Die Erfindung betrifft ein Pflaster zur Behandlung von Nagelmy¬ kosen.

Pilzerkrankungen der Nägel sind eine weit verbreitete Erschei¬ nung. In der medizinischen Fachliteratur findet man Hinweise, daß 8 % der Bevölkerung daran leiden. Hierbei spielt eine Rolle, daß in feuchter Umgebung eine relativ hohe Infektionsgefahr ge¬ geben ist (beispielsweise in Badeanstalten oder beim Tragen von Schuhen oder Schutzhandschuhen) . Es handelt sich um eine Erkran¬ kung, die nur schlecht abheilt und einer Behandlung bedarf.

Als Behandlungsmethoden gibt es die Möglichkeit, den befallenen Nagel nach entsprechender Vorbehandlung abzulösen, was aber von vielen Betroffenen wegen der damit verbundenen Unannehmlichkei¬ ten abgelehnt wird. Außerdem sind in den letzten Jahren moderne Antimykotika entwickelt worden, die auch nach oraler Einnahme gegen Nagelpilzerkrankungen wirken. Die Behandlung muß jedoch über eine lange Zeit von einigen Monaten durchgeführt werden, wobei bei der oralen Behandlung Nebenwirkungen auftreten, da der ganze Organismus mit dem Medikament in Kontakt kommt. Die Folge ist, daß der Patient die Therapie abbricht und somit die Pilzer-

krankung nicht abheilt.

Es wurden auch Lösungen und sogar Nagellack entwickelt, die pilzhemmende Wirkstoffe enthalten, um sie nur lokal am Ort der Erkrankung freizusetzen, und die damit die Nebenwirkungen der oralen Therapie nicht aufweisen. Allerdings liegt die Pilzbe¬ siedlung im Nagelbett unter der Nagelplatte (vgl. Charlet, Kos¬ metik für Apotheker, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 1989) , durch die der Wirkstoff zunächst hindurchgelan¬ gen muß. Lösungen werden zu rasch abgespült, beispielsweise beim Waschen oder Duschen, und auch ein Nagellack kann nicht genügend Wirkstoff und Permeationsförderer bzw. Enhancer aufnehmen, also Substanzen, die den Wirkstoff durch den Nagel zum Ort der Pilz¬ erkrankung schleusen. Insofern ist eine wirksame lokale Behand¬ lung bis heute ein Problem.

Erfindungsgemäß wird nun ein Pflaster zur Behandlung von Nagel- mykosen vorgeschlagen, das durch eine antimykotisch wirksame Substanz (Wirkstoff) gekennzeichnet ist, wobei Clotrimazol und Bifonazol ausgenommen sind.

Bevorzugte Ausführungsformen ergeben sich aus den Unteransprü¬ chen.

Es handelt sich dabei um ein Pflaster mit einem Antimykotikum, das auf den befallenen Nagel aufgeklebt wird. Der pilzhemmende Wirkstoff kann dazu in eine Polymermatrix eingebettet werden, die beispielsweise aus einem Acrylat-Mischpolymer besteht. Ferner können in die Matrix Substanzen eingearbeitet werden, die den Wirkstoff aus der Matrix heraus- und/oder durch den Nagel hindurchbringen können, also sogenannte Permeationsförderer oder Enhancer, die speziell proteinreiche Barrieren der Nägel beein¬ flussen, beispielsweise das Keratin.

Darüberhinaus können Zusätze zugesetzt werden, beispielsweise Aerosil bzw. für eine Acrylat-Copolymerisation übliche Ver¬ netzer, die die Klebeeigenschaften regulieren. Damit ist das System einschichtig, was den Herstellungsprozess vereinfacht.

Die Matrix kann mit einer Abdeckfolie versehen sein, damit durch die klebenden Eigenschaften der Matrix keine Beeinträchtigung beim Tragen erfolgt und die Matrix mit den in ihr enthaltenen Substanzen beim Waschen nicht abgetragen wird.

Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Pflasters ist in der Möglichkeit zu sehen, ausreichend viel Wirkstoff in die Matrix einzubetten, um den Fluß des Wirkstoffs durch den Nagel lange aufrechtzuerhalten, was eine zur Pilzbekämpfung wichtige Eigen¬ schaft darstellt.

Ein erfindungsgemäßes Pflaster kann 1,1 bis 1,7 mg Wirkstoff pro crrr enthalten, so daß auf den Nagel je nach individueller Größe in der Regel eine Dosis von 3 bis 6 mg appliziert wird. Das er¬ findungsgemäße Pflaster kann dabei so konzipiert werden, daß das Pflaster mehrere Tage auf dem Nagel verbleiben kann, was der Pa¬ tienten-Compliance entgegenkommt und die Behandlungskosten senkt.

Bei der Herstellung eines erfindungsgemäßen Pflasters wird be¬ sonderes Augenmerk auf die Auswahl der Polymere , der Per¬ meationsförderer, der Klebeeigenschaft und der Abdeckfolie ge¬ legt. Die Polymere sollen eine ausreichende Menge des Wirk¬ stoffs in gelöster Form aufnehmen und die Permeationsförderer müssen die Permeation des Wirkstoffs durch den Nagel verbessern. Die wirkstoffhaltige Klebermatrix weist erfindungsgemäß eine starke Klebkraft auf dem Nagel auf, ist nach dem Tragen jedoch abziehbar. Erfindungsgemäß wird eine kosmetisch einwandfreie Ab¬ deckfolie vorgesehen, die eine genügende Flexibilität aufweist, um sich dem Nagel gut anzupassen, auch wenn der Nagel eine unre¬ gelmäßige Oberfläche besitzt. Die Abdeckfolie besteht vorzugs¬ weise aus Weich-PVC, das insbesondere hautfarben pigmentiert ist. Auf diese Folie kann gegebenenfalls handelsüblicher kosme¬ tischer Nagellack aufgetragen werden, ohne daß dadurch die The¬ rapie der Nagelmykose beeinflußt wird.

Nachstehend wird die Erfindung durch ein Beispiel näher erläu¬ tert.

Beispiel 1

Zur Herstellung von 1.800 cm ² Pflasterfläche werden 2,5 g Mi- conazol soweit möglich in Ethylacetat unter Rühren gelöst . Man führt 0,9 g Dimethylsulfoxid zu, rührt erneut, gibt sodann 60 g einer 49,1-proz. Lösung von Durotak 901-1052 und rührt bis zu Homogenität. Danach wird auf eine beidseitig silikonisierte Polyesterfolie (75 μm Dicke) ausgestrichen, so daß die Naßfilm¬ dicke 500 μm beträgt. Nach dem Trocknen über 2 h im Trocken¬ schrank bei 60 °C und Lagerung bei 25 °C über 12 h wird mit einem Polyolefin-Film einer Dicke von 50 μm (Cotran 9722) kaschiert. Anschließend werden mit einer Stanze 4,5 cm große Pflaster ausgestanzt. Beim Applizieren schneidet der Patient das Pflaster auf die jeweilige Größe des Nagels zu.