本发明涉及一种治疗十二指肠溃疡的中药组合 物以及该组合物的制备方法。 背景技术

过去许多学理探讨关于人类溃疡的发生原因。 特别于一些压力或是治疗风湿关节炎而服 用非类固醇抗发炎药物等人都可能与溃疡的发 生有密切关系， 主要因于相对过多胃酸或十二 指肠的酸液分泌。 实际上若能减少酸液的分泌将可防止溃疡发生 并治愈它。

其它方面则认为是幽门螺旋杆菌， 其正常 (rod)会存在于胃部， 由于尿素活性过强会产生 氨， 因此引发溃疡。 若它持续地存在黏液及黏膜中， 会变成续发性溃疡的最主要原因。 根据 于此而认为若能中和此杆菌则可预防续发性的 溃疡发生。

本发明组合物不应该单独治疗因为并无证明单 独使用可具备本发明所有的优点。 发明内容

本发明主要目的在于提供一种治疗十二指肠溃 疡的中药组合物。

本发明的另一目的在于提供制备该组合物的方 法。

本发明涉及治疗十二指肠溃疡的中药组合物。 特别地， 本发明所述治疗十二指肠溃疡的 中药组合物可有效地对抗幽门结扎法所导致的 溃疡模型以及组织胺所引发的溃疡模型。 本发 -明亦提供组合物的制备方法。

发明详细说明

根据本发明第一个目的， 提供了一种治疗十二指肠溃疡的中药组合物， 该组合物由 4-10 %重量比的黄连、 4-11 %重量比的葛根、 5-8 %重量比的黄芪、 5-11 %重量比的无花果、 5-9% 重量比的枸橘、 8-11 %重量比的石榴、 4-9%重量比的白及、 2-11 %重量比的砂仁、 8-12 %重 量比的使君子以及 2-11 %重量比的厚朴组成。

特异地， 本发明提供的治疗十二指肠溃疡的中药组合物 ， 该组合物由 4-10%重量比的黄 连提取物以及 4-11 %重量比的葛根提取物， 5-8 %重量比的黄芪提取物， 5-11 %重量比的无 花果提取物， 5-9%重量比的枸橘提取物， 8-11 %重量比的石榴提取物， 4-9%重量比的白及提 -取物， 2-11 %重量比的砂仁提取物， 8-12 %重量比的使君子提取物， 以及 2-11 %重量比的厚 朴提取物与一种或多种的药学可接受的添加物 /载剂组成。

在本发明具体实例中， 其提取物为水提物。

于本发明其它具体实例中， 黄连和葛根、 黄芪所选用的部位是植物的根。 于本发明其它 具体实例中， 无花果、 枸橘、 砂仁和使君子选用的部位为植物的果实部位。

在本发明其它具体实例中， 石榴选用的部位为植物的果皮。

在本发明更多具体实例中， 白及选用的部位为植物的根茎。

在本发明其它具体实例中， 厚朴选用的部位为植物树皮。

根据本发明第二个目的在于提供治疗十二指肠 溃疡的中药组合物的制备方法。 该方法是 取上述药材， 经常规方法提取与一种或多种的药学可接受的 添加物 /载剂混合后制成。

在本发明其它具体实例中， 其提取为水提。

表格简单说明

表 1 代表奥美拉唑 (作为标准药物)以及的中药组合物 (HF)对抗冷约束导致溃疡模型 (CRU)。

表 2 比较奥美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗冷约束导致溃疡模型 (CRU)的保护率百分 比。

表 3所得为奥美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗阿司匹林引发溃疡模型的影响。

表 4 所得为奥美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗阿司匹林引发溃疡模型的保护率百分 比。

表 5 所得为奧美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗组织胺引发天竺鼠十二指肠溃疡的影 响。

表 6所得为奥美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗组织胺引发天竺鼠十二指肠溃疡的保� � 率百分比。

表 Ί所得为奥美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗乙醇引发溃疡的影响。 - 表 8所得为奥美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗酒精引发溃疡的保护率百分比。

表 9所得为奥美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗幽门结扎所引发溃疡的影响。

表 10所得为奥美拉唑以及的中药组合物 (HF)对抗幽门结扎所引发溃疡的保护率百分比� � 表 11所得的组合物为本发明的中药组合物。

本发明会进一步根据实验加以图解说明， 在本实验会提供其它的图解方式。 因此应该不 限制任何方法去分析本发明。

实验流程：

体内实验：

申请人执行多种不同情况诱发溃疡的实验及探 讨中药组合物对此实验的影响并将其制成 表格如下。 根据已知的抗溃疡药物奥美拉唑与中药组合物 相比较。

实验一： 冷约束溃疡 (CRU)模型的影响 方法：

成鼠每组六只体重约 150-175克重禁食 24小时于代谢笼中， 笼内有突起的网状底座防止 粪便混合 (coprophagia), 并不限制饮水。 试验药物在固定动物前 45分钟投予。 大鼠固定于约 束笼并于 4Ό的 BOD培养环境中维持两小时 (此方法根据 Senay及 Levine 1967)。 经约束时间 后， 大鼠立刻给予牺牲并将腹腔切开， 取出胃部并在显微镜 (5X放大倍率)协助观察由最佳的 切线曲度切入而取得胃损伤。

