以下、本発明を詳細に説明する。

 以下、式(I)中の記号を説明する。
 式(I)中、A ₁ およびA ₂ は同一または異なって置換基を有していても よい芳香族基を示す。
 A ₁ およびA ₂ で示される「置換基を有していてもよい芳香 族基」の「芳香族基」としては、例えば、ア リール基、および芳香族複素環基が挙げられ る。

 当該「アリール基」としては、例えば、フ� ��ニル、1-ナフチル、および2-ナフチルのよう なC _6-10 アリール基が挙げられる。なかでも、フェニ ル等が好ましい。

 当該「芳香族複素環基」としては、特に� ��りのない限り、例えば、環構成原子として� ��炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および� ��素原子から選ばれる1ないし3種のヘテロ原� �を、1ないし5個(好ましくは1ないし3個)有す� �、5ないし14員(単環、2環又は3環式)の芳香族� ��素環基が挙げられる。

 このような「芳香族複素環基」としては、
例えば、ピロリル(例、1-ピロリル、2-ピロリ� ��、3-ピロリル)、フリル(例、2-フリル、3-フ� �ル)、チエニル(例、2-チエニル、3-チエニル)� ��オキサゾリル(例、2-オキサゾリル、4-オキ� �ゾリル、5-オキサゾリル)、イソオキサゾリ� �(例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリ ル、5-イソオキサゾリル)、チアゾリル、イソ チアゾリル、イミダゾリル(例、1-イミダゾリ ル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル)、ピラ� ��リル(例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピ ラゾリル)、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オ� �サジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フ� �ザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジ� �ゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリア� �リル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、� �リジル(例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ� ��ル)、ピリダジニル(例、3-ピリダジニル、4-� ��リダジニル)、ピリミジニル(例、2-ピリミジ ニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル)、ピ� ��ジニル、トリアジニル等の5または6員の芳� �族単環式複素環基、および、
例えば、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ ル、ベンゾ[ b ]チエニル、インドリル、3H-インドリル、イ� �ドリニル、イソインドリル、イソインドリ� �ル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル� �ベンゾオキサゾリル、1,2-ベンゾイソオキサ� ��リル、2,1-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾ チアゾリル、ベンゾピラニル、1,2-ベンゾイ� �チアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノ� �ル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾ� �ニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナ� �チリジニル、プリニル、ブテリジニル、カ� �バゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニ� �、γ-カルボリニル、アクリジニル(acrydinyl)、 フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェ ナジニル、フェノキサチイニル、チアントレ ニル、フェナントリジニル(phenathridinyl)、フ� �ナントロリニル(phenathrolinyl)、インドリジニ� ��、ピロロ[1,2- b ]ピリダジニル、ピラゾロ[1,5- a ]ピリジル、イミダゾ[1,2- a ]ピリジル、イミダゾ[1,5- a ]ピリジル、イミダゾ[1,2- b ]ピリダジニル、イミダゾ[1,2- a ]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ[4,3- a ]ピリジル、1,2,4-トリアゾロ[4,3- b ]ピリダジニル、1,4-ベンズオキサジニル等の8 ないし12員の芳香族縮合複素環基(好ましくは 、前記した5または6員の芳香族単環式複素環� ��がベンゼン環と縮合した複素環あるいは前� ��した5または6員の芳香族単環式複素環基の� �一または異なった複素環2個が縮合した複素� ��)等が挙げられる。
 なかでも、当該「芳香族複素環基」として� ��、A ₁ については、2-チエニル等が好ましい。
 なかでも、当該「芳香族複素環基」として� ��、A ₂ については、3-ピリジル等がより好ましい。

 A ₁ およびA ₂ で示される「置換基を有していてもよい芳香 環」の「芳香環」は、それぞれ、例えば、下 記の置換基A群の置換基を、1~置換可能な最大 数、より好ましくは1~3個、更に好ましく1個� �置換可能な位置に有していてもよい。
[置換基A群]
(1)ハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、� �ウ素);
(2)C _1-3 アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ� �エチレンジオキシ、プロピレンジオキシな� �);
(3)ニトロ;
(4)シアノ;
(5)エステル化されていてもよいカルボキシル 〔例、カルボキシル、置換されていてもよい 低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニル、置換されていても� ��いC _6-14 アリールオキシ-カルボニル、置換されてい� �もよいC _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、置換されて� �てもよいシリルオキシ-カルボニル(例、TMS-O- CO-、TES-O-CO-、TBS-O-CO-、TIPS-O-CO-、TBDPS-O-CO-)な� �〕;

(6)置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル;
(7)置換されていてもよい低級(C _2-6 )アルケニル;
(8)置換されていてもよい低級(C _2-6 )アルキニル;
(9)置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル;
(10)置換されていてもよいC _6-14 アリール;
(11)置換されていてもよいC _7-16 アラルキル;
(12)置換されていてもよいC _6-14 アリール-C _2-6 アルケニル;

(13)置換されていてもよい複素環基;

(14)ヒドロキシ;
(15)置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルコキシ;
(16)置換されていてもよいC _3-8 シクロアルコキシ;
(17)置換されていてもよいC _6-14 アリールオキシ;
(18)置換されていてもよいC _7-16 アラルキルオキシ;
(19)置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルオキシ;
(20)置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルオキシ;
(21)置換されていてもよいモノ-低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ;
(22)置換されていてもよいジ-低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ;
(23)置換されていてもよいC _6-14 アリール-カルボニルオキシ;
(24)置換されていてもよいモノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルオキシ;
(25)置換されていてもよい複素環オキシ(例、� ��換されていてもよい芳香族複素環オキシ);

(26)メルカプト;
(27)置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキルチオ;
(28)置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルチオ;
(29)置換されていてもよいC _6-14 アリールチオ;
(30)置換されていてもよいC _7-16 アラルキルチオ;

(31)ホルミル;
(32)置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル-カルボニル;
(33)置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル-カルボニル;
(34)置換されていてもよいC _6-14 アリール-カルボニル;
(35)置換されていてもよいC _7-16 アラルキル-カルボニル;
(36)置換されていてもよい複素環-カルボニル;

(37)置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキルスルホニル;
(38)置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルスルホニル;
(39)置換されていてもよいC _6-14 アリールスルホニル;
(40)置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキルスルフィニル;
(41)置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルスルフィニル;
(42)置換されていてもよいC _6-14 アリールスルフィニル;
(43)スルホ;
(44)スルファモイル;
(45)スルフィナモイル;
(46)スルフェナモイル;
(47)チオカルバモイル;

(48)置換されていてもよいカルバモイル基〔� �、置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルなど〕;

(49)置換されていてもよいアミノ基[例、アミ� ��、置換されていてもよいモノ-又はジ-低級(C _1-6 )アルキルアミノ、置換されていてもよいモ� �-又はジ-C _3-8 シクロアルキルアミノ、置換されていてもよ いモノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、置換されていてもよいモノ -又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、置換されていてもよい複 素環基-アミノ、置換されていてもよいC _6-14 アリール-カルボニルアミノ、ホルミルアミ� �、置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルアミノ、置換されてい� ��もよいC _3-8 シクロアルキル-カルボニルアミノ、置換さ� �ていてもよい複素環-カルボニルアミノ、置� ��されていてもよい低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルアミノ、置換されて� ��てもよいC _3-8 シクロアルコキシ-カルボニルアミノ、置換� �れていてもよい複素環基-オキシカルボニル� ��ミノ、置換基を有していてもよいカルバモ� ��ルアミノ基、置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキルスルホニルアミノ、置換されてい� �もよいC _3-8 シクロアルキル-スルホニルアミノ、置換さ� �ていてもよい複素環基-スルホニルアミノ、� ��換されていてもよいC _6-14 アリールスルホニルアミノ]

 置換基A群の(5)「エステル化されていてもよ いカルボキシル」としての「置換されていて もよい低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニル」の「低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニル」としては、例えば� ��メトキシカルボニル、エトキシカルボニル� ��プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカル� �ニルなどが挙げられる。
 置換基A群の(5)「エステル化されていてもよ いカルボキシル」としての「置換されていて もよいC _6-14 アリールオキシ-カルボニル」の「C _6-14 アリールオキシ-カルボニル」としては、例� �ばフェノキシカルボニルなどが挙げられる� �
 置換基A群の(5)「エステル化されていてもよ いカルボキシル」としての「置換されていて もよいC _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル」の「C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル」としては、� �えばベンジルオキシカルボニル、フェネチ� �オキシカルボニルなどが挙げられる。

 置換基A群の(6)「置換されていてもよい低級 (C _1-6 )アルキル」の「低級(C _1-6 )アルキル」としては、例えばメチル、エチ� �、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-� ��チル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチ� �、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ� �。

 置換基A群の(7)「置換されていてもよい低級 (C _2-6 )アルケニル」の「低級(C _2-6 )アルケニル」としては、例えばビニル、1-プ ロペン-1-イル、2-プロペン-1-イル、イソプロ� ��ニル、2-ブテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、 5-へキセン-1-イルなどが挙げられる。

 置換基A群の(8)「置換されていてもよい低級 (C _2-6 )アルキニル」の「低級(C _2-6 )アルキニル」としては、例えばエチニル、1- プロピン-1-イル、2-プロピン-1-イル、4-ペン� �ン-1-イル、5-へキシン-1-イルなどが挙げられ る。

 置換基A群の(9)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル」の「C _3-8 シクロアルキル」としては、例えばシクロプ ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ クロヘキシルなどが挙げられる。

 置換基A群の(10)「置換されていてもよいC _6-14 アリール」の「C _6-14 アリール」としては、例えばフェニル、1-ナ� ��チル、2-ナフチル、2-ビフェニリル、3-ビフ� ��ニリル、4-ビフェニリル、2-アンスリルなど が挙げられる。該C _6-14 アリールは、部分的に飽和されていてもよく 、部分的に飽和されたC _6-14 アリールとしては、例えばテトラヒドロナフ チルなどが挙げられる。

 置換基A群の(11)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキル」の「C _7-16 アラルキル」としては、例えばベンジル、フ ェネチル、ジフェニルメチル、1-ナフチルメ� ��ル、2-ナフチルメチル、2,2-ジフェニルエチ� ��、3-フェニルプロピル、4-フェニルブチル、 5-フェニルペンチル、2-ビフェニリルメチル� �3-ビフェニリルメチル、4-ビフェニリルメチ� ��)などが挙げられる。

 置換基A群の(12)「置換されていてもよいC _6-14 アリール-C _2-6 アルケニル」の「C _6-14 アリール-C _2-6 アルケニル」としては、例えばスチリルなど が挙げられる。

