PYRIDAZINONE ALS ENDOTHELIN-REZEPTOR-ANTAGONISTEN

Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel

worin

4_/-. r-» ^< !' ,4 _n 4\

C(R ⁴ R>C(R ⁴ R>, -CR ⁴ =CR - oder -C(R ^* R>S

Het, Ar, R ³ oder R ⁴ ,

Ar oder eine unsubstituierte oder im Phenylteil ein- oder zweifach durch A, R ³ , OR ⁴ , NH ₂ , NHA, NA ₂ , NO _2l CN, Hal, NHCOR ⁴ , NHSO ₂ R ⁴ , COOR ⁴ , COR ⁴ , CONHSO ₂ R ⁶ , O(CH ₂ ) _n R ³ , OPh, O(CH ₂ ) _n OR ⁴ oder S(O) _m R ⁴ substituierte

- Gruppe oder

eine unsubstituierte oder im Cyclohexadienylteii ein- oder zweifach durch A, R ³ , OR ⁴ , NH ₂ , NHA, NA ₂ , NO ₂ , CN, Hal, NHCOR ⁴ , NHSO ₂ R ⁴ , COOR ⁴ , COR ⁴ , CONHSO ₂ R ⁶ , O(CH ₂ ) _n R ³ , OPh, O(CH ₂ ) _n OR ⁴ oder S(O) _m R ⁴ substituierte

Gruppe,

CN, COOH, COOA, CONHSO ₂ R ⁵ oder 1 H-Tetrazol-5-yl,

R ⁴ , R ⁴ jeweils unabhängig voneinander H, A oder unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituiertes Phenyl oder Benzyl,

R ⁵ A oder Ar,

R ⁶ unsubstituiertes oder ein- , zwei- oder dreifach durch A, OR ⁵ ,

NH ₂ , NHA, NA ₂ , NO ₂ , CN oder Hal substituiertes Phenyl oder Naphthyl,

A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH ₂ -Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR ⁴ =CR ⁴ '-Gruppen und auch 1 -7 H-Atome durch F ersetzt sein können oder Benzyl,

Ar unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch A, OR ⁴ ,

NH ₂ , NHA, NA ₂ , NO ₂ , CN, Hal, NHCOR ⁴ , NHSO ₂ R ⁴ , COOR ⁴ , COR ⁴ , CONHSO ₂ R ⁶ . O(CH ₂ ) _n R ³ , OPh, O(CH ₂ ) _n OR ⁴ oder S(O) _m R ⁴ substituiertes Phenyl oder Naphthyl,

Het einen ein- oder zweikernigen gesättigten, ungesättigten oder aromatischen Heterocyclus mit 1 bis 4 N-, O- und/ oder S- Atomen, über N oder C gebunden, der unsubstituiert oder ein-, zwei- oder dreifach durch Hal, A, R ³ , NH ₂ , NHA, NA ₂ , CN, NO ₂ und/oder Carbonylsauerstoff substituiert sein kann,

D Carbonyl oder [C(R ⁴ R ⁴ )] _n .

E CH ₂ , S oder O,

Hal F, Cl, Br oder I,

X O oder S,

m 0, 1 oder 2,

n 1 oder 2 bedeuten,

sowie ihre Salze.

Ähnliche Verbindungen mit Indan- und Indengrundgerüsten sind aus WO

93/08799, solche mit Indolsystemen sind aus WO 94/14434, Pyrimidin- derivate sind aus EP 0 526 708 A1 und Phenyl- und Naphthylverbindun- gen sind aus EP 0 617 001 A1 bekannt.

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit wertvollen Eigenschaften aufzufinden, insbesondere solche, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können.

Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I und ihre Salze bei guter Verträglichkeit sehr wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Insbesondere zeigen sie Endothelinrezeptor-antagonistische Eigenschaften und können daher zur Behandlung von Krankheiten wie Hypertonie, Herzinsuffizienz, koronare Herzerkrankung, renale, cerebrale und myocardiale Ischämie, Niereninsuffizienz, Hirninfarkt, subarachnoi- dale Hämorrhagie, Arteriosklerose, pulmonaler Hochdruck, Entzündungen, Asthma, Prostatahyperplasie, endotoxischer Schock und bei Komplika¬ tionen nach der Verabreichung von Immunsuppressiva wie z. B. Cyclo- sporin, das renale Vasokonstriktion hervorrufen kann, sowie anderen, mit Endothelin-Aktivitäten assoziierten Krankheiten eingesetzt werden.

Die Verbindungen zeigen u.a. eine hohe Affinität zu den Endothelin- Subrezeptoren ET _A und ET _B . Diese Wirkungen können nach üblichen in vitro- oder in vivo-Methoden ermittelt werden, wie z.B. beschrieben von P.D. Stein et al., J. Med. Chem. 37, 1994, 329-331 und E. Ohlstein et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 9J, 1994, 8052-8056.

Eine geeignete Methode zur Bestimmung der blutdrucksenkenden Wirkung wird z. B. beschrieben von M.K. Bazil et al., J. Cardiovasc. Pharmacol. 22, 1993, 897-905 und J. Lange et al., Lab Animal 20, 1991 , Appl. Note 1016.

Die Verbindungen der Formel I können als Arzneimittelwirkstoffe in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Herz-, Kreislauf- und Gefäßkrank¬ heiten, vor allem von Hypertonie und Herzinsuffizienz.

Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen der Formel I und ihre Salze sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man

eine Verbindung der Formel II

^

worin

Ri und Y die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,

mit einer Verbindung der Formel III

R ^< worin

Q Cl, Br, I oder eine freie oder reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeutet und

R ² und R ³ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,

umsetzt,

und/oder daß man in einer Verbindung der Formel I einen oder mehrere Rest(e) Ri, R2 und/oder R3 in einen oder mehrere Reste Ri, R2 und/oder R3 umwandelt,

indem man beispielsweise

i) eine Estergruppe zu einer Carboxygruppe hydrolysiert,

ii) eine Carboxygruppe in eine Sulfonamidocarbonylgruppe umwandelt

und/oder eine Base oder Säure der Formel I in eines ihrer Salze umwandelt.

