Die Erfindung betrifft einen Transferbeutel zur sterilen Übergabe eines Transferguts aus dem Transferbeutel (5) in einen Sterilbereich nach dem Oberbegriff des Anspruchs 1, ein Verfahren für die sterile Übergabe eines in einer Umverpackung steril verpackten Transferguts aus einer Umverpackung in einen Transferbeutel sowie ein Transferset.

Zur Abfüllung medizinischer Präparate ist es häufig notwendig, einen medizinischen Wirkstoff, sterile Arbeitsgeräte und/oder Verpackungsmaterial, insbesondere zur Abfüllung einzelner Dosen des medizinischen Wirkstoffs, in einer sterilen Umgebung bereitzustellen. Der medizinische Wirkstoff kann beispielsweise in mit Stopfen verschließbare Ampullen abgefüllt werden. Zur sterilen Abfüllung kommen Sterilbereiche zur Anwendung, wobei es für die sterile Abfüllung eines medizinischen Wirkstoffs in einem Sterilbereich notwendig ist, neben dem medizinischen Wirkstoff auch das Verpackungsmaterial und/oder Arbeitsgeräte steril in den Sterilbereich einzubringen.

Unter einem Sterilbereich bzw. einem aseptischen Bereich ist dabei jedweder nach außen abgeschirmter und in der Regel durch entsprechende Wandungen abgegrenzter Sterilarbeitsplatz zu verstehen, welcher gegen Eindringen von Schmutz, Partikeln und Keimen oder anderweitiger Kontamination in besonderer Weise geschützt ist. Ein Sterilbereich erfüllt insbesondere die Klassifizierung der Reinheit des Raumes nach der Norm ISO 14644-1 (Klasse ISO 4.8 oder 5) bzw. den Anforderungen des EU-GMP Leitfaden für Human- und Tierarzneimittel, Annex 1 (Herstellung steriler Arzneimittel). Ein entsprechender Schutz wird in der Regel durch turbulenzarme Verdrängungs Strömung unter Nutzung von klimatisierter, gefilterter Luft (H14 Filter) erreicht. Im Sinne der Erfindung sind unter einem Sterilbereich insb. auch Isolatoren und RABS (restricted barrier access System) zu verstehen.

Zum sterilen Einbringen von sterilem Verpackungsmaterial in einen Sterilbereich sind aus dem Stand der Technik verschiedene Schleusensysteme bekannt, welche eine Wandung mit einer Schleuse umfassen, an welche ein Transferbehälter mit steril darin verpacktem Transfergut, wie z.B. Verpackungsmaterial oder medizinische Substanzen, zur Übergabe des Transferguts von der nicht-sterilen Umgebung in den Sterilbereich angedockt werden können. Die Transferbehälter weisen dazu standardisierte, mit der Schleuse koppelbare Schnittstellen auf. Die Schnittstellen können z.B. als eine Öffnung ausbildender Ringflansch mit darin dichtend eingesetztem Verschluss ausgebildet sein.

Gängige Schleusensysteme sind bspw. Alpha-Beta-Portsysteme, bei welchem Transfercontainer an eine mit einer Schleusentür verschließbaren Schleuse so angedockt werden, dass eine nicht-sterile Außenseite der Schleusentüre und eine nicht-sterile Außenseite eines Verschlusses des Transfercontainers sich gegenseitig abdecken und zur Herstellung einer Verbindung zwischen dem Inneren des Transfercontainