紫草素萘茜衍生物、 其制备方法及其抗肿瘤的用途 技术领域

本发明涉及一种医药化工技术领域的化合物及 其制备方法、用途， 具体是一种紫草素萘茜 母核氧^ ¾化衍生物及其制备方法、 用途。

背景技术

紫草为 《中华人民共和国药典》 收载的临床常用中药， 可分为硬紫草（Lithospermum erythrohizon), 又名东北紫草和软紫草 (A. euchroma Johnst) , 又名新疆紫草。 硬紫草中的 主要有效成分为紫草素及其衍生物，软紫草中 含有阿卡宁及其衍生物， 紫草素和阿卡宁互为对 映异构体， 紫草素为 R构型， 阿卡宁为 S构型。这些成分均具有抗菌、抗炎、抗癌、 治疗烧烫 伤等作用。紫草素的抗肿瘤作用已被许多研究 报道 ffi实，但由于它的毒副作用限制其临床应 用。 紫草素及其衍生物的萘茜（5， 8-二羟基 - 1， 4-萘醌）结构可能是引起毒副作用的原因之 现有技术的文献检索发现， 公开号为 CN1420111A的中国发明专利申请披露了一类萘 茜衍生物及其制备方法和用途，报道了该类化 合物对端粒酶的抑制作用和抗肿瘤作用，这些 化 合物是紫草素的侧链羟基的酰化衍生物； 专利申请 W0 97/03940披露了了一类新的 6-取代的 5, 8-二氧- 1, 4-萘醌衍生物的抗肿瘤作用， 这些化合物包括 5, 8-二氧^ ¾化产物， 但侧链是与 紫草素不同的焼¾ 公开号为 CN101139287的中国发明专利申请披露了紫草素二� ��醚衍生物 的合成方法，但这些合成方法合成路线较长， 不适于合成某些紫草素萘茜母核氧^ ¾化衍生物。 我们此前研究（乙酰紫草素及其类似物调控孤 儿受体 Nur77介导凋亡通路， 癌症研究， 68: 8871-8880, 2008)发现乙酰紫草素母核氧乙酰化后生成三乙� ��化合物毒性降低并具有独特抗肿 瘤机制： 诱导孤儿核受体 Nur77出核， 靶向定位线粒体并与 Be 2交互作用， 使之构象发生改 变， 释放细胞色素 C， 导致细胞凋亡。 因此， 紫草 核氧的 W可能是解决紫草 性问题 有效方法之一。

发明内容

本发明的目的在于克服现 术的不足， 一种紫草素萘茜母核氧^ ¾化衍生物及其制 备方法、用途。本发明的化合物为新的紫草素 衍生物， 与紫草素比较体外肿瘤细胞抑制试验显 示细胞毒作用降低或消失，动物体内抗肿瘤试 验显示出一定的抑制肿瘤生长作用，可用于恶 性 肿瘤的治 作为前药用于恶髓瘤的治疗。同时，本发明的 涉及的制备方法所需的原料易得， 合成路线短。

本发明是通过以下的技术方案实现的，

一方面， 本发明涉及一种紫草素萘茜母核氧^ ¾化衍生物， 其结构式具他 I所示：

其中， R为 H、 1〜10个碳原子的烷烃、烯烃、芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、 环烷烃、环烯烃或 C0R， ， R， 为 1〜10个碳原子的烷烃、烯烃、芳烃、 1〜10个碳含氧原子 的烷烃、烯烃、环烷烃、环烯烃；

其中， CHs, 具 结构式 Π麻，

或者 = R ₂ = R ₃ = c ₂ a, 具飾结构式 m所示，

或者 R _{1 :} R _{2 S} CH ₂ ， 具 结构式 IV所示， 或者 = R ₂ = H， R ₃ = ¾= CHs, 具体如结构式 V麻， V 或者

或者 或者

或者

或者 = R ₂ = R ₃ = H， C ₂ ft， 具飾结构式 X所示 X 或者 = R ₃ = =H, R ₂ = CH ₃ , 具 结构式 Xl^f^,

或者 = R ₃ = =H, R ₂ = C ₂ H ₅ , 具飾结构式 ΧΠ麻， 。

第二方面，本发明还涉及一种前述的紫草素萘 茜母核氧^ ¾化衍生物在制备抗肿瘤药物中 的用途。

第三方面， 本发明还涉及一种前述的紫草素萘茜母核氧^ ¾化衍生物的制备方法， 制备如结构式 Π所示化合物的方法， 其中， R为 Η、 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、

1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、 环餘经或 C0R， ， R， 为 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃；

， 包括如下步骤:

步骤一， 在氮气 W下， 将紫草素与 5当 *¾水碳酸钾混合， 溶于无水 Ν, Ν-二甲酰胺中， 加入 5当量的碘甲烷， 25Ό搅拌过夜， 得 5， 8-0"二甲基紫草素；

步骤二，在氮气保护下，将 5， 8-0"二甲基紫草素溶于四氢呋喃的水溶液中，� �后依次加入 5倍当量保险粉、 10当量的氢氧化钠、 10当量的硫酸二甲酯， 充分搅拌， 加热回流 24小时， 得 1, 4， 5, 8- 0"四甲基紫草素；

步骤三，在氮气 W下，将 1， 4， 5， 8-0"四甲基紫草素溶于二氯甲烷中，在 Ν， Ν二甲基吡啶、 Ν, N'—二环己基碳二亚胺存在下，与有机酸缩合� ��化得 1， 4， 5， 8—0"四甲基紫草素侧链酯衍生物， 即 R为 C0R, ； 或者在氮气 下， 将 1，4，5，8-0"四甲基紫草素溶于1^_二甲基甲酰� �中， 加入 1. 5倍当龍化钠， 充分搅拌， 然后滴入溴代物， 室温搅拌反应 12小时， # 1, 4, 5, 8-0- 四甲基紫草素侧链醚衍生物； 或義备如结构式 m所示化合物的方法， 其中， R为 H、 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、

1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、 环餘经或 C0R， ， R， 为 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃；

， 包括如下步骤:

步骤一， 在氮气 W下， 将紫草素与 5当 *¾水碳酸钾混合， 溶于无水 Ν, Ν-二甲酰胺中， 加入 5当量的碘乙烷， 25 搅拌过夜， 得 5， 8-0"二乙基紫草素；

步骤二，在氮气 W下，将 5， 8-0"二乙基紫草素溶于四氢呋喃的水溶液中，� �后依次加入 5倍当量保险粉、 10当量的氢氧化钠、 10当量的硫酸二乙酯， 充分搅拌， 加热回流 24小时， 得 1, 4， 5, 8- 0"四乙基紫草素；

步骤三， 在氮气 下， 将 1, 4， 5， 8-0"四乙基紫草素溶于二氯甲烷中， 在 Ν, Ν-二甲基吡 啶、 Ν, Ν'—二环己基碳二亚胺存在下， 与有机酸缩合酯化得 1, 4， 5， 8—0"四乙基紫草素侧链酯衍 生物， 即 R为 C0R， ；或者在氮气 下，将 1, 4， 5， 8-0"四乙基紫草素溶于 Ν, Ν-二甲基甲酰胺 中，加入 1. 5倍当龍化钠，充分搅拌，然后滴入溴代物，� �温搅拌反应 12小时，得 1， 4, 5， 8-0- 四乙基紫草素侧链醚衍生物；

或義备如结构式 IV所示化合物的方法， 其中， R为 Η、 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、环 餘经或 C0R， ， R， 为 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃 〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃；

^1V ， 包括如下步骤：

步骤一，在氮气 W下，将紫草素与 15当 *¾水碳酸钾混合，溶于无水 Ν, Ν-二甲酰胺中， 加入 5当量二溴甲垸和催化量的碘化钾， 迅速升到 160 ， 反应 20分钟得到 1 :8, 4: 5-0"二亚 甲基紫草素； 步骤二，在氮气保护下，在 N， N二甲基吡啶、 N， N' -二环己基碳二亚胺存在下，将 1： 8， 4： 5-0" 二亚甲基紫草素与有机酸缩合酯化得 1： 8， 4: 5-0"二亚甲基紫草素侧链酯衍生物，即 R为 C0R， ； 或者在氮气 下， 将 1 :8, 4: 5-二亚甲基紫草素溶于 Ν, Ν-二甲基甲酰胺中， 加入 1. 5倍 当龍化钠， 充分搅拌， 然后滴入溴代物， 室温搅拌反应 12小时， 得 1 :8, 4: 5-0"二亚甲基紫 草素侧链醚衍生物；

或義备如结构式 V所示化合物的方法， 其中， R为 Η、 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、环 餘经或 C0R， ， R， 为 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃；

， 包括如下步骤:

步骤一， 在氮气 W下， 将紫草素与 5当 *¾水碳酸钾混合， 溶于无水 Ν, Ν-二甲酰胺中， 滴加 5当魏甲醚， 反应 30分钟， 得到 5， 8-0"二甲氧甲基紫草素 2位异构体；

步骤二，在氮气保护下，将 5， 8-0"二甲氧甲基紫草素溶于四氢呋喃的水溶液� �，然后依次 加入 5倍当量保险粉、 10当量的氢氧化钠、 10当量的硫酸二甲酯， 充分搅拌， 回流 24小时， 得 1， 4-0"二甲基 -5， 8-0"二甲氧甲基紫草素；

步骤三，在氮气 下，将 1, 4- 0"二甲 ¾"5， 8-0"二甲氧甲基紫草素溶于无水二氯甲烷中， 在 Ν, Ν二甲基吡啶、 Ν, Ν' -二环己基碳二亚胺存在下， 与有机酸缩合酯化得 1, 4- 0"二甲基 -5， 8-0"二甲氧甲基紫草素侧链酯衍生物；

或者在氮气保护下， 将 1, 4- 0-二甲基 - 5, 8- 0"二甲氧甲基紫草素溶于 Ν，Ν_二甲基甲酰胺 中， 加入 1. 5倍当量氢化钠， 充分搅拌， 然后滴入溴代物， 室温搅拌反应 12小时， 得 1, 4- 0" 二甲 ¾"5， 8-0"二甲氧甲基紫草素侧链醚衍生物；

步骤四，将 1， 4-0-二甲基 -5， 8-0"二甲氧甲基紫草素侧链酯衍生物或 1， 4-0"二甲基 -5， 8-0- 二甲氧甲基紫草素侧链醚衍生物溶入异丙醇中 ，在酸作用下脱甲氧甲基， 即得结构式 V所示化 合物；

或義备如结构式 VI所示化合物的方法， 其中， R为 Η、 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、环 餘经或 C0R， ， R， 为 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃;

^V1 ， 包括如下步骤：

步骤一， 在氮气 W下， 将紫草素与 5当 *¾水碳酸钾混合， 溶于无水 Ν, Ν-二甲酰胺中， 滴加 5当魏甲醚， 反应 30分钟， 得到 5， 8-0"二甲氧甲基紫草素 2位异构体；

步骤二，在氮气保护下，将 5， 8-0"二甲氧甲基紫草素溶于四氢呋喃的水溶液� �，然后依次 加入 5倍当量保险粉、 10当量的氢氧化钠、 10当量的硫酸二乙酯， 充分搅拌， 回流 24小时， 得 1， 4- 0"二乙 ¾"5， 8-0"二甲氧甲基紫草素；

步骤三，在氮气 下，将 1, 4- 0"二乙 ¾"5， 8-0"二甲氧甲基紫草素溶于无水二氯甲烷中， 在 Ν, Ν二甲基吡啶、 Ν, Ν' -二环己基碳二亚胺作用下， 与有机酸缩合酯化得 1, 4- 0"二乙基 -5， 8-0"二甲氧甲基紫草素侧链酯衍生物；

或者将 1， 4- 0"二乙 ¾"5， 8-0"二甲氧甲基紫草素溶于 Ν, Ν—二甲基甲酰胺中， 加入 1. 5倍 当 化钠， 充分搅拌， 然后滴入溴代物， 室温搅拌反应 12小时， 得 1, 4- 0"二乙 ¾"5，8- 0- 二甲氧甲基紫草素侧链醚衍生物；

步骤四，将 1， 4- 0-二乙 ¾"5， 8-0"二甲氧甲基紫草素侧链酯衍生物或 1， 4- 0"二乙 ¾"5， 8-0- 二甲氧甲基紫草素侧链醚衍生物溶入异丙醇中 ，在酸作用下脱甲氧甲基， 即得结构式 VI所示化 合物；

或義备如结构式 VII所示化合物的方法， 其中， R为 Η、 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、环 餘经或 C0R， ， R， 为 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃；

^W ， 包括如下步骤：

在氮气保护下，将紫草素与 5当量无水碳酸钾混合，溶于无水 Ν, Ν-二甲基甲酰胺中，加入

5当量的碘甲烷， 25Ό搅拌过夜， 得到 5， 8-0"二甲基紫草素 2位异构体； 之后在氮气 下， 将 5， 8-0"二甲基紫草素 2位异构体溶于二氯甲烷中， 在 Ν, Ν二甲基吡啶、 Ν, Ν' -二环己基碳二 亚胺存在下， 与有机酸缩合酯化得 5， 8-0"二甲基紫草素 2位侧链酯衍生物；

或者将 1， 4, 5， 8-0"四甲基紫草素侧链醚衍生物溶于乙腈中，� �拌，滴入硝酸铈铵的水溶液， 室温搅拌反应 0. 5小时， 得到 5， 8-0"二甲基紫草素侧链醚衍生物 2位异构体和 6位异构体； 或義备如结构式珊所示化合物的方法， 其中， R为 Η、 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、环 餘经或 C0R， ， R， 为 1〜10个碳原子的烷烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃；

， 包括如下步骤:

在氮气保护下，将紫草素与 5当量无水碳酸钾混合，溶于无水 Ν, Ν-二甲基甲酰胺中，加入 5当量的碘乙烷， 25Ό搅拌过夜， 得到 5， 8-0"二乙基紫草素 2位异构体； 之后在氮气 下， 将 5， 8-0"二乙基紫草素 2位异构体溶于二氯甲烷中， 在 Ν, Ν二甲基吡啶、 Ν, Ν' -二环己基碳二 亚胺作用下，与有机酸缩合酯化得 5， 8-0"二乙基紫草素 2位侧链酯衍生物;或者将 1， 4， 5， 8-0- 四乙基紫草素侧链醚衍生物溶于乙腈中， 充分搅拌， 慢慢滴入硝酸铈铵水溶液， 室温搅拌反应 0. 5小时， 得到 5， 8-0"二乙基紫草素侧链醚衍生物 2位异构体和 6位异构体；

或義备如结构式 Κ所示化合物的方法， 其中， R为 Η或 C0R, ， R， 为 1〜10个碳原子的烷 烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃；

κ ， 包括如下步骤:

步骤一，将紫草素与 5当量无水碳酸钾混合，溶于无水 Ν, Ν-二甲基甲酰胺中，在氮气保护 下， 加入 5当量的碘甲烷， 25Ό搅拌过夜， 得到 5， 8-0"二甲基紫草素 2位异构体；

