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Title:
PHARMACEUTICAL FORM FOR THE TREATMENT OF PATIENTS WITH ACUTE CASES AND EXACERBATIONS OF RHEUMATOID ARTHRITIS AND RELATED ACUTE DISORDERS
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2007/037667
Kind Code:
A1
Abstract:
The invention relates to the pharmaceutical industry in general and to the pharmaceutical industry involved in the production of different pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatories and muscle relaxants and having a central analgesic action. More specifically, the invention relates to novel pharmaceutical formulations containing: (a) non-steroidal anti-inflammatories, (b) muscle relaxants, (c) analgesics, (d) one or more anti-adherent agents, (e) one or more disintegrating agents, (f) one or more agglutinating agents, (g) one or more lubricants, (h) one or more diluents, (i) one or more flavouring agents, (j) one or more surfactants, (k) one or more wetting agents, (l) one or more suspension agents, (m) one or more sweetening agents, (n) one or more flocculating agents, (ñ) one or more preservatives, (o) one or more antimicrobial agents, (p) one or more pH-buffering systems and (q) one or more solvents and/or excipients, (r) one or more toning agents, (s) one or more antioxidants, (t) one or more chelating agents and any other additive necessary for the formulation.

Inventors:
GARCÍA ARMENTA, María Elena (Del Greco No. 5259, Col. La Estancia C.P. Guadalajara, Jalisco, 45020, MX)
ÁLVAREZ OCHOA, Víctor Guillermo (Paseo del Tabachin No. 131, Col. La Herradura C.P. Zapopan, Jalisco, 45222, MX)
SANTOS MURILLO, Josefina (Arco Iris No. 916, Col. Arcos de Zapopan C.P. Zapopan, Jalisco, 44600, MX)
FLORES BARBA, Sandra Cecilia (Circuito Misión del Bosque No. 563, Col. Misión del Bosque C.P. Zapopan, Jalisco, 45170, MX)
ÁLVAREZ ÁLVAREZ, Aracely (Bahía de la Concepción No. 868, Col. Parque Santa María C.P. Tlaquepaque, Jalisco, 45235, MX)
Application Number:
MX2006/000049
Publication Date:
April 05, 2007
Filing Date:
June 06, 2006
Export Citation:
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Assignee:
ESPINOSA ABDALA, Leopoldo de Jesús (Circuito Madrigal No. 1640, Col. Colinas de San Javier C.P. Zapopan, Jalisco, 45110, MX)
GARCÍA ARMENTA, María Elena (Del Greco No. 5259, Col. La Estancia C.P. Guadalajara, Jalisco, 45020, MX)
ÁLVAREZ OCHOA, Víctor Guillermo (Paseo del Tabachin No. 131, Col. La Herradura C.P. Zapopan, Jalisco, 45222, MX)
SANTOS MURILLO, Josefina (Arco Iris No. 916, Col. Arcos de Zapopan C.P. Zapopan, Jalisco, 44600, MX)
FLORES BARBA, Sandra Cecilia (Circuito Misión del Bosque No. 563, Col. Misión del Bosque C.P. Zapopan, Jalisco, 45170, MX)
ÁLVAREZ ÁLVAREZ, Aracely (Bahía de la Concepción No. 868, Col. Parque Santa María C.P. Tlaquepaque, Jalisco, 45235, MX)
International Classes:
A61K45/06; A61P19/02
Domestic Patent References:
1997-06-12
1986-07-03
Other References:
See also references of EP 1941910A1
Attorney, Agent or Firm:
OCHOA CORTÉS, Oscar Javier (Iglesia No. 2, Torre "E" piso, Col. Tizapán San Ángel C.P. México D.F, 01090, MX)
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Claims:

R E I V I N D I C A C I O N E S

Habiendo descrito suficientemente Ia invención, se considera como novedad y por Io tanto se reclama como propiedad Io expresado y contenido en las siguientes cláusulas reivindicatorías.

1. En particular Ia invención proporciona nuevas formulaciones farmacéuticas que comprenden: : (a) antiinflamatorios no esteroi- deos, (b) relajantes musculares, (c) analgésicos, (d) uno o más agentes antiadherentes, (e) uno o más agentes desintegrantes, (f) uno o más agentes aglutinantes, (g) uno o más agentes lubricantes, (h) uno o más agentes diluentes,(i) uno o más agentes saborizan- tes, (j) uno o más agentes surfactantes, (k) uno o más agentes humectantes, (I) uno o más agentes agentes suspensores, (m) uno o más agentes edulcorantes, (n) uno o más agentes floculantes, (ñ) uno o más agentes conservadores (o) uno o más agentes antimicrobianos, (p) uno o más sistemas amortiguadores de pH, y (q) uno o más solventes y/o vehículos, (r) uno o más agentes tonificantes, (s) uno o más agentes antioxidantes, (t) uno o más agentes quelan- tes y cualquier otro aditivo necesario para Ia formulación.

2. Una formulación de conformidad con Ia reivindicación 1, caracterizada porque las concentraciones de los fármacos en Ia formulación se encuentran en una proporción del 0.001% al 100.0%.

3. Una formulación de conformidad con Ia reivindicación 2, caracterizada porque los fármacos combinados en Ia misma pueden encontrarse como su base anhidra, monohidratada o dihidratada o como una sal fisiológicamente aceptable.

4. Una formulación de conformidad con Ia reivindicación 3, caracterizada porque contiene 1 o más de los siguientes ingredientes: an- tiadherentes, tales como: talco, dióxido de silicio coloidal, sulfato de calcio, cloruro de calcio, entre otros. Desintegrantes tales como almidón de maíz, almidones modificados, derivados de Ia celulosa solubles en agua, Croscarmelosa de sodio, almidón glícolato de sodio, aglutinantes tales como gelatina, gomas naturales, derivados de Ia celulosa, almidón de maíz, almidón de arroz, polivinilpirroli- dona, povidone, alginato de calcio, polientílenglicoles, jarabe de maíz, sucrosa, entre otros. Lubricantes tales como ácido esteárico, estearato de magnesio, talco, entre otros. Diluentes tales como celulosa microcristalina, lactosas, azúcar compresible, dextrosa, sacarosa, fructuosa, entre otros. Surfactantes tales como Poloxame- ro, lauril sulfato de sodio, docusato sódico, lecitina, entre otros. Humectantes pueden ser polares y no polares, tales como alcohol etílico, agua, propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, dimetilaceta- mida, lecitina, PEG-40 aceite de castor, butilenglicol, entre otros. Saborizantes y/o esencias en polvo o líquidos tales como vainilla, cereza, manzana, plátano, fresa, menta, pina, frambuesa, chocola- te, coco, durazno, limón, grosella, lima, naranja, mandarina, entre otros, sintéticos o de origen natural. Edulcorante (s) tales como

Aspartamo, Acesulfame K, glutamato monosóclico, sacarina, sacarina sódica, entre otros. Agente de viscosidad lales como goma guar, goma acacia, Carboxtmetilcelulosa sódica, carboximetilcelulosa calcica, bentonita, carbomeros, carragenina, celulosa microcπstali- na y carboximetilcelulosa sódica dextrinas, hidroxφropilmetilcelu- losa, hidroxipropil celulosa, goma de tragacanto, goma xantan, po- vidona, pectina, metilce Iu losa , entre otros Sistema amortiguador de pH tales como fosfatos, citratos, carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos, entre otros Agente floculante tales como cloruro de sodio, cloruro de potasio, citrato tπsódico, entre otros Agentes antioxidantes tales como ácido ascórbico, arcorbil palmirato, butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol, metabisulfito de sodio, tocofero- les, tiosulfato de sodio entre otros Agentes tonificantes tales como dextrosa, gliceπna, manitol, cloruro de sodio y potasio entre otros. Solventes y/o vehículos tales como Alcohol etílico, aceites de maíz, sésamo, mineral, algodón, almendras, cacahuate y soya, glicerma, alcohol Isopropilico, polietilenglicol, Propilenglicol, agua, sorbitol, etil oleato entre otros Agentes quelantes y/o complejantes tales como edetato disódico (E D T A ), ácido ascórbico, Butilhidroxito- lueno (BHT), ciclodextπnas, tocoferoles, bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio entre otros Antimicrobianos tales como parabenos, timerosal, benzoato de sodio, ácido sorbico, Sorbato de potasio, alcohol bencílico y todos los antimicrobianos que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas

5. Una formulación de conformidad con todas las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque esta puede ser una gragea, comprimido, tableta recubierta, cápsula, suspensión, jarabe, emulsión, trocisco o pastilla, solución, prefiriéndose las cápsulas.

