BCS221003-Ausland Dr. ML 1 Bayer AG Verfahren zur Herstellung von (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin durch dynamisch-kinetische Stereoisomerenspaltung Beschreibung Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von nahezu enantiomerenreinem (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin, das ein wertvoller Baustein für die Synthese des herbiziden Wirkstoffs Indaziflam ist. Im Speziellen betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von nahezu enantiomerenreinen(1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin durch enzymkatalysierte, stereoselektive Acylierung racemischen 2,6-Dimethyl-1-indanamins. Aus dem Stand der Technik sind bislang nur Verfahren zur Herstellung von nahezu enantiomerenreinem (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin bekannt, die aufgrund der Verwendung teurer Reaktionskomponenten und Katalysatoren sich nur für den Labormaßstab, nicht jedoch für einen industriellen Einsatz eignen. So offenbart WO 2004/69814 A1 ein Verfahren, das durch die fünf folgenden Reaktionsschritte gekennzeichnet ist: 1. Herstellung einer Mischung der vier Stereoisomeren von 2,6-Dimethyl-1-aminoindan durch Palladium-katalysierte Reduktion des entsprechenden Oxims. 2. Säulenchromatographische Trennung dieser vier Stereoisomeren in die cis- und trans-Isomeren. 3. Umsetzung der trans-Isomeren mit Methyl-2-methoxyacetat in Anwesenheit des Enzyms Novozym 435® zu dem entsprechenden acetylierten (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin. 4. Isolierung des acetylierten (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin. 5. Saure Hydrolyse des acetylierten (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin zum freien (1R,2S)-2,6- Dimethyl-1-indanamin. Tetrahedron 2007, 63 (29), 6755-6763 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von (1R,2S)-2,6- Dimethyl-1-indanamin, das durch die folgenden zwei Reaktionsschritte gekennzeichnet ist: 1. Racemisches 1,6-Dimethylindan-1-on wird mittels eines chiralen Rutheniumkatalysators sowohl diastereoselektiv (96:4 d. r.), als auch enantioselektiv (98:2 e.r.) zum entsprechenden (1S,2S)- 2,6-Dimethylindan-1-ol in einer Ausbeute von 80% reduziert. 2. Die Umsetzung des so erhaltenen (1S,2S)-2,6-Dimethylindan-1-ol mit Diphenylphosphorylazid und anschließende Reduktion mit Lithiumaluminium-hydrid führt zu (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1- indanamin mit einer Ausbeute von 76%. BCS221003-Ausland Dr. ML 2 Als Nachteil dieses Verfahrens ist neben der Verwendung von teuren Reagenzien die lange Reaktionszeit von insgesamt acht Tagen anzusehen. Aufgabe der vorliegenden Erfindung war die Bereitstellung eines Verfahrens zur Herstellung von nahezu enantiomerenreinem (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin, das die aus dem Stand der Technik bekannten Nachteile überwindet. Es wurde ein Verfahren zur Herstellung von nahezu enantiomerenreinem (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1- indanamin gefunden, das a) durch selektive Umsetzung eines Gemisches der vier Stereoisomeren von 2,6-Dimethyl-1- indanamin mit einem Acylierungs- oder Carboxylierungsmittel in Anwesenheit eines Proteins mit der Aktivität einer Lipase gekennzeichnet ist, und b) durch eine kontinuierliche metallkatalysierte Isomerisierung des Gemischs dreier unerwünschter Stereoisomeren von 2,6-Dimethyl-1-indanamin zu den vier Stereoisomeren von 2,6-Dimethyl-1- indanamin gekennzeichnet ist. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von nahezu enantiomerenreinem (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin, dadurch gekennzeichnet, 1. dass in einem ersten Schritt ein Gemisch der vier Stereoisomeren von 2,6-Dimethyl-1- indanamin (I) mit einem Acylierungs- oder Carboxylierungsmittel R-C(=O)R ¹ a) in Anwesenheit eines Proteins mit der Aktivität einer Lipase selektiv zu dem entsprechenden Amid oder Carbamat (II) und einem Gemisch (III) der nicht abreagierten Stereoisomeren von 2,6-Dimethyl-1-indanamin umgesetzt wird, und b) das Gemisch (III) in Anwesenheit eines Metallkatalysators und unter Wasserstoffdruck zeitgleich zur biokatalytischen Umsetzung zu dem Ausgangsmaterial der vier Stereoisomeren von 2,6-Dimethyl-1-indanamin (I) isomerisiert wird: M ^{etallkatalysator} , wobei das Protein durch eine Aminosäuresequenz kodiert wird, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus BCS221003-Ausland Dr. ML 3 I. Proteinen, die mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % Identität zu der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz aufweisen, II. Proteinen, die mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % Identität zu der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz aufweisen abgesehen davon, dass die Aminosäuresequenz, die mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % Identität zu der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz aufweist, eine Modifizierung aufweist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus i. die Aminosäure an Position 186 ist von L verschieden; ii. die Aminosäure an Position 280 ist von L verschieden; iii. die Aminosäure an Position 312 ist von P verschieden; iv. die Aminosäure an Position 3 ist von M verschieden; v. die Aminosäure an Position 29 ist von N verschieden; vi. die Aminosäure an Position 17 ist von L verschieden; vii. die Aminosäure an Position 4 ist von S verschieden; viii. die Aminosäure an Position 18 ist von V verschieden; ix. die Aminosäure an Position 202 ist von A verschieden; x. die Aminosäure an Position 301 ist von D verschieden; xi. die Aminosäure an Position 309 ist von P verschieden; xii. die Aminosäure an Position 31 ist von Q verschieden; xiii. die Aminosäure an Position 111 ist von Q verschieden; xiv. die Aminosäure an Position 85 ist von W verschieden; xv. die Aminosäure an Position 8 ist von K verschieden; xvi. die Aminosäure an Position 79 ist von E verschieden; xvii. die Aminosäure an Position 40 ist von K verschieden; 2. dass in einem zweiten Schritt das Amid oder Carbamat (II) durch Kristallisation von den Nebenkomponenten getrennt wird, und BCS221003-Ausland Dr. ML 4 3. dass in einem dritten Schritt das Amid oder Carbamat (II) unter Verwendung einer Base oder einer Säure zum nahzu enantiomerenreinen (1R,2S)-2,6-Dimethyl-1-indanamin (IV) umgesetzt wird, worin R einen Rest aus der Gruppe CH ₂ OCH ₃ , CH ₂ OCH ₂ CH ₃ , CH ₃ , OCH ₃ , OCH ₂ CH ₃ , OCH(CH ₃ ) _2, OCH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₃ , OCH ₂ CHCH ₂ und OCH ₂ (C ₆ H ₅ ) bedeutet, und worin R ¹ einen Rest aus der Gruppe OCH ₃ , OCH ₂ CH ₃ , OCH(CH ₃ ) ₂ , OCH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₃ , OCH ₂ CHCH ₂ und OCH ₂ (C ₆ H ₅ ) bedeutet. Das für das erfindungsgemäße Verfahren als Ausgangsmaterial notwendige Gemisch der vier Stereoisomeren von 2,6-Dimethyl-1-indanamin (I) ist bekannt und kann beispielsweise wie in WO2004/69814 beschrieben hergestellt werden. Bevorzugt bedeutet R einen Rest aus der Gruppe OCH ₃ und OCH ₂ CH ₃ , und R ¹ bedeutet einen Rest aus der Gruppe OCH ₃ und OCH ₂ CH ₃ . Im erfindungsgemäßen Verfahren werden Proteine mit der Aktivität eines lipolytischen Enzyms bzw. einer Lipase eingesetzt. SEQ ID No.1 stellt die Aminosäuresequenz eines lipolytischen Wildtyp-Proteins dar. Die Wildtyp- Lipase ist abgeleitet von einem nicht kultivierten Bakterium aus einer Umweltprobe, die abgeleitet werden kann von GenPept (PDB) unter der Zugangsnr. QRD81023 (Version ORD81023.1). Im Zweifelsfall zwischen der in SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz und der in dem obigen Datenbankeintrag gezeigten Sequenz hat SEQ ID No.1 Vorrang. Weiterhin beschrieben sind Proteine mit der Aktivität eines lipolytischen Enzyms bzw. einer Lipase, wobei die Aminosäuresequenzen dieser Proteine Varianten eines bekannten Proteins darstellen, das die Aktivität eines lipolytischen Enzyms bzw. einer Lipase aufweist. Insbesondere stellen die hierin BCS221003-Ausland Dr. ML 5 beschriebenen Aminosäuresequenzen von Proteinen mit der Aktivität einer Lipase Varianten der durch die in SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäure dargestellten Aminosäuresequenz dar, wobei in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz mindestens die Aminosäure an Position 186, die Aminosäure an Position 280, die Aminosäure an Position 312, die Aminosäure an Position 3, die Aminosäure an Position 29, die Aminosäure an Position 17, die Aminosäure an Position 4, die Aminosäure an Position 18, die Aminosäure an Position 202, die Aminosäure an Position 301, die Aminosäure an Position 309, die Aminosäure an Position 31, die Aminosäure an Position 111, die Aminosäure an Position 85, die Aminosäure an Position 8, die Aminosäure an Position 79 oder die Aminosäure an Position 40 von der Aminosäure verschieden ist, die an der entsprechenden Aminosäureposition in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz vorliegt. Der Begriff „Variante”, wie er hier verwendet wird, bedeutet einen Gegenstand, der von einem nach dem Stand der Technik bekannten Gegenstand verschieden ist. In Bezug auf Nukleinsäuremoleküle und Proteine wird unter Varianten eine Nukleinsäuresequenz bzw. eine Aminosäuresequenz verstanden, die von entsprechend bekannten Sequenzen abweicht, die aber für ein Protein kodiert, das die gleiche Funktion hat oder die gleiche Reaktion katalysiert, z. B. die Funktion, für ein Protein mit der Aktivität einer Lipase zu kodieren. „Abweichung“ von Nukleinsäuremolekülsequenzen und Aminosäuresequenzen von bekannten Nukleinsäuresequenzen und Proteinsequenzen bedeutet, dass die Sequenzen Substitutionen (Ersetzungen) und/oder Deletionen und/oder Insertionen von Nukleotiden bzw. Aminosäuren im Vergleich zu den entsprechenden bekannten Nukleinsäuresequenzen oder Aminosäuresequenzen umfassen. Üblicherweise werden