DR. GERHARD MANN CHEM.-PHARM. FABRIKGMBH

Brunsbütteler Damm 165 - 173

13581 Berlin

Ophthalmische Zusammensetzung

Die vorliegende Erfindung betrifft eine ophthalmische Zusammensetzung. Die ophthalmische Zusammensetzung kann beispielsweise für die Behandlung von Krankheiten oder Zuständen des Auges oder der das Auge umgebenden oder damit zusammenhängenden Organe oder Gewebe verwendet werden.

Es ist allgemein bekannt, dass das Auge ständigen hohen Belastungen ausgesetzt ist. Insbesondere das Tragen von Kontaktlinsen oder ein angestrengtes Sehverhalten wie langandauernde Arbeit vor dem Bildschirm können zu überanstrengung und Reizung des Auges fuhren.

Zur Verabreichung bei gereizten, trockenen oder entzündeten Augen werden üblicherweise Zusammensetzungen in Form von Augentropfen verwendet. Die Zusammensetzungen umfassen typischerweise Lösungen, in die die Wirkstoffe, beispielsweise pflanzliche Extrakte, ätherische öle oder Zinkverbindungen eingebracht sind.

Diesen Lösungen sind vielfach weitere Inhaltsstoffe, Konservierungsmittel und antimikrobielle Substanzen zugesetzt, die Allergien auslösen, zu Irritationen führen oder Sensibilisierungen gegenüber den Inhaltsstoffen erzeugen können und somit nicht für eine dauerhafte Anwendung geeignet sind. Ein Nachteil ergibt sich weiterhin daraus, dass die Lösungen Unverträglichkeiten erzeugen können.

Aus der EP 1 417 970 A2 ist eine Lösung bekannt, die zur Vermeidung von Unverträglichkeiten die Verwendung verdünnten Meerwassers als Grundlage offenbart. Nachteilig bei dieser Art Präparat ist jedoch, dass die Salzzusammensetzung des Meeres nicht der des Auges entspricht. Ein bedeutsamer Nachteil ergibt sich weiterhin dadurch, dass auch derartige Lösungen selbst häufig Jucken, Brennen oder andere unangenehme Nebenwirkungen beim Kontakt mit dem Auge erzeugen können.

Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die wenigstens einen der vorgenannten Nachteile des Standes der Technik überwindet. Insbesondere ist es die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, die zur Anwendung bei gereizten, trockenen oder entzündeten Augen geeignet ist.

Die Aufgabe wird gelöst durch eine ophthalmische Zusammensetzung, wobei die Zusammensetzung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, die nachstehenden Stoffe umfasst:

- Extrakt(e) und/oder Tinktur(en) erhältlich aus der Pflanze und/oder aus Pflanzenteilen von Euphrasia officinalis im Bereich von > 0,02 Gew.-% bis < 2 Gew.-%, und

- Natriumchlorid im Bereich von > 0,2 Gew.-% bis < 2 Gew.-%.

Vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen ophthalmischen Zusammensetzung sind in den Unteransprüchen angegeben.

Es hat sich überraschend gezeigt, dass eine Verabfolgung der erfindungsgemäßen ophthalmischen Zusammensetzung an oder in die Augen Erkrankungen oder Zustände des Auges oder der das Auge umgebenden oder damit zusammenhängenden Gewebe oder Organe, wie Rötungen, Schwellungen, Verletzungen, Entzündungen wie Bindehaut- und Lidrandentzündungen, überanstrengung oder trockene Augen positiv beeinflussen kann.

Vorteilhafter Weise sind die erfindungsgemäßen ophthalmischen Zusammensetzungen besonders gut verträglich. Weiterhin von Vorteil ist, dass die erfindungsgemäßen ophthalmischen Zusammensetzungen zu keiner oder einer nur sehr geringen Reizung oder Unannehmlichkeit bei der Anwendung am Auge führen.

Unter dem Begriff "Extrakt" werden im Sinne dieser Erfindung Auszüge von flüssiger oder trockener Beschaffenheit von Pflanzen oder deren Teilen, die beispielsweise unter Verwendung von Wasser gewonnen werden, verstanden. Bevorzugt sind Extrakte von trockener Beschaffenheit, die vorzugsweise aus den frischen oder getrockneten oberirdischen Teilen von Euphrasia officinalis wie Blätter, Blüten und/oder Stängel erhältlich sind.

Besonders bevorzugt sind Extrakte des ganzen Krauts von Euphrasia officinalis, auch bezeichnet als Herba Euphrasiae.

Unter der Bezeichnung "Euphrasia officinalis" (Augentrost) werden im Sinne dieser Erfindung alle üblicherweise unter diesem Begriff bezeichneten Arten der Gattung Euphrasia verstanden, beispielsweise Euphrasia stricta, Euphrasia montana und/oder Euphrasia rostkoviana.

