CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere a un frasco vial farmacéutico que posee dos aberturas, para ta atomización, de composiciones farmacéuticas y de bioproductos en humanos, que requieren ser reconstituidas o diluidas antes de ser usadas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Hoy día ios fármacos modernos, cuentan con diversas vías ó rutas de administración en humanos. Son ejemplos de vías de administración comunes para composiciones de fármacos: las vías "enteral, parenteral, inhalada, transdérmíca y la tópica' (Rau's respiratory care Pharmacology 2012. Gardenhire, Douglas S.. 8a. edición, Elsevier, p.13). En la vía de administración tópica, "los fármacos pueden ser aplicados directamente a la piel o a las membranas mucosas para producir un efecto local ^* (Gardenhire, p.14). Bajo este concepto de vía de administración tópica, ía ruta íntranasal, administra fármacos directamente en ía mucosa nasal Por la propia estructura anatómica de las narinas o fosas nasales, ía administración directa de fármacos sobre su mucosa requiere sistemas específicos de administración.

En Nasal and pulmonar/ drug delivering systems. 2012. Satapara, Rahul y otros. 2012. Lambert. página 32, se menciona que las formas de dosificación nasal de los sistemas de administración de fármacos incluye cuatro grupos: "~ líquidos, que incluyen a: los catéteres de instilación nasal, las gotas nasales, tos contenedores de dosis única y a ios envases manualmente coíapsibies (squeezed bottles).

- sólidos, que incluyen a ínsufladores, a inhaladores de los polvos secos en monodosís y a los inhaladores de polvos secos en multidosis.

- semisóíidos como gel nasal.

~ inhaladores de dosis medidas, basados en oropélente o en atomizadores."

Estos últimos, tos inhaladores nasales de dosis medidas, basan su funcionamiento en el uso de uno o más vehículos o portadores diferentes. Existen los inhaladores nasales de dosis medidas que usan propelente presurizado como vehículo o portador e inhaladores atomizadores nasales (nasal sprays) basados en un vehículo o portador acuoso.

Los actuales atomizadores nasales contienen y administran composiciones farmacéuticas en forma líquida o acuosa, es decir, se utilizan tanto en soluciones como en suspensiones. Estos atomizadores nasales que contienen y administran composiciones farmacéuticas en forma líquida, frecuentemente cuentan con 5 partes fundamentales:

~ un envase contenedor que posee una abertura única. - un portador o vehículo acuoso.

- una composición farmacéutica, es decir principio activo y excipientes. - una válvula dosífícadora que firmemente acopiada a la abertura única, cierra ei envase contenedor y administra ias dosis de sus composiciones.

~ un actuador, que generalmente aunque sin ¡imitaciones a esto, en acción coordinada con la válvula dostficadora, administran las dosis. Generalmente éste actuador tiene su propia tapa protectora.

Algunos actuadores de atomizadores nasales, cuentan con sistemas de actuación muy sofisticados, con seguros para prevenir la actuación fuera de tiempo y cajas con palancas de actuación. No obstante esta sofisticación, su envase contenedor, es un frasco viaí farmacéutico fabricado en vidrio, de estructura general extema totalmente convencional y que posee una abertura única. Es ejemplo, el producto Veramyst® en Estados Unidos de America ó Avamyys2A® en México, Fluticasona Furoato, que cuenta con un actuador de este tipo. Verarnyst® y Avamyys2A® son marcas registradas de la corporación GSK plc y/o sus subsidiarias. Los atomizadores nasales que administran composiciones líquidas o acuosas, ya sea en solución o suspensión, usan generalmente frascos viales de calidad farmacéutica ó envases muy semejantes entre sí en su estructura externa general y siempre poseen una abertura única.

El frasco vial se fabrica de diversos materiales, como es el vidrio de calidad farmacéutica en sus diversas clases y colores. Existe también la posibilidad de contar con diversos recubrimientos como los siliconados o de otros polímeros para mejorar las características de aislamiento y resistencia de estos contenedores de vidrio farmacéutico. Asimismo, el frasco viaí de calidad farmacéutica, se puede fabricar en diferentes polímeros de calidad farmacéutica. Son ejemplos de estos polímeros: el polietiieno o PE, el polietiientereftaiato o PET, eí polietíleno de baja densidad y el copollrnero de olefína cíclica o cicloolefina, todos ellos de calidad farmacéutica. Las actuales composiciones farmacéuticas de administración intranasaí, son básicamente de dos tipos: presurizadas y no presurízadas. Las presurizadas utilizan oropelente como vehículo portador, que genera un aerosol presurízado. Las no presurizadas, incluyen actualmente aunque sin limitación a esto, a todas las composiciones acuosas y a los polvos secos. Composiciones presurizadas.

Las composiciones farmacéuticas para administración por la ruta intranasaí en aerosol presurízado, por usar propetente presurízado, son generalmente empacadas aunque sin limitación a esto, en latas de aleaciones metálicas, capaces de resistir sin problemas, la presión del oropelente. Su dosificación se realiza con una válvula de dosis medidas y su actuador; la válvula dosíficadora está firmemente asegurada a la abertura única de la lata metálica. Al conjunto de la lata, válvula dosíficadora y actuador, se les conoce en la industria farmacéutica mundial como aerosoles presurizados nasales, que es traducción del Inglés "presurized nasal aerosols". En este caso, se trata de aerosoles presurizados de dosis medida para uso intranasaí.

Composiciones no presurizadas:

Éstas comprenden a las composiciones en polvos seco, que requieren aditamentos especíales para ser administradas y las composiciones líquidas o acuosas que usan válvulas atomizadores como su base para ser administradas por medio de atomizadores nasales.

Las composiciones farmacéuticas que usan ios atomizadores nasales tienen que ser acuosas o líquidas, ya sea en solución o en suspensión para ser dispensadas por sus válvulas atomizadoras de dosis medidas y también porque, usan los actuales frascos viales que poseen una abertura única.