Proteine mit der Aktivität einer Lipase eingesetzt, wobei die Proteine durch eine Aminosäuresequenz kodiert sind, die mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % Identität zu der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz aufweisen. Ebenfalls eingesetzt werden Proteine mit der Aktivität einer Lipase eingesetzt, wobei die Proteine durch eine Aminosäuresequenz kodiert sind, die mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % Identität zu der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz aufweist, abgesehen davon, dass die Aminosäuresequenz, die mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % Identität zu der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz aufweist, eine Modifizierung aufweist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus BCS221003-Ausland Dr. ML 6 i. die Aminosäure an Position 186 ist von L verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 186 F, W, Y, E, D, Q, T, H, P, C, K, S, N, I oder V, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 186 F, W, Y, E, D oder K, besonders bevorzugt ist die Aminosäure an Position 186 W oder Y, am stärksten bevorzugt ist die Aminosäure an Position 186 Y; ii. die Aminosäure an Position 280 ist von L verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 280 E, S, K, D oder A, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 280 A; iii. die Aminosäure an Position 312 ist von P verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 312 N, F, D, Q oder K, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 312 N; iv. die Aminosäure an Position 3 ist von M verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 3 L, Q oder C, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 3 Q; v. die Aminosäure an Position 29 ist von N verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 29 H, W oder Y, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 29 H oder W, am stärksten bevorzugt ist die Aminosäure an Position 29 H; vi. die Aminosäure an Position 17 ist von L verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 17 P oder T, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 17 P; vii. die Aminosäure an Position 4 ist von S verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 4 P oder L, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 4 P; viii. die Aminosäure an Position 18 ist von V verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 18 A, T, C oder S, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 18 A oder C; ix. die Aminosäure an Position 202 ist von A verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 202 Q oder N. Stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 202 N; x. die Aminosäure an Position 301 ist von D verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 301 A; BCS221003-Ausland Dr. ML 7 xi. die Aminosäure an Position 309 ist von P verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 309 C; xii. die Aminosäure an Position 31 ist von Q verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 31 W; xiii. die Aminosäure an Position 111 ist von Q verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 111 E; xiv. die Aminosäure an Position 85 ist von W verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 85 H; xv. die Aminosäure an Position 8 ist von K verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 8 E; xvi. die Aminosäure an Position 79 ist von K verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 79 S, I oder W, stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 79 S; xvii. die Aminosäure an Position 40 ist von K verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 40 M. Die Bedeutung der Aminosäureabkürzungen A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, T V, W, Y kann hierin nachfolgend in der Tabelle 2 im Abschnitt mit dem Titel „Beschreibung der Sequenzen“ abgeleitet werden. Eine weitere erfindungsgemäße Ausführungsform bezieht sich auf Proteine mit der Aktivität einer Lipase, wobei die Proteine ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus a) Proteinen, die die in SEQ ID No.1 gezeigte Aminosäuresequenz umfassen, abgesehen davon, dass die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist; b) Proteinen mit einer Aminosäuresequenz mit mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % Identität zu der unter a) gezeigten Aminosäuresequenz, sofern die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist. Vorzugsweise ist die Aminosäure in den Proteinen gemäß a) oder b) an Position 186 F, W, Y, E, D, Q, T, H, P, C, K, S, N, I oder V. Stärker bevorzugt ist die Aminosäure an Position 186 F, W, Y, E, D oder BCS221003-Ausland Dr. ML 8 K. Besonders bevorzugt ist die Aminosäure an Position 186 W oder Y. Am stärksten bevorzugt ist die Aminosäure an Position 186 Y. Eine „Aminosäure, die Position X entspricht“ in einer ersten Aminosäuresequenz (z. B. Position 3 in SEQ ID No.1) bedeutet hierin, dass eine Aminosäure einer zweiten Aminosäuresequenz, verglichen mit der ersten Aminosäuresequenz, an Position x der ersten Aminosäuresequenz in einem paarweisen Sequenzabgleich der ersten Aminosäuresequenz mit der zweiten Aminosäuresequenz erscheint, falls die Nummerierung der Aminosäuren der zweiten Aminosäuresequenz von der Aminosäurenummerierung der ersten Aminosäuresequenz abweicht. Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung ist unter dem Begriff „Identität“ in Bezug auf Sequenzidentität oder identische Sequenzen die Anzahl identischer Aminosäuren oder Nukleotide zu verstehen, die über die gesamte Sequenzlänge einer ersten Nuklein- oder Aminosäuresequenz mit einer anderen (zweiten) Nuklein- bzw. Aminosäuresequenz gemeinsam hat, ausgedrückt in Prozent. „Sequenzidentität“ kann durch Abgleich von zwei Aminosäure- oder zwei Nukleotidsequenzen unter Verwendung globaler oder lokaler Abgleichalgorithmen bestimmt werden, wie beispielsweise enthalten in bekannter Software wie GAP oder BESTFIT oder dem Emboss-Programm „Needle“. Diese Software verwendet den globalen Abgleichalgorithmus von Needleman und Wunsch, um zwei Sequenzen über ihre gesamte Länge abzugleichen, die Anzahl der Übereinstimmungen zu maximieren und die Anzahl der Lücken zu minimieren. Im Allgemeinen werden die Standardparameter verwendet, mit einem Gap Creation Penalty = 10 und einem Gap Extension Penalty = 0,5 (sowohl für Nukleotid- als auch für Proteinabgleich). Für Nukleotide ist die verwendete standardmäßige Bewertungsmatrix DNAFULL und für Proteine ist die standardmäßige Bewertungsmatrix Blosum62 (Henikoff & Henikoff, 1992, PNAS 89, 10915–10919). Sequenzabgleiche und Bewertungen für die prozentuale Sequenzidentität können zum Beispiel unter Verwendung von Software wie EMBOSS bestimmt werden, verfügbar auf der Website des EBI (ebi.ac.uk/Tools/emboss/). Alternativ dazu kann die Sequenzähnlichkeit oder -identität durch Suche in Datenbanken (z. B. EMBL, GenBank) unter Verwendung allgemein bekannter Algorithmen und Ausgabeformate wie FASTA, BLAST usw. bestimmt werden, aber vorzugsweise sollten Treffer abgerufen und paarweise abgeglichen werden, um Sequenzidentität abschließend zu bestimmen. Sind miteinander zu vergleichende Sequenzen unterschiedlich lang, so ist die Identität durch Bestimmung der Identität in Prozent der Anzahl der Aminosäuren bzw. Nukleotide zu bestimmen, die die kürzere Sequenz mit der längeren Sequenz gemeinsam hat. Vorzugsweise wird die Identität mithilfe des bekannten und öffentlich verfügbaren Computerprogramms ClustalW (Thompson et al., Nucleic Acids Research 22 (1994), 4673–4680) bestimmt. ClustalW ist öffentlich verfügbar von Julie Thompson (Thompson@EMBL-Heidelberg.DE) und Toby Gibson (Gibson@EMBL-Heidelberg.DE), European BCS221003-Ausland Dr. ML 9 Molecular Biology Laboratory, Meyerhofstraße 1, D 69117 Heidelberg, Deutschland. ClustalW kann ferner von verschiedenen Internetseiten heruntergeladen werden, wie etwa von IGBMC (Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, B.P.163, 67404 Illkirch Cedex, Frankreich; ftp://ftp- igbmc.u-strasbg.fr/pub/) sowie von EBI (ftp://ftp.ebi.ac.uk/pub/software/) sowie von den gespiegelten Internetseiten des EBI (European Bioinformatics Institute, Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, Cambridge CB101SD, UK). Vorzugsweise wird das Computerprogramm ClustalW in der Version 1.8 verwendet, um die Identität zwischen im Kontext der vorliegenden Erfindung beschriebenen Proteinen und anderen Proteinen zu bestimmen. Hierbei müssen die Parameter folgendermaßen eingestellt werden: KTUPLE=1, TOPDIAG=5, WINDOW=5, PAIRGAP=3, GAPOPEN=10, GAPEXTEND=0.05, GAPDIST=8, MAXDIV=40, MATRIX=GONNET, ENDGAPS(OFF), NOPGAP, NOHGAP. Vorzugsweise wird das Computerprogramm ClustalW in der Version 1.8 verwendet, um die Identität beispielsweise zwischen der Nukleotidsequenz der im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung beschriebenen Nukleinsäuremoleküle und der Nukleotidsequenz anderer Nukleinsäuremoleküle zu bestimmen. Hierbei müssen die Parameter folgendermaßen eingestellt werden: KTUPLE=2, TOPDIAGS=4, PAIRGAP=5, DNAMATRIX:IUB, GAPOPEN=10, GAPEXT=5, MAXDIV=40, TRANSITIONS: ungewichtet. „Identität“ bedeutet ferner, dass eine funktionelle und/oder strukturelle Äquivalenz zwischen den betreffenden Nukleinsäuremolekülen bzw. den Proteinen, für die sie kodieren, besteht. Funktionelle Äquivalenz bedeutet, dass die Nukleinsäuremolekülsequenzen oder die Aminosäuresequenzen für ein Protein mit der Aktivität einer Lipase kodieren. Die Nukleinsäuremoleküle, die homolog zu den oben beschriebenen Molekülen sind und Derivate dieser Moleküle darstellen, sind im Allgemeinen Varianten dieser Moleküle, die Modifikationen darstellen, welche dieselbe biologische Funktion haben oder dieselbe Reaktion katalysieren, d. h. für ein Protein mit der Aktivität einer Lipase kodieren. Diese können entweder