一种 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯的合成方法

(一 )技术领域 本发明涉及一种重要的医药关键中间体—— 3-(N,N-二取代氨基) -2- 取代丙烯酸酯的合成方法。

(二） 背景技术 以 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯 1为例，据文献报道，其合成方法主要 有亚胺络合法、 一氧化碳高压合成法、 羟醛缩合法等。 亚胺络合法先由硫酸二甲酯与 Ν,Ν-二甲基甲酰胺 (DMF)制得亚胺 络合物 2, 经与二甲胺反应生成二甲胺取代的亚胺络合物 3, 再与叔丁 醇钾反应得 Bredereck's试剂 4, 最后与乙酸乙酯置换最终得到 N,N_二 甲氨基丙烯酸乙酯 1。

(1)

该工艺的收率尚可， 最后一步反应基本上可以定量进行， 但因路线 过长，原子经济性较差，原料成本高， 而且用到了有毒试剂硫酸二甲酯， 操作不便， 不适于生产使用。

一氧化碳高压合成法是以 CO作为羰基的来源， 在高压釜中与乙酸 乙酯反应生成甲酰基乙酸乙酯的钠盐 5 , 再与二甲胺盐酸盐反应制得 1 , 该方法使用了无色无味却有剧毒的 CO气体， 又是高压反应， 反应要求 较高， 操作、 控制较困难：

人〜 _co 〜 ， [ 叫 . _Na >' ^hci ，、^^ ₀

^{5 1} (2) 羟醛缩合法由甲酸乙酯与乙酸乙酯在金属钠或 氢化钠存在下， 经羟 醛缩合生成甲酰基乙酸乙酯的钠盐 5 , 再与二甲胺盐酸盐反应制得 1 , 该方法使用了金属钠或氢化钠， 遇水产生氢气极易爆炸： 、o

上述两种方法的最后一步均采用甲酰基乙酸乙 酯钠盐 5与二甲胺盐 酸盐反应制得 1。 文献 (Annales de Chimie,10 ^th series, Vol, 18(1932) 107) 方法采用乙醇作溶剂， 收率低，反应时间较长； 专利 DE3531067方法采 用在水溶液中反应， 在水的介质中， 特别是在弱酸性条件下， 甲酰基乙 酸乙酯钠盐 5很容易分解， 实际参与反应的很少。 以上两种方法产物均 难以从反应体系中分离出来， 损失较严重。 专利 US503747采用非质子 性溶剂作为反应介质， 理论上改善了上述不足， 但实际上该反应是一种 竟争反应， 反应产生一分子产物的同时也会产生一分子水 ， 所产生的水 会使甲酰基乙酸乙酯钠盐 5分解， 将阻止反应的进一步进行。

(三）发明内容 为了解决以上方法中存在的原料成本高， 反应要求高， 操作、 控制 较困难等缺点， 本发明提供一种工艺合理、 操作安全、 三废排放量少的

3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯的合成方法。

为达到发明目的本发明采用的技术方案是：

一种如式（ I )所示的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯的合成方 法为： 在有机溶剂 1中， 式 (ΠΙ)所示的 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐与 式（II )所示的胺类络合物， 进行胺取代及消除反应得到式（ I )所示的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯；

Me

( I ) ( II ) (ΠΙ) 式（ I )、 式（ II )、 式（III ) 中， 为 H或 C1 ~ C4的烷基； R ₃ 为 H、 C1~C8的烷基、 C2~C8的烯基、 C3~C8的环烷基或 C5~C12的芳香 基； R ₄ 、 R ₅ 各自独立为 H、 C1-C8的烷基、 C2-C8的婦基、 C3-C8的 环烷基或 C5~C12的芳香基， 或者 R ₄ 、 R ₅ 与 N连成五元杂环或六元杂 环； 式（III ) 中， Me为碱金属。 进一步， 式（ I )、 式（ II )、 式（III ) 中， 所述的 R ₃ 、 R ₄ 、 R ₅ 各 自独立为11、 甲基、 乙基、 乙烯基、 苯基、 环丙基、 丙基、 丙烯基、 异 丙基、 丁基、 异丁基、 丁烯基、 环戊基或环己基。

进一步， 所述的 R ₄ 、 R ₅ 与 N连成四氢吡咯、 六氢吡啶、 哌嗪、 1 -甲基哌嗪、 吡唑烷、 吡咯烷、 1,3-氧氮杂环戊烷或 1,3-硫氮杂环戊烷。

进一步， 所述如式（Π )所示的胺类络合物由式（VI )所示的 Ν,Ν- 二取代胺与 C0 ₂ 气体在密闭的反应瓶中，在无溶剂存在或 有机溶剂 1中， 压力为 l~10atm (优选 l~5atm), 反应温度- 20~80°C的条件下 （优选 0-20 °C), 充分反应制得， 所述 C0 ₂ 与 Ν,Ν-二取代胺的物质的量之比为 1: 1.2-2.5;

(VI) 。

更进一步， 所述的有机溶剂 1为下列任意一种或两种以上以任意比 例的混合： 苯、苯环上有 1~3个的 C1~C4的取代基的烷基苯、 卤代苯、 苯环上有 1 ~ 2个的 CI ~ C4的取代基和 1 ~ 2个卤原子取代基的烷基卤 代苯、 C5~C7的脂环烃、 环上有 1~2个 C1~C4开环烃基的五元~七元 取代脂环烃、 C1-C10 的卤代烃、 C5-C18 的烷烃、 C1-C12 的醇、 C2~C8的酯、 C3-C18的醚、 C3~C8的酮、 N—甲基吡咯烷酮、 Ν,Ν -二甲基甲酰胺、 乙腈、 丙腈或二甲基亚砜。

更进一步， 本发明所推荐的合成方法包括以下步骤：

( 1 )如式（VI)所示的 Ν,Ν-二取代胺与 C0 ₂ 气体在密闭的反应瓶 中，在无溶剂存在或有机溶剂 1中，压力为 l~10atm,反应温度 _20~80°C 的条件下 （优选 0~20°C), 充分反应， 制得式（Π)所示的胺类络合物； 所述 C0 ₂ 与 Ν,Ν-二取代胺的物质的量之比为 1： 1.2-2.5;

(2)在反应釜中， 加入如式（V)所示的取代乙酸酯， 如式（IV) 所示的取代甲酸酯、 有机溶剂 2和如式（VII)所示的碱金属醇盐， 密 闭搅拌下， 控制温度为 0~180°C (优选 50~90°C), 压力升至 2~80atm (优选 6~25atm), 反应 4 ~ 10小时， 制得含有如式 (III)所示的 2-取代 基甲酰乙酸酯碱金属盐的混合液， 冷却至 - 10~40°C备用； 所述取代乙 酸酯、 取代甲酸酯、 碱金属醇盐的物质的量之比为 1: 1~4： 1 - 1.6;

(3) 步骤（1)制得的式（Π)所示的胺类络合物加入� ��机溶剂 1 中， 然后在 - 30~40°C温度条件下 （优选 - 10~20°C), 加入步骤（2) 制得的含有 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐的混合液， 搅拌反应 10-200 分钟 (优选 30 ~ 60分钟）， 反应结束反应液分离处理得如式（ I )所示的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯； 所述取代乙酸酯与如式（VI)所 示的胺类络合物中含有的 Ν,Ν-二取代氨基的物质的量之比为 1: 1-6;

Me o O R ₄ \ R ₆ OMe

R ₃ z NH

H人 Ό' o'

(IV) (V) (VI) (VII) 式（IV) 中， R ₂ 为 H或 C1~C4的烷基； 式（VII) 中， R ₆ 为 C1~C5的烷基；

式（III)或式（VII) 中， Me为碱金属， 为下列之一： Li、 Na、 K、 Rb或 Cs。

本发明所述的步骤（2) 中， 有机溶剂 2为下列任意一种或两种以 上以任意比例的混合： 苯、 苯环上有 1~3个的 C1~C4的取代基的烷基 苯、 C5~C7的脂环烃、 环上有 1~2个 C1~C4开环烃基的五元~七元取 代脂环烃、 C5~C18的烷烃或 C3~C18的醚。 优选的， 有机溶剂 2为苯、 甲苯、 二甲苯、 正庚烷、 己烷、 环己烷、 戊烷、 环戊烷、 三甲基戊烷、 石油醚或丙醚。 本发明所述的步骤（3 ) 中， 所述反应液分离处理方法 为为下列之一： （A )反应结束后， 反应液过滤， 滤液蒸馏， 取式（I ) 所示的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯的馏分， 制得 3-(N,N-二取 代氨基 )-2-取代丙烯酸酯； （B )反应结束后， 反应液加水， 搅拌后静置 分层， 取有机层蒸馏， 取式（I )所示的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯 酸酯的馏分， 制得 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯。

本发明所述的步骤（2 ) 中， 所述的碱金属醇盐优选为乙醇钠、 甲 醇钠、 叔丁醇钠、 异丙醇钠、 正丙醇钠、 叔戊醇钠、 正丁醇钠、 甲醇钾、 乙醇钾、 叔丁醇钾或正丁醇钾。 本发明所述的有机溶剂 1优选为甲苯、 苯、 二甲苯、 正庚烷、 环己 烷、 戊烷， 二氯甲烷， 乙醚、 异丙醚， 乙酸乙酯、 乙酸丁酯， 四氢呋喃、 丙酮、 丁酮、 N -甲基吡咯烷酮、 Ν,Ν -二甲基甲酰胺、 二甲基亚砜， 甲醇、 乙醇、 异丙醇、 环己醇或丁二醇。 本发明所述取代乙酸酯与如式 （VI ) 所示的胺类络合物中含有的 Ν,Ν-二取代氨基的物质的量之比为 1: 1~6, 优选 1: 2-4; 所述胺类络 合物中含有的 Ν,Ν-二取代氨基的物质的量以生成所需胺类化 合物的中 使用的原料 Ν,Ν-二取代胺的物质的量计算。。

本发明所述有机溶剂 1的用量包括步骤（ 1 )和步骤（ 3 ) 中加入的 有机溶剂 1 , 所述有机溶剂 1的总用量以 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐 的物质的量 （以取代乙酸酯的物质的量来计算）计为 50~1200mL/mol; 优选为 300~800 mL/molo 所述步骤（2 ) 中， 取代乙酸酯、 取代甲酸酯、 碱金属醇盐的物质 的量之比为 1 : 1 - 4: 1 - 1.6, 优选为 1: 1 ~ 3： 1 ~ 1.3。 所述有机溶剂 2 的的用量以取代乙酸酯的物质的量计为 100~1500 mL/mol;优选为 200~800 mL/moL 较为具体的， 本发明所述的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯的 合成方法按照以下步骤进行：

( 1 )在无溶剂或存在有机溶剂 1的密闭反应瓶中， 同时通入 Ν,Ν- 二取代胺与 C0 ₂ 气体，压力为 l~5atm,冰水浴冷却，控制温度为 0~20°C , 同时控制 C0 ₂ 气体的流速，使得 C0 ₂ 与 Ν,Ν-二取代胺的物质的量之比为 1: 1.2-2.5, 制得胺类络合物；

(2)在装有搅拌器的反应釜中， 加入如式（IV)所示的取代甲酸 酯、 如式（V)所示的取代乙酸酯， 有机溶剂 2和如式（VII)所示的碱 金属醇盐， 密闭搅拌下慢慢升温至 50 ~ 90 °C, 同时压力升至 6~25atm, 反应 4~10小时， 制得含有如式 (ΠΙ)所示的 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属 盐的混合液， 冷却至 0 °C备用；

( 3 )在另一只三口瓶中加入有机溶剂 1和步骤（ 1 )制得的胺类络 合物， 冰盐浴冷却至 -10~20°C, 再将步骤（2)制得的含有如式 (III)所示 的 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐的混合液加入三� ��瓶中，搅拌反应 30~ 60分钟，反应结束，反应液分离处理制得 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙 烯酸酯， 所述取代乙酸酯、 取代甲酸酯、 碱金属醇盐、 胺类络合物中含 有的 Ν,Ν-二取代氨基的物质的量之比为 1: 1~3： 1 - 1.3: 2~4。

本发明所述的 3-(Ν,Ν-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯的合成方法的可 能的原理如下：

(VI) 本发明所述的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯还可由以下所述 方法 II制得： 在含有式 (III)所示的 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐的有机 溶剂 2的混合液中， 加入式（VI )所示的 Ν,Ν-二取代胺、 C0 ₂ 气体进行 反应，反应结束反应液分离处理得如式（ I )所示的 3-(N,N-二取代氨基) -2- 取代丙烯酸酯。

本发明所述的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯还可由以下所述 方法 III制得： 在有机溶剂 1中加入式（VI )所示的 Ν,Ν-二取代胺， 然 后加入式 (III)所示的 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐， 通入 C0 ₂ 气体进行 反应， 反应结束反应液分离处理制得如式（I )所示的 3-(N,N-二取代氨 基) -2-取代丙烯酸酯。

所述的方法 II或方法 III与前述的方法是基于相同的反应原理， 其 中反应物 Ν,Ν-二取代胺与 C0 ₂ 即为前述的方法中反应物胺类络合物的 合成原料， 只是在本方法 II中， 采用一锅法进行制备， Ν,Ν-二取代胺与 C0 ₂ 不经过合成胺类化合物的步骤， 而是直接与 2-取代基甲酰乙酸酯碱 金属盐反应来合成制备 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯。 所采用的 原料即与前述的方法相同， 所用的有机溶剂 1或有机溶剂 2也是与前述 的方法中相同的有机溶剂 1或有机溶剂 2。

较为具体的， 所述的方法 II按照以下操作步骤进行：

方法 II：

反应釜中， 加入如式（V)所示的取代乙酸酯、 如式（IV)所示的 取代甲酸酯、 有机溶剂 2和如式（VII)所示的碱金属醇盐， 密闭搅拌 下， 控制温度为 0~ 180°C， 压力升至 2~80atm， 反应 4 ~ 10小时， 制 得含有如式 (III)所示的 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐的混合液， 冷却至 - 10~40°C, 降压力为 l~10atm, 加入式（VI)所示的 Ν,Ν-二取代胺， 通入 C0 ₂ 气体进行反应， 反应结束反应液分离处理得如式（I)所示的 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯； 所述取代乙酸酯、 取代甲酸酯、 碱金属醇盐、 Ν,Ν-二取代胺、 C0 ₂ 的物质的量之比为 1: 1~4： 1 - 1.6: 1.2-6: 1.2 ~ 1.5。

较为具体的， 所述的方法 III按照以下操作步骤进行：

方法 III：

( 1 )反应釜中， 加入如式（V)所示的取代乙酸酯、 如式（IV)所 示的取代甲酸酯、 有机溶剂 2 和如式（VII)所示的碱金属醇盐， 密闭 搅拌下， 控制温度为 0~180°C， 压力升至 2~80atm, 反应 4~ 10小时， 制得含有如式 (ΠΙ)所示的 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐的混合液， 冷却 至- 10~40°C备用；

