本複素環誘導体(1)において、例えば、
 R ¹ 、R ² が、同一又は異なって、ハロゲン原子、アル キル及びアルコキシからなる群から選ばれる 1~3個の置換基で置換されていてもよいフェニ ルであり、
 R ³ 、R ⁴ が、同一又は異なって、水素原子又はアルキ ルであり、
 R ⁵ が水素原子であり、
 YがNであり、
 AがNR ⁶ であり、R ⁶ がアルキルであり、
 Dがアルキレンであり、
 Eが単結合であり、
 GがOであり、
 Qが、カルボキシ又は式(4)で表される基であ り、R ⁷ が、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキ ルアミノ、若しくはヒドロキシ、又はハロゲ ン原子、アルキル、ハロアルキル、アリール アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル コキシアルキル、アルキルスルホニル、ヒド ロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジア ルキルアミノ、カルボキシ、シアノ及びニト ロからなる群から選ばれる1~3個の置換基で置 換されていてもよい下記1)~4)のいずれかの基� ��ある化合物が好ましい。
 1)アルキル、
 2)アリール、
 3)アリールオキシ、
 4)複素環基

 具体的には、例えば、化合物A及び化合物 Bが好ましい。

 本発明における「アルキル」としては、� ��鎖状又は分枝鎖状の炭素数1~6のもの、例え� ��、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロ� �ル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert- ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、n-ヘキ� �ル、イソヘキシルを挙げることができる。� �りわけ、炭素数1~4のものが好ましい。

 本発明における「ハロアルキル」、「ア� ��ールアルキル」、「アルキルチオ」、「ア� ��コキシアルキル」、「アルキルスルホニル� ��、「モノアルキルアミノ」、「ジアルキル� ��ミノ」、「モノアルキルカルバゾイル」及� ��「ジアルキルカルバモイル」のアルキル部� ��としては、前記のアルキルと同じものを挙� ��ることができる。

 本発明における「アルコキシ」としては� ��直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1~6もの、例え� ��、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イ� �プロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec -ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペンチルオキシ� ��イソペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ、� �ソヘキシルオキシを挙げることができる。� �りわけ、炭素数1~4のものが好ましい。

 本発明における「アルコキシカルボニル� ��及び「アルコキシアルキル」のアルコキシ� ��分としては、前記のアルコキシと同じもの� ��挙げることができる。

 本発明における「アルケニル」としては� ��直鎖状又は分枝鎖状の炭素数2~6のもの、例� ��ば、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、 1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-ペン� ��ニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペン� ��ニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-ヘキセニル 、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル 、5-ヘキセニルを挙げることができる。とり� ��け、炭素数3又は4のものが好ましい。

 本発明における「シクロアルキル」とし� ��は、炭素数3~8のもの、例えば、シクロプロ� ��ル、シクロブチル、シクロペンチル、シク� ��ヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ� ��を挙げることができる。とりわけ、炭素数5 ~7のものが好ましい。

 本発明における「ハロゲン原子」として� ��、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原� ��、ヨウ素原子を挙げることができる。

 本発明における「アリール」としては、� ��素数6~10もの、例えば、フェニル、1-ナフチ� ��、2-ナフチルを挙げることができる。とり� �け、フェニルが好ましい。

 本発明における「アリールアルキル」及� ��「アリールオキシ」のアリール部分として� ��、前記のアリールと同じものを挙げること� ��できる。

 本発明における「アルキレン」としては� ��直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1~8のもの、例� ��ば、メチレン、エチレン、1-メチルエチレ� �、2-メチルエチレン、トリメチレン、テトラ メチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン 、ヘプタメチレン、オクタメチレンを挙げる ことができる。とりわけ、炭素数3~6のものが 好ましく、炭素数4のものが特に好ましい。

