Beschreibung

Sterilisierte Verpackung, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren

Verwendung in der Medizin

Die vorliegende Erfindung betrifft eine sterilisierte Verpackung mit einem inneren gasdurchlässigen und keimdichten Verpackungsmittel, welches mindestens einen sterilen Gegenstand enthält, und einem äußeren gasdichten Verpackungsmittel, ein Verfahren zur Herstellung der sterilisierten Verpackung sowie ihre Verwendung zur trockenen und sterilen Aufbewahrung des Gegenstandes sowie ihre Verwendung zur sterilen Entnahme des inneren Verpackungsmittels aus der Verpackung.

Die Verpackung und Sterilisation von Erzeugnissen ist insbesondere auf dem Gebiet der Medizin von erheblicher Bedeutung. Gewöhnlich werden die Erzeugnisse vor oder während des Verpackungsvorganges sterilisiert. Hierbei ist für die Wahl der Sterilisationsmethode das jeweilige Material der zu verpackenden Erzeugnisse bzw. Produkte ausschlaggebend. Die γ-Bestrahlung stellt ein häufig angewandtes Sterilisationsverfahren dar. Allerdings zersetzen sich bestimmte Materialien, beispielsweise Polymere auf der Basis von Glykolid und/oder p-Dioxanon, wenn sie über einen längeren Zeitraum γ-Strahlen ausgesetzt werden. In diesen Fällen müssen daher schonendere Sterilisationsbedingungen angewendet werden. Beispielsweise eignet sich hierzu die Behandlung mit einem Sterilisationsgas, insbesondere mit Ethylenoxid.

Häufig werden die zu verpackenden und zu sterilisierenden Produkte in eine geeignete Verpackung überführt und anschließend sterilisiert, wobei die Verpackung erst nach der Sterilisation verschlossen wird. Nachteilig hierbei ist jedoch, dass das Sterilisationsgas nach beendeter Sterilisation entfernt werden muss, zumindest in den Fällen, in denen unerwünschte Beeinträchtigungen der sterilisierten Produkte durch et-

waige Sterilisationsgasrückstände auftreten können, ehe die Verpackung verschlossen wird. Während der Entfernung des Sterilisationsgases sind daher häufig zusätzliche Sicherheitsvorkehrungen erforderlich, um die erreichte Sterilität aufrechtzuerhalten.

Daher werden Produkte mittlerweile in zunehmendem Maße in geeignete Verpackungen eingeschlossen und anschließend einem Sterilisati- onsprozess unterzogen. Hierzu werden Verpackungen verwendet, welche zumindest teilweise aus einem gasdurchlässigen und gleichzeitig für pathogene Erreger undurchlässigen Material gebildet sind. Beispielsweise sind derartige Materialien unter der Bezeichnung Tyvek ^® kommerziell erhältlich.

Aus der US 2005/0268573 A1 ist ein Verfahren zur Verpackung und Sterilisation von Gegenständen bekannt, wobei die Gegenstände zunächst in einer Verpackung eingeschlossen werden. Die Verpackung ist zumindest teilweise für Gase durchlässig, allerdings nicht für mikrobielle Krankheitserreger. Anschließend wird die Verpackung, einschließlich des darin befindlichen Gegenstandes, mit einem Sterilisationsgas behandelt. Nach der Sterilisation wird die Verpackung beispielsweise in eine zweite undurchlässige Verpackung überführt und ebenfalls darin eingeschlossen. Umständlich hierbei ist jedoch der erforderliche zweite Verpackungsschritt, der zudem unter streng kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden muss, damit keine Spuren von Sterilisationsgasen oder von Feuchtigkeit während des zweiten Verpackungsschrittes eingeschleppt werden. Eine sterilisierte Doppelverpackung, welche in einem Sterilisationsschritt hergestellt werden kann, ist in der US 4,482,053 beschrieben.