(2)反应容器中， 加入有机溶剂 1与式（VI)所示的 Ν,Ν-二取代 胺， 控制温度为- 30~40°C, 压力为 l~10atm, 加入步骤（1)制得的含 有如式 (III)所示的 2-取代基甲酰乙酸酯碱金属盐的混合液， 通入 C0 ₂ 气 体进行反应， 反应结束反应液分离处理得如式（I )所示的 3-(N,N-二取 代氨基 )-2-取代丙烯酸酯； 所述取代乙酸酯、 取代甲酸酯、 碱金属醇盐、 Ν,Ν-二取代胺、 C0 ₂ 的物质的量之比为 1: 1 ~ 4： 1 - 1.6: 1.2 ~ 6: 1.2 ~ 1.5。

所述的取代乙酸酯、 取代甲酸酯、 有机溶剂 1、 有机溶剂 2、 碱金 属醇盐都是与前述的方法中相同的原料， 所述的反应液分离处理也与前 述的方法相同。

本发明所述 3-(N,N-二取代氨基) -2-取代丙烯酸酯的合成方法的有益 效果主要体现在： 1 )、 反应筒单， 操作方便； 2 )、 采用廉价易得的甲酸 酯、 乙酸酯等作为原料， 降低了成本， 并且避免了使用有毒有害的硫酸 二甲酯、 CO、 氢化钠等试剂； 3 )、 该方法仅产生固体碱金属碳酸氢盐 一种副产物， 后处理筒单方便； 4 )该方法采用 Ν,Ν-二取代胺和 C0 ₂ , 或由二者制得的液态络合物为原料， 整个工艺中未产生对环境有影响的 副产物， 是绿色的合成方法。

(四 )具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述 ， 但本发明的保护范 围并不仅限于此：

实施例 1: 制备 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—络合物

将二甲胺与 C0 ₂ 气体同时通入密闭的反应瓶中， 压力为 l~2atm, 反应放热， 用冰水浴冷却， 控制温度为 0 ~ 20°C , 当通入 30g CO ₂ 和 56g 二甲胺时， 便制得 86g[Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—液体络合物。

实施例 2: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯 在装有搅拌器的反应釜中，依次加入 42g乙酸乙酯、 74g甲酸乙酯， 200mL甲苯和 34g 乙醇钠， 搅拌下慢慢升温至 70°C , 同时压力上升至 8atm, 6小时后反应结束，制得甲酰基乙酸乙酯钠盐� �合液，冷却至 0°C 备用。 在另一只三口瓶中加入 lOOmL甲苯和 80g按实施例 1方法制得 的 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—络合物， 冰盐浴冷却至 2°C , 再将上述甲酰基 乙酸乙酯钠盐混合液加入三口瓶中， 搅拌 40分钟反应结束， 过滤除固 体， 取滤液蒸馏， 取 118 ~ 121 °C(7.5 mmHg)馏分 62.2g, 即得 Ν,Ν-二 甲氨基丙烯酸乙酯， 收率 91.1 % 。

1H NMR (CDC13) δ: 1.26 (3 Η, t); 2.88 (6 H, s) ; 4.12 (2 H, q); 4.52 (1 H, d); 7.44 (1 H, d).

实施例 3 ~ 8: 制备 N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯

同时改变反应中使用的溶剂， 其他操作和条件同实施例 2, 反应结 果见下表：

实施例 9: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯

在装有搅拌器的反应釜中，依次加入 42g乙酸乙酯、 74g甲酸乙酯， 200mL甲苯和 34g 乙醇钠， 搅拌下慢慢升温至 80°C , 同时压力上升至 8atm, 6小时后反应结束，制得甲酰基乙酸乙酯钠盐� �合液，冷却至 10°C 备用。 在另一只三口瓶中加入 lOOmL甲苯和 80g按实施例 1方法制得 的 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—络合物， 冰盐浴冷却至 15°C, 再将上述甲酰基 乙酸乙酯钠盐混合液加入三口瓶中， 搅拌 40分钟反应结束， 过滤除固 体， 取滤液蒸馏， 取 118~ 121°C(7.5 mmHg)馏分 59.7g, 即得 Ν,Ν-二 甲氨基丙烯酸乙酯， 收率 87.5%。

