が可能である。更に耐酸性� �も優れることから、カテーテルへの胃酸逆� �が生じた場合に流動食の凝固が発生しにく� �、カード化の原因として報告されている菌� �増殖(非特許文献3:外科と代謝・栄養、日本� �科代謝栄養学会誌、pp73、42(3)、2008)が発生し た場合、酸性を示す薬剤と同時或いはその前 後で使用された場合においても、チューブ詰 まりを起こしにくいと言える。以上から、本 発明品は経管栄養における使用に際しても、 極めて好ましい形態を有している。

表5 実施例1及び比較例1の保存安定性試験結� ��

実施例5
 原材料を表6に示す配合割合となるように計 量し、4,500kcal /4,500mlの仕込み時の調合を実� �した。5Lのステンレスバケツに調合水2000gを� ��量し、湯浴にて70~80℃に加温した。攪拌し� �がら、デキストリン、不溶性食物繊維、乳� �んぱく質、パラチノース、水溶性食物繊維� �ミネラル含有酵母、ビオチン酵母、グルコ� �酸亜鉛、グルコン酸銅、クエン酸第一鉄ナ� �リウム、イソロイシン、グルタミン酸ナト� �ウムを投入分散した。次いで、食用油脂、� �鎖脂肪酸トリグリセリド、β―カロテン懸濁 液、ビタミンEオイル及び乳化剤を70~80℃にて 混合溶解した液を投入した。
 別途、ステンレス容器に加温した水300g(30~40 ℃)をはり、クエン酸、水酸化カルシウム、� �エン酸三ナトリウム、炭酸カリウム、塩化� �グネシウムを順次溶解し、この液を、5Lのス テンレス容器にて先に調製した液に投入、混 合した。次いで、リン酸三カルシウム、ビタ ミンミックスをこれに投入して分散溶解させ 、フレーバーを投入した。最後にエリソルビ ン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム を投入溶解してよく混合した。全量が4,500ml� �なるように調合水で定量後、均一な液とな� �まで撹拌した。この液を高圧ホモジナイザ� �で乳化(均質圧:70MPa)した。これをポート付き 透明フィルムバッグ(バッグフィルム構成:PET/ 蒸着PET/Ny/CPP)に1個あたりの容量が300mlとなる� ��うに充填し、124℃でレトルト殺菌処理を行� ��た。本品は、粘度 7.0mPa・s(24℃)であり、経 時保存安定性に優れ、特に高温保存時(40~60℃ )においてもクリームの発生が極めて少なく� �不溶性リン酸カルシウムに由来しない沈殿� �の発生も認められなかった。風味やチュー� �流動性も良好であった。
 また、本発明品100kcal中の遊離イソロイシン の量は0.5gであり、遊離イソロイシン/パラチ� ��ースの質量比は、1/3.9(22.5/88.2)である。

 表6 実施例5の配合組成(4,500kcal/4,500ml)

発明品の栄養組成物の効力の評価実験
実験1(参考例:パラチノースのみを使用したと きの効力)
 耐糖能に異常を呈する糖尿病モデルラット� ��あるGKラット(7週齢の雄、日本エスエルシー (株))を用いて実験を行った。GKラットは18時� �絶食し、糖質(12g/100kcal)の一部を0g、4.4g、8.9g /100kcalのパラチノースに置き換えた表7に示し た栄養組成物A、B、C(実施例1の栄養組成ベー� ��、ただし遊離イソロイシン無配合)をそれぞ れ経口投与し(12 kcal/kgB.W.)、血糖値を測定し� ��(測定機器:富士ドライケム5500、富士フイル� ��(株)製)。
 その結果、栄養組成物Cは栄養組成物Aに比� �栄養組成物投与15、30、60分後の血糖値の上� �を有意に抑制した(15、30分:p<0.01、60分:p< 0.05、パラメトリックDunnet型多重検定、図1)。 しかし、栄養組成物Bは栄養組成物Aとの比較� ��おいて血糖値の上昇を抑制しなかった(図1)� ��
 この結果から、パラチノースのみを用い、� ��離イソロイシンと併用しない場合、糖質の� ��70質量%以上を占める量でパラチノースを用� ��ないと、パラチノースの血糖値上昇抑制効� ��が十分発揮しないことが判明した。