Unter dem Begriff "Tinktur" werden im Sinne dieser Erfindung Auszüge von Pflanzen oder deren Teile, die unter Verwendung von Lösemitteln wie Wasser und/oder Alkoholen wie Ethanol hergestellt werden, pflanzliche Presssäfte oder Lösungen von getrockneten Pflanzen in einem Lösemittelgemisch wie einem Alkohol- Wasser-Gemisch verstanden.

Unter dem Begriff "Stoff sind im Sinne dieser Erfindung die Stoffe zu verstehen, die die Zusammensetzung aufweist, insbesondere Extrakt(e) und/oder Tinktur(en) erhältlich aus der Pflanze und/oder aus Pflanzenteilen von Euphrasia officinalis, Natriumchlorid, Borsäure, Natronlauge, Polyvinylpyrrolidon(e), Polysobat(e), Konservierungsmittel wie Cetrimid und/oder Benzododeciniumchlorid.

In bevorzugten Ausführungsformen umfasst die ophthalmische Zusammensetzung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, die nachstehenden Stoffe:

- Extrakt(e) und/oder Tinktur(en) erhältlich aus der Pflanze und/oder aus Pflanzenteilen von Euphrasia officinalis im Bereich von > 0,03 Gew.-% bis < 0,5 Gew.-%, vorzugsweise > 0,04 Gew.-% bis < 0,2 Gew.-%, bevorzugt > 0,05 Gew.-% bis

< 0,1 Gew.-%, und/oder

- Natriumchlorid im Bereich von > 0,4 Gew.-% bis < 1,5 Gew.-%, vorzugsweise > 0,5 Gew.-% bis < 1 Gew.-%, bevorzugt > 0,7 Gew.-% bis < 0,8 Gew.-%.

Wenn nicht anders angegeben, sind die Gewichtsgehalte der jeweiligen Stoffe so gewählt, dass das Gesamtgewicht der jeweiligen Stoffe 100 Gew.-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, nicht übersteigt.

Insbesondere die Auswahl und Gewichtsgehalte der enthaltenen Stoffe ermöglichen, dass die ophthalmische Zusammensetzung unbedenklich insbesondere auch über einen längeren Zeitraum, anwendbar ist.

Insbesondere können auch die bevorzugten Konzentration von Natriumchlorid zu einer verbesserten Verträglichkeit der Zusammensetzung beitragen. In bevorzugten Ausführungsformen der erfϊndungsgemäßen Zusammensetzung ist der Natriumchloridgehalt auf den Salzgehalt der Tränenflüssigkeit im Auge abgestimmt. Von besonderem Vorteil ist, dass der Gehalt der erfindungsgemäßen Zusammensetzung an Natriumchlorid auf den Gehalt der Zusammensetzung an weiteren Salzen abgestimmt, so dass die Verträglichkeit der Zusammensetzung nicht durch einen die physiologischen Salzkonzentrationen des Auges übersteigenden Salzgehalt gemindert ist.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch weitere Komponenten umfassen, beispielsweise Konservierungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe umfassend Cetrimid und/oder Benzododeciniumchlorid. "Cetrimid" ist die übliche Bezeichnung für N- Cetyl-N,N,N-trimethyl-ammoniumbromid, "Benzododeciniumchlorid" die übliche Bezeichnung für N-Benzyl-N-dodecyl-N,N-dimethyl-ammoniumchlorid. Es ist bevorzugt, dass die ophthalmische Zusammensetzung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, Konservierungsmittel im Bereich von > 0 Gew.-% bis < 0,05 Gew.-%, bevorzugt im Bereich von > 0 Gew.-% bis < 0,01 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von > 0 Gew.-% bis < 0,005 Gew.-%, umfasst. In bevorzugten Ausführungsformen umfasst die Zusammensetzung weniger als 0,01 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der

Zusammensetzung, Cetrimid und/oder Benzododeciniumchlorid. In besonders bevorzugten Ausfuhrungsformen ist die Zusammensetzung frei von Konservierungsmitteln.

In vorteilhaften Ausfuhrungsformen weist die Zusammensetzung einen pH- Wert im Bereich von 6,8 bis 7,6, vorzugsweise im Bereich von 7,0 bis 7,4 auf. Vorzugsweise wird der pH- Wert der ophthalmischen Zusammensetzung mit Säuren und/oder Basen, bevorzugt mit Borsäure und/oder Natronlauge, wobei 1 N Natronlauge besonders vorteilhaft ist, eingestellt. In bevorzugten Ausfuhrungsformen umfasst die Zusammensetzung Borsäure im Bereich von > 0,2 Gew.-% bis < 0,4 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von > 0,3 Gew.-% bis < 0,35 Gew.-%, bevorzugt 0,31 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen umfasst die Zusammensetzung 1 N Natronlauge im Bereich von > 0,1 Gew.-% bis < 0,4 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von > 0,17 Gew.-% bis < 0,28 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.

