Твердая лекарственная форма,

обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием

(варианты)

Область техники, к которой относится изобретение.

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при создании и применении твердых лекарственных форм, обладающих отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием.

Уровень техники.

Важной проблемой современной медицины является создание новых лекарств для лечения острых и хронических заболеваний дыхательных путей, в частности, бронхита, пневмонии, бронхоэктазии.

Одним из направлений решения этой проблемы является создание

лекарственных форм, на базе экстракта травы Алтей лекарственный.

В качестве лекарственного растения Алтей известен, по меньшей мере, с десятого века нашей эры. Он способен оказывать на оболочку бронхов сильное воздействие. Экстракт травы Алтей лекарственный входит в состав современного лекарственного препарата Мукалтин.

На сегодняшний день Мукалтин признан одним из самых лучших

отхаркивающих средств. Помимо этого он наделен еще и противовоспалительным свойством. Мукалтин изменяет свойства скопившейся мокроты, значительно уменьшает ее выделение, а также ускоряет процесс ее выведения из бронхов (http://www.tiensmed.ru/news/mukaltinus 1.html).

В заявке заявлены два варианта твердой лекарственной формы.

Аналогом каждому варианту твердой лекарственной формы является лекарственный растительный сбор с иммуностимулирующим воздействием, включающий траву зверобоя, цветы липы, цветы календулы, траву горца птичьего, багульник болотный, траву мяты, листья подорожника, корни алтея и другие лекарственные растения (Патент РФ 2190419, опубликованный 10.10.2002). Недостатком аналога является относительно малая скорости наступления лечебного эффекта.

Кроме того, имеется аналог (Патент РФ 2156087, опубликованный

20.09.2000). В патенте описана биологически активная добавка (БАД) к пище, включающая калий (4-380мг/л), магний (1-510мг/л), железо (1-2100мг/л), цинк (1- 1240мг/л), и дополнительно 29 различных минеральных веществ и лекарств. В патенте заявлено, что биологически активная добавка обладает различными лечебными свойствами. Описанная в патенте БАД, известными технологиями может быть выполнена в виде твердой формы.

В БАД отсутствует экстракт травы Алтей лекарственный и она не обладает отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием.

Известен способ профилактики и лечения патологий, вызванных повышенным и/или пониженным содержанием в организме человека физиологически

необходимых макро- и микроэлементов, включающий лабораторный анализ субстратов человека, выявление избытка и/или недостатка макро- и

микроэлементов и подбор лекарственных средств (Патент РФ 2238749,

опубликованный 27.10.2004).

Так, при избытке в организме человека никеля отбирают растения:

Алтей лекарственный (корень) - 20,0 г;

Аралия манчжурская (корень) - 20,0 г;

Багульник болотный (надземные части) 20,0 г;

Вахта трехлистная (лист) 40,0 г;

и еще 16 растений, содержащие биологические антагонисты никеля, преимущественно железо, кальций, магний, кобальт, марганец, цинк, медь, с коэффициентом биологического накопления выше 1,0 и способствующие нейтрализации и выведению никеля из организма.

При избытке в организме человека лития отбирают растения:

Лимонник китайский (лист) - 40,0 г;

Алтей лекарственный (корень) - 40,0 г;

Береза майская (лист) - 20,0 г;

и еще девять растений, содержащие биологические антагонисты лития, преимущественно железо, натрий, калий, йод, с коэффициентом биологического накопления выше 1,0 и способствующие нейтрализации и выведению лития из организма.

Известен также способ профилактики и лечения патологий, вызванных повышенным или пониженным содержанием в организме человека

физиологически необходимых или потенциально токсичных макро- и

микроэлементов (Патент РФ 226351 1, опубликованный 10.1 1.2005).

В способе при избытке в организме макро- и микроэлементов в качестве лекарственных средств используют фитосборы из лекарственных растений, способствующих нейтрализации и выведению из организма избытка этих макро- или микроэлементов и содержащих максимальную концентрацию антагонистов выявленных избыточных макро- или микроэлементов. Так, при избытке алюминия - растения, содержащие максимальную концентрацию таких его антагонистов, как железо, бор, кремний, фосфор, магний, кальций; при избытке кобальта - его антагонисты: марганец, железо, никель. В фитосбор входят алтей лекарственный (корень), береза бородавчатая (лист), или береза повислая (лист), вахта трехлистная (лист) и другие лекарственные растения.

В вышеописанных двух патентах не указано, какое содержание минеральных веществ в растениях. Известно, что количество минеральных веществ в том или ином растении зависит от их содержания в почве и от минерального питания растений и может составить от 0.00001 до 0.7% от веса сухого растения.

Авторами проведены исследования различных лекарственных растений и фитосборов на содержание минеральных веществ с целью их использования для минерального обогащения лекарственных форм.

Исследованы такие лекарственные растения, как хмель (шишки), ромашка аптечная (цветки), подорожник блошный (лист), пастушья сумка (надземная часть), одуванчик обыкновенный (корень и лист), алтей лекарственный (корень), береза (лист), хвощ полевой (корень), сельдерей пахучий (трава), календула лекарственная (цветки), полынь горькая (трава) и др. всего 49 различных растений и 5

фитосборов.

В перечень исследованных растений входят все лекарственные растения, описанные в патентах РФ 226351 1 и 2238749. Исследованные растения содержат все минеральные вещества периодической системы Д.И.Менделеева: калий, кальций, магний, железо, марганец, медь, цинк, кобальт и др. Установлено, что содержание по весу калия, кальция, магния в растениях высокое - от 0,01 до 0,1 % (или несколько выше). Так кальция

содержится 0.1%, калия - 0.7%, магния - 0.01%.

Содержание по весу железа, марганца, меди, цинка, кобальта, хрома низкое - от 0,00003 до 0,0001 %. Содержание молибдена - 0,00001%.

В изобретении авторы осуществляют обогащение твердой лекарственной формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный минеральными веществами по содержанию, превышающему на один - два порядка содержание минеральных веществ во всех лекарственных растениях, описанных в Патентах РФ 226351 1 и 2238749.

В процессе проведения исследований осуществлена проверка влияния малых концентраций минеральных веществ на достижение технических результатов. Установлено, о чем будет указано ниже, что минеральные вещества в тех концентрациях в которых они находятся в исследованных 49 лекарственных растениях и 5 фитосборах не влияют на достижение указанных в заявке

технических результатов.

Известен также патент ЕАПВ 008591, опубликованный 29.06.2007. В патенте предложено использовать производные 3-(3,5-диоксо-4,5-дигидро-ЗН- (1,2,4)триазин-2-ил) бензамида в качестве ингибиторов Р2Х ₇ для лечения различных заболеваний, в том числе ишемию при инсульте или сердечном приступе.

В патенте предусмотрено использование изотопов 13С, 15N и др. для внесение изотопных меток в лекарственное средство. По изотопам определяют динамику распространения лекарства в тканях организма. Этот патент может быть аналогом для 2 варианта изобретения.

