WANG HEYAO (CN)
GONG JINGXU (CN)
| CN102311314A | 2012-01-11 |
BELLINA, F. ET AL.: "First Total Synthesis of Naturally Occuring (-)-Nitidon and Its Enantiomer", EUR. J. ORG. CHEM., 2004, pages 2610 - 2619
北京金信立方知识产权代理有限公司 (CN)
| 权 利 要 求 1、一种长链溴化烯炔化合物 E- i 8-溴- 5, Ί, 15-三炔 -17-烯十八酸酯的制备 方法， 所述长链溴化烯炔化合物具有如下式 ί所示的结构； 其中， R为 C1-C5烷基， 所述方法按以下反应流程 Br- 式 2 式 3 式 4 式 1 其中， R的定义与式 1中的定义相同； 所述方法包括以下步骤： 歩骤 a: 在溶剂中， 式 2化合物在硝酸银作用下与 N溴代丁二酰亚胺反 应， 生成式 3化合物； 所述溶剂为丙酮或丁酮； 反应温度为室温到回流： 步骤 在溶剂中， 式 3化合物在胺、 亚铜和盐酸羟胺作用下与 1,9-癸 二块反应生成式 4化合物； 所述胺为甲胺、 乙胺、 丙胺、 丁胺、 二甲胺、 二 乙胺、 二丙胺、 二丁胺、 三甲胺、 三乙胺、 三丙胺、 三丁胺或二异丙胺： 所 述亚铜为氯化亚铜、 溴化亚铜或碘化亚铜： 所述溶剂为甲醇或乙醇： 反应温 歩骤 c: 在溶剂中， 式 4化合物在亚铜、 钯试剂和胺催化下与 1,2二溴 乙烯反应生成式 I化合物； 所述胺为甲胺、 乙胺、 丙胺、 丁胺、 二甲胺、 二 乙胺、 二丙胺、 二丁胺、 三甲胺、 三乙胺、 三丙胺、 三丁胺或二异丙胺； 所 述亚铜为氯化亚铜、 溴化亚铜或碘化亚铜； 所述钯试剂为四 (三苯基膦)钯或 二王苯基膦二氯化钯； 所述溶剂为甲醇或乙醇； 反应温度为室温到回流。 2、 根据权利要求〗所述的制备方法， 其中， R为甲基、 乙基、 正丙基或异丙基。 3、 根据权利要求】所述的制备方法， 其中， 在所述歩骤 a中， 所述溶剂为丙酮， 反应温度为室温。 4、 根据权利要求 i所述的制备方法， 其中， 在所述步骤 b中， 所述胺为乙胺， 所述亚铜为氯化亚铜， 所述溶剂为甲 醇， 反应温度为室温。 5、 根据权利要求 1所述的制备方法， 其中， 在所述歩骤 c中， 所述胺为三乙胺， 所述亚铜为碘化亚铜， 所述钯试剂 为四 (三苯基膦)钯， 反应温度为室温。 |
201110180360.0的中国专利申请）。此类化合物 天然产物中含量稀少， 生物 来源困难， 制约了其进一歩开发， 通过合成方法制备此类化合物是来源问题 的有效途径。 到目前为止， 还未有此类化合物的合成方法报道。 发明内容 本发明的目的在于提供一种长链溴化烯炔化合 物 E-】8-溴- 5, 7， 】5三炔 烯十八酸酯的制备方法， 所述长链溴化烯炔化合物具有如下式 〗 所示的
式 1
其中， R为 C1-C5烷基， 优选甲基、 乙基、 正丙基或异丙基;
Br- 式 2 式 3
式 4 式 1
其中， R的定义与式 ί中的定义相
所述方法包括以下步骤： 步骤 a: 在溶剂中， 式 2化合物在硝酸银作用下与 N-溴代丁二酰亚胺反 应， 生成式 3化合物； 所述溶剂为丙酮或丁酮； 反应温度为室温到回流； 反应温度为室温; 歩骤 b : 在溶剂中， 式 3 ：胺、 亚铜和盐酸羟胺作用下与 1，9-癸 反应生成式 4化合物； 所述 乙胺、 丙胺、 丁胺、 二甲胺、 二
：、 二丙胺、 ：:： '胺、 三甲胺、 三乙胺、 三丙胺、 三丁胺或二异丙胺； 所 述亚铜为氯化亚铜、 溴化亚铜或碘化亚铜； 所述溶剂为甲醇或乙醇； 反应温 度为室温到回流； 优选地， 所述胺为乙胺， 所述亚铜为氯化亚铜， 所述溶剂为甲醇， 反应 -^h 。
inn, 、 ...I.-. i_rnt.5 步骤 c: 在溶剂中， 式 4化合物在亚铜、 钯试剂和胺催化下与！，2-二溴 乙烯反应生成式 I化合物； 所述胺为甲胺、 乙胺、 丙胺、 丁胺、 二甲胺、 二 乙胺、 二丙胺、 二丁胺、 三甲胺、 三乙胺、 三丙胺、 三丁胺或二异丙胺： 所 述亚铜为氯化亚铜、 溴化亚铜或碗化亚铜； 所述钯试剂为四 (三苯基勝)钯或 二王苯基膦二氯化钯； 所述溶剂为甲醇或乙醇： 反应温度为室温到回流； 优选地， 所述胺为三乙胺， 所述亚铜为碘化亚铜， 所述钯试剂为四 (三苯 基勝)钯， 反应温度为室温。 以下将以 E-】8溴- 5,7，15-三炔-】7烯十八酸甲酯为例，说明本发 所述的 具有式 1结构的长链溴化熾炔化合物的制备方法。
反应流程：
,Me 2 Me .