表7 栄養組成物A、B、Cの配合組成 (2,000kcal/2, 000ml)

実験2
 本発明品の血糖上昇抑制効果ついて、耐糖� ��に異常を呈する糖尿病モデルラットであるG Kラット(7週齢の雄、日本エスエルシー(株))を 用いて実験を実施した。実施例1で調製した� �発明の栄養組成物と遊離イソロイシン及び� �ラチノース無配合の栄養組成物Aを18時間絶� �したラットにそれぞれ経口投与し(12kcal/kgB.W. )、血糖値を測定した(測定機器:富士ドライケ ム5500、富士フイルム(株)製)。
 結果を図2に示すが、本発明品は栄養組成物 Aに比べ栄養組成物投与60、120分後の血糖値の 上昇を有意に抑制した(p<0.05、t検定、図2)� �この結果から、遊離のイソロイシンとパラ� �ノースとの併用により、非常に強い血糖上� �抑制効果が発揮されることが判明した。パ� �チノースの血糖値上昇抑制効果は、糖質の� �70質量%以上の割合でパラチノースを配合し� �いと十分発揮されないが、100kcalあたり0.5gの 遊離のイソロイシンとの併用により、糖質の 16質量%までパラチノースの量を低減すること が可能となった。

実験3
 実施例2で調製した本発明品と栄養組成物D� �それぞれGKラット(14週齢の雄、日本エスエル シー(株))の胃瘻を介して胃内へ経管投与し(12 kcal/kgB.W.)、血糖値を測定した(測定機器:富士� ��ライケム5500、富士フイルム(株))。栄養組成 物Dは、表8の配合に基づき実施例2と同様に製 造し、この溶液のカロリー濃度は2.4kcal/mlで� �り、また粘度をはじめとした物理的性質は� �施例2と同等である。油脂については、ω6系� ��肪酸/ω3系脂肪酸比を1.5となるよう食用油脂 の使用比率を調整した。中鎖脂肪酸トリグリ セリドを構成する脂肪酸残基の炭素数は6~12� �ある。この中鎖脂肪酸の全脂肪に対する割� �は18重量%である。糖質中にはトレハロース� �含まず、また、遊離のロイシンも含有して� �ない。
 この実験の結果、本発明品は栄養組成物Dに 比べ投与15、30、60分後の血糖値の上昇を有意 に抑制した(p<0.05、t検定、図3)。対照の栄� �組成物Dは、カロリー濃度を2.4kcal/ml(比重1.18) と高カロリーに調製されており、これを糖尿 病モデルラットに投与すると高血糖を誘発し た。しかし、実施例2の組成では、カロリー� �度を2.4kcal/ml(比重1.18)として投与した場合に� ��いても、血糖値の上昇を抑えた(図3)。
 高齢の糖尿病患者の中には、自分で栄養摂� ��ができず、胃瘻を介して直接、胃に栄養組� ��物を投与する患者が多く存在する。一般に� ��齢者の胃の容積は小さいことから、使用す� ��栄養組成物は体積の小さい高カロリー濃度� ��好適であるが、投与速度が等しい場合、カ� ��リー濃度が高くなる程高血糖を引き起こし� ��すいのは明らかである。しかし、結果が示� ��ように、2.4kcal/mlの高カロリー濃度であって も本発明品は高血糖を起因しないことが明ら かとなった。

表8  栄養組成物Dの配合組成(2,000kcal/1,000g)