实施例 _10: 制备 ^ ^ΝΗ ^ ' ^∞2 1 ^_ 络合物

将 57g环丙胺置于密闭的反应瓶中，控制瓶中压力 为 l~2atm,通入 C0 ₂ 气体， 用冰水浴冷却， 控制温度于 60°C, 当通入约 30gCO ₂ 时， 制 得 87g ^{l 1} 络合物。 实施例 11: 制备 β-环丙胺基丙烯酸乙酯

在装有搅拌器的反应釜中，依次加入 20g乙酸乙酯、 37g甲酸乙酯， lOOmL甲苯和 17 g乙醇钠， 升温至 70 °C, 同时压力上升至 8atm, 6小 时后反应结束， 制得甲酰基乙酸乙酯钠盐混合液， 冷却至 o°c备用。 在 另一只三口瓶中加入 50mL 甲苯和 47g 实施例 10 制得的

Ί+ I" H ，―

ON _H [I^NCO ₂ ] 络合物， 冰盐浴冷却至 ₂ ° _c , 再将上述甲酰基乙酸乙 酯钠盐混合液加入三口瓶中， 搅拌 35分钟反应结束， 过滤除固体， 取 滤液减压蒸馏， 收集到 64~68°C (12Pa)馏分 31.6g, 即 β-环丙胺基丙 烯酸乙酯， 收率 89.6%。

^! H NMR (CDC1 ₃ ) δ: 7.44(lH,t)， 6.76 (1 H, d)， 4.19 (2 H, q)， 2.70 -2.65(1 H, m), 1.35 -1.30(4 H, m), 0.65 -0.31(4 H, m).

实施例 12: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯

将原料 34g乙醇钠改为 42g乙醇钾，其他条件同实施例 2,制得 Ν,Ν- 二甲氨基丙烯酸乙酯 59.4g, 收率 8 ⁷ .0%。

实施例 13: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯

在装有搅拌器的反应釜中，依次加入 42g乙酸乙酯、 74g甲酸乙酯， 250mL甲苯和 34g 乙醇钠， 搅拌下慢慢升温至 80°C , 同时压力上升至 8atm, 反应 6小时， 制得甲酰基乙酸乙酯钠盐混合液， 降压至 1- 2atm, 控制温度使反应液保持 2~5°C, 再往反应液中通入 56g二甲胺与 30g C0 ₂ 气体， 搅拌反应 30分钟结束， 过滤除固体， 取滤液蒸馏， 取 118~ 121°C(7.5 mmHg) 馏分 59.5g, 即得 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯， 收率 87.2 %。

实施例 14: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯

( 1 )在装有搅拌器的反应釜中， 依次加入 42g乙酸乙酯、 74g甲酸 乙酯， 200mL甲苯和 34g 乙醇钠， 搅拌下慢慢升温至 70°C , 同时压力 上升至 8atm, 约 6小时后反应结束， 制得甲酰基乙酸乙酯钠盐混合液， 冷却至 0°C备用。

(2)在另一反应瓶中， 加入 lOOmL甲苯和 56g二甲胺， 控制温度 为 2~5°C, 压力为 1- 2atm, 搅拌下滴加步骤（1)制得甲酰基乙酸乙 酯钠盐混合液， 同时通入 C0 ₂ 气体， 反应 40分钟结束， 过滤除固体， 取滤液蒸馏， 取 118 ~ 121 °C (7.5 mmHg)馏分 59.3g, 即得 Ν,Ν-二甲氨 基丙烯酸乙酯， 收率 86.9 % 实施例 15: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸甲酯

