WANG HEYAO (CN)
GONG JINGXU (CN)
CN102311314A | 2012-01-11 |
BELLINA, F. ET AL.: "First Total Synthesis of Naturally Occuring (-)-Nitidon and Its Enantiomer", EUR. J. ORG. CHEM., 2004, pages 2610 - 2619
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权 利 要 求 1、一种长链溴化烯炔化合物 E- i 8-溴- 5, Ί, 15-三炔 -17-烯十八酸酯的制备 方法, 所述长链溴化烯炔化合物具有如下式 ί所示的结构; 其中, R为 C1-C5烷基, 所述方法按以下反应流程 Br- 式 2 式 3 式 4 式 1 其中, R的定义与式 1中的定义相同; 所述方法包括以下步骤: 歩骤 a: 在溶剂中, 式 2化合物在硝酸银作用下与 N溴代丁二酰亚胺反 应, 生成式 3化合物; 所述溶剂为丙酮或丁酮; 反应温度为室温到回流: 步骤 在溶剂中, 式 3化合物在胺、 亚铜和盐酸羟胺作用下与 1,9-癸 二块反应生成式 4化合物; 所述胺为甲胺、 乙胺、 丙胺、 丁胺、 二甲胺、 二 乙胺、 二丙胺、 二丁胺、 三甲胺、 三乙胺、 三丙胺、 三丁胺或二异丙胺: 所 述亚铜为氯化亚铜、 溴化亚铜或碘化亚铜: 所述溶剂为甲醇或乙醇: 反应温 歩骤 c: 在溶剂中, 式 4化合物在亚铜、 钯试剂和胺催化下与 1,2二溴 乙烯反应生成式 I化合物; 所述胺为甲胺、 乙胺、 丙胺、 丁胺、 二甲胺、 二 乙胺、 二丙胺、 二丁胺、 三甲胺、 三乙胺、 三丙胺、 三丁胺或二异丙胺; 所 述亚铜为氯化亚铜、 溴化亚铜或碘化亚铜; 所述钯试剂为四 (三苯基膦)钯或 二王苯基膦二氯化钯; 所述溶剂为甲醇或乙醇; 反应温度为室温到回流。 2、 根据权利要求〗所述的制备方法, 其中, R为甲基、 乙基、 正丙基或异丙基。 3、 根据权利要求】所述的制备方法, 其中, 在所述歩骤 a中, 所述溶剂为丙酮, 反应温度为室温。 4、 根据权利要求 i所述的制备方法, 其中, 在所述步骤 b中, 所述胺为乙胺, 所述亚铜为氯化亚铜, 所述溶剂为甲 醇, 反应温度为室温。 5、 根据权利要求 1所述的制备方法, 其中, 在所述歩骤 c中, 所述胺为三乙胺, 所述亚铜为碘化亚铜, 所述钯试剂 为四 (三苯基膦)钯, 反应温度为室温。 |
201110180360.0的中国专利申请)。此类化合物 天然产物中含量稀少, 生物 来源困难, 制约了其进一歩开发, 通过合成方法制备此类化合物是来源问题 的有效途径。 到目前为止, 还未有此类化合物的合成方法报道。 发明内容 本发明的目的在于提供一种长链溴化烯炔化合 物 E-】8-溴- 5, 7, 】5三炔 烯十八酸酯的制备方法, 所述长链溴化烯炔化合物具有如下式 〗 所示的
式 1
其中, R为 C1-C5烷基, 优选甲基、 乙基、 正丙基或异丙基;
Br- 式 2 式 3
式 4 式 1
其中, R的定义与式 ί中的定义相
所述方法包括以下步骤: 步骤 a: 在溶剂中, 式 2化合物在硝酸银作用下与 N-溴代丁二酰亚胺反 应, 生成式 3化合物; 所述溶剂为丙酮或丁酮; 反应温度为室温到回流; 反应温度为室温; 歩骤 b : 在溶剂中, 式 3 :胺、 亚铜和盐酸羟胺作用下与 1,9-癸 反应生成式 4化合物; 所述 乙胺、 丙胺、 丁胺、 二甲胺、 二
:、 二丙胺、 ::: '胺、 三甲胺、 三乙胺、 三丙胺、 三丁胺或二异丙胺; 所 述亚铜为氯化亚铜、 溴化亚铜或碘化亚铜; 所述溶剂为甲醇或乙醇; 反应温 度为室温到回流; 优选地, 所述胺为乙胺, 所述亚铜为氯化亚铜, 所述溶剂为甲醇, 反应 -^h 。
inn, 、 ...I.-. i_rnt.5 步骤 c: 在溶剂中, 式 4化合物在亚铜、 钯试剂和胺催化下与!,2-二溴 乙烯反应生成式 I化合物; 所述胺为甲胺、 乙胺、 丙胺、 丁胺、 二甲胺、 二 乙胺、 二丙胺、 二丁胺、 三甲胺、 三乙胺、 三丙胺、 三丁胺或二异丙胺: 所 述亚铜为氯化亚铜、 溴化亚铜或碗化亚铜; 所述钯试剂为四 (三苯基勝)钯或 二王苯基膦二氯化钯; 所述溶剂为甲醇或乙醇: 反应温度为室温到回流; 优选地, 所述胺为三乙胺, 所述亚铜为碘化亚铜, 所述钯试剂为四 (三苯 基勝)钯, 反应温度为室温。 以下将以 E-】8溴- 5,7,15-三炔-】7烯十八酸甲酯为例,说明本发 所述的 具有式 1结构的长链溴化熾炔化合物的制备方法。
反应流程:
,Me 2 Me .