6. La formulación que pudiera contener un agente para el recubrimiento, utilizándose como material de recubrimiento los metacrila- tos, derivados de Ia celulosa, combinación de polímeros y po I i sacando s para el recubrimiento peliculario con solventes acuosos u or- gánicos, con colorantes, saborizantes, azúcares y cualquier otro ingrediente que sea utilizado para aplicaciones de películas, recubrimiento y grageado.

7. Una formulación que pudiera estar encapsulada en cápsulas de gelatina dura o blanda. La formulación que pudiera contener además otros componentes como son agentes estabilizantes como Ia creatinina o dextrinas, entre otros. Así mismo pueden también incluirse adsorbentes tales como bentonita, carbonato de magnesio, celulosa en polvo, entre otros.

8. Una formulación de conformidad con Ia reivindicación 7, caracterizada porque esta contenida en envases de capacidad adecuada que puede incluir un envase de burbuja de P. V. C. (Cloruro de poli- vinilo) desde 200 μ a 250 μ que opcionalmente puede tener un re- cubrimiento de P. V. D. C. (Cloruro de polivilideno) de 25 g/m2 hasta 120 g/m2, y adherido con papel aluminio o en papel celopolial y

también en envases de capacidad adecuada, fabricados de polieti- leno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I 1 II, III y IV, y cualquier otro envase primario, con o sin color. La tapa podrá ser inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de polieti- leno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, con o sin color. Además son incluidos auxiliares de dosificación tales como cucharillas dosifica- doras, vasos dosificadores, pipetas, jeringuillas, insertos fabrica- dos con materiales como polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, entre otros, con o sin color.

9. Un método para el tratamiento de los casos agudos y exacerba- ciones de pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, alivio del dolor y Ia inflamación de artritis gotosa aguda, bursitis aguda y subaguda, tendinitís, sinovitis, mediante Ia administración de uno o más antiinflamatorios no esteroi- deos, uno o más relajantes musculares y uno o más analgésicos.

10. Una formulación farmacéutica sólida que proporciona dosis terapéuticamente adecuadas de uno o más antiinflamatorios no este- roideos, uno o más relajantes musculares y uno o más analgésicos.

Description:

FORMA FARMACéUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE CASOS AGUDOS Y EXACERBACIONES DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMA- TOIDE, Y TRANSTORNOS AGUDOS RELACIONADOS.

CAMPO DE LA INVENCIóN

La presente invención esta relacionada con Ia industria farmacéutica en general y con Ia industria farmacéutica productora de diver- sas formulaciones farmacéuticas conteniendo antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares de acción central y analgésicos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIóN

Las formas farmacéuticas sólidas son preparados que contienen el o los principios activos y aditivos generalmente en forma discoide, ranurados o no ranurados y de tamaño variado obtenido por compresión de polvos o granulos, en cápsulas, parches, óvulos, perlas, supositorios, trociscos o pastillas.

Una suspensión es un sistema bifásico que consiste en un sólido finamente dividido disperso en un sólido, un líquido o un gas.

Una emulsión es un sistema heterogéneo constituido de dos líquidos no miscibles entre si, en el que Ia fase dispersa está compuesta de pequeños glóbulos distribuidos en el vehículo en el cual son inmiscibles. El o los principios activos pueden estar en Ia fase externa o interna.

Una solución es un preparado líquido, transparente y homogéneo, obtenido por disolución de él o los principios activos y aditivos en agua, y que se utiliza para el uso externo o interno. En el caso de soluciones inyectables, oftálmicas y óticas deben ser soluciones estériles.

Un semi-sólido es un preparado que hasta cierto punto es un sólido; teniendo una rigidez y una viscosidad intermedia entre un sóli- do y un líquido.

Un jarabe es una solución acuosa con alta concentración de carbohidratos tales como: sacarosa, sorbitol, dextrosa, etc. de consistencia viscosa en Ia que se encuentra disuelto el o los principios activos y aditivos.