La razón para lo anterior es que, usando los actuales frascos viales de una abertura única, no es posible el envasado y ¡a administración de composiciones farmacéuticas para la vía íntranasal de formas físicas sólidas, ya sea en polvo, granulo, o bien en forma de cristales o liofilizados en polvos finos, que requieran su reconstitución antes de ser usadas. Asimismo al usar frascos viales de una abertura única, no es posible el envasado y la administración de composiciones líquidas que requieran ser diluidas antes de ser usadas.

Los frascos viales de dos aberturas y una cámara contenedora única útil para la atomización de fármacos que requieren ser reconstituidos o diluidos, antes de su aplicación motivo de la presente invención, difieren significativamente deí dispositivo descrito en la patente U.SA, número 4,607,671 ; dicho dispositivo consiste de un frasco vial de una sola abertura y que requiere de un segundo contenedor para el proceso de reconstitución. Además, el dispositivo reclamado por esta patente U.S.A., número 4,607,671 es el dispositivo en sí mismo y no el frasco vial. El motivo de la presente invención reclama propiedad exclusivamente sobre el frasco vial de dos aberturas con una cámara contenedora única. En la presente invención, todos tos posibles dispositivos para reconstitución son simples tapones para frasco vial fabricados de material resiliente, engargolados por sus casquíllos metálicos, sobre tos que esta invención no hace ningún reclamo reivindicatorio.

Actualmente existen en eí mercado sistemas de reconstitución para frascos viales que poseen una abertura única y que usan válvulas atomtzadoras, mediante la utilización de un adaptador de espiga para vial, que permite la reconstitución en el interior, separando eí interior del frasco vial en dos cámaras contenedoras del frasco vial en cuestión, como la descrita en la patente Ü.S.A., número 6,269,976. En la patente U.S.A., número 4,607,671 se divulga un dispositivo de reconstitución de fármacos en un frasco vial con un líquido en una segunda cámara.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS DE ESTA INVENCIÓN

La figura 1 es una representación de un corte longitudinal del frasco vial farmacéutico que posee dos aberturas, en donde son: abertura principal (1); labio de la abertura principal (2); cuello de la abertura principal (3); hombro del cuerpo (4); abertura secundaria perpendicular al eje vertical del frasco vial (5); labio de la abertura secundaria (6); cuello de ía abertura secundaria (7); contenedor del cuerpo (8); piso o fondo (9); pared (10); cámara contenedora única (11).

La figura 2 es una representación de un corte longitudinal medio del frasco vial farmacéutico que posee dos aberturas, se ilustran el eje vertical piso-abertura principal (11); y el eje central de la abertura secundaria (12). En esta modalidad se ilustra la posición a 90* del eje central de la abertura secundaria (5), respecto al eje vertical piso-abertura principal. Otras estructuras ya numeradas y descritas en la figura 1 , respetan su orden numérico. La figura 3 es una representación de un corte longitudinal medio del frasco vial farmacéutico que posee dos aberturas, se ilustra el eje vertical piso-abertura principal (11); en otra modalidad, la abertura secundaria (51) y su eje central (121 ) están a un ángulo menor de 46° respecto al eje vertical piso-abertura principal; el labio de la abertura secundaria de esta modalidad (61 ); cuello de la abertura secundaria de esta modalidad (71).

La figura 4 es una representación de un corte longitudinal medio vista frontal del frasco vial farmacéutico que posee dos aberturas, en esta modalidad, ambas aberturas tienen rosca, en donde son: abertura principal (1); rosca de la abertura principal (13); cuello de la abertura principal (3); hombro del cuerpo (4); abertura secundaria (5) perpendicular ai eje vertical piso-abertura principal (11); rosca de la abertura secundaria (14); cuello de la abertura secundaria (7); contenedor del cuerpo del frasco vial (8); fondo o piso del frasco vial (9); y cámara contenedora única (10). La figura 5 es una representación de un corte longitudinal del frasco vial que tiene dos aberturas, en otra modalidad cuya abertura principal tiene labio, mientras su abertura secundaria tiene rosca, y en donde son: abertura principal (1 ); labio de la abertura principal (2); cuello de la abertura principal (3); hombro del cuerpo (4); abertura secundaria (5), perpendicular al eje vertical del frasco vial (11); rosca de la abertura secundaria (14) cuello de la abertura secundaria (7); eje central de la abertura secundaria (12); contenedor del cuerpo (8); piso o fondo (9); y cámara contenedora única (10). ta figura 6 ilustra la representación exterior def frasco víaí que tiene dos aberturas y ambas aberturas tienen labio. Ésta modalidad tiene el contenedor del cuerpo de forma exterior cilindrica (81 ); y su hombro del cuerpo tiene forma exterior ligeramente redondeada (41 ). Las otras estructuras son numeradas de acuerdo a las figuras anteriores.

La figura 7 ilustra la representación exterior del frasco vial que tiene dos aberturas, de la abertura principal (1), tiene rosca (13); el hombro del cuerpo es ligeramente redondeado (41 ) y (a abertura secundaria (5) tiene labio (6); esta modalidad tiene el contenedor del cuerpo de forma exterior cilindrica (81 ). Las otras estructuras son numeradas de acuerdo a ias figuras anteriores.

La figura 8 ilustra la representación exterior del frasco víal que tiene dos aberturas y cuya forma exterior del contenedor del cuerpo está compuesta de dos caras laterales planas y dos caras cóncavas (82); la abertura principal (1 ), tiene labio (2); y la abertura secundaria (5) también tiene labio (6); la forma exterior del hombro del cuerpo está compuesta por cuatro caras bien definidas (42).

