Une telle spécialité est indiquée dans la prévention ou la correction des troubles en rapport avec une carence ou un déséquilibre en fer. Ces troubles sont traités par apport de fer élément sous forme de sels fer- reux (Fe2+) ou ferriques (Fe3+), ces derniers étant toutefois moins em- ployés.

Lorsque ces sels de fer sont administrés per os, une difficulté tient à leur goût désagréable lorsqu'ils sont aux doses procurant les effets thérapeutiques recherchés, à savoir des doses de l'ordre de plusieurs milligrammes ou plusieurs dizaines de milligrammes par comprimé (on exclura le cas des compléments alimentaires multiples et autres pro- duits de supplémentation minéralo-vitaminique, dont la teneur en fer est très faible et n'a donc pas d'incidence gustative).

Pour cette raison, les spécialités comprenant comme principe actif un sel de fer sont généralement présentés sous forme de comprimé en- robé (dragéifié) ou pellicule, de sorte que la problématique du goût dé- agréable du sel de fer ne se pose pas pour ces spécialités.

L'un des buts de la présente invention est de proposer une formula- tion particulière sous forme de comprimé à croquer ou à sucer pour une spécialité contenant un sel de fer, qui soit galéniquement acceptable, fabricable industriellement, stable et, surtout, de goût acceptable.

A cet effet, la spécialité de l'invention comprend un sel de fer, au moins deux polyols, un agent liant, un agent lubrifiant et un agent aro- matisant.

Selon diverses caractéristiques subsidiaires avantageuses : -la proportion de l'un des polyols à lui seul est d'au moins 10 %, de préférence au moins 20 %, de la masse totale du comprimé, et la proportion globale des polyols est d'au moins 50 %, de préférence au moins 75 %, de la masse totale du comprimé ;

l'un des deux polyols est le xylitol, en proportion d'au moins 10 %, de préférence au moins 20 %, de la masse totale du comprimé ; -la spécialité comprenant éventuellement trois polyols, le polyol au- tre que le xylitol est le sorbitol et/ou le mannitol ; -1'agent liant est la cellulose microcristalline ; -l'agent lubrifiant est choisi dans le groupe comprenant l'acide stéarique micronisé, le talc et leurs mélanges ; -le sel de fer est soit un sel ferreux, tel que le sulfate de fer, le succi- nate de fer, le gluconate de fer, le glycérophosphate de fer, le gluco- heptonate de fer, le dl-aspartate de fer, le fumarate de fer, le pyro- phosphate ferreux et l'oxyde ferreux, soit un sel ferrique tel que le citrate d'ammonium ferrique, le chlorure ferrique, le citrate ferri- que, le pyrophosphate ferrique et l'édétate ferrique ; la dose de fer est d'au moins 5 mg, de préférence 10 à 40 mg de fer élément par comprimé ; -la formule générale de la spécialité est : sulfate ferreux, quantité correspondant à fer élément 5 à 15 mg ; xylitol, 550 mg ( 10 %) ; mannitol, 300 à 700 mg ( 10 %) ; cellulose microcristalline, 100 mg ( 10 %) ; arôme (q. s. aromatisation), = 230 mg ; acide stéarique, 65 mg ( 10 %) ; talc, 10 mg ; sorbitol, q. s. ( 10 %) un comprimé de 1600 à 2300 mg.

0 On va décrire un exemple préférentiel, mais non limitatif, de mise en oeuvre de l'invention.

On va tout d'abord détailler chacun des constituants de la formula- tion, à savoir : sel de fer, polyols, liant, lubrifiant et aromatisant.

1°) sel de fer : le sel utilisé est de préférence un sel ferreux.

Ce sel peut notamment tre du sulfate ferreux anhydre, se présen- tant sous forme d'une poudre fine verdâtre. Pour une dose de Fe2+ de 10 mg par comprimé, valeur typique, le fer élément sera apporté par 27,2 mg de sulfate de fer anhydre. Cette dose de 10 mg de Fe2+ par comprimé n'est bien entendu pas limitative, et d'autres doses pourront

bien entendu tre envisagées, allant généralement, mais de façon ici encore non limitative, de 5 à 15 mg de fer élément par comprimé, cor- respondant à des quantités de 13,6 à 40,8 mg de sulfate ferreux anhy- dre lorsque ce sel est choisi.

D'autres sels ferreux peuvent tre employés, tels que le succinate de fer, le gluconate de fer, le glycérophosphate de fer, le glucoheptonate de fer, le dl-aspartate de fer, le fumarate de fer, le pyrophosphate fer- reux ou l'oxyde ferreux, avec bien entendu à chaque fois une adaptation des quantités du sel de fer pour aboutir à la dose de fer élément recher- chée.

