技术领域

本发明涉及一种化合物的制备方法， 尤其涉及一种唑草酮的制备方法。

背景技术

唑草酮（又名唑草酯、唑酮草酯）化学名称为 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4-三唑小基] -4-氟苯基 }丙酸乙酯， 分子式： C ₁₅ 的三唑啉酮类除草剂：

现有唑草酮的主要制备方法有： 方法一 （WO1990002120, CN1031307C, US5125958) 以乙腈为溶剂， 摩尔量的氯化铜， 用亚硝酸叔丁酯为重氮化试剂对 5-氨基中间体进行重氮化， 然后与过量的丙烯酸乙酯反应得到唑草酮。 方法二 (WO1997007107, CN1068594, US05621112)在丙酮水溶液中， 以氯化亚铜为 催化剂， 亚硝酸钠为重氮化试剂对 5-氨基中间体盐酸盐进行重氮化并且同时与 过量的丙烯酸乙酯进行反应得到唑草酮。方法 三（WO1999019308，CN1159301C) 利用 5-位卤代的中间体在钯催化剂的存在下与链垸� ��垸酯反应， 将得到的 [1位 上有乙酰基的丙酸垸酯用次氯酸钠氯化得到目 标产物唑草酮。

方法一和方法二都属于米尔文芳基化反应 （Meerwein arylation) ，都涉及到 重氮化反应， 众所周知， 重氮化反应存在着较多的副反应， 例如重氮盐的热分 解、 卤代 （Sandmeyer 反应）、 偶联等等， 这样就会带来较多的杂质， 而目标产 物是一种粘稠状的液体， 很难通过常规的精制办法得到高含量的产品。 方法三 一方面用到了昂贵的钯催化剂， 另一方面同样存在难精制的问题。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足， 提供一种高收率、 低成本和高含量 的唑草酮的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的： 一种唑草酮的制备方法， 包 括以下步骤：

( 1 ) 将 1摩尔取代苯胺和 16〜28摩尔有机溶剂混合， 搅拌溶解， 在 0〜5°C下 通入 2.4〜3.2摩尔氯化氢后， 依次加入 4〜12摩尔丙烯酸、 0.05〜0.10摩尔氯化 亚铜、 0.3〜0.8摩尔碱金属氯化物和含有 1.2〜1.8摩尔亚硝酸钠的亚硝酸钠水溶 液， 亚硝酸钠水溶液的质量百分比浓度为 45%, 反应结束后， 蒸馏脱去有机溶 剂， 加入苯类溶剂， 依次经水洗、 酸洗和水洗， 然后减压浓缩有机层， 冷却结 晶， 抽滤， 得到 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4- 三唑—I—基]—4-氟苯基 }丙酸；

(2 )将 1摩尔步骤 1制备的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5- 氧 -1H-1,2,4-三唑 -1-基] -4-氟苯基 }丙酸、 4〜10摩尔乙醇在 0.03〜0.2摩尔酸性催 化剂存在下， 于 6〜12摩尔苯类溶剂中在回流条件下进行酯化反 应， 反应结束 后， 依次经水洗、 碱性化合物水溶液洗涤和水洗， 有机层脱尽溶剂后得到产品 唑草酮。

进一步地， 所述的碱金属氯化物为氯化锂或氯化钾； 所述苯类溶剂为苯、 甲苯或二甲苯； 所述碱性化合物为碳酸钠、 碳酸氢钠、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳 酸氢钾或氢氧化钾； 所述的酸性催化剂为浓硫酸、 三氟乙酸或对甲基苯磺酸； 所述的取代苯胺为 1_ (5-氨基 -4-氯 -2-氟苯基）-4-二氟甲基 -3-甲基 -1H-1, 2， 4- 三唑 -5- 。