步骤二，在氮气 W下，将 5， 8-0"二甲基紫草素 2位异构体溶于无水二氯甲烷中，分别加 入过 粉、 10当量的三乙胺、 催化量的无水乙酸酐， 充分搅拌， 25Ό反应过夜， 得 5， 8-0" 二甲 ¾"1，4，1' — 0"三乙 ¾¾紫草素； 步骤三， 将 5， 8-0-二甲 ¾"1， 4, 1' -0"三乙難紫草素溶入乙腈中， 滴加硝酸铈铵的水溶 液， 脱甲基化得 5, 8, -0"三乙難紫草素 6 ;

步骤四，将 5， 8, 1' -0"三乙酰基紫草素 6位异构体溶入甲醇与四氢呋喃混合溶液中，� �加 质量百分比为 5%碳酸钾的水溶液， 得紫草素- 8-0"单甲醚 6位异构体；

步骤五， 在氮气 下， 将紫草素- 8-0-单甲醚 6位异构体溶于二氯甲烷中， 在 Ν, Ν二甲 基吡啶、 Ν, Ν' -二环己基碳二亚胺存在下，与有机酸缩合酯� �得紫草素 -8-0-单甲醚 6位异构体 酯衍生物；

或義备如结构式 X所示化合物的方法， 其中， R为 Η或 C0R, ， R， 为 1〜10个碳原子的烷 烃、烯烃、芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、环 烯烃；

， 包括如下步骤:

步骤一，将紫草素与 5当量无水碳酸钾混合，溶于无水 Ν, Ν-二甲基甲酰胺中，在氮气保护 下， 加入 5当量的碘甲烷， 25Ό搅拌过夜， 得到 5， 8-0"二甲基紫草素 2位异构体；

步骤二，在氮气 W下，将 5， 8-0"二甲基紫草素 2位异构体溶于无水二氯甲烷中，分别加 入过 粉、 10当量的三乙胺、催化量的无水乙酸酐， 充分搅拌， 25Ό反应过夜， 得 5， 8-0" 二甲 ¾"1，4，1' — 0"三乙 ¾¾紫草素；

步骤三， 将 5， 8-0-二甲 ¾"1， 4, 1' -0"三乙難紫草素溶入乙腈中， 滴加硝酸铈铵的水溶 液， 脱甲基化得 5, 8, -0"三乙難紫草素 6 ;

步骤四，将 5， 8, 1' -0"三乙 紫草素 6位异构 # ^入乙醇与四氢呋喃混合溶液中，滴加 质量百分比为 5%碳酸钾的水溶液， 得紫草素- 8-0"单乙醚 6位异构体；

步骤五， 在氮气 下， 将紫草素- 8-0-单乙醚 6位异构体溶于二氯甲烷中， 在 Ν, Ν二甲 基吡啶、 Ν，Ν，-二环己基碳二亚胺存在下，与有机酸� ��合酯化得紫草素 -8-0-单乙醚 6位异构体 酯衍生物；

或義备如结构式 XI所示化合物的方法， 其中， R为 Η或 C0R, ， R， 为 1〜10个碳原子的烷 烃、烯烃、芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、烯烃、环烷烃、环 烯烃；

， 包括如下步骤:

步骤一， 将紫草素溶入无水乙酸酐中， 加入催化量的碘， 反应 10分钟， 得到 5， 8, 1， -0- 三乙酰紫草素 -2位异构体；

步骤二，将 5， 8， 1' -0"三乙酰紫草素 2位异构体溶入甲醇与四氢呋喃混合溶液中，� �加质 量百分比为 5%的碳酸钾的水溶液， 得到紫草素- 5-0"单甲醚 2位异构体；

步骤三， 在氮气 下， 将紫草素- 5-0-单甲醚 2位异构体溶于二氯甲烷中， 在 Ν, Ν二甲 基吡啶、 Ν，Ν，-二环己基碳二亚胺存在下，与有机酸� ��合酯化得紫草素 -5-0-单甲醚侧链酯衍生 物 2位异构体；

或義备如结构式 ΧΠ所示化合物的方法， 其中， R为 Η或 C0R,， R， 为 1〜10个碳原子的烷 烃、 烯烃、 芳烃、 1〜10个碳含氧原子的烷烃、 烯烃、 环烷烃、 环烯烃；

， 包括如下步骤:

步骤一， 将紫草素溶入无水乙酸酐中， 加入催化量的碘， 反应 10分钟， 得到 5， 8, 1， -0- 三乙酰紫草素 -2位异构体；

步骤二，将 5， 8， 1' -0"三乙酰紫草素 2位异构体溶入乙醇与四氢呋喃混合溶液中，� �加质 量百分比为 5%的碳酸钾的水溶液， 得到紫草素- 5-0"单乙醚 2位异构体；

步骤三， 在氮气 下， 将紫草素- 5-0-单乙醚 2位异构体溶于二氯甲烷中， 在 Ν, Ν二甲 基吡啶、 Ν，Ν，-二环己基碳二亚胺存在下，与有机酸� ��合酯化得紫草素 -5-0-单乙醚侧链酯衍生 物 2位异构体。

与现有技术相比， 本发明具有如下的有益效果： 本发明的化合物为新的紫草素衍生物， 与 紫草素比较， 体外肿瘤细胞抑制试验显示细胞毒作用降低或 消失，动物体内抗肿瘤试验显示出 一定的抑制肿瘤生长作用， 可用于恶髓瘤的治疗。 同时， 本发明的涉及的制备方法所需的原 料易得， 合成路线短。 附图说明

图 1为紫草素萘茜母核氧^ ¾化衍生物的结构式；

图 2为紫草素 1, 4， 5， 8-四甲醚衍生物（结构式 Π )的制备路线图；

图 3为紫草素 1, 4， 5， 8-四乙醚衍生物（结构式 ΠΙ)的制备路线图；

图 4为即紫草素 1 :8， 4:5-二亚甲醚衍生物（结构式 IV) 的制备路线图；

图 5为紫草素 5， 8-二甲醚 6位异构体衍生物（结构式 V ) 的制备路线图；

图 6为紫草素 5， 8-二乙醚 6位异构体衍生物（,式 VI) 的制备路线图；

图 7为紫草素 5， 8-二甲醚 2位异构体衍生物（,式 W) 的制备路线图；

图 8为紫草素 5， 8-二乙醚 2位异构体衍生物（,式 VI) 的制备路线图；

图 9为紫草素 8-单甲醚 6位异构体衍生物（结构式 IX) 的制备路线图；

图 10为紫草素 8-单乙醚 6位异构体衍生物（结构式 X ) 的制备路线图；

图 11为紫草素 5-单甲醚 2位异构体衍生物（结构式 XI) 的制备路线图；

图 12为紫草素 5-单乙醚 2位异构体衍生物（结构式 Π) 的制备路线图。

具体实 式

以下实例将结合附图对本发明作进一步说明。 本实施例在以本发明技术方案为前提下进行 实施， 给出了详细的实施方式和过程， 但本发明的保护范围不限于下述的实施例。下 列实施例 中未注明具体条件的实验方法， 通常按照常规条件， 或按照制造厂商所建议的条件。

前述结构式 Π所示的化合物（紫草素 1, 4， 5， 8-四甲醚衍生物） 的制备路线见图 2。

前述结构式 ΠΙ所示的化合物（紫草素 1, 4， 5， 8—四乙醚衍生物） 的制备路线见图 3。

前述结构式 IV所示的化合物（紫草素 1 :8， 4:5-二亚甲醚衍生物） 的制备路线见图 4。 前述结构式 V所示的化合物（紫草素 5， 8-二甲醚 6位异构体衍生物） 的制备路线见图 5。 前述结构式 VI所示的化合物（紫草素 5， 8—二乙醚 6位异构体衍生物） 的制备路线见图 6。 前述结构式 VII所示的化合物（紫草素 5， 8-二甲醚 2位异构体衍生物） 的制备路线见图 7。 前述结构式珊所示的化合物（紫草素 5， 8—二乙醚 2位异构体衍生物） 的制备路线见图 8。 前述结构式 Κ所示的化合物（紫草素 8-单甲醚 6位异构体衍生物） 的制备路线见图 9。 前述结构式 X所示的化合物（紫草素 8-单乙醚 6位异构体衍生物） 的制备路线见图 10。 前述结构式 XI所示的化合物（紫草素 5-单甲醚 2位异构体衍生物） 的制备路线见图 11。 前述结构式 ΧΠ所示的化合物（紫草素 5—单乙醚 2位异构体衍生物） 的制备路线见图 12。 实施例 1 1，4，5，8-四甲氧 ¾"2- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基)萘（Π- 1) 的制备

步骤一， 在 25 ml反 中， 加入紫草素 (144 mg, 0.50 mmol)、 的碳酸钾 (690 mg, 5.0 mmol), DMF (15 ml) 、 KI (20 mg), 碘甲烷（0.16 ml, 2.5mmol)。 在氮气 »下， 室 温（25Ό)反应 24 h. 反应结束后， 加入水 (10 ml)稀释， 用乙酸乙酯（20 ml X 3)萃取， 萃取液用水（15 ml X 2)洗涤， 无水硫酸 #¾， 过滤， 浓缩至干， 得粗品 139 mg, 经 PTLC 分离，得 5， 8-二甲氧 ¾"2- (卜羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 (Vn-1)橙红色固体 121.0 mg, 收率为 76.6%。 熔点： 56〜59°C， IR (KBr)： 3457, 2930， 1652， 1571， 1475, 826 cm— ¹ . ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.32 (s， 2H， ΗΑ,), 6.79 (s， 1H， H _quin )， 5.17 (t, 1H， J=7.80 Hz, CH=)， 4.75 (t, 1H， J= 7.20 Hz, CH0)， 3.98 (s， 6H， 2 X0CH ₃ ), 2.45—2.31 (m， 2H， CH ₂ )， 1.72 (s， 3H， CH ₃ )， 1.62 (s， 3H， CH ₃ ). ¹³ C NMR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 185.5， 185.1， 154.2， 153.8， 150.6， 136.7， 133.9， 120.9， 120.4， 119.1， 69.2， 57.1， 57.0， 35.7， 29.4， 26.1， 18.3. MS (ESI, %) : 339 (it + Na ⁺ , 31)， 371 (it + NaOCHs, 100)；

步骤二， 在氮气 下， 将化合物 VI— 1 (157 mg, 0.5 mmol)溶于水 /四氢呋喃 (1:4, V/V, 8 ml) 中， 25Ό下分别加入 5倍当量保险粉、 10当量的氢氧化钠、 10当量的硫酸二甲酯， 充分 搅拌。 半小时后， 升温回流 12 h， 冷却至室温， 向反应液中加入二氯甲烷， 二氯甲垸层分别用 水和饱和食盐水洗涤， 无水 MgS0 ₄ ， 减压蒸去二氯甲烷。 用硅胶柱层析， 乙酸乙酯:石油醚 (1:4， V/V)洗脱得 1，4，5，8-四甲氧¾"2-(1-羟¾"4-甲¾"3-戊烯基)萘 （Π- 1)淡黄色油状 化合物 121.1 mg, 收率 70.4%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.02 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.82 (s， 2Η， ΗΑ,), 5.33 (m， 2Η， CHO, CH=)， 3.95 (s， 6Η， 2 X 0CH ₃ ), 3.93 (s， 3Η， 0CH ₃ ), 3.76 (s， 3H， OCHs), 2.55—2.51 (m， 2H， CH ₂ )， 1.72 (s， 3H， CH ₃ ) ， 1.65 (s， 3H， CH ₃ ). ¹³ C NMR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 153.6， 151.7， 150.5， 146.8， 135.4, 134.2， 122.9， 120.5， 108.6， 108.1， 106.4, 68.8， 63.0， 58.6， 58.1， 57.4, 57.2， 37.4, 25.1， 18.2. MS (ESI, %)： 369 (it + Na ⁺ , 100)， 401 (it + NaOCHs, 38).

实施例 2

1， 4, 5， 8-四甲氧 ¾"2- (1-酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基)萘的制备

步骤一及步骤二同实施例 1;

步骤三，将化合物 Π-1溶于干燥的二氯甲烷中，加入 2倍摩尔量的二环己基碳二亚胺 (DCC) 和催化量的 4-二甲胺基吡啶 (DMAP)和 2倍量的相应羧酸， 室温搅拌 2h。 向反应液中加入适量石 油醚过滤， 滤液经减压浓缩， 残留物用硅胶柱层析， 石油醚：乙酸乙酯 (4/1， V/V) 洗脱， 得 Π -1的酯类衍生物。

以 ±¾方法制得 1，4，5，8-四甲氧¾"2-(1-乙酰氧¾"4-甲¾"3-戊烯� ��)萘（Π- 2)橙红色 油状化合物 40.2 mg， 收率为 71.9%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.87 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.82 (s， 2Η， ΗΑ,), 6.34 (dd, 1Η， J=4.2, 6.0 Hz, CH=)， 6.15 (t, 1H， J=4.5Hz, CHO), 3.93 (s， 6H， 2X OCHs), 3.86 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.83 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2,59—2.54 (m， 2H， CH ₂ )， 2.10 (s， 3H， COCHs), 1.65 (s， 3H， CH ₃ )， 1.55 (s， 3H， CH ₃ ). ¹³ C MR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 170.4， 153.5， 151.6， 150.8， 147.1， 134.8， 130.9， 122.9， 120.9， 119.44, 109.0， 108.2， 105.6， 71.1， 62.7， 58.1， 57.7， 57.3， 34.8， 25.9， 21.5， 18.1. MS (ESI, %) : 411 (M ⁺ +Na ⁺ , 100)， 443 (Ht+NaOCHs, 18)。

同法制得 1， 4, 5， 8-四甲氧 ¾"2- [1- (3-甲¾~2-丁烯酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基]萘（Π- 3 ) 淡黄色的油状化合物 46.5 mg, 收率 75.2%。 ¾ NMR (300MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.88 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.81 (s， 2Η， ΗΑ,), 6.34 (t, 1Η， J=6.0 Hz, CH ₂ CH=), 5.85 (s， 1H， C0CH=), 5.15 (t, 1H， J=4.8Hz, CHO), 3.93 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.91 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.88 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.85 (s， 3H， OCHs), 2, 59-2.54 (m， 2H， CH ₂ )， 2.13 (s， 3H， CH ₃ )， 1.89 (s， 3H， CH ₃ )， 1.64 (s， 3H， CH ₃ ), 1.54 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 1，4，5，8-四甲氧 ¾"2- (1-肉桂酰氧¾~4-甲¾~3-戊烯基)萘（Π- 4) 淡黄色的油 状化合物 51.9 mg， 收率 80.1%. ¾ NMR (300MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.38- 7.21 (m， 5Η， ΗΑ,), 7.03 (s， 1Η， HAT), 6.84 (s， 2Η， ΗΑ,), 6.56 (d， 1Η， J=15.6Ηζ， C0CH=), 6.29 (d, 1Η， J=15.6Ηζ， =CHAr), 6.26 (s， 1Η， J=6.0 Hz, CH=)， 5.29 (t, 1H， J=4.8Hz, CHO), 3.94 (s， 6H， 2X OCHs), 3.90 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.74 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2,60-2.50 (m， 2H， CH ₂ ) ， 1.66 (s， 3H， CH ₃ ), 1.55 (s， 3H， CHs).