Los analgésicos son drogas que alivian el dolor elevando el umbral doloroso, sin alterar Ia conciencia ni otras modalidades sensitivas. Ciertos analgésicos también poseen propiedades antirreumáticas y antünflamatorias utilizadas para el tratamiento de Ia artritis y otros procesos inflamatorios. Un mecanismo por el cual algunos analgésicos eliminan el dolor se ha basado en el descubrimiento de receptores opiáceos en partes determinadas del sistema nervioso central y Ia subsecuente identificación de una substancia endógena del ce- rebro con propiedades similares a las de Ia morfina. Muchas de las drogas que entran dentro de esta clasificación, opiáceos, son reguladas debido al alto riesgo de producir adicción.

Muchas drogas utilizadas para aliviar el dolor no son analgésicos.

Los anestésicos generales eliminan el dolor por interferencia en el estado de Ia conciencia, los anestésicos locales previenen el dolor por bloqueo de las fibras periféricas y los corticosteroides supra-

rrenales alivian el asociado a Ia artritis reumatoidea, por su acción antiinflamatoria.

Las drogas analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias constitu- yen un pequeño y heterogéneo grupo de compuestos que no poseen capacidad significativa de producir adicción por Io que no están sujetas a regulación. Muchas de estas drogas actúan sobre Ia fiebre, el dolor y Ia inflamación y se denominan drogas antinflamatorias no esteroideas (AINE) 1 son utilizadas ampliamente para dolores y mo- lestias menores, cefaleas y el malestar general que acompaña a las enfermedades febriles, y para aliviar los síntomas de Ia fiebre reumática, Ia artritis, Ia gota y otras alteraciones musculoesqueléti- cas. Dentro de los AINE se tiene una subdivisión Ia cual menciona que estos pueden clasificarse como AINE no salicilatos y como Al- NE salicilatos.

Dentro de estas drogas o principios activos podemos encontrar las mencionadas en Ia tabla no.1:

Tabla no.1

AINE 1 S

No salicilatos Salicilatos

Fenoprofeno Aspirina

Flurbiprofeno Salicilato de Colina

Ibuprofeno Salicilato de Magnesio

Ketoprofeno Paracetamol

Naproxeno Salicilamida

Diclofenac Salsalato

Etodolac Tiosalicilato de sodio

Indometacina

Ketorolac

Sulindac

Tolmetina

Meclofenamato

ácido mefenámico

Piroxicam

Meloxicam

Nabumetona

Las siguientes son algunas de las estructuras químicas de los Al- NE:

Salicilamina Naproxeno Paracetamol

Meloxicam

Dentro del los fármacos con actividad antiinflamatoria podemos encontrar también a los esteroides. La experiencia clínica indica que Ia actividad antünflamatoria de los esteroides de Ia corteza supra- rrenal en el ser humano se relaciona bien con su actividad gluco- corticoide. Se ha demostrado que existen más de 50 esteroides pero sólo siete de ellos ejercen un efecto biológico significativo demostrado relacionado con Ia función glucocorticoide y mineralocor- tlcoide. Todos los corticoides suprarrenales, excepto los andróge- nos, contienen 21 átomos de carbono, una cetona α,β-insaturada en el anillo A y una cadena de α-cetol (-CO C H 20 H) unida al anillo D, difiriendo en Ia extensión de Ia oxigenación o Ia hidroxilaciόn en los carbonos 11,17 o 19.

Los glucocorticoides ejercen una influencia reguladora sobre los linfocitos, los eritrocitos y los eosinófilos de Ia sangre y sobre Ia estructura y función del tejido linfoide, metabolismo de los hidratos de carbono y las proteinas. En Ia actualidad se han preparado y comercializado esteroides sintéticos con una mayor actividad g Iu- cocorticoide.

El interés clínico en los glucocorticoides se centra fundamentalmente, como se menciono con anterioridad, en sus efectos antiin-

flamatorios (previniendo la liberación de las enzimas liticas que no sólo extienden el daño tisular durante Ia inflamación sino que también generan substancias leucotácticas, reducen Ia fagocitosis y retardan Ia migración de los leucocitos polimorfonucleares) e inmu- nosupresores (por efecto supresión de Ia fagocitosis, el procesamiento de Ia inmunoinformación y de una reducción en Ia cantidad de eosinofilos y linfocitos).