Прототипом двум вариантам изобретения является твердая лекарственная форма (таблетка Мукалтина), обладающая отхаркивающим, местным

обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный (содержащий смесь полисахаридов из травы алтея лекарственного), по меньшей мере, одно углеродосодержащее фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество (http://medside.ru/mukaltin).

Признаки прототипа: «твердая лекарственная форма, обладающая

отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный» совпадают с признаками первого варианта изобретения.

Признаки прототипа: «твердая лекарственная форма, обладающая

отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, по меньшей мере, одно углеродосодержащее фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество» совпадают с признаками второго варианта

изобретения.

Прототип содержит вспомогательные вещества:

натрия гидрокарбонат (NaHC0 ₃ ) - 0,087 грамм в таблетке;

винную кислоту (С ₄ Н ₆ О _б ) - 0,16 грамм в таблетке.

Кроме того, в таблетках Мукалтин может содержаться вещество кальция стеарат (Сз ₆ Н ₇₀ О ₄ Са) - до 0.003 грамма в таблетке.

Вес таблетки - 0.3 грамма.

При пероральном применении Мукалтина он угнетал развитие кашлевого рефлекса, вызванного механическим раздражением слизистой оболочки глотки, гортани и трахеи нейлоновыми волокнами.

Недостатками прототипа являются относительно малая скорости наступления лечебного эффекта, не достаточно большой лечебный эффект, низкая стабильность в течение срока годности.

В изобретении недостатки прототипа устраняются за счет введения в таблетку строго определенного количества минеральных веществ и частичного замещения изотопов углерода ¹² С на изотопы углерода ^|3 С.

Сущность изобретения.

Дадим определения терминам.

Твёрдыми лекарственными формами являются: таблетки, порошки (в том числе в капсулах), гранулы. Таблетки— это твердая лекарственная форма. Таблетки получают путем прессования лекарственных веществ. Таблетки выполняют различной формы, в частности, в форме цилиндров, шаров, приплюснутых шаров. Таблетки назначают для приема внутрь. В некоторых случаях таблетки используют для приготовления растворов, в том числе и инъекционных, а также для подкожного имплантирования (эспераль).

Порошки— это твердая лекарственная форма, обладающая свойством сыпучести. В некоторых случаях порошки располагаются в капсулах. Капсулы представляют собой оболочки для дозированных порошкообразных лекарственных средств, применяемых внутрь.

Гранулы— это твердая лекарственная форма в виде крупинок (зернышек) круглой, цилиндрической или другой формы.

Срок годности - период, в течение которого твердая лекарственная форма сохраняет свои свойства в мере, обеспечивающей её использование по назначению. Экстракт - вытяжка, концентрированное извлечение из лекарственного сырья активного начала. В зависимости от экстрагента различают водный, спиртовой, эфирный и другие экстакты. По степени сгущения после выпаривания— жидкий, густой (не более 25% влаги) и сухой (до 5% влаги) экстракт. В заявке

рассматривается твердая лекарственная форма с густым или сухим экстрактом лекарственной травы Алтей.

Задачей настоящего изобретения является создание эффективной твердой лекарственной формы, обладающей отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием.

В описании заявлено два варианта изобретения.

У первого варианта изобретения задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием выполнена в виде таблетки и содержит экстракт травы Алтей лекарственный, и от прототипа отличается тем, что

дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:

экстракт травы Алтей лекарственный - 10 ТО ³ - 700 ТО ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

б магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4.

У второго варианта изобретения задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием выполнена в виде таблетки и содержит экстракт травы Алтей лекарственный, и от прототипа отличается тем, что дополнительно содержит минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:

экстракт травы Алтей лекарственный - 10 Ί0 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и твердая лекарственная форма содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода в твердой лекарственной форме составляет величину от 0.003 до 0.75.

Экстракт травы Алтей лекарственный еще называют Алтея лекарственного травы экстракт.

В твердой лекарственной форме углерод содержится в экстракте травы Алтей лекарственный. Целесообразно, для увеличения углерода в таблетке использовать фармацевтически приемлемое углеродосодержащее вспомогательное вещество или вещества, а также фармацевтически приемлемый углеродосодержащий

наполнитель. В этом случае может быть увеличено количество изотопов углерода ¹³ С в твердой лекарственной форме.

В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически

приемлемого углеродосодержащего вспомогательного вещества используют натрия гидрокарбонат, или винную кислоту, или кальция стеарат или нейтральный фармацевтически приемлемый наполнитель.

Натрия гидрокарбонат - пищевая (питьевая) сода. После растворения твердой лекарственной формы в жидкости (например, воде, слюне, желудочном соке) раствор питьевой соды используется в качестве слабого антисептика для лечения больных почечной недостаточностью, а также как традиционное

кислотонейтрализующее средство от изжоги и болей в желудке.

Винная кислота - дигидроксиянтарная кислота, кристаллическое вещество в форме бесцветных кристаллов или белого порошка, хорошо растворимое в воде и этиловом спирте, кислое на вкус. При воздействии на слизистую оболочку (в составе компонентов твердой лекарственной формы) винная кислота является сильным антиоксидантом и биостимулятором. Винная кислота используется в медицине и фармацевтике для приготовления слабительных и мочегонных средств, препаратов от изжоги, тяжести в желудке и похмельного недомогания.

Используется в качестве регулятора кислотности, как добавка.

Кальций стеарат (кальций стеариновокислый) - белый порошок, не

растворимый в воде. Стеарат кальция представляет собой смесь кальциевых солей стеариновой и смеси стеариновой и синтетических жирных кислот, получаемую по реакции нейтрализации кислот гидроокисью кальция.

Содержание вспомогательного вещества натрия гидрокарбонат в твердой лекарственной форме выбирают из диапазона - 30 10 - 700 10 мг/кг,

при выполнении условия:

G _Hr + G _a + £G _BB + G„ + G _MB = G-глф,

где G _Hr - содержание вещества натрия гидрокарбонат в твердой лекарственной форме, мг/кг;

G _a - содержание экстракта травы Алтей лекарственный в твердой

лекарственной форме, мг/кг;

£G _BB - содержание других вспомогательных веществ в твердой лекарственной форме, кроме натрия гидрокарбонат, мг/кг. Если других вспомогательных веществ нет, то величина £G _BB = 0;

G _H - содержание наполнителя в твердой лекарственной форме, мг/кг. Если наполнитель отсутствует, то этот член формулы равен нулю; G _MB - содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме, мг/кг;

G _T - _Л Ф - вес твердой лекарственной формы, мг/кг.

Содержание винной кислоты в твердой лекарственной форме выбирают из диапазона - 50 10 ³ - 700 10 ³ мг/кг,

при выполнении условия:

G _BK + G _A + £G _BB + G _H + G _MB = 0 _Т лф,

где G _BK - содержание винной кислоты в твердой лекарственной форме, мг/кг;

£G _BB - содержание других вспомогательных веществ в твердой лекарственной форме, кроме винной кислоты, мг/кг. Если других вспомогательных веществ нет, то величина £G _BB = 0.