式 2 式 3
式 1 实施例 1 : 6-溴- 5-己炔酸甲酉旨 (式 3化合物)的合成：
2.5克 5己炔酸甲酯 (式 2化合物， 购自 J & K ACR.OS公司）溶解于 10毫 升丙酮中，加入 1.96克 NBS 溴代丁二酰亚胺)和 0.15克硝酸银， 室温搅拌 2小时， 过滤除去不溶物， 滤液减 ffi蒸馏， 残余物经柱层析得无色油状物 (式 3化合物； 5,7 ; 15-≡炔十六酸甲酸)2,5克， 收率 6i%。
} H NMR (300 MHz, CDC1 3 ): δ 1.78-L88 (m， 2 H)， 2.41-2.46 (t， J - 7.4 Hz, 2 Ii)， 2.26-2,31 (t， /二 7,1 Hz, 2 H), 3.67 (s， 3Ii); ESI- MS m/z: 205.0, 207.0 CM+ ] ÷ 。
实施例 2: 5,7,15三炔十六酸甲酯 (式 4化合物)的合成：
在氮气保护的反应瓶中依次加入 ίθ毫升甲醇， 32毫克盐酸羟胺， 10毫 升 70%乙胺, 45毫克氯化亚铜以及 1.2克 1,9-癸二炔， 缓慢滴加溶解于 5毫 升甲醇的 1.9克 6-溴- 5-己炔酸甲酯 (式 3化合物)， 加完后室温搅泮 I小时， 乙醚提取，硫酸镁干燥，过滤，浓缩，经柱层 析得无色油状物 (式 4化合物)] L3 克， 收率 55%。
Ή NM.R (300 MHz, CDC1 3 ): δ 1.39-1.42 (m, 4 H), 1.47-1.55 (m, 4 H),
1.824.89 (m, 2 Ή), 1,93 -1,95 (i, J - 2.5 Hz， 1 H), 2.16-2.21 (di, J - 2.7 ; 6.9 H.z : 2 H)， 2.23 -2.27 (i, J- 6.9 Hz, 2 H), 2.31 -2.36 (t, J- 6.9 Hz, 2 H), 2.42 -2.47 (t J - 7.3 Hz, 2 H), 3.67 (s， 3H); i3 C NMR (125 MHz, CDC1 3 ): 18.5, 18,8， 19.3, 23, 6 : 28.3, 28.4, 32.8, 51.7, 65.3, 66.3, 68,3, 76.1, 77.9， 84.7, 173.5. ESI- MS m/z: 259.2 [M+l] + .
实施例 3 E- 18溴 5,7, 5三炔- Π烯十八酸甲酯的合成：
在氮气保护的反应瓶中加入 1。3克 5 ; 7, 5三炔十六酸甲酯 (式 4化合物) 溶解于 20毫升甲醇， 再依次加入 20毫升三乙胺， 1.64毫升 U-二溴乙烯， 0。35克四 (三苯基磷)钯， 0.12克碗化亚铜， 室温搅拌 i6小时， 过滤， 滤液浓 缩，残余物经柱层析得无色液体 (E 18-溴- 5/7， 5-三炔- Π-烯十八酸甲酯 )1.2克， 收率： 66%。
Ίΐ NMR (300 MHz, CDC1 3 ): δ 1.35-1.39 (m, 4 H), 1.48-1.54 (m, 4 H), 1.814.89 (m, 2 H), 2,23 2,26 (m， 2 _H)， 2.30 -2.36 (m， 2 H), 6.14 6,15 (dt ; J - L8, 14.1 Hz, 1 H)， 6.54 -6.59 (d, J - 14.1 Hz, 1 H)， 3.67 (s, 3H); 13 C NMR (125 MHz, CDC1 3 ): 18.6, 19,1， 19.3, 2.3.5, 28.1, 28,2, 32.6， 51.6, 65.2， 66.1, 76.0, 77.7, 93.0,】17.0, 118.0. ESI- MS ni/z: 363.1, 365.3 [M+l] + .