 置換基A群の(13)「置換されていてもよい複� �環基」の「複素環基」としては、例えば、� �素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素� �子から選ばれる1ないし3種、1ないし5個のヘ� ��ロ原子を含む3ないし14員(単環、2環又は3環� ��)複素環基が挙げられる。その例としては、 ピロリル(例、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピ� �リル)、フリル(例、2-フリル、3-フリル)、チ� ��ニル(例、2-チエニル、3-チエニル)、ピラゾ� ��ル(例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラ ゾリル)、イミダゾリル(例、1-イミダゾリル� �2-イミダゾリル、4-イミダゾリル)、イソオキ サゾリル(例、3-イソオキサゾリル、4-イソオ� ��サゾリル、5-イソオキサゾリル)、オキサゾ� ��ル(例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5- オキサゾリル)、イソチアゾリル(例、3-イソ� �アゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾ� ��ル)、チアゾリル(例、2-チアゾリル、4-チア� ��リル、5-チアゾリル)、トリアゾリル(1,2,3-ト リアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル )、オキサジアゾリル(1,2,4-オキサジアゾール- 3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)、チア ジアゾリル(1,2,4-チアジアゾール-3-イル、1,2,4 -チアジアゾール-5-イル)、テトラゾリル、ピ� ��ジル(例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジ ル)、ピリダジニル(例、3-ピリダジニル、4-ピ リダジニル)、ピリミジニル(例、2-ピリミジ� �ル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル)、ピラ ジニル、イソインドリル(例、1-イソインドリ ル、2-イソインドリル、3-イソインドリル、4- イソインドリル、5-イソインドリル、6-イソ� �ンドリル、7-イソインドリル)、インドリル(� ��、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリ� ��、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリ� ��、7-インドリル)、ベンゾ[b]フラニル(例、2-� ��ンゾ[b]フラニル、3-ベンゾ[b]フラニル、4-ベ ンゾ[b]フラニル、5-ベンゾ[b]フラニル、6-ベ� �ゾ[b]フラニル、7-ベンゾ[b]フラニル)、ベン� �[c]フラニル(例、1-ベンゾ[c]フラニル、4-ベン ゾ[c]フラニル、5-ベンゾ[c]フラニル)、ベンゾ [b]チエニル、(例、2-ベンゾ[b]チエニル、3-ベ� ��ゾ[b]チエニル、4-ベンゾ[b]チエニル、5-ベン ゾ[b]チエニル、6-ベンゾ[b]チエニル、7-ベン� �[b]チエニル)、ベンゾ[c]チエニル(例、1-ベン� ��[c]チエニル、4-ベンゾ[c]チエニル、5-ベンゾ [c]チエニル)、インダゾリル(例、1-インダゾ� �ル、2-インダゾリル、3-インダゾリル、4-イ� �ダゾリル、5-インダゾリル、6-インダゾリル� ��7-インダゾリル)、ベンゾイミダゾリル(例、 1-ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリ� �、4-ベンゾイミダゾリル、5-ベンゾイミダゾ� ��ル)、1,2-ベンゾイソオキサゾリル(例、1,2-ベ ンゾイソオキサゾール-3-イル、1,2-ベンゾイ� �オキサゾール-4-イル、1,2-ベンゾイソオキサ� ��ール-5-イル、1,2-ベンゾイソオキサゾール-6- イル、1,2-ベンゾイソオキサゾール-7-イル)、� ��ンゾオキサゾリル(例、2-ベンゾオキサゾリ� ��、4-ベンゾオキサゾリル、5-ベンゾオキサゾ リル、6-ベンゾオキサゾリル、7-ベンゾオキ� �ゾリル)、1,2-ベンゾイソチアゾリル(例、1,2-� ��ンゾイソチアゾール-3-イル、1,2-ベンゾイソ チアゾール-4-イル、1,2-ベンゾイソチアゾー� �-5-イル、1,2-ベンゾイソチアゾール-6-イル、1 ,2-ベンゾイソチアゾール-7-イル)、ベンゾチ� �ゾリル(例、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチ アゾリル、5-ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチ� �ゾリル、7-ベンゾチアゾリル)、イソキノリ� �(例、1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イ� ��キノリル、5-イソキノリル)、キノリル(例、 2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノ� ��ル、8-キノリル)、シンノリニル(例、3-シン� ��リニル、4-シンノリニル、5-シンノリニル、 6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリ ニル)、フタラジニル(例、1-フタラジニル、4- フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジ� �ル、7-フタラジニル、8-フタラジニル)、キナ ゾリニル(例、2-キナゾリニル、4-キナゾリニ� ��、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナ� ��リニル、8-キナゾリニル)、キノキサリニル( 例、2-キノキサリニル、3-キノキサリニル、5- キノキサリニル、6-キノキサリニル、7-キノ� �サリニル、8-キノキサリニル)、ピラゾロ[1,5- a]ピリジル(ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-2-イル、� �ラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル、ピラゾロ[1,5-a] ピリジン-4-イル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-� �ル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル、ピラゾ� ��[1,5-a]ピリジン-7-イル)、イミダゾ[1,2-a]ピリ� ��ル(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、イミダ� �[1,2-a]ピリジン-3-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジ ン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル、� �ミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル、イミダゾ[1,2-a] ピリジン-8-イル)などの芳香族複素環基;
例えばオキサゾリジニル(例、イミダゾリニ� �(例、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、 4-イミダゾリニル)、アジリジニル(例、1-アジ リジニル、2-アジリジニル)、アゼチジニル(� �、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル)、ピロリ ジニル(例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル� ��3-ピロリジニル)、ピペリジニル(例、1-ピペ� ��ジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル)� �アゼパニル(例、1-アゼパニル、2-アゼパニル 、3-アゼパニル、4-アゼパニル)、アゾカニル( 例、1-アゾカニル、2-アゾカニル、3-アゾカニ ル、4-アゾカニル)、ピペラジニル(例、1,4-ピ� ��ラジン-1-イル、1,4-ピペラジン-2-イル)、ジ� �ゼパニル(例、1,4-ジアゼパン-1-イル、1,4-ジ� �ゼパン-2-イル、1,4-ジアゼパン-5-イル、1,4-ジ アゼパン-6-イル)、ジアゾカニル(1,4-ジアゾカ ン-1-イル、1,4-ジアゾカン-2-イル、1,4-ジアゾ� ��ン-5-イル、1,4-ジアゾカン-6-イル、1,5-ジア� �カン-1-イル、1,5-ジアゾカン-2-イル、1,5-ジア ゾカン-3-イル)、1-モルホリニル、4-チオモル� ��リニル、2-オキサゾリジニルなどの非芳香� �複素環基;
前記の芳香族複素環基の一部が水素化された 複素環基(例えば、インドリル、ジヒドロキ� �リルなどの複素環基);
前記の非芳香族複素環基の一部が脱水素化さ れた複素環基(例えば、ジヒドロフラニル)な� ��が挙げられる。

 置換基A群の(15)「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルコキシ」の「低級(C _1-6 )アルコキシ」としては、例えばメトキシ、� �トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ� �キシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチ� ��オキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる� ��

 置換基A群の(16)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルコキシ」の「C _3-8 シクロアルコキシ」としては、例えばシクロ プロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチ ルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げ られる。

 置換基A群の(17)「置換されていてもよいC _6-14 アリールオキシ」の「C _6-14 アリールオキシ」としては、例えば、フェニ ルオキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオ� �シなどが挙げられる。

 置換基A群の(18)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキルオキシ」の「C _7-16 アラルキルオキシ」としては、例えば、ベン ジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げら れる。

 置換基A群の(19)「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルキル-カルボニルオキシ」の「低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルオキシ」としては、例� ��ばアセトキシ、プロピオニルオキシなどが� ��げられる。

 置換基A群の(20)「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルオキシ」の「低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルオキシ」としては、� ��えばメトキシカルボニルオキシ、エトキシ� ��ルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオ� ��シ、ブトキシカルボニルオキシなどが挙げ� ��れる。

 置換基A群の(21)「置換されていてもよいモ� �-低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ」の「モノ-低 級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ」としては、� ��えばメチルカルバモイルオキシ、エチルカ� ��バモイルオキシなどが挙げられる。

 置換基A群の(22)「置換されていてもよいジ-� ��級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ」の「ジ-低級 (C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ」としては、� ��えばジメチルカルバモイルオキシ、ジエチ� ��カルバモイルオキシなどが挙げられる。

 置換基A群の(23)「置換されていてもよいC _6-14 アリール-カルボニルオキシ」の「C _6-14 アリール-カルボニルオキシ」としては、例� �ば、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニ� �オキシなどが挙げられる。

 置換基A群の(24)「置換されていてもよいモ� �-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルオキシ」の「モノ-又� ��ジ-C _6-14 アリール-カルバモイルオキシ」としては、� �えば、フェニルカルバモイルオキシ、ナフ� �ルカルバモイルオキシなどが挙げられる。

 置換基A群の(25)「置換されていてもよい� �素環オキシ」の「複素環オキシ」の複素環� �分としては、前述の「置換されていてもよ� �複素環基」の「複素環基」と同様のものが� �げられる。具体的には、例えば、炭素原子� �外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から� �ばれる1ないし3種、1ないし5個のヘテロ原子� ��含む5ないし14員複素環-オキシなどが挙げら れる。

 置換基A群の(25)置換されていてもよい複� �環オキシ」としての「置換されていてもよ� �芳香族「複素環オキシ」の「芳香族複素環� �キシ」としては、例えば、炭素原子以外に� �素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれ� �1ないし3種、1ないし5個のヘテロ原子を含む3 ないし14員芳香族複素環-オキシなどが挙げら れる。

 置換基A群の(27)「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルキルチオ」の「低級(C _1-6 )アルキルチオ」としては、例えばメチルチ� �、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピ� �チオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブ� �ルチオなどが挙げられる。

 置換基A群の(28)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルチオ」の「C _3-8 シクロアルキルチオ」としては、例えばシク ロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロ ペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどが挙 げられる。

 置換基A群の(29)「置換されていてもよいC _6-14 アリールチオ」の「C _6-14 アリールチオ」としては、例えばフェニルチ オ、1-ナフチルチオ、2-ナフチルチオなどが� �げられる。

 置換基A群の(30)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキルチオ」の「C _7-16 アラルキルチオ」としては、例えばベンジル チオ、フェネチルチオなどが挙げられる。

 置換基A群の(32)「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルキル-カルボニル」の「低級(C _1-6 )アルキル-カルボニル」としては、例えばア� ��チル、プロピオニル、ピバロイルなどが挙� ��られる。

 置換基A群の(33)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル-カルボニル」の「C _3-8 シクロアルキル-カルボニル」としては、例� �ばシクロプロピルカルボニル、シクロペン� �ルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル� �どが挙げられる。