Содержание препарата кальций стеарат в твердой лекарственной форме выбирают из диапазона - 1 10 - 70 10 мг/кг,

при выполнении условия:

G _BK + G _A + £G _BB + G _H + G _MB = G _TNI ,

где G _KC - содержание препарата кальция стеарат в твердой лекарственной форме, мг/кг;

£G _BB - содержание других вспомогательных веществ в твердой лекарственной форме, кроме кальция стеарат, мг/кг. Если других вспомогательных веществ нет, то величина £G _BB = 0.

В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически

приемлемого углеродосодержащего вспомогательного вещества используют натрия гидрокарбонат, или винную кислоту, или кальция стеарат.

В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически

приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют натрия гидрокарбонат и винную кислоту.

В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически

приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют кальция стеарат и винную кислоту. В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически

приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют кальция стеарат и натрия гидрокарбонат.

В частном случае реализации изобретения твердая лекарственная форма может быть выполнена таким образом, что в качестве фармацевтически

приемлемого углеродосодержащих вспомогательных веществ используют натрия гидрокарбонат, винную кислоту и кальция стеарат.

Таким образом, твердая лекарственная форма может содержать несколько вспомогательных веществ. Тогда можно написать, что твердая лекарственная форма содержит вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:

натрия гидрокарбонат - 30 ТО ³ - 700 ТО ³ ;

винную кислоту - 50 ТО ³ - 700 ТО ³ ;

кальция стеарат - 1 ТО ³ - 70 ТО ³ ,

при выполнении условия:

G _Hr + G _BK + G _KC + G _a + G„ + G _MB = G-глф.

Размерность мг/кг, относящаяся к экстракту травы Алтей лекарственный, означает содержание экстракта травы Алтей лекарственный (в миллиграммах) в килограмме твердой лекарственной формы.

Также, размерность мг/кг, относящаяся к другим веществам, входящим в твердую лекарственную форму, означает содержание этого вещества (в

миллиграммах) в килограмме твердой лекарственной формы.

Как указывалось выше, в лекарственной форме кроме действующего вещества (экстракта травы Алтей лекарственный) и минеральных веществ могут использовать углеродосодержащее фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или углеродосодержащие фармацевтически приемлемые

вспомогательные вещества, в частности, натрия гидрокарбонат, винную кислоту и кальция стеарат или другие фармацевтически приемлемые вещества.

Другими словами, основой твердой лекарственной формы являются действующее вещество - экстракт травы Алтей лекарственный и минеральные ю вещества. А фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества в твердой лекарственной форме - остальное.

Твердая лекарственная форма, выполненная в виде таблетки, может содержать оболочку. Оболочка может быть выполнена с использованием

следующих веществ: опадрай II белый, тальк, титана диоксид, поливиниловый спирт или других фармацевтически приемлемых веществ.

Техническими результатами изобретения являются:

- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.);

- увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.);

- повышение стабильности твердой лекарственной формы с экстрактом травы Алтей лекарственный в течение срока годности.

В настоящее время, увеличение скорости наступления лечебного эффекта обеспечивают:

- дозировкой средства и временем его воздействия;

- введением в лекарственную форму вспомогательного ингредиента - ускорителя скорости воздействия (частный случай регулятора скорости

воздействия);

- упреждающим (профилактическим) применением лекарственного средства. Приведем примеры. Известен лекарственная форма (заявка РФ N 94015245, опубликованная 27.12.1995) в которой в качестве регулятора скорости воздействия используют 5-10% раствор гиалуроновой кислоты.

Известен кардиостимулирующий препарат (патент РФ N 2068697,

опубликованный 10.1 1.1996), содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления

кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию, что и ускоряет действие препарата.

Известны биологически активные добавки, которые при их введении

совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так в противоопухолевое средство (авторское свидетельство СССР N 1683190, опубликованное 20.04.1995) дополнительно вводят

поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Эти компоненты повышают противоопухолевую активность действующего начала.

Известен способ предупреждения развития болезни, использующий экстракт травы Алтей лекарственный (Патент РФ2380108, опубликованный 27.01.2010).

В изобретении достигается увеличение скорости наступления лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения

концентрации действующего вещества, за счет введение в твердую лекарственную форму минеральных веществ.

Ниже приведем общеизвестные сведения о минеральных веществах.

Минеральные вещества подразделяют на макро- и микроэлементы.

К макроэлементам относятся кальций, фосфор, магний, калий, натрий, хлор и сера.

Микроэлементов: железо, медь, марганец, цинк, кобальт, йод, фтор, хром, молибден, ванадий, никель, стронций, кремний, селен признаны необходимыми для жизнедеятельности человека и животных.

Макроэлементы регулируют водно-солевой обмен, поддерживают осмотическое давление в клетках и межклеточных жидкостях, что необходимо для передвижения между ними питательных и лекарственных веществ. Процессы кроветворения происходят с участием железа, меди, марганца, кальция и других минеральных веществ (элементов). Минеральные вещества (микроэлементы) активируют действие ферментов, гормонов, участвуют во всех видах обмена веществ.

Минеральные вещества (Fe, Си, Zn и другие) в твердой лекарственной форме находятся в составе фармацевтически приемлемых солей, например, сукцинатов, хлоридов, карбонатов или сульфатов, а также в составе различных

фармацевтически приемлемых комплексных соединений.

Минеральные вещества, соли металлов оказывают противомикробный эффект, инактивируя ферменты, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов. Инактивация ферментов происходит путем взаимодействия ионов металлов с сульфгидрильными группами ферментов.

На слизистые оболочки металлы оказывают выраженное местное действие. При рассматриваемых в заявке концентрациях минеральных веществ, местное действие этих веществ может быть вяжущим или раздражающим.

Механизм местного действия металлов обусловлен их способностью реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки свертываются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом, если происходит частичное свертывание белков только в самых поверхностных слоях тканей, наблюдается вяжущий или раздражающий эффект, имеющий обратимый характер.

Проведенные исследования, при разработки настоящей заявки на изобретение, показали, что минеральные вещества, входящие в состав твердой лекарственной формы, усиливают её лечебный эффект, то-есть усиливают лечебный эффект от применения действующего вещества. Обеспечивается это, в основном, за счет совместного воздействия (действующего вещества и минеральных веществ) на ферментативную систему организма.

Для всех вариантов твердых лекарственных форм, рассматриваемых в изобретении рациональные диапазоны значений содержания минеральных веществ, следующие, мг/кг:

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4.

При разработке изобретения установлено, что увеличение скорости

наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный в твердой лекарственной форме, повышение стабильности твердой лекарственной формы с экстракта травы Алтей лекарственный в течение срока годности, обеспечивается введением в твердую лекарственную форму определенных минералов (определенной

комбинации минералов) в строго определенном для каждого минерала количестве. В результате проведенных исследований для каждого минерала установлен весовой диапазон в твердой лекарственной форме. Использование меньшего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества не приводит к

достижению технических результатов. Использование большего, чем указано в диапазоне, количества минерального вещества ни только не приводит к

достижению технических результатов, но, в ряде случаев, ухудшает лечебный эффект от действия экстракта травы Алтей лекарственный. Установлено, что с повышением концентрации минеральных веществ в твердой лекарственной форме (выше заявленных диапазонов) они подавляют действие экстракта травы Алтей лекарственный, лечебный эффект от экстракта исчезает.