La figura 9, es una representación que muestra tres vistas A) posterior, B) lateral y C) superior, de un frasco vial con dos aberturas. La abertura primaria (1 ) tiene labio y cuello; la abertura secundaria (5) también tiene labio y cuello propios. Tiene el hombro del cuerpo formado por cuatro caras bien definidas (42); y su contenedor del cuerpo (82) tiene cuatro caras dos de ellas laterales prismáticas y cara anversa y reversa cóncavas. Es la cara reversa la que se comunica con la abertura secundaria. Figura 10, es una representación del frasco vial de dos aberturas y otros componentes por separado de una primera modalidad de atomizador nasal. En esta modalidad, el frasco vial de dos aberturas tiene labio en ambas aberturas y contenedor dei cuerpo de forma exterior cilindrica (15), en la abertura principal (1 ) se integran: la válvula atomizadora de dosis medidas (17), su actuador (18) y tapón (19); en fa abertura secundaria (5), se integran: un tapón para frasco vial fabricado de material resiliente (20) y su caequillo metálico (21) para engargolar.

La figura 11, es una representación del frasco víal de dos aberturas y otros componentes por separado de una segunda modalidad de atomizador nasal. En esta modalidad, que utiliza como componente, el frasco vial farmacéutico de dos aberturas cuyo contenedor dei cuerpo tiene forma exterior compuesta por caras anversa y reversa cóncavas y dos caras laterales prismáticas (16), este frasco vial de dos aberturas tiene labio en ambas aberturas. En la abertura principal (1 ) se integran: la válvula atomizadora de dosis medidas (17), su actuador (18) y tapón (19); en la abertura secundaria (5), se integran: un tapón para frasco vial fabricado de material resiliente (20) y su casquillo metálico (21 ) para engargolar.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Algunos de los más importantes objetivos de la terapéutica moderna referentes a la eficacia y seguridad, pueden ser alcanzados a través de la utilización de ía ruta de administración intranasal de diversos fármacos. Esto es porque la ruta de administración intranasal de fármacos, ofrece dos grandes posibilidades terapéuticas: la primera posibilidad, es ser una ruta directa para tratamientos locales, tópicos o in situ, cuyos órganos blanco son las mucosas irrtranasales y rinosinusates, utilizando dosis mínimas para ello. La segunda posibilidad, es ía de ser ruta de acceso para fármacos sístémícos, con tejidos y órganos diana, muy diferentes a la mucosa nasal ó a la cavidad nasal. Gardenhíre, D. S. et ai. páginas 12-14, señala que "un tratamiento tópico, es aquel que se aplica en la piel ó en las membranas mucosas para lograr un efecto terapéutico". En este caso, la aplicación del fármaco es directamente sobre la mucosa nasal.

En el artículo Nasa! and pulmonary drug deitvering systems. 2012, Satapara, Rahul y otros. 2012. Lambert página 4, se menciona "el amplio interés en la ruta intranasal para propósitos terapéuticos, más allá de la mera administración tópica de fármacos nasales, surge de las características anatómicas y fisiológicas particulares de la cavidad nasal, las cuales potencialmente brindan una rápida absorción sistémica y pronto inicio de acción".

Por lo tanto el objetivo de la presente invención, es proveer a la industria farmacéutica de un frasco vial que posee dos aberturas, que no solamente envase y administre composiciones farmacéuticas que usan la ruta intranasal, sino que adicionalmente, posee la capacidad de reconstituir o diluir, composiciones farmacéuticas y de bioproductos en su interior, manteniendo la integridad tanto del atomizador, como de la propia composición farmacéutica, asegurando la integridad del sistema envase-contenido. Estas capacidades de reconstitución o de dilución, generan posibilidades reales de creación de nuevas y muy diversas composiciones farmacéuticas y de bioproductos. La presente invención como frasco vial de caíídad farmacéutica y de bioproductos, mantiene la existencia de un piso o fondo esencialmente piano (9), así como de un hombro dei cuerpo bien definido (4), (41 } y (42).

Es el piso o fondo esencialmente piano io que le confiere la posibilidad al frasco vial que posee dos aberturas, de mantenerse erguido en la mesa o el estante, así como de ser fácilmente manejable en la mano del usuario.

El hombro del cuerpo es también una parte bien definida en el frasco vial farmacéutico y de bioproductos motivo de la presente invención, es una estructura de transición que une al contenedor del cuerpo con el cueíío de ía abertura principal. Su forma exterior puede ser variada, partiendo desde la plana perfecta, redondeada, así como la integrada por varias caras planas, convexas o concavas y combinaciones de las mismas.

Cada una de las dos aberturas de la presente invención tienen cuello propio, es decir existen en este frasco vial, el cuello de la abertura principal (3) y el cuello de la abertura secundaria (7).

El experto en el área reconocerá, que el cuello de cada una de las dos aberturas permite un espacio libre para que en la planta farmacéutica, la maquinaria de colocación, acoplado, engargolado o enroscado, puedan operar sobre éste frasco vial, sin golpear, ni rozar eí hombro ni el contenedor del cuerpo de este frasco vial, Cada una de las dos aberturas de la presente invención cuenta con su propio borde distal exterior, que permiten, incorporar aditamentos para cierre, cierre y paso, así como para administración en dosis medida. Este borde distal exterior tiene dos opciones: - es un labio (2) y (6).

- es una rosca (13) y (14).

El labio le permite a su abertura en cuestión, el engargolado o acoplado de elementos adicionales como son: una válvula atomizadora de dosis medidas, o bien un tapón para frasco vial, firmemente engargolado con su casquiilo metálico. El labio es una prominencia exterior regular, de forma exterior c&ndrica perfecta, localizada en la parte distal, de una o de ambas aberturas del frasco vial de ¡a presente invención, es distinguible fácilmente, al final del cuello de su abertura correspondiente.

Una modalidad de la presente invención es que tiene, tiene sus dos aberturas con labio (figuras 1 , 2 y 3). En otra modalidad de la presente invención, cada una de las dos aberturas tiene rosca, en lugar de tener labio (figura 4). Otra modalidad tiene una de las dos aberturas con rosca, mientras que otra abertura tiene labio (figura 5). la rosca (13) y (14) es también una prominencia exterior alrededor de la abertura, pero ahora su forma es ia de un hilo único helicoidal y no de cilindrico perfecto.