 置換基A群の(34)「置換されていてもよいC _6-14 アリール-カルボニル」の「C _6-14 アリール-カルボニル」としては、例えば、� �ンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイルなど� ��挙げられる。

 置換基A群の(35)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキル-カルボニル」の「C _7-16 アラルキル-カルボニル」としては、例えば� �フェニルアセチル、3-フェニルプロピオニル などが挙げられる。

 置換基A群の(36)「置換されていてもよい� �素環-カルボニル」の複素環部分としては、� ��記の(13)「置換されていてもよい複素環基」 の「複素環基」と同様のものが挙げられる。 具体的には、「置換されていてもよい、炭素 原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子 から選ばれる1ないし3種、1ないし5個のヘテ� �原子を含む3ないし14員複素環-カルボニル」� ��挙げられ、より具体的には、例えば、ピコ� ��ノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル� ��2-テノイル、3-テノイル、2-フロイル、3-フ� �イル、1-モルホリニルカルボニル、4-チオモ� ��ホリニルカルボニル、アジリジン-1-イルカ� ��ボニル、アジリジン-2-イルカルボニル、ア� ��チジン-1-イルカルボニル、アゼチジン-2-イ� ��カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル� ��ピロリジン-2-イルカルボニル、ピロリジン- 3-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボ� ��ル、ピペリジン-2-イルカルボニル、ピペリ� ��ン-3-イルカルボニル、アゼパン-1-イルカル� ��ニル、アゼパン-2-イルカルボニル、アゼパ� ��-3-イルカルボニル、アゼパン-4-イルカルボ� ��ル、アゾカン-1-イルカルボニル、アゾカン- 2-イルカルボニル、アゾカン-3-イルカルボニ� ��、アゾカン-4-イルカルボニル、1,4-ピペラジ ン-1-イルカルボニル、1,4-ピペラジン-2-イル� �ルボニル、1,4-ジアゼパン-1-イルカルボニル� ��1,4-ジアゼパン-2-イルカルボニル、1,4-ジア� �パン-5-イルカルボニル、1,4-ジアゼパン-6-イ� ��カルボニル、1,4-ジアゾカン-1-イルカルボニ ル、1,4-ジアゾカン-2-イルカルボニル、1,4-ジ� ��ゾカン-5-イルカルボニル、1,4-ジアゾカン-6- イルカルボニル、1,5-ジアゾカン-1-イルカル� �ニル、1,5-ジアゾカン-2-イルカルボニル、1,5- ジアゾカン-3-イルカルボニルなどが挙げられ る。

 置換基A群の(37)「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルキルスルホニル」としては、例えば、� �チルスルホニル、エチルスルホニルなどが� �げられる。

 置換基A群の(38)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルスルホニル」の「C _3-8 シクロアルキルスルホニル」としては、例え ばシクロプロピルスルホニル、シクロブチル スルホニル、シクロペンチルスルホニル、シ クロヘキシルスルホニルなどが挙げられる。

 置換基A群の(39)「置換されていてもよいC _6-14 アリールスルホニル」の「C _6-14 アリールスルホニル」としては、例えば、フ ェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニル、2 -ナフチルスルホニルなどが挙げられる。

 置換基A群の(40)「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルキルスルフィニル」としては、例えば� �メチルスルフィニル、エチルスルフィニル� �どが挙げられる。

 置換基A群の(41)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルスルフィニル」の「C _3-8 シクロアルキルスルフィニル」としては、例 えばシクロプロピルスルフィニル、シクロブ チルスルフィニル、シクロペンチルスルフィ ニル、シクロヘキシルスルフィニルなどが挙 げられる。

 置換基A群の(42)「置換されていてもよいC _6-14 アリールスルフィニル」の「C _6-14 アリールスルフィニル」としては、例えば、 フェニルスルフィニル、1-ナフチルスルフィ� ��ル、2-ナフチルスルフィニルなどが挙げら� �る。

 置換基A群の(48)「置換基をされていてもよ� �カルバモイル基」としての「置換されてい� �もよい低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイル」の「低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイル」としては、例えば� ��チルカルバモイル、エチルカルバモイル、� ��ロピルカルバモイルなどが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいモ� �-又はジ-低級(C _1-6 )アルキルアミノ」の「モノ-又はジ-低級(C _1-6 )アルキルアミノ」としては、例えばメチル� �ミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジ� �チルアミノ、ジエチルアミノなどが挙げら� �る。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルキル-カルボニルアミノ」の「低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルアミノ」としては、例� ��ばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、� ��バロイルアミノなどが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよい� �ミノ基」としての「置換されていてもよい� �素環基-アミノ」の「複素環基-アミノ」の「 複素環基」としては、上記した「置換されて いてもよい複素環基」の「複素環基」と同様 のものが用いられ、例えば2-ピリジル-アミノ などが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよい� �ミノ基」としての「置換されていてもよい� �素環-カルボニルアミノ」の「複素環-カルボ ニルアミノ」の「複素環-カルボニル」とし� �は、上記した「置換されていてもよい複素� �-カルボニル」の「複素環-カルボニル」と同 様のものが用いられ、例えばピリジル-カル� �ニルアミノなどが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよい� �ミノ基」としての「置換されていてもよい� �素環基-オキシカルボニルアミノ」の「複素� ��基-オキシカルボニルアミノ」の「複素環基 -オキシカルボニル」の「複素環基」として� �、上記した「置換されていてもよい複素環� �」の「複素環基」と同様のものが用いられ� �例えば2-ピリジル-オキシカルボニルアミノ� �どが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよい� �ミノ基」としての「置換されていてもよい� �素環基-スルホニルアミノ」の「複素環基-ス ルホニルアミノ」の「複素環基-スルホニル� �の「複素環基」としては、上記した「置換� �れていてもよい複素環基」の「複素環基」� �同様のものが用いられ、例えば2-ピリジル-� �ルホニルアミノなどが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルアミノ」の「低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルアミノ」としては、� ��えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシ� ��ルボニルアミノ、プロポキシカルボニルア� ��ノ、ブトキシカルボニルアミノなどが挙げ� ��れる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよい低� �(C _1-6 )アルキルスルホニルアミノ」の「低級(C _1-6 )アルキルスルホニルアミノ」としては、例� �ばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホ� �ルアミノなどが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいモ� �-又はジ-C _3-8 シクロアルキルアミノ」の「モノ-又はジ-C _3-8 シクロアルキルアミノ」としては、例えばシ クロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ 、シクロヘキシルアミノなどが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル-カルボニルアミノ」の「C _3-8 シクロアルキル-カルボニルアミノ」として� �、例えばシクロプロピルカルボニルアミノ� �シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロ� �キシルカルボニルアミノなどが挙げられる� �

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルコキシ-カルボニルアミノ」の「C _3-8 シクロアルコキシ-カルボニルアミノ」とし� �は、例えばシクロプロポキシカルボニルア� �ノ、シクロペンチルオキシカルボニルアミ� �、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ� �どが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル-スルホニルアミノ」の「C _3-8 シクロアルキル-スルホニルアミノ」として� �、例えばシクロプロピルスルホニルアミノ� �シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロ� �キシルスルホニルアミノなどが挙げられる� �

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいモ� �-又はジ-C _6-14 アリールアミノ」の「モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ」としては、例えばフェニル アミノ、ジフェニルアミノなどが挙げられる 。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいモ� �-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ」の「モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ」としては、例えばベンジ ルアミノなどが挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいC _6-14 アリール-カルボニルアミノ」の「C _6-14 アリール-カルボニルアミノ」としては、例� �ばベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノな� �が挙げられる。

 置換基A群の(49)「置換されていてもよいア� �ノ基」としての「置換されていてもよいC _6-14 アリールスルホニルアミノ」の「C _6-14 アリールスルホニルアミノ」としては、例え ばフェニルスルホニルアミノ、2-ナフチルス� ��ホニルアミノ、1-ナフチルスルホニルアミ� �などが挙げられる。

 置換基A群の置換基:
「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニル」、
(6)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル」、
(7)「置換されていてもよい低級(C _2-6 )アルケニル」、
(8)「置換されていてもよい低級(C _2-6 )アルキニル」、
(15)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルコキシ」、
(19)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルオキシ」、
(20)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルオキシ」、
(21)「置換されていてもよいモノ-低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ」、
(22)「置換されていてもよいジ-低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ」、
(27)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキルチオ」、
(32)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル-カルボニル」、
(37)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキルスルホニル」、
(40)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキルスルフィニル」、
「置換されていてもよいモノ-又はジ-低級(C _1-6 )アルキルアミノ」、
「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルアミノ」、
「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルアミノ」、
および「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキルスルホニルアミノ」における、
「低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニル」、
(6)「低級(C _1-6 )アルキル」、
(7)「低級(C _2-6 )アルケニル」、
(8)「低級(C _2-6 )アルキニル」、
(15)「低級(C _1-6 )アルコキシ」、
(19)「低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルオキシ」、
(20)「低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルオキシ」、
(21)「モノ-低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ」、
(22)「ジ-低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイルオキシ」、
(27)「低級(C _1-6 )アルキルチオ」、
(32)「低級(C _1-6 )アルキル-カルボニル」、
(37)「低級(C _1-6 )アルキルスルホニル」、
(40)「低級(C _1-6 )アルキルスルフィニル」、
「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル-カルバモイル」、
「モノ-又はジ-低級(C _1-6 )アルキルアミノ」、
「低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルアミノ」、
「低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニルアミノ」、および
「低級(C _1-6 )アルキルスルホニルアミノ」は、
例えば、下記の置換基B群から選択される置� �基を1~置換可能な最大数、より好ましくは1~3 個、更に好ましく1個、置換可能な位置に有� �ていてもよい。

[置換基B群]
ハロゲン原子(例、フッ素原子、塩素原子、� �素原子、ヨウ素原子);
ヒドロキシ;
ニトロ;
シアノ;

C _6-14 アリール(該C _6-14 アリールはハロゲン原子、ヒドロキシ、シア ノ、アミノ、ハロゲン化されていてもよいC _1-6 アルキル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカ ルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい);

C _6-14 アリールオキシ(該C _6-14 アリールオキシはハロゲン原子、ヒドロキシ 、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていても よいC _1-6 アルキル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカ ルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい);

C _7-16 アラルキルオキシ(該C _7-16 アラルキルオキシはハロゲン原子、ヒドロキ シ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていて もよいC _1-6 アルキル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカ ルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい);

炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素 原子から選ばれる1又は2種、1ないし4個のヘ� �ロ原子を含むモノ-又はジ-5ないし10員複素環 基(例、フリル、ピリジル、チエニル、ピロ� �ジノ、1-ピペリジニル、4-ピペリジル、ピペ� ��ジル、1-モルホリニル、4-チオモルホリニル 、アゼパン-1-イル、アゾカン-1-イル、アゾナ ン-1-イル、3,4-ジヒドロイソキノリン-2-イル� �ど)(該複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ 、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていても よいC _1-6 アルキル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカ ルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい);

置換されていてもよいアミノ基〔例えば、C _1-6 アルキル、C _2-6 アルケニル、C _6-14 アリール、C _7-16 アラルキル、複素環基および複素環-低級(C _1-6 )アルキルから成る群から選ばれる1または2個 の置換基で置換されていてもよいアミノ基(� �C _1-6 アルキル、C _2-6 アルケニル、C _6-14 アリール、C _7-16 アラルキル、複素環基および複素環-C _1-6 アルキルはそれぞれハロゲン原子、ヒドロキ シ、シアノ、アミノ、ハロゲン化されていて もよいC _1-6 アルキル(但し、アルキルおよびアルケニル� �置換基ではない)、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _3-8 シクロアルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _3-8 シクロアルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _3-8 シクロアルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、C _3-8 シクロアルキルスルホニル、カルバモイル、 チオカルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい。なお、「複素環」および「複素環-� ��級(C _1-6 )アルキル」の「複素環」は前述の「置換さ� �ていてもよい複素環基」の「複素環基」と� �様のものが挙げられる。〕;

C _3-8 シクロアルキル;
C _1-6 アルコキシ(該C _1-6 アルコキシはハロゲン原子、ヒドロキシ、ア ミノ、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカ ルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい);

ホルミル;
C _1-6 アルキル-カルボニル(例、アセチル);
C _3-8 シクロアルキル-カルボニル;
C _6-14 アリール-カルボニル;
C _7-16 アラルキル-カルボニル;
C _1-6 アルコキシ-カルボニル;
C _6-14 アリールオキシ-カルボニル;
C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル;
C _1-6 アルキルチオ;
C _1-6 アルキルスルフィニル;
C _1-6 アルキルスルホニル;
カルバモイル;
チオカルバモイル;
モノ-C _1-6 アルキル-カルバモイル(例、メチルカルバモ� ��ル、エチルカルバモイルなど);
ジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル(例、ジメチルカルバ� ��イル、ジエチルカルバモイル、エチルメチ� ��カルバモイルなど);

モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイル(例、フェニルカルバ� ��イル、1-ナフチルカルバモイル、2-ナフチル カルバモイルなど);および
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素 原子から選ばれる1又は2種、1ないし4個のヘ� �ロ原子を含むモノ-又はジ-5ないし7員複素環- カルバモイル(例、2-ピリジルカルバモイル、 3-ピリジルカルバモイル、4-ピリジルカルバ� �イル、2-チエニルカルバモイル、3-チエニル� ��ルバモイルなど)。

 また、 置換基A群の置換基:
「置換されていてもよいC _6-14 アリールオキシ-カルボニル」、
「置換されていてもよいC _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル」、
(9)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル」、
(10)「置換されていてもよいC _6-14 アリール」、
(11)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキル」、
(12)「置換されていてもよいC _6-14 アリール-C _2-6 アルケニル」、
(13)「置換されていてもよい複素環基」、
(16)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルコキシ」、
(17)「置換されていてもよいC _6-14 アリールオキシ」、
(18)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキルオキシ」、
(23)「置換されていてもよいC _6-14 アリール-カルボニルオキシ」、
(24)「置換されていてもよいモノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルオキシ」、
(25)「置換されていてもよい複素環オキシ」� �「置換されていてもよい芳香族複素環オキ� �」、
(28)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルチオ」、
(29)「置換されていてもよいC _6-14 アリールチオ」、
(30)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキルチオ」、
(33)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル-カルボニル」、
(34)「置換されていてもよいC _6-14 アリール-カルボニル」、
(35)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキル-カルボニル」、
(36)「置換されていてもよい複素環-カルボニ� ��」、
(38)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルスルホニル」、
(39)「置換されていてもよいC _6-14 アリールスルホニル」、
(41)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキルスルフィニル」、
(42)「置換されていてもよいC _6-14 アリールスルフィニル」、
(48)「置換されていてもよいカルバモイル基� �、および
(49)「置換されていてもよいアミノ基」
における、
「C _6-14 アリールオキシ-カルボニル」、
「C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル」、
(9)「C _3-8 シクロアルキル」、
(10)「C _6-14 アリール」、
(11)「C _7-16 アラルキル」、
(12)「C _6-14 アリール-C _2-6 アルケニル」、
(13)「複素環基」、
(16)「C _3-8 シクロアルコキシ」、
(17)「C _6-14 アリールオキシ」、
(18)「C _7-16 アラルキルオキシ」、
(23)「C _6-14 アリール-カルボニルオキシ」、
(24)「モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルオキシ」、
(25)「複素環オキシ」、「芳香族複素環オキ� �)」、
(28)「C _3-8 シクロアルキルチオ」、
(31)「C _6-14 アリールチオ」、
(32)「C _7-16 アラルキルチオ」、
(33)「C _3-8 シクロアルキル-カルボニル」、
(34)「C _6-14 アリール-カルボニル」、
(35)「C _7-16 アラルキル-カルボニル」、
(36)「複素環-カルボニル」、
(38)「C _3-8 シクロアルキルスルホニル」、
(39)「C _6-14 アリールスルホニル」、
(41)「C _3-8 シクロアルキルスルフィニル」、
(42)「C _6-14 アリールスルフィニル」、
(48)「カルバモイル基」、および
(49)「アミノ基」は、それぞれ、例えば、上� �の置換基B群および下記の置換基B’群から選 択される置換基を1~置換可能な最大数、より� ��ましくは1~3個、更に好ましく1個、置換可能 な位置に有していてもよい。

置換基B’群
C _1-6 アルキル(該C _1-6 アルキルはハロゲン原子、ヒドロキシ、シア ノ、アミノ、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカ ルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい);

C _2-6 アルケニル(該C _2-6 アルケニルはハロゲン原子、ヒドロキシ、シ アノ、アミノ、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカ ルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい);

C _2-6 アルキニル(該C _2-6 アルキニルはハロゲン原子、ヒドロキシ、シ アノ、アミノ、モノ-又はジ-C _1-6 アルキルアミノ、モノ-又はジ-C _6-14 アリールアミノ、モノ-又はジ-C _7-16 アラルキルアミノ、C _3-8 シクロアルキル、C _1-6 アルコキシ、ホルミル、C _1-6 アルキル-カルボニル、C _3-8 シクロアルキル-カルボニル、C _6-14 アリール-カルボニル、C _7-16 アラルキル-カルボニル、C _1-6 アルコキシ-カルボニル、C _6-14 アリールオキシ-カルボニル、C _7-16 アラルキルオキシ-カルボニル、C _1-6 アルキルチオ、C _1-6 アルキルスルフィニル、C _1-6 アルキルスルホニル、カルバモイル、チオカ ルバモイル、モノ-又はジ-C _1-6 アルキル-カルバモイル、モノ-又はジ-C _6-14 アリール-カルバモイルなどで置換されてい� �もよい)。

 A ₁ で示される「置換基を有していてもよい芳香 環」の「置換基」としては、ハロゲン原子等 が好ましい。
 A ₁ としては、ハロゲン原子から選択される1~3個 の置換基をそれぞれ有していてもよい、(1)C _6-10 アリール基(例、フェニル)または(2)環構成原� ��として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原� ��および酸素原子から選ばれる1ないし3種の� �テロ原子を、1ないし3個有する、5または6員� ��芳香族単環式複素環基(例、2-チエニルなど� ��チエニル)が好ましい。

 A ₂ で示される「置換基を有していてもよい芳香 環」の「置換基」としては、ハロゲン原子(� �に、フッ素原子)等が好ましい。
 A ₂ としては、ハロゲン原子、シアノ、低級(C _1-6 )アルコキシ、低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルアミノおよびC _1-6 アルキルから選択される1~3個の置換基をそれ ぞれ有していてもよい、(1)C _6-10 アリール基(例、フェニル)または(2)環構成原� ��として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原� ��および酸素原子から選ばれる1ないし3種の� �テロ原子を、1ないし3個有する、5または6員� ��芳香族単環式複素環基(例、3-ピリジルなど� ��ピリジル、1H-ピラゾール-4-イルなどのピラ� ��ール)が好ましい。

 式(I)中、B環は置換基を有していてもよいフ ェニル基を示す。
 B環で示される「置換基を有していてもよい フェニル基」の「置換基」としては、A ₁ およびA ₂ で示される「置換基を有していてもよい芳香 族基」の「置換基」と同様の基が挙げられる 。該「置換基」の数は1~4個、好ましくは1~3個 、より好ましくは1または2個である。
 なかでも、B環で示される「置換基を有して いてもよいフェニル基」の「置換基」として は、(1)ハロゲン原子、(5)エステル化されてい てもよいカルボキシル、(14)ヒドロキシ、(15)� ��換されていてもよい低級(C _1-6 )アルコキシ、および(44)置換基を有していて� ��よいカルバモイル基等が好ましい。
 B環としては、(1)ハロゲン原子、(2)低級(C _1-6 )アルコキシ、(3)低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニル、(4)カルボキシル、( 5)カルバモイルおよびヒドロキシから選択さ� ��る置換基で置換されていてもよいモノ-また はジ-低級(C _1-6 )アルキルカルバモイル、および(6)カルバモ� �ルから選択される1~4個の置換基で置換され� �いてもよいフェニルが好ましい。
 上記した中でも、B環のフェニルが有してい てもよい「置換基」としては、フッ素原子、 塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基 であり、かかる置換基の置換位置としては6� �および/または7位が好ましい。