natürlich auftretende Varianten sein, zum Beispiel Sequenzen von anderen Spezies, oder Mutationen, wobei diese Mutationen auf eine natürliche Weise aufgetreten sein können oder durch gezielte Mutagenese eingeführt wurden. Darüber hinaus können die Varianten synthetisch hergestellte Sequenzen sein. Die allelischen Varianten können entweder natürlich vorkommende Varianten oder synthetisch hergestellte Varianten oder durch rekombinante DNA-Techniken erzeugte Varianten sein. Entscheidend für die vorliegende Erfindung ist jedoch, dass diese Varianten für Proteine mit Lipaseaktivität kodieren und die hier beschriebenen Aminosäuresubstitutionen (Ersetzungen), Deletionen oder Insertionen bezüglich der erfindungsgemäßen Proteine umfassen. BCS221003-Ausland Dr. ML 10 Eine besondere Art von Derivaten sind beispielsweise Nukleinsäuremoleküle, die sich von den im Rahmen der vorliegenden Erfindung beschriebenen Nukleinsäuremolekülen durch die Degeneration des genetischen Codes unterscheiden. Laut NC-IUBMB (Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology) gehören Lipasen zur Klasse der Hydrolasen (EC 3). Hydrolase ist eine Klasse von Enzymen, die üblicherweise als biochemische Katalysatoren fungieren und Wasser verwenden, um eine chemische Bindung aufzubrechen, was typischerweise zur Aufteilung eines größeren Moleküls in kleinere Moleküle führt. Die Gruppe der Hydrolasen umfasst auf Esterbindungen wirkende Enzyme (EC 3.1), wie etwa Carbonsäureesterhydrolasen (EC 3.1.1) und als Untergruppe Lipasen (EC 3.1.1.3). Lipasen sind von Pflanzen, Säugetieren und Mikroorganismen identifiziert worden, z. B. Pseudomonas, Vibrio, Acinetobacter, Burkholderia, Chromobacterium, Cutinase von Fusarium solani (FSC), Candida antarctica A (CalA), Rhizopus oryzae (ROL), Thermomyces lanuginosus (TLL), Rhizomucor miehei (RML), Aspergillus Niger, Fusarium heterosporum, Fusarium oxysporum oder Fusarium culmorum. Wenn ein Protein die Aktivität einer Lipase aufweist, kann dies mit nach dem Stand der Technik bekannten und beschriebenen Verfahren nachgewiesen werden. Es ist nicht entscheidend, welches Verfahren eingesetzt wird, um nachzuweisen, ob ein erfindungsgemäßes Protein die Aktivität einer Lipase aufweist. Vorzugsweise wird in Verbindung mit der vorliegenden Erfindung das Verfahren im Abschnitt „Beispiel“ beschrieben. Erfindungsgemäße Lipasevariantenproteine können weitere Aminosäuremodifikationen (Aminosäuresubstitutionen, -deletionen oder -insertionen) im Vergleich zu den hierin oben beschriebenen Aminosäuresequenzen in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigte Aminosäuresequenz aufweisen. Zusätzlich zu den hierin oben unter Punkt a) in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenzen beschriebenen Lipasevarianten können mindestens eine, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben weitere Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 79, 202, 280, 301, 3, 11, 17, 40 oder 111 aufweisen. Anders ausgedrückt ist das erfindungsgemäße Protein mit der Aktivität einer Lipase ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus a) Proteinen, die die in SEQ ID No.1 gezeigte Aminosäuresequenz umfassen, abgesehen davon, dass die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und dass sie mindestens eine, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben oder mehr weitere Aminosäuresubstitutionen aufweisen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus (i) die Aminosäure an Position 79 ist von E verschieden; (ii) die Aminosäure an Position 202 ist von A verschieden; (iii) die Aminosäure an Position 280 ist von L verschieden; (iv) die Aminosäure an Position 301 ist von D verschieden; (v) die Aminosäure an Position 3 ist von M verschieden; (vi) die Aminosäure an Position 11 ist von C verschieden; (vii) die Aminosäure an Position 17 ist von L verschieden; (viii) die BCS221003-Ausland Dr. ML 11 Aminosäure an Position 40 ist von K verschieden; (ix) die Aminosäure an Position 111 ist von Q verschieden; und b) Proteinen mit einer Aminosäuresequenz mit mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % Identität zu der direkt hierüber unter a) gezeigten Aminosäuresequenz, sofern die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und mit mindestens einer weiteren Aminosäuresubstitution, ausgewählt aus den direkt hierüber erwähnten Gruppen (i) bis (ix). Vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 79 S, W oder I, stärker bevorzugt S; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 202 N; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 280 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 301 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 3 Q; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 11 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 17 P; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 40 M; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 111 E. Darüber hinaus können erfindungsgemäße Lipasevariantenproteine abgesehen von den weiteren Aminosäuremodifizierungen zusätzliche Aminosäuresubstitutionen im Vergleich zu den hierin oben beschriebenen Aminosäuresequenzen in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigte Aminosäuresequenz aufweisen. Diese zusätzlichen Aminosäuresubstitutionen beziehen sich auf Positionen der Aminosäuresequenz, die von der Position / den Positionen 79, 202, 280, 301, 3, 11, 17, 40 oder 111 verschieden sind, die sich auf die weiteren Aminosäuremodifizierungen beziehen. Die hierin oben unter Punkt a) in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenzen beschriebenen Lipasevarianten können mindestens eine, zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben oder mehr zusätzliche Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 4, 8, 18, 29, 31, 42, 84, 85, 192, 217, 309 oder 312 aufweisen. Die Aminosäure an Position 4 ist von S verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position P. Die Aminosäure an Position 8 ist von K verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position E. Die Aminosäure an Position 18 ist von V verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position C. Die Aminosäure an Position 29 ist von N verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position W oder H. Die Aminosäure an Position 31 ist von Q verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position W. Die Aminosäure an Position 42 ist von L verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position D. Die Aminosäure an Position 84 ist von N verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position T. Die Aminosäure an Position 85 ist von W verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position H. Die Aminosäure an Position 192 ist von F verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position A oder V. Die Aminosäure an Position 217 ist von Q verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position M. Die Aminosäure an Position 309 ist von P verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position C. Die Aminosäure an Position 312 ist von P verschieden, vorzugsweise ist die Aminosäure an dieser Position N. BCS221003-Ausland Dr. ML 12 Eine weitere erfindungsgemäße Ausführungsform bezieht sich demnach auf erfindungsgemäße Proteine, die weitere Aminosäuremodifizierungen aufweisen, vorzugsweise sind diese Ausführungsformen Proteine mit der Aktivität einer Lipase, wobei die Proteine ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus: Proteinen, die die in SEQ ID No.1 gezeigte Aminosäuresequenz aufweisen, mit der Ausnahme, dass ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y, stärker bevorzugt Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 13 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ Proteine mit einer Aminosäuresequenz, die zu mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % identisch sind mit der unter a) gezeigten Aminosäuresequenz, sofern die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass sie Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und wobei die Proteine mindestens eine weitere Aminosäuresubstitution aufweist, ausgewählt aus der Gruppe, die unter den aufgelisteten Zeichen direkt hierüber gezeigt ist. Vorzugsweise können die hierin oben unter Punkt a) in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenzen beschriebenen Lipasevarianten mindestens zwei weitere Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 79, 202, 280, 301, 3, 11, 17, 40 oder 111 aufweisen. Vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 79 S, W oder I, stärker bevorzugt S; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 202 N; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 280 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 301 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 3 Q; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 11 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 17 P; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 40 M; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 111 E. Eine weitere erfindungsgemäße Ausführungsform bezieht sich demnach auf erfindungsgemäße Proteine, die weitere Aminosäuremodifizierungen aufweisen, vorzugsweise sind diese Ausführungsformen Proteine mit der Aktivität einer Lipase, wobei die Proteine ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Proteinen mit der in SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz, mit der Ausnahme, dass ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 14 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die BCS221003-Ausland Dr. ML 15 Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 16 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die BCS221003-Ausland Dr. ML 17 Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt BCS221003-Ausland Dr. ML 18 wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 