El experto en la materia reconocerá que esta rosca en las aberturas de ia presente invención, le permite la fijación de otros elementos por enroscado, tales como pueden ser, las válvulas atomizadores de dosis medidas y tapas metálicas roscadas, que al enroscarse por giros a las roscas del frasco vial de ia presente invención, cierran sus aberturas en la planta farmacéutica.

Es importante destacar que en ia presente invención, la incorporación de una segunda abertura útil y práctica no modifica en lo absoluto a la cámara contenedora única del frasco vial convencional. Es decir, la presente invención mantiene la existencia de una cámara contenedora única (10) y en ningún momento, por ningún motivo, ni bajo ningún procedimiento, se genera más de una cámara contenedora en el interior del presente frasco vial que posee dos aberturas.

La cámara contenedora única es todo el espacio interior dentro de la pared del frasco vial de dos aberturas motivo de la presente invención. Este espacio interior incluye por supuesto, a los espacios dentro de los cuellos de cada una de las aberturas y desde luego dentro de la totalidad interior del contenedor y hombro dei cuerpo. La cámara contenedora única, comunica entre sí a ambas aberturas del frasco vial del la presente invención.

El experto en la materia reconocerá que de toda ésta cámara contenedora única, la industria utiliza como envase aunque sin limitación alguna en esto, al espacio exclusivo dentro del contenedor del cuerpo (8), (81 ) y (82), que es la parte del frasco vial con mayor volumen contenedor. Aunque sin limitación alguna en esto, no se usan como contenedor, los espacios en el interior de los cuellos de los frascos viales.

El contenedor del cuerpo comienza donde termina el hombro dei cuerpo hasta el piso o fondo esencialmente piano. Puede tener forma exterior cilindrica perfecta; oval; cúbica, trapezoide, con caras planas, convexas o cóncavas y combinaciones de las mismas.

El experto en la materia reconocerá que ia pared del contenedor del cuerpo en su parte exterior, aunque sin limitación alguna en esto, es el sitio más común en la industria, para el etiquetado farmacéutico de los frascos viales motivo de ia presente invención. Dada la muy variada forma exterior posible de¡ contenedor del cuerpo en eí frasco vial de dos aberturas de esta invención, su parámetro de medición es su perímetro exterior. Este se mide en la parte exterior del contenedor del cuerpo, inmediatamente abajo o arriba de la abertura secundaria. De existir diferencias entre ambas medidas, ei dato oficial será la medida mayor entre ambas.

El frasco vial de motivo de ía presente invención, mide en su perímetro exterior del contenedor del cuerpo de 50 a 130 milímetros.

En el frasco vial farmacéutico que tiene una abertura única, su denominación y ubicación física es muy obvia y sencilla, sin embargo en la presente invención ai existir al mismo tiempo dos aberturas prácticas y operativas, se hace necesario denominar y ubicar físicamente a cada una de ellas en este nuevo frasco vial. La abertura principal (1 ) se ubica físicamente en el hombro del cuerpo, en posición completamente opuesta al piso o fondo que es esencialmente plano del frasco vial motivo de la presente invención. Esta posición física de la abertura principal totalmente opuesta al piso o fondo plano, genera ía existencia de un eje vertical piso-abertura principal (11 ).

La abertura principal del frasco vial de dos aberturas, tiene varias funciones:

- es la vía de ingreso acceso de la composición farmacéutica o de bioproducto hacia la cámara contenedora única, antes de contar con cualquier aditamento adicional engargolado, acoplado o roscado en esta.

- es la abertura a través de la cual, se realiza la atomización en dosis medidas de la composición farmacéutica o de bioproducto, después de haber sido reconstituida o diluida. El parámetro de medida de la abertura principal es su diámetro exterior. El diámetro exterior de la abertura principal se mide, desde eí exterior de su labio o en su caso, desde el exterior de su rosca. El diámetro exterior de la abertura principal del frasco víal farmacéutico motivo de la presente invención mide de 12 a 21 milímetros.

Sí ía abertura principal tiene labio (2), es decir que no tiene rosca (13), ei parámetro de medición de este labio será su altura. La aftura del labio de la abertura principal se mide por su parte exterior, desde la parte distal de ¡a abertura, hasta donde este borde uniforme termina para unirse a su respectivo cuello.

La altura del labio de la abertura principal se mide sobre la parte exterior del labio, siguiendo la dirección del eje vertical piso-abertura principal, en la presente invención mide de 3 a 6 milímetros.

La abertura principal tiene siempre cuello propio, que es denominado en la presente invención como cuello de la abertura principal (3). Este cuello de ia abertura principal es de forma exterior cilindrica y sus parámetros de medición son dos:

~ el diámetro exterior del cuello de la abertura principal.

- el largo del cuello de la abertura principal.

Ei diámetro exterior del cuello de la abertura principal se puede medir en cualquier punto del mismo, donde no exista interferencia del labio o bien de la rosca, ya que al tratarse de una estructura de forma cilindrica su medida es uniforme.

En el frasco vial farmacéutico motivo de la presente invención, el diámetro exterior del cuello de la abertura principal mide de 8 a 17 milímetros- Por otro lado, ei largo del cuello de ia abertura principal puede no ser uniforme, ya que en ciertas modalidades de frasco vial con dos aberturas con hombro del cuerpo con forma exterior irregular, o bien por presencia opcional de la rosca, la medida del largo del cuello de la abertura principal no siempre sería la misma, De este modo cuando existan más de una medida de largo del cuello de la abertura principal, su medida oficial será la mayor de éstas, desde el hombro del cuerpo hasta el labio sin incluir a este último, o bien hasta el límite de la abertura principal, no obstante ia presencia de la rosca.

En el frasco vial farmacéutico motivo de la presente invención, el largo del cuello de la abertura principal mide de 3 a 20 milímetros.