在装有搅拌器的反应釜中， 依次加入 35.5g 乙酸甲酯、 60g 甲酸甲 酯， 200mL甲苯和 27g 甲醇钠， 搅拌下慢慢升温至 70 °C , 同时压力上 升至 8atm, 6小时后反应结束， 制得甲酰基乙酸甲酯钠盐混合液， 冷却 至 0°C备用。在另一只三口瓶中加入 lOOmL甲苯和 80g实施例 1制得的 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—络合物， 冰盐浴冷却至 2°C , 再将上述甲酰基乙 酸甲酯钠盐混合液加入三口瓶中， 搅拌 40分钟反应结束， 过滤除固体， 取滤液蒸馏， 取 105 ~ 107°C(7.5 mmHg)馏分 53.2g, 即得 Ν,Ν-二甲氨 基丙烯酸甲酯， 收率 86.0 % 。

NMR (CDC1 ₃ ) δ: 2.82 (6 Η, s); 3.90 (3 Η, s); 4.57 (1 Η, d); 7.43 (1

Η, d). 实施例 16: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯

将反应温度改为 130°C , 压力升至 25atm, 其他条件同实施例 2, 收 率 85.5 %。 实施例 17: 制备 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—络合物

将 C0 ₂ 与二甲胺物质的量之比改为 1: 1.5, 即通入 30g C0 ₂ 和 46g 二甲胺， 其他条件同实施例 1 , 制得 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—液体络合物 76g。 实施例 18: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯

在装有搅拌器的反应釜中，依次加入 22g乙酸乙酯、 74g甲酸乙酯， 150mL甲苯和 17 g 乙醇钠， 搅拌下慢慢升温至 70°C , 同时压力上升至 8atm, 6小时后反应结束，制得甲酰基乙酸乙酯钠盐� �合液，冷却至 0°C 备用。 在另一只三口瓶中加入 80mL 甲苯和 22.3g 实施例 17 制得的 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—络合物， 冰盐浴冷却至 2°C , 再将上述甲酰基乙 酸乙酯钠盐混合液加入三口瓶中， 搅拌 40分钟反应结束， 过滤除固体， 取滤液蒸馏， 取 118 ~ 121 °C (7.5 mmHg)馏分 30.1g, 即得 Ν,Ν-二甲氨 基丙烯酸乙酯， 收率 84.3 % 。 实施例 19: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯

将反应后处理改为用水洗涤反应液， 静置分层， 取有机层再蒸馏制 得 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯， 其他条件同实施例 2, 收率 90.2%。 实施例 20: 制备 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—络合物

在密闭的反应瓶中， 加入 80mL甲苯， 再同时通入二甲胺与 C0 ₂ 气 体，压力为 l~2atm,冰水浴冷却，控制温度为 0 ~ 20°C , 当通入 30g CO ₂ 和 56g二甲胺时， 便制得 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]—络合物混合液。 实施例 21: 制备 Ν,Ν-二甲氨基丙烯酸乙酯

在装有搅拌器的反应釜中，依次加入 42g乙酸乙酯、 74g甲酸乙酯， 200mL甲苯和 34g 乙醇钠， 搅拌下慢慢升温至 70°C , 同时压力上升至 8atm, 6小时后反应结束，制得甲酰基乙酸乙酯钠盐� �合液，冷却至 0°C 备用。 在另一只三口瓶中加入实施例 20 制得的 [Me ₂ NH ₂ ] ⁺ [Me ₂ N-C0 ₂ ]— 络合物混合液， 冰盐浴冷却至 2°C , 再将上述甲酰基乙酸乙酯钠盐混合 液加入三口瓶中， TLC跟踪监测， 搅拌 40分钟反应结束， 过滤除固体， 取滤液蒸馏， 取 118 ~ 121 °C (7.5 mmHg)馏分 61.6g, 即得 Ν,Ν-二甲氨 基丙烯酸乙酯， 收率 90.3 %。