In den vorstehenden Formeln hat A 1 bis 6, vorzugsweise 1 , 2, 3 oder

4 C-Atome. A bedeutet vorzugsweise Methyl, weiterhin Ethyl, Propyl, Iso¬ propyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, ferner auch Pentyl, 1-, 2- oder 3-Methylbutyl, 1 ,1- , 1,2- oder 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1 - , 2- , 3- oder 4-Methylpentyl, 1 , 1 - , 1 ,2- , 1 ,3- , 2,2- , 2,3- oder 3,3-Dimethylbutyl, 1- oder 2-Ethylbutyl, 1-Ethyl-1-methylpropyl, 1 -Ethyl-2- methylpropyl, 1 ,1 ,2-, 1,2,2-Trimethylpropyl, weiterhin Trifluormethyl oder Pentafluorethyl. A bedeutet ferner Cycloalkyl, insbesondere Cyclopropyl.

E bedeutet vorzugsweise O, ferner auch CH ₂ oder S.

D bedeutet vorzugsweise CH ₂ , ebenso ist auch Carbonyl bevorzugt.

n ist vorzugsweise 1 , ferner bevorzugt 2.

Hal bedeutet vorzugsweise F, Cl oder Br, aber auch I.

Alkoxy bedeutet vorzugsweise Methoxy, weiterhin Ethoxy, Propoxy, Butoxy oder Pentyloxy.

Ar ist unsubstituiertes, vorzugsweise - wie angegeben - monosub- stituiertes Phenyl, im einzelnen bevorzugt Phenyl, o-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Ethylphenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p- Isopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.-Butylphenyl, o-, m- oder p-Trifluor- methylphenyl, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl, o-, m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl, o-, m- oder p-(N-Methylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Acetamidophenyl, o-, m- oder p-(Trifluormethoxy)-phenyl, o-, m- oder p- Cyanphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxyphenyl, o-, m- oder p-Carboxyphenyl, o-, m- oder p-Methoxycarbonylphenyl, o-, m- oder p- Ethoxycarbonylphenyl, o-, m- oder p-Benzyloxycarbonylphenyl, o-, m- oder p-(Carboxymethyloxy)-phenyl, o-, m- oder p- (Methoxycarbonyl- methyloxy)-phenyl, o-, m- oder p-(Methoxycarbonyl-ethyloxy)-phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Dimethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-(N-Ethylamino)- phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Diethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Fluor- phenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p- Chlorphenyl, o-, m- oder p-(Difluormethoxy)-phenyl, o-, m- oder p-(Fluormethoxy)-phenyl, o-, m- oder p-Formylphenyl, o-, m- oder p-Acetylphenyl, o-, m- oder p-Propionyl- phenyl, o-, m- oder p- Butyrylphenyl, o-, m- oder p-Pentanoylphenyl, o-, m- oder p-( Phenylsulfonamidocarbonyl)-phenyl, o-, m- oder p-Phenoxy- phenyl, o-, m- oder p-Methylthiophenyl, o-, m- oder p-Methylsulfϊnylphenyl, o-, m- oder p-Methylsulfonylphenyl, o-, m- oder p-Benzyloxyphenyl, o-, m- oder p-Cyanmethyloxyphenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-(Difluor- methoxy)-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Methoxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Hydroxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2-Chlor-3-methyl-, 2-Chlor-4-methyl-, 2-Chlor-5-methyl- , 2-Chlor-6-methyl-, 2-Methyl-3-chlor-, 2-Methyl-4-chlor-, 2-Methyl-5-chlor-, 2-Methyl-6-chlor-, 3-Chlor-4-methyl-, 3-Chlor-5-methyl- oder 3-Methyl-4- chlorphenyl, 2-Brom-3-methyl-, 2-Brom-4-methyl-, 2-Brom-5-methyl-, 2- Brom-6-methyl-, 2-Methyl-3-brom-, 2-Methyl-4-brom-, 2-Methyl-5-brom-, 2- Methyl-6-brom-, 3-Brom-4-methyl-, 3-Brom-5-methyl- oder 3-Methyl-4- bromphenyl, 2,4- oder 2,5-Dinitrophenyl, 2,5- oder 3,4-Dimethoxyphenyl, 3-Nitro-4-chlorphenyl, 2-Amino-3-chlor-, 2-Amino-4-chlor-, 2-Amino-5- chlor- oder 2-Amino-6-chlorphenyl, 2-Nitro-4-N,N-dimethylamino- oder 3-

Nitro-4-N,N-dimethylaminophenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- oder 3,4,5- Trichlorphenyl, 2,4,6-Tri-tert.-Butylphenyl, ferner bevorzugt 2-Nitro-4- (trifluormethyl)-phenyl, 3,5-Di-(trifluormethyl)-phenyl, 2,5-Dimethylphenyl, 2-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl, 2-Fluor-5- oder 4-Fluor-3-(trifluormethyl)- phenyl, 4-Chlor-2- oder 4-Chlor-3-(trifluormethyl)-, 2-Chlor-4- oder

2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl, 4-Brom-2- oder 4-Brom-3-(trifluormethyl)- phenyl, p-lodphenyl, 2-Nitro-4-methoxyphenyl, 2,5-Dimethoxy-4-nitro- phenyl, 2-Methyl-5-nitrophenyl, 2,4-dimethyl-3-nitrophenyl, 3,6-Dichlor-4- aminophenyl, 4-Fluor-3-chlorphenyl, 4-Fluor-3,5-dimethylphenyl, 2-Fluor- 4-bromphenyl, 2,5-Difluor-4-bromphenyl, 2,4-Dichlor-5-methylphenyl,

3-Brom-6-methoxyphenyl, 3-Chlor-6-methoxyphenyl, 2-Methoxy-5- methylphenyl, 2,4,6-Triisopropylphenyl, Naphthyl oder 5-Dimethylamino- 1 -naphthyl (Dansyl).