La abertura secundaria (5) del frasco vial motivo de la presente invención, se ubica sobre la pared del contenedor del cuerpo (8), con su eje central de la abertura secundaria (12) en posición transversal de 30° a 90° grados respecto al eje vertical písosabertura principal (11 ), (figuras 2 y 3).

El parámetro de medida de la abertura secundaria es también su diámetro exterior. El diámetro exterior de la abertura secundaria se mide desde el exterior de su Sabio o en su caso desde el exterior de su rosca. El diámetro exterior de la abertura secundaria del frasco viaí farmacéutico motivo de la presente invención mide de 12 a 21 milímetros.

Sí la abertura secundaría tiene labio (6), es decir no tiene rosca (14), el parámetro de medición de este labio será su altura. La altura del labio de la abertura secundaria se mide por su parte exterior, desde la parte distal de su abertura, hasta donde este borde uniforme termina para unirse ai contenedor del cuerpo. La altura del labio de la abertura secundaria se mkte sobre la parte exterior del labio, siguiendo la dirección del eje central de la abertura secundaria, en ía presente invención mide de 3 a 6 milímetros.

La abertura secundaria tiene siempre cuello propk>, que es denominado en ia presente invención como cuello de fa abertura secundaria (7). Este cuelfo de la abertura secundaria es de forma exterior cilindrica y sus parámetros de medición son dos:

- el diámetro exterior del cuello de la abertura secundaria.

- el largo del cuello de la abertura secundaria.

El diámetro exterior del cuello de la abertura principal se puede medir en cualquier punto del mismo, ya que ai tratarse de una estructura de forma cilindrica su medida es uniforme.

En el frasco vial farmacéutico motivo de la presente invención, el diámetro exterior del cuelío de la abertura secundaria mide de 8 a 17 milímetros

Por otro lado, el largo del cuello de ia abertura secundaria puede no ser uniforme, ya que en ciertas modalidades de frasco vial con dos aberturas la forma cilindrica del contenedor del cuerpo con forma exterior cóncava o irregular, o bien rosca, ia medida del largo del cueilo de ía abertura secundaria no siempre sería la misma. De este modo cuando existan más de una medida de largo del cuello de la abertura secundaria, su medida oficial será ia mayor de éstas, desde el contenedor dei cuerpo hasta el labio sin incluir a este último, o bien hasta el límite de la abertura secundaria, no obstante la presencia de rosca.

En el frasco vial farmacéutico motivo de ía presente invención, el largo del cueilo de la abertura principal mide de 3 a 20 milímetros. La abertura secundaria incorporada al frasco vial farmacéutico tiene diversas funciones, ya que no solo es capaz de permitir el ingreso de composiciones farmacéuticas y de bioproductos sólidas, semisólidas, en geí, sino también se adapta con el medio de cierre y paso, para ingresar un agente reconstituyente farmacéuticamente aceptable hasta ia cámara contenedora única, para reconstituir o diluir dichas composiciones farmacéuticas o de bioproducto antes de ser administrabas.

En el caso de las composiciones farmacéuticas o de bioproductos líquidas, esta abertura secundaria, permite su ingreso hasta la cámara contenedora única, así como también, su dilución antes de ser administrables.

La existencia de la abertura secundaria, permite un segundo acceso para acopiar un aditamento adicional, por ejemplo una jeringa con aguja. Es así que la abertura secundaria permite que sea introducido el agente reconstituyente o diluyente hasta la cámara contenedora única, donde entrará en contacto con la composición farmacéutica envasada dentro de éste.

Para realizar ía reconstitución o de dilución de la composición farmacéutica o de bioproducto, envasada en el frasco vial motivo de la presente invención, la abertura secundaria tiene engargolados, enroscados, sus propios elementos del medio de cierre y paso correspondientes. El experto en la materia, reconocerá que los elementos del medio de cierre y paso, para la el proceso de reconstitución o de dilución de los ingredientes de las composiciones farmacéuticas son de dos tipos; la combinación de tapón para frasco vial fabricado de material resiliente (20), con un casquíllo metáíico (21 } o bien tapa metálica para su engargolado o enroscado en la abertura secundaria; y la combinación de válvula de cierre y paso tipo "luer", para uso con jeringa sin aguja, con su casquüfo metálico o tapa metálica para su engargolado o enroscado en la abertura secundaria.

El experto en la materia también reconocerá que aunque hay varias posibilidades, ia mejor combinación de elementos para ía reconstitución o la dilución, es la combinación de tapón para frasco vial fabricado de material resiiiente farmacéuticamente aceptable y casquillo metálico o tapa metálica roscada, firmemente engargolado o enroscada al labio o rosca de la abertura secundaria de este frasco vial de dos aberturas.

La combinación del tapón para frasco vial fabricado de material resiiiente y su casquillo metálico o tapa metálica roscada, siempre deja registro de su uso, al tener que quitar el selio del casquillo metálico o de la tapa metálica para realizar el acoplamiento con fa jeringa, mientras que esto no siempre ocurre en la combinación de válvula de cierre y paso con casquillo metálico.

Por lo tanto, la presente invención emplea como medio de cierre y paso, la combinación de tapón para frasco vial, fabricado de material resiliente y su casquillo metálico o tapa metálica, engargolado o enroscado a la abertura secundaria, para realizar la reconstitución o la dilución de las composiciones farmacéuticas.

El cuerpo del frasco vial de dos aberturas cuenta con estructuras semejantes a las del frasco vial de abertura única, es decir, un cuerpo con piso o fondo esencialmente piano y bien definido, hombro del cuerpo con forma exterior bien definida, que une el contenedor del cuerpo con el cuello de la abertura principal. El contenedor del cuerpo (8), (81 } y (82), del frasco viai de la presente invención, comienza donde termina el hombro del cuerpo, hasta el piso o fondo plano. Puede tener forma exterior muy diversa que va desde (a forma cilindrica perfecta y la ovaf, pasando por la formada por caras piañas, convexas o cóncavas y cualquier combriacíón de las mismas.