Дополнительное увеличение скорости наступления лечебного эффекта, увеличение лечебного эффекта без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный в твердой лекарственной форме, повышение стабильности твердой лекарственной формы с экстракта травы Алтей лекарственный в течение срока годности обеспечивается частичным замещением в твердой лекарственной форме изотопов углерода ¹² С на изотопы углерода ¹³ С.

Перечень фигур чертежей.

На фиг.1-3 представлены зависимости продолжительности кашля от содержания экстракта травы Алтей лекарственный и минеральных веществ.

На фиг.4 представлены зависимости продолжительности кашля от содержания экстракта травы Алтей лекарственный, минеральных веществ и изотопов углерода ¹³ С.

На фиг.5 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей.

На фиг.6 представлено поперечное сечение кавитационного реактора.

На фиг.7 представлена схема установки по изотопному обогащению.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения. Изобретение иллюстрируется представленными ниже примерами. Пример 1 - способ введения минеральных веществ в воду.

Пример 2 - способ получения твердой лекарственной формы и проверка на стабильность.

Пример 3 - испытания твердой лекарственной формы на общую токсичность.

Пример 4 иллюстрируют эффективность заявленных твердых лекарственных форм, обладающих отхаркивающим, местным обволакивающим и

противовоспалительным действием.

Пример 1. Введение минеральных веществ в раствор (в воду) осуществляли по методике, описанной в Руководстве по методам контроля качества и

безопасности биологически активных добавок к пище. - М: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с. Существуют и другие способы введения минеральных веществ в раствор. Растворы готовили из чистых металлов при использовании фармацевтически приемлемых растворителей, обеспечивающих устойчивость растворов при хранении.

Для проведения углубленных исследований, при разработке заявки на изобретение, концентрации металлов в твердой лекарственной форме

обеспечивались в следующих диапазонах, мг/кг:

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4.

Кроме того, были проведены исследования на сверхбольшое содержание минеральных веществ в твердой лекарственной форме. Об этих исследованиях будет написано ниже.

Контроль концентраций металлов в растворах осуществляли атомно- абсорбционным методом определения содержания натрия, калия, кальция, магния, железа, марганца, меди, цинка, свинца, кадмия, кобольта, никеля, хрома. П.1.3.2.1 источника / Руководстве по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. - М: Федеральный центр

Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004, - 240с/.

Кроме того, исследовались и другие твердые лекарственные формы, содержащие экстракт травы Алтей лекарственный и минеральные вещества:

кобальт, хром, молибден. Для исследований, концентрации этих металлов в твердой лекарственной форме обеспечивались в следующих диапазонах, мг/кг: кобальт - 0.1 - 30.5;

хром - 0.1 - 35.5;

молибден - 0.01 -12.3.

Пример 2.

Заявленная твердая лекарственная форма (таблетка) изготавливается методом прессования теблетируемой смеси - лекарственного вещества (экстракта травы Алтей лекарственный) и вспомогательного(ых) вещества, или смеси

лекарственного, вспомогательного(ых) вещества и наполнителя.

Для придания требуемой формы и массы в таблетку могут вводить

наполнитель или наполнители - сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, кальция гидрофосфат, крахмал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие вещества. Наполнители влияют на скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекарственного вещества, а также его

стабильность.

Для примера, опишем получение одной твердой лекарственной формы с калием, магнием, цинком, марганцем, медью и железом определенной

концентрации, мг/кг:

калий - 28544.0;

магний - 2268.0;

железо - 17.0;

марганец - 3.8;

цинк - 15.0;

медь - 0.64.

В реактор с мешалкой, наливают 8 л дистиллированной воды. После чего в реактор загружают экстракта травы Алтей лекарственный - 166.7 г (вымоченный в дистиллированной воде не менее 3 часов), заливают растворы с минеральными веществами при постоянном перемешивании. После чего в раствор добавляют фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат - 290 г, винную кислоту - 512.47 г. Затем доводят рН раствора до значения 4,5.

Полученный раствор доводят до объема 10 л водой и пропускают через фильтр.

После чего осуществляют выпаривание, формование (прессование) и сушку твердой лекарственной формы.

Контроль показал качественное выполнение твердой лекарственной формы.

Аналогичным образом были получены другие, описанные в заявке, твердые лекарственные формы с минеральными веществами и экстрактом травы Алтей лекарственный.

Проведенные исследования стабильности (срока хранения) показали, что полученное таким образом твердые лекарственные формы стабильны и сохраняют исходные показатели в течение 3.5 лет. Для сравнения, препарат Мукалтин стабилен в течение 2 - 2.5 лет.

Таким образом, обеспечивается повышение стабильности твердой

лекарственной формы с экстрактом травы Алтей лекарственный в течение срока годности.

Пример 3. Испытания на общую токсичность проводили путем

внутрибрюшинного введения раствора (2мл), полученного из твердой

лекарственной формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный и

минеральных веществ крысам. В твердой лекарственной форме обеспечивалось 75% содержание изотопов углерода ¹³ С.

Для проведения исследований, концентрации минеральных веществ в твердой лекарственной форме выбраны, мг/кг:

калий - 175000;

магний - 20300;

железо 357;

цинк - 550.

марганец - 58.6;

медь - 50.1;

кобальт 50.1;

хром - 53.7; молибден - 24.8;

кальций - 1203;

натрий - 80240.

LD ₅₀ составляет величину до 3000 мг/кг, что позволяет отнести заявляемые твердые лекарственные формы к нетоксичным веществам.

При длительном применении твердой лекарственной формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный и минеральных веществ у крыс не выявило изменений со стороны органов и тканей организма (изменения были несущественные).

Пример 4. Проверка эффективности заявленных твердых лекарственных форм, обладающих отхаркивающим, местным обволакивающим и

противовоспалительным действием.

Исследуемые фармацевтические составы приведены в таблицах 1—61.

При проведении работ руководствовались рекомендациями, приведенными в источниках:

Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М., 1990.

Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией Р.У.Хабриева. - М.: Минздрав РФ,

2005.

В опытах проверяли противокашлевой эффект таблеток Мукалтин и

заявленных твердых лекарственных форм.

Многочисленными экспериментами доказано, что если лекарство обладает противокашлевым действием (эффектом), то можно, с большой долей вероятности, утверждать, что лекарство обладает отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием и это лекарство можно применять при острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхите, пневмонии,

бронхоэктазии и др.);

Опыты проводили на морских свинках и крысах. У животных вызывали искусственной кашель.

Препарат Мукалтин оказывал явно выраженное противокашлевое действие. В таблице 62 представлены результаты оценки противокашлевого эффекта таблеток Мукалтин. В каждом опыте было использовано 9 крыс и 6 морских свинок. Каждому животному препарат вводили перорально. Доза - 20 мл водного раствора препарата Мукалтин. Искусственный кашель вызывали аэрозолем аммиака. Животное находилось в не герметичном аквариуме 20см х 40см х 20см. Продолжительность кашля замеряли секундомером.