根据专定的分数系统来将受损依严重度与强度 作分级

1.表皮脱落 = 10

2.紫点性 (frank)的出血 =20

3.—处或二处的溃疡二 30

4.多于二处的溃疡 =40

5.穿孔性溃疡 =50

这些损伤无论出现在哪都认定为溃疡发生的正 向反应并可以显示胃部受损的比率。 溃疡 严重度表现称为溃疡指标， 意指组群中所有大鼠胃受损的平均分数。

溃疡指标定义如下：

溃疡指数 (U丄) Us+UpX 10 -1

在此： 1^=溃疡严重度的平均分数

Up 动物发生溃疡的百分比

保护百分比计算如下：

保护的百分比二 (C-T/C) X 100

这里： C=对照组显示动物有渍疡反应的只数

T=受试组显示动物有溃疡反应的只数

本发明的中药组合物在之后会称为 "HF"，其对抗冷约束溃疡模型 (CRU)的影响列于表 1 标准药物奥美拉唑的影响也在表 1后面加以说明。

本发明中药组合物 (HF)的保护百分率及奥美拉唑对抗 CRU模型也在表 2后面说明。 推论结果： 本发明的组合物会有效影响于 CRU模型。

实验二： 阿司匹林引发十二指肠溃疡模型的影响

方法： 阿司匹林引发十二指肠溃疡的方法是根据 Djahanguiri(1969)。 阿司匹林 (150毫克 / 公斤体重)以阿拉伯胶悬浮物口服投予， 经过阿司匹林处理后 5小时再给予动物牺牲并计算溃 疡指数及保护指数。

HF对抗阿司匹林引发的十二指肠溃疡影响列于� �� 3。 标准药物奥美拉唑的影响也在表 3 后面说明。 本发明中药组合物 (HF)的保护百分率及奥美拉唑对抗此模型在表 4后面说明。 推论结果： 本发明的中药组合物会有效对抗阿司匹林引发 十二指肠溃疡模型。

实验三： 组织胺引发溃疡模型的影响

方法：

1.动物禁食 24小时并不限制饮水。

2.在组织胺投予前一小时口服试验药物。

3.组织胺投予剂量为 0.25毫克 /公斤体重 i.m.给予七次每次间隔 30分钟，而此可诱发天竺 鼠 100%十二指肠溃疡 (此方法根据 Watt及 Eagleton 1964)。

4.最后注射经 1.5小时后动物就给予乙醚麻醉牺牲。

5.胃部随十二指肠移取出并经过清洗， 测量其受损部位。 计算溃疡指数及保护指数。

HF对抗组织胺引发十二指肠溃疡的影响列于� �� 5。标准药物奥美拉唑的影响亦在表 5后 面说明。 本发明中药组合物 (HF)的保护百分率及奥美拉唑对抗组织胺引发� �二指肠溃疡模型 也在表六后面说明。

推论结果： 本发明的中药组合物 HF显示有效对抗此溃疡模型。

实验四： 酒精引发十二指肠溃疡模型的影响

1.成鼠每组六只体重约 150-175克重禁食 24小时， 并不限制饮水。

2.试验药物在酒精投予前 45分钟投予 (口服)。

3.1毫升的冷冻可溶性酒精口服投予大鼠 (根据 Wittertal) _

4.经过 1 小时后将动物麻醉， 并将腹腔切开， 取出胃部随着最佳的切线曲度切入而取得 胃损伤。

•胃损伤测量以显微镜 (5X放大倍率)协助观察。

•可溶性酒精损伤会呈现黑色损伤群聚具变化 的斑点， 通常与胃主轴平行。

5.受损的长度经测定后并总合得到一个受损总� ��数， 随后再计算并以百分比表现。

HF对抗酒精引发的溃疡影响列于表 7。标准药物奥美拉唑的影响也列在表 7后面说明。 本发明中药组合物 (HF)的保护百分率及奥美拉唑对抗酒精引发的� �疡模型也列在表 8后面说 明。