Angesichts den ständig steigenden Anforderungen an die Sterilität und die Qualität von verpackten Erzeugnissen, insbesondere auf dem medizinischen Sektor, besteht ein stetiger Bedarf an sterilisierten Verpa-

ckungssystemen, die diese Anforderungen erfüllen und insbesondere zu verbesserten medizinischen Sicherheitsstandards beitragen.

Somit stellt sich die Erfindung die Aufgabe, eine sterilisierte Verpackung sowie ein entsprechendes Sterilisationsverfahren bereitzustellen, welche jeweils den oben genannten Anforderungen gerecht werden und insbesondere die aus dem Stand der Technik genannten Nachteile vermeiden.

Die Aufgabe wird gelöst durch eine sterilisierte Verpackung, umfassend ein inneres gasdurchlässiges und keimdichtes Verpackungsmittel, welches mindestens einen sterilen Gegenstand enthält, und ein äußeres gasdichtes Verpackungsmittel, welches das innere Verpackungsmittel umgibt, wobei die Verpackung zwischen dem inneren und dem äußeren Verpackungsmittel ein steriles und trockenes Verpackungsvolumen aufweist.

Durch die Erfindung werden sterilisierte Verpackungen mit einem inneren und äußeren Verpackungsmittel bereitgestellt, wobei das innere Verpackungsmittel eine sterile und trockene Außenseite besitzt. Durch die erfindungsgemäß bereitgestellten Verpackungen wird der Gegenstand in dem inneren Verpackungsmittel trocken und steril aufbewahrt. Der trockene und sterile Innenraum des inneren Verpackungsmittels wird durch einen vorzugsweise ebenso trockenen wie sterilen Innenraum des äußeren dampfdichten Verpackungsmittels ergänzt. Dies trägt mit besonderem Vorteil zu einer erhöhten Lagerstabilität des Gegenstandes bei. Die erfindungsgemäß bereitgestellten Verpackungen erlauben weiterhin eine sterile Entnahme des inneren Verpackungsmittels mit dem sterilen Gegenstand aus der Verpackung. Hierfür besteht insbesondere auf dem medizinischen Sektor ein erhöhter Bedarf. Somit tragen die erfindungsgemäßen Verpackungen zu verbesserten Sterilisationsstandards bei und bieten zudem einen verbesserten Schutz vor einer

möglichen Kontamination von medizinischen Behandlungsräumen, insbesondere von Operationssälen, mit pathogenen Erregern.

Unter Keime im Sinne der vorliegenden Erfindung sollen sämtliche mikrobiellen Krankheitserreger, insbesondere Bakterien und Viren, verstanden werden.

In einer Ausführungsform der Erfindung befindet sich innerhalb einer gasdichten Wandung des äußeren Verpackungsmittels, insbesondere innerhalb des äußeren Verpackungsmittels, mindestens eine gasdurchlässige und keimdichte Sterilisationsöffnung. Die Sterilisationsöffnung weist vorzugsweise die Form eines Wandungsteils auf. Zweckmäßigerweise befinden sich zwei gasdurchlässige und keimdichte Sterilisationsöffnungen innerhalb der gasdichten Wandung des äußeren Verpackungsmittels.

In einer weitergehenden Ausführungsform ist eine Sterilisationsöffnung der erfindungsgemäßen Verpackung von einer gasdurchlässigen und keimdichten Wandung, insbesondere von einem Wandungsteil, des äußeren Verpackungsmittels gebildet und die Sterilisationsöffnung selbst gasdicht verschlossen. In einer weiteren Ausführungsform ist eine Sterilisationsöffnung der erfindungsgemäßen Verpackung von einer gasdurchlässigen und keimdichten Wandung, insbesondere von einem Wandungsteil, des inneren Verpackungsmittels gebildet.