同法制得 1，4，5，8-四甲氧 ¾"2- [1- (2-呋喃甲酰氧基 )- 4-甲¾~3-戊烯基]萘（Π- 5 )淡黄 色的油状化合物 42.6 mg, 收率 69.2%。 ¾ NMR (300MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.59 (s， 1Η， H _Fu )， 7.23—7.20 (m, 2H， H _Fu )， 6.94 (s， 1H， H^), 6.83 (m, 2H， H^), 6.56 (m, 1H， CH=)， 5.20 (t, 1H， J=7.2Hz, CHO), 3.94〜3.86 (s， 12H， 4X0CH ₃ ), 2,69— 2.64 (m， 2H， CH ₂ )， 1.65 (s， 3H， CHs), 1.58 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 1， 4, 5， 8-四甲氧 ¾"2- [1- (3-呋喃甲酰氧基) -4-甲¾~3-戊烯基]萘（ Π - 6 )淡黄 色的油状化合物 35.9 mg, 收率 56.7%。 MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 8.05 (s， 1Η， HFU), 7.24 (m， 1H， H _FU )， 6.92 (m， 1H， H _FU )， 6.82 (s， 2H， H^), 6.77 (s， 1H， H^), 6.52 (dd, 1H， J=2.7, 7.2 Hz, CH=)， 5.21 (t, 1H， J=7.5Hz, CH0)， 3.93-3.87 (s， 12H， 4X0CH ₃ ), 2.70—2.65 (m, 2H， CH ₂ )， 1.66 (s， 3H， CH ₃ )， 1.59 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 1， 4， 5， 8-四甲氧基- 2- [1- (2-四氢呋喃甲酰氧基) -4-甲基- 3-戊烯基]萘（Π- 7) 40.7 mg淡黄色的油状化合物 40.7 mg, 收率为 63.7%. ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.86 (s，lH， ΗΑ,), 6.82 (s， 2Η， ΗΑ,), 6.40 (m， 1Η， CH=)， 5.18 (t, 1Η， J=6.6 Hz, COCHO), 4.53 (t, 1H， J=4.8 Hz, CH0)， 4.02—3.84 (m， 14H, 4X0CH ₃ , 0CH ₂ ), 2.58—2.55 (m， 2H， CH ₂ )， 2.24-2.12 (m， 1H， CHaCH=), 1.95-1.88 (m， 3H， CH ₂ , Cft CH=), 1.66 (s， 3H， CH ₃ ) 1.57 (s， 3H， CHs).

同法制得 1,4， 5， 8-四甲氧 ¾"2-[l- (3-四氢呋喃甲酰氧基) -4， -甲 ¾~3' -戊烯]萘（Π- 8 ) 淡黄色的油状化合物 37.1 mg, 收率 58.1%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.84 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.82 (s， 2Η， ΗΑ,), 5.37 (m， 1Η， CH=)， 5.15 (t, 1Η， J=6.6 Hz, CH0)， 4.01-3.79 (m， 16H， 4X0CH ₃ , 2X0CH ₂ ), 3.14 (m, 1H， COCH), 2.60 -2.55 (m， 2H， CH ₂ CH=)， 2.20-2.11 (m， 2H， CHCH ₂ CH ₂ ), 1.66 (s， 3H， CH ₃ ) 1.56(s， 3H， CH ₃ ) .

实施例 3

1， 4, 5， 8-四甲氧 ¾"2- (1-垸氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基)萘的制备

步骤一及步骤二同实施例 1;

步骤三， 将 1，4，5，8-四甲氧 ¾"2- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基)萘（Π- 1)溶于 的 Ν,Ν— 二甲基甲酰胺中，加入 1.5倍当量的 NaH，充分搅拌 10分钟后，再加入 1.1倍当量相应的溴代 物，室温搅拌 12小时。向反应液中加入 10ml乙酸乙酯 ，然后分别用水、饱和食盐水洗涤， 用无水 MgS0 ₄ 干燥， 减压蒸去乙酸乙酯。粗产品用硅胶柱层析， 乙酸乙酯： 石油醚（1: 4)洗 脱得 Π- 1的醚类衍生物。

用上述方法制得 1， 4, 5， 8-四甲氧基- 2- (1-甲氧基 -4-甲基- 3-戊烯基)萘（Π- 9)黄色油状 41.4mg, 收率 79.5%。 ¾NMR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 6.95 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.83 (s， 2H， ΗΑ,), 5.26 (t, 1H， J=7.2Hz, CH=)， 4.85 (t, 1H， J=6.3Hz， CHO )， 3.95 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 3.90 (s， 3H， OCHs), 3.75 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.24 (s， 3H， CHOCft,), 2, 50 - 2.43 (m， 2H， - CH ₂ )， 1.69 (s， 3H， CHs), 1.55 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 1，4，5，8-四甲氧基-2-(1-乙氧基-4-甲基-3-戊烯� ��）萘（11-10) 黄色油状 39. Omg，收率 72.1%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 6.97 (s, 1H， ΗΑ,), 6.61 (s， 2H， H^), 5.25 (t, 1H， J=5.1Hz, CH=)， 4.90 (t, 1H， J=5.4Hz, CH0 )， 3.92 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 3.88 (s， 3H， OCHs), 3.72 (s, 3H， 0CH ₃ ), 3.36 (m, 3H， 0CH ₂ CH ₃ ) 2.50-2.45 (m， 2H， CH ₂ )， 1.64 (s， 3H， CHs), 1.51 (s， 3H， CH ₃ )， 1.25 (t, 3H， J=5.1Hz, 0CH ₂ CH ₃ ) .

同法制得 1，4，5，8-四甲氧基-2-(1-丙氧基-4-甲基-3-戊烯� ��）萘（11-11) 黄色油状 31.6mg, 收率 56.3%。 ¾NMR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.00 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.84 (s， 2H， ΗΑ,), 5.30 (t, 1H， J=5.4Hz, CH=)， 4.90 (t, 1H， J=5.1Hz, CHO), 3.95 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 3.92 (s， 3H， OCHs), 3.76 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.30 (t, 2H， J=6.9Hz， 0 CH ₂ CH ₂ CH ₃ ) ， 2.53—2.46 (m， 2H， CH ₂ )， 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54 (s， 3H， CH ₃ )， 0.91-0.93 (m， 5H， CH ₂ CH ₂ CH ₃ ) .

同法制得 1， 4, 5， 8-四甲氧 ¾"2- [1- (2-羟基乙氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基]萘（Π- 12) 黄色油 状 19.5 mg， 收率 34.6%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 6.95 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.83 (s， 2H， HA.), 5.34-5.18 (m， 1H， CH =)， 5.02—4.87 (m， 1H， OCH), 4.05—3.80 (m， 9H， 3X0CH ₃ ), 3.78—3.60 (m， 5H， 0CH ₃ , 0CH ₂ ), 3.44 (t, /= 4.5Hz, 2H， 0CH ₂ ), 2.62—2.37 (m， 2H)， 2.20 (brs， 1H， OH), 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58 (s， 3H， CH ₃ ).

实施例 4

1，4，5，8-四乙氧 ¾"2- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基)萘（ΠΙ- 1) 的制备

操作 同实施例 1， 步骤一反应中用碘乙 替碘甲烷， 步骤二反应中用硫酸二乙酯代 替硫酸二甲酯， 制得 ΠΙ- 1淡黄色油状化合物 102.4 mg， 收率 51.2%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.98 (s， 1H， ΗΑ,), 6.78 (s， 2H， H^), 5.19 (m， 2H， CHO, CH=)， 4.10-3.85 (m， 8H， 4X0CH ₂ CH ₃ ), 2.53-2.49 (m， 2H， CH ₂ )， 1.72 (s， 3H， CH ₃ )， 1.66 (s， 3H， CH ₃ )， 1.62〜 1.25 ( m， 12H， 4X0CH ₂ CH ₃ ) _o

实施例 5

1，4，5，8-四乙氧 ¾"2- (1-乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基)萘（ΠΙ- 2) 的制备

步骤一及步骤二同实施例 1;

步骤三， 按实施例 2步骤三的同样方法对化合物 m-i的羟基进行酯化， 制得 m- 2 ¾m色 色油状化合物 47.7 mg， 收率为 86.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm): δ 6.88 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.80 (s， 2Η， HA.), 6.31 (t, J=7.2Hz, CH=)， 5.12 (m， 1H， CHO), 4.14—3.96 (m， 8H， 4 X0CH ₂ CHs), 2.59-2.54 (m， 2H， CH ₂ )， 2.11 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.60 (s， 3H， CHs), 1.55-1.26 ( m， 12H， 4X0CH ₂ CH ₃ ) _o

实施例 6

1， 4， 5， 8-四乙氧 ¾"2- (1-垸氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基)萘的制备 步骤一及步骤二同实施例 1;

步骤三， 按实施例 3步骤三的同样方法对化合物 m-i的羟基进行醚化。

以 ±¾方法制得 1，4，5，8-四乙氧¾"2-(1-甲氧¾"4-甲¾"3-戊烯基) 萘（ΠΙ- 3) 色油 状 51.7mg，收率 69.6%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm) ： 6.94 (s, 1H， ΗΑ,), 6.81 (s, 2H， H^), 5.29 (t, 1H， J=6.9Hz, CH=)， 4.81 (t, 1H， J=6.9Hz, CH0)， 4.10—3.86 (m， 8H， 4X0CH ₂ CH ₃ ), 3.22 (s， 3H， OCHs), 2.53-2.47 (m， 2H， CH ₂ )， 1.69 (s， 3H， CH ₃ )， 1.57 (s， 3H， CH ₃ ), 1.53-1.17 ( m， 12H， 4X0CH ₂ CH ₃ )。

同法制得 1， 4， 5， 8-四乙氧基 -2- (1-乙氧基 -4-甲基 -3-戊烯基)萘 (m-4) 浅黄色油状 53.5mg, 收率 57.3%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm) ： 6.96 (s， 1H， ΗΑ,), 6.80 (d， 2H， J=4.2Hz, HA.), 5.27 (t, 1H， J=6.3Hz, CH=)， 4.84 (t, 1H， J=6.3Hz, CH0)， 4.15—3.84 (m， 8H， 4X0CH ₂ CH ₃ ), 3.33 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₃ ), 2.53—2.47 (t, 2H， J=6.3Hz， — CH ₂ — )， 1.68 (s， 3H， CH ₃ ), 1.57 (s， 3H， CH ₃ )， 1.56- 1.41 ( m， 15H， 5X0CH ₂ (¾)。

实施例 7

2- (卜羟基- 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,8:4， 5-双 (亚甲二氧基)萘（IV- 1) 的制备

在 25ml反赚中， 加入紫草素 (100 mg, 0.35mmol)、 无水碳酸钾 (239.6 mg 1.74 mmol)、 碘化钾 (10 mg) 和 Ν,Ν-二甲基甲酰胺 (5 ml), 缓慢加入二溴甲烷 （0.5 ml), 滴加完毕后， 在 160Ό反应 12 h, 减压蒸除 DMF， 加入水和乙酸乙酯， 分出乙酸乙酯层， 浓缩至干， 得粗品 125.3 mg。经 PTLC纯化，得 2- (卜羟 ¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 8:4， 5-双 (亚甲基二氧基)萘 78.9 mg, 收率 76.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.04 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.82 (s， 2Η， J=3.0 Hz, HA.), 5.59—5.53 (t, 2H， J=4.8 Hz, 0CH ₂ 0), 5.49—5.47 (t, 2H， J=3.6 Hz, 0CH ₂ 0)， 5.21-5.11 (m， 2H， CH0， CH=)， 2.53-2.35 (m， 2H， CH ₂ )， 1.73 (s， 3H， CH ₃ )， 1.63 (s， 3H， CH ₃ ). ¹³ C MR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 144.7, 144.6, 144.6, 140.6， 136.1， 125.3， 119.6， 115.1， 114.6， 109.1， 108.4， 107.0， 92.0， 91.78， 68.07， 37.13， 26.15， 18.23. MS (EI, m/e): 314 [M+].

实施例 8

2- (1-酰氧基 - 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 8:4, 5-双 (亚甲二氧基)萘的制备

步骤一， 见实施例 7的制备纖

步骤二， 在氮气保护下， 温度控制于 0〜5Ό， 将 2-(1， -羟基 -4， -甲基 -3， -戊烯 基)- 1,8 :4， 5-双 (亚甲二氧基)萘 (IV- 1) (100 mg, 0.32 mmol) 溶入无水二氯甲烷 (5 ml) 中， 加入 1.5当量的相应羧酸、 1.1当量的 DCC和催化量的 DMAP, 相同温度搅拌 2 h. 加入石油醚 (4 ml)使沉淀，过滤，减压浓缩二氯甲垸和石油醚 得 品。 S ^品用硅胶柱层析， 乙酸乙酯: 石油醚（1/5， V/V)洗脱得到 IV- 1的酯衍生物。

以 ±¾方法制得 2- α-乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 8:4， 5-双 (亚甲二氧基)萘（IV- 2) 油状物 71.2 mg， 收率 62.8%。 薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.89 (s， 1Η， ΗΑ,),

6.82 (s， 2Η， ΗΑ,), 6.22 (t, 1Η， J=6.0 Hz, CH=)， 5.56—5.53 (t, 2H， J=4.8 Hz, 0CH ₂ 0), 5.48-5.46 (t, 2H， J=4.5 Hz, 0CH ₂ 0), 5.07 (m， 1H， CHO), 2.59—2.50 (m， 2H， CH ₂ )， 2.09 (s， 3H， COCHs), 1.65 (s， 3H， CH ₃ )， 1.55 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 2-[l- (3， 3-二甲基丙烯酰氧基） - 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1， 8:4, 5-双 (亚甲二氧基) 萘（IV- 3) 油状物 73.9 mg, 收率 58.3%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.90 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.82 (s， 2Η， ΗΑ,), 6.19 (t, 1Η， J=6.6Hz, CH=)， 5.56—5.52 (t, 2Η， J=4.8 Hz, 0CH ₂ 0), 5.48-5.46 (t, 2H， J=5.7 Hz, 0CH ₂ 0), 5.30 (s， 1H， C0CH=), 5.08 (m， 1H， CHO), 2.59-2.47 (m， 2H， CH ₂ )， 2.12 (s， 3H， CH ₃ )， 1.88 (s， 3H， CH ₃ )， 1.63 (s， 3H， CH ₃ )， 1.53 (s， 3H， CHs).