実験4
 耐糖能異常を発症する糖尿病モデルラット� ��あるZDFラット(10週齢の雄、日本チャールス� ��リバー(株))を用いて、本発明品のヘモグロ� ��ンA1c(HbA1c)の上昇抑制効果を検証した。HbA1c� ��、過去約1ヶ月間の血糖値を反映する指標で ある。また、ZDFラットは、病態の悪化に伴い 、10週齢から徐々にHbA1cが上昇し、ヒトの糖� �病が悪化していく過程に近い状態を示すモ� �ルである。ラットをHbA1cの平均値が等しくな るように2群に分けた後、栄養組成物100kcalあ� ��り0.5gの遊離イソロイシンと2.0gのパラチノ� �スを含有する栄養組成物Eと、遊離のイソロ� ��シン及びパラチノース無配合の栄養組成物F をそれぞれ自由摂取させ、4週間後のHbA1cを比 較した(栄養組成物配合組成:表9、測定機器:DC A2000システム、シーメンスメディカルソリュ� ��ションズ・ダイアグノスティクス(株)製)。� ��養組成物EおよびFのビタミン、ミネラルの� �合には、ラット標準飼料を用いた(AIN-93Gビタ ミン混合及びAIN-93Gミネラル混合、オリエン� �ル酵母工業(株)製)。
 その結果、栄養組成物Eは、栄養組成物Fに� �べ、HbA1cの上昇率を有意に抑制することが判 明し、栄養組成物100kcalあたり0.5gの遊離イソ� ��イシンと2.0gのパラチノースの組み合わせ(� �離イソロイシン/パラチノースの質量比1/4、� ��質中のパラチノース含有量12質量%)は、長期 間の血糖コントロールに有用であり、自由に 経口摂取可能な条件においても血糖上昇を抑 制できることを証明した(p<0.05、t検定、図4 )。

表9  栄養組成物E、Fの配合組成(100kcal/27g)

実験5
 耐糖能異常を発症するStreptozocin(STZ)誘発性� �尿病ラットを用いて、本発明品のHbA1cの上昇 抑制効果を検証した。STZ誘発性糖尿病ラット は、STZ投与後にHbA1cが上昇し、ヒトの糖尿病� ��悪化していく過程に近い状態を示すモデル� ��ある。SDラット(7週齢の雄、日本チャールス ・リバー(株))にSTZ60mg/kgB.W.を腹腔内投与し、� ��尿病モデルラットを作製した。STZ投与8日後 に、ラットをHbA1cの平均値が等しくなるよう� ��2群に分けた後、実施例1の組成を有した粉� �状栄養組成物と遊離イソロイシン及びパラ� �ノース無配合の栄養組成物Aの粉末状栄養組� ��物をそれぞれ自由摂取させ、6週間後のHbA1c� ��比較した(測定機器:DCA2000システム、シーメ� ��スメディカルソリューションズ・ダイアグ� ��スティクス(株)製)。実施例1に示した本発明 の配合組成物(調合水は使用していない)およ� ��栄養組成物Aの配合組成物は、万能混合撹拌 機((株)ダルトン製)を用いて、原材料を混合� �作製した。
 その結果、本発明の栄養組成物は、栄養組� ��物Aに比べ、HbA1cの上昇を有意に抑制するこ� ��が判明した。したがって、本発明の栄養組� ��物は、粉末状であっても血糖コントロール� ��有用であることを証明した(p<0.01、t検定� �図5)。
 糖尿病患者及び耐糖能が異常な場合の栄養� ��取時の急激な血糖値上昇の抑制には、イン� ��リン注射や経口血糖降下薬が用いられてい� ��。インスリンや経口血糖降下薬は血糖上昇� ��抑制する作用が強い一方、低血糖や胃腸障� ��、浮腫、貧血などの副作用も併せ持つ。ま� ��、インスリン療法を行っている過半数の患� ��が「針を刺すのは痛い」と考えているとの� ��告(非特許文献4:加来浩平、プラクティス、2 2(3)、240、2005)もあり、インスリン注射は精神 的なストレスが大きいことが伺える。本発明 は、長期間摂取した場合においても投与期間 中の高血糖を抑制することから、インスリン 及び経口血糖降下薬の投与量を減量し、薬剤 の副作用及び針刺しのストレスの軽減に貢献 できる。