Todos los corticosteroides son absorbidos en forma rápida y com- pleta en el tracto gastrointestinal, también se obtiene una buena absorción en piel. Algunos de ellos son destruidos con rapidez por efecto de primer paso y por tanto deben ser administrados por vía parenteral para obtener efectos sistémicos. Muchos glucocorticoi- des también son metabolizados en Ia piel. En plasma los corticoste- roides se unen a Ia globulina fijadora de corticoides y a Ia albúmina, que sirven como vehículos transportadores. Los corticosteroides atraviesan Ia placenta y pueden causar malformaciones congé- nitas. También aparecen en leche materna suprimiendo el crecimiento del lactante.

Es probable que Ia aplicación más conocida de las acciones antün- flamatorias de los glucocorticoides se asocie con el tratamiento de los trastornos artríticos y reumáticos.

Tabla no.2

Dipropionato de Beclometasona

Betametasona*

Acetato de cortisona

Dexametasona*

Acetato de fludrocostisona

Flunisolida

Acetonida de fluoάnolona

Fluocinonida

Flurandrenolida

Hidrocortisona*

Metilprednisolona*

Prednisolona*

Prednisona

Triamcinolona*

* Y sus sales biológicamente activas.

En Ia tabla 2 se en listan los principales corticoides con acción an- t i i n f I a m a t o r i a .

A continuación se muestran algunas de las estructuras químicas de los corticosteroides:

Prednisolona Dexametasona Betametasona

Como parte de nuestro método para el tratamiento del casos agudos y exacerbaciones de pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, alivio del dolor y Ia inflamación de artritis gotosa aguda, bursitis aguda y subaguda, tendlnitis y s ¡n ovitis

se ha considerado el uso de relajantes musculares de acción central que ejercen su efecto en Ia médula espinal, donde las drogas inhiben los reflejos monosinápticos y polisinápticos. Por Io anterior tienen efectos sedantes como resultado de Ia depresión reticuloes- piñal, así como efectos antiespasmodicos de músculo esquelético debido a traumatismos, inflamación osteoartritis, artritis reumatoi- dea y síndrome de disco vertebral. Este tipo de fármacos inhiben los reflejos polisinápticos en Ia médula espinal y las regiones sub- corticales del cerebro, reducir el tono y tensión muscular aliviando el dolor y el espasmo asociados con trastornos musculoesqueléti- cos como fibrositis, bursitis, espondilitis y lesiones musculares.

Entre algunos otros, dentro de estas drogas o principios activos podemos encontrar los mencionados en Ia tabla no.3:

Tabla no.3

Baclofeno

Carisoprodol

Clohidrato de ciclobenzaprina

Carbamato de clorfenesina

Metocarbamol

Citrato de orfenadrina

Así como algunas de sus estructuras químicas son ilustradas a continuación:

Carisoprodol

Baclofeno

BREVE DESCRIPCIóN DEL INVENTO

Esta invención se refiere a las formulaciones en diferentes formas farmacéuticas que contienen principios activos que ejerzan una acción antünflamatoria no esteroidea, relajantes musculares de ac- ción central y analgésicos.

Específicamente, proporciona nuevas formulaciones farmacéuticas que comprenden: antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares y analgésicos, que con dicha combinación logran un efecto sinérgico en su función.

Para complementar Ia forma farmacéutica, Ia composición puede contener además uno o más de los siguientes aditivos: (a) uno o más agentes antiadherentes, (b) uno o más agentes desintegrantes, (c) uno o más agentes aglutinantes, (d) uno o más agentes lubricantes, (e) uno o más agentes dilu entes , (f ) uno o más agentes sa- borizantes y/o esencias, (g) uno o más agentes surfactantes, (h)

uno o más agentes humectantes, (i) uno o más agentes suspensores, (j) uno o más agentes edulcorantes, (k) uno o más agentes floculantes, (I) uno o más agentes conservadores (m) uno o más agentes antlmicroblanos, (n) uno o más sistemas amortiguadores de pH, (ñ) uno o más solventes y/o vehículos, (o) uno o más agentes tonificantes, (p) uno o más agentes antioxidantes, (q) uno o más que- lantes y/o complejantes, (r) y cualquier otro aditivo necesario para Ia formulación.