Para hacer práctico y ergonómico el tamaño del frasco vial de la presente invención, su aitura totaí mide de 35 a 66 milímetros. Esta altura total se mide, siguiendo el eje verticai piso-abertura principal, desde ei piso o fondo, hasta ei límite distal de la abertura principal.

Ai igual que en el frasco vial farmacéutico de abertura única, el frasco vial farmacéutico que posee dos aberturas motivo de la presente invención, puede ser fabricado usando los siguientes materiales siempre con calidad farmacéutica: vidrio, poltetiieno, poíietileno de baja densidad, políetiientereftaiato, polipropileno, cloruro de poiivínilo o pvc, el copolímero de olefina cíclica o cicloolefina, así como cualquier otro material conocido en el estado de la técnica.

Los materiales de calidad farmacéutica muy útiles en la fabricación de los frascos viales motivo de la presente invención, pueden ser claros o transparentes, así como también de cofor ámbar en sus muy diferentes tonalidades.

El experto en la fabricación de frascos viaies de calidad farmacéutica, reconocerá que ios materiales mencionados como posibles para la fabricación del presente frasco viai de dos aberturas, usan aunque sin limitación alguna en esto, maquinaria, herramientas, técnicas de inyección y de moldeado, conocidos en el estado de la técnica.

Para su lavado y esterilización, los frascos viales que poseen dos aberturas motivo de la presente invención, se adaptan a las técnicas y maquinaria conocida en el estado de la técnica. Ei experto en ía materia reconocerá que, el ingreso de fas composiciones farmacéuticas y de bioproductos sólidas, semisólídas, en gel o bien líquidas, hacía eí interior de ios frascos víales motivo de la presente invención, se realiza con las técnicas, áreas, condiciones y maquinaria, comunes en el estado de la técnica. Los frascos viales que poseen dos aberturas motivo de ía presente invención, se adaptan como dosificadores de dosis medida, con la incorporación de una válvula atomizadora de dosis medidas (17), con su acíuador (18) y tapón (19) (figuras 10 y 11), para atomizar ía composición farmacéutica o de bioproducto, después de ser reconstituida o diluida. Asimismo, los frascos víales que poseen dos aberturas motivo de ía presente invención, además comprenden: un tapón para frasco viaí (20), fabricado de material resiliente engargolado por su casquillo metálico (21) (figuras 10 y 11), o bien enroscado con una tapa metálica roscada a (a abertura secundaria; y una composición farmacéutica o de bioproducto en estado físico sólido, semisólido, en gel o bien líquido, que requiere ser reconstituida o diíuída para ser administrabíe y luego atomizada.

La presente invención engargola, acopia o enrosca firmemente en su abertura principal, válvulas atomizadoras de dosis medidas, que comprenden válvulas de amplio rango de dosis, aunque sin limitación alguna en esto, administran de 50 a 140 microlitros por actuación y tienen medidas comprendidas de 13 a 21 milímetros. Sus actuadores y los tapones para estos actuadores, corresponden en tamaño a sus respectivas válvulas atomizadoras.

El experto en la materia reconocerá que el frasco vial de dos aberturas motivo de la presente invención, es muy propio y se adapta con la maquinaria y herramientas de rutina, para la colocación y el engargoíamíento o acoplamiento o enroscado, de ías válvulas atomizadores que se fijan firmemente a ía abertura principal. La válvula una vez fija, puede recibir su actuador y tapón; también con maquinaria y herramienta de rutina, los actuadores son fijados a éstas, guiando las bases de los actuadores sobre los pistilos de las válvulas. Los tapones de los actuadores, se colocan al fina) de esta etapa sobre los pistilos de sus respectivos actuadores.

El experto en la materia reconocerá que, el frasco vial de dos aberturas motivo de ta presente invención es muy propio y se adapta con ía maquinaria y herramientas de rutina, para la colocación de los tapones fabricados de material resiliente en la abertura secundaria. Ya colocado el tapón fabricado de material resiliente, también con maquinaria y herramienta de rutina, éste tapón es engargolado o enroscado a la abertura secundaria por casquillos metálicos o por tapas metálicas roscadas.

La presente invención, es muy propia y se adapta para engargolarle firmemente ai labio, o bien enroscarle a la rosca de la abertura secundaria, tapones para frasco vial fabricados de material resiliente colocados en esta, usando casquillos metálicos o bien tapas metálicas roscadas. Aunque sin limitación alguna en esto, los tapones para frasco vial y los casquillos metálicos o las tapas metálicas roscadas, corresponden a medidas comprendidas de 13 a 20 milímetros.

El experto en la materia reconocerá que el tapón para frasco vial fabricado de material resiliente, colocado y engargolado o enroscado con su casquilio metálico o tapa metálica roscada, a la abertura secundaria de la presente invención, comprende a uno de butilo, clorobutifo, bromobutilo, isopreno, caucho, silicón, cíorobutilo/isopreno o butilo/poiitetrafíouroetiíeno, así como de cuaiquíer otro material descrito en ei estado de la técnica.

Ei frasco vial de uso farmacéutico de dos aberturas, es totalmente apto y propio para: ingresar en su cámara contenedora única, reconstituir o diluir y atomizar, composiciones farmacéuticas y de bioproductos sólidas, semísólidas, en gel y líquidas que requieren la reconstitución de sus ingredientes, antes de ser administrabas. Asimismo para cerrar sus aberturas con sus respectivos aditamentos, después de ingresar la composición a la cámara contenedora única. Dichas composiciones incluyen uno o más principios activos en estado físico sólido, semisólido y en gel, o bien liquido, para ser reconstituidos o diluidos antes de ser administrabíes. La innovación de ia presente invención, le permite a este novedoso frasco viaí que su abertura principal tenga una válvula atomízadora de dosis medidas firmemente engargolada, acoplada o enroscada, que así la cierran integrándole después su respectivo actuador y tapón, mientras que su abertura secundaría, puede tener al mismo tiempo, ios elementos del medio de cierre y paso, que consiste en la combinación de un tapón para frasco vial fabricado de material resiliente farmacéuticamente aceptable y casquiílo de aleación metálica o bien una tapa metálica roscada que lo engargola o enrosca firmemente.