Besonders bevorzugt besitzen sowohl das innere als auch das äußere Verpackungsmittel jeweils eine gasdurchlässige und keimdichte Sterilisationsöffnung. Die Sterilisationsöffnungen können insbesondere übereinander angeordnet sein. Die Sterilisationsöffnungen können beispielsweise in ihren Abmessungen im Wesentlichen übereinstimmen. Erfindungsgemäß ist es weiterhin möglich, dass die Sterilisationsöffnungen miteinander verbunden, insbesondere miteinander verklebt oder

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versiegelt, sind. So kann insbesondere die Sterilisationsöffnung des äußeren Verpackungsmittels auf die Sterilisationsöffnung des inneren Verpackungsmittels aufgebracht sein. Bevorzugt sind die Sterilisationsöffnungen jedoch räumlich getrennt voneinander ausgebildet.

Die gasdichte Wandung der erfindungsgemäßen Verpackung ist vorzugsweise eine Folie, insbesondere eine Deckfolie. Die gasdichte Wandung kann erfindungsgemäß Metalle oder Verbundmaterialien aufweisen. Als Metall kommt insbesondere Aluminium in Frage. Als Verbundmaterialien können grundsätzlich alle dem Fachmann geläufigen Materialien in Betracht kommen. Verbundmaterialien, welche Aluminium als Verbundkomponente aufweisen, sind wegen der Dampfdichtigkeit von Aluminium besonders geeignet. Die Verbundmaterialien können insbesondere einen schichtförmigen Aufbau besitzen. Die Verbundmaterialien können weiterhin beispielsweise Siegel- bzw. Klebeschichten enthalten. Mit Vorteil weisen die Verbundmaterialien sogenannte Laminate, insbesondere auf der Basis von Kunststoffen, auf. Die gasdichte Wandung der erfindungsgemäßen Verpackung ist bevorzugt aus Verbundmaterialien auf der Basis von Metallen, Papier, Kunststoffen und/oder Lacken gebildet. Die Verbundmaterialien können beispielsweise aus den folgenden Komponenten gebildet sein: Polyethylen, Polypropylen, Polyethylen- terephthalat, Polyamid, Polyvinylchlorid, Lacke, Papier und/oder Aluminium. Besonders bevorzugt sind die im Folgenden aufgeführten Zusammensetzungen:

Polyethylen-Aluminium.-Polyethylenterephthalat, Polyvinylchlorid-Aluminium-Polyamid, Polypropylen-Aluminium-Lacke, Polyethylenterephtha- lat-Aluminium-Polypropylen und Lacke-Aluminium-Polyethylentereph- thalat-Papier.

In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die Sterilisationsöffnung eine gasdurchlässige Folie. Bei der gasdurchlässigen Folie kann es sich insbesondere um eine Deck- oder Abdeckfolie handeln. Die

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Verpackung weist vorzugsweise zwei gasdurchlässige Folien, insbesondere eine gasdurchlässige Abdeckfolie und eine gasdurchlässige Deckfolie, auf. Bei der gasdurchlässigen Abdeckfolie handelt es sich insbesondere um eine Sterilisationsöffnung des inneren Verpackungsmittels und bei der gasdurchlässigen Deckfolie vorzugsweise um eine Sterilisationsöffnung des äußeren Verpackungsmittels.

In einer weitergehenden Ausführungsform weist die erfindungsgemäße Verpackung insgesamt drei Folien auf, wovon insbesondere zwei Folien gasdurchlässig sind. Erfindungsgemäß ist es weiterhin vorgesehen, dass zwei Folien als Deckfolien ausgebildet sind. Bei den Folien handelt es sich bevorzugt um eine gasdurchlässige Abdeckfolie, eine gasdurchlässige Deckfolie und eine gasdichte Deckfolie. Bezüglich weiterer Merkmale und Einzelheiten zu den gasdurchlässigen Folien wird auf den vorhergehenden Abschnitt Bezug genommen. Die gasdurchlässige Deckfolie und die gasdichte Deckfolie stimmen zweckmäßigerweise in ihren Abmessungen im Wesentlichen überein. Die gasdichte Deckfolie kann insbesondere auf die gasdurchlässige Deckfolie aufgebracht sein. Als Aufbringungstechniken kommen insbesondere Klebe- bzw. Versiegelungstechniken in Betracht. Beispielsweise können Siegelnähte, insbesondere Schweißnähte, der gasdichten Deckfolie auf der gasdurchlässigen Deckfolie oder parallel zu der gasdurchlässigen Deckfolie verlaufen. Die erfindungsgemäße Verpackung kann weiterhin einen sogenannten Peelbereich aufweisen, insbesondere für eine einfachere Handhabung. Die Folien, insbesondere die Deckfolien, können zweckmäßigerweise im Peelbereich der Verpackung zusammengeschweißt sein.