Анализ таблицы 62 показывает, что на продолжительность кашля влияет концентрация Мукалтина и время упреждающего применения препарата.

Упреждающий прием препарата снижает продолжительность кашля на 5 - 10%.

В экспериментах установлено, что заявленные твердые лекарственные формы на базе экстракта травы Алтей лекарственный и содержащие минеральные вещества также имеют явно выраженный противокашлевой эффект. Условия экспериментов были аналогичными условиям проведения экспериментов с

Мукалтином. Результаты экспериментов приведены на фиг. 1 - 4.

На фиг.1 кривая 34 - график влияния таблеток Мукалтин с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л на продолжительность кашля у крыс и морских свинок после воздействия на них аэрозолем аммиака. По оси ординат - продолжительность кашля. По оси абсцисс - содержание экстракта травы Алтей лекарственный. Мукалтин животным вводили перорально за час до воздействия аммиака. Доза - 20 мг с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л.

На фиг.1 также изображены области влияния твердых лекарственных форм с экстрактом травы Алтей лекарственный 10 г/л на продолжительность кашля у крыс и морских свинок после воздействия на них аэрозолем аммиака.

Лекарственные формы животным вводили перорально за час до воздействия аммиака. Доза - 20 мг с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л.

В экспериментах исследовались твердые лекарственные формы от N° 1 до N°

80.

Установлено следующее:

1. Твердые лекарственные формы Ν°Ν° 1, 7, 9, 15, 17, 23, 25, 31, 33, 39, 41, 47, 49, 55, 57, 63, 65, 71, 73 и 79 (см. таблицы 1 - 10) по своему действию практически не превосходят действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л. На графике (см. фиг.1) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 36. Область влияния 36 расположена на кривой 34 и поэтому эти твердые лекарственные формы

использовать на практике не целесообразно.

2. Твердые лекарственные формы Ν°Ν° 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72 и 80 (см. таблицы 1 - 10) по своему действию хуже действия Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/л. На графике (см. фиг.1) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 35. Область влияния 35 расположена над кривой 34 и поэтому эти твердые

лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.

3. Твердые лекарственные формы Ν2Ν2 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54, 62, 70, 78 уступают по своему действию (область действия этих форм обозначена позицией 40 на фиг.1) твердым лекарственным формам N°5,13, 21, 29, 37, 45, 53, 61, 69, 77 (область действия этих форм обозначена позицией 41 на фиг.1). Область 40 расположена над областью 41. Поэтому твердые лекарственные формы N2N2 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54, 62, 70, 78 использовать на практике не целесообразно.

А твердые лекарственные формы N°N° j °5,13, 21, 29, 37, 45, 53, 61, 69, 77 использовать на практике целесообразно.

4. Область влияния твердых лекарственных форм N2N2 2, 10, 18, 26, 34, 42, 50,

58, 66, 74 обозначена позицией 37 на фиг.1. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы целесообразно использовать на практике.

5. Область влияния твердых лекарственных форм N2N2 3, 1 1, 19, 27, 35, 43, 51,

59, 67, 75 обозначена позицией 38 на фиг.1. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы целесообразно использовать на практике.

6. Область влияния твердых лекарственных форм N2N2 4, 12, 20, 28, 36, 44, 52,

60, 68, 76 обозначена позицией 39 на фиг.1. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы целесообразно использовать на практике.

Также установлено следующее:

1. Твердые лекарственные формы N2N2 81, 87, 89, 95, 97, 103, 105, 1 1 1, 113, 119, 121, 127, 129, 135, 137, 143, 145, 151, 153 и 159 (см. таблицы 11 - 20) по своему действию практически не превосходят действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 166 г/л. На графике (см. фиг.2) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 43. Область влияния 43 расположена на кривой 34 и поэтому эти твердые

лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.

2. Твердые лекарственные формы JY°JV° 88, 96, 104, 1 12, 120, 128, 136, 144, 152 и 160 (см. таблицы 1 1 - 20) по своему действию хуже действия Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 166 г/л. На графике (см. фиг.2) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 42. Область влияния 42 расположена над кривой 34 и поэтому эти твердые лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.

3. Твердые лекарственные формы jV°jY° 86, 94, 102, 1 10, 1 18, 126, 134, 142, 150, 158 уступают по своему действию (область действия этих форм обозначена позицией 47 на фиг.2) твердым лекарственным формам N° 85, 93, 101, 109, 1 17, 125, 133, 141, 149, 157 (область действия этих форм обозначена позицией 48 на фиг.2). Область 47 расположена над областью 48. Поэтому твердые лекарственные формы JV ^O JV ^O 86, 94, 102, ПО, 1 18, 126, 134, 142, 150, 158 использовать на практике не целесообразно. А твердые лекарственные формы N°N° Ne85, 93, 101, 109, 1 17, 125, 133, 141, 149, 157 использовать на практике целесообразно.

4. Область влияния твердых лекарственных форм N°N° 82, 90, 98, 106, 1 14,

122, 130, 138, 146, 154 обозначена позицией 44 на фиг.2. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы

целесообразно использовать на практике.

5. Область влияния твердых лекарственных форм N°N° 83, 91, 99, 107, 1 15,

123, 131, 139, 147, 155 обозначена позицией 45 на фиг.2. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы

целесообразно использовать на практике.

6. Область влияния твердых лекарственных форм JNsjYe 84, 92, 100, 108, 1 16,

124, 132, 140, 148, 156 обозначена позицией 46 на фиг.2. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы

целесообразно использовать на практике.

Кроме того, установлено следующее: 1. Твердые лекарственные формы N2N2 161, 167, 169, 175, 177, 183, 185, 191, 193, 199, 201, 207, 209, 215, 217, 223, 225, 231, 233 и 239 (см. таблицы 21 - 30) по своему действию практически не превосходят действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 700 г/л. На графике (см. фиг.З) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 50. Область влияния 50 расположена на кривой 34 и поэтому эти твердые

лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.

2. Твердые лекарственные формы JV2J 2 168, 176, 184, 192, 200, 208, 216, 224, 232 и 240 (см. таблицы 21 - 30) по своему действию хуже действия Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 700 г/л. На графике (см. фиг.З) область влияния вышеуказанных твердых лекарственных форм обозначена позицией 49. Область влияния 49 расположена над кривой 34 и поэтому эти твердые лекарственные формы использовать на практике не целесообразно.

3. Твердые лекарственные формы jYoflo 166, 174, 182, 190, 198, 206, 214, 222, 230, 238 уступают по своему действию (область действия этих форм обозначена позицией 53 на фиг.З) твердым лекарственным формам N° 165,173, 181, 189, 197, 205, 213, 221, 229, 237 (область действия этих форм обозначена позицией 54 на фиг.З). Область 53 расположена над областью 54. Поэтому твердые лекарственные формы jYatto 166, 174, 182, 190, 198, 206, 214, 222, 230, 238 использовать на практике не целесообразно. А твердые лекарственные формы N°N° N2 165,173, 181, 189, 197, 205, 213, 221, 229, 237 использовать на практике целесообразно.