Het ist vorzugsweise 2- oder 3-Furyl, 2- oder 3-Thienyl, 1-, 2- oder 3-

Pyrrolyl, 1-, 2, 4- oder 5-lmidazolyl, 1-, 3-, 4- oder 5-Pyrazolyl, 2-, 4- oder 5-Oxazolyl, 3-, 4- oder 5-lsoxazolyl, 2-, 4- oder 5-Thiazolyl, 3-, 4- oder 5- Isothiazolyl, 2-, 3- oder 4-Pyridyl, 2-, 4-, 5- oder 6-Pyrimidinyl, weiterhin bevorzugt 1,2,3-Triazol-1-, -4- oder -5-yl, 1 ,2,4-Triazol-1-, -3- oder 5-yl, 1- oder 5-Tetrazolyl, 1 ,2,3-Oxadiazol-4- oder -5-yl, 1 ,2,4-Oxadiazol-3- oder - 5-yl, 1 ,3,4-Thiadiazol-2- oder -5-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-3- oder -5-yl, 1,2,3- Thiadiazol-4- oder -5-yl, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-2H-Thiopyranyl, 2-, 3- oder 4- 4-H-Thiopyranyl, 3- oder 4-Pyridazinyl, Pyrazinyl, 2-, 3-, 4-, 5- 6- oder 7- Benzofuryl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzothienyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-lndolyl, 1-, 2-, 4- oder 5-Benzimidazolyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-

Benzopyrazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzoxazolyl, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7- Benzisoxazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzthiazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7- Benzisothiazolyl, 4-, 5-, 6- oder 7-Benz-2,1 ,3-oxadiazolyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinolyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-lsochinolyl, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Cinnolinyl, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinazolinyl. Die heterocyc- lischen Reste können auch teilweise oder vollständig hydriert sein. Het kann also z. B. auch bedeuten 2,3-Dihydro-2-, -3-, -4- oder -5-furyl, 2,5-Dihydro-2-, -3-, -4- oder 5-furyl, Tetrahydro-2- oder -3-furyl, 1 ,3-Dioxo- lan-4-yl, Tetrahydro-2- oder -3-thienyl, 2,3-Dihydro-1 -, -2-, -3-, -4- oder -5- pyrrolyl, 2,5-Dihydro-1 -, -2-, -3-, -4- oder -5-pyrrolyl, 1-, 2- oder 3-Pyrroli- dinyl, Tetrahydro-1 -, -2- oder -4-imidazolyl, 2,3-Dihydro-1-, -2-, -3-, -4-

oder -5-pyrazolyl, Tetrahydro-1 -, -3- oder -4-pyrazolyl, 1,4-Dihydro-1-, -2-, -3- oder -4-pyridyl, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-1-, -2-, -3-, -4-, -5- oder -6-pyridyl, 1 -, 2-, 3- oder 4-Piperidinyl, 2-, 3- oder 4-Morpholinyl, Tetrahydro-2-, -3- oder -4-pyranyl, 1 ,4-Dioxanyl, 1 ,3-Dioxan-2-, -4- oder -5-yl, Hexahydro-1 -, -3- oder -4-pyridazinyl, Hexahydro-1-, -2-, -4- oder -5-pyrimidinyl, 1-, 2- oder 3-Piperazinyl, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- oder -8- chinolyl, 1 ,2,3,4-Tetrahydro-1-,-2-,-3-, -4-, -5-, -6-, -7- oder -8-isochinolyl.

Der Rest R ² bedeutet vorzugsweise Ar, 2,3-Methylendioxyphenyl, 3,4- Methy lendioxyphenyl, 2,3-Ethylendioxyphenyl, 3,4-Ethylendioxyphenyl,

2,3-(2-Oxo-methylendioxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-

(Difluormethoxy)-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder

3,5-Methoxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder

3,5-Hydroxy-(carboxymethyloxy)-phenyl. R ² bedeutet weiter bevorzugt 2,3-Dihydrobenzofuranyl, 2,3-Dihydro-2-oxo- furanyl, ferner bevorzugt 2,1 ,3-Benzothiadiazol-4- oder -5-yl oder 2,1,3-

Benzoxadiazol-5-yl.

Der Rest R ³ bedeutet vorzugsweise Carbomethoxy, Carboethoxy, Carbo- propoxy, Carbobutoxy, Carbobenzyloxy, ferner Cyan, 1 H-Tetrazol-5-yl oder Carboxy, besonders bevorzugt ist aber Phenylsulfonamidocarbonyl oder 4-Alkylphenylsulfonamidocarbonyl.

Für die gesamte Erfindung gilt, daß sämtliche Reste, die mehrfach auf- treten, wie z. B. R ⁴ , R ⁴ oder R ⁵ gleich oder verschieden sein können, d. h. unabhängig voneinander sind.

Bedeutet z. B. Y -C(R ⁴ R ⁴ )-C(R ⁴ R ⁴ )-, so können auch die beiden C-Atome gleich oder unterschiedlich substituiert sein.

Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejeni¬ gen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der genannten Reste eine der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgen¬ den Teilformeln la bis Ih ausgedrückt werden, die der Formel I ent- sprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel

I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch

inla Y -CH ₂ -CH ₂ - bedeutet;

inlb Y -CH=CH- bedeutet;

inlc Y -CH ₂ -S- bedeutet;

inld Y C(R ⁴ R ⁴ )-C(R ⁴ R ⁴ )- und

- Gruppe bedeutet;

in le CR ⁴ =CR ⁴ - und

R ^z eine - Gruppe bedeutet;

inlf Y C(R ^* R>C(RTC>und

R ² Ar bedeutet;

in Ig Y -C(R ⁴ R ⁴ )-C(R ⁴ R ⁴ )-,

R ¹ Ar und

R ³ CONHSO ₂ R ⁵ bedeutet;

inlh Y -C(R ⁴ R ⁴ )-C(R ⁴ R ⁴ )-

R ¹ Ar,

O

R ^{^} eine | \ - Gruppe und O

R ³ CONHSO ₂ R bedeutet;

Die Verbindungen der Formel I und auch die Ausgangsstoffe zu ihrer Herstellung werden im übrigen nach an sich bekannten Methoden hergestellt, wie sie in der Literatur (z.B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart; insbesondere aber in der EP 0617 001 A1) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.

Die Ausgangsstoffe können, falls erwünscht, auch in situ gebildet werden, so daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.

Verbindungen der Formel I können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III umsetzt.

In den Verbindungen der Formel III bedeutet Q vorzugsweise Cl, Br, I oder eine reaktionsfähig abgewandelte OH-Gruppe wie Alkylsulfonyloxy mit 1-6 C-Atomen (bevorzugt Methylsulfonyloxy) oder Arylsulfonyloxy mit 6-10 C- Atomen (bevorzugt Phenyl- oder p-Tolylsulfonyloxy).

Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, in

Gegenwart eines säurebindenden Mittels vorzugsweise eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids, -carbonats oder -bicarbonats oder eines anderen Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalle, vorzugsweise des Kaliums, Natriums, Calciums oder Cäsiums. Auch der Zusatz einer organischen Base wie Triethylamin, Dimethylanilin, Pyridin oder Chinolin oder eines Überschusses der Phenolkomponente der Formel II bzw. des Alkylierungsderivates der Formel III kann günstig sein. Die Reaktionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemperatur zwischen etwa 0° und 150°, normalerweise zwischen 20° und 130°.

Als inerte Lösungsmittel eignen sich z.B. Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Petrolether, Benzol, Toluol oder Xylol; chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Trichlorethylen, 1,2-Dichlorethan,Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform oder Dichlormethan; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Propanol, n-Butanol oder tert.-Butanol; Ether wie Diethylether, Diisopropylether,

Tetrahydrofuran (THF) oder Dioxan; Glykolether wie Ethylenglykol- monomethyl- oder -monoethylether (Methylglykol oder Ethylglykol), Ethylenglykoldimethylether (Diglyme); Ketone wie Aceton oder Butanon; Amide wie Acetamid, Dimethylacetamid oder Dimethylformamid (DMF); Nitrile wie Acetonitril; Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid (DMSO); Schwefel¬ kohlenstoff; Carbonsäuren wie Ameisensäure oder Essigsäure; Nitrover- bindungen wie Nitromethan oder Nitrobenzol; Ester wie Ethylacetat oder Gemische der genannten Lösungsmittel.

Die Ausgangsverbindungen der Formel II und III sind teilweise bekannt, teilweise aber auch neu.

Die neuen Verbindungen können aber nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden. So kann z.B. 6-(2,4-Dimethoxyphenyl)-2,3-dihydropyri- dazin-3-on durch Umsetzung von 4-(2,4-Dimethoxyphenyl)-4-oxobutan- säure mit Hydrazin und anschließender Umsetzung des gebildeten 6-(2,4-

Dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-ons mit Brom erhalten werden.

Ferner kann z. B. Benzo[1,3]dioxol-5-yl-bromessigsäuremethylester durch

Umsetzung von Benzo[1 ,3]-dioxol-5-yl-hydroxyessigsäuremethylester mit Phosphortribromid erhalten werden. Dies erfolgt zweckmäßig bei

Temperaturen zwischen 0 und etwa 200°; vorzugsweise arbeitet man zwischen 30 und 80°.

Als inerte Lösungsmittel eignen sich die schon oben erwähnten.

Es ist ferner möglich, eine Verbindung der Formel I in eine andere Ver¬ bindung der Formel I umzuwandeln, indem man einen oder mehrere Rest(e) R ¹ , R ² und/oder R ³ in einen oder mehrere andere Reste R ¹ , R ² und/oder R ³ umwandelt, z.B. indem man eine Estergruppe zu einer Carboxygruppe hydrolysiert und/oder eine Carboxygruppe in eine Sulfonamidocarbonylgruppe umwandelt.

Ferner kann man freie Aminogruppen in üblicher Weise mit einem Säure¬ chlorid oder -anhydrid acylieren oder mit einem unsubstituierten oder substituierten Alkylhalogenid alkylieren, zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel wie Dichlormethan oder THF und /oder in Gegenwart einer Base wie Triethylamin oder Pyridin bei Temperaturen zwischen -60 und

+30°.

Gewunschtenfalls kann in einer Verbindung der Formel I eine funktionell abgewandelte Amino- und /oder Hydroxygruppe durch Solvolyse oder Hydrogenolyse nach üblichen Methoden in Freiheit gesetzt werden. So kann z.B. eine Verbindung der Formel I, die eine NHCOR ⁴ - oder eine COOR ⁴ -Gruppe enthält, in die entsprechende Verbindung der Formel I umgewandelt werden, die stattdessen eine NH ₂ - oder eine HOOC-Gruppe enthält. COOR ⁴ -Gruppen können z.B. mit NaOH oder KOH in Wasser, Wasser-THF oder Wasser-Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 100° verseift werden.

Eine Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säure¬ additionssalz übergeführt werden, beispielsweise durch Umsetzung äqui- valenter Mengen der Base und der Säure in einem inerten Lösungsmittel wie Ethanol und anschließendes Eindampfen. Für diese Umsetzung kommen insbesondere Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, z.B. Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlor- wasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Ortho- phosphorsäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, insbesondere aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyc¬ lische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diethylessig- säure, Malonsaure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Malein¬ säure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Citronensaure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Ethansulfon- säure, Ethandisulfonsäure, 2-Hydroxyethansulfonsäure, Benzolsulfon- säure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und Disulfonsäuren, Lauryl- Schwefelsäure. Salze mit physiologisch nicht unbedenklichen Säuren, z.B.

Pikrate, können zur Isolierung und /oder Aufreinigung der Verbindungen der Formel I verwendet werden.

Andererseits können Verbindungen der Formel I mit Basen (z.B. Natrium- oder Kaliumhydroxid oder -carbonat) in die entsprechenden Metall-, ins¬ besondere Alkalimetall- oder Erdalkalimetall-, oder in die entsprechenden Ammoniumsalze umgewandelt werden.

Die Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere Asymmetrie- Zentren enthalten. In diesem Fall liegen sie gewöhnlich in racemischer

Form vor. Erhaltene Racemate können nach an sich bekannten Methoden mechanisch oder chemisch in ihre Enantiomeren getrennt werden. Vor¬ zugsweise werden aus dem racemischen Gemisch durch Umsetzung mit einem optisch-aktiven Trennmittel Diastereomere gebildet.

Natürlich ist es auch möglich, optisch aktive Verbindungen der Formel I nach den oben beschriebenen Methoden zu erhalten, indem man Ausgangsstoffe verwendet, die bereits optisch aktiv sind.

Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht¬ chemischem Wege. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren

Wirkstoffen in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.

Gegenstand der Erfindung sind ferner pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.

Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage, die sich für die enterale (z.B. orale), parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle,

Benzylalkohole, Alkylenglykole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline. Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Pillen, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen Anwendung Suppositorien, zur parenteralen Anwendung Lösun¬ gen, vorzugsweise ölige oder wässrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyophilisate z.B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs¬ und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmo- tischen Druckes, Puffersubstanzen, Färb-, Geschmacks- und /oder mehrere weitere Wirkstoffe enthalten, z.B. ein oder mehrere Vitamine.

Die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Salze können bei der Bekämpfung von Krankheiten, insbesondere von Hypertonie und Herzinsuffizienz verwendet werden.

Dabei werden die erfindungsgemäßen Substanzen in der Regel vorzugs¬ weise in Dosierungen zwischen etwa 1 und 500 mg, insbesondere zwischen 5 und 100 mg pro Dosierungseinheit verabreicht. Die tägliche Dosierung ligt vorzugsweise zwischen etwa 0,02 und 10 mg/kg Körper¬ gewicht. Die spezielle Dosis für jeden Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, allge¬ meinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabrei¬ chungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist bevorzugt.

Vor- und nachstehend sind alle Temperaturen in °C angegeben. In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche Aufarbeitung": Man gibt, falls erforderlich, Wasser hinzu, stellt, falls erforderlich, je nach Konstitution des Endprodukts auf pH-Werte zwischen 2 und 10 ein, extrahiert mit

Ethylacetat oder Dichlormethan, trennt ab, trocknet die organische Phase

über Natriumsulfat, dampft ein und reinigt durch Chromatographie an Kieselgel und /oder durch Kristallisation. Rf-Werte an Kieselgel; Lauf mittel: Ethylacetat/Methanol 9:1.

Massenspektrometrie (MS): El (Elektronenstoß-Ionisation) M ⁺ FAB (Fast Atom Bombardment) (M+H) ⁺

Beispiel 1

Zu einer Lösung von 1,55 g 2,3-Dihydro-4,6-dimethyl-pyridazin-3-on (hergestellt nach F.H. McMillan et al., J. Am.Chem. Soc. 78, 407 (1956)) und 4,52 g 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-brom-N-(4-isopropylphenylsulfonyl )- acetamid in 100 ml DMF gibt man 3,3 g Cäsiumcarbonat. Man rührt 2 Stunden bei Raumtemperatur, arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(1 ,3- Benzodioxol-5-yl)-2-(2,3-dihydro-4,6-dimethyl-pyridazin-3-on -2-yl)-N-(4- isopropylphenylsulfonyl)-acetamid, F. 105°.

Analog erhält man durch Umsetzung von Benzo[1,3]dioxol-5-yl- bromessigsäuremethylester mit

6-Phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(4-Methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-(4-Chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(4-Ethoxycarbonylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-Methoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(2,5-Dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-(2,4-Dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(Thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(Furan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-Phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(4-Methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on

6-(4-Chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3 -on 6-(4-Ethoxycarbonylphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3- on 6-(2,5-Dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on 6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on

6-(Thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-(Furan-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-Methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

4,4,6-Trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

4,6-Dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-Phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

5-Phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

4-Phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-Methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-Chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on 6-(4-Methoxycarbonylphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(2,5-Dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(Thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(Furan-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on 6-Phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-Methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-Chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-Chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-Ethoxycarbonylphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin -3-on 6-(2,5-Dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on

6-(Thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(Furan-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-Methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on 6-Propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

4,6-Dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

4-Propyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

4-Ethyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

4-Methyl-6-ethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on 4-Methyl-6-propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

5,6-Dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

4,5,6-Trimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

4-Methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

5-(4-Methoxyρhenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on 5-(3,4-Dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on

6-(4-Methansulfonylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on 2, 3-D ihydro-pyridazin-3-on

4-(4-Methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on 6-tert.-Butyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on 6-Cyclopropyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

die nachstehenden 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(T-yl)-essigsäuremethyl- ester,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-ethoxycarbonylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2

6-methoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(furan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(4-ethoxycarbonylphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3- on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on- 2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,4,6-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on-2

6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

5-phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6- 4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6- 4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6- 4-methoxycarbonylphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6- 2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6- 3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6- thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6- furan-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-ethoxycarbonylphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin -3-on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-methyl-2,3-dihydro-pyτidazin-3-on-2

6-propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, El 316

4-propyl-6-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4-ethyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4-methyl-6-ethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4-methyl-6-propyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

5,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4,5,6-trimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3

5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3

6-(4-methansulfonylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3- on-2

2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-tert.-butyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-cyclopropyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

bedeutet.

Beispiel 2

Eine Lösung von 2,24 g 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(4,6-dimethyl-2,3- dihydropyridazin-3-on-2-yl)-essigsäuremethylester in 20 ml Methanol wird mit 7,08 ml 1N Natronlauge versetzt und 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Man arbeitet wie üblich auf und erhält 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2- (4,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2-yl)-essigsäure, F. 165°, El 302.

Analog erhält man durch Hydrolyse der nachstehenden 2-(1 ,3-Benzo- dioxol-5-yl)-2-(T-yl)-essigsäuremethylester,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-ethoxycarbonylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2

6-methoxycarbonyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(furan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(4-ethoxycarbonylphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3- on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3 ₁ 4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on- 2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2

6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

4 ,4 ,6-trimethy 1-2, 3, 4 , 5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

5-phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxycarbonylphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(furan-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-ethoxycarbonylphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2 6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4-propyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-ethyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-methyl-6-ethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-methyl-6-propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 5,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4,5,6-trimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3

6-(4-methansulfonylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3 -on-2

2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-tert.-butyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-cyclopropyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

bedeutet,

die nachstehenden 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(T-yl)-essigsäuren,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, FAß 353 6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. 181 ° 6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. 168° 6-(4-carboxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. 184°

6-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on, F. 178° 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. 149° 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. Zer¬ setzung, FAB 413 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. 110° 6-(furan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, FAB 343 6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, Diastereo¬ merengemisch, FAB 367 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2

6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3 -on-2 6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4.5-tetrahydro-pyridazi n-3-on-

2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,4,6-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on-2

6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 5-phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F.164° 6-(4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-carboxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(furan-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F.125° 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 395 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on, F.171° 6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2 6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 213°

6-propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 177° 4-propyl-6-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, El 330

4-ethyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 159°

4-methyl-6-ethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 106° 4-methyl-6-propyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, F. 225°

5,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, F. 199°

4,5,6-trimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, F. 184°

4-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3, F. 139° 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3, Natriumsalz, F. 216°

6-(4-Methansulfonylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3- on-2

2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 275

4-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 , FAB 409 6-tert.-butyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 179°

6-cyclopropyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 204°

bedeutet.