En variante, il est possible d'employer aussi des sels ferriques tels que le citrate d'ammonium ferrique, le chlorure ferrique, le citrate fer- rique, le pyrophosphate ferrique ou l'édétate ferrique.

2°) polyols : l'une des caractéristiques de la formulation de l'inven- tion consiste en l'emploi d'au moins deux polyols différents, de préfé- rence trois polyols, employés comme diluants, agents de compression, édulcorants et, surtout, agents de masquage du goût du fer.

Les polyols utilisés préférentiellement sont le sorbitol, le mannitol et le xylitol.

Comme indiqué, ces trois polyols sont de préférence utilisés con- jointement ; si deux seulement sont utilisés, on associe préférentielle- ment sorbitol et xylitol, ou bien mannitol et xylitol.

Pour aboutir à l'effet principal recherché (le masquage du goût du fer), l'un des polyols, de préférence le xylitol, doit représenter à lui seul au moins 10 %, de préférence au moins 20 %, de la masse totale du comprimé, la proportion des deux ou trois polyols ensemble étant d'au moins 50 %, de préférence au moins 75 % de la masse totale.

Le sorbitol sera par exemple du type Neosorb P 60 W, Roquette.

Ce polyol se présente sous la forme d'une poudre granuleuse blanche, d'un diamètre moyen de 200, um et possède d'excellentes propriétés liantes en compression. Son pouvoir sucrant est de 70 % de celui du saccharose, il est acariogène et peu calorique (2,4 Kcal/g contre 4 Kcal/g pour le saccharose).

Le mannitol sera par exemple du type Pearlitol SD 200, Ro-

quette. Ce polyol se présente sous la forme d'une poudre blanche, ino- dore, d'un diamètre moyen d'environ 170 llm. Son pouvoir sucrant est de 40 % de celui du saccharose, il est acariogène et également peu calo- rique (2,4 Kcal/g).

Le xylitol sera par exemple du type Xylitab 300@2, Finnsugar. Ce polyol se présente sous la forme d'une poudre granuleuse cristalline blanche, d'un diamètre moyen de 250 Rm. Il est de saveur sucrée (équi- valente à celle du saccharose) procurant une agréable sensation de frai- cheur dans la bouche, il est acariogène et également très peu calorique (2,4 Kcal/g). Ce xylitol particulier possède par ailleurs des propriétés de comprimabilité supérieures à celles du xylitol standard. La sensation de fraîcheur combinée à l'apport sucré rend particulièrement intéres- sant le xylitol comme agent de masquage du goût du fer.

3°) agent liant : on peut utiliser notamment de la cellulose micro- cristalline, par exemple de type Avicele, qui permet également d'amé- liorer l'écoulement du produit pulvérulent lors de la compression.

4°) arôme : il est choisi parmi des additifs classiques en fonction du goût que l'on souhaite donner à la préparation ; on peut par exemple utiliser un arôme mûre (SBI).

5°) lubrifiant : pour améliorer la fabrication, on peut avantageuse- ment utiliser une association de lubrifiants, par exemple une combinai- son d'acide stéarique micronisé et de talc. D'autres lubrifiants, en eux- mmes classiques, sont bien entendu envisageables, par exemple le stéarate de magnésium. Le lubrifiant se présente sous la forme d'une poudre fine, blanchâtre, permettant d'éviter le phénomène de grippage au niveau des matrices des presses lors de la compression finale du mé- lange.

Pour la fabrication, le protocole opératoire est le suivant : prémé- lange du sulfate de fer avec du sorbitol, les proportions respectives étant choisies pour avoir un volume de sorbitol environ double de celui du sulfate de fer ; mélange de la composition intermédiaire ainsi pré- mélangée avec les quantités requises de xylitol, mannitol, le reste du sorbitol, cellulose microcristalline, arôme et talc ; addition de l'acide stéarique ; enfin, compression sur une presse à comprimés, à 15-20 kN environ.

Une formule générale préférentielle est la suivante : Sulfate ferreux : qté. correspondant à fer élément 5 à 15 mg Xylitol 550 mg ( 10 %) Mannitol 300 à 700 mg ( 10 %) Cellulose microcristalline 100 mg ( 10 %) Arôme (q. s. aromatisation) = 230 mg Acide stéarique 65 mg ( 10 %) Talc 10 mg Sorbitol q. s. un comprimé de 1600 à 2300 mg ( 10 %)