4. Область влияния твердых лекарственных форм N2N2 162, 170, 178, 186, 194,

202, 210, 218, 226, 234 обозначена позицией 51 на фиг.З. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы

целесообразно использовать на практике.

5. Область влияния твердых лекарственных форм N2.N2 163, 171, 179, 187, 195,

203, 21 1, 219, 227, 235 обозначена позицией 51 на фиг.З. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы

целесообразно использовать на практике.

6. Область влияния твердых лекарственных форм Ν°Ν° 164, 172, 180, 188, 196,

204, 212, 220, 228, 236 обозначена позицией 52 на фиг.З. Эта область лежит существенно ниже кривой 34 поэтому эти твердые лекарственные формы целесообразно использовать на практике.

Эксперименты показали, что частичная замена в твердой лекарственной форме изотопов углерода ^,2 С на изотопы углерода ¹³ С может увеличить лечебный эффект от применения экстракта травы Алтей лекарственный с минеральными веществами в ряде лекарственных форм на 3 - 15%.

Экспериментально установлено, что твердые лекарственные формы N°N° 241, 247, 248, 249, 255, 256, 257, 263, 264, 265, 271, 272, 273, 279, 280, 281, 287, 288, 289, 295, 296, 297, 303, 304, 305, 31 1, 312, 313, 319, 320, 321 , 327, 328, 329, 335, 336, 337, 343, 344, 235, 351, 352, 353, 359, 360, 361, 367, 368, 369, 375, 376, 377, 383, 384, 385, 391, 392, 393, 399, 400, 401 , 407, 408, 409, 415, 416, 417, 433424, 425, 431, 432, 433, 439, 440, 441, 447, 448, 449, 455, 456, 457, 463, 464, 465, 471, 472, 473, 479 и 480 по своему действию не превосходят (а в ряде случаев и уступают) действие

Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный от 10 до 700 г/л.

Также экспериментально установлено, что действие твердых лекарственных форм Го 246, 254, 262, 270, 278, 286, 294, 302, 310, 318, 326, 334, 342, 350, 368, 366, 374, 382, 390, 398, 406, 414, 422, 430, 438, 446, 454, 462, 470, 478 не

превосходит действие лекарственных форм Ν° ^" ° 245, 253, 261 , 269, 277, 285, 293, 301, 309, 317, 325, 333, 341 , 349, 357, 365, 373, 381, 389, 397, 405, 413, 421, 429, 437, 445, 453, 461, 469, 477. Поэтому лекарственные формы JY°JN° 246, 254, 262, 270, 278, 286, 294, 302, 310, 318, 326, 334, 342, 350, 368, 366, 374, 382, 390, 398, 406, 414, 422, 430, 438, 446, 454, 462, 470, 478 применять на практике не целесообразно.

Установлено, что на практике целесообразно применять твердые

лекарственные формы NsNs 242 - 245, 250 - 253, 258 - 261 , 266 - 269, 274 - 277, 282 - 285, 290 - 293, 298 - 301, 306 - 309, 314 - 317, 322 - 325, 330 - 333, 338 - 341 , 346 - 349, 354 - 357, 362 - 365, 370 - 373, 378 - 381 , 386 - 389, 394 - 397, 402 - 405, 410 - 413, 418 - 421 , 426 - 429, 434 - 437, 442 - 445, 450 - 453, 458 - 461, 466 - 469, 474 - 477.

Проиллюстрируем лекарственное действие твердых лекарственных форм N°N° 481 - 488. В этих формах используются все заявленные минеральные вещества, а содержание экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Кроме того, в этих формах содержится изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ C к общему количеству углерода в этих твердых лекарственных формах составляет величину 0.75 (75%). Лекарственное действие вышеуказанных

лекарственных форм показано на фиг.4.

На фиг.4 поз. 34 обозначена кривая зависимости продолжительности кашля от содержания в твердой лекарственной форме экстракта травы Алтей лекарственный.

Твердые лекарственные формы N2N2 481 и 487 не превосходят действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы N°481 и N2487 обозначена позицией 56 на фиг.4.

Твердая лекарственная форма N 488 уступает действию Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы N 488 обозначена позицией 55 на фиг.4.

Твердая лекарственная форма N2 486 уступает (или равна) действию твердой лекарственной формы N2 485. Область действия формы N2486 обозначена позицией 60 на фиг.4. Область действия формы N°485 обозначена позицией 61 на фиг.4.

Твердая лекарственная форма Ν° 482 превосходит действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы jN°482 обозначена позицией 57 на фиг.4.

Твердая лекарственная форма Ν° 483 превосходит действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы Ν°483 обозначена позицией 58 на фиг.4.

Твердая лекарственная форма Ν° 484 превосходит действие Мукалтина с содержанием экстракта травы Алтей лекарственный 10 г/кг. Область действия формы Ν2484 обозначена позицией 59 на фиг.4.

Таким образом, на практике целесообразно использовать твердые

лекарственные формы Ν2Ν2 482 - 485.

Совместный анализ графиков на фиг. 1 - 4 и таблицы 62 позволяет сделать вывод о том, что применение заявленных твердых лекарственных форм

обеспечивает увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.). Также подтверждено увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.).

Таким образом, описано применение и подтверждены технические результаты при использовании твердых лекарственных форм, которые могут быть описаны следующим образом:

N°l . Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, а также минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:

экстракт травы Алтей лекарственный - 10 ТО 3 - 700 103 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4.

Ν°2. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, а также минеральные вещества при следующем соотношении компонентов в мг/кг:

экстракт травы Алтей лекарственный - 10 ТО ³ - 700 ТО ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и твердая лекарственная форма содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода в твердой лекарственной форме составляет величину от 0.003 до 0.75. Проведены также исследования твердой лекарственной формы N°l с расширенным содержанием минеральных веществ.

Установлено, что дополнительно к вышеуказанным минаральным веществам в твердой лекарственной форме Ν°1 может быть добавлен или могут быть добавлены любые из нижеприведенных минеральных веществ (за исключением содержащихся в твердой лекарственной форме N2 I ), мг/кг:

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

кобальт - 0.1- 30.5;

хром - 0.1 - 35.5;

молибден - 0.01 - 12.3.

Проведены исследования твердой лекарственной формы N°2 с расширенным содержанием минеральных веществ.

Установлено, что дополнительно к вышеуказанным минаральным веществам в твердой лекарственной форме N°2 может быть добавлен или могут быть добавлены любые из нижеприведенных минеральных веществ (за исключением содержащихся в твердой лекарственной форме 2), мг/кг:

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

кобальт - 0.1- 30.5;

хром - 0.1 - 35.5;

молибден - 0.01 - 12.3.

В настоящее время в Мире изотопы углерода ¹³ С широко применяются в биохимии и медицине для диагностики. В заявке представлены результаты собственных исследований по влиянию изотопов углерода С на стабильность и эффективность действия твердых лекарственных форм на базе экстракта травы Алтей лекарственный.