 式(I)中、Rは水素原子、または置換基を有し ていてもよい炭化水素基を示す。
 Rで示される「置換基を有していてもよい炭 化水素基」の「炭化水素基」としては、炭素 数1~20のものが好ましい。その例としては、� �えば、置換基A群の
(6)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル」の「低級(C _1-6 )アルキル」;
(7)「置換されていてもよい低級(C _2-6 )アルケニル」の「低級(C _2-6 )アルケニル」;
(8)「置換されていてもよい低級(C _2-6 )アルキニル」の「低級(C _2-6 )アルキニル」;
(9)「置換されていてもよいC _3-8 シクロアルキル」の「C _3-8 シクロアルキル」;
(10)「置換されていてもよいC _6-14 アリール」の「C _6-14 アリール」;
(11)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキル」の「C _7-16 アラルキル」;および
(12)「置換されていてもよいC _6-14 アリール-C _2-6 アルケニル」の「C _6-14 アリール-C _2-6 アルケニル」と同様の基が挙げられる。
 Rで示される「置換基を有していてもよい炭 化水素基」の「置換基」としては、置換基A� �から選ばれる置換基が挙げられる。
 ここで、Rで示される「置換基を有していて もよい炭化水素基」の「炭化水素基」が、「 低級(C _1-6 )アルキル」、「低級(C _2-6 )アルケニル」、または「低級(C _2-6 )アルキニル」である場合、置換基A群から選� ��れる置換基のうち、
(6)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル」;
(7)「置換されていてもよい低級(C _2-6 )アルケニル」;
(8)「置換されていてもよい低級(C _2-6 )アルキニル」;
(11)「置換されていてもよいC _7-16 アラルキル」;および
(12)「置換されていてもよいC _6-14 アリール-C _2-6 アルケニル」以外の置換基が好ましい。
 Rで示される「置換基を有していてもよい炭 化水素基」の「置換基」の数は、好ましくは 0個(無置換)~5個、更に好ましくは0個(無置換)~ 1個である。
 Rとしては、水素が好ましい

 式(I)中、R ¹ は、存在しないか、あるいは水素原子、置換 基を有していてもよいアルキル基、またはエ ステル化されていてもよいカルボキシル基を 示す。
 式(I)中、Yは置換基を有していてもよい炭素 原子、置換基を有していてもよい窒素原子、 酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原 子を示す。
 式(I)中、
は単結合または二重結合を示す。なかでも、 好ましくは、二重結合である。

より詳しく説明すると、式(I)中の
が単結合
であるとき、化合物(I)は式(Ia)

で表され、R ¹ は、水素原子、置換基を有していてもよいア ルキル基、またはエステル化されていてもよ いカルボキシル基を示し、Yは置換基を有し� �いてもよい炭素原子、置換基を有していて� �よい窒素原子、酸素原子または酸化されて� �てもよい硫黄原子を示す。
 
一方、式(I)中の
が二重結合
であるとき、化合物(I)は式(Ib):
で表され、R ¹ は、存在せず、Yは置換基を有していてもよ� �炭素原子または置換基を有していてもよい� �素原子を示す。

 R ¹ で示される「置換基を有していてもよいアル キル基」としては、例えば、前記の置換基A� �における(6)「置換されていてもよい低級(C _1-6 )アルキル」と同様の基が挙げられる。

 R ¹ で示される「エステル化されていてもよいカ ルボキシル基」としては、例えば、前記の置 換基A群における(5)「エステル化されていて� �よいカルボキシル」と同様の基が挙げられ� �。
 化合物(I)が、式(Ia)で表される場合、R ¹ としては水素原子が好ましい。
 Yで示される、「置換基を有していてもよい 炭素原子」の置換基としては、置換基A群の� �換基およびオキソが挙げられる。
Yで示される、「置換基を有していてもよい� �素原子」の置換基としては、置換基A群の置� ��基が挙げられる。
 Yは、好ましくは、無置換の炭素原子(CHまた はCH ₂ )、酸素原子、または無置換の窒素原子(Nまた はNH)であり、より好ましくは、無置換の炭素 原子または酸素原子であり、特に好ましくは 、無置換の炭素原子である。
 好ましくは、Yが、無置換の炭素原子であり 、かつ

が二重結合である。

 式(I)中、X ₁ は置換基を有していてもよいメチレン基を示 す。
 X ₁ で示される「置換基を有していてもよいメチ レン基」の「置換基」としては、置換基A群� �よびオキソから選ばれる置換基が挙げられ� �。X ₁ で示される「置換基を有していてもよいメチ レン基」の「置換基」の数は、好ましくは0� �(無置換)~1個であり、更に好ましくは、0個(� �置換)である。
 式(I)中、X ₂ は置換基を有していてもよいエチレン基(ジ� �チレン基)を示す。
 X ₂ で示される「置換基を有していてもよいエチ レン基」の「置換基」としては、置換基A群� �置換基およびオキソが挙げられる。該「置� �基」としてはヒドロキシが好ましい。X ₂ で示される「置換基を有していてもよいエチ レン基」の「置換基」の数は、好ましくは0� �(無置換)~2個であり、更に好ましくは、0個(� �置換)である。

 式(I)の化合物またはその塩として好ましく� ��、次の化合物である。
[化合物A]  
Rが水素原子であり; 
R ¹ は存在しないか、あるいは水素原子であり;
X ₁ がメチレン(-CH ₂ -)であり; 
X ₂ がヒドロキシを有していてもよいエチレン(-C H ₂ CH ₂ -)であり;
Yが無置換の炭素原子(CHまたはCH ₂ )または酸素原子であり(好ましくは無置換の� ��素原子); 
が単結合または二重結合であり(好ましくは� �重結合);
A ₁ がハロゲン原子から選択される1~3個の置換基 をそれぞれ有していてもよい、(1)C _6-10 アリール基(例、フェニル)または(2)環構成原� ��として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原� ��および酸素原子から選ばれる1ないし3種の� �テロ原子を、1ないし3個有する、5または6員� ��芳香族単環式複素環基(例、2-チエニルなど� ��チエニル)であり;
A ₂ がハロゲン原子、シアノ、低級(C _1-6 )アルコキシ、低級(C _1-6 )アルキル-カルボニルアミノおよびC _1-6 アルキルから選択される1~3個の置換基をそれ ぞれ有していてもよい、(1)C _6-10 アリール基(例、フェニル)または(2)環構成原� ��として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原� ��および酸素原子から選ばれる1ないし3種の� �テロ原子を、1ないし3個有する、5または6員� ��芳香族単環式複素環基(例、3-ピリジルなど� ��ピリジル、1H-ピラゾール-4-イルなどのピラ� ��ール)であり;
B環が(1)ハロゲン原子、(2)低級(C _1-6 )アルコキシ、(3)低級(C _1-6 )アルコキシ-カルボニル、(4)カルボキシル、( 5)カルバモイルおよびヒドロキシから選択さ� ��る置換基で置換されていてもよいモノ-また はジ-低級(C _1-6 )アルキルカルバモイル、および(6)カルバモ� �ルから選択される1~4個の置換基で置換され� �いてもよいフェニルである化合物またはそ� �塩。

 ここで、A ₂ の(1)C _6-10 アリール基(例、フェニル)または(2)環構成原� ��として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原� ��および酸素原子から選ばれる1ないし3種の� �テロ原子を、1ないし3個有する、5または6員� ��芳香族単環式複素環基(例、3-ピリジルなど� ��ピリジル、1H-ピラゾール-4-イルなどのピラ� ��ール)が有していてもよい置換基としては特 にフッ素原子が好ましい。
 また、B環のフェニルが有していてもよい置 換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素 原子、メチル基、メトキシ基であり、かかる 置換基の置換位置としては6位および/または7 位が好ましい。
[化合物B]
Rが水素原子であり; 
X ₁ がメチレン(-CH ₂ -)であり; 
X ₂ がエチレン(-CH ₂ CH ₂ -)であり;
Yが無置換の炭素原子であり; 
が二重結合であり;
A ₁ が置換基を有していてもよいC _6-10 アリール基(例、フェニル)であり;
A ₂ が、置換基をそれぞれ有していてもよい、C _6-10 アリール基(例、フェニル)、または環構成原� ��として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原� ��および酸素原子から選ばれる1ないし3種の� �テロ原子を、1ないし5個(好ましくは1ないし3 個)有する、5ないし14員(単環、2環又は3環式)� ��芳香族複素環基(例、3-ピリジル)である化合 物またはその塩。

[化合物C]
Rが水素原子であり; 
X ₁ がメチレン(-CH ₂ -)であり; 
X ₂ がエチレン(-CH ₂ CH ₂ -)であり;
Yが無置換の炭素原子であり; 
が二重結合であり;
A ₁ がハロゲン原子から選択される1~3個の置換基 を有していてもよいフェニルであり;
A ₂ がハロゲン原子から選択される1~3個の置換基 をそれぞれ有していてもよいC _6-10 アリール基(例、フェニル)または環構成原子� ��して、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子� ��よび酸素原子から選ばれる1ないし3種のヘ� �ロ原子を、1ないし3個有する、5または6員の� ��香族単環式複素環基(例、3-ピリジル)である 化合物またはその塩。

 化合物(I)の塩としては、例えば金属塩、� ��ンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸と� ��塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミ� ��酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適� ��例としては、例えばナトリウム塩、カリウ� ��塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マ グネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土 類金属塩;アルミニウム塩などが挙げられる� �有機塩基との塩の好適な例としては、例え� �トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピ� �ジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノール� ��ミン、ジエタノールアミン、トリエタノー� ��アミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロ� ��キシルアミン、N,N'-ジベンジルエチレンジ� �ミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との� �の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水� �酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げ� �れる。有機酸との塩の好適な例としては、� �えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタ� �酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイ� �酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタ� �スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエ ンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基 性アミノ酸との塩の好適な例としては、例え ばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの 塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な 例としては、例えばアスパラギン酸、グルタ ミン酸などとの塩が挙げられる。このうち、 薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、 化合物内に酸性官能基を有する場合にはアル カリ金属塩(例、ナトリウム塩、カリウム塩� �ど)、アルカリ土類金属塩(例、カルシウム塩 、マグネシウム塩、バリウム塩など)などの� �機塩、アンモニウム塩など、また、化合物� �に塩基性官能基を有する場合には、例えば� �酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など� �機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマ� �酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエ� �酸、コハク酸、メタンスルホン酸、p-トルエ ンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられ る。

 化合物(I)が、互変異性体、光学異性体、� ��体異性体、位置異性体、回転異性体などの� ��性体を有する場合には、いずれか一方の異� ��体も混合物も本発明の化合物に包含される� ��さらに、化合物(I)に光学異性体が存在する� ��合には、ラセミ体から分割された光学異性� ��も化合物(I)に包含される。

 化合物(I)は、結晶であってもよく、結晶形� ��単一であっても結晶形混合物であっても化� ��物(I)に包含される。
 化合物(I)は、溶媒和物(例えば、水和物など )であっても、無溶媒和物であってもよく、� �ずれも化合物(I)に包含される。
 同位元素(例、 ² H, ³ H, ¹⁴ C, ³⁵ S, ¹²⁵ Iなど)などで標識または置換された化合物も� ��化合物(I)に包含される。

[製造方法]
 本発明の化合物(I)の製造法を、以下に説明� ��る。
 本発明の化合物(I)は、例えば以下の反応式� ��示される方法またはこれに準じた方法など� ��より得られる。反応式中の化合物の各記号� ��、前記と同意義を示す。なお、式中の化合� ��は、塩を形成している場合も含み、このよ� ��な塩としては、例えば化合物(I)の塩と同様� ��ものなどが挙げられる。また、各工程で得� ��れた化合物は反応液のままか粗製物として� ��の反応に用いることもできるが、常法に従� ��て反応混合物から単離することもでき、そ� ��自体が公知の手段、例えば、抽出、濃縮、� ��和、濾過、蒸留、再結晶、蒸留、クロマト� ��ラフィーなどの分離手段により容易に精製� ��ることができる。あるいは、式中の化合物� ��市販されている場合には市販品をそのまま� ��いることもできる。