实施例 9

2- (1-垸氧基 - 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 8:4, 5-双 (亚甲二氧基)萘的制备

步骤一， 见实施例 7的制备纖

步骤二， 按实施例 3步骤三的方法对化合物 IV- 1的羟基进行醚化。

以 ±¾方法制得 2- (卜甲氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1，8:4，5-双 (亚甲二氧基)萘（IV- 4)浅 黄油状物 40.8 mg, 收率 78.1%. ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.97 (s， 1Η， ΗΑ, ), 6.87—6.77 (m， 2Η， ΗΑ,), 5.57—5.43 (m， 4Η， 0CH ₂ 0), 5.20—5.07 (m， 1Η， CH= )， 4.73 (t, 1Η， J = 6.6 Hz, CHO), 3.30-3.17 (m， 3H， 0CH ₃ ), 2.60-2.27 (m， 2H， CH ₂ )， 1.65 (s， 3H， CHs), 1.51 (s， 3H， CHs).

同法制得 2- a-乙氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1，8:4，5-双 (亚甲二氧基)萘（IV- 5)献油状 物 39.4 mg， 收率 72.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 6.99 (s， 1Η， HA, ), 6.86—6.79 (m， 2H， HA, ), 5.56-5.45 (m， 4H， 0CH ₂ 0), 5.18—5.09 (m， 1H， CH=)， 4.83 (t, 1H， J = 6.6 Hz, CHO), 3.39 (q, 2H， J = 6.9 Hz, 0CH ₂ CH ₃ ), 2.59-2.33 (m， 2H， CH ₂ )， 1.64 (s， 3H， CH ₃ )， 1.50 (s， 3H， CHs), 1.18 (t, 3H， J = 6.9 Hz, 0CH ₂ CH ₃ ) .

同法制得 2- (1-丙氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 8:4, 5-双 (亚甲二氧基)萘（IV- 6)献油状 物 39.3mg， 收率 69.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm): δ 6.99 (s， 1H， ΗΑ,), 6.89— 6.76 (m， 2H， HA, ), 5.60—5.37 (m， 4H， 0CH ₂ 0), 5.20—5.07 (m， 1H， CH= )， 4.81 (t, 1H， J = 6.6 Hz, CHO)， 3.28 (t, 2H， J = 6.6Hz， 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ), 2.59—2.27 (m， 2H， CH ₂ )， 1.70—1.36 (m， 8H， 2XCH ₃ , 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ), 0.90 (t, 3H， J = 6.6 Hz, 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ) .

实施例 10

5,8-二甲氧 ¾"6- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌 (V- 1) 的制备

步骤一， 将紫草素 (100 mg, 0.347 mmol)溶于无水 DMF (10 ml) 中， 分别加 10倍当量 K ₂ C0 ₃ , 10倍当量新蒸馏氯甲醚， - 10 下搅拌反应 2 h. 过滤反应液中过量 K ₂ C0 ₃ ， 用乙酸乙酯 反应液，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水 MgS0 ₄ ，减压蒸去乙酸乙酯得 物 180.3 mg。粗产物用硅胶柱层析， 用乙酸乙酯:石油醚（1:2， V/V)洗脱得 5，8-二甲氧甲氧¾"2-(l- 羟¾"4-甲¾"3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌， 橙黄色油状物 110.2 mg, 收率为 74.5%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm): δ 7.47 (s， 2H， lU， 6.80 (s， 1H， H _qul „), 5.30—5.15 (m， 5H， CH=， 2X0CH ₂ 0CH ₃ ), 4.76 (t, 1H， J=6.3 Hz, CH0)， 3.56 (s， 6H， 2X0CH ₂ 0CH ₃ ), 2.55—2.39 (m， 2H， CH ₂ )， 1.72 (s， 3H， CH ₃ ), 1.62 (s， 3H， CH ₃ )， ¹³ C MR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 185.1， 184.8， 152.6， 152.1， 136.7， 134.4, 125.6， 125.0， 119.1， 102.6， 96.3， 96.2， 68.9， 57.9， 56.9， 56.8， 35.7， 26.1， 18.3. MS (ESI, %) : 399 (Ht+Na', 100), 431 (Ht+NaOCHs, 49)；

步骤二， 在氮气保护下， 将 5,8-二甲氧甲氧 ¾"2- (1-羟基- 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌 (50 mg, 0.13 mmol)溶于水 /四氢呋喃 (1:4, V/V, 8 ml) 中， 25Ό下分别加入 5倍当量保险 粉、 10当量的氢氧化钠、 10当量的硫酸二甲酯， 充分搅拌。 半小时后， 升温回流 12 h, 冷却 至室温， 向反应液中加入二氯甲烷， 分别用水和饱和食盐水洗涤， 无水 MgS0 ₄ fl , 减压蒸去 二氯甲烷。 得 品 61.2 mg， 用硅胶柱层析， 乙酸乙酯:石油醚（1:4， V/V)洗脱得到 2- (1- 经¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-二甲氧 ¾"5， 8-二甲氧甲氧基萘淡黄色油状化合物 38.0 mg,收率 70.4%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.21—6.08 (m， 3Η， Η^), 5.28—5.14 (m， 6Η， CH=， CHO, 2X0CH ₂ 0CH ₃ ), 3.94—3.77 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 3.57—3.56 (s， 6H， 2X0CH ₂ 0CH ₃ ), 2.61—2.50 (m， 2H， CH ₂ )， 1.74 (s， 3H， CH ₃ )， 1.68 (s， 3H， CH ₃ ). ¹³ C NMR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 153.3， 149.5， 148.9， 146.4, 135.6， 134.0， 120.4， 116.2， 115.2， 105.7， 98.2， 97.7， 68.7， 63.0， 57.1， 56.7， 56.6， 37.6， 26.1， 18.2. MS (ESI, %) : 429 (it + Na ⁺ , 100)， 461 (M ⁺ + NaOCHs, 13)；

步骤三， 将 2- (1-羟基- 4-甲基- 3-戊烯基) -1， 4-二甲氧基 -5， 8-二甲氧甲氧基萘 (30mg, 0.07 mmol) 溶于四氢呋喃 (2 ml) 和异丙醇 (2 ml) 中， 加醋酸 （0.5 ml), 在 25Ό下， 搅 拌 12 h。减压蒸除四氢呋喃和异丙醇，加入碳酸钠� �液中和过量的酸，用乙酸乙酯稀释反应液， 分别用水和饱和食盐水洗涤， 无水 MgS0 ₄ fl , 减压蒸去乙酸乙酯得 物 21.2 mg. 物 用硅胶柱层析， 用乙酸乙酯:石油醚（1/4， V/V)洗脱得到化合物 (V-1)橙黄色油状 15.3 mg, 收率为 65.5%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.55 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.79 (s， 2Η， H _QUIN )， 5.24 (m， 1Η， CH=)， 5.10 (t, 1H， J=5.7 Hz, CH0)， 3.97 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.89 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.35-2.19 (m， 2H， CH ₂ )， 1.76 (s， 3H， CH ₃ )， 1.65 (s， 3H， CH ₃ ). ¹³ C MR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 185.1， 184.5， 156.5， 150.9， 147.9， 139.2， 137.9， 136.9， 125.1， 68.8， 62.4, 56.9， 37.2， 26.09， 18.21。

实施例 11

5， 8—二甲氧 ¾~6— (1—酰氧 ¾~4—甲¾~3—戊烯基 )— 1， 4—萘醌的制备

步骤一及步骤二同实施例 10;

步骤三，将 2- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-二甲氧 ¾"5， 8-二甲氧甲氧基萘与相应的羧 酸反颇羟基进行酯化， 具條雑实施例 2步骤三的方法进行；

步骤四， 具体操^ ¾实施例 10的步骤三方法进行脱甲氧甲基化。

以上述方法制得 5， 8-二甲氧基- 6- (卜乙酰氧基- 4-甲基- 3-戊烯基 )-1， 4-萘醌 (V- 2)黄色 油状化合物 40.2 mg， 收率为 37.3%。 薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.26 (s， 1Η， H^), 6.79 (s， 2H， H _qul „), 6.16 (t, 1H， J=7.5 ft， CH=)， 5.12 (t, 1H， J=7.8 Hz, CH0)， 3.97 (s， 3H， OCHs), 3.82 (s， 3H， 0CH ₃ )， 2.63-2.41 (m， 2H， CH ₂ )， 2.10 (s， 3H， C0CH ₃ )， 1.68 (s， 3H， CH ₃ ), 1.52 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5， 8-二甲氧 ¾"6- (卜丙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 (V- 3)黄色油状化 合物 32.3mg， 收率为 54.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.25 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.77 (s， 2Η， H _qul „), 6.11 (t, 1Η， J=5.1 Hz, CH=)， 5.14 (t, 1H， J= 7.2 Hz, CH0)， 3.98 (s， 3H， OCHs), 3.91 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.55-2.36 (m， 4H， CH ₂ CH=, CH ₂ CH ₃ ), 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.53 (s， 3H， CH ₃ ), 1.19 (t, 3H， J=6.9 H _z ， CH ₂ CH ₃ ) .

同法制得 5， 8-二甲氧基- 6- (1-正丁酰氧¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 （V- 4)黄色油状 化合物 30.9mg， 收率 50.1%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.24 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.77 (s， 2Η， H _qul „), 6.16 (t, 1Η， J=5.4 Hz, CH=)， 5.12 (t, 1H， J=7.8 Hz, CH0)， 3.95 (s， 3H， OCHs), 3.90 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.47-2.33 (m， 4H， CH ₂ CH=, CH ₂ CH ₂ CH ₃ ), 1.71-1.64 (m， 5H， CH ₂ CH ₂ CH ₃ , CH ₃ ), 1.62 (s， 3H， CH ₃ ), 0.98 (t, 3H， J=7.5 H _z ， CH ₂ CH ₂ CH ₃ ) . 同法制得 5， 8-二甲氧 ¾"6- (1-已酰氧基)- 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 (V- 5)黄色油状化 合物 30.7mg， 收率 48.1%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.25 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.78 (s， 2Η， H _qul „), 6.16 (m， 1Η， CH=)， 5.13 (t, 1H， J=7.2 Hz, CHO), 3.96 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.91 (s， 3H， OCHs), 2.59-2.32 (m， 4H， CH ₂ CH=, C¾CH ₂ CftCH ₂ CH ₃ )， 1.68-1.57 (m， 5H，

CH ₃ ), 1.54 (s， 3H， CH ₃ ), 1.37-1.27 (m， 4H， CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₃ ) , 0.92 (m， 3H， CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ Cft) . 同法制得 5， 8-二甲氧 ¾"6- [1- (2-正丁烯酰氧基 )- 4-甲基- 3-戊烯基 ]- 1， 4-萘醌 (V- 6)黄 色油状化合物 29.3mg，收率 47.7%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.24 (s， 1Η， ΗΑ,), 7.04-6.93 (m， 1Η， C0CH=C), 6.78 (s， 2Η， H _quin )， 6.17-6.12 (m， 1H， CH=)， 5.94 (m， 1H， =CHCH ₃ ), 5.12 (t, 1H， J=7.8 Hz, CHO), 3.96 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.93 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.56—2.38 (m， 2H， CH ₂ )， 1.93-1.90 (m， 3H， =CHCH ₃ ), 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.53 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5,8-二甲氧 ¾"6- [1， - (3,3-二甲基丙烯酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌 (V- 7)黄色油状化合物 36.6mg， 收率 56.9%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.24 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.78 (s， 2Η， H _qul „), 5.90 (m， 1Η， CH=)， 5.43 (s， 1H， C0CH=), 5.13 (m， 1H， CHO), 3.94 (s， 3H， OCHs), 3.92 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.53-2.43 (m， 2H， CH ₂ )， 2.15 (s， 3H， CH ₃ )， 1.93 (s， 3H， CH ₃ ), 1.65 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5， 8-二甲氧基- 6- (1-异丁酰氧¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 (V- 8)黄色油状 化合物 35.7mg， 收率 57.8%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.24 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.77 (s， 2Η ， H _qul „), 6.10 (t, 1H， J=6.0 Hz, CH=)， 5.13 (m， 1H， CHO), 3.94 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.92 (s， 3H， OCHs), 2.66—2.44 (m， 3H， CH ₂ ， CH(CH ₃ ) ₂ ), 1.49 (s， 3H， CH ₃ )， 1.47 (s， 3H， CH ₃ ), 1.21 (d， 3H， J=2.1 H _z ， CH ₃ )， 1.16 (d， 3H， J=2.1 H _z ， CH ₃ )。

同法制得 5， 8-二甲氧 ¾"6- [1- (2-甲基丁酰氧基 )- 4-甲基- 3-戊烯基 ]- 1， 4-萘醌 (V- 9)黄 色油状化合物 27.3 mg, 收率 42.7%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.24 (d， 1Η， J=l.5 Hz, ΗΑ,), 6.77 (s， 2H， H _quin )， 6.10 (ddd, 1H， J=4.5, 7.2， 3.6 Hz, CH=)， 5.13 (t, 1H， J=l.5 Hz, CHO), 3.93 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.92 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.64—1.91 (m， 3H， CH ₂ ， C0CH), 1.66 (s， 3H， CH ₃ ), 1.52 (s， 3H， CH ₃ )， 1.19 (d， 6H， J=6.9 H _z ， 2XCH ₃ ), 1.16 (m， 2H， CH ₂ CH ₃ ) . 同法制得 5， 8-二甲氧基- 6- (1-苯甲酰基- 4-甲基- 3-戊烯基 )-1， 4-萘醌 (V- 10)黄色油状 化合物 33.13 mg， 收率 27.2%。 MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 8.08 (m， 2Η， lU， 7.61-7.44 (m， 3H， ΗΑ,), 7.32 (s， 1H， H^), 6.74 ( s， 2H， H _quin )， 6.17 (m， 1H， CH=)， 5.21 (t, 1H， J=6.9 Hz, CHO), 4.01 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.97 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.72—2.56 (m， 2H， CH ₂ )， 1.66 (s， 3H， CH ₃ ), 1.59 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5， 8-二甲氧基- 6- (卜肉桂酰氧基- 4-甲基- 3-戊烯基 )-1， 4-萘醌 (V- 11)黄色油 状化合物 32.7 mg, 收率为 25.3%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm )： δ 7.75 (d， 1Η， J=16.2 Hz, C0CH=), 7.58—7.20 (m， 6H， H^), 6.79 (s， 2H， H _quin )， 6.55 (d， 1H， J=16.2 Hz, =CH— Ar)， 6.25 (dd， 1H， J=7.6, 4.8 H _z ， CH=)， 5.19 (t, 1H， J=6.0 Hz, CHO), 3.96 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.94 (s， 3H， OCHs), 2.57 ( m， 2H， CH ₂ )， 1.69 (s， 3H， CH ₃ )， 1.56 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5,8-二甲氧基- 6- (1-苯丙酰氧基- 4-甲基- 3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（V- 12)黄色油 状化合物 28.45 mg, 收率为 21.9%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.29-7.16 (m， 6Η， ΗΑ,), 6.78 (s， 2Η， H _qul „), 6.17-6.13 (m， 1Η， CH=)， 5.10 (t, 1H， J=7.5Hz, CHO), 3.90 (s， 3H， OCHs), 3.87 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.99 (t, 2H， J=7.8 Hz, ArCH ₂ ), 2.75—2.68 (t, 2H， J=7.8 Hz, C0CH ₂ ), 2.53-2.45 (m， 2H， CH ₂ )， 1.67(s， 3H， CH ₃ )， 1.52 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5,8-二甲氧基 -6-[l-(4-甲氧基苯甲酰氧基) -4-甲基 -3-戊烯基 ]-1， 4-萘醌 (V-13)黄色油状化合物 29.8 mg, 收率为 22.8%. ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 8.10 (d， 1H， J=9.0 Hz, HA,), 8.09 (d， 1H， J=9.0 Hz, HA,), 7.31 (s, 1H， H^), 6.99 (d， 1H， J=9.0 Hz, HA,), 6.98 (d， 1H， J=9.0 Hz, HA,) 6.78 (s， 2H， H _quin )， 6.31 (m， 1H， CH=)， 5.23 (t, 1H， J=6.9 Hz, CHO), 3.97 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.88 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.83 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.68-2.59 (m， 2H， CH ₂ )， 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.56 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5,8-二甲氧基 -6-[l-(4-甲氧基苯乙酰氧基) -4-甲基 -3-戊烯基 ]-1， 4-萘醌 (V- 14)黄色油状化合物 35.4 mg， 收率为 26.3%. ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm): 7.24 (d， 2H， J=8.1 Hz, HA,), 6.93 (s， 1H， HA,), 6.87 (d， 2H， J=8.1Hz, H^), 6.75 (s， 2H， H _quin )， 6.11 (m， 1H， CH=)， 5.13 (t, 1H， J=8.4 Hz, CHO), 3.91 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.88( s， 3H， 0CH ₃ ), 3.73 (s， 3H， OCHs), 3.63 (s， 2H， CftAr )， 2.54-2.38 (m， 2H， CH ₂ )， 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.52 (s， 3H， CHs).