Установлено, что повышение стабильности заявленных твердых

лекарственных форм в течение срока годности может быть достигнуто за счет замены (от 0.3% до 75%) изотопов углерода С на изотопы углерода С.

Установлено, что изотопы углерода С в молекулах экстракта травы Алтей лекарственный замедляют происходящие в молекулах химические реакции, формируют более прочные ковалентные связи, чем изотопы углерода ¹² С.

Изотопы углерода 13 С повышают сопротивляемость молекул к

окислительному воздействию радикалов.

Изотопы углерода 13 С не токсичны. Проведенные эксперименты показывают, что кормление мышей, крыс и морских свинок пищей, обогащенной на 75%

13

углеродом С, не приводит к побочным эффектам и ухудшению их здоровья.

В процессе экспериментальной проверки заявленных твердых лекарственных форм, обогащенных изотопами углерода ^|3 С установлено, что они обладают повышенной стабильностью, они не токсичны и, кроме того, обладают

повышенным отхаркивающим, местным обволакивающим и

противовоспалительным действием, по сравнению с твердой лекарственной формой, в которой отсутствуют изотопы углерода ¹³ С.

Способы производства стабильного высокообогащенного нерадиоактивного изотопа углерода- 13 широко применяются в российской и мировой

промышленности. Хорошо отработаны способы получения изотопа углерода- 13 методом газовой диффузии через пористые перегородки, диффузии в потоке пара, термодиффузии, а также методом дистилляции, изотопного обмена,

центрифугирования, электролиза, генной инженерии и др. Краткая характеристика этих методов приведена в источнике / Разделение изотопов. Физическая

энциклопедия, http://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_physics/1071/ИЗОТОП ОВ /.

В Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова отрабатывают современные нанотехнологии получения и включения атомов стабильных изотопов углерода ¹³ С в молекулы различной структуры. В академии получают молекулы изотопномеченных соединений с различными уровнями изотопного обогащения - от долей процентов до ста процентов изотопов в веществе. Работы ведутся в интересах медицинской диагностики. В источнике / Нанотехнология и включение атомов дейтерия 2Н, углерода 13С, азота 15N, и кислорода 180 в молекулы аминокислот и белков. http :// samlib.ru/ o/oleg_w_m/cdocumentsandsettingsolegmosinmoidokumentynanoteh nol ogiiaiwkljuchenieatomowdejterija2hrtf.shtml / приведено 165 ссылок на иностранные источники информации по изотопному обогащению различных веществ.

В свою очередь, авторы активно участвовал в работах по изотопному обогащению углеводородов, а также реагентов для получения различных

13

лекарственных препаратов. Обогащение реагентов изотопом углерода С

(замещение изотопов углерода С на изотопы углерода С) осуществляли в кавитационном реакторе конструкции профессора Кормилицына В. И. (Московский Энергетический Институт - технический университет).

Реактор был изготовлен по методике, приведенной в источнике / Р.Ф.Ганиев, В.И.Кормилицын, Л.И.Украинский. Волновая технология приготовления

альтернативных видов топлив и эффективность их сжигания.-М. Научно- издательский центр «Регулярная и хаотическая динамика», 2008.-1 16 с/. Скорость течения в реакторе, по длине канала, изменялась от 10м/с до 50м/с.

На фиг.5 представлена схема кавитационного реактора для изотопного обогащения различных смесей, в частности, реагентов для получения твердых лекарственных форм на базе экстракта травы Алтей лекарственный, обогащенных изотопом углерода ¹³ С. Реактор расположен в установке, которая содержит насос 6НК-6х1, обеспечивающий максимальный расход 90 м ³ /час, напор 125 м при мощности электродвигателя 75 кВт, частоте оборотов ротора электродвигателя и колеса насоса 2950 об/мин. Дополнительно установка содержит емкости для реагентов и измерительные приборы.

Схема установка представлена на фиг.7.

Кавитационный реактор 1 (см. фиг.5) выполнен в виде плоского сопла Лаваля с телами кавитации 2-9 в канале 10.

На фиг.6 представлено поперечное сечение кавитационного реактора. Канал реактора в области тел кавитации разделяется на несколько каналов. Например, тела кавитации 5 и 6 разделяют канал на более мелкие каналы 13, 14 и 15. Снаружи канал ограничивают стенки 16 и 17, а также две крышки 1 1 и 12.

На фиг.5 стрелками 18 показано направление движения реагента на входе в реактор, стрелкой 19 показано направление движения реагента на выходе из реактора.

В стенке 16 выполнены каналы 24 и 25 для подачи в зоны кавитации двуокиси углерода и азота.

Установка работает следующим образом. Углеводородный реагент из емкости 28 с помощью насоса 26 прокачивается через реактор 27 и поступает обратно в емкость 28. Падение давления на реакторе контролируется манометрами 29 и 30. Температура реагента контролируется по термометру 31. Подогрев реагента в емкости осуществляют нагревателем 32.

При работе реактора углеводородный реагент движется по каналу кавитатора в направлении 18. При обтекании тел кавитации поток разделяется на несколько потоков. За телами кавитации возникают области кавитации. В частности, за телами (если смотреть по направлению движения реагента) кавитации 2, 3 и 4 располагаются зоны кавитации 20, 21, 22 и 23. При входе в область кавитации реагент «закипает», возникают кавитационные пузырьки, при выходе из области кавитации кавитационные пузырьки схлопываются. При этом, в области (в месте) схлопывания кавитационного пузырька наблюдается повышение давления до нескольких тысяч атмосфер и повышение температуры до тысячи градусов

Цельсия. Через каналы 24 и 25 в поток подается двуокись углерода таким образом, чтобы газ попал в зоны кавитации.

Парогазовая смесь, полученная в реакторе совместно с жидким реагентом поступает в емкость 28. Далее парогазовая смесь по трубопроводу 33 поступает в сепаратор с пористой перегородкой, где парогазовые смеси с 13 С и 12 С разделяются.

В экспериментах реактор работал от нескольких часов до нескольких суток. Установлена прямая зависимость степени обогащения парогазовой смеси и реагента изотопом ^|3 С от времени работы кавитационного реактора.

Контроль количества изотопов углерода ¹³ С осуществлялся масс- спектроскопией высокого разрешения. В результате экспериментов было достигнуто обогащение реагента изотопом углерода С от 0.3 до до 75%.

Таким образом, были получены растворы (реагенты), а из растворов были получены твердые лекарственные формы, содержащие экстракт травы Алтей лекарственный с содержанием изотопа углерода ^|3 С от 0.3% до 75% от всего углерода в твердой лекарственной форме.

В заявленных твердых лекарственных формах действующее вещество экстракт травы Алтей лекарственный выбирается из диапазона от 10 10 мг/кг до 700 10 ³ мг/кг.

Значения, близкие к левой границе - для детей и беременных женщин.

Значения, близкие к правой границе - для взрослых людей, животных при необходимости максимально быстро купировать приступ кашля.

В процессе исследований была создана гибридная твердая лекарственная форма, с возможностью разделения на две части. У первой части содержание экстракта травы Алтей лекарственный составляло величину 10 10 ³ мг/кг.