Ein Vorteil der erfindungsgemäßen ophthalmischen Zusammensetzung wird dadurch verwirklicht, dass die Zusammensetzung bei der Applikation zu keiner oder einer nur sehr geringen Reizung führt. Weiterhin könne Irritationen bei einem Kontakt mit dem Auge vorteilhafter Weise völlig oder nahezu völlig vermieden werden. Dies bedeutet einen sehr großen Vorteil, da es bei der Applikation von Lösungen am Auge vielfach zu einem sehr unangenehmen Gefühl des "Brennens" am Auge kommt.

Die ophthalmische Zusammensetzung kann fest-, flüssig und/oder gelförmig vorliegen. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist insbesondere für eine topische ophthalmische Anwendung geeignet, beispielsweise für eine Anwendung auf die Oberfläche des Auges oder auf die das Auge unmittelbar umgebenden Bereiche.

Vorzugsweise liegt die Zusammensetzung in Form einer wässrigen Lösung vor. In besonders bevorzugten Ausfuhrungsformen ist die Zusammensetzung geeignet, in Darreichungsformen ausgewählt aus der Gruppe umfassend Augentropfen und/oder Augenbäder auf das Auge appliziert zu werden.

Zweckmäßiger Weise weist die ophthalmische Zusammensetzung Borsäure, Natronlauge und/oder Hilfsstoffe, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe umfassend viskositätserhöhende Zusätze, vorzugsweise Polyvinylpyrrolidon(e), bevorzugt Povidon 25, und/oder Lösungsvermittler, vorzugsweise Polysorbat(e), besonders bevorzugt Polyoxyethylen- sorbitan-monooleat (Polysorbat 80), auf.

In bevorzugten Ausführungsformen umfasst die ophthalmische Zusammensetzung Extrakt(e) und/oder Tinktur(en) erhältlich aus der Pflanze und/oder aus Pflanzenteilen von Euphrasia officinalis, Natriumchlorid, Borsäure, Natronlauge, Polyvinylpyrrolidon, Polysorbat, Cetrimid und/oder Benzododeciniumchlorid.

Vorzugsweise weist die Zusammensetzung keine weiteren in ophthalmischen Zubereitungen üblicherweise enthaltenen Salze, insbesondere kein Zinksulfat auf. Vorteilhafter Weise können hierdurch beispielsweise überempfindlichkeiten, die häufig durch Zinksulfat hervorgerufen werden, vermieden werden.

In bevorzugten Ausführungsformen umfasst die ophthalmische Zusammensetzung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, die nachstehenden Stoffe: a. 0,05 Gew.-% Extrakt erhältlich aus der Pflanze und/oder aus Pflanzenteilen von Euphrasia officinalis; b. 0,73 Gew.-% Natriumchlorid.

In besonders bevorzugten Ausfϊihrungsformen umfasst die ophthalmische Zusammensetzung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, die nachstehenden Stoffe: a. 0,1 Gew.-% Extrakt erhältlich aus der Pflanze und/oder aus Pflanzenteilen von Euphrasia officinalis; b. 0,73 Gew.-% Natriumchlorid.

In weiteren bevorzugten Ausführungsformen umfasst die ophthalmische Zusammensetzung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, die nachstehenden Stoffe: a. 0,05 Gew.-% Extrakt erhältlich aus der Pflanze und/oder aus Pflanzenteilen von Euphrasia officinalis; b. 0,73 Gew.-% Natriumchlorid; c. 0,001 Gew.-% bis 0,01 Gew.-% Cetrimid.

In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen umfasst die ophthalmische Zusammensetzung, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, die nachstehenden Stoffe: a. 0,05 Gew.-% Extrakt erhältlich aus der Pflanze und/oder aus Pflanzenteilen von Euphrasia officinalis; b. 0,73 Gew.-% Natriumchlorid; c. 0,001 Gew.-% bis 0,01 Gew.-% Benzododeciniumchlorid.

In bevorzugten Ausführungsformen ist die ophthalmische Zusammensetzung frei von Kamilleextrakt(en), Kamilletinktur(en) und/oder ätherischen ölen wie Lavendelöl, Orangenblütenöl und/oder Rosenöl. Dies verwirklicht einen weiteren Vorteil der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gegenüber üblichen Zubereitungen, da insbesondere Kamille Allergien auslösen kann. Zudem weisen ätherische öle ein gesundheitsschädigendes Potenzial auf, führen häufig zu Allergien, Sensibilisierung oder Reizungen und können beispielsweise auch photoallergische Reaktionen auslösen.