同法制得 5， 8-二甲氧基 -6-[l-(4-硝基苯甲酰氧基) -4-甲基 -3-戊烯基 ]-1， 4-萘醌 ( V- 15)黄色油状化合物 29.8 mg,收率为 68.3%. ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 8.35-8.22 (m， 4H， ΗΑ,), 7.29 (s， 1H， H^), 6.80 (s， 2H， H _qul „), 6.40 (m， 1H， CH=)， 5.20 (t, 1H， J=7.2 Hz, CHO), 3.98 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.90 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.70-2.65 (m， 2H， CH ₂ )， 1.69 (s， 3H，

同法制得 5， 8-二甲氧基 -6-[l-(2-甲氧基 -苯甲酰氧基 )-4-甲基 -3-戊烯基 ]-1， 4-萘醌 (V-16)黄色油状化合物 27.0 mg, 收率为 20.7%. ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.86 (m， 1H， HA,), 7.53 (m， 1H， H^), 7.41 (s， 1H， H^), 7.04 (m， 2H， H^), 6.77 (s， 2H， H _quin )， 6.32 (m， 1H， CH=)， 5.24 (t, 1H， J=6.9 Hz, CHO)， 3.98 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.93 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.90 (s， 3H， OCHs), 2.67-2.56 (m， 2H， CH ₂ )， 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.52 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5， 8-二甲氧 ¾"6- [1- (3-羟¾~3-甲¾ "丁酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1， 4-萘醌

(V- 17)黄色油状化合物 20.3mg， 收率 30.5%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.27 (s， 1H， ΗΑ,), 6.67 (s， 2H， H _QUIN )， 6.18 (m， 1H， CH=)， 5.04 (t, 1H， J=8.1 Hz, CH0)， 3.95 (s， 3H， OCHs), 3.94 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.58-2.38 (m， 4H， CH ₂ CH=， C0CH ₂ ), 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.55 (s， 3H， CHs), 1.29 (s， 3H， CH ₃ )， 1.26 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5， 8-二甲氧基- 6- [1- (2-呋喃甲酰氧基 )- 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1， 4-萘醌（V- 18) 黄色油状化合物 25.3 mg， 收率 27.1%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.69 (m， 1H， H _Fu )， 7.34 (s， 1H， HA,), 7.25 (m， 1H， H _FU )， 6.79 (s， 2H， H _QUIN )， 6.56 (m， 1H， H _FU )， 6.34 (t, 1H， J= 5.1 Hz, CH=)， 5.10 (t, 1H， J=2.7Hz, CH0)， 3.96 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.92 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.67- 2.57 (m， 2H， CH ₂ )， 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.57 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5， 8-二甲氧基- 6- [1- (3-呋喃甲酰氧基 )- 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1， 4-萘醌（V- 19) 黄色油状化合物 29.2 mg, 收率 30.2%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 8.10 (d， 1H， J=l.2 Hz, HFU), 7.49 (d， 1H， J=l.8 Hz, H _FU )， 7.29 (s， 1H， H^), 6.82 (s， 2H， H _QUIN )， 6.80 (s， 1H， HFU), 6.52 (dd， 1H， J=4.8, 4.8Hz, CH=)， 5.19 (t, 1H， J=7.5 Hz, CH0)， 3.97 (s， 3H， OCHs), 3.94 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2,63-2.57 (m， 2H， CH ₂ )， 1.69 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58 (s， 3H， CH ₃ ) . 同法制得 5， 8-二甲氧基- 6- [1- (2-四氢呋喃甲酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1， 4-萘醌

(V- 20)黄色油状化合物 27.7 mg, 收率 29.7%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm): 7.28 (d， 1H， J=3.3 Hz, HA,), 6.79 (s， 2H， H _quin )， 6.12 (m， 1H， CH=)， 5.14 (t, 1H， J=6.3 Hz, CH0)， 4.55 (m， 1H， J=4.8 Hz, C0CH0), 4.02-3.88 (m， 8H， 2X0CH ₃ , 0CH ₂ CH ₂ ), 2,58-2.48 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₂ ), 2.25—2.23 (m， 1H， CHaCH=), 2.08—1.92 ( m， 3H， 0CH ₂ CH ₂ CH ₂ , CH _b CH=, ), 1.68 (s， 3H， CHs), 1.55 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5， 8-二甲氧基 -6-[l-(3-四氢呋喃甲酰氧基) -4-甲基- 3-戊烯基 ]-1， 4-萘醌 (V— 21)黄色油状化合物 27.7 mg, 收率 25.4%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm): 7.24 (d， 1H， J=3.3 Hz, HA,), 6.78 (s， 2H， H _quin )， 6.16 (m， 1H， CH=)， 5.11 (t, 1H， J=6.3 Hz, CH0)， 4.02-3.79 (m， 10H， 2X0CH ₃ , 2X 0CH ₂ CH ₂ ), 3.19 (m， 1H， C0CH), 2.53-2.44 (m， 2H， CH ₂ CH=)， 2.24-2.12 (m, 2H， 0CH ₂ CH ₂ ), 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54 (s， 3H， CH ₃ ) .

实施例 12

5， 8—二甲氧 ¾~6— (1—垸氧 ¾~4—甲¾~3—戊烯基 )— 1， 4—萘醌的制备

步骤一及步骤二同实施例 10;

步骤三，将 2- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-二甲氧 ¾"5， 8-二甲氧甲氧基萘与相应的溴 代物反颇羟基进行醚化， 具條雑实施例 3步骤三的方法进行；

步骤四， 具体操^ ¾实施例 10的步骤三方法进行脱甲氧甲基化。

以 ±¾方法制得 5，8-二甲氧¾"6-(1-甲氧基-4-甲¾"3-戊烯基)-1，4- 萘醌（V- 22)橙黄 色油状物 13.4mg， 收率 34.1%。 ¾ MR (300MHz, CDCls, δ ppm)： 7.41 (s, 1H， ΗΑ,), 6.79 (d， 2H， J=2.7Hz, H _qul „), 5.21 (dd， 1H， J=5.1, 1.2H _Z ， CH=)， 5.10 (dd, 1H， J=4.8 Hz, 5.1 Hz, CHO), 3.98 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.83 (s, 3H， 0CH ₃ ), 3.33 (s, 3H， 0CH ₃ ), 2.50-2.33 (m， 2H， CH ₂ )，

1.68 (s， 3H， CH ₃ ), 1.49 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5，8-二甲氧¾"6-(1-乙氧¾"4-甲¾"3-戊烯基)-1，4-� ��醌（V- 23)橙黄色油状 物 11.6mg，收率 29.5%。 ¾薩 (300MHz, CDCls , δ ppm)： 7.48 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.77 (d， 2H， J=1.2 Hz, H _qul „), 5.19 (t, 1H， J=4.8Hz, CH=)， 4.78 (m， 1H， CHO ), 3.92 (s, 3H， 0CH ₃ ), 3.82 (s， 3H， OCHs), 3.38 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₃ ), 2, 32-2.47 (m， 2H， CH ₂ )， 1.62 (s， 3H， CH ₃ )， 1.47 (s， 3H， CH ₃ ), 1.20 (t, 3H， J=4.8Hz, 0CH ₂ C )。

同法制得 5，8-二甲氧¾"6-(卜正丙氧¾"4-甲¾"3-戊烯基)-1� �4-萘醌（V- 24)橙黄色油 状物 12.5mg， 收率 31.3%。 ¾ NMR (300MHz, CDCls, δ ppm)： 7.39 (s， 1H， ΗΑ,), 6.75 (d， 2H， J=2.4 Hz, H _qul „), 5.16 (m， 1H， CH=)， 4.79 (m， 1H， CHO ), 3.92 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.76 (s， 3H， OCHs), 3.28 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ), 2.37-2.26 (m， 2H， CH ₂ )， 1.61 (s， 3H， CH ₃ )， 1.56 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ), 1.49 (s， 3H， CH ₃ )， 0.87 (t, 3H， J=7.5Hz, 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ) .

同法制得 5，8-二甲氧¾"6-[卜(2-羟基乙氧基)-4-甲¾"3-戊烯 基]-1，4-萘醌（V- 25)橙黄色 油状物 16.3mg， 收率 40.6%. 薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.46 (s， 1H， ΗΑ,), 6.88—6.75 (m, 2H， H _qul „), 5.30—5.18 (m, 1H， CH=)， 4.88—4.78 (m, 1H， CHO), 3.98 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.82 (s， 3H， OCHs), 3.78-3.65 (m， 2H，0CH ₂ )， 3.54-3.40 (m， 2H， 0CH ₂ ), 2.55-2.29 (m， 2H，CH ₂ )，

1.69 (s， 3H， CH ₃ ), 1.54 (s， 3H， CH ₃ ). 实施例 13

5,8—二乙氧 ¾"6— (1—羟¾~4—甲¾~3—戊烯基 )— 1,4—萘醌（VI— 1) 的制备

步骤一同实施例 10步骤一；

步骤二， 用硫酸二乙酯代替实施例 10步骤二的硫酸二甲, fi¾原乙基化；

步骤三，具條雑照同实施例 10步骤三制得 2- (卜羟 ¾"4-甲基- 3-戊烯基 )- 1， 4-二乙氧 ¾"5，8-二甲氧甲氧基萘， 最后经酸水解得到 VI- 1淡黄色油状化合物 30.0 mg， 收率 25.2%。 ¾ 薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.23 (s， 1H， ΗΑ,), 6.78 (s, 2H， _uin )， 5.18 (m， 1H， CH=)， 4.82 (t, 1H， J=4.8Hz, CHO), 3.93—4.21 (m， 4H, 2X0CH ₂ CH ₃ ), 2,46—2.58 (m， 2H， CH ₂ )， 1.71 (s， 3H， CHs), 1.56 (s， 3H， CH ₃ )， 1.41 (t, 6H， J=6.6Hz， 2X0CH ₂ CH ₃ ).

实施例 14

5， 8-二乙氧 ¾"6- (卜酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌制备

步骤一同实施例 10中的步骤一；

步骤二同实施例 11中的步骤二；

步骤三，将 2- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-二乙氧 ¾"5， 8-二甲氧甲氧基萘与相应的羧 酸反颇羟基进行酯化， 具條雑实施例 2步骤三的方法进行；

步骤四， 具体操^ ¾实施例 10的步骤三方法进行脱甲氧甲基化。

以 ±¾方法制得 5， 8-二乙氧 ¾"6- (1-乙酰氧基- 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌（VI- 2)橙红 色油状化合物 47.7 mg， 收率为 86.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.24 (s， 1H， ΗΑ,), 6.75 (s， 2H， H _qlnu ), 6.07 (m， 1H， CH=)， 5.07 (t, 1H， J=4.5Hz, CHO), 3.94—4.20 (m， 4H， 2X0CH ₂ CH ₃ ), 2,43—2.53 (m， 2H， CH ₂ )， 2.11 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58 (s， 3H， CHs), 1.48 (t, 6H， J=6.9Hz, 2X0CH ₂ CH ₃ ) _o

同法制得 5,8-二乙氧 ¾"6- [卜(2-甲基丁酰氧基 )- 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌（VI- 3) 橙黄色油状化合物 30.9mg,收率 46.2%.¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.21 (d， 1H， J=2.7Hz， HA,), 6.72 (s， 2H， H _qul „), 6.07 (t, 1H， J=4.5 Hz, CH=)， 5.11 (t, 1H， J=4.8 Hz, CHO), 4.04-4.15 (m, 4H, 0CH ₂ CH ₃ ), 2.61—2.12 (m, 3H， CH ₂ ， COCH), 1.65 (s， 3H， CH ₃ )， 1.53 (s， 3H， CHs), 1.46 (m， 6H， 2X0CH ₂ CH ₃ ). 1.12 (d， 6H， J=3.0 H _z ， 2XCH ₃ ), 0.93-0.90 (m， 2H， 同法制得 5， 8-二乙氧基- 6- [卜(3-羟基- 3-甲基丁酰氧基 )-4-甲基- 3-戊烯基 ]-1， 4-萘醌 (VI— 4)橙黄色油状化合物 30.9mg, 收率 46.2%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.24 (s， 1H， ΗΑ,), 6.75 (d， 2H， J=0.9 Hz, H _quin )， 6.14 (m， 1H， CH=)， 5.13 (t, 1H， J=5.7 Hz, CHO)， 3.99— 4.18 (m， 4H， 2X0CH ₂ CH ₃ ), 2.56—2.45 (m， 4H， CH ₂ CH=， C0CH ₂ ), 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.56 (s， 3H， CHs), 1.51-1.53 (m， 6H， 2XCH ₃ ), 1.25 (t, 6H， J=6.9Hz, 2X0CH ₂ C )。

实施例 15

5， 8-二乙氧 ¾"6- (卜垸氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌的制备

步骤一同实施例 10中的步骤一；

步骤二同实施例 11中的步骤二；

步骤三，将 2- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-二乙氧 ¾"5， 8-二甲氧甲氧基萘与相应的溴 代物反; 羟基进行醚化， 具 实施例 3中的步骤三的方法进行；