19 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ Proteine mit einer Aminosäuresequenz, die zu mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % identisch sind mit der unter a) gezeigten Aminosäuresequenz, sofern die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass sie Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und wobei die Proteine mindestens zwei weitere Aminosäuresubstitutionen aufweist, ausgewählt aus der Gruppe, die unter den aufgelisteten Zeichen direkt hierüber gezeigt ist. Vorzugsweise können die hierin oben unter Punkt a) in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenzen beschriebenen Lipasevarianten mindestens drei weitere Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 79, 202, 280, 301, 3, 11, 17, 40 oder 111 aufweisen. Vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 79 S, W oder I, stärker bevorzugt S; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 202 N; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 280 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 301 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 3 Q; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 11 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 17 P; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 40 M; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 111 E. Eine weitere erfindungsgemäße Ausführungsform bezieht sich demnach auf erfindungsgemäße Proteine, die weitere Aminosäuremodifizierungen aufweisen, vorzugsweise sind diese Ausführungsformen Proteine mit der Aktivität einer Lipase, wobei die Proteine ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Proteinen mit der in SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz, mit der Ausnahme, dass ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position BCS221003-Ausland Dr. ML 20 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 21 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position BCS221003-Ausland Dr. ML 22 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y, stärker bevorzugt Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, wobei besonders bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 Y ist und dass die Aminosäure an Position 79 S ist und dass die Aminosäure an Position 301 A ist und dass die Aminosäure an Position 40 M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position BCS221003-Ausland Dr. ML 23 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 24 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 79 von E verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 79 vorzugsweise S, W oder I, stärker bevorzugt S ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure BCS221003-Ausland Dr. ML 25 an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 26 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position BCS221003-Ausland Dr. ML 27 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 28 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 202 von A verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 202 vorzugsweise N ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure BCS221003-Ausland Dr. ML 29 an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 30 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position BCS221003-Ausland Dr. ML 31 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 280 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 280 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 32 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position BCS221003-Ausland Dr. ML 33 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 301 von D verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 301 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; BCS221003-Ausland Dr. ML 34 ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 3 von M verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 3 vorzugsweise Q ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 11 von C verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 11 vorzugsweise A ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 17 von L verschieden ist und die Aminosäure an Position 40 von K verschieden ist und die Aminosäure an Position 111 von Q verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass die Aminosäure an Position BCS221003-Ausland Dr. ML 35 186 vorzugsweise W oder Y ist, und dass die Aminosäure an Position 17 vorzugsweise P ist, und dass die Aminosäure an Position 40 vorzugsweise M ist, und dass die Aminosäure an Position 111 vorzugsweise E ist; ^ ^ Proteine mit einer Aminosäuresequenz, die zu mindestens 80 %, vorzugsweise 85 %, stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, noch stärker bevorzugt 97 %, besonders bevorzugt 98 %, am stärksten bevorzugt 99 % identisch sind mit der unter a) gezeigten Aminosäuresequenz, sofern die Aminosäure an Position 186 von L verschieden ist, wobei bevorzugt wird, dass sie Aminosäure an Position 186 vorzugsweise W oder Y, stärker bevorzugt Y ist, und wobei die Proteine mindestens drei weitere Aminosäuresubstitutionen aufweisen, ausgewählt aus der Gruppe, die unter den aufgelisteten Zeichen direkt hierüber gezeigt ist. Die hierin oben unter Punkt a) in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenzen beschriebenen Lipasevarianten können mindestens vier weitere Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 79, 202, 280, 301, 3, 11, 17, 40 oder 111 aufweisen. Vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 79 S, W oder I, stärker bevorzugt S; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 202 N; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 280 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 301 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 3 Q; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 11 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 17 P; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 40 M; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 111 E. Die hierin oben unter Punkt a) in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenzen beschriebenen Lipasevarianten können mindestens fünf weitere Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 79, 202, 280, 301, 3, 11, 17, 40 oder 111 aufweisen. Vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 79 S, W oder I, stärker bevorzugt S; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 202 N; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 280 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 301 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 3 Q; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 11 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 17 P; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 40 M; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 111 E. Die hierin oben unter Punkt a) in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenzen beschriebenen Lipasevarianten können mindestens sechs weitere Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 79, 202, 280, 301, 3, 11, 17, 40 oder 111 aufweisen. Vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 79 S, W oder I, stärker bevorzugt S; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 202 N; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 280 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 301 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 3 Q; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 11 A; BCS221003-Ausland Dr. ML 36 vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 17 P; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 40 M; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 111 E. Die hierin oben unter Punkt a) in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenzen beschriebenen Lipasevarianten können mindestens sieben weitere Aminosäuresubstitutionen an den Positionen 79, 202, 280, 301, 3, 11, 17, 40 oder 111 aufweisen. Vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 79 S, W oder I, stärker bevorzugt S; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 202 N; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 280 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 301 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 3 Q; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 11 A; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 17 P; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 40 M; vorzugsweise ist die Aminosäure an Position 111 E. Bevorzugte erfindungsgemäße Ausführungsformen sind Proteine, die für Lipasen mit den unter SEQ ID Nos.1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 163, 165, 167, 169, 171, 173, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 189, 191, 193, 195, 197, 199, 201, 203, 205, 207, 209, 211, 213, 215, 217, 219, 221, 223, 225, 227, 229, 231, 233, 235, 237, 239, 241, 243, 245, 247, 249, 251, 253, 255, 257, 259, 261, 263, 265, 267, 269, 271, 273, 275, 277, 279, 281, 283, 285, 287, 289, 291, 293, 295, 297, 299, 301, 303, 305, 307, 309, 311, 313, 315, 317, 319, 321, 323, 325, 327, 329, 331, 333, 335, 337, 339, 341, 343, 345, 347, 349, 351, 353, 355, 357, 359, 361, 363, 365, 367, 369, 371, 373, 375, 377, 379, 381, 383, 385, 387, 389, 391, 393, 395, 397, 399, 401 gezeigten Aminosäuresequenzen kodieren. Besonders bevorzugte erfindungsgemäße Ausführungsformen sind Protein, die für Lipasen mit den unter SEQ ID Nos.233 und 399 gezeigten Aminosäuresequenzen kodieren. Weitere Proteine mit der Aktivität eines lipolytischen Enzyms beziehungsweise einer Lipase sind getestet worden. Die Aminosäuresequenzen dieser weiteren Proteine stellen Varianten der durch die Aminosäure in SEQ ID No.1 dargestellten Aminosäuresequenz dar, wobei gilt: ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die zwei Aminosäuren an den Positionen 40 