In einer weiteren Ausführungsform ist die Sterilisationsöffnung der erfindungsgemäßen Verpackung aus einem Faservliesmaterial, insbesondere aus einem polymeren Faservliesmaterial, gebildet. Vorzugsweise ist das Faservliesmaterial aus einem Polyolefin, insbesondere aus PoIy-

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ethylen oder Polypropylen, vorzugsweise aus Polyethylen, gebildet. Das Faservliesmaterial kann weiterhin ein Hochdruckpolymer, insbesondere Hochdruckpolyethylen, sein. Bei dem Faservliesmaterial kann es sich beispielsweise um eines der unter den Bezeichnungen Tyvek ^® oder Ty- par ^® kommerziell erhältlichen Produkte handeln.

Zweckmäßigerweise sind das innere und/oder das äußere Verpackungsmittel, vorzugsweise das innere und das äußere Verpackungsmittel, frei von Sterilisationsgasen. Auf diese Weise kann eine unerwünschte Beeinträchtigung des sterilen Gegenstandes und damit ein möglicher Qualitäts- bzw. Güteverlust des Gegenstandes vermieden werden.

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung sind das innere und/oder das äußere Verpackungsmittel, vorzugsweise das innere und das äußere Verpackungsmittel, zumindest zum Teil aus formstabilen Materialien gebildet. Bei den formstabilen Materialien handelt es sich zweckmäßigerweise um Kunststoffmaterialien, insbesondere um Polye- thylenterephthalat (PET) und/oder Polycarbonat. Bevorzugt handelt es sich bei den formstabilen Materialien um sogenannte Blister-Materialien. Die Verpackungsmittel können in unterschiedlichen dreidimensionalen Formen vorliegen und insbesondere die Form eines Gehäuses aufweisen. Ein Beispiel für eine derartige Gehäuseform ist in der Figur 1 gezeigt. Erfindungsgemäß kann es weiterhin vorgesehen sein, dass das innere und das äußere Verpackungsmittel der Verpackung jeweils unterschiedliche dreidimensionale Formen besitzen. Beispielsweise kann das innere Verpackungsmittel als Röhre und das äußere Verpackungsmittel insbesondere in einer Blisterform vorliegen. Die Röhre kann beispielsweise durch Stopfen verschließbar ausgebildet sein. Weiterhin können die Stopfen jeweils mindestens eine gasdurchlässige und keimdichte Sterilisationsöffnung aufweisen.

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Bei dem Gegenstand der erfindungsgemäßen Verpackung handelt es sich vorzugsweise um einen feuchtigkeitsempfindlich, insbesondere um einen hydrolyseempfindlichen, Gegenstand. Der Gegenstand kann insbesondere ein medizintechnischer Gegenstand, beispielsweise ein Implantat, sein. Bei dem Gegenstand kann es sich um Schrauben, Clips, Nahtmaterialien oder Gefäßprothesen handeln. Vorzugsweise ist der Gegenstand eine Gefäßprothese, welche insbesondere eine resorbierbare Polymerbeschichtung aufweisen kann.

In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der sogenannte SAL (sterile assurance level) der Innenräume des inneren und äußeren Verpackungsmittels jeweils < 10 ^"3 , vorzugsweise ≤ 10 ^"6 .