У второй части содержание экстракта травы Алтей лекарственный составляло величину 700 Ί0 ³ мг/кг. Таблетку изготавливали прессованием двух заранее изготовленных полутаблеток.

Такое исполнение твердой лекарственной формы расширяет возможности использования лекарственной формы.

В таблицах 63 и 64 представлены некоторые апробированные на практике гибридные твердые лекарственные формы.

Гибридные твердые лекарственные формы могут быть описаны различным образом. Ниже приведем несколько формализованных описаний этих

лекарственных форм.

1. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания экстракта травы Алтей

лекарственный во второй части твердой лекарственной формы. 2. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания экстракта травы Алтей

лекарственный во второй части твердой лекарственной формы, и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ³ - 700 ТО ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы.

3. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ³ - 700 Ί0 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт— 10 10 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы.

4. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт— 10 10 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3; цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт— 10 Ί0 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

а содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы.

5. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 Ί0 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4; соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;

содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы.

6. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0; медь - 0.1 - 26.4;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 ТО ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;

содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;

содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы.

7. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт— 10 10 ³ - 700 Ί0 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0; магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;

содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;

содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;

содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы. 8. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10" - 700 10" ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы; и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание меди в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания меди во второй части твердой лекарственной формы.

9. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы отличается от содержания экстракта травы Алтей

лекарственный во второй части твердой лекарственной формы, и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода

С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода 13 С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

при этом содержание изотопов углерода ¹³ С в первой части твердой

лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от

содержания изотопов углерода ¹³ С во второй части твердой лекарственной формы.

10. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;

и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт— 10 10 - 700 10 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

содержание изотопов углерода ¹³ С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода С во второй части твердой лекарственной формы.

11. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 ТО ³ - 700 ТО ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0; марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода

13 13

С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 Ί 0 ³ - 700 Ί0 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

а содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;

а содержание изотопов углерода ¹³ С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода ¹³ С во второй части твердой лекарственной формы. 12. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 ТО ³ - 700 Ί0 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ^J - 700 10 ^J ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы; кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;

содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;

содержание изотопов углерода ¹³ С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода 13 С во второй части твердой лекарственной формы.

13. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт— 10 ^* 10 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ³ - 700 Ί0 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0; железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;

содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;

содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;

содержание изотопов углерода ¹³ С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода ¹³ С во второй части твердой лекарственной формы.

14. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 Ί0 ³ - 700 10 ³ ; калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт— 10 10 - 700 ^' 10 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы; содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;

содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;

содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы;

содержание изотопов углерода ¹³ С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода ¹³ С во второй части твердой лекарственной формы.

15. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части, при этом, соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 ³ - 700 Ί0 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4;

и первая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода в первой части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75;

соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 - 700 10 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0; железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и вторая часть твердой лекарственной формы содержит изотопы углерода ¹³ С, и отношение количества изотопов углерода ¹³ С к общему количеству углерода во второй части твердой лекарственной формы составляет величину от 0.003 до 0.75; при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы;

и содержание меди в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания меди во второй части твердой лекарственной формы;

содержание изотопов углерода ¹³ С в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания изотопов углерода ¹³ С во второй части твердой лекарственной формы. 16. Твердая лекарственная форма, обладающая отхаркивающим, местным обволакивающим и противовоспалительным действием, выполненная в виде таблетки, содержащая экстракт травы Алтей лекарственный, минеральные вещества и таблетка выполнена с возможностью разделения на две части и соотношение компонентов в первой части твердой лекарственной форме, мг/кг:

Алтея лекарственного травы экстракт - 10 ^' 10 ³ - 700 10 ³ ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

и соотношение компонентов во второй части твердой лекарственной форме, мг/кг: Алтея лекарственного травы экстракт - 10 10 3 - 700 103 ;

калий - 120.0 - 132000.0;

магний - 2.35 - 16260.0;

железо - 1.0 - 175.0;

марганец - 0.3 - 38.3;

цинк - 1.0 - 350.0;

медь - 0.1 - 26.4,

при этом содержание экстракта травы Алтей лекарственный в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания экстракта травы Алтей лекарственный во второй части твердой лекарственной формы;

кроме того, содержание калия в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания калия во второй части твердой лекарственной формы, или

содержание магния в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания магния во второй части твердой лекарственной формы, или содержание железа в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания железа во второй части твердой лекарственной формы, или

содержание марганца в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания марганца во второй части твердой лекарственной формы, или

содержание цинка в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания цинка во второй части твердой лекарственной формы, или

содержание меди в первой части твердой лекарственной формы выбирают таким образом, чтобы оно отличалось от содержания меди во второй части твердой лекарственной формы.

Таким образом, при реализации заявленных твердых лекарственных форм обеспечивается:

- увеличение скорости наступления лечебного эффекта (уменьшение времени наступления лечебного эффекта) при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.);

- увеличение лечебного эффекта при сохранении продолжительности действия без увеличения концентрации экстракта травы Алтей лекарственный при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей (бронхита, пневмонии, бронхоэктазии и др.);

- повышение стабильности твердой лекарственной формы с экстрактом травы Алтей лекарственный в течение срока годности. Таблица 1

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

*) нумерация твердых лекарственных форм сквозная.

Таблица 2

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 3

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 4

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 5

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 6

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 7

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 8

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 9

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 10

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 1 1

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 12

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 13

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 14

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 15

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 16

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 17

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 18

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 19

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 20

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 21

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 22

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 23

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 24

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 25

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 26

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 27

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 28

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 29

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 30

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный и минеральными веществами

Таблица 31

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный,

13

минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 32

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 33

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 34

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13 С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 35

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 36

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 37

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 38

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 39

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 40

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 0.3% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 41

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 42

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 43

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 44

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 45

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 46

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 47

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 48

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ^|3 С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 49

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный,

13

минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 50

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода 13 С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 51

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 52

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 53

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 54

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 55

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 56

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 57

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 58

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 59

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный,

13

минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 60

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 61

Твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и содержанием изотопов углерода ¹³ С равным 75% от всего углерода в лекарственной форме

Таблица 62

Оценка противокашлевого эффекта таблеток Мукалтин.

Продолжительность секунды

*) Искусственный кашель вызывали аэрозолем аммиака. Продолжительность кашля - среднее время кашля по всем испытуемым животным.

**) Препарат вводили перорально. Доза - 20 мл водного раствора препарата Мукалтин.

***) Количество животных в опытах: Крыс - 9; Морских свинок - 6.

Таблица 63

Гибридная (с возможностью разделения на две части) твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и изотопами углерода ¹³ С равным

Примечание. Г1 - порядковый номер гибридной твердой лекарственной формы. Г1-1 - порядковый номер первой части гибридной твердой лекарственной формы. Г 1-2 - порядковый номер второй части гибридной твердой лекарственной формы Таблица 64

Гибридная (с возможностью разделения на две части) твердая лекарственная форма с экстрактом травы Алтей лекарственный, минеральными веществами и изотопами углерода ¹³ С равным