und 79 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 40 M und ist die Aminosäure an Position 79 S, ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die zwei Aminosäuren an den Positionen 40 und 186 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen BCS221003-Ausland Dr. ML 37 in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 40 M und ist die Aminosäure an Position 186 Y; ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die zwei Aminosäuren an den Positionen 40 und 301 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 40 M und ist die Aminosäure an Position 301 A; ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die zwei Aminosäuren an den Positionen 79 und 186 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 79 S und ist die Aminosäure an Position 186 Y; ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die zwei Aminosäuren an den Positionen 79 und 301 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 79 S und ist die Aminosäure an Position 301 A; ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die zwei Aminosäuren an den Positionen 186 und 301 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 186 Y und ist die Aminosäure an Position 301 A. Noch weitere Proteine mit der Aktivität eines lipolytischen Enzyms beziehungsweise einer Lipase sind getestet worden. Die Aminosäuresequenzen dieser weiteren Proteine stellen Varianten der durch die Aminosäure in SEQ ID No.1 dargestellten Aminosäuresequenz dar, wobei gilt: ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die drei Aminosäuren an den Positionen 40, 79 und 186 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 40 M und ist die Aminosäure an Position 79 S und ist die Aminosäure an Position 186 Y; BCS221003-Ausland Dr. ML 38 ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die drei Aminosäuren an den Positionen 40, 79 und 301 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 40 M und ist die Aminosäure an Position 79 S und ist die Aminosäure an Position 301 A; ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die drei Aminosäuren an den Positionen 40, 186 und 301 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 40 M und ist die Aminosäure an Position 186 Y und ist die Aminosäure an Position 301 A; ^ ^ bei der unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz sind die drei Aminosäuren an den Positionen 79, 186 und 301 von den Aminosäuren, die an den entsprechenden Aminosäurepositionen in der unter SEQ ID No.1 gezeigten Sequenz angegeben sind, verschieden. In einer bestimmten getesteten Variante in Bezug auf die unter SEQ ID No.1 gezeigten Aminosäuresequenz ist die Aminosäure an Position 79 S und ist die Aminosäure an Position 186 Y und ist die Aminosäure an Position 301 A; Die erfindungsgemäßen Lipasen und Lipasevarianten weisen eine hohe Selektivität und/oder eine hohe spezifische Aktivität in Bezug auf die stereoselektive Acylierung oder Carboxylierung von 2,6- Dimethyl-1-indanamin (DMAI) auf und sind in der Lage, enantiomerisch angereichertes oder nahezu reines Methyl-[(1R,2S)-2,6-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] carbamat zu erzeugen. Methyl- [(1R,2S)-2,6-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] carbamat ist ein wichtiges Zwischenprodukt für die Synthese der Verbindung Indaziflam mit herbizider Wirkung. „Enantiomerisch angereichert“ bedeutet hierin, dass eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in größeren Mengen vorliegt als das andere Enantiomer, vorzugsweise liegt ein Enantiomer in der Zusammensetzung zu mindestens 60 % vor, stärker bevorzugt liegt ein Enantiomer in der Zusammensetzung zu mindestens zu mindestens 65 % vor, noch stärker bevorzugt liegt ein Enantiomer in der Zusammensetzung zu mindestens zu mindestens 70 % vor, noch stärker bevorzugt liegt ein Enantiomer in der Zusammensetzung zu mindestens zu mindestens 75 % vor, noch stärker bevorzugt liegt ein Enantiomer in der Zusammensetzung zu mindestens zu mindestens 80 % vor, besonders bevorzugt liegt ein Enantiomer in der Zusammensetzung zu mindestens zu mindestens 85 % vor, am stärksten bevorzugt liegt ein Enantiomer in der Zusammensetzung zu mindestens zu mindestens BCS221003-Ausland Dr. ML 39 90 % vor oder ganz besonders bevorzugt liegt ein Enantiomer in der Zusammensetzung zu mindestens zu mindestens 94 % vor. „Enantiomerisch nahezu rein“ bedeutet hierin, dass eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 95,0 % vorliegt, vorzugsweise liegt eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 95,5 % vor, stärker bevorzugt liegt eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 96,0 % vor, noch stärker bevorzugt liegt eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 96,5 % vor, noch stärker bevorzugt liegt eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 97,0 % vor, noch stärker bevorzugt liegt eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 98,0 % vor, besonders bevorzugt liegt eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 98,5 % vor, am stärksten bevorzugt liegt eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 99,0 % vor oder ganz besonders bevorzugt liegt eines von zwei Enantiomeren in einer Zusammensetzung in Mengen von mindestens 99,5 % vor. Eine weitere erfindungsgemäße Ausführungsform bezieht sich auf Nukleinsäuremoleküle, die für ein erfindungsgemäßes Protein kodieren. Erfindungsgemäße Nukleinsäuremoleküle können eine beliebige Art von Nukleinsäure sein, sofern die Nukleinsäure für ein erfindungsgemäßes Protein kodiert. Die Nukleinsäuren können Ribonukleinsäuremoleküle (z. B. RNA, mRNA) oder Desoxyribonukleinsäuremoleküle (DNA, einschließlich genomische DNA, die Introns und kodierende DNA einschließen kann oder auch nicht) sein. Von besonderem Interesse für die Erfindung sind Nukleinsäuremoleküle, die für Proteine kodieren, welche die Aktivität einer Lipase aufweisen, umfassend die unter SEQ ID Nos.1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 65, 67, 69, 71, 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 163, 165, 167, 169, 171, 173, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 189, 191, 193, 195, 197, 199, 201, 203, 205, 207, 209, 211, 213, 215, 217, 219, 221, 223, 225, 227, 229, 231, 233, 235, 237, 239, 241, 243, 245, 247, 249, 251, 253, 255, 257, 259, 261, 263, 265, 267, 269, 271, 273, 275, 277, 279, 281, 283, 285, 287, 289, 291, 293, 295, 297, 299, 301, 303, 305, 307, 309, 311, 313, 315, 317, 319, 321, 323, 325, 327, 329, 331, 333, 335, 337, 339, 341, 343, 345, 347, 349, 351, 353, 355, 357, 359, 361, 363, 365, 367, 369, 371, 373, 375, 377, 379, 381, 383, 385, 387, 389, 391, 393, 395, 397, 399, 401 gezeigten Aminosäuresequenzen. BCS221003-Ausland Dr. ML 40 Die Erfindung bezieht sich ferner auf Nukleinsäuremoleküle, welche für ein Protein mit der Aktivität einer Lipase kodieren, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus a) Nukleinsäuremolekülen, die die unter SEQ ID Nos.2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 198, 200, 202, 204, 206, 208, 210, 212, 214, 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, 232, 234, 236, 238, 240, 242, 244, 246, 248, 250, 252, 254, 256, 258, 260, 262, 264, 266, 268, 270, 272, 274, 276, 278, 280, 282, 284, 286, 288, 290, 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 312, 314, 316, 318, 320, 322, 324, 326, 328, 330, 332, 334, 336, 338, 340, 342, 344, 346, 348, 350, 352, 354, 356, 358, 360, 362, 364, 366, 368, 370, 372, 374, 376, 378, 380, 382, 384, 386, 388, 390, 392, 394, 396, 398, 400, 402 gezeigten Nukleinsäuresequenzen umfassen; b) Nukleinsäuremolekülen, die mindestens 60 %, vorzugsweise 70 %, stärker bevorzugt 80 %, noch stärker bevorzugt 90 %, noch stärker bevorzugt 95 %, noch stärker bevorzugt 96 %, besonders bevorzugt 97 %, am stärksten bevorzugt 98 % oder ganz besonders bevorzugt 99 % Identität zu den unter a) gezeigten Nukleinsäuresequenzen aufweisen. Im Zusammenhang der vorliegenden Erfindung steht „hybridisieren mit“ für Hybridisierung unter herkömmlichen Hybridisierungsbedingungen, vorzugsweise unter strengen Bedingungen, wie zum Beispiel beschrieben in Sambrook et al. (Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 3. Auflage (2001) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY. ISBN: 0879695773) oder in Ausubel et al. (Short Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons; 5. Auflage (2002), ISBN: 0471250929). Besonders bevorzugt steht „Hybridisierung“ für eine Hybridisierung unter den folgenden Bedingungen: Hybridisierungspuffer: 2xSSC; 10xDenhardt-Lösung (Fikoll 400+PEG+BSA; Verhältnis 1:1:1); 0,1 % SDS; 5 mM EDTA; 50 mM Na2HPO4; 250 µg/ml Heringssperma-DNA; 50 µg/ml tRNA; oder 25 M Natriumphosphatpuffer, pH-Wert 7,2; 1 mM EDTA; 7 % SDS Hybridisierungstemperatur: T = 65 bis 68 °C Waschpuffer: 0,1xSSC; 0,1 % SDS Waschtemperatur: T = 65 bis 68 °C. BCS221003-Ausland Dr. ML 41 Nukleinsäuremoleküle, die mit Nukleinsäuremolekülen hybridisieren, welche für ein Protein mit der Aktivität einer Lipase kodieren, können aus jedem Organismus stammen; dementsprechend können sie von Bakterien, Pilzen, Tieren, Menschen, Pflanzen oder Viren stammen. Nukleinsäuremoleküle, die mit Nukleinsäuremolekülen hybridisieren, welche für ein Protein mit der Aktivität einer Lipase kodieren, stammen vorzugsweise aus Mikroorganismen, stärker bevorzugt aus Pilzen oder Bakterien, am stärksten bevorzugt aus Bakterien. Nukleinsäuremoleküle, die mit den genannten Molekülen hybridisieren, können beispielsweise aus genomischen oder aus cDNA-Bibliotheken isoliert werden. Diese Nukleinsäuremoleküle können unter Verwendung der hierin beschriebenen Nukleinsäuremoleküle identifiziert und isoliert werden oder sie können unter Verwendung von Teilen dieser Moleküle oder der reversen Komplemente dieser Moleküle identifiziert und isoliert werden, beispielsweise durch