En otra de sus facetas, Ia presente invención proporciona además un método para el tratamiento de casos agudos y exacerbaciones de pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, os- teoartritis, alivio del dolor y Ia inflamación de artritis gotosa aguda, bursitis aguda y subaguda, tendinitis y sinovitis,

Las concentraciones de los fármacos en Ia formulación se encuentran en una proporción del 0.001% al 100.0%.

DESCRIPCIóN DETALLADA DEL INVENTO

Esta invención se refiere a las formulaciones en diferentes formas farmacéuticas que contienen principios activos que ejerzan una acción antiinflamatoria no esteroidea, relajantes musculares de ac- ción central y analgésicos,

Específicamente, proporciona nuevas formulaciones farmacéuticas que comprenden: antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares y analgésicos, que con dicha combinación logran un efecto sinérgico en su función.

Para darle cuerpo a Ia forma farmacéutica pueden emplearse una serie de ingredientes como Io son: antiadherentes, tales como: talco, dióxido de silicio coloidal, sulfato de calcio, cloruro de calcio, entre otros, prefiriéndose el dióxido de silicio coloidal. El agente antiadherente debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 10.0% con respecto al peso total de Ia formulación.

Desintegrantes tales como almidón de maíz, almidones modificados, derivados de Ia celulosa solubles en agua, croscarmelosa de sodio, almidón g I ico I ato de sodio, aglutinantes tales como gelatina, gomas naturales, derivados de Ia celulosa, almidón de maíz, almidón de arroz, poiivinilpirrolidona, povidone, alginato de calcio, polientilen- glicoles, jarabe de maíz, sucrosa, entre otros, prefiriéndose Ia croscarmelosa de sodio. El agente desintegrante debe estar conte- nido en una proporción que va desde un 0.25% a un 20.0% con respecto al peso total de Ia formulación.

Lubricantes tales como ácido esteárico, estearato de magnesio, talco, entre otros, prefiriéndose el estearato de magnesio. El agente lubricante debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 10.0% con respecto al peso total de Ia formulación.

Di Iu entes tales como celulosa microcristalina, lactosas, dextrosa, sacarosa, fructosa, fosfatos, entre otros, prefiriéndose Ia Sacarosa. El agente diluente debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 90.0% con respecto al peso total de Ia formulación.

Surfactantes tales como poloxameros, lauril sulfato de sodio, docu- sato sódico, lecitina, polioxietileno (20) sorbitan monooleato, entre otros, prefiriéndose los poloxameros. El agente surfactante debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 20.0% con respecto al peso total de Ia formulación.

Humectantes pueden ser polares y no polares, tales como alcohol etílico, agua, propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, dimetilaceta- mida, lecitina, PEG-40 aceite de castor, butilenglicol, entre otros, preferentemente son empleados los alcoholes de 2 carbonos como

Io es el alcohol etílico contenido en una proporción que va desde un 1.0% a un 50.0% con respecto al peso total de Ia formulación excluyéndolo éste, y prefiriéndose como' disolvente polar el agua, contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 90.0% con respecto al peso total de Ia formulación.

Saborizantes y/o esencias en polvo o líquidos, tales como vainilla, cereza, manzana, uva, plátano, fresa, menta, pina, frambuesa, chocolate, coco, durazno, limón, grosella, lima, naranja, mandarina,

entre otros, sintéticos o de origen natural, prefiriéndose los sabores cereza, y uva. El o los agentes saborizantes deben estar contenidos en una proporción de 0.10 % a un 15 % respecto al peso total de Ia formulación.

Edulcorante (s) tales como Aspartamo, Acesulfame K, glutamato monosódico, sacarina, sacarina sódica, entre otros, prefiriéndose acesulfame K y aspartamo. El agente edulcorante debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.00001 % a un 5.0 % res- pecto al peso total de Ia formulación.

Agente de viscosidad tales como goma guar, goma acacia, carboxi- metilcel u losa sódica, carboximetilcelulosa calcica, bentonita, car- bomeros, carragenina, celulosa microcristalina y carboximetilcelu- losa sódica dextrinas, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropil celulosa, goma de tragacanto, goma xantan, povidona, pectina, metilce- lulosa, entre otros, prefiriéndose Ia carboximetilcelulosa sódica. Ei agente de viscosidad debe estar en una proporción que va desde un 0.01 % hasta un 20.0 % con respecto al peso total de Ia formula- ción.