 以下にその反応式の略図を示した。化合物( III)は、工程1で、化合物(II)より、公知の方法 等に準じて、還元反応によって製造すること ができる。化合物(II)中、Pは水素原子または� ��護基を示す。保護基としては、例えばそれ� ��れ置換基を有していてもよいC _1-6 アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピ� �、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、2-ト� ��メチルなど)、フェニル、トリチルもしくは シリル(例、トリメチルシリル(TMS)、トリエチ ルシリル(TES)、tert-ブチルジメチルシリル(TBS( TBDMS))、トリイソプロピルシリル(TIPS)、tert-ブ チルジフェニルシリル(TBDPS))などが用いられ� ��。これらの置換基としては、ハロゲン原子( 例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)� �ケイ素(例えば、2-(トリメチルシリル)エチル )、ホルミル、C1-6アルキル-カルボニル(例え� �、アセチル、プロピオニル、ブチルカルボ� �ルなど)、C1-6アルコキシ-カルボニル(例えば� ��エトキシカルボニル、イソプロピロキシカ� ��ボニルなど)、ニトロ、C _1-6 アルキル(例えば、メチル、エチル、tert-ブチ ルなど)、C _6-10 アリール(例えば、フェニル、ナフチルなど)� ��どが用いられ、置換基の数は1ないし3個で� �る。

 還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム� ��水素化リチウムアルミニウムなどの金属水� ��化物類、ボランテトラヒドロフラン錯体な� ��のボラン類などが用いられる。還元剤の使� ��量は、それぞれ化合物(II)1モルに対し、約0. 5~約10モル、好ましくは約1~約5モルである。� �た所望により還元剤とともに酸触媒を加え� �も良い。酸触媒としては、プロトン酸(たと� ��ば、酢酸、トリフルオロ酢酸など)およびル イス酸(たとえば、p-トルエンスルホン酸など )などを用いることができる。
 本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性� ��溶媒を用いて行うのが有利である。このよ� ��な溶媒としては、反応が進行する限り特に� ��定されないが、例えば、水、メタノール、� ��タノール、プロパノールなどのアルコール� ��、シクロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、� ��ルエン、キシレン、メシチレンなどの炭化� ��素類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラ� ��ドロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエ タン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ ーテルなどのエーテル類、N,N-ジメチルアニ� �ン、N,N-ジエチルアニリンなどのアニリン類� ��ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭� ��、1,2-ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化 水素類またはこれらの混合溶媒などが用いら れる。
 反応時間は通常約10分~約24時間、好ましく� �約30分~12時間である。反応温度は通常約0~約1 20℃、好ましくは約25~約60℃である。

 化合物(II)は、市販されている場合には市 販品をそのまま用いることもでき、公知の方 法またはこれらに準じた方法に従って製造す ることもできる。例えば、化合物(II)に相当� �る2-ニトロベンズアルデヒド、2-アミノベン� ��アルデヒド、あるいは2-ニトロフェノール� �り、公知の方法(例、特許US6329389等)に従い、 目的とする化合物(II)を得る。

 化合物 (III)は、市販されている場合には 市販品をそのまま用いることもでき、公知の 方法またはこれらに準じた方法に従って製造 することもできる。例えば、化合物(III)に相� ��するN-アセチルアニリンより、公知の方法(� ��、シンレター、251頁、2001年等)に従い、4-ク ロロ-ホルミルキノリンとした後、これを塩� �と反応させることにより目的とする化合物(I II)を得る。

 工程2で、化合物(V)は化合物(III)と化合物( IV)を用いて、新実験化学講座、第14-III巻、138 0頁~1385頁(丸善株式会社刊)に記載の方法等に� ��じて、還元アミノ化反応によって製造する� ��とができる。化合物(III)中、Lは水素原子ま� ��は置換基A群から選ばれる置換基を示す。置 換基としては、例えばアルキルなどが挙げら れる。

 還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム� ��トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、� ��アノ水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水� ��化物類、ボランテトラヒドロフラン錯体な� ��のボラン類などが用いられる。還元剤の使� ��量は、それぞれ化合物(III)1モルに対し、約0 .5~約10モル、好ましくは約1~約5モルである。� ��た所望により還元剤とともに酸触媒を加え� ��も良い。酸触媒としては、プロトン酸(たと えば、酢酸、トリフルオロ酢酸など)および� �イス酸(たとえば、p-トルエンスルホン酸な� �)などを用いることができる。
 本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性� ��溶媒を用いて行うのが有利である。このよ� ��な溶媒としては、反応が進行する限り特に� ��定されないが、例えば水、メタノール、エ� ��ノール、プロパノールなどのアルコール類� ��シクロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、ト� ��エン、キシレン、メシチレンなどの炭化水� ��類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒ� ��ロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタ ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー テルなどのエーテル類、N,N-ジメチルアニリ� �、N,N-ジエチルアニリンなどのアニリン類、� ��クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素� ��1,2-ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水 素類またはこれらの混合溶媒などが用いられ る。
 反応時間は通常約10分~約24時間、好ましく� �約30分~12時間である。反応温度は通常約0~約1 20℃、好ましくは約25~約60℃である。

 工程3は、化合物(V)から、公知の方法等に 準じて、適当な縮合剤および必要により塩基 の存在下、化合物(VI)でアシル化して化合物(I )を合成する方法である。化合物(VI)の使用量� ��、化合物(V)の使用量1モルに対して、約1モ� �ないし2モル、好ましくは約1モルないし1.2モ ルである。縮合剤の使用量は、化合物(VI)の� �用量1モルあたり、約1モルないし10モル、好� ��しくは約1モルないし1.2モルである。

 縮合剤としては、たとえば、カルボジイミ� ��類(CDI(すなわち、N,N'-カルボニルイミダゾー ル)など)などがあげられる。塩基としては、� ��とえば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリ� ��ム、水酸化カリウムなどの無機塩基類、ピ� ��ジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、ト� ��エチルアミン、トリプロピルアミン、トリ� ��チルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ� ��、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチル� ��ニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロ リジン、N-メチルモルホリンなどの3級アミン 類、アンモニアまたはこれら二種以上の混合 物などが用いられる。
本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な 溶媒を用いて行うのが有利である。このよう な溶媒としては、反応が進行する限り特に限 定されないが、例えば水、メタノール、エタ ノール、プロパノールなどのアルコール類、 シクロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、トル エン、キシレン、メシチレンなどの炭化水素 類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒド ロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタ� �、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー� �ルなどのエーテル類、N,N-ジメチルアニリン� ��N,N-ジエチルアニリンなどのアニリン類、ジ クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、 1,2-ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水� �類またはこれらの混合溶媒などが用いられ� �。
反応温度は、通常0℃ないし100℃、好ましく� �10℃ないし40℃である。反応時間は通常1時間 ないし100時間、好ましくは1時間ないし24時間 である。また、化合物(I)は、化合物(V)を化合 物(VI)の反応性誘導体(たとえば、イソシアネ� ��トなど)と反応させることによっても得るこ とができる。

 工程4で、化合物(VII)は、化合物(II)における
が単結合でR ¹ が水素である時、化合物(II)から化合物(IV)を� ��いて、公知の方法等に準じて、ホルムアル� ��ヒドなどのケトン存在下、マンニッヒ反応� ��よって製造することができる。化合物(IV)の 使用量は、化合物(II)の使用量1モルに対して� ��約1モルないし10モル、好ましくは約1モルな いし3モルである。ケトンの使用量は、化合� �(II)の使用量1モルあたり、約1モルないし10モ ル、好ましくは約1モルないし3モルである。

 本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性� ��溶媒を用いて行うのが有利である。このよ� ��な溶媒としては、反応が進行する限り特に� ��定されないが、例えば水、メタノール、エ� ��ノール、プロパノールなどのアルコール類� ��シクロヘキサン、ヘキサン、ベンゼン、ト� ��エン、キシレン、メシチレンなどの炭化水� ��類、ギ酸、酢酸などの有機酸類、テトラヒ� ��ロフラン、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタ ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー テルなどのエーテル類、N,N-ジメチルアニリ� �、N,N-ジエチルアニリンなどのアニリン類、� ��クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素� ��1,2-ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水 素類またはこれらの混合溶媒などが用いられ る。
反応温度は、通常0℃ないし100℃、好ましく� �20℃ないし60℃である。反応時間は通常1時間 ないし100時間、好ましくは1時間ないし24時間 である。

 工程5で、化合物(V)は化合物(VII)から、公� ��の方法等に準じて、P部位を脱保護して除去 して合成したカルボン酸を脱炭酸化反応する ことによって製造することができる。あるい は、化合物(V)は化合物(VII)から、COOP部位を加 水分して合成したカルボン酸を脱炭酸化反応 することによって製造することができる。所 望により酸触媒を加えても良い。酸触媒とし ては、プロトン酸(たとえば、塩酸、トリフ� �オロ酢酸など)およびルイス酸(たとえば、p-� ��ルエンスルホン酸など)などを用いることが できる。反応温度は、通常30℃ないし150℃、� ��ましくは50℃ないし100℃である。反応時間� �通常1時間ないし100時間、好ましくは1時間な いし24時間である。

 保護基の除去方法としては、公知またはそ� ��に準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基� ��紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン� ��N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、� �トラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸� �ラジウムなどで処理する方法または還元反� �が用いられる。
加水分解の方法としては、公知またはそれに 準じる方法が用いられ、例えば酸、塩基、酵 素などで処理する方法が用いられる。    � � 

 工程6は、化合物(VII)より、公知の方法等� ��準じて、適当な縮合剤および必要により塩� ��の存在下、化合物(VI)でアシル化して化合物 (VIII)を合成する方法であり、工程3と同様の� �法が用いられる。

 工程7は、化合物(VIII)より、公知の方法等 に準じて、P部位を脱保護して除去して合成� �たカルボン酸を脱炭酸化反応することによ� �て化合物(I)を合成する方法であり、工程5と� ��様の方法が用いられる。あるいは、化合物( VIII)より、公知の方法等に準じて、COOP部位を 加水分して合成したカルボン酸を脱炭酸化反 応することによって化合物(I)を合成する方法 であり、工程5と同様の方法が用いられる。

 いずれの場合にも、さらに所望により、� ��知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル� ��反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応� ��炭素鎖延長反応または置換基交換反応を、� ��独あるいはその二つ以上を組み合わせるこ� ��により、化合物(I)を合成することができる� ��

 化合物(I)またはその塩と同様に、化合物( I)またはその塩のプロドラッグとして用いて� ��よい。化合物(I)のプロドラッグは、生体内� ��おける生理条件下で酵素や胃酸などによる� ��応により化合物(I)に変換する化合物、すな� ��ち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起� ��して化合物(I)に変化する化合物、胃酸など� ��より加水分解などを起こして化合物(I)に変� ��する化合物をいう。

 化合物(I)のプロドラッグとしては、化合� ��(I)のアミノ基がアシル化、アルキル化、り� ��酸化された化合物(例えば、化合物(I)のアミ ノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペン チルアミノカルボニル化、(5-メチル-2-オキソ -1,3-ジオキソレン-4-イル)メトキシカルボニル 化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメ チル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブ� ��ル化された化合物など);化合物(I)のヒドロ� �シル基がアシル化、アルキル化、りん酸化� �ホウ酸化された化合物(例えば、化合物(I)の� ��ドロキシル基がアセチル化、パルミトイル� ��、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシ� ��ル化、フマリル化、アラニル化、ジメチル� ��ミノメチルカルボニル化された化合物など) ;化合物(I)のカルボキシ基がエステル化、ア� �ド化された化合物(例えば、化合物(I)のカル� ��キシ基がエチルエステル化、フェニルエス� ��ル化、カルボキシメチルエステル化、ジメ� ��ルアミノメチルエステル化、ピバロイルオ� ��シメチルエステル化、エトキシカルボニル� ��キシエチルエステル化、フタリジルエステ� ��化、(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-� �ル)メチルエステル化、シクロヘキシルオキ� ��カルボニルエチルエステル化、メチルアミ� ��化された化合物など);などが挙げられる。� �れらの化合物は公知の方法によって化合物(I )から製造することができる。また、化合物(I )のプロドラッグは、広川書店1990年刊「医薬� ��の開発」第7巻分子設計163頁から198頁に記載 されているような生理的条件で化合物(I)に変 化するものであってもよい。

 優れたNK2受容体拮抗作用を有する本発明の� ��合物は、哺乳動物(例えば、マウス、ラット 、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、 ヒツジ、サル、ヒトなど)に対して、例えば� �消化器疾患(例、機能性消化管疾患、過敏性� ��症候群、機能性ディスペプシア(Functional dys pepsia)、胃食道逆流症、排便障害、便秘、下� �、消化不良、胃炎、胃潰瘍、潰瘍性大腸炎� �クローン病)、痛み(例、内臓痛、体性痛、神 経因性疼痛、偏頭痛、神経痛、掻痒)、中枢� �経系の疾患(例、うつ、不安、統合失調症、� ��知症、強迫神経症、恐慌性障害、アルツハ� ��マー病)、肺疾患(例、喘息、慢性閉塞性肺� �患、咳)、泌尿器疾患(例、排尿障害、頻尿、 尿失禁)、嘔吐、炎症もしくはアレルギー性� �患(例、アトピー、皮膚炎、ヘルペス、乾癬� ��喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、喀痰� ��鼻炎、リウマチ関節炎、変形性関節症、骨� ��鬆症、多発性硬化症、結膜炎、膀胱炎など) 、肥満、循環器疾患(例、狭心症、高血圧、� �不全、血栓症など)、免疫異常、癌、HIV感染� ��、心血管疾患、日光皮膚炎、性的機能不全� ��運動失調などの疾患の予防・治療剤として� ��用である。
 なかでも、機能性消化管疾患、さらにその� ��かでも、過敏性腸症候群、機能性ディスペ� ��シア(Functional dyspepsia)の予防・治療剤とし� �有用である。

 さらに、本発明の化合物は優れたNK3受容� ��結合作用をも有し、中枢神経系の疾患、な� ��でも、うつおよび不安の予防・治療剤とし� ��有用である。

 本発明の化合物は、従来のNK2受容体拮抗� ��と比較し、顕著に優れた拮抗活性を有し、N K3受容体結合活性をも有し、代謝安定性に優� ��るので、上記疾患に対して低用量でかつ優� ��た治療効果が期待できる。

 本発明の化合物は、毒性が低く(例えば、 急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、 心毒性、薬物相互作用、癌原性等の点から医 薬として、より優れている)、そのまま医薬� �して、または薬学的に許容される担体等と� �合された医薬組成物として、哺乳動物(例え� ��、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス� ��ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ� ��ヒツジ、ヤギ等)に対して、経口的、または 非経口的に安全に投与できる。「非経口」に は、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内 、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内 、腫瘍内部、腫瘍の近位などへの投与および 直接的な病巣への投与を含む。

 本発明の化合物の投与量は、投与ルート� ��症状などによって異なるが、例えば、過敏� ��腸症候群の患者(成人、体重40ないし80kg、例 えば60kg)に経口投与する場合、例えば1日0.001~ 1000mg/kg体重、好ましくは1日0.01~100mg/kg体重、� ��らに好ましくは1日0.1~10 mg/kg体重である。� �の量を1日1回~3回に分けて投与することがで� ��る。

 本発明の化合物を医薬組成物とする場合の� ��形としては、錠剤(例:糖衣錠、フィルムコ� �ティング錠、口腔内崩壊錠)、フィルム剤(例 :口腔内崩壊フィルム剤)、丸剤、カプセル剤� ��顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤� ��懸濁剤、注射剤、徐放性注射剤、吸入剤、� ��膏剤等が挙げられる。これらの製剤は常法( 例えば、日本薬局方記載の方法等)に従って� �製される。
 本発明の医薬組成物は、剤型、投与方法、� ��体などにより異なるが、本発明の化合物を� ��製剤全量に対して通常0.01~100%(w/w)、好まし� �は0.1~95%(w/w)含有する。

 薬学的に許容される担体としては、製剤� ��材(starting material)として慣用されている各� �有機あるいは無機担体が用いられ、これら� �、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合� �および崩壊剤、液状製剤における溶剤、溶� �補助剤、懸濁化剤、など張化剤、緩衝剤お� �び無痛化剤などとして配合される。また必� �に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘� �剤などの製剤添加物を用いることもできる� �

 例えば、本発明の化合物は、他の活性成分( 以下、併用薬物と略記する)と併用して使用� �ることができる。
 本発明の化合物は、単剤として使用しても� ��れたNK2受容体拮抗活性およびNK3受容体の結� ��活性を示すが、さらに1以上の併用薬物と併 用(多剤併用)することによって、その効果を� ��り一層増強させることができる。

 併用薬物としては、例えば、以下が挙げら� ��る。
(1)糖尿病治療剤
 インスリン製剤(例、ウシまたはブタの膵臓 から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌� �イーストを用い、遺伝子工学的に合成した� �トインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミ ンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメン� �または誘導体(例、INS-1など)など)、インスリ ン抵抗性増強剤(例、塩酸ピオグリタゾン、� �ログリタゾン、ロジグリタゾンまたはその� �レイン酸塩、JTT-501、MCC-555、YM-440、GI-262570、 KRP-297、FK-614、CS-011など)、α-グルコシダーゼ� ��害剤(例、ボグリボース、アカルボース、ミ グリトール、エミグリテートなど)、ビグア� �イド剤(例、フェンホルミン、メトホルミン� ��ブホルミンなど)、スルホニルウレア剤(例� �トルブタミド、グリベンクラミド、グリク� �ジド、クロルプロパミド、トラザミド、ア� �トヘキサミド、グリクロピラミド、グリメ� �リドなど)やその他のインスリン分泌促進剤( 例、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリ ニドまたはそのカルシウム塩水和物、GLP-1、� ��テグリニドなど)、ジペプチジルペプチダー ゼIV阻害剤(例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98など)、 β3アゴニスト(例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307� ��AJ-9677、AZ40140など)、アミリンアゴニスト(例 、プラムリンチドなど)、ホスホチロシンホ� �ファターゼ阻害剤(例、バナジン酸など)、糖 新生阻害剤(例、グリコーゲンホスホリラー� �阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害� �、グルカゴン拮抗剤など)、SGLT(すなわち、so dium-glucose cotransporter)阻害剤(例、T-1095など)な ど。

(2)糖尿病性合併症治療剤
 アルドース還元酵素阻害剤(例、トルレスタ ット、エパルレスタット、ゼナレスタット、 ゾポルレスタット、フィダレスタット(SNK-860) 、ミナルレスタット(ARI-509)、CT-112など)、神� �栄養因子(例、NGF、NT-3など)、AGE阻害剤(例、A LT-945、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェ� ��シルチアゾリウムブロミド(ALT-766)、EXO-226な ど)、活性酸素消去薬(例、チオクト酸など)、 脳血管拡張剤(例、チアプリド(tiapuride)など)� �ど。

(3)抗高脂血剤
 コレステロール合成阻害剤であるスタチン� ��化合物(例、プラバスタチン、シンバスタチ ン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フル バスタチン、セリバスタチンまたはそれらの 塩(例、ナトリウム塩など)など)、スクアレン 合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下 作用を有するフィブラート系化合物(例、ベ� �フィブラート、クロフィブラート、シンフ� �ブラート、クリノフィブラートなど)など。

(4)降圧剤
 アンジオテンシン変換酵素阻害剤(例、カプ トプリル、エナラプリル、デラプリルなど)� �アンジオテンシンII拮抗剤(例、ロサルタン� �カンデサルタン シレキセチルなど)、カル� �ウム拮抗剤(例、マニジピン、ニフェジピン� ��アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピ� ��など)、クロニジンなど。

(5)抗肥満剤
 中枢神経性抗肥満薬(例、デクスフェンフル アミン、フェンフルラミン、フェンテルミン 、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサ ンフェタミン、マジンドール、フェニルプロ パノールアミン、クロベンゾレックスなど)� �膵リパーゼ阻害薬(例、オルリスタットなど) 、β3アゴニスト(例、CL-316243、sr-58611-A、UL-TG-3 07、AJ-9677、AZ40140など)、ペプチド性食欲抑制� ��(例、レプチン、CNTF(毛様体神経栄養因子)な ど)、コレシストキニンアゴニスト(例、リン� ��トリプト、FPL-15849など)など。

(6)利尿剤
 キサンチン誘導体(例、サリチル酸ナトリウ ムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオ ブロミンなど)、チアジド系製剤(例、エチア� ��ド、シクロペンチアジド、トリクロルメチ� ��ジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフル� ��チアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド� ��ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロ� ��アジドなど)、抗アルドステロン製剤(例、� �ピロノラクトン、トリアムテレンなど)、炭� ��脱水酵素阻害剤(例、アセタゾラミドなど)� �クロルベンゼンスルホンアミド系製剤(例、� ��ロルタリドン、メフルシド、インダパミド� ��ど)、アゾセミド、イソソルビド、エタクリ ン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド など。