Beispiel 3

Eine Lösung von 0,8 g 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(4,6-dimethyl-2,3- dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäure und 0,64 g Carbonyldiimidazol in 50 ml THF wird 2 Stunden bei 60° erhitzt. Anschließend werden 0,79 g 4- Isopropylbenzolsulfonsäureamid und 0,59 g 1 ,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec- 7-en zugegeben und noch 1 Stunde bei dieser Temperatur gerührt. Nach üblicher Aufarbeitung erhält man 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(4,6-dimethyl- 2,3-dihydropyridazin-3-on-2-yl)-N-(4-lsopropylphenylsulfonyl )-acetamid, F. 105°.

Analog erhält man durch Umsetzung von 4-lsopropylbenzolsulfonsäure- amid mit den nachstehenden 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(T-yl)-essig- säuren,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-carboxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(furan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on-

2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on-

2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2

6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

4,4,6-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on-2

6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

5-phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-carboxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(furan-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4-propyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4-ethyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-methyl-6-propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

5,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4,5,6-trimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3

4,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 4-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-tert.-butyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-cyclopropyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

bedeutet,

die folgenden 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(T-yl)-N-(4-isopropylphenyl- sulfonyl)-acetamide,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. 187° 6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, FAB 564 6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, FAB 568

6-(4-carboxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2, F. 187° 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. 223° 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on, FAB 594

6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, F. 190° 6-(furan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-ρyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2

6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin -3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on- 2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2, FAB 470 4,4,6-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on-2

6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

5-phenyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 164° 6-(4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-carboxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(furan-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 196° 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 579

6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on 6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(furan-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. > 250° (Zersetzung) 6-propyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 498 4-propyl-6-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4-ethyl-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, F. 198° 4-methyl-6-propyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, F. 210° 5,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, F. 194° 4,5,6-trimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 4-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1,3,4-thiadiazin-2-on- 3

5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3

4,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 484; Kaliumsalz 522 4-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 590

6-tert.-butyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 511 6-cyclopropyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 496

bedeutet.

Analog erhält man durch Umsetzung von 4-tert.-Butylbenzolsulfonsäure- amid mit den nachstehenden 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(T-yl)-essig- säuren,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridaz»n-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-carboxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on-

2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on- 2 6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

4,4,6-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on-2 6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-carboxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4-propyl-6-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 4-methyl-6-propyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

5,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4,5,6-trimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3

bedeutet,

die folgenden 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(T-yl)-N-(4-tert.-butylphenyl- sulfonyl)-acetamide,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-ρyridazin-3-on-2, F. 213° 6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-carboxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2

6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3 -on-2

6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on- 2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,4,6-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on-2 6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyI)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-carboxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2 6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 484

4,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, FAB 498 4-propyl-6-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 4-methyl-6-propyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 5,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 4,5,6-trimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3 5-(3,4-dimethoxypheπyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3

bedeutet.

Analog erhält man durch Umsetzung von 4-Methoxybenzolsulfonsäure- amid mit den nachstehenden 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(T-yl)-essig- säuren,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-carboxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on- 2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on- 2 6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,4,6-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on-2 6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-carboxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on

6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3- on-2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

4,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 4-propyl-6-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4-methyl-6-propyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

5,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4,5,6-trimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3

5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3

bedeutet,

die folgenden 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(T-yl)-N-(4-methoxyphenyl- sulfonyl)-acetamide,

worin T

6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-carboxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-carboxy-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on

6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on 6-(thien-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin -3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazi n-3-on-

2

6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2 6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,4,6-trimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on-2 4,6-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-on-2

6-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-carboxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(thien-2-yl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-phenyl-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-methoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(4-chlorphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-(4-chlorphenyl)-5-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on 6-(4-carboxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2 6-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2 6-(thien-2-yl)-4-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2

6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2, FAB 458 4,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2, El 471 4-propyl-6-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 4-methyl-6-propyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 5,6-dimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

4,5,6-trimethyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2 4-methyl-2,3-dihydropyridazin-3-on-2

5-(4-methoxyphenyl)-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2-on-3 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-ethyl-2H-3,6-dihydro-1 ,3,4-thiadiazin-2- on-3

bedeutet.

Beispiel 4

Analog Beispiel 1 erhält man durch Umsetzung von 4,6-Dimethyl-2,3- dihydro-pyridazin-3-on mit den nachfolgenden M-bromessigsäuremethyl- estern,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxypheπyl 3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl 2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl 4-Cyanphenyl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl 3-Difluormethoxyphenyl

4-Difluormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trifluormethyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

die nachfolgenden 2-(M)-2-(4,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)- essigsäuremethylester,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl 4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl 2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl 4-Difluormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet.

Analog erhält man durch Umsetzung von 6-(4-Methoxyphenyl)-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-3-on mit den nachfolgenden M-bromessigsäure- methylestem,

worin M

Phenyl 1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl 2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl 2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl 2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl

4-D ^' rfluormethoxyphenyl

4-Methyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Trif luormethyl-2, 1 , 3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

die nachfolgenden 2-(M)-2-(6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäuremethylester,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl 2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl 4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl 3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl 3-Difluormethoxyphenyl

4-D ^' ιfluormethoxyphenyl

4-Methyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trifluormethyl-2,1,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet.

Analog erhält man durch Umsetzung von 6-(4-Chlorphenyl)-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-3-on mit den nachfolgenden M-bromessigsäure- methylestern,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl 3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl 2-Methoxycarbonylphenyl 3-Methoxycarbonylphenyl 4-Methoxycarbonylphenyl 2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-D imethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-D if luormethoxyphenyl 4-Dif luormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trifluormethyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

die nachfolgenden 2-(M)-2-(6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin- 3-on-2-yl)-essigsäuremethylester

worin M

Phenyl 1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl 2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl 3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl 5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-D if I uormethoxypheny I

4-Difluormethoxyphenyl

4-Methyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet.