式 2 式 3
式 1 实施例 1 : 6-溴- 5-己炔酸甲酉旨 (式 3化合物)的合成:
2.5克 5己炔酸甲酯 (式 2化合物, 购自 J & K ACR.OS公司)溶解于 10毫 升丙酮中,加入 1.96克 NBS 溴代丁二酰亚胺)和 0.15克硝酸银, 室温搅拌 2小时, 过滤除去不溶物, 滤液减 ffi蒸馏, 残余物经柱层析得无色油状物 (式 3化合物; 5,7 ; 15-≡炔十六酸甲酸)2,5克, 收率 6i%。
} H NMR (300 MHz, CDC1 3 ): δ 1.78-L88 (m, 2 H), 2.41-2.46 (t, J - 7.4 Hz, 2 Ii), 2.26-2,31 (t, /二 7,1 Hz, 2 H), 3.67 (s, 3Ii); ESI- MS m/z: 205.0, 207.0 CM+ ] ÷ 。
实施例 2: 5,7,15三炔十六酸甲酯 (式 4化合物)的合成:
在氮气保护的反应瓶中依次加入 ίθ毫升甲醇, 32毫克盐酸羟胺, 10毫 升 70%乙胺, 45毫克氯化亚铜以及 1.2克 1,9-癸二炔, 缓慢滴加溶解于 5毫 升甲醇的 1.9克 6-溴- 5-己炔酸甲酯 (式 3化合物), 加完后室温搅泮 I小时, 乙醚提取,硫酸镁干燥,过滤,浓缩,经柱层 析得无色油状物 (式 4化合物)] L3 克, 收率 55%。
Ή NM.R (300 MHz, CDC1 3 ): δ 1.39-1.42 (m, 4 H), 1.47-1.55 (m, 4 H),
1.824.89 (m, 2 Ή), 1,93 -1,95 (i, J - 2.5 Hz, 1 H), 2.16-2.21 (di, J - 2.7 ; 6.9 H.z : 2 H), 2.23 -2.27 (i, J- 6.9 Hz, 2 H), 2.31 -2.36 (t, J- 6.9 Hz, 2 H), 2.42 -2.47 (t J - 7.3 Hz, 2 H), 3.67 (s, 3H); i3 C NMR (125 MHz, CDC1 3 ): 18.5, 18,8, 19.3, 23, 6 : 28.3, 28.4, 32.8, 51.7, 65.3, 66.3, 68,3, 76.1, 77.9, 84.7, 173.5. ESI- MS m/z: 259.2 [M+l] + .
实施例 3 E- 18溴 5,7, 5三炔- Π烯十八酸甲酯的合成:
在氮气保护的反应瓶中加入 1。3克 5 ; 7, 5三炔十六酸甲酯 (式 4化合物) 溶解于 20毫升甲醇, 再依次加入 20毫升三乙胺, 1.64毫升 U-二溴乙烯, 0。35克四 (三苯基磷)钯, 0.12克碗化亚铜, 室温搅拌 i6小时, 过滤, 滤液浓 缩,残余物经柱层析得无色液体 (E 18-溴- 5/7, 5-三炔- Π-烯十八酸甲酯 )1.2克, 收率: 66%。
Ίΐ NMR (300 MHz, CDC1 3 ): δ 1.35-1.39 (m, 4 H), 1.48-1.54 (m, 4 H), 1.814.89 (m, 2 H), 2,23 2,26 (m, 2 _H), 2.30 -2.36 (m, 2 H), 6.14 6,15 (dt ; J - L8, 14.1 Hz, 1 H), 6.54 -6.59 (d, J - 14.1 Hz, 1 H), 3.67 (s, 3H); 13 C NMR (125 MHz, CDC1 3 ): 18.6, 19,1, 19.3, 2.3.5, 28.1, 28,2, 32.6, 51.6, 65.2, 66.1, 76.0, 77.7, 93.0,】17.0, 118.0. ESI- MS ni/z: 363.1, 365.3 [M+l] + .