 本発明における「アルケニレン」として� ��、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数2~8のもの、� ��えば、エテニレン、1-プロペニレン、2-プロ ペニレン、1-ブテニレン、2-ブテニレン、3-ブ テニレン、1-ペンテニレン、2-ペンテニレン� �3-ペンテニレン、4-ペンテニレン、4-メチル-3 -ペンテニレン、1-ヘキセニレン、2-ヘキセニ� ��ン、3-ヘキセニレン、4-ヘキセニレン、5-ヘ� ��セニレン、1-ヘプテニレン、2-ヘプテニレン 、3-ヘプテニレン、4-ヘプテニレン、5-ヘプテ ニレン、6-ヘプテニレン、1-オクテニレン、2- オクテニレン、3-オクテニレン、4-オクテニ� �ン、5-オクテニレン、6-オクテニレン、7-オ� �テニレンを挙げることができる。とりわけ� �炭素数3~6のものが好ましく、炭素数4のもの� ��特に好ましい。

 本発明における「複素環基」としては、次� ��(1)又は(2)を挙げることができる。
(1)窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択 される1~4個までのヘテロ原子を有する5又は6� ��の芳香環基、又はそれらのベンゼン縮合環� ��あって、かかる環構成原子が窒素原子又は� ��黄原子の場合、かかる窒素原子、硫黄原子� ��オキシドを形成していてもよい。例えば、1 -ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-イン� �リル、2-フラニル、3-フラニル、3-ベンゾフ� �ニル、2-チエニル、3-チエニル、3-ベンゾチ� �ニル、1,3-オキサゾール-2-イル、4-イソオキ� �ゾリル、2-チアゾリル、5-チアゾリル、2-ベ� �ゾチアゾリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾ� ��ル、4-イミダゾリル、2-ベンズイミダゾリル 、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1H-テトラゾー ル-5-イル、2H-テトラゾール-5-イル、2-ピリジ� ��、3-ピリジル、4-ピリジル、3-ピラゾリル、2 -ピリミジニル、4-ピリミジニル、2-ピラジニ� ��、1,3,5-トリアジン-2-イルを挙げることがで� ��る。
(2)環構成原子として、窒素原子、酸素原子又 は硫黄原子を、同一又は異なって、1~4個含ん でいてもよい、4~8員環の飽和環基、又はそれ らのベンゼン縮合環基であって、環構成原子 が窒素原子又は硫黄原子の場合、かかる窒素 原子、硫黄原子はオキシドを形成していても よい。例えば、ピペリジノ、ピペラジニル、 3-メチルピペラジン-1-イル、ホモピペラジニ� ��、モノホリノ、チオモノホリノ、1-ピロリ� �ニル、2-ピロリジニル、2-テトラヒドロフラ� ��ルを挙げることができる。

 本複素環誘導体(1)は、前記特許文献1(国� �公開第02/088084号パンフレット)に記載の方法� ��より合成することができる。

 本複素環誘導体(1)は、遊離の塩基又は酸の� ��ま医薬として用いることができるが、公知� ��方法により医学上許容される塩の形にして� ��いることもできる。
 本複素環誘導体(1)が塩基性を示す場合の「� ��」としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、� ��ン酸、フッ化水素酸、若しくは臭化水素酸� ��無機酸の塩、又は酢酸、酒石酸、乳酸、ク� ��ン酸、フマール酸、マレイン酸、コハク酸� ��メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベ� ��ゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、� �フタレンスルホン酸、若しくはカンファー� �ルホン酸の有機酸の塩を挙げることができ� �。
 本複素環誘導体(1)が酸性を示す場合の「塩� ��としては、例えば、ナトリウム塩、カリウ� ��塩等のアルカリ金属塩、又はカルシウム塩� ��のアルカリ土類金属塩を挙げることができ� ��。

 本複素環誘導体(1)には、幾何異性体(Z体� �びE体)が存在するが、各幾何異性体及びそれ らの混合物も本複素環誘導体(1)に含まれる。 また、本複素環誘導体(1)には、不斉炭素を有 するものも存在するが、各光学異性体及びこ れらのラセミ体も本複素環誘導体(1)に含まれ る。光学異性体は、上記のようにして得られ たラセミ体より、その塩基性を利用して、光 学活性な酸(例えば、酒石酸、ジベンゾイル� �石酸、マンデル酸、10-カンファースルホン� �)を用いて、公知の方法により光学分割する� ��、或いは予め調製した光学活性な化合物を� ��料に用いて製造することができる。

 本発明に係る勃起不全としては、例えば� ��糖尿病性勃起不全、心因性勃起不全、精神� ��性勃起不全、慢性腎不全による勃起不全、� ��立腺摘出のための骨盤内手術後の勃起不全� ��加齢や動脈硬化に伴う血管性勃起不全を挙� ��ることができる。

 本発明に係る勃起不全治療剤は、本複素� ��誘導体(1)を、そのまま又は医薬上許容され� ��無毒性かつ不活性な担体中に、0.01~99.5%の範 囲内で、好ましくは0.5~90%の範囲内で含有す� �ものである。

 上記担体としては、固形、半固形又は液� ��の希釈剤、充填剤、その他の処方用の助剤� ��挙げることができる。これらを一種又は二� ��以上用いることができる。

 本発明に係る勃起不全治療剤は、固形又� ��液状の用量単位で、末剤、カプセル剤、錠� ��、糖衣剤、顆粒剤、散剤、懸濁剤、液剤、� ��ロップ剤、エリキシル剤、トローチ剤等の� ��口投与製剤、注射剤、軟膏剤、クリーム剤� ��の非経口投与製剤のいずれの形態をもとる� ��とができる。徐放性製剤であってもよい。� ��れらの中で、非経口投与製剤が好ましく、� ��に注射剤、軟膏剤、ローション剤が好まし� ��。

 末剤は、本複素環誘導体(1)を適当な細か� ��にすることにより製造することができる。

 散剤は、本複素環誘導体(1)を適当な細か� ��にし、次いで同様に細かくした医薬用担体� ��例えば、澱粉、マンニトールのような可食� ��炭水化物と混合することにより製造するこ� ��ができる。任意に風味剤、保存剤、分散剤� ��着色剤、香料等を添加することができる。

 カプセル剤は、まず上述のようにして粉� ��状となった末剤や散剤あるいは錠剤の項で� ��べるように顆粒化したものを、例えば、ゼ� ��チンカプセルのようなカプセル外皮の中へ� ��填することにより製造することができる。� ��沢剤や流動化剤、例えば、コロイド状のシ� ��カ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、� ��テアリン酸カルシウム、固形のポリエチレ� ��グリコールを粉末状となった末剤や散剤と� ��合し、その後、充填操作を行うことにより� ��造することもできる。崩壊剤や可溶化剤、� ��えば、カルボキシメチルセルロース、カル� ��キシメチルセルロースカルシウム、低置換� ��ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカ� ��メロースナトリウム、カルボキシメチルス� ��ーチナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナ� ��リウムを添加すれば、カプセル剤が摂取さ� ��たときの医薬の有効性を改善することがで� ��る。また、本複素環誘導体(1)の微粉末を植� ��油、ポリエチレングリコール、グリセリン� ��界面活性剤中に懸濁分散し、これをゼラチ� ��シートで包んで軟カプセル剤とすることも� ��きる。