Hybridisierung gemäß Standardverfahren (siehe, zum Beispiel, Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 3. Auflage (2001) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY. ISBN: 0879695773; Ausubel et al., Short Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons; 5. Auflage (2002),ISBN: 0471250929) oder durch Amplifizierung mithilfe von PCR. Bei den als Hybridisierungsproben verwendeten Fragmenten kann es sich auch um synthetische Fragmente oder mit üblichen Synthesetechniken hergestellte Oligonukleotide handeln, deren Sequenz im Wesentlichen identisch ist mit dem im Rahmen der vorliegenden Erfindung beschriebenen Nukleinsäuremolekül. Wenn Gene, die mit den im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung beschriebenen Nukleinsäuresequenzen hybridisieren, identifiziert und isoliert werden, sollte die Sequenz bestimmt werden und sollten die Eigenschaften der Proteine, für die durch diese Sequenz kodiert wird, analysiert werden, um zu bestimmen, ob sie Proteine mit der Aktivität einer Lipase sind. Verfahren zum Bestimmen, ob ein Protein die Aktivität eines Proteins mit der Aktivität einer Lipase aufweist, sind Durchschnittsfachleuten bekannt. Die mit den im Rahmen der vorliegenden Erfindung beschriebenen Nukleinsäuremoleküle hybridisierenden Moleküle umfassen insbesondere Fragmente, Derivate und allelische Varianten der genannten Nukleinsäuremoleküle. Der Begriff „Derivat“ bedeutet im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, dass sich die Sequenzen dieser Moleküle in einer oder mehreren Positionen von den Sequenzen der oben beschriebenen Nukleinsäuremoleküle unterscheiden und mit diesen Sequenzen hochgradig identisch sind. Die Unterschiede zu den oben beschriebenen Nukleinsäuremolekülen können beispielsweise auf Deletion, Addition, Substitution, Insertion oder Rekombination zurückzuführen sein. Bevorzugte erfindungsgemäße Nukleinsäuremoleküle sind die unter SEQ ID Nos.2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, BCS221003-Ausland Dr. ML 42 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 198, 200, 202, 204, 206, 208, 210, 212, 214, 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, 232, 234, 236, 238, 240, 242, 244, 246, 248, 250, 252, 254, 256, 258, 260, 262, 264, 266, 268, 270, 272, 274, 276, 278, 280, 282, 284, 286, 288, 290, 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 312, 314, 316, 318, 320, 322, 324, 326, 328, 330, 332, 334, 336, 338, 340, 342, 344, 346, 348, 350, 352, 354, 356, 358, 360, 362, 364, 366, 368, 370, 372, 374, 376, 378, 380, 382, 384, 386, 388, 390, 392, 394, 396, 398, 400, 402 gezeigten Nukleinsäuremoleküle. Die Bedeutung der Nukleotidabkürzungen a, c, g, t sowie der Abkürzungen für degenerierte Nukleotide r, y, s, w, k, m, b, d, h, v, n kann hierin nachfolgend aus der Tabelle 1 im Abschnitt mit dem Titel „Beschreibung der Sequenzen“ abgeleitet werden. Die Aminosäuren, für die durch degenerierte Nukleotide kodiert wird, können hierin nachfolgend aus der Tabelle 3 im Abschnitt mit dem Titel „Beschreibung der Sequenzen“ abgeleitet werden. Ferner offenbart sind rekombinante Nukleinsäuremoleküle, die ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Nukleinsäuremolekül umfassen. Unter dem Begriff „rekombinantes Nukleinsäuremolekül“ ist ein Nukleinsäuremolekül zu verstehen, das neben den für das erfindungsgemäße Verfahren geeignete Nukleinsäuremolekül weitere Sequenzen enthält, die in der Kombination, in der sie in den für das erfindungsgemäße Verfahren rekombinanten Nukleinsäuren vorkommen, nicht natürlich vorkommen. Dabei kann es sich bei den oben genannten zusätzlichen Sequenzen um beliebige Sequenzen handeln, vorzugsweise handelt es sich um funktionelle oder regulatorische Sequenzen (Promotoren, Terminationssignale, Enhancer, Ribosomenbindungsstellen (rbs), Leader-Sequenzen, die die Transkription, Translation oder RNA-Stabilität erhöhen, subzelluläre Targeting-Sequenzen usw.), besonders bevorzugt handelt es sich um funktionelle oder regulatorische Sequenzen, die in Mikroorganismen aktiv sind, und ganz besonders bevorzugt handelt es sich um regulatorische Sequenzen, die in Pilzen, insbesondere in Hefen oder in Bakterien aktiv sind. Verfahren zur Herstellung der für das erfindungsgemäße Verfahren geeigneten rekombinanten Nukleinsäuremoleküle sind Durchschnittsfachleuten bekannt. Hierzu zählen genetische Verfahren, wie etwa Bindung von Nukleinsäuremolekülen durch Ligation, genetische Rekombination oder Neusynthese von Nukleinsäuremolekülen. Diese Verfahren werden z. B. beschrieben in Sambrok et al. (Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 3. Auflage (2001) Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, NY. ISBN: 0879695773) oder in Ausubel et al. (Short Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons; 5. Auflage (2002), ISBN: 0471250929). BCS221003-Ausland Dr. ML 43 Das für das erfindungsgemäße Verfahren nutzbare rekombinante Nukleinsäuremolekül umfasst ein geeignetes Nukleinsäuremolekül, das mit regulatorischen Sequenzen verknüpft ist, die eine Transkription in prokaryotischen oder eukaryotischen Zellen einleiten. Regulatorische Sequenzen, die eine Transkription in einer Zelle einleiten, sind auch als Promotoren bekannt. Informationen in Bezug auf regulatorische Sequenzen und Plasmiden sind Durchschnittsfachleuten gut bekannt und sind z. B. beschrieben im Registry of Standard Biological Parts, unterstützt durch The International Genetically Engineered Machine (iGEM) Foundation (One Kendall Square, Suite B6104, Cambridge, MA 02139, USA) im Internet (http://parts.igem.org/Catalog). Regulatorische Sequenzen, die eine Transkription in prokaryotischen Organismen, wie z. B. E. coli, sowie in eukaryotischen Organismen einleiten, sind in der Literatur ausgiebig beschrieben, insbesondere sind solche in Bezug auf die Expression in Hefen beschrieben, z. B. Saccharomyces cerevisiae. Eine Übersicht über verschiedene Systeme für die Expression von Proteinen in verschiedenen Wirtsorganismen ist zum Beispiel zu finden in Methods in Enzymology 153 (1987), 383–516 sowie in Bitter et al. (Methods in Enzymology 153 (1987), 516–544) oder in Gomes et al. (2016, Advances in Animal and Veterinary Sciences, 4(4), 346) und Baghban et al. (2018, Current Pharmaceutical Biotechnology, 19(6)). Übliche Hefe-Promotoren sind pAOX1, pHIS4, pGAL, pScADH2 (Baghban et al., 2018, siehe oben). Übliche bakterielle Promotoren sind T5, T7, Rhamnose-induzierbare, Arabinose- induzierbare, PhoA, künstlicher trc(trp-lac)-Promotor, wie beschrieben von Marschall et al. (2017, Appl Microbiol Biotechnol 101, 501–512) und Tegel et al. (2011, FEBS Journal 278, 729–739). Eine weitere Ausführungsform von für das erfindungsgemäße Verfahren nutzbare rekombinante Nukleinsäuremoleküle sind Vektoren von Plasmiden, die die geeigneten Nukleinsäuremoleküle umfassen. „Vektoren“ sind im Gebiet der Molekularbiologie hinreichend bekannt und stellen hierin eine Nukleinsäuresequenz oder ein Vehikel dar, umfassend eine Nukleinsäuresequenz, die eingesetzt wird, um genetisches Material (DNA oder RNA) in eine Zielzelle zu transferieren. Vektoren können Plasmide sein, z. B. T-DNA oder binäre Vektoren zum Erzeugen von transgenen Pflanzen, Expressionsvektoren für die Expression von Nukleinsäuresequenzen in einer Wirtszelle, Shuttle-Vektoren, die in der Lage sind, sich in verschiedenen Wirten zu vermehren, oder Vektoren können Viruspartikel oder Bakteriophagen sein, die modifiziert worden sind, um fremdes genetisches Material in einen Wirt zu liefern. „Plasmide“ sind im Gebiet der Molekularbiologie hinreichend bekannt und stellen hierin ein autonom selbstreplizierendes, häufig zirkuläres DNA-Molekül dar, welches, wenn in einer Wirtszelle vorliegend, von der chromosomalen DNA getrennt ist. BCS221003-Ausland Dr. ML 44 Geeignete Nukleinsäuremoleküle, rekombinante Nukleinsäuremolekül, Vektoren oder Plasmide können eingesetzt werden, um Proteine für das erfindungsgemäße Verfahren herzustellen, z. B. durch Exprimieren des geeigneten Nukleinsäuremoleküls in Wirtszellen. Ferner offenbart sind Wirte oder Wirtszellen, die ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Nukleinsäuremolekül umfassen oder exprimieren oder geeignete Proteine mit der Aktivität einer Lipase umfassen oder ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes rekombinantes Nukleinsäuremolekül umfassen oder einen für das erfindungsgemäße Verfahren geeigneten Vektor umfassen oder ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Plasmid umfassen. Geeignete Nukleinsäuremoleküle, die für ein Protein mit der Aktivität einer Lipase kodieren, können in Wirtszellen exprimiert werden, z. B. für deren Vermehrung oder zur Herstellung von Proteinen mit der Aktivität einer Lipase. Zur Expression in Wirtszellen können geeigente Nukleinsäuremoleküle auf Vektoren oder Plasmiden enthalten sein oder stabil in das Genom einer jeweiligen Wirtszelle integriert werden. Die geeigneten Nukleinsäuremoleküle können auch in Vektoren enthalten sein, die ihre Einführung in Wirtszellen unterstützen. Ferner offenbart ist ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeigneter Wirt oder eine Wirtszelle, umfassend ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Nukleinsäuremolekül oder umfassend ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes rekombinantes Nukleinsäuremolekül oder umfassend einen für das erfindungsgemäße Verfahren geeigneten Vektor oder umfassend ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Plasmid und jeweils ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Protein umfassend. Ferner offenbart ist ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeigneter Wirt oder eine Wirtszelle, umfassend ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Nukleinsäuremolekül oder umfassend ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes rekombinantes Nukleinsäuremolekül oder umfassend einen für das erfindungsgemäße Verfahren geeigneten Vektor oder umfassend ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Plasmid und jeweils ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Protein exprimierend, wobei das Protein vorzugsweise die Aktivität einer Lipase aufweist. „Exprimieren eines Nukleinsäuremoleküls“ soll hierin so verstanden werden, dass, falls das Nukleinsäuremolekül RNA oder mRNA ist, das Nukleinsäuremolekül in ein Protein translatiert wird, vorzugsweise in ein Protein mit der Aktivität einer Lipase oder falls das Nukleinsäuremolekül DNA oder cDNA ist, es in mRNA transkribiert (und im Fall von Introns enthaltender genomischer DNA prozessiert) wird, vorzugsweise in eine mRNA, die für ein Protein mit der Aktivität einer Lipase kodiert, und anschließend in ein Protein translatiert wird, vorzugsweise in ein Protein mit der Aktivität einer Lipase translatiert wird. BCS221003-Ausland Dr. ML 45 Die Transkription eines bestimmten Nukleinsäuremoleküls in einem Wirt kann durch Durchschnittsfachleuten bekannte Verfahren nachgewiesen werden, beispielsweise durch Nachweisen spezifischer Transkripte (mRNA) fremder Nukleinsäuremoleküle durch Northern-Blot-Analyse oder durch RT-PCR. Ob Wirte oder Wirtszellen ein bestimmtes Protein umfassen oder ein Protein umfassen, das von der Expression eines Nukleinsäuremoleküls abgeleitet ist, kann durch Durchschnittsfachleuten bekannte Verfahren bestimmt werden, beispielsweise durch immunologische Verfahren, wie Western-Blot- Analyse, ELISA (Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay) oder RIA (Radio Immune Assay). Durchschnittsfachleute sind vertraut mit Verfahren zum Herstellen von Antikörpern, die spezifisch mit einem bestimmten Protein reagieren, d. h. die spezifisch an ein bestimmtes Protein binden (siehe, zum Beispiel, Lottspeich und Zorbas (Hrsg.), 1998, Bioanalytik, Spektrum akad, Verlag, Heidelberg, Berlin, ISBN 3-8274-0041-4). Manche Unternehmen (Thermo Fisher Scientific, 168 Third Avenue, Waltham, MA USA 0245; GenScript, 60 Centennial Ave., Piscataway, NJ 08854, USA) bieten die Herstellung dieser Antikörper als Dienstleistung auf Bestellung an. Ferner können Durchschnittsfachleute prüfen, ob ein Wirt oder eine Wirtszelle ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Protein umfasst, indem sie die (zusätzliche) Aktivität von Proteinen mit der Aktivität einer Lipase in einer entsprechenden Wirtszelle nachweisen. Vorzugsweise wird die Aktivität von Proteinen mit zusätzlicher Aktivität einer Lipase in einer entsprechenden Wirtszelle nachgewiesen, indem die Aktivitäten von Lipasen in einer für das erfindungsgemäße Verfahren verwendeten Wirtszelle mit der entsprechenden Aktivität von Wirtszellen verglichen wird, die kein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Protein umfassen. Das Prüfen, ob ein Protein die Aktivität einer Lipase aufweist, kann mit nach dem Stand der Technik bekannten Verfahren durchgeführt werden. Für das erfindungsgemäße Verfahren verwendete Wirte oder Wirtszelle können durch Durchschnittsfachleute mithilfe von bekannten Verfahren zum genetischen Modifizieren oder Transformieren von Organismen hergestellt werden. Ferner offenbart sind demnach ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeigneter Wirt oder Wirtszelle, insbesondere ein prokaryotischer oder eukaryotischer Wirt oder eine Wirtszelle, genetisch modifiziert (oder transformiert) mit einem geeigneten Nukleinsäuremolekül oder mit einem geeigneten rekombinanten Nukleinsäuremolekül oder mit einem geeingeten Vektor oder mit einem geeingeten Plasmid. Vorzugsweise exprimiert der für das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzte genetisch modifizierte (transformierte) Wirt oder die Wirtszelle ein Protein mit der Aktivität einer Lipase, stärker bevorzugt exprimiert der genetisch modifizierte (transformierte) Wirt oder die Wirtszelle ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Protein. „Genetisch mit einem Nukleinsäuremolekül BCS221003-Ausland Dr. ML 46 modifiziert“ oder „mit einem Nukleinsäuremolekül transformiert“ soll hierin so verstanden werden, dass ein Nukleinsäuremolekül durch technische und/oder nicht natürlich vorkommende Mittel in einen Wirt oder in eine Wirtszelle eingeführt wird oder wurde, vorzugsweise durch technische Verfahren aus dem Bereich der Molekularbiologie, der Biotechnologie oder der Gentechnik. Nachfahren oder Nachkommen von für das erfindungsgemäße Verfahren eingesetzte Wirte oder Wirtszellen sind ebenfalls offenabrt, vorzugsweise umfassen diese Nachfahren oder Nachkommen ein für das erfindungsgemäße Verfahren geeignetes Nukleinsäuremolekül oder umfassen ein geeignetes rekombinantes Nukleinsäuremolekül oder umfassen einen geeigneten Vektor oder umfassen ein geeignetes Plasmid oder umfassen ein geeignetes Protein, weiter bevorzugt umfassen diese Nachfahren oder Nachkommen ein geeignetes Nukleinsäuremolekül oder umfassen ein geeignetes rekombinantes Nukleinsäuremolekül oder umfassen einen geeigneten Vektor oder umfassen ein geeignetes Plasmid und sie exprimieren in jedem Fall ein Protein, wobei das Protein die Aktivität einer Lipase aufweist, noch weiter bevorzugt umfassen diese Nachfahren oder Nachkommen ein geeignetes Nukleinsäuremolekül oder umfassen ein geeignetes rekombinantes Nukleinsäuremolekül oder umfassen einen geeignete Vektor oder umfassen ein geeignetes Plasmid und sie exprimieren in jedem Fall ein Protein, wobei das Protein die Aktivität einer Lipase aufweist, die im erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden kann. Der Wirt oder die Wirtszelle für das erfindungsgemäße Verfahren kann ein Wirt oder eine Wirtszelle von einem prokaryotischen oder einem eukaryotischen Organismus sein. Der Wirt oder die Wirtszellen können Bakterien oder Bakterienzellen (z. B. E. coli, Bakterien der Gattung Bacillus, insbesondere Bacillus subtilis, Agrobacterium, insbesondere Agrobacterium tumefaciens oder Agrobacterium rhizogenes, Pseudomonas, insbesondere Pseudomonas fluorescens, Streptomyces spp, Rhodococcus spp, insbesondere Rhodococcus rhodochrous, Vibrio natrigens, Corynebacterium, insbesondere Corynebacterium glutamicum) oder Pilze oder Pilzzellen (z. B. Agaricus, insbesondere Agaricus bisporus, Aspergillus, Trichoderma oder Hefen, insbesondere S. cerevisiae, Pichia ssp. wie etwa P. pastoris), sowie Pflanzen oder Pflanzenzellen sein oder sie können Tiere oder tierische Zellen sein. Bevorzugte Wirtszellen sind Zellen von Mikroorganismen. Im Rahmen der vorliegenden Patentanmeldung wird davon ausgegangen, dass alle Bakterien und Protisten (z. B. Pilze, insbesondere Hefen und Algen), wie zum, Beispiel definiert in Schlegel „General Microbiology“ (Georg Thieme Verlag (1985), 1–2), eingeschlossen sind. In Bezug auf Mikroorganismen sind die für das erfindungsgemäße Verfahren genutzten Wirte oder Wirtszellen vorzugsweise Bakterien/Bakterienzellen oder Hefen/Hefezellen, weiter bevorzugt Bakterien/Bakterienzellen, noch weiter bevorzugt Bacillus- Spezies/Bacillus-Spezieszellen oder Escherichia coli/Escherichia coli-Zellen, am stärksten bevorzugt Escherichia coli/Escherichia coli-Zellen. Alternativ dazu können Pseudomonas, insbesondere Pseudomonas fluorescens, Streptomyces spp, Rhodococcus spp, insbesondere Rhodococcus rhodochrous, Vibrio spp, insbesondere Vibrio natrigens, Corynebacterium, insbesondere BCS221003-Ausland Dr. ML 47 Corynebacterium glutamicum oder andere Wirte oder Wirtszellen für das erfindungsgemäße Verfahren verwendet werden. Bevorzugte Wirte oder Wirtszellen für das erfindungsgemäße Verfahren umfassen ein geeignetes Nukleinsäuremolekül, wobei das geeignete Nukleinsäuremolekül dadurch gekennzeichnet ist, dass die Codons des Nukleinsäuremoleküls derart verändert sind, dass sie an die Nutzungshäufigkeit der Codons des Wirts bzw. einer Wirtszelle angepasst sind. Beschreibung der Sequenzen In der gesamten Anmeldung werden Abkürzungen für Nukleotide und Aminosäuren den folgenden IUPAC-Codes entsprechend eingesetzt: Tabelle 1 BCS221003-Ausland Dr. ML 48 Zum Unterscheiden zwischen Aminosäuren und Nukleotiden, werden die in der obigen Tabelle groß geschriebenen abgekürzten Nukleotidcodes hier klein geschrieben. Tabelle 2 Die Verwendung von Codons hierin folgt dem sogenannten „allgemeinen genetischen Code“ der folgenden Tabelle entsprechend, wobei „t“ in Ribonukleotidsäure(RNA)-Sequenzen durch „u“ zu ersetzen ist. BCS221003-Ausland Dr. ML 49 Tabelle 3 BCS221003-Ausland Dr. ML 50 BCS221003-Ausland Dr. ML 51 Tabelle 4 Die mit dieser Anmeldung verknüpfte Sequenzliste wird in elektronischem Format eingereicht und hiermit durch Bezugnahme in ihrer Gesamtheit in diese Patentschrift aufgenommen. „PRT“ steht für „Protein“ und „NUC“ für „Nukleinsäure“. BCS221003-Ausland Dr. ML 52 BCS221003-Ausland Dr. ML 53 BCS221003-Ausland Dr. ML 54 BCS221003-Ausland Dr. ML 55 BCS221003-Ausland Dr. ML 56 BCS221003-Ausland Dr. ML 57 BCS221003-Ausland Dr. ML 58 BCS221003-Ausland Dr. ML 59 BCS221003-Ausland Dr. ML 60 BCS221003-Ausland Dr. ML 61 BCS221003-Ausland Dr. ML 62 BCS221003-Ausland Dr. ML 63 BCS221003-Ausland Dr. ML 64 BCS221003-Ausland Dr. ML 65 BCS221003-Ausland Dr. ML 66 Das Protein mit der Aktivität einer Lipase wird bevorzugt in einer Menge von 0,1-50 Gew.-% bezogen auf das Gemisch (I) eingesetzt. Besonders bevorzugt ist eine Menge von 0,5-10 Gew.-%. Insbesondere bevorzugt ist eine Menge von 1-5 Gew.