Von besonderem Vorteil ist, dass die erfindungsgemäße ophthalmische Zusammensetzung zur Herstellung eines kosmetischen und/oder pharmazeutischen Mittels zur Behandlung von Krankheiten oder Zuständen des Auges oder der das Auge umgebenden oder damit zusammenhängenden Organe oder Gewebe, insbesondere von Rötungen, Schwellungen, Verletzungen, Entzündungen wie Bindehaut- und Lidrandentzündungen, überanstrengung, trockenen Augen, und/oder zur Vorbeugung von Augenkatarrh und/oder Augenschleimfluß verwendbar ist.

Vorzugsweise ist die ophthalmische Zusammensetzung als Medizinprodukt im Sinne des § 3 Abs. 1 Medizinproduktegesetz verwendbar.

Die erfindungsgemäße ophthalmische Zusammensetzung ist insbesondere in vorteilhafter Weise in der Langzeitanwendung bei Krankheiten oder Zuständen des Auges oder der das Auge umgebenden oder damit zusammenhängenden Organe oder Gewebe, insbesondere von Rötungen, Schwellungen, Verletzungen, Entzündungen wie Bindehaut- und Lidrandentzündungen, überanstrengung, trockenen Augen, und/oder zur Vorbeugung von Augenkatarrh und/oder Augenschleimfluss verwendbar. Durch die vorteilhaften Stoffe der ophthalmischen Zusammensetzung ist die ophthalmische Zusammensetzung unbedenklich zur Anwendung bei der präventiven Verhütung von geröteten oder gereizten Augen verwendbar, wie auch bei bestehender Rötung oder trockenen Augen.

Es wurde überraschend gefunden, dass schon innerhalb weniger Stunden eine deutliche Besserung der Beschwerden wie Rötungen, Schwellungen, Verletzungen oder Entzündungen bewirkt werden kann.

Durch die vorteilhaften Stoffe der ophthalmischen Zubereitung kann diese als Mittel zur Behandlung von Krankheiten oder Zuständen des Auges oder der das Auge umgebenden oder

damit zusammenhängenden Organe oder Gewebe, insbesondere in Form von Augentropfen und/oder Augenbad, eingesetzt werden.

Vorzugsweise ist die ophthalmische Zubereitung in Form von Tropfen für Augen verabreichbar oder in Form eines Augenbades zur Spülung verwendbar.

Für die Anwendung wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung vorzugsweise in geeignete Behältnisse abgefüllt, die vorzugsweise so gestaltet sind, dass der Inhalt auf das Auge aufgebracht werden kann, beispielsweise Augentropfenflaschen vorzugsweise basierend auf Polyethylen, bevorzugt LDPE (Polyethylen niederer Dichte, low density Polyethylen), oder HDPE (Polyethylen hoher Dichte, high density Polyethylen). Das Füllvolumen der Augentropfenflaschen liegt bevorzugt im Bereich von 5 ml bis 10 ml. In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der ophthalmischen Zusammensetzung ist diese zur Verwendung als Augenbades in Behältnissen vorzugsweise basierend auf LDPE, enthalten.

In bevorzugten Ausführungsformen der ophthalmischen Zusammensetzung ist diese in Form von Augentropfen in einer Eindosis-Ophtiole, vorzugsweise basierend auf LDPE, enthalten. In besonders bevorzugten Ausführungsformen der ophthalmischen Zusammensetzung ist diese in Form von Augentropfen in einer Eindosis-Ophtiole frei von Konservierungsmitteln.

Es versteht sich von selbst, dass die ophthalmische Zusammensetzung zur Verwendung vorzugsweise steril vorliegt. Bevorzugt werden sterile Stoffe unter sterilen Bedingungen verwendet, oder die Zusammensetzung wird nach der Einarbeitung der Stoffe sterilisiert oder die ophthalmische Zusammensetzung wird unter sogenannten aseptischen Bedingungen hergestellt, die zu einem sterilen Produkt führen.

Die folgenden Ausführungsbeispiele dienen nur der Erläuterung der Erfindung und stellen keinerlei Einschränkung dar.

Beispiel 1

Augentropfen umfassend bezogen auf 100 Gew.-%:

- 0,05 Gew.-% Trockenextrakt aus Euphrasia officinalis;

- 0,73 Gew.-% Natriumchlorid;

- 2,0 Gew.-% Povidon 25.

Die Augentropfen wurden sterilisiert und in Eindosis-Ophtiolen abgefüllt.

Beispiel 2

Augentropfen umfassend bezogen auf 100 Gew.-%:

- 0,1 Gew.-% Trockenextrakt aus Euphrasia officinalis;

- 0,73 Gew.-% Natriumchlorid;

- 2,0 Gew.-% Povidon 25.

Die Augentropfen wurden sterilisiert und in Eindosis-Ophtiolen abgefüllt.