Analog erhält man durch Umsetzung von 6-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2,3,4,5- tetrahydro-pyridazin-3-on mit den nachfolgenden M-bromessigsäure- methylestern,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl 1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl 4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2, 5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl 3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl 2-D ^" ιf luormethoxyphenyl

3-D if luormethoxyphenyl

4-Dif luormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 7-Brom-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

die nachfolgenden 2-(M)-2-(6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro- pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäuremethylester,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl 4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl 2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3 , 5-D imethoxyphenyl

4-Cyanphenyl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-D imethylaminonaphthy I

2-Difluormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl 4-Dif luormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet.

Beispiel 5

Analog Beispiel 2 erhält man durch Hydrolyse der nachfolgenden

2-(M)-2-(4,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-essig säuremethyl- ester,

2-(M)-2-(6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin -3-on-2-yl)- essigsäuremethylester,

2-(M)-2-(6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3 -on-2-yl)- essigsäuremethylester und

2-(M)-2-(6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on-2-yl)- essigsäuremethylester,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl 3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl 2-Methoxycarbonylphenyl 3-Methoxycarbonyl phenyl 4-Methoxycarbonylphenyl 2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl 2,5-Dimethoxyphenyl 3,4-Dimethoxyphenyl 3,5-Dimethoxyphenyl 4-Cyanphenyl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl 5-Dimethylaminonaphthyl 2-Difluormethoxyphenyl 3-Difluormethoxyphenyl

4-Difluormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

nachfolgende

2-(M)-2-(4,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-es sigsäuren,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl 1 ,3-Benzodioxol-4-yl 2-Methoxyphenyl 3-Methoxyphenyl 4-Methoxyphenyl, F. 204°

2-Methoxycarbonylphenyl 3-Methoxycarbonylphenyl 4-Methoxycarbonylphenyl 2,3-Dimethoxyphenyl 2,4-Dimethoxyphenyl

2, 5-Dimethoxyphenyl 3,4-Dimethoxyphenyl 3,5-Dimethoxyphenyl 4-Cyanphenyl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl 2-D ^' ιfluormethoxyphenyl 3-Difluormethoxyphenyl 4-Difluormethoxyphenyl 4-Methyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trifluormethyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 6-Nitro-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

2-(M)-2-(6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin -3-on-2-yl)- essigsäuren,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl 1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl 3-Methoxyphenyl 4-Methoxyphenyl 2-Methoxycarbonylphenyl 3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl 2,3-Dimethoxyphenyl 2,4-Dimethoxyphenyl 2,5-Dimethoxyphenyl 3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl 5-D imethylaminonaphthyl 2-Difluormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl 4-Difluormethoxyphenyl 4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Trifluormethyl-2,1,3-benzothiadiazol-5-yl 7-Brom-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

2-(M)-2-(6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3 -on-2-yl)- essigsäuren,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl 3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl 2-Methoxycarbonylphenyl 3-Methoxycarbonylphenyl 4-Methoxycarbonylphenyl 2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl 4-Dif luormethoxyphenyl

4-Methyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trifluormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

und

2-(M)-2-(6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on-2-yl)- essigsäuren,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl 1 ,3-Benzodioxol-4-yl 2-Methoxyphenyl 3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl 2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl 4-D ^' ιfluormethoxyphenyl

4-Methyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trifluormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet.

Beispiel 6

Analog Beispiel 3 erhält man durch Umsetzung von 4-lsopropylbenzol- sulfonsäureamid mit den nachstehenden

2-(M)-2-(4,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-es sigsäuren,

2-(M)-2-(6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3- on-2-yl)- essigsäuren,

2-(M)-2-(6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3 -on-2-yl)- essigsauren,

und

2-(M)-2-(6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on-2-yl)- essigsauren,

worin M

Phenyl 1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl 2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl 2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl 2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Dif luormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl

4-Difluormethoxyphenyl 4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trifluormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

die folgenden

2-(M)-2-(4,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-N- (4- isopropylphenylsulfonyl)-acetamide,

worin M

Phenyl 1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl, F. 275° (Zersetzung) 2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl 2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl 2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-D imethylaminonaphthyl

2-Dif luormethoxyphenyl 3-Difluormethoxyphenyl 4-Difluormethoxyphenyl 4-Methyl-2,1,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Trifluormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2,1,3-benzoxadiazol-5-yl 6-Nitro-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

2-(M)-2-(6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-ρyridazi n-3-on-2-yl)-N-(4- isopropylphenylsulfonyl)-acetamide,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl 2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl 4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl 3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Dif luormethoxyphenyl 3-Difluormethoxyphenyl

4-Dif luormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

2-(M)-2-(6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3 -on-2-yl)-N-(4- isopropylphenylsulfonyl)-acetamide,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl 4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl 2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-D ^' ιfluormethoxyphenyl

4-Difluormethoxyphenyl 4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2,1,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet

und

2-(M)-2-(6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on-2-yl)- N-(4-isopropylphenylsulfonyl)-acetamide,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl 4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl 2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3 , 5-D imethoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-D ^' ιfluormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl

4-Difluormethoxyphenyl 4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet.

Analog erhält man durch Umsetzung von 4-tert.-Butylbenzolsulfonsäure- amid mit den oben aufgeführten Essigsäurederivaten nachstehende

2-(M)-2-(4,6-dimethyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-N- (4-tert.- butylphenylsulfonyl)-acetamide,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl 4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl 2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl

4-Cyanphenyl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-Difluormethoxyphenyl 4-Difluormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trifluormethyl-2,1,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

2-(M)-2-(6-(4-methoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin -3-on-2-yl)-N-(4- tert.-butylphenylsulfonyl)-acetamide,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl 1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl

3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl 3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl

2,3-Dimethoxyphenyl

2 , 4-D imethoxypheny I

2,5-Dimethoxyphenyl 3,4-Dimethoxyphenyl

3 , 5-D i methoxyphenyl

4-Cyanphenyl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl 5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl

3-D if luormethoxyphenyl

4-D ^' ιfluormethoxyphenyl

4-Methyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet,

2-(M)-2-(6-(4-chlorphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazin-3-on -2-yl)-N-(4- tert.-butylphenylsulfonyl)-acetamide,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl 3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl 2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3 , 4-D imethoxyphenyl