De esta manera, ía reconstitución o dilución de la composición farmacéutica o de bioproducto, ingresada en estos frascos viales de dos aberturas, cuando sus dos aberturas están ya cerradas con sus respectivos aditamentos, es posible a través de ia abertura secundaria con la ayuda de jeringa con aguja estériles y un agente reconstituyente o diluyente farmacéuticamente aceptable y también estéril, mientras que la atomización, se realiza por las actuaciones de la válvula atomizadora funcionando en coordinación con su actuador, después que ía composición ha sido reconstituida o diluida, ta posibilidad de que este innovador frasco vial de uso farmacéutico de dos aberturas y una cámara contenedora única, pueda ingresar composiciones farmacéuticas y de bíoproductos en estado físico sólido, semísóíido, o en gei, que son administradas de manera intranasaí y que requieren ser reconstituidas o diluidas antes de ser usadas, permite con eiio prolongar ios tiempos de ía vida de anaqyeí de las propias composiciones, Otro beneficio de los frascos viales motivo de la presente invención es ía posible disminución de ía incorporación de agentes conservadores en las composiciones farmacéuticas, como el cloruro de benzalconio, que es frecuentemente empleado en los actuales atomizadores nasaies. De este modo, se íogra una disminución de ios riesgos de desarrollo de hipersensibiüdad o alergia en los pacientes que usan ías composiciones así envasadas, reconstituidas o diluidas, antes de ser administrares. Para eí caso de composiciones farmacéuticas o de bíoproductos que comprenden principios activos de poca estabilidad farmacéutica y que, requieren refrigeración durante su vida útil, es importante destacar que tas composiciones farmacéuticas reconstituidas o diluidas y administrares en los frascos víales motivo de la presente invención, son totaímente compatibles con la refrigeración, pues ninguno de los elementos del frasco vial de la presente invención se contraponen a ello.

Las composiciones farmacéuticas y de bioproducto que requieren ser reconstituidas o diluidas antes de ser usadas, incluyen uno o varios principios activos así como a otros ingredientes diferentes y/o excipientes farmacéuticamente aceptables. Dentro de este grupo de otros ingredientes diferentes a ¡os principios activos, también (¡amados excipientes, las composiciones que requieren reconstitución antes de ser usadas, pueden incluir agentes solubiiizadores, de tonicidad, suspensantes, reguladores de pH, gelificantes, mejoradores de la absorción, conservadores, antioxídantes, humectantes y surfactantes descritos ampliamente en la farmacopea internacional.

El ingreso hasta la cámara contenedora única, de las composiciones farmacéuticas y de bbproductos que requieren ser reconstituidas o diluidas antes de ser administrables, en los frascos viales de dos aberturas motivo de ta presente invención así como el cerrado de sus aberturas, se describe a continuación: El experto en ía materia reconocerá que las composiciones farmacéuticas y de bbproductos, en estado físico sólido, por su propia rmturaleza poseen menor reactividad química y son de mayor estabilidad farmacéutica, en comparación con las composiciones acuosas.

El frasco víai motivo de la presente invención, es muy propio y está adaptado ai ingreso de las composiciones farmacéuticas sólidas, sem ¡sólidas o en gel, o bien líquidas que requieren ser reconstituidas o diluidas antes de administrables, así como también al cerrado de su abertura principal con su válvula atomizadora con actuador y tapón y al cerrado de su abertura secundaria con ¡os elementos del medio de cierre y paso, en áreas estériles, con condiciones de atmósfera normal, sin ei uso de atmósfera no oxidante o enriquecida con Nitrógeno, Argón, o cualquier otro elemento o gas inerte o noble no oxidante. Bajo condiciones de atmosfera de trabajo normal, en un área el ingreso de la composición hasta la cámara contenedora única y el cerrado de las aberturas deí frasco vial estéril se realiza con la secuencia que incluye:

- lavar y esterilizar los frascos viales motivo de la presente invención;

~ a través de ia abertura principal, se ingresa la composición farmacéutica o de bíoproducto correspondiente en estado sólido, semisóíido, en gel, o bien líquido, hasta su cámara contenedora única:

- colocar y engargolar o acoplar o roscar en la abertura principal, su válvula atomízadora con su correspondientes actuador y tapón:

- y colocar el tapón para frasco vial, fabricado de material resiliente en la abertura secundaria, engargolándolo o roscándolo a esta, con su caequillo metálico o bien con su tapa metálica roscada.

Inmediatamente después de esta etapa, el frasco vial de la presente invención pasa a su encartonado final y le son incorporados: el agente reconstituyente o diluyente líquido farmacéuticamente aceptable y estéril, envasado en su propio frasco vial que posee una abertura única y que está cerrado por un tapón de frasco vial fabricado de material resiliente, engargolado con un casquillo metálico; también se adicionan en este encartonado final, una jeringa con aguja ambas estériles y un instructivo de uso. El frasco vial de la presente invención, pasa toda su vida de anaquel encartonado de esta manera.

Por reconstitución se entiende en la presente invención, a la disolución o suspensión requerida por las composiciones farmacéuticas, que por su inicial estado físico sólido, semisóíido o en gel, así lo requieren siempre, antes de poder ser administrables mediante atomizaciones de dosis medidas. Por dilución se entiende en la presente invención, al abatimiento de la concentración, requerida por las composiciones farmacéuticas y de bioproductos, que por su inicial estado físico líquido así io necesiten, antes de poder ser admínistrables mediante atomizaciones de dosis medidas,

El frasco vial de ia presente invención se adapta para reconstituir y diluir las composiciones farmacéuticas y de bioproductos ingresadas en su cámara contenedora única y cuando sus dos aberturas fueron ya cerradas con su válvula atomizadora con actuador y tapón y el medio de cierre y paso, primero, cuando un agente reconstituyente o düuyente farmacéuticamente aceptable, es introducido a través de la abertura secundaria, que es la parte específica del frasco vial, de ia presente invención, adaptada para este fin.