步骤四， 具体操^ ¾实施例 10中的步骤三方法进行脱甲氧甲基化。

以 ±¾方法制得 5， 8-二乙氧 ¾"6- (1-甲氧基 - 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌（VI- 5)橙黄色 油状化合物 10.07mg， 收率 25.2%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.34 (s， 1H， lU， 6.76 (d， 2H， J=l.2 Hz, H _qul „), 5.23 (m， 1H， CH=)， 4.63 (t, 1H， J=5.7 Hz, CH0)， 3.97— 4.19 (m， 4H， 2X0CH ₂ CH ₃ ), 3.33 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.54-2.34 (m， 2H， CH ₂ )， 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.56-1.27 (m， 9H， CHs, 2X0CH ₂ (¾)。

同法制得 5， 8-二乙氧 ¾"6- (1-乙氧基 - 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌（VI- 6)橙黄色油状化 合物 11.15mg， 收率 27.7%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 7.45 (s， 1Η， ΗΑ,), 6.77 (d， 2Η， J=3.0 Hz, H _qul „), 5.23 (m， 1H， CH=)， 4.43 (t, 1H， J=5.7 Hz, CH0)， 3.87—4.20 (m， 4H， 2X0CH ₂ CH ₃ ), 3.42 (s， 2H， 0CH ₂ CH ₃ ), 2.54-2.30 (m， 2H， CH ₂ )， 1.70 (s， 3H， CH ₃ )， 1.55-1.18 (m， 12H， CHs, 2X0CH ₂ CH ₃ , 0CH ₂ CH ₃ ) ₀

实施例 16

5， 8—二甲氧 ¾~2— (1—酰氧 ¾~4—甲¾~3—戊烯基 )— 1， 4—萘醌的制备

步骤一同实施例 1中的步骤一；

步骤二， 化合物 VII- 1与相应的羧酸反; S fi羟基进行酯化， 具 实施例 2中的步骤 三的方法进行；

以 ±¾方法制得 5， 8-二甲氧 ¾"2- α-乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 (W- 2)橙红 色油状化合物 40.7 mg， 收率为 71.9%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.31 (s， 2H， ΗΑ,), 6.69 (s， 1H， H _qul „), 5.90 (m， 1H， CH=)， 5.11 (t, 1H， J=7.20 Hz, CH0)， 3.96 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.92 (s， 3H， OCHs), 2.45—2.17 (m， 2H， CH ₂ )， 2.15 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58 (s， 3H， CH ₃ ). ¹³ C MR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： 184.6， 184.1， 169.8， 155.9， 150.5， 144.3, 138.8， 137.7， 135.6， 125.1， 120.0， 118.0， 116.7， 70.4， 61.9， 56.6， 33.9， 25.5， 21.0， 17.7.

同法制得 5,8-二甲氧 ¾"2- (1-丙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌 (VQ-3)橙红色油 状化合物 33.5mg， 收率 56.2%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm): 7.29 (s， 2H， H^), 6.63 (d， 1H， J=1.5 Hz, H _qul „), 5.91 (m， 1H， CH=)， 5.10 (t, 1H， J= 7.8 Hz, CHO), 3.93 (s， 6H， 2 XOCHs), 2.57-2.33 (m， 4H， CH ₂ CH=， CH ₂ CH ₃ ), 1.64 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54 (s， 3H， CH ₃ )， 1.15 (t, 3H， J=7.2 Hz, CH ₂ CH ₃ )。

同法制得 5,8-二甲氧 ¾"2- (1-丁酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌 (VQ-4)橙红色油 状化合物 32.0mg， 收率为 51.8%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm): δ 7.29 (s， 2H， ΗΑ,), 6.64 (s， 1H， H _qul „), 5.93 (t, 1H， J=5.1 Hz, CH=)， 6.12 (t, 1H， J=6.9 Hz, CHO), 3.94 (s， 6H， 2 XOCHs), 2.58-2.30 (m， 4H， CH ₂ ， CH ₂ CH ₂ Cft), 1.70 (m， 5H， CH ₂ CH ₂ CH ₃ , CH ₃ )， 1.49 (s， 3H， CH ₃ ), 0.96 (t, 3H， J=7.5 H _Z ， CH ₂ CH ₂ CH ₃ ) .

同法制得 5,8-二甲氧基- 2- (1-已酰氧基)- 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌 (VQ-5)橙红色油 状化合物 31.7mg， 收率为 49.5%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.31 (s， 2H， ΗΑ,), 6.65 (d， 1H， J=l.5 Hz, H _qul „), 5.93 (m， 1H， J=5.1 Hz, CH=)， 5.11 (t, 1H， J=5.1 Hz, CHO), 3.94 (s， 6H， 2 X OCHs), 2.59-2.32 (m， 4H， CH ₂ CH=, CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₃ )， 1.66-1.50 (m， 5H， CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₂ CH ₃ , Cft)， 1.48 (s， 3H， CH ₃ )， 1.33-1.25 (m， 4H， CH ₂ CH ₂ (¾C¾CH ₃ )， 0.91 (m， 3H，

同法制得 5， 8-二甲氧 ¾"2- [卜 (2-丁烯酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌（VII- 6)橙红 色油状化合物 32.7mg, 收率 53.2%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.30 (s， 2Η， ΗΑ,), 7.03—6.97 (m， 1H， C0CH=), 6.65 (s， 1H， H _quin )， 5.97—5.92 (m， 1H， CH=)， 5.87 (m， 1H， =CHCH ₃ ), 5.13 (t, 1H， J=6.3Hz， CHO), 3.90 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 2.65—2.44 (m， 2H， CH ₂ )， 1.92—1.89 (m， 3H， =CHCH ₃ ), 1.72 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5， 8-二甲氧基- 2- [1- (3， 3-二甲基丙烯酰氧基) -4-甲基- 3-戊烯基 )-1， 4-萘醌

(VQ-7)橙红色油状化合物 39.4 mg， 收率 62.4%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.30 (s， 2Η， ΗΑ,), 6.67 (d， 1H， J=l.5 Hz ， H _quin )， 5.91 (m， 1H， CH=)， 5.88 (s， 1H， C0CH=), 5.11 (t, 1H， J=6.3 Hz, CHO), 3.94 (s， 6H， 2 XOCHs), 2.70-2.55 (m， 1H， CHa), 2.54-2.42 (m， 1H， CH _b ), 2.15 (s， 3H， CH ₃ )， 1.92 (s， 3H， CH ₃ )， 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.56 (s， 3H， CH ₃ ) . 同法制得 5,8-二甲氧基- 2- (1-异丁酰氧¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌 (VQ-8)橙红色 油状化合物 34.2mg， 收率 55.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.29 (s， 2H， ΗΑ,), 6.62 (d， 1H， J=0.9 Hz, H _qul „), 5.87 (m， 1H， CH=)， 5.10 (t, 1H， J=5.1 Hz, CH0)， 3.90 (s， 6H， 2X0CHs), 2.62-2.53 (m， 2H， CH ₂ )， 2.43 (m， 1H， CH(CH ₃ ) ₂ ), 1.49 (s， 3H， CH ₃ )， 1.47 (s， 3H， CHs), 1.17 (d， 3H， J=2.4 H _z , CH ((¾))， 1.15 (d， 3H， J=2.4 H _z , CH ((¾))。

同法制得 5,8-二甲氧 ¾"2- [卜(2-甲基丁酰氧基 )- 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌 (VQ-9) 橙红色油状化合物 28.9mg, 收率 45.3%。 m. p.59°C， ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.27 (s， 2H， HA,), 6.62 (m， 1H， _uin )， 5.89 (m， 1H， CH=)， 5.10 (t, 1H， J=5.1 Hz, CH0)， 3.91 (s, 6H， 2X0CHs), 2.60—1.88 (m， 3H， CH ₂ CH=, COCH), 1.63 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54 (s， 3H， CH ₃ )， 1.17 (d， 6H， J=3.0 H _Z ， 2XCH ₃ ), 0.94—0.86 (m， 2H， CH ₂ CH ₃ ) .

同法制得 5,8-二甲氧基- 2- (1-苯甲酰氧¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌 (VQ-10)橙红色 油状化合物 44.7 mg,收率 36.7%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 8.09 (m， 2H， ΗΑ,), 7.61-7.39 (m， 3H， HA,), 7.33 (s， 2H， H^), 6.78 (s， 1H， H _qul „), 6.34 (m， 1H， CH=)， 5.23 (t, 1H， J=6.9 Hz, CH0)， 3.98 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.88 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.66—2.56 (m， 2H， CH ₂ )， 1.68 (s， 3H， CHs), 1.52 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5,8-二甲氧基- 2- (1-肉桂酰氧¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（W- 11)橙红色 油状化合物 53.4 mg, 收率 41.3%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.72 (d， 1H， J=15.9 Hz, C0CH=), 7.56-7.31 (m， 7H， H^), 6.72 (s， 1H， H _quin )， 6.51 (d， 1H， J=15.9 Hz, =CH)， 5.91 (ddd， 1H， J=7.2, 3.3， 3.6 Hz, CH=)， 5.11 (t, 1H， J=7.5 Hz, CH0)， 3.96 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 2.75-2.60 (m， 1H， CH ₂ )， 2.58-2.49 (m， 1H， CH ₂ )， 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58 (s， 3H， CH ₃ ) . 同法制得 5，8-二甲氧¾"2-(卜苯丙酰氧¾"4-甲¾"3-戊烯基)- 1，4-萘醌 (Vn-12)橙红色 油状化合物 46.9 mg， 收率 36.1%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.31-7.17 (m， 7H， ΗΑ,), 6.56 (d， 1H， J=l.2 Hz, H _qul „) ， 5.92—5.88 (m， 1H， CH=)， 5.01 (t, 1H， J=6.3 Hz, CH0)， 3.90 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 2.97 (t, 2H， J=7.8 Hz, ArCH ₂ ), 2.71—2.53 (t, 2H， J=7.8 Hz, C0CH ₂ ), 2.43-2.38 (m， 2H， CH ₂ )， 1.64 (s， 3H， CH ₃ )， 1.53 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5,8-二甲氧基- 2- [1- (4-甲氧基苯甲酰氧基) -4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌 (VQ -13)橙红色油状化合物 44.0 mg， 收率 33.7%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm): 8.03 (d， 1H， J=7.8 Hz, HA,), 8.02 (d， 1H， J=7.8 Hz, H^), 7.31 (s， 2H， H^), 6.95 (d， 1H， J=7.8 Hz, HA,), 6.94 (d， 1H， J=7.8 Hz, H^), 6.78 (s， 1H， H _quin )， 6.13 (t, 1H， J= 5.7 Hz, CH=)， 5.23 (t, 1H， J=6.9 Hz, CHO), 4.02 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.97 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.94 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.72—2.57 (m, 2H， CH ₂ )， 1.69 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5,8-二甲氧 ¾"2- [卜(4-甲氧基苯乙酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌 (VQ -14)橙红色油状化合物 52.7 mg, 收率 39.2%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.29 (s， 2H， ΗΑ,), 7.20 (d， 2H， J= 2.7 Hz, HA,), 6.87 (d， 2H， J=2.7 Hz, HA,), 6.53 (s， 1H， H _quin )， 5.92 (m， 1H， CH=)， 5.03 (t, 1H， J=7.5 Hz, CHO), 3.90 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 3.79 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.61 (s， 2H， CHzAr )， 2.55-2.37 (m， 2H， CH ₂ )， 1.63 (s， 3H， CH ₃ )， 1.26 (s， 3H， CH ₃ ) . 同法制得 5,8-二甲氧基- 2- [1- (4-硝基苯甲酰氧基)- 4-甲基- 3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌 (VQ -15)橙红色油状化合物 58.3mg, 收率 78.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 8.33-8.20 (m， 4H， ΗΑ,), 7.33 (s， 2H， H^), 6.79 (d， J=l.2 Hz, H _quin )， 6.17 (m， 1H， CH=)， 5.18 (t, 1H， J=7.2 Hz, CHO), 3.95 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.92 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.67-2.54 (m， 2H， CH ₂ )， 1.66 (s， 3H， CHs), 1.57 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5,8-二甲氧 ¾"2- [1- (2-甲氧基苯甲酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌 (VQ -16)橙红色油状化合物 41.1 mg, 收率 31.5%. ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.83-7.80 (m， 1H， HA.), 7.51-7.46 (m， 1H， H^), 7.45 (d， 1H， J=2.4 Hz, H^), 7.44 (d， 1H， J=2.4 Hz, HA,), 7.02—6.97 (m， 2H， H^), 6.87 (d， 1H， J=l.2 Hz, H _QUIN )， 6.17 (m， 1H， CH=)， 5.20 (t, 1H， J=8.1Hz, CHO), 3.96 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.94 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.88 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.57-2.38 (m， 2H， CH ₂ )， 1.65 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5，8—二甲氧¾"2—[1— (3—羟¾~3—甲基丁酰氧基）—4， —甲 ¾~3， —戊烯基]— 1,4— 萘醌 (VQ-17)橙红色油状化合物 27.3mg, 收率 37.1%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.31 (s， 2H， ΗΑ,), 6.67 (s， 1H， H _quin )， 5.98 (t, 1H， J=2.7 Hz, CH=)， 5.10 (t, 1H， J=8.4 Hz, CHO), 3.95 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 2.58-2.38 (m， 4H， CH ₂ CH=， C0CH ₂ ), 1.66 (s， 3H， CH ₃ )， 1.56 (s， 3H， CHs), 1.28 (s， 3H， CH ₃ )， 1.27 (s， 3H， CH ₃ )。

同法制得 5， 8—二甲氧 ¾"2— [1— (2—呋喃甲酰氧基 )— 4—甲¾~3—戊烯基 ]— 1， 4—萘醌（VII— 18) 橙红色油状化合物 60.8 mg,收率 65.3%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.61 (d， 1H， J=0.9Hz, HFU), 7.32 (s， 2H， HA,) 7.23 (m， 1H， H _Fu )， 6.75 (d， 1H， J=0.9Hz, H _quin )， 6.67 (m， 1H， H _Fu )， 6.15 (t, 1H， J= 4.8, 4.2 Hz, CH=)， 5.18 (t, 1H， J= 3.6 Hz, CHO), 3.97 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.95 (s， 3H， OCHs), 2.69-2.56 (m， 2H， CH ₂ )， 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.59 (s， 3H， CH ₃ ) . 同法制得 5， 8-二甲氧 ¾"2- [1- (3-呋喃甲酰氧基 )- 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1， 4-萘醌（W- 19) 橙红色油状化合物 54.0 mg， 收率 55.8%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 8.06 (s， 1H， H _Fu )， 7.44 (s， 1H， HFU), 7.31 (s， 2H， H^), 6.82 (s， 1H， H _QUIN )， 6.80 (s, 1H， H _FU )， 6.09 (t, 1H， J=6.3 Hz, CH=)， 5.16 (t, 1H， J=6.3 Hz, CHO), 3.97 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.88 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2,68—2.50 (m, 2H， CH ₂ )， 1.66 (s， 3H， CH ₃ ) 1.58 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5， 8-二甲氧基- 2- [1- (2-四氢呋喃甲酰氧基) -4-甲基- 3-戊烯基 ]-1， 4-萘醌 (VQ

-20)橙红色油状化合物 56.1 mg, 收率 60.2%。 ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 6.79 (s， 2H， ΗΑ,), 6.68 (d， 1H， J=0.9 Hz, H _quin )， 6.00 (m， 1H， CH=)， 5.11 (t, 1H， J=6.6 Hz, CHO), 4.53 (m， 1H， J=4.8 Hz, C0CH0), 4.01-3.87 (m， 8H， 2X0CH ₃ , 0CH ₂ CH ₂ ), 2,56-2.44 (m， 2H， CH ₂ )， 2.28-2.22 (m， 1H， CHaCH=), 2.05-1.91 (m， 3H， CH _b CH=， 0CH ₂ CH ₂ ), 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58 (s， 3H， CHs).