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung einer sterilisierten Verpackung, umfassend die Schritte:

- Ummanteln eines inneren Verpackungsmittels mit einem äußeren noch nicht verschlossenen Verpackungsmittel,

- keimdichtes und gasdurchlässiges Einschließen des inneren Verpackungsmittels,

- Sterilisieren des Innenraums des inneren Verpackungsmittels, mindestens eines darin enthaltenen sterilen (und insbesondere feuchtigkeitsempfindlichen) Gegenstandes und des Innenraums des äußeren Verpackungsmittels durch Einleiten eines Sterilisationsgases,

- Verschließen des äußeren Verpackungsmittels unter Ausbildung der Verpackung.

In einer bevorzugten Ausführungsform wird der Gegenstand in das innere Verpackungsmittel überführt und das innere Verpackungsmittel nach überführung des Gegenstandes gasdurchlässig und keimdicht verschlossen, ehe das innere Verpackungsmittel mit dem äußeren Verpa-

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ckungsmittel ummantelt wird. Das innere Verpackungsmittel wird vorzugsweise mit einem gasdurchlässigen und keimdichten Material verschlossen, insbesondere in Form einer gasdurchlässigen und keimdichten Folie, vorzugsweise in Form einer Abdeckfolie.

In einer weitergehenden Ausführungsform wird das äußere Verpackungsmittel nach dem Ummanteln des inneren Verpackungsmittels und vor dem Sterilisieren mit einem gasdurchlässigen und keimdichten Material, insbesondere in Form einer gasdurchlässigen und keimdichten Folie, vorzugsweise in Form einer Deck- oder Abdeckfolie, verschlossen. Zweckmäßigerweise wird das äußere Verpackungsmittel mit einer gasdurchlässigen und keimdichten Deckfolie verschlossen. Somit kann das Sterilisationsgas während des Sterilisationsvorganges über die komplette Folienfläche, insbesondere über die kompletten Folienflächen des inneren und des äußeren Verpackungsmittels, in die Verpackung eindringen und eine Sterilisierung der Innenräume der Verpackung sowie des Gegenstandes bewirken.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform wird das äußere Verpackungsmittel nach dem Sterilisieren mit einem gasdichten Material, insbesondere in Form einer gasdichten Folie, vorzugsweise in Form einer gasdichten Deckfolie, verschlossen. Auf diese Weise wird die Sterilität und die Trockene der erfindungsgemäßen Verpackung, insbesondere jeweils des Innenraumes des inneren und des äußeren Verpackungsmittels, aufrechterhalten.

In einer Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird für die Sterilisierung der Verpackung Ethylenoxid als Sterilisationsgas verwendet. Nach Sterilisieren der Verpackung wird das Sterilisationsgas vorzugsweise entfernt. Die Entfernung des Sterilisationsgases kann während eines Zeitraums von ca. 10 Minuten bis hin zu 7 Tagen durchgeführt werden. Zur Beschleunigung der Entgasung kann die sterilisierte

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Verpackung mehreren Vakuumzyklen unterworfen werden. Die Vakuumzyklen können in regelmäßigen oder unregelmäßigen Abständen durchgeführt werden. Bevorzugt erfolgt die Entfernung des Sterilisationsgases unter gleichzeitiger Trocknung der sterilisierten Verpackung. Die sterilisierte Verpackung wird zweckmäßigerweise bei einer Temperatur zwischen 25°C und 200 ⁰ C, vorzugsweise zwischen 30 ⁰ C und 150 ⁰ C ₁ insbesondere zwischen 30 ⁰ C und 60 ⁰ C, getrocknet. Die Trocknung kann bei Normal- oder Unterdruck erfolgen. Im Falle einer Trocknung im Vakuum kann der Normaldruck durch Zufuhr eines inerten Gases, insbesondere durch Zufuhr von getrockneter Luft oder einem getrocknetem Schutzgas, wiederhergestellt werden. Als Schutzgas kann beispielsweise Argon oder Stickstoff verwendet werden.