Con la ayuda de la jeringa estéril con aguja estéril provista en el encartonado final, se extrae de su propio envase, eí agente reconstituyente o düuyente farmacéuticamente aceptable en la cantidad necesaria para tal fin. Cuando la jeringa ya está cargada con eí agente reconstituyente o düuyente, a continuación se retira el sello de seguridad del casquillo metálico o tapa metálica, sobre el tapón para frasco vial engargolado o enroscado en la abertura secundaría deí frasco víal de ia presente invención y se introduce el agente reconstituyente o düuyente contenido en la jeringa, en la cantidad necesaria hasta la cámara contenedora única.

En este punto y por primera vez, la composición farmacéutica o de bíoproducto dentro de la cámara contenedora única, tiene contacto con el agente reconstituyente o düuyente. A continuación, el frasco vial de la presente invención con su contenido, es agitado manualmente de forma vigorosa para lograr una reconstitución o dilución adecuada de la composición farmacéutica o de bioproducto, para que desde este punto la composición sea administrable y su atomización sea posible.

Por agente reconstituyente farmacéuticamente aceptable en la presente invención, se entiende a cualquier agente farmacéuticamente aceptable capaz de lograr la disolución o suspensión necesaria, para que las composiciones farmacéuticas o de bioproducto sólidas, semisólidas o en gel, puedan ser administradles por atomizaciones de dosis medidas.

Por agente dikiyente farmacéuticamente aceptable en la presente invención, se entiende a cualquier agente farmacéuticamente aceptable, capaz de lograr el abatimiento de la concentración necesaria, para que las composiciones farmacéuticas o de bioproducto en estado líquido inicial, alcancen su fase acuosa final y completa, para que puedan ser administrabíes de mejor manera, atomizadas en dosis medidas. La válvula atomizadora de dosis medidas, usada por los atomizadores que se incorporan en los frascos viales motivo de la presente invención, consiste de un aditamento que opera correctamente hasta que la composición farmacéutica está adecuadamente reconstituida o diluida. El experto en la materia reconocerá que los agentes reconstituyentes o diluyentes farmacéuticamente aceptables, muy propios y aptos para ser usados en la presente invención, incluyen agua estéril inyectable y opcionalmente incluyen otros excipientes, tales como:

- reguladores de la tonicidad.

- reguladores de pH.

- reguiadores hidrosolubles del incremento de la viscosidad. - reguiadores no hidrosolubles del incremento de ia viscosidad.

- mejoradores de la solubilidad.

~ excipientes conservadores.

- soluciones o suspensiones formadas otros excipientes descritos en ei estado de la técnica, así como por las combinaciones de dos o más, de todos tos grupos anteriores, incluyendo como ingrediente común de cualquier opción, al agua estéril inyectable.

El frasco vial farmacéutico y de btoproductos motivo de la presente invención, pasa toda su vida de anaquel en su encartonado final. A continuación, este frasco vial, permite la reconstitución o la dilución de la composición farmacéutica o de bíoproducto que ha estado en su cámara contenedora única en estado sólido, semisólído, en gel o bien líquido, para que esta sea primero admínistrable y luego se atomice manualmente.

El método para ia reconstitución o la dilución y la atomización con el frasco vial motivo de ia presente invención, de composiciones farmacéuticas y de bioproductos sólidas, semisólidas, en gel o bien líquidas, que así k> requieren antes de ser admintstrables, está caracterizado además porque comprende: primero, proveer el frasco vial motivo de la presente invención con todos sus aditamentos y contenido, provisto en el encartonado final; cargar con la jeringa con aguja estériles ambas y provista en el encartonado final, con la cantidad necesaria del agente reconstituyente o diluyente farmacéuticamente aceptable y también provisto en el encartonado final; luego, retirar el sello de seguridad del casquiiio o tapa metálica engargolado o enroscado a su abertura secundaria; a continuación, introducir el agente reconstituyente o diluyente en su interior, para que este entre en contacto directo con te composición farmacéutica o de bíoproducto en (a cámara contenedora única; posteriormente, agitar et frasco vial con todos sus aditamentos y conteniendo de manera vigorosa, para obtener con esto, una composición farmacéutica o de bíoproducto, que es a partir de este punto administrabie, en el interior de ta cámara contenedora única; y finalmente, atomizar manualmente ia composición.

Después de haber sido reconstituidas o diluidas en la cámara contenedora del frasco vial motivo de ¡a presente invención, las composiciones farmacéuticas y de bioproductos, que fueron íniciaimente sólidas, semisólidas, en gel o bien líquidas, son administrables a partir de este punto y su atomización ahora es posible.

El frasco vial motivo de la presente invención se adapta con la válvula atomizadora de dosis medidas en coordinación con su actuador, así como con ia manipulación del usuario para la atomización, de las composiciones farmacéuticas y de bioproductos ya administrables, es decir después de que estas fueron reconstituidas o diluidas.

A partir de este punto, la atomización puede llevarse a cabo en cualquier momento, sosteniendo el frasco vial motivo de la presente invención, con todos sus aditamentos engargolados, acoplados o enroscados y su composición farmacéutica o de bíoproducto ya administrabie en el interior la cámara contenedora única, de la siguiente manera:

~ colocar el dedo pulgar contra el piso del cuerpo del frasco vial y sujetar entre tos dedos anular y medio el actuador ya sin su tapón.

- agitar el atomizador vigorosamente. - colocar el actuador en posición y cerrar coordinadamente estos dedos, para una atomización local ø inmediata,

ta atomización se realiza directamente con ía manipulación del usuario, atomizando dosis medidas de 50 a 140 microütros por cada actuación, adminístrable de manera íntranasal.