(7)化学療法剤
 アルキル化剤(例、サイクロフォスファミド 、イフォスファミドなど)、代謝拮抗剤(例、� ��ソトレキセート、5-フルオロウラシルなど)� ��抗癌性抗生物質(例、マイトマイシン、アド リアマイシンなど)、植物由来抗癌剤(例、ビ� ��クリスチン、ビンデシン、タキソールなど) 、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシ ドなど、なかでも5-フルオロウラシル誘導体� ��あるフルツロンあるいはネオフルツロンな� ��。

(8)免疫療法剤
 微生物由来または細菌由来成分(例、ムラミ ルジペプチド誘導体、ピシバニールなど)、� �疫増強活性のある多糖類(例、レンチナン、� ��ゾフィラン、クレスチンなど)、遺伝子工学 的手法で得られるサイトカイン(例、インタ� �フェロン、インターロイキン(IL)など)、コロ ニー刺激剤(例、顆粒球コロニー刺激因子、� �リスロポエチンなど)など、なかでもIL-1、IL- 2、IL-12など。

(9)動物モデルや臨床使用で悪液質改善効果が 認められている薬剤
 プロゲステロン誘導体(例、メゲステロール アセテート)〔ジャーナル・オブ・クリニカ� �・オンコロジー(Journal of Clinical Oncology)、� �12巻、213~225頁、1994年〕、メトクロプラミド� ��薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤( 文献はいずれも上記と同様)、脂肪代謝改善� �(例、エイコサペンタエン酸など)(ブリティ� �ュ・ジャーナル・オブ・キャンサー(British J ournal of Cancer)、第68巻、314~318頁、1993年)、成 長ホルモン、IGF-1、悪液質誘導因子であるTNF- α、LIF、IL-6およびオンコスタチンMに対する� �体など。

(10)消炎剤
 ステロイド剤(例、デキサメサゾンなど)、� �アルロン酸ナトリウム、シクロオキシゲナ� �ゼ阻害剤(例、インドメタシン、ケトプロフ� ��ン、ロキソプロフェン、メロキシカム、ア� ��ピロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキ� ��ブなど)など。

(11)消化器系疾患治療剤
 過敏性腸症候群治療薬(セロトニン拮抗薬(� �:アロセトロン、ラモセトロン等)、セロトニ ン作動薬(例:テガセロッド等)、水分泌促進薬 (例:ルビプロストン、リナクロチド等)、カル シウム拮抗薬(例:アールベラパミル等)、末梢 性オピオイド作動薬(例:アシマドリン等));抗� ��秘薬(セロトニン作動薬(例:テガセロッド等) 、ClC2開口薬(例:ルビプロストン等)、ポリカ� �ボフィルカルシウム等);抗下痢薬(末梢性オ� �オイド作動薬(例:ロペミン)、ポリカルボフ� �ルカルシウム等);緩下剤;消化管運動促進薬(� ��ロトニン作動薬(例:ドンペリドン、メトク� �プラミド、イトプリド、モサプリド等));胃� �分泌抑制薬(プロトンポンプ阻害薬(例:オメ� �ラゾール、ランソプラゾール等)、ヒスタミ� ��H ₂ 阻害薬(例:シメチジン、ラニチジン等));制酸� ��(水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム 等);粘膜保護薬(ポラプレジンク、エカベトナ トリウム、レバミピド、テプレノン等);鎮痙� ��(抗コリン薬(ブチルスコポラミン等));健胃� �化薬(ゲンチアナ、センブリ、ジアスターゼ� ��)など。
(12)その他
 糖化阻害剤(例、ALT-711など)、神経再生促進� ��(例、Y-128、VX853、プロサプチド(prosaptide)な� �)、中枢神経系作用薬(例、デシプラミン、ア ミトリプチリン、イミプラミン、フルオキセ チン(fluoxetine)、パロキセチン、ドキセピン、 カルバマゼピンなどの抗うつ薬)、抗てんか� �薬(例、ラモトリジン)、抗不整脈薬(例、メ� �シレチン)、アセチルコリン受容体リガンド( 例、ABT-594)、エンドセリン受容体拮抗薬(例、 ABT-627)、モノアミン取り込み阻害薬(例、トラ マドル)、インドールアミン取り込み阻害薬(� ��、フルオキセチン(fluoxetine)、パロキセチン) 、麻薬性鎮痛薬(例、モルヒネ)、GABA受容体作 動薬(例、ギャバペンチン)、GABA取り込み阻害 薬(例、チアガビン)、α ₂ 受容体作動薬(例、クロニジン)、局所鎮痛薬( 例、カプサイシン)、プロテインキナーゼC阻� ��剤(例、LY-333531)、抗不安薬(例、ベンゾジア� ��ピン類)、ホスホジエステラーゼ阻害薬(例� �シルデナフィル)、ドーパミン受容体作動薬( 例、アポモルフィン)、抗コリン剤、α ₁ 受容体遮断薬(例、タムスロシン)、筋弛緩薬( 例、バクロフェンなど)、カリウムチャンネ� �開口薬(例、ニコランジル)、カルシウムチャ ンネル遮断薬(例、ニフェジピン)、アルツハ� ��マー病の予防・治療薬(例、ドネペジル、リ バスチグミン、ガランタミン)、パーキンソ� �病治療薬(例、L-ドーパ)、抗血栓薬(例、アス ピリン、シロスタゾール)、NK2受容体拮抗薬� �HIV感染症治療薬(例、サキナビル、ジドブジ� ��、ラミブジン、ネビラピン)、慢性閉塞性肺 疾患治療薬(例、サルメテロール、チオトロ� �ウムブロミド(tiotropium bromide)、シロミラス� �)など。

 本発明の化合物と併用薬物との併用に際� ��ては、本発明の化合物と併用薬物の投与時� ��は限定されず、本発明の化合物と併用薬物� ��を、投与対象に対し、同時に投与してもよ� ��し、時間差をおいて投与してもよい。併用� ��物の投与量は、臨床上用いられている投与� ��に準じて決定すればよく、投与対象、投与� ��ート、疾患、組み合わせなどにより適宜選� ��することができる。

 本発明の化合物と併用薬物の投与形態は、� ��に限定されず、投与時に、本発明の化合物� ��併用薬物とが組み合わされていればよい。� ��のような投与形態としては、例えば、
(1)本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤 化して得られる単一の製剤の投与、(2)本発明 の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得 られる2種の製剤の同一投与経路での同時投� �、
(3)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤 化して得られる2種の製剤の同一投与経路で� �時間差をおいての投与、
(4)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤 化して得られる2種の製剤の異なる投与経路� �の同時投与、
(5)本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤 化して得られる2種の製剤の異なる投与経路� �の時間差をおいての投与(例えば、本発明の� ��合物→併用薬物の順序での投与、あるいは� ��の順序での投与)などが用いられる。以下、 これらの投与形態をまとめて、本発明の併用 剤と略記する。

 本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば� ��本発明の化合物または(および)前記併用薬� �を公知の方法に従って、薬理学的に許容さ� �る担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤(� ��衣錠、フィルムコーティング錠を含む)、散 剤、顆粒剤、カプセル剤、(ソフトカプセル� �含む)、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などと� ��ることができ、それらは、経口的または非� ��口的(例、局所、直腸、静脈など)に安全に� �与することができる。

 本発明の併用剤の製造に用いられてもよ� ��薬理学的に許容される担体としては、前記� ��た本発明の医薬組成物に使用されるものと� ��様のものを使用することができる。

 本発明の併用剤における本発明の化合物� ��併用薬物との配合比は、投与対象、投与ル� ��ト、疾患などにより適宜選択することがで� ��る。

 例えば、本発明の併用剤における本発明� ��化合物の含有量は、製剤の形態によって相� ��するが、通常製剤全体に対して約0.01ないし 99.9重量%の範囲であり、好ましくは約0.1ない� ��50重量%の範囲であり、さらに好ましくは約0 .5ないし20重量%程度の範囲である。

 本発明の併用剤における併用薬物の含有� ��は、製剤の形態によって相違するが、通常� ��剤全体に対して約0.01ないし100重量%の範囲� �あり、好ましくは約0.1ないし50重量%の範囲� �あり、さらに好ましくは約0.5ないし20重量%� �度の範囲である。

 本発明の併用剤における担体などの添加� ��の含有量は、製剤の形態によって相違する� ��、通常製剤全体に対して約1ないし99.99重量% の範囲であり、好ましくは約10ないし90重量%� ��度の範囲である。

 本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ� ��々に製剤化する場合も同様の含有量でよい� ��
 本発明の併用剤の投与量は、本発明の化合� ��の種類、年齢、体重、症状、剤形、投与方� ��、投与期間などにより異なるが、例えば、� ��敏性腸症候群の患者(成人、体重約60kg)一人� ��たり、通常、本発明の化合物または併用薬� ��として、それぞれ、1日約0.01~約1000 mg/kg、� �ましくは1日約0.01~約100mg/kg、より好ましくは 1日約0.1~約100 mg/kg、とりわけ1日約0.1~約50mg/kg を、なかでも1日約1.5~約30mg/kgの併用剤を、1� �1回から数回に分けて経口投与する。もちろ� ��、前記したように投与量は種々の条件で変� ��するので、前記投与量より少ない量で十分� ��場合もあり、また範囲を超えて投与する必� ��のある場合もある。

 併用薬物は、副作用が問題とならなけれ� ��どのような量を設定することも可能である� ��併用薬物としての一日投与量は、症状の程� ��、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差� ��投与の時期、間隔および医薬製剤の性質、� ��剤、種類、有効成分の種類などによって異� ��り、特に限定されないが、薬物の量として� ��、通常、例えば経口投与で、哺乳動物1kg体� ��あたり約0.001~2000 mgの範囲であり、好まし� �は約0.01~500mgの範囲であり、さらに好ましく� ��約0.1~100 mg程度の範囲であり、これを通常1� ��1回~4回に分けて投与する。

 本発明の併用剤を投与するに際しては、� ��発明の化合物と同時期に投与してもよいが� ��併用薬物の投与の後、本発明の化合物を投� ��してもよいし、本発明の化合物の投与後、� ��用薬物を投与してもよい。時間差をおいて� ��与する場合、時間差は投与する有効成分、� ��形および投与方法により異なるが、例えば� ��併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を� ��与した後1分~3日以内、好ましくは10分~1日以 内、より好ましくは15分~1時間以内に本発明� �化合物を投与する方法が挙げられる。本発� �の化合物を先に投与する場合、本発明の化� �物を投与した後、1分~1日以内、好ましくは10 分~6時間以内、より好ましくは15分から1時間� ��内に併用薬物を投与する方法が挙げられる� ��