実験6
 耐糖能に異常を呈する糖尿病モデルラット� ��あるGKラット(日本エスエルシー(株))を低栄� ��の状態に落とし、本発明の組成物の栄養効� ��を検証した。すなわち、11週齢のGKラットに 無たんぱく質ラット飼料を21日間投与し、耐� ��能異常低栄養状態のモデルラットを作製し� ��。これらのラットを体重及び空腹時血糖値� ��平均が等しくなるように2群に分け、一方に は実施例1の液状の本発明組成物を、また他� �には糖尿病患者の血糖コントロールを良好� �保つことが報告されている市販の食物繊維� �オリゴ糖配合、糖質・脂質調整液栄養食(「� ��ピオン」(登録商標)α:以下、Tα)(非特許文献 5:齋藤まり、静脈経腸栄養、23(増刊号)、311、 2008)を、開腹手術により造設した胃瘻を介し� ��、胃内へポンプを用い、0~1日目は20kcal/18時� ��/匹、1~2日目は45kcal/18時間/匹、2~7日目は65kca l/18時間/匹、7日目以降は71kcal/20時間/匹の量� �10日間、経管投与した。Tαの主要栄養組成を 表10に示した。
 この試験を実施した結果、投与中(投与終了 1時間前)の血糖値は本発明品の群でTαよりも� ��値となった(図6)。また、本発明品の群の体� ��窒素は良く保たれ(図7)、体重は飼育期間が� ��くなるほど栄養バランスに優れた本発明品� ��群が高値となり(図8)、本品の栄養バランス� ��有効な検証となった。耐糖能異常者は、代� ��異常に起因する血管障害や血流低下により� ��手術後の縫合不全や長期臥床による褥瘡を� ��症しやすい。創傷や褥瘡の治癒にはバラン� ��に優れた栄養素が欠かせず、バランスの悪� ��栄養摂取による栄養不良状態はそれらの発� ��リスクを上げ、治癒の延長を招く。本発明� ��栄養組成は、摂取後の高血糖を抑制しなが� ��、栄養状態を適切に保つことが可能であり� ��創傷、褥瘡の予防や治癒促進に非常に有用� ��ある。

表10  市販製品 Tα配合組成(200kcal/200ml)
※:ビタミンB1及びクロムを豊富に配合(上記� �事摂取基準推奨量充足率の約2倍)

実験7
 耐糖能に異常を呈する糖尿病モデルラット� ��あるGKラット(日本エスエルシー(株))を低栄� ��の状態に落とし、本発明の組成物の栄養効� ��を検証した。すなわち、5週齢のGKラットに� ��たんぱく質ラット飼料を21日間投与し、耐� �能異常低栄養状態のモデルラットを作製し� �。これらのラットを2群にわけ、一方には実� ��例1の液状の本発明組成物を、また他方には Tαを、投与ノズルを用いて、1~2日目は20kcal/10 0gB.W.、3日目以降は25kcal/100gB.W.の量を8日間摂� ��させた。このTαは、糖質にはパラチノース� ��トレハロースあるいは遊離のイソロイシン� ��遊離のロイシンまた中鎖脂肪酸トリグリセ� ��ドも配合されていない。また、ω6系脂肪酸/ ω3系脂肪酸比は、3.6である。この試験を実施 した結果、体重は飼育期間が長くなるほど栄 養バランスに優れた本発明品の群が高値とな り、栄養バランスの有効な検証となった(図9) 。したがって、本発明品は経管投与時だけで なく、経口摂取においても栄養バランスに優 れた組成であることを確認した。

実験8
 耐糖能異常を発症する糖尿病モデルラット� ��あるGKラット(25週齢の雄、日本エスエスシ� �(株))を用いて実験を実施した。18時間絶食し たラットに、実施例1で調製した本発明の栄� �組成物を8kcal/kg、遊離イソロイシン及びパラ チノース無配合の栄養組成物Aを6kcal/kgで経口 投与し、血糖値を測定した(測定機器:富士ド� ��イケム5500、富士フイルム(株)製)。
 本発明品投与後の血糖値は、栄養組成物Aよ りも投与量が多いにも関わらず同様の血糖推 移を示した(p=0.05、t検定、図10)。この結果は� ��血糖値の上昇抑制効果を有する本発明品は� ��血糖値の上昇抑制を考慮していない栄養組� ��物より、より多くのエネルギーや栄養素の� ��取が可能であることを示す。本結果は、血� ��値の上昇抑制が考慮されていない栄養組成� ��の摂取時には、血糖値の上昇を恐れて一回� ��225mlしか摂取できないのに対し、本発明品� �約1.3倍の300mlもの摂取が可能であることを示 すものである。血糖値を上昇させない栄養バ ランスに優れた栄養組成物である本発明品の 摂取量の増加は、糖尿病患者の栄養状態の維 持、改善に繋がる。中でも、栄養状態の悪化 した糖尿病患者に対し、本発明品は栄養バラ ンスの良く高カロリーが投与可能となる、大 変有用な組成である。