-%. Schritt 1 des erfindungsgemäßen Verfahrens kann mit oder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Bevorzugt sind Lösungsmittel aus der Gruppe Methyl-t-butylether, Heptan, Toluol, Xylole, Mesitylen, Anisol, Chlorbenzol, n-Butanol, i-Propanol, n-Propanol und Ethanol sowie Gemische davon. Besonders bevorzugt sind Lösungsmittel aus der Gruppe Toluol, Xylole, Mesitylen, n-Butanol und Ethanol sowie Gemische davon. Ebenfalls besonders bevorzugt wird die Reaktion in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt. Bezogen auf die eingesetzte Stoffmenge des Gemisches (I) wird das Acylierungs- oder Carboxylierungsmittel R-C(=O)R ¹ bevorzugt in einer Menge von 1-25 Äquivalenten eingesetzt. Besonders bevorzugt wird es in einer Menge von 1-10 Äquivalenten eingesetzt. Insbesondere bevorzugt wird es in einer Menge von 1-5 Äquivalenten eingesetzt. Die Reaktion gemäß Schritt 1 wird üblicherweise bei 0 bis 10 bar Wasserstoffdruck durchgeführt. Bevorzugt ist ein Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar. Die Reaktion gemäß Schritt 1 wird üblicherweise bei Temperaturen von 40-130 °C durchgeführt. Bevorzugt wird die Reaktion bei 70-130 °C durchgeführt. Besonders bevorzugt wird die Reaktion bei 105-125 °C durchgeführt. BCS221003-Ausland Dr. ML 67 Als Metallkatalysator in Schritt 1 wird bevorzugt ein Palladium auf Kohle (Pd/C) oder ein Palladium auf Aluminiumoxid (Pd/Al ₂ O ₃ ) Katalysator mit einer Palladiumbeladung von 0,5-10 Gew.-% eingesetzt. Ebenfalls bevorzugt wird der Shvo-Katalysator mit dem IUPAC-Namen 1-Hydroxytetraphenyl- cyclopentadienyl-(tetraphenyl-2,4-cyclopentadien-1-on)-μ-hy drotetracarbonyldi-ruthenium(II) in einer Stöchiometrie von 1-10 mol-% eingesetzt. Besonders bevorzugt wird ein Palladium auf Kohle (Pd/C) oder ein Palladium auf Aluminiumoxid (Pd/Al ₂ O ₃ ) Katalysator mit einer Palladiumbeladung von 0,5-10 Gew.-% eingesetzt. Insbesondere bevorzugt wird ein Palladium auf Aluminiumoxid (Pd/Al ₂ O ₃ ) Katalysator mit einer Palladiumbeladung von 0,5-10 Gew.-% eingesetzt. Die Katalysatoren werden mit einer Menge von 0,1-10 Gew.-% in Bezug auf die Verbindungen der Formel (I) eingesetzt; bevorzugt werden 0,5-5 Gew.-% eingesetzt. Die Menge der eingesetzten Katalysatoren wird auf die Trockenmasse der Katalysatoren berechnet. Die in Schritt 2 des erfindungsgemäßen Verfahrens genannte Trennung der Komponente (II) erfolgt durch eine dem Fachmann bekannte Kristallisation oder ein anderes geeignetes dem Fachmann bekanntes Reinigungsverfahren. Die in Schritt 3 des erfindungsgemäßen Verfahrens genannten Basen stammen üblicherweise aus der Gruppe bestehend aus Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Lithiumcarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Lithiummethanolat, Natriummethanolat, Kaliummethanolat, Lithiumethanolat, Natriumethanolat und Kaliumethanolat. Besonders bevorzugt werden die Basen Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Lithiumethanolat, Natriumethanolat und Kaliumethanolat verwendet. Bevorzugt werden die Basen Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid verwendet. Üblicherweise wird die Base bezogen auf die Stoffmenge der eingesetzten Komponente (II) in einer Stöchiometrie von 1,00-3,00 Äquivalenten eingesetzt. Vorzugsweise wird die Base in einer Menge von 1,50-2,50 Äquivalenten eingesetzt. Insbesondere bevorzugt wird die Base in einer Menge von 1,75 bis 2,25 Äquivalenten eingesetzt. Als Lösungsmittel werden bevorzugt Ethanol, n-Propanol, i-Propanol, n-Butanol, i-Butanol, sec-Butanol tert-Butanol und 1-Methoxypropan-2-ol, sowie Toluol, Xylole und Veratrol eingesetzt. Besonders bevorzugt werden Ethanol, n-Butanol, i-Propanol, 1-Methoxypropan-2-ol, Toluol, Xylole und Veratrol eingesetzt. Insbesondere bevorzugt werden Ethanol, n-Butanol und Xylole eingesetzt. BCS221003-Ausland Dr. ML 68 Die Reaktion gemäß Schritt 3 wird üblicherweise bei Temperaturen von 60-140 °C durchgeführt. Bevorzugt wird die Reaktion bei 80-120 °C durchgeführt. Besondere bevorzugt wird die Reaktion bei 90-110 °C durchgeführt. Die Carbamate (II), worin R = MeO, EtO, iPrO und n-BuO bedeutet, sind neu und ebenfalls Gegenstand vorliegender Erfindung. Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Erfindung näher. Medien mit Terrific Broth(TB)-Kultur wurden in demineralisiertem Wasser unter Verwendung von 47,6 g/l granuliertem Medium und 4 ml/l Glycerol hergestellt und bei 121 °C 20 Minuten lang sterilisiert. Klonierung von Lipasen Nukleotidsequenzen, die für Lipasen und Lipasevarianten wie hierin beschrieben kodieren, können wie nach dem Stand der Technik bekannt synthetisiert werden, z. B. wie angeboten von entsprechenden Dienstleistern, wie etwa Eurofins Genomics GmbH (Eurofins Genomics GmbH, Anzinger Str.7a, 85560 Ebersberg, Deutschland). Kurz gesagt wurden Nukleinsäuresequenzen von Wildtyp-Lipase (SEQ ID No.2) oder verwandten Varianten, wie hierin beschrieben, in einen Expressionsvektor kloniert, der auf dem Vektor pKA81a basiert. Genetische Elemente wurden mittels allgemein bekannter Verfahren in den modifizierten pKA81a-Vektor eingeführt. Zur Expression von Wildtyp-Lipase bzw. Lipasevarianten wurden die Expressionsvektoren in elektrokompetente MG1655-Zellen von Escherichia coli eingeführt. Erzeugung von Enzymvarianten Nukleotidsubstitutionen (Ersetzungen) wurden in die Nukleinsäure-Stammsequenzen eingeführt, z. B. um einen Aminosäureaustausch in andere Aminosäuren zu erzielen. Mehrere molekularbiologische Verfahren können eingesetzt werden, um diese Ersetzungen zu erzielen. Ein nützliches Verfahren zur Herstellung einer mutierten Nukleinsäure und des entsprechenden erfindungsgemäßen mutierten Proteins ist die ortsgerichtete Mutagenese an Codons, die für eine oder mehrere Aminosäuren kodieren, welche im Voraus ausgewählt werden. Die Verfahren zum Erzielen dieser ortsgerichteten Mutationen sind Durchschnittsfachleuten gut bekannt und in der Literatur hinreichend beschrieben (insbesondere: Directed Mutagenese: A Practical Approach, 1991, herausgegeben von M.J. McPHERSON, IRL PRESS) oder sind Verfahren, für die kommerzielle Kits (z. B. das QUIKCHANGE™ Lightning Mutagenesis Kit von Qiagen oder Stratagene) eingesetzt werden können. Nach ortsgerichteter Mutagenese wurden Nukleinsäuren in die MG1655-Zellen von Escherichia coli transformiert. Transformierte Zellen wurden in geeigneten Biotransformationsreaktionen getestet, um die Produktausbeute und -selektivität zu bestimmen. Geeignete Biotransformationsreaktionen sind BCS221003-Ausland Dr. ML 69 nachfolgend beschrieben. Die Sequenzverifizierung wurde wie nach dem Stand der Technik bekannt durchgeführt. Glycerinvorräte der mit den jeweiligen Expressionsplasmiden transformierten E. coli-Kulturen wurden hergestellt, indem ein Volumen einer 40%igen Glycerinlösung zu einem Volumen einer E. coli-Kultur hinzugefügt wurde. Zur Isolierung einzelner Bakterienkolonien wurden geeignete Verdünnungen von E. coli-Kulturen auf LB-Agarplatten ausplattiert, die geeignete Konzentrationen von Kanamycin enthielten, und bei 37 °C inkubiert, bis einzelne Kolonien erhalten wurden. Synthese von Ethyl-[(1R,2S)-2,6-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbam at Beispiel 1: In einem 100 mL Autoklaven wurde eine Mischung aus 10 g 2,6-Dimethylindan-1-amin (racemische Mischung aus 82% trans- und 18 cis-Isomer), 2 Äq. Diethylcarbonat, 0,3 mol-% Palladium-Katalysator (5% Palladium auf Aluminiumoxid) und 3 Gew.-% Protein mit der Aktivität einer Lipase eingefüllt. Der Autoklav wurde verschlossen und es wurden dreimal je 5 bar Argon aufgedrückt und wieder entspannt. Anschließend wurden 5 bar Wasserstoff aufgedrückt und 16 Stunden bei 120 °C gerührt. Der Autoklav wurde danach auf Raumtemperatur abgekühlt und entspannt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Diethylcarbonat und Ethylacetat verdünnt und per HPLC analysiert. Es wurde der Umsatz von 2,6- Dimethyl-1-aminoindan und die Chemoselektivität sowie Stereoselektivität der Bildung von Ethyl- [(1R,2S)-2,6-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbamat bestimmt (Tabelle 5, Nr.1). Analog zu Beispiel 1 wurden die Beispiele 2 bis 36 durchgeführt (Tabelle 5). Tabelle 5: BCS221003-Ausland Dr. ML 70 Beispiel 38: In einem 1000 mL Autoklaven wurde eine Mischung aus 150 g 2,6-Dimethylindan-1-amin (racemische Mischung aus 82% trans- und 18 cis-Isomer), 2 Äq. Diethylcarbonat, 0,3 mol-% Palladium-Katalysator (5% Palladium auf Aluminiumoxid) und 3 Gew.-% Proteine mit der Aktivität einer Lipase eingefüllt. Der Autoklav wurde verschlossen und es wurde dreimal je 5 bar Argon aufgedrückt und wieder entspannt. Anschließend wurden 3 bar Wasserstoff aufgedrückt und 25 Stunden bei 120 °C gerührt. Der Autoklav wurde danach auf Raumtemperatur abgekühlt und entspannt. Das Reaktionsgemisch wurde BCS221003-Ausland Dr. ML 71 mit insgesamt 578 g Diethylcarbonat und 350 mL Ethylacetat verdünnt und bei 70 °C über eine Nutsche abgesaugt. Die Lösung wurde unter reduziertem Druck eingeengt und der Rückstand analysiert. Es wurde der Umsatz von 2,6-Dimethyl-1-aminoindan und die Chemoselektivität sowie Stereoselektivität der Bildung von Ethyl-[(1R,2S)-2,6-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbam at per HPLC bestimmt. Umsatz: 99,7%, Chemoselektivität: 93%, Stereoselektivität: 95,6%. Die Reinheit und Ausbeute von Ethyl-[(1R,2S)-2,6-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carbam at wurde per quantitativem ¹ H-NMR bestimmt. Reinheit: 67,1%, Ausbeute 86,9% der Theorie. ¹ H-NMR (400 MHz; CDCl ₃ ) δ = 7.08-7.01 (m, 3H), 4.81-4.71 (m, 2H), 4.19 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.00 (dd, J = 8.0, 14.0 Hz, 1H), 2.51-2.45 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.16 (dt, J = 8.0, 14.0 Hz, 1H), 1.31-1.26 (m, 6H). Das Derivat Methyl-[(1R,2S)-2,6-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]carba mat wurde in analoger Form unter Verwendung von Dimethylcarbonat hergestellt und wurde in Form eines weißen Feststoffs erhalten. ¹ H-NMR (400 MHz; CDCl ₃ ) δ = 7.08-7.01 (m, 3H), 4.79-4.78 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.00 (dd, J = 8.0, 16.0 Hz, 1H), 2.51-2.45 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.20-2.10 (m, 1H), 1.27 (d, J = 8.0 Hz, 3H).