本发明与现有技术相比具有的有益效果是：

1.固体状的中间体酸可以通过溶剂重结晶， 含量可以达到 98%以上。

2.利用高含量的中间体酸与乙醇在酸性催化剂� ��用下进行酯化反应，经后处 理可以得到高含量的唑草酮。

3.本方法工艺简单， 反应条件温和， 收率高， 利于工业化生产。

附图说明

图 1是唑草酮的核磁共振氢谱；

图 2是唑草酮的质谱。

具体实施方式

本发明的反应方程式为： □ ci

^H ^ ^ 陽: ^. -t -CH _H ^H,

取代繩 ¾Ίΐ i!S 。 如上式所示， 本发明唑草酮的制备方法， 步骤如下：

1、 将 1摩尔取代苯胺和 16〜28摩尔有机溶剂混合， 搅拌溶解， 在 0〜5°C下通 入 2.4〜3.2摩尔氯化氢后， 依次加入 4〜12摩尔丙烯酸、 0.05〜0.10摩尔氯化亚 铜、 0.3〜0.8摩尔碱金属氯化物和含有 1.2〜1.8摩尔亚硝酸钠的亚硝酸钠水溶液， 亚硝酸钠水溶液的质量百分比浓度为 45% , 反应结束后， 蒸馏脱去有机溶剂， 加入苯类溶剂， 依次经水洗、 酸洗和水洗， 然后减压浓缩有机层， 冷却结晶， 抽滤， 得到 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4-三唑 -1-基] -4-氟苯基 }丙酸。

该步骤中， 所述有机溶剂为丙酮或乙腈； 所述的碱金属氯化物为氯化锂或 氯化钾， 所述苯类溶剂为苯、 甲苯或二甲苯。 所述的取代苯胺为 1- (5-氨基 -4- 氯 -2-氟苯基） -4- -1,2,4-三唑一酮， 分子结构式为：

2、 将 1摩尔步骤 1制备的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5- 氧 -1H-1,2,4-三唑 -1-基] -4-氟苯基 }丙酸、 4〜10摩尔乙醇在 0.03〜0.2摩尔酸性催 化剂存在下， 于 6〜12摩尔苯类溶剂中在回流条件下进行酯化反 应， 反应结束 后， 依次经水洗、 碱性化合物水溶液洗涤和水洗， 有机层脱尽溶剂后得到产品 唑草酮。

该步骤中， 所述苯类溶剂为苯、 甲苯或二甲苯， 所述碱性化合物为碳酸钠、 碳酸氢钠、 氢氧化钠、 碳酸钾、 碳酸氢钾或氢氧化钾。 所述的酸性催化剂为浓 硫酸、 三氟乙酸或对甲基苯磺酸。

下面的实例进一步举例说明了本发明的一些特 征， 但本发明所申请保护的 内容和范围并不受下述实施例的限制。

实施例 1： 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4- 三唑—1基] -4-氟苯基 }丙酸的制备 ₃ 反应瓶中投入 1- (5-氨基 -4-氯 -2-氟苯基） -4-二氟甲基 -3-甲基 -1H-1,2,4-三唑 -5-酮 156克， 丙酮 700克搅拌溶解后， 控制在 0〜5°C， 通入 50克氯化氢， 并依 次加入丙烯酸 500克、 氯化亚铜 6克， 氯化锂 12克， 液面下滴加 45%亚硝酸钠 水溶液 115克， 加完继续搅拌反应 0.5小时， 减压脱去溶剂， 加入甲苯 lOOOmL, 分别用 300mL水洗、 300mL5%稀盐酸洗二次， 再用 400mL水洗， 然后在减压 条件下浓缩有机层， 冷却结晶， 抽滤， 烘干， 得 174克的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二 氟甲基） -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4-三唑 1基] -4-氟苯基 }丙酸， 白色固体， 含量 98.6%。

实施例 2： 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4- 三唑— i基] -4-氟苯基 }丙酸的制备

反应瓶中投入 1- (5-氨基 -4-氯 -2-氟苯基） -4-二氟甲基 -3-甲基 -1H-1,2,4-三唑 -5- 酮 156克， 乙腈 800克搅拌溶解后， 控制在 0〜5°C， 通入 50克氯化氢， 并依次 加入丙烯酸 500克、 氯化亚铜 6克， 氯化钾 11克， 液面下滴加 45%亚硝酸钠水 溶液 115克， 加完继续搅拌反应 0.5小时， 减压脱去溶剂， 加入二甲苯 lOOOmL, 分别用 300mL水洗、 300mL5%稀盐酸洗二次， 再用 400mL水洗， 然后在减压 条件下浓缩有机层， 冷却结晶， 抽滤， 烘干， 得 168克的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二 氟甲基） -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4-三唑 1基] -4-氟苯基 }丙酸， 白色固体， 含量 98.2%。

实施例 3： 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4- 三唑— 1基] -4-氟苯基 }丙酸的制备