同法制得 5,8-二甲氧 ¾"2- [1- (3-四氢呋喃甲酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌 (VQ -21)橙红色油状化合物 48.5 mg， 收率 50.1%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.31 (s， 2H， ΗΑ,), 6.80 (d， 1H， J=4.2Hz, H _quin )， 6.16 (t, 1H， J=5.7 Hz, CH=)， 5.10 (t, 1H， J=7.8 Hz, CHO), 4.00-3.78 (m， 10H, 2X0CH ₃ , 2X0CH ₂ ), 3.17 (m， 1H， C0CH), 2,60-2.31 (m， 2H， CH ₂ CH), 2.21-2.13 (m， 2H， CH ₂ )， 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.57 (s， 3H， CH ₃ ) .

实施例 17

5， 8—二甲氧 ¾~2— (1—垸氧 ¾~4—甲¾~3—戊烯基 )— 1， 4—萘醌的制备

步骤一及步骤二同实施例 1;

步骤三，将 1，4，5，8-四甲氧¾"2-(1-羟¾"4-甲¾"3-戊烯基)萘 （Π- 1)按实施例 3中的步 骤三的方法进行醚化， 制得 1， 4, 5， 8-四甲氧 ¾"2- (1-垸氧 ¾"4-甲基- 3-戊烯基)萘；

步骤四，将 1，4，5，8-四甲氧¾"2-(1-垸氧¾"4-甲¾"3-戊烯基) 萘溶于乙腈中，充分搅拌， 慢慢滴入硝酸铈铵水溶液， 25 反应 30分钟。 减压蒸去乙腈， 用乙酸乙酯分二次萃取残留物， 合并乙酸乙酯，用无水 MgS0 ₄ ， 减压蒸去乙酸乙酯。 品用硅胶柱层析， 乙酸乙酯：石油 醚（1: 4)洗脱，得到 5，8-二甲氧¾"2-(卜垸氧¾"4-甲¾"3-戊烯基)-1，4- 萘醌（V 和 5,8- 二甲氧 ¾"6- (卜垸氧¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌 (V)o

以 ±¾方法制得 5，8-二甲氧基-2-(1-甲氧¾"4-甲¾"3-戊烯基)-1，4- 萘醌 (VQ-22)橙红 色油状物 24.5mg，收率 54.1%。 ¾ NMR ( 300MHz, CDCls, δ ppm)： 7.30 (s， 2H， ΗΑ,), 6.77 (d，

1H， J=0.9Hz, H _qul „), 5.17 (t, 1H， J=l.2Hz, CH=)， 4.75 (m， 1H， CHO), 3.96 (s， 6H， 2X

OCHs), 3.30 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.51-2.46 (m， 2H， CH ₂ )， 1.65 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58(s， 3H， CH ₃ ) . 同法制得 5，8-二甲氧¾"2-(卜乙氧¾"4-甲¾"3-戊烯基)-1，4- 萘醌 (Vn-23)橙红色油状 物 25.6mg，收率 55.5%。 ¾NMR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.29 (s， 2Η， ΗΑ,), 6.80 (s， 1H， H _quin )， 5.17 (t, 1H， J=5.1Hz, CH=)， 4.57 (t, 1H， J=3.9Hz, CHO), 3.94 (s， 6H， 2 X0CH ₃ ), 3.40 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₃ ), 2,23-2.47 (m， 2H， CH ₂ )， 1.61 (s， 3H， CH ₃ )， 1.47 (s， 3H， CH ₃ )， 1.20 (t, 3H， J=5.4Hz, 0CH ₂ (¾)。

同法制得 5，8-二甲氧¾"2-(卜丙氧¾"4-甲¾"3-戊烯基)-1，4- 萘醌 (Vn-24)橙红色油状 物 25.4mg，收率 53.6%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ (ppm): 7.23 (s， 2H， H^), 6.74 (d， 1H， J=l.2Hz, H _qul „), 5.14 (m， 1H， CH=)， 4.49 (m， 1H， CHO), 3.89 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 3.29 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ), 2.41-2.17 (m， 2H， CH ₂ )， 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.64 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ), 1.46 (s， 3H， CHs), 0.87 (t, 3H，J=7.2Hz， 0CH ₂ CH ₂ CH ₃ ) .

同法制得 5， 8-二甲氧基- 2- [1- (2-羟基乙氧基) -4-甲基- 3-戊烯基 ]- 1,4-萘醌（W- 25)橙红色 油状物 22.49 mg，收率 47.2 %。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.30 (s， 2H， ΗΑ,), 6.79 (s， 1H， H _qul „), 5.26—5.11 (m， 1H， CH=)， 4.66—4.55 (m， 1H， CHO), 3.94 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 3.73-3.65 (m， 2H， 0CH ₂ ), 3.62-3.40 (m, 2H， 0CH ₂ )， 2.55-2.20 (m, 2H， CH ₂ )， 1.66 (s, 3H， CHs), 1.55 (s， 3H， CH ₃ ). 实施例 18

5,8—二乙氧 ¾"2— (1—羟¾~4—甲¾~3—戊烯基 )— 1,4—萘醌（珊― 1) 的制备

操作 按实施例 1中步骤一的方法，反应中用碘乙 替碘甲烷。制得珊 - 1淡黄色油状 物 61.1 mg, 收率 51.2%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.25 (s， 2H， ΗΑ,), 6.74 (s, 1H， H _qul „), 5.15 (t, 1H， J=4.2Hz, CH=)， 4.76 (t, 1H， J=4.5Hz, CHO), 4.10 (q, 4H， J=l.8, 4.5Hz, 2X0CH ₂ CH ₃ ), 2.34—2.57 (m， 2H， CH ₂ )， 1.70 (s， 3H， CH ₃ )， 1.63 (s， 3H， CH ₃ ), 1.47 (t, 6H， J=6.9Hz, 2X0CH ₂ CH ₃ )o

实施例 19

5， 8—二乙氧 ¾"2— (1—酰氧 ¾"4—甲¾~3—戊烯基 )— 1， 4—萘醌的制备

步骤一同实施例 18;

步骤二， 将化合物珊- 1与相应的羧酸反歸行酯化， 具体操雑实施例 2中的步骤三的方 法进行。

以±¾方法制得 5， 8-二乙氧 ¾"2- (1-乙酰氧基- 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌（珊- 2)橙红 色油状化合物 151.7 mg，收率为 78.6%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.25 (s， 2H， ΗΑ,), 6.61 (s， 1H， H _qul „), 5.90 (dd， 1H， J=l.5, 4.2 Hz, CH=)， 5.10 (t, 1H， J=4.5Hz, CH0)， 4.12 (q, 4H， J=l.2, 1.8Hz, 2X0CH ₂ CH ₃ ), 2,43-2.57 (m， 2H， CH ₂ )， 2.10 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.65 (s， 3H， CHs), 1.54 (s， 3H， CH ₃ ), 1.46 (t, 6H， J=3.0Hz, 2X0CH ₂ C )。

同法制得 5,8-二乙氧基- 2- [1- (2-甲基丁氧¾¾)- 4-甲¾~3-戊烯基)萘（珊- 3)橙红色油 状化合物 119.3mg， 收率 56.0%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.22 (s， 2H， ΗΑ,), 6.58 (d， 1H， J=2.1Hz, H _qul „), 5.89 (t, 1H， CH=)， 5.09 (t, 1H， J=5.1 Hz, CH0)， 4.07 (m， 4H， 2X0CH ₂ CH ₃ ), 2.56—2.10 (m， 3H， CH ₂ CH=， COCH), 1.63 (s， 3H， CH ₃ )， 1.53 (s， 3H， CH ₃ )， 1.46 (t, 6H， J=2.4Hz, 2X0CH ₂ CH ₃ ). 1.13 (d， 6H， J=3.0 Hz, 2XCH ₃ ), 0.93—0.87 (m， 2H， C¾CH ₃ )。

同法制得 5， 8-二乙氧基- 2- [1- (3-羟基- 3-甲基丁酰氧基 )-4-甲基- 3-戊烯基]萘（珊- 4)橙 红色油状化合物 100.3mg， 收率 45.2%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.25 (s， 2H， ΗΑ,),

6.62 (s， 1H， H _qul „), 5.96 (m， 1H， CH=)， 5.07 (t, 1H， J=5.7 Hz, CH0)， 4.11 (m， 4H， 2 X0CH ₂ CHs), 2.56-2.43 (m， 4H， CH ₂ CH=, C0CH ₂ ), 1.65 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54 (s， 3H， CH ₃ )， 1.50-1.45 (m， 6H， 2XCH ₃ ), 1.25(t, 6H， J=2.4Hz, 2X0CH ₂ CH ₃ ) _o

实施例 20

5， 8-二乙氧 ¾"2- (卜垸氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌的制备

步骤一及步骤二同实施例 1， 所不同之处在于«乙烷、硫酸二乙酯分别代替� ��甲烷、硫 酸二甲酯；

步骤三，将化合物珊 -1与相应的溴代物反; «行醚化，具 实施例 3中的步骤三的 方法进行。

步骤四， 同实施例 17中的步骤四。

以 ±¾方法制得 5， 8-二乙氧 ¾"2- (1-甲氧基 - 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌（珊- 5)橙黄色 油状化合物 22.25mg， 收率 51.7%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.28 (s， 2H， lU， 6.78 (d， 1H， J=l.5 Hz, H _qul „), 5.19 (m， 1H， CH=)， 4.53 (t, 1H， J=5.1 Hz, CH0)， 3.83-4.30 (m， 4H， 2X0CH ₂ CH ₃ ), 3.32 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.56-2.35 (m， 2H， CH ₂ )， 1.69 (s， 3H， CH ₃ )， 1.57-1.10 (m， 9H， CHs, 2X0CH ₂ (¾)。

同法制得 5,8-二乙氧 ¾"2- (1-乙氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（珊- 6)橙黄色油状 化合物 18.86mg， 收率 43.6%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.27 (s， 2H， ΗΑ,), 6.79 (s， 1H， H _qul „), 5.18 (t, 1H， J=2.7 Hz, CH=)， 4.59 (t, 1H， J=5.1 Hz, CH0)， 4.12—4.21 (m， 4H， 2X0CH ₂ CH ₃ ), 3.39 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₃ ), 2.51-2.30 (m， 2H， CH ₂ )， 1.66 (s， 3H， CH ₃ )， 1.55-1.20 (m， 12H， CH ₃ , 3X0CH ₂ (¾)。

实施例 21

8-羟¾~5-甲氧基 - 6- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（K- 1) 的制备

步骤一同实施例 1中步骤一；

步骤二， 5,8-二甲氧基 -2-(1-羟基 -4-甲基 -3-戊烯基 )-1，4-萘醌 （VI-1 ) (lOOmg,

0.316mmol), 用无水二氯甲烷 (10 ml)溶解。 在氮气保护下， 加入乙酸酐 3 ml和干燥的三乙胺 (1.5 ml), 室温搅拌半小时。 然后加入醋酸处理过的锌粉， 继续反应 lh。 加入甲醇 (5 ml)和 乙酸乙酯 (10 ml) , 然后分别用 4%盐酸、水、饱和食盐水洗涤， 无水硫酸 #m ， 过滤， 减压蒸去乙酸乙酯。粗产品用硅胶柱层析， 乙酸乙酯:石油醚（1:2， V/V)洗脱得到 1,4-二乙 酰氧 ¾"5， 8-二甲氧基- 2- (卜乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基)萘淡黄色油状化合物 109.2 mg,收率 78.2%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.11—7.04 (m， 1H， ΗΑ,), 6.76 (s， 2H， H^), 6.03 (m， 1H， CH0)， 5.05 (dd， 1H， J=7.5, 1.5 H _z ， CH=)， 3.83 (s， 3H， 0CH ₃ ), 3.81 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.58-2.43 (m, 2H， CH ₂ )， 2.36 (s， 3H， ArOCOCHs), 2.34 (s， 3H， ArOCOCHs), 2.05 (s， 3H， COCHs), 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58 (s， 3H， CH ₃ );

步骤三， 将 1， 4-二乙酰氧¾~5， 8-二甲氧 ¾"2- (1-乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基)萘 (lOOmg, 0.226mmol)溶于乙腈 （5 ml)中， 充分搅拌均勾， 滴入硝酸铈铵溶液（615 mg硝酸铈溶入 5 ml 水中)， 25 反应 30 min. 减压蒸去乙腈， 用乙酸乙酯分二次萃取残留物， 合并乙酸乙酯层， 用无水 MgS0 ₄ 干燥， 减压蒸去乙酸乙酯。粗产品用硅胶柱层析， 乙酸乙酯:石油醚（4:6， V/V) 洗脱得到 5， 8-二乙酰氧基- 6- (1-乙酰氧基- 4-甲基- 3-戊烯基 )-1， 4-萘醌浅黄色油状化合物 87.9 mg, 收率为 94.02%。 薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm )： 7.39 (s， 1H， ΗΑ,), 6.74 (s， 2H， H _qul „), 6.02 (m， 1H， CH=)， 5.00 ( t, 1H， J=7.2 Hz, CH0)， 3.95 (s， 6H， 2X0CH ₃ ), 2.54-2.37 (m， 8H， CH ₂ ， 2 X ArOCOCHs), 2.03 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.64 (s， 3H， CH ₃ )， 1.49 (s， 3H， CH ₃ );

步骤四，将化合物 5， 8-二乙酰氧¾~6- (1-乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 (lOOmg, 0.242 mmol) 溶于甲醇 /四氢呋喃（ 1： 1 V/V, 4 ml )中，反应温度控制 -16 ，慢慢加入 5% Ce ₂ C0 ₃ 水溶液 2.5 ml, - 16Ό继续反应 10 min. 加入饱和氯化铵溶液 (5 ml), 用乙酸乙酯萃取， 用 水和饱和食盐水分别洗涤乙酸乙酯层， 无水 MgS0 ₄ fl , 减压蒸去乙酸乙酯。 品用硅胶柱 层析， 乙酸乙酯:石油醚（1:8， V/V)洗脱得到 8-羟¾~5-甲氧基 - 6- (1-羟¾~4-甲基- 3-戊烯 基)- 1,4-萘醌 (K-1)黄色油状物 37.61 mg， 收率为 50.8%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm): 12.49 (s， 1H， ArOH), 7.26 (d， 1H， J=l.2 Hz, H^), 6.86 (s， 2H， H _quin )， 6.26 (m， 1H， CH=)， 5.27 (t, 1H， J=6.6Hz， CH0)， 4.00 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.62—2.49 (m， 2H， CH ₂ )， 1.74 (s， 3H， CH ₃ ), 1.61 (s， 3H， CHs).