Sistema amortiguador de pH tales como fosfatos, citratos, carbona- tos, bicarbonatos, acetatos, lactatos, entre otros, prefiriéndose los fosfatos. El sistema amortiguador de pH debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01 % hasta un 10 % del peso total de Ia formulación.

Agente floculante tales como cloruro de sodio, cloruro de potasio, citrato trlsódico, entre otros, prefiriéndose el Cloruro de sodio. El agente floculante debe estar en una proporción de 0.0001 % hasta un 10 % del peso total de Ia formulación.

Antimicrobianos tales como parabenos, timerosal, benzoato de sodio, ácido sorbico, sorbato de potasio, alcohol bencílico y todos los. antimicrobianos que pudieran ser empleados para estas formas far- macéuticas. El antimicrobiano debe estar en una proporción que va desde un 0.0001 % hasta un 5.0 % del peso total de Ia formulación.

Solventes y/o vehículos tales como Alcohol etílico, aceites de maíz, sésamo, mineral, algodón, almendras, cacahuate y soya, glicerína, alcohol isopropilico, polietilenglicol, pro pi Ie n g I ico I , agua, sorbitol, etil oleato y todos los solventes y/o vehículos que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El solvente y/o vehículo debe estar en una proporción que va desde un 0.001 % hasta un 99 % del peso total de Ia formulación.

Agentes tonificantes tales como dextrosa, glicerina, manitol, cloruro de sodio y potasio y todos los agentes tonificantes que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El agente tonificante debe estar en una proporción de 0.0001 % hasta un 50.0 % del peso total de Ia formulación.

Agentes antioxidantes tales como ácido ascorbico, ascorbil p a 1 m i tato , butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol, metabisulfito de sodio, tocoferoles, tiosu If ato de sodio y todos los agentes antioxidantes que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El agente antioxidante debe estar en una proporción de 0.001 % hasta un 5.0 % del peso total de Ia formulación.

Agentes quelantes y/o complejantes tales como Edetato disódico, ácido edetico, ciclodextrinas y todos los agentes quelantes y/o complejantes que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El agente quelante y/o complejante debe estar en una proporción de 0.001 % hasta un 10.0 % del peso total de Ia formulación.

Agentes secuestrantes tales como ciclodextrinas y todos los agentes secuestrantes que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El agente secuestrante debe estar en una proporción de 0.001 % hasta un 20.0 % del peso total de Ia formulación.

La formulación opcionalmente puede ir recubierta utilizándose como material de recubrimiento los metacrilatos, derivados de Ia celulosa, combinación de polímeros y polisacarldos para el recubrimiento pelicu lado con solventes acuosos u orgánicos, con colorantes, sa- borizantes, azúcares y cualquier otro ingrediente que sea utilizado para aplicaciones de películas, recubrimiento y grageado, prefiriéndose Ia cantidad suficiente hasta obtener Ia protección deseada de Ia forma farmacéutica. La formulación opcionalmente también puede ir o no ranurada. La formulación opcionalmente puede ir en- capsulada en cápsulas de gelatina dura o de gelatina blanda.

La formulación opcionalmente puede contener además otros componentes como agentes estabilizantes como Ia creatinina o dextrinas, adsorbentes tales como bentonita, carbonato de magnesio, celulosa en polvo, colorantes y/o pigmentos tales como caramelo, Oxido férrico, rojo, amarillo, negro, mezcla de ellos, y todos los colorantes y/o pigmentos que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas.

Las formulaciones son contenidas en envases de capacidad adecuada que puede incluir un envase de burbuja de P. V. C. (Cloruro de poli vin i lo) desde 200 μ a 250 μ que opcionalmente puede tener un recubrimiento de P. V. D. C. (Cloruro de poli vil id en o) de 25 g/m2 hasta 120 g/m2, y adherido con papel aluminio o en papel celopolial y también en envases de capacidad adecuada, fabricados de polieti- leno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I, M, III y IV, y cualquier otro envase primario, con o sin color. La tapa podrá ser inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de polieti- leño de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, con o sin color. Además son incluidos auxiliares de dosificación tales como cucharillas dosifica- doras, vasos dosificadores, pipetas, jeringuillas, insertos fabricados con materiales como polietlleno de alta y/o baja densidad, po- lietilen tereftalato, cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, entre otros, con o sin color.

