式(I)および式(II)におけるR ¹  、R ²  、R ³  およびR ⁴  の低級アルコキシのアルキル部分は、炭素数 1~6の直鎖あるいは分岐のアルキルであり、例 えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ ル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチ ル、ヘキシル等があげられる。アルコキシと しては、炭素数1~2のメトキシ、エトキシが好 ましい。式(I)において、R ²  およびR ⁴  としては、ヒドロキシである化合物が好まし い。

 具体的なクルクミン類としては、U1[ディ� ��ェルロイルメタン(diferuloyl methane)、 (E,E)-1, 7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione、 以後単にクルクミンというときもある]、U2[� �ィメトキシクルクミン(demethoxycurcumin )、bis(4 -hydroxy-3-methoxycinnamoyl)methane]、U3[ビスディメト キシクルクミン(bisdemethoxycurcumin)、bis(4-hydroxyc innamoyl)methane]、DMU1[(E,E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)- 1,6-heptadiene-3,5-dione]、DHU1[(E,E)-1,7-Bis(3,4-dihydroxy phenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione]等があげられるが、 U1、U2、U3およびDHU1が好ましく、U1およびDHU1� �特に好ましい。

 上記のクルクミン類は公知の物質である。� ��ルクミン類は、ショウガ科ウコン属植物に� ��まれる黄色色素であり、該植物の根茎の乾� ��粉末およびそれから精製したクルクミン類� ��市販されている。
 ショウガ科ウコン属植物としては、ウコン� ��春ウコン、クスリウコン、バンウコン、オ� ��ウコン、カジュツ、ムラサキガジュツ、マ� ��ゴーガジュツ等があげられる。

 本発明で用いられるマグネシウム塩として� ��特に制限はないが、例えば酸化マグネシウ� ��、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、� ��酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、� ��酸マグネシウム、ステリン酸マグネシウム� ��があげられる。これらのマグネシウム塩は� ��独で用いてもよいし、2以上の塩を適宜組み 合わせて用いてもよい。
 また、マグネシウム塩の代りにマグネシウ� ��を豊富に含むことが知られている食品素材� ��用いても良い。該食品素材としては、例え� ��にがり、ドロマイト等があげられる。

 本発明の経口剤中の、クルクミン類とマグ� ��シウムとの組成比は、重量比で1:100~100:1、� �ましくは1:50~50:1、特に好ましくは10:1~1:10で� �る。
 また、本発明の経口剤は、クルクミン類と� ��グネシウム塩とを、同一の経口剤に含有す� ��ように調製してもよいが、それぞれ別々の� ��口剤を製造し、キットまたはセット形態の� ��口剤(以下、単にキット等ともいう)として� �いてもよい。

 キット等に含まれる各経口剤は、それぞれ� ��個に存在する形態であれば、いずれの状態� ��存在してもよい。例えば、それぞれの経口� ��が別個に包装されていてもよいし、同一の� ��器内に混在されていてもよい。
 キット等に含まれる各経口剤を別々に投与� ��たは摂取する場合は、経口剤中の有効成分� ��体内で高い効力を有する時間内に投与する� ��とが望ましい。例えば、1回の投与または摂 取につき、2時間以内、好ましくは30分以内に 全ての経口剤を投与または摂取する。

 本発明の経口剤としては、クルクミン類お� ��びマグネシウム塩をそのまま投与または摂� ��することも可能であるが、通常各種の製剤� ��して提供するのが望ましい。
 製剤は、有効成分としてクルクミン類およ� ��マグネシウム塩を含有するが、更に任意の� ��効成分を含有していてもよい。また、それ� ��製剤は、有効成分を薬理学的に許容される� ��種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、� ��剤学の技術分野においてよく知られている� ��意の方法により製造される。

 本発明の経口剤を製剤化する際には、例え� ��賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、分散剤� ��懸濁剤、乳化剤、希釈剤、緩衝剤、抗酸化� ��、細菌抑制剤等の添加剤を用いることがで� ��る。
 経口剤の剤形としては、例えば錠剤、散剤� ��顆粒剤、乳剤、シロップ剤、カプセル剤等� ��あげられるが、錠剤または顆粒剤が好まし� ��。

 例えば、経口剤の剤形が錠剤、散剤、顆� ��剤等の場合には、乳糖、白糖、ブドウ糖、� ��糖、マンニトール、ソルビトール等の糖類� ��バレイショ、コムギ、トウモロコシ等の澱� ��、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸� ��素ナトリウム、塩化ナトリウム等の無機物� ��カンゾウ末、ゲンチアナ末等の植物末等の� ��形剤、澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セル� ��ース、カルメロースナトリウム、カルメロ� ��スカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素� ��トリウム、アルギン酸ナトリウム等の崩壊� ��、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水� ��添加植物油、マクロゴール、シリコン油等� ��滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロ� ��シプロピルセルロース、メチルセルロース� ��エチルセルロース、カルメロース、ゼラチ� ��、澱粉のり液等の結合剤、脂肪酸エステル� ��の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤など� ��添加して製剤化することができる。

 経口剤の剤形がシロップ剤等の液体調製� ��である場合は、水、蔗糖、ソルビトール、� ��糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プ� ��ピレングリコール等のグリコール類、ごま� ��、オリーブ油、大豆油等の油類、p-ヒドロ� �シ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロ� �リーフレーバー、ペパーミント等のフレー� �ー類などを添加して製剤化することができ� �。

 また、本発明の経口剤には、一般に飲食品� ��用いられる添加剤、例えば甘味料、着色料� ��保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤� ��漂白剤、防かび剤、ガムベース、苦味料、� ��素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強� ��剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物等が添� ��されてもよい。
 本発明の経口剤は、そのまま、または例え� ��粉末食品、シート状食品、瓶詰め食品、缶� ��食品、レトルト食品、カプセル食品、タブ� ��ット状食品、流動食品、ドリンク剤等の形� ��として、健康食品、機能性食品、栄養補助� ��品、特定保健用食品等の飲食品として用い� ��もよい。

 本発明の経口剤中のクルクミン類およびマ� ��ネシウム塩の濃度は、製剤の種類、当該製� ��の投与または摂取により期待する効果等に� ��じて適宜選択されるが、クルクミン類およ� ��マグネシウム塩として、通常は0.1~100重量%� �好ましくは0.5~80重量%、特に好ましくは1~70重 量%である。
 本発明の経口剤を投与または摂取する場合� ��投与量および投与回数は、投与形態、被投� ��者の年齢、体重等により異なるが、通常、� ��人一日当り、クルクミン類およびマグネシ� ��ム塩として通常は50mg~30g、好ましくは100mg~10 g、特に好ましくは200mg~3gとなるように一日一 回ないし数回投与する。

 投与期間は、特に限定されないが、通常は1 日間~1年間、好ましくは1週間~3ヶ月間である� ��
 なお、本発明の経口剤は、ヒトだけでなく� ��ヒト以外の動物(以下、非ヒト動物と略す)� �対しても使用することができる。
 非ヒト動物としては、ほ乳類、鳥類、は虫� ��、両生類、魚類等に属するヒト以外の動物� ��好ましくはほ乳類に属するヒト以外の動物� ��あげることができる。

 非ヒト動物に投与する場合の投与量は、動� ��の年齢、種類、症状の性質もしくは重篤度� ��により異なるが、通常、体重1kg1日当たり、 クルクミン類およびマグネシウムとして通常 は1~600mg、好ましくは2~200mg、より好ましくは4 ~60mgとなるように一日一回ないし数回投与す� ��。
 投与期間は、特に限定されないが、通常は1 日間~1年間、好ましくは1週間~3ヶ月間である� ��

 本発明の経口剤を投与または摂取すること� ��より、同量のクルクミン類を経口投与また� ��摂取した場合と比較して、クルクミン類の� ��イオアベイラビリティを向上させることが� ��きる。
 クルクミン類は腸管吸収を経てテトラヒド� ��クルクミンに変換され、主としてテトラヒ� ��ロクルクミンとして血中に検出される。

 すなわち、本発明の経口剤を投与または摂� ��することにより、同量のクルクミン類を経� ��投与または摂取した場合と比較して、生体� ��テトラヒドロクルクミン類の量を高めるこ� ��ができる。
 以下に、本発明の経口剤による、クルクミ� ��類のバイオアベイラビリティ向上効果を調� ��た試験例を示す。
試験例
 60匹の5週齢の雄性SDラットを1週間予備飼育� ��た後に24 時間絶食させ、4群に分けた。

 硫酸マグネシウム(硫酸マグネシウム(7水� ��物)、マグネシウム含量9.9%、関東化学社製)� ��0mg/mL、5mg/mL、15mg/mL、50mg/mLの濃度で0.5%のメ� ��ルセルロース水溶液に溶解したものを作製� ��、それぞれの硫酸マグネシウム溶液にクル� ��ミン(キシダ化学社製)を50mg/mLとなるよう懸� ��し、ラット体重100g あたり1mLを経口投与し� ��。すなわち、クルクミンは全ての群で500mg/k g体重、硫酸マグネシウムはそれぞれ0、50、15 0、500mg/kg体重を投与した。

 投与後0.5、1、2、4および8時間後に、ネンブ タール麻酔下で血液を採取した。血液は採血 管(ベノジェクトIIオートセップ、テルモ社製 )に採血して氷上に1時間静置し、その後4℃、 3000rp mで10分間遠心分離(05PR-22、日立社製)を� ��うことにより血清を得た。
 1サンプルあたり血清の2倍量の10mMリン酸緩� ��液(pH5.0)を加えて混和し、この溶液200μlに対 し2%アスコルビン酸、0.01% EDTA/10mM リン酸緩� ��液(pH5.0)を200μl加え、更にβ-グルクロニダー ゼ(和光純薬社製)を500units,サルファターゼ(シ グマ-アルドリッチ社製)を40units を加えた。� ��分に混和した後37℃で45分間加温した。さら に酢酸エチル1mlを加えてよく混ぜ、3500rpmで15 分遠心分離し(CR15D、日立社製)、酢酸エチル� �700μlを採取し、濃縮・乾固したものにメタ� �ールを50μl加え、分析用サンプルとした。

 分析用サンプル中のテトラヒドロクルクミ� ��の定量は、HPLCを用いた以下の条件で実施し た。
HPLC分析条件:
カラム:ODS 120A S-5(AM312、YMC社製);
溶媒:アセトニトリルー水(50:50、V/V)(含0.05%ト� ��フルオロ酢酸);
流速:1 ml/分;
検出:280 nm
 結果を図1に示す。

 さらに、薬物などのバイオアベイラビリテ� ��を比較するのに有用な指標である血中濃度� ��間曲線下面積(AUC;area under the blood concentrat ion - time curve、血中濃度と時間で囲まれた� �積)について、HPLCによる分析結果から近似値 を計算した。
 結果を表1に示す。

 表1より、投与した硫酸マグネシウムの量依 存的にAUCが高まり、クルクミン類のバイオア ベイラビリティが向上することが明らかとな った。
 以下に、本発明の実施例を示す。