3,5-Dimethoxyphenyl 4-Cyanphenyl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Dif luormethoxyphenyl 3-D if luormethoxyphenyl

4-D if luormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trif luormethyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Brom-6-tert.-butyl-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl

2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet

und

2-(M)-2-(6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-pyrid azin-3-on-2-yl)- N-(4-tert.-butylphenylsuι ^* fonyl)-acetamide,

worin M

Phenyl

1 ,4-Benzodioxan-5-yl

1 ,3-Benzodioxol-4-yl

2-Methoxyphenyl 3-Methoxyphenyl

4-Methoxyphenyl

2-Methoxycarbonylphenyl

3-Methoxycarbonylphenyl

4-Methoxycarbonylphenyl 2,3-Dimethoxyphenyl

2,4-Dimethoxyphenyl

2,5-Dimethoxyphenyl

3,4-Dimethoxyphenyl

3 , 5-D imethoxyphenyl 4-Cyanphenyl

2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl

2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl

5-Dimethylaminonaphthyl

2-Difluormethoxyphenyl 3-Difluormethoxyphenyl

4-Dif luormethoxyphenyl

4-Methyl-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Trif luormethyl-2, 1 , 3-benzothiadiazol-5-yl

7-Brom-2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl 4-Ethoxycarbonyl-2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl

4-Chlor-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl

6-Nitro-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Brom-6-tert.-butyl-2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 4-Cyan-2,1 ,3-benzoxadiazol-5-yl 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-4-yl 2-Carboxymethyloxy-4-methoxy-phenyl

bedeutet.

Beispiel 7

Analog Beispiel 3 erhält man durch Umsetzung von (5-Dimethylamino- naphtyl)-sulfonsäureamid mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-methyl-2,3- dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäure ("A") die Verbindung

2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2- yl)-N-(5-dimethylaminonaphtyl-sulfonyl)-acetamid, FAB 521.

Analog erhält man durch Umsetzung von "A" mit Phenylsulfonsäureamid

2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2- yl)-N-phenylsulfonyl-acetamid, El 427

und durch Umsetzung mit 4-Bromphenylsulfonsäureamid

2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2- yl)-N-(4-bromphenyl-sulfonyl)-acetamid, FAB 506

und durch Umsetzung mit Biphenylsulfonsäureamid

2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on- 2- yl)-N-biphenyl-sulfonyl)-acetamid, FAB 504.

Beispiel 8

Analog Beispiel 1 und 2 erhält man durch Umsetzung von Benzo[1 ,3]- dioxol-5-yl-bromessigsäuremethylester ("B") mit 6-(Pyridin-2-yl)-2,3- dihydropyridazin-3-on und anschließender Hydrolyse

2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-(pyridin-2-yl)-2,3-dihydropyridazi n-3- on-2-yl)-essigsäure, F. 115°,

durch Umsetzung von (4-Methoxyphenyl)-bromessigsäuremethylester mit 4-(4-Methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-dihydro-pyridazin-3-on und anschließender Hydrolyse

2-(4-Methoxyphenyl)-2-(4-(4-methoxybenzyl)-6-methyl-2,3-d ihydro- pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäure, El 408,

durch Umsetzung von "B" mit 4-(4-Methoxybenzyl)-6-(4-methoxyphenyl)- 2,3-dihydro-pyridazin-3-on und anschließender Hydrolyse

2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(4-(4-methoxy-benzyl)-6-(4-methoxy- phenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäure.

Analog erhält man

2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(4-(2-methoxy-benzyl)-6-(4-methoxy- phenyl)-2,3-dihydro-pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäure, FAB 501.

und durch Umsetzung von "B" mit 6-Trifluor-methyl-2,3-dihydro-pyridazin- 3-on und anschließender Hydrolyse

2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(6-trifluormethyl-2,3-dihydro- pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäure, FAB 343.

Analog erhält man durch Umsetzung von "B" mit 4-Phenyl-6-cyclopropyl- 2,3-dihydro-pyridazin-3-on und anschließender Hydrolyse

2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(4-phenyl-6-cyclopropyl-2,3-dihyd ro- pyridazin-3-on-2-yl)-essigsäure, F. 176°.

Die nachfolgenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen:

Beispiel A: Injektionsgläser

Eine Lösung von 100 g eines Wirkstoffes der Formel I und 5 g Dinatrium- hydrogenphosphat wird in 3 I zweifach destilliertem Wasser mit 2 n Salz¬ säure auf pH 6,5 eingestellt, steril filtriert, in Injektionsgläser abgefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jedes In¬ jektionsglas enthält 5 mg Wirkstoff.

Beispiel B: Suppositorien

Man schmilzt ein Gemisch von 20 g eines Wirkstoffes der Formel I mit 100 g Sojalecithin und 1400 g Kakaobutter, gießt in Formen und läßt erkalten. Jedes Suppositorium enthält 20 mg Wirkstoff.

Beispiel C: Lösung

Man bereitet eine Lösung aus 1 g eines Wirkstoffes der Formel I, 9,38 g NaH ₂ PO ₄ • 2 H ₂ O, 28,48 g Na ₂ HPO ₄ • 12 H ₂ O und 0,1 g Benzalkonium- chlorid in 940 ml zweifach destilliertem Wasser. Man stellt auf pH 6,8 ein, füllt auf 1 I auf und sterilisiert durch Bestrahlung. Diese Lösung kann in Form von Augentropfen verwendet werden.

Beispiel D: Salbe

Man mischt 500 mg eines Wirkstoffes der Formel I mit 99,5 g Vaseline unter aseptischen Bedingungen.

Beispiel E: Tabletten

Ein Gemisch von 1 kg Wirkstoff der Formel I, 4 kg Lactose, 1 ,2 kg Kar¬ toffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff enthält.

Beispiel F: Dragees

Analog Beispiel E werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.

Beispiel G: Kapseln

2 kg Wirkstoff der Formel I werden in üblicher Weise in Hartgelatine- kapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthält.

Beispiel H: Ampullen

Eine Lösung von 1 kg Wirkstoff der Formel I in 60 I zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingun¬ gen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg Wirkstoff.