反应瓶中投入 1- (5-氨基 -4-氯 -2-氟苯基） -4-二氟甲基 -3-甲基 -1H-1,2,4-三唑 -5-酮 156克， 丙酮 900克搅拌溶解后， 控制在 0〜5°C， 通入 54克氯化氢， 并依 次加入丙烯酸 600克、 氯化亚铜 6克， 氯化锂 8克， 液面下滴加 45%亚硝酸钠 水溶液 150克， 加完继续搅拌反应 0.5小时， 减压脱去溶剂， 加入甲苯 lOOOmL, 分别用 300mL水洗、 300mL5%稀盐酸洗二次， 再用 400mL水洗， 然后在减压 条件下浓缩有机层， 冷却结晶， 抽滤， 烘干， 得 170克的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二 氟甲基） -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4-三唑 1基] -4-氟苯基 }丙酸， 白色固体， 含量 98.5%。

实施例 4: 2-氯 -3- {2-氯 -5-[4- (二氟甲基) -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4- 三唑 -1—基]—4-氟苯基 }丙酸的制备

反应瓶中投入 1- (5-氨基 -4-氯 -2-氟苯基） -4-二氟甲基 -3-甲基 -1H-1,2,4-三唑 -5-酮 156克， 丙酮 500克搅拌溶解后， 控制在 0〜5°C， 通入 45克氯化氢， 并依 次加入丙烯酸 780克、 氯化亚铜 6克， 氯化锂 16克， 液面下滴加 45%亚硝酸钠 水溶液 95克， 加完继续搅拌反应 0.5小时， 减压脱去溶剂， 加入甲苯 lOOOmL, 分别用 300mL水洗、 300mL5%稀盐酸洗二次， 再用 400mL水洗， 然后在减压 条件下浓缩有机层， 冷却结晶， 抽滤， 烘干， 得 171克的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二 氟甲基） -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4-三唑 1基] -4-氟苯基 }丙酸， 白色固体， 含量 98.1%。

实施例 5 : 唑草酮的制备

反应瓶中投入 140克实例 1制得的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基） -4,5-二氢 — 3—甲基—5-氧 -1H-1,2,4-三唑 1基] -4-氟苯基 }丙酸， 140克乙醇， 1.9克对甲基苯 磺酸， 400克二甲苯， 回流脱水 15小时， 蒸馏回收乙醇后， 室温下先用 200克 水洗后， 再用 200克 4% (质量浓度， 下同） 氢氧化钠水溶液洗涤， 最后用水洗 后， 有机层减压脱尽溶剂， 得到产品唑草酮， 外观为淡黄色透明粘稠液体， 含 量 99%, 收率 93%。 唑草酮的核磁共振氢谱见图 1、 唑草酮的质谱见图 2。

实施例 6: 唑草酮的制备

反应瓶中投入 140克实例 2制得的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基） -4,5-二氢 — 3—甲基—5-氧 -1H-1,2,4-三唑 1 基] -4-氟苯基 }丙酸， 160克乙醇， 7克硫酸， 700 克甲苯， 回流脱水 15小时， 蒸馏回收乙醇后， 室温下先用 200克水洗后， 再用 200克 4%氢氧化钾水溶液洗涤， 最后用水洗后， 有机层减压脱尽溶剂， 得到产 品唑草酮， 外观为淡黄色透明粘稠液体， 含量 98.8%, 收率 92%.

实施例 7: 唑草酮的制备

反应瓶中投入 140克实例 4制得的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基） -4,5-二氢 -3-甲基 -5-氧 -1H-1,2,4-三唑 1基] -4-氟苯基 }丙酸， 乙醇 70克， 1.8克浓硫酸，

500克甲苯，回流反应 15小时， 蒸馏回收乙醇后， 室温下先用 200克水洗后， 再 用 200克 6%碳酸钠水溶液洗涤， 最后用水洗后， 有机层减压脱尽溶剂， 得到产 品唑草酮， 外观为淡黄色透明粘稠液体， 含量 98.2%, 收率 91%。

实施例 8: 唑草酮的制备

反应瓶中投入 140克实例 3制得的 2-氯 -3-{2-氯 -5-[4- (二氟甲基） -4,5-二氢 — 3—甲基—5-氧 -1H-1,2,4-三唑 1基] -4-氟苯基 }丙酸， 100克乙醇， 2.5克对甲基苯 磺酸， 600克甲苯， 回流脱水 15小时， 蒸馏回收乙醇后， 室温下先用 200克水 洗后， 再用 200克 4%氢氧化钠水溶液洗涤， 最后用水洗后， 有机层减压脱尽溶 剂， 得到产品唑草酮， 外观为淡黄色透明粘稠液体， 含量 98.6% , 收率 93%。