推论结果： 本发明的组合物并无显示有效对抗酒精引发溃 疡模型。

实验五： 幽门结扎法引发溃疡模型的影响

方法：

1.动物禁食 24小时于有网状底座的代谢笼内以防止粪便混� ��， 并不限制饮水。

2.对照组大鼠喂食安慰剂， 且实验组别在结扎前 45分钟投予各别药物。 3.动物经麻醉， 在剑突部位将腹腔切开， 并将胃部幽门轻轻的移出给予结扎防止邻近的 血管受损 (此方法根据 Shay等人 1945)。

4.将大鼠缝合后并供给饮水维持 4小时。

5.经 4小时后的动物将其给予乙醚麻醉牺牲并将胃� �最佳的切线曲度切入。

6.胃经过清洗后并计数溃疡指针给予分数如同� ��它组别的溃疡模型。

HF对抗幽门结扎法引发的溃疡影响列于表 9。 奥美拉唑作为标准药物的影响也列在表 9 后面说明。 本发明中药组合物 (HF)的保护百分率及奥美拉唑对抗幽门结扎法� �发的溃疡模型 也列于表 10后面说明。

推论结果： 经比较， 中药组合物显示具很高抗溃疡活性， 中药组合物比奥美拉唑有更佳 的抗溃疡活性。

实验六： 中药组合物的制备方法

方法： 为目的而执行动物实验的所有中药需清洗过后 再磨成粉末。 所有中药取得比例显 示于表 11。 为此加入水后并滚沸以及适当的浓度浓缩。 标准药物的中药组合物与比例列于表 11后面说明。 中药选用的部位亦将提及。 安慰剂的制备设计为滋味， 气味与外型似于阿优斐 达的中药配方。 表 1 : 中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗冷约束导致溃疡模型 (CRU)的影响

于表中， 10=表皮脱落； 20=紫点性出血； 30= ：一处或二处溃疡；， 40=多于两处的溃疡;

50 =穿孔性溃疡。 表 2: 的中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗冷约束导致溃疡模型 (CRU)的保护百 分比 本发明的中药组合物 (50毫克 /公斤） 83.58

奥美拉唑 (10毫克 /公斤） 100%

将奥美拉唑保护率订为 100%作为标准药物再根据奥美拉唑的保护比较� �知其它混合物 保护比。 表 3: 的中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗阿司匹林导致溃疡模型 (CRU)的影响

于表中， 10=表皮脱落； 20=紫点性出血； 30: -处或二处溃疡； 40=多于两处的溃疡; 50=穿孔性溃疡。 表 4: 的中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗阿司匹林导致溃疡模型 (CRU)的保护 百分比

将奥美拉唑保护率订为 100%作为标准药物再根据奥美拉唑的保护比较� �知其它混合物 保护比。 表 5: 的中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗组织胺诱发天竺鼠十二指� ��溃疡模型 (CRU)的影响。 -

潢疡对照组 (组织

胺 25毫克 /公斤 -- -- 1/3 2/3 -- 26.6 100(3/3) 13.66 00 4.33±1.1 i.m.)

组织胺 +HF(50毫 --

- -- 1/3 -- 13.3 33.3(1/3) 4.66 65.88 2.7±0.37 克 /公斤 p.o.)

组织胺 +奥美拉

唑 (10毫克 /公斤 - 1/3 6.6 33.3(1/3) 3.99 70.79 1.0±0.2 ρ·ο·) 表 6: 中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗组织胺诱发天竺鼠十二指� ��溃疡的保护 百分比

将奥美拉唑保护率订为 100%作为标准药物再根据奥美拉唑的保护比较� �知其它混合物 保护比。

表 7: 的中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗乙醇 (酒精)导致溃疡模型的影响。

奥美拉唑作为标准药物将其保护率订为百分的 百再根据奥美拉唑的保护比较其它的混合 物保护程度。 表 8: 中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗乙醇导致溃疡的保护百分� ��。

奥美拉唑作为标准药物将其保护率订为百分的 百再根据奥美拉唑的保护比较其它的混合 物保护程度。 表 9: 中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗幽门结扎导致溃疡模型的� ��响。

混合物 漠疬指标 保护指标.

结扎对照组 16.6 00 结扎 +中药组成 (50毫克 /公斤 p.o.)+乙醇 4.2 65.89 结扎 +奥美拉唑 (10毫克 /公斤 p.o) 6.6 51.44 表 10: 中药组合物 (HF)与奥美拉唑 (作为标准药物)对抗幽门结扎导致溃疡的保护� ��分比。

奥美拉唑作为标准药物将其保护率订为百分的 百再根据奥美拉唑的保护比较其它的混合 物保护程度。 表 11 : 本发明的中药组成份