 錠剤は、粉末化された本複素環誘導体(1)に� ��形剤を加えて粉末混合物を作り、顆粒化も� ��くはスラグ化し、次いで崩壊剤又は滑沢剤� ��加えた後、打錠することにより製造するこ� ��ができる。
 粉末混合物は、適当に粉末化された本複素� ��誘導体(1)を希釈剤や基剤と混合することに� ��り製造することができる。必要に応じて、� ��合剤(例えば、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシ プロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリ ビニルピロリドン、ポリビニルアルコール)� �溶解遅延化剤(例えば、パラフィン)、再吸収 剤(例えば、四級塩)、吸着剤(例えばベントナ イト、カオリン)等を添加することができる� �
 粉末混合物は、まず結合剤、例えば、シロ� ��プ、澱粉糊、アラビアゴム、セルロース溶� ��又は高分子物質溶液で湿らせ、攪拌混合し� ��これを乾燥、粉砕して顆粒とすることがで� ��る。このように粉末を顆粒化する代わりに� ��まず打錠機にかけた後、得られる不完全な� ��態のスラグを破砕して顆粒にすることも可� ��である。このようにして作られる顆粒に、� ��沢剤としてステアリン酸、ステアリン酸塩� ��タルク、ミネラルオイル等を添加すること� ��より、互いに付着することを防ぐことがで� ��る。
 また、錠剤は、上述のように顆粒化やスラ� ��化の工程を経ることなく、本複素環誘導体( 1)を流動性の不活性担体と混合した後に直接� ��錠することによっても製造することができ� ��。
 こうして製造された錠剤にフィルムコーテ� ��ングや糖衣を施すことができる。シェラッ� ��の密閉被膜からなる透明又は半透明の保護� ��覆、糖や高分子材料の被覆及びワックスよ� ��なる磨上被覆をも用いることができる。

 他の経口投与製剤、例えば、液剤、シロ� ��プ剤、トローチ剤、エリキシル剤もまたそ� ��一定量が本複素環誘導体(1)の一定量を含有� ��るように用量単位形態にすることができる� ��

 シロップ剤は、本複素環誘導体(1)を適当� ��香味水溶液に溶解して製造することができ� ��。エリキシル剤は、非毒性のアルコール性� ��体を用いることにより製造することができ� ��。

 懸濁剤は、本複素環誘導体(1)を非毒性担� ��中に分散させることにより製造することが� ��きる。必要に応じて、可溶化剤や乳化剤(例 えば、エトキシ化されたイソステアリルアル コール類、ポリオキシエチレンソルビトール エステル類)、保存剤、風味付与剤(例えば、� ��パーミント油、サッカリン)等を添加するこ とができる。

 必要であれば、経口投与のための用量単� ��処方をマイクロカプセル化することができ� ��。当該処方はまた、被覆をしたり、高分子� ��ワックス等中に埋め込んだりすることによ� ��作用時間の延長や持続放出をもたらすこと� ��できる。

 非経口投与製剤は、皮下、筋肉内、静脈� ��又は陰茎海綿体内に注射するための液状用� ��単位形態、例えば、溶液や懸濁液の形態を� ��する注射剤にすることができる。また、陰� ��に塗布するための半固形状の形態、例えば� ��軟膏剤、ローション剤にすることができる� ��

 溶液や懸濁液の形態を有する注射剤は、� ��複素環誘導体(1)の一定量を、注射の目的に� ��合する非毒性の液状担体、例えば、水性や� ��性の媒体に懸濁し又は溶解し、次いで当該� ��濁液又は溶液を滅菌することにより製造す� ��ことができる。注射液を等張にするために� ��毒性の塩や塩溶液を添加することができる� ��また、安定剤、保存剤、乳化剤等を添加す� ��こともできる。

 軟膏剤は、例えば、本複素環誘導体(1)と� ��水性基剤や親水性基剤等の基剤とを混合す� ��ことにより製造することができる。また、� ��存剤、酸化防止剤等を添加することもでき� ��。

 ローション剤は、例えば、本複素環誘導� ��(1)と溶剤、乳化剤、懸濁化剤等とを常水や� ��製水等の水性の液体に加え、溶解又は分散� ��せることにより製造することができる。ま� ��、保存剤等を添加することもできる。

 本発明に係る勃起不全治療剤の投与量は、� ��重、年齢等の患者の状態、投与経路、症状� ��程度等によって異なるが、一般的には成人� ��対して、本複素環誘導体(1)の量として、1回 当たり0.001mg~100mgの範囲内が適当であり、0.01m g~10mgの範囲内がより好ましい。場合によって は、これ以下でも足りるし、また逆にこれ以 上の用量を必要とする場合もある。