实施例 22

8—羟¾~5—甲氧基 6— (1—酰氧 ¾~4—甲¾~3—戊烯基)— 1， 4—萘醌的制备

步骤一、 步骤二、 步骤三及步骤四同实施例 21;

步骤五， 将化合物 K-1与相应的羧酸反; «行酯化， 具体操 实施例 2步骤三的方法进 行。

以 ±¾方法制得 8-羟¾~5-甲氧 ¾"6- (卜乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 (K-1) 黄色油状物 83.4 mg， 收率 73.2%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.55 (s， 1H， ArOH), 7.30 (s， 1H， HA,), 6.92 (s， 2H， _uin )， 6.05 (m， 1H， CH=)， 5.13 (t, 1H， J=6.9Hz， CH0)， 3.94 (s， 3H， OCHs), 2.42—2.25 (m， 2H， CH ₂ )， 2.10 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.60 (s， 3H， CH ₃ )， 1.58(s， 3H， CHs).

同法制得 8-羟¾~5-甲氧 ¾"6- [1- (3， 3-二甲基丙烯酰氧基) - 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌 (K-3) 黄色油状物 83.8 mg， 收率 65.9%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.42 (s， 1H， ArOH), 7.37 (s， 1H， lU， 6.86 (s， 2H， H _qul „), 6.04 (m， 1H， CH=)， 5.82 (s， 1H， C0CH=), 5.15 (t, 1H， J=7.2Hz, CH0)， 3.99 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.60—2.45 (m， 2H， CH ₂ )， 2.14 (s， 3H， CHs), 1.89 (s， 3H， CHs), 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.57 (s， 3H， CH ₃ )。

实施例 23

5-羟基- 8-甲氧基 -2- (1-羟基- 4-甲基- 3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（XI- 1) 的制备

步骤一， 称取紫草素（288 mg, 1 mmol)溶入醋酸酐 (5 ml) 中， 加入碘 （28.8 mg) 催 化。 25Ό下反应 20min。 加入甲醇 (10 ml) ， 再加入过量亚硫酸钠还原催化量的碘。 乙酸乙酯 萃取后， 分别加入 5%碳酸氢钠， 水和饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层，无水硫酸 #m ，过滤，浓 缩至干， 得 S ^品 450 mg. 经柱层棚备， 得 5，8-二乙酰氧¾"2-(1-乙酰氧¾"4-甲¾"3-戊 烯)- 1， 4-萘醌（三乙酰紫草素） 391.3 mg。收率 94.5%。m. p.102〜104.5°C. (lit. m. p.102- 104Ό). ¾ MR (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 7.38 (s， 2H， H^), 6.66 (d， 1H， J=l.2 Hz, H _quin )， 5.87 (ddd， 1H， J=3.3, 7.2， 4.8Hz, CH=)， 5.07 (dd， 1H， J=7.8, 1.3 Hz, CH0)， 2.38—2.44 (s， 8H， 2XAr0C0CH ₃ , CH ₂ )， 2.09 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.75 (s， 3H， CH ₃ )， 1.65 (s， 3 H， CH ₃ )。

步骤二， 取三乙酰紫草素（207 mg, 0.5 mmol)溶入甲醇（10 ml)和 5%碳酸钠 (15 ml) 的混合溶液中， 在 -16Ό温度下， 反应 9h， 反应液颜色逐步加深。加入过量的氯化氨溶液 中和 过量的碳酸钠， 然后用乙酸乙酯 （20 ml)萃取， 用水和饱和食盐水洗涤乙酸乙酯层， 无水硫酸 过滤，浓缩至干，得 品 310 mg。 经柱层棚备，得化合物 XI- 1紫红色油状物 138.0 mg, 收率 91.4%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.52 (s， 1H， ArOH), 7.32 (s， 2H， H^), 6.94 (d， 1H， J=7.2 Hz, H _quin )， 5.19 (m， 1H， CH=)， 4.82 (t, 1H， J=6.90 Hz, CH0)， 3.99 (s， 3H， OCHs), 2.61—2.53 (m, 1H， CIL), 2.37—2.33 (m, 1H， CH _b )， 1.75 (s， 3H， CH ₃ )， 1.65 (s， 3H， CH ₃ ). 'C MR (75 MHz, CDCls, δ ppm)： δ 189.6， 182.7， 155.5， 153.4， 153.3， 136.1 131.0， 126.0， 122.0， 117.8， 113.8， 68.2， 55.9， 34.8， 25.0， 17.2。

实施例 24

5-羟¾~8-甲氧基 - 2- (1-酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌的制备

步骤一及步骤二同实施例 23;

实施三， 将化合物 XI- 1与相应的羧酸反应进行酯化， 具体操作按实施例 2步骤三的方法进 行。

以 ±¾方法制得 5-羟¾~8-甲氧 ¾"2- (卜乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘醌（XI- 2) 紫红色油状物 152.6 mg, 收率为 94.2%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.44 (s， 1H， ArOH), 7.38 (d， 1H， J=9.6 Hz, H^), 7.36 (d， 1H， J=9.3 Hz, H^), 6.75 (d， 1H， J=l.2 Hz, H _quin )， 5.96 (m， 1H， CH=)， 5.14 (t, 1H， J=7.2 Hz, CH0)， 4.05 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.58-2.39 (m， 2H， CH ₂ )， 2.12 (s， 3H， COCHs), 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.57 (s, 3 H， CH ₃ )。

同法制得 5-羟基- 8-甲氧基 -2- [1- (3， 3-二甲基丙烯酰氧基) -4-甲基- 3-戊烯基) -1， 4-萘 醌（XI- 3)紫红色油状物 85.6mg， 收率 67.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.46 (s， 1H， A0H)， 7.36 (d， 1H， J=6.9 Hz, H^), 7.35 (d， 1H， J=6.6 Hz, H^), 6.74 (d， 1H， J=3.9 Hz H _qul „), 6.04 (m， 1H， CH=)， 5.76 (s， 1H， C0CH), 5.14 (t, 1H， J=5.7H _Z ， CH0)， 3.96(s， 3H， OCHs, )， 2.64-2.38 (m， 2H， CH ₂ ， ）， 2.14 (s， 3H， CH ₃ )， 1.92 (s， 3H， CH ₃ )， 1.68 (s， 3H， CH ₃ ), 1.57 (s， 3H， CH ₃ ) .

同法制得 5-羟¾~8-甲氧 ¾"2- [1- (3-羟¾~3-甲基丁酰氧基 )- 4-甲¾~3-戊烯基 )- 1， 4-萘 醌（XI- 4)紫红色油状物 84.8 mg， 收率 63.7%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.45 (s， 1H， ArOH), 7.38 (s， 2H， H^), 6.79 (d， 1H， J=3.9 Hz, H _quin )， 6.04 (m， 1H， CH=)， 5.13 (t, 1H， J=6.6Hz, CH0)， 4.01 (s， 3H， 0CH ₃ ), 2.62—2.40 (m， 4H， CH ₂ ， C0CH ₂ ), 1.68 (s， 3H， Cft)， 1.59(s， 3H， CH ₃ ), 1.29 (s， 3H， CH ₃ )， 1.28 (s， 3H， CH ₃ )。 实施例 25

8-羟¾~5-乙氧基 - 6- (卜羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（X- 1) 的制备

步骤一、 步骤二及步骤三同实施例 21;

步骤四， 具條雑实施例 21的方法， 在步骤四中用乙醇代替甲醇， 得 X- 1黄色油状目 标化合物 36.9mg， 收率 48.4%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.51 (s， 1H， ArOH), 7.35 (s， 1H， HA,), 6.72 (s， 2H， H _quin )， 5.95 (m， 1H， CH=)， 5.19 (t, 1H， J=5.7H _Z ， CHO), 4.18 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₃ ), 2.57-2.31 (m， 2H， CH ₂ )， 1.64 (s， 3H， CH ₃ )， 1.57(s， 3H， CH ₃ )， 1.49 (t, 3 H， J=4.5 Hz, 0CH ₂ CH ₃ ) .

实施例 26

8-羟¾~5-乙氧基 - 6- (卜乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（X- 2) 的制备 步骤一、 步骤二及步骤三同实施例 21;

步骤四同实施例 25中的步骤四；

步骤五， 将 X-1与乙酸按实施例 2步骤三的方法进行酯化， 得 X- 2黄色油状目标化合物 42.8 mg, 收率 75.3%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.53 (s， 1H， ArOH), 7.32 (s， 1H， HA,), 6.74 (s， 2H， H _qul „), 6.05 (t, 1H， J=2.7 Hz, CH=)， 5.11 (t, 1H， J=0.6 Hz, CHO), 4.21 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₃ ), 2.62-2.36 (m， 2H， CH ₂ )， 2.14 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.67 (s， 3H， CH ₃ )， 1.54(s, 3 H， CHs), 1.47 (t, 3 H， J=4.8 Hz, 0CH ₂ CH ₃ ) .

实施例 27

5-羟¾~8-乙氧基 - 2- (1-羟¾~4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（ΧΠ- 1) 的制备

步骤一同实施例 23中的步骤一；

步骤二， 具條雑实施例 23中的的方法的步骤二进行， 用乙醇代替甲醇， 得 ΧΠ- 1紫红 色油状目标化合物 140.69 mg， 收率 78.6%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.50 (s， 1H， ArOH), 7.29 (s， 2H， H^), 6.82 (d， 1H， J=6.9 Hz, H _quin )， 5.19 (m， 1H， CH=)， 4.82 (t, 1H， J=5.70 Hz, CHO), 4.18 (m， 2H， 0CH ₂ CH ₃ ), 2.56-2.33 (m， 2H， CH ₂ )， 1.75 (s， 3H， CH ₃ )， 1.65 (s， 3H， CHs), 1.51 (t, 3 H， J=3.9 Hz, 0CH ₂ C )。

实施例 28

5-羟¾~8-乙氧基 - 2- (1-乙酰氧 ¾"4-甲¾~3-戊烯基 )- 1,4-萘醌（ΧΠ- 2) 的制备 步骤一同实施例 23中的步骤一；

步骤二同实施例 27中的步骤二； 步骤三， 将 ΧΠ-l与乙酸按实施例 2中的步骤三的方法进行酯化， 得 ΧΠ- 2紫红色油状目标 化合物 140.69 mg， 收率 78.6%。 ¾薩 (300 MHz, CDCls, δ ppm)： 12.49 (s， 1H， ArOH), 7.35 (d， 1H， J=9.3 Hz, HA,), 7.34 (d， 1H， J=9.3 Hz, H^), 6.74 (s， 1H， H _quin )， 5.95 (t, 1H， J=1.5 Hz, CH=)， 5.11 (t, 1H， J=0.6 Hz, CH0)， 4.21 (q， 2H， J=4.2, 4.2 Hz, 0CH ₂ CH ₃ ), 2.60-2.42 (m， 2H， CH ₂ )， 2.11 (s， 3H， C0CH ₃ ), 1.68 (s， 3H， CH ₃ )， 1.55(s， 3 H， CH ₃ )， 1.53 (t, 3 H， J=4.2 Hz, 0CH ₂ CHs) ₀

实施例 29

1、 体外肿瘤细胞抑制试验

本实验采用 MTT比色法，试验肿瘤细胞株：人白血病细胞 K562 (^f*对人慢性髄细胞性 白血病 K562细胞增殖与凋亡及 c- myc基因表达的影响， 中华肿瘤防治杂志， 16 (20)： 1541, 2009). 细胞以含 10%的小牛血清培养， 传代时贴壁细胞以 0.05%的胰酶 -EDTA消化液消化， 使 细胞处于对数生长期。试验时细胞接种于 96孔培养板， 接种 200μ 1，浓度为 5X10 ⁴ cell _S /ml 的细胞悬液。于 37 、 C0 ₂ 培养箱预培养过夜。预培养后， 每孔加 2μ 1药物溶液。药物作用细 胞 2天。 药物作用结束后， ΜΤΤ法测定时于 96孔培养板每孔加入浓度为 5mg/ml的 MTT工作液 20μ 1， 37Ό孵育 4小时， 弃上清液， 加 200μ 1 DMS0, 在 570nm波长下用酶标仪测定 0D值。

錄评价方法：

细胞生长抑制率 = (对照组值 - 试验组值） I对照组值 X 100%

剂量设置： 对细胞作用时， 设 4个浓度， 主要在 0.1〜100 μ M /ml范围内。

生物统计： 根据试验药物在不同浓度下对细胞生长的抑制 率以 Logit方法计算 IC ₅ 。值。 试验对照： 阳性对照药应用 5氟尿嘧啶（5— Fu)

试验结果： 见表 1。

表 1

010ZN3/X3d mcimioz OAV

CH ₃ 0

XI- 3 8. 5

, CH ₃ 0

XI- 4 11. 0 χπ-ι H 3. 9

0

ΧΠ-2 6. 4

H ₃ C人

紫草素 0. 6

5-FU 1. 0

2、 动物体内抗肿瘤实验

本实验以小鼠 S180移植瘤（乙酰紫草素注射液对 S180荷瘤小鼠抑瘤作用研究， 中药药理 与临床， 24 (1)： 22， 2008)为模型， 以 5- FU为阳性对照。

配制方法：样品配制时先用吐温 -80研磨，再用生«水溶解， 吐温- 80含量为 2. 5%。 对 照品： 配制时用生《水溶解。

动物和瘤株： 昆明小鼠， 雌性， 体重 18-20g, 由斯莱克实验动物有限责任公司 ， 合 格证： SCXK (沪） 2007- 0005。瘤株：小鼠 S180腹水瘤 2只， 由上海交通大学药学院传代维持。

试验方法： 取生长旺盛期的小鼠 S180腹水瘤 2只， 无菌条件下抽取腹水， 用生纖水稀 释至 2X 10 ⁷ ,按 0. 2ml/只给小鼠腋皮下接种。次日将小鼠随机均� �组，每组 9只。分别为空白 对照组、 阳性对照组 5- FU 25 mg/kg和样品组 6mg/kg， 腹腔注射给药。

小鼠接种次日开始按体重给药，其中样品组和 阳性对照组连续给药 8天，接种第 9天处死， 取瘤块称重， 计算抑瘤率

抑瘤率 = (对照组瘤重—给药组瘤重） /对照组瘤重 X 100%

结果： 样品腹腔注射对小鼠 S180移植瘤的抑瘤率见表 2。

表 2