Die Erfindung betrifft außerdem die Verwendung der erfindungsgemäßen Verpackung zur trockenen und sterilen Aufbewahrung des Gegenstandes und zur sterilen Entnahme des inneren Verpackungsmittels aus der Verpackung, insbesondere zur sterilen Entnahme des Gegenstandes aus dem inneren Verpackungsmittel.

Weitere Einzelheiten und Merkmale der vorliegenden Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsformen anhand einer Figur sowie eines Beispiels in Kombination mit den Unteransprüchen. In diesen Ausführungsformen können einzelne Merkmale der Erfindung jeweils allein oder in Kombination mit anderen Merkmalen verwirklicht sein. Die Figur wird hiermit durch ausdrückliche Bezugnahme zum Inhalt dieser Beschreibung gemacht.

Figurenbeschreibunα

Figur 1 zeigt eine Verpackung (1 ) aus einem als inneres Verpackungsmittel ausgebildeten Innenblister (2) und einem als äußeres Verpackungsmittel ausgebildeten Außenblister (4). Sowohl Innenblister (2) als

auch Außenblister (4) weisen jeweils eine Gehäuseform auf, wobei die Gehäuseform des Außenblisters (4) so ausgebildet ist, dass sie die Gehäuseform des lnnenblisters (2) ohne weiteres aufnehmen kann. Innerhalb des lnnenblisters (2) lagert als Gegenstand eine Gefäßprothese (3). Der Innenblister (2) weist eine gasdurchlässige und keimdichte Sterilisationsöffnung in Form einer Abdeckfolie (5) aus Tyvek ^® auf. Der Außenblister (4) weist eine als gasdurchlässige und keimdichte Sterilisationsöffnung ausgebildete Deckfolie (6) aus Tyvek ^® auf. Die Deckfolie (6) ist durch eine als gasdichte Wandung des Außenblisters (4) ausgebildete Deckfolie (7) aus einem Verbundmaterial auf der Basis von Aluminium, Papier und Polyethylenterephthalat (PET) gasdicht verschlossen. Die Verpackungsvolumina (8) und (9) sind jeweils steril und frei von Restfeuchtigkeit.

Beispiel 1 : Verpackung einer Gefäßprothese mit einer synthetisch resorbierbaren Polymerbeschichtung aus PoIy-D, L-Lactid-Co- Glykolid (50:50)

Eine Gefäßprothese mit einer synthetisch resorbierbaren Polymerbeschichtung wird in einen Innenblister aus Polyethylenterephthalat (PET) eingelegt. Anschließend wird der Innenblister mit einer Abdeckfolie aus Tyvek ^® versiegelt. Der auf diese Weise versiegelte Innenblister wird in einen Außenblister überführt. Nach der überführung wird der Außenblister mit einer Deckfolie aus Tyvek ^® versiegelt. Danach wird die Verpackung einer Ethylenoxidsterilisation unterzogen. Nach Beendigung des Sterilisationsvorganges wird die Verpackung via Gasaustausch über die gesamte Tyvek ^® -Folie sowohl des Innen- als auch des Außenblisters bei einer Temperatur von ca. 50 ⁰ C während eines Zeitraums von ca. 6

Stunden getrocknet. Die Trocknung wird durch regelmäßige Vakuumzyklen, die jeweils während ca. 15 Minuten aufrechterhalten werden, beschleunigt. Nach beendeter Trocknung der Verpackung wird der Au- ßenblister mit einer Deckfolie aus einem schichtförmigen Verbundmaterial auf der Basis von Aluminium, Papier und Polyethylen gasdicht versiegelt. Die gasdichte Versiegelung des Außenblisters erfolgt durch Aufschweißen der schichtförmig aufgebauten gasdichten Deckfolie auf die Tyvek ^® -Deckfolie des Außenblisters.