La preparación se realiza mezclando todos los componentes necesarios para Ia formulación.

Para el tratamiento de los casos agudos y exacerbaciones de pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoar- tritis, alivio del dolor y Ia inflamación de artritis gotosa aguda, bursitis aguda y subaguda, tendinitis, sinovitis.

Así Ia presente invención proporciona una formulación farmacéutica que aporta uno o mas antiinflamatorios no esteroideos, uno o más relajantes musculares y uno o más analgésicos.

EJEMPLOS

Los siguientes ejemplos con carácter de no limitantes sirven para ilustrar Ia presente invención:

EJEMPLO 1 Las cantidades son en % peso/peso

1 Carisoprodol 40.0000

2 Meloxicam 0.0500

3 Dexametasona 0.0050

4 Sacarosa para compresión 50.0000

5 Polividona 5.0000

6 Alcohol etílico 96° 20.0000

7 Talco 5.0000 8 Agua purificada 4.0000

La preparación de las cápsulas se realiza de Ia siguiente manera:

Mezcle los solventes, agua purificada y alcohol etílico 96°, y disuelva en ellos Ia Polividona. Mezcle ios principios activos Carisoprodol, Meloxicam y Dexametasona, huméctelos con Ia solución que contiene Ia Polividona. Someta a secado Ia masa, tamícela, adicione Ia Sacarosa para compresión y el Talco. Proceda al encapsula- do.

EJEMPLO 2. Las entidades son en % peso/volumen

1 Metocarmabol 30.000

2 ibuprofeno 0.500

3 Dexametasona 0.050 4 Carboximetilcelulosa Sódica 10,000

5 Dióxido de silicio Coloidal 1.000

6 Alcohol etílico 96° 2.000

7 Dextrosa 70.000

8 Sabor 0.500

9 Color 0.010 10 Propilenglicol 20.000

11 Benzoato de sodio 0.010

12 Agua purificada, cbp 100.000

La preparación de Ia suspensión se realiza de Ia siguiente manera: en una porción de agua se solubilizan Ia Carboximetilcelulosa, Ia Dextrosa, el benzoato de sodio, el color y el sabor. Se adiciona el Alcohol etílico 96°, Propilenglicol y el Dióxido de silicio coloidal, se agita para homogeneizar Ia suspensión, se adiciona Ia Dexametasona, Ibuprofeno y el Metocarbamol se agita hasta obtener una suspensión homogénea. Finalmente se afora.

EJEMPLO 3 Las cantidades son en % peso/peso

1 Metocarmabol 0.20

2 Meloxicam 0.05

3 Prednisolona 0.50

4 Carbomero 10.00

5 Hidróxido de sodio 5.00

6 Alcohol etílico 96° 4.00

7 Propilparabeno 2.00

8 Metilparabeno 0.01

9 Agua purificada, cbp 80.00

La preparación de una cantidad de agua purificada disperse ei total del Carbomero, una vez disperso, por separado, disuelva el hidróxido de sodio y adiciónelo lentamente con agitación constante al Carbomero. En otra cantidad de agua purificada añada el alcohol etílico 96° y disuelva el Propilparabeno, el Metilparabeno, Predni- solona, Meloxicam y Metocarbamol. Adicione Ia solución que contiene los activos y adiciónelos a Ia matriz y agite hasta homogeni- zar.

El invento ha sido descrito suficientemente como para que una persona con conocimientos medios en Ia materia pueda reproducir y obtener los resultados que mencionamos en Ia presente invención. Sin embargo, cualquier persona hábil en el campo de Ia técnica que compete el presente invento puede ser capaz de hacer modificacio- nes no descritas en Ia presente solicitud, no obstante, si para Ia aplicación de estas modificaciones en una estructura determinada o en el proceso de manufactura del mismo, se requiere de Ia materia reclamada en las siguientes reivindicaciones, dichas estructuras deberán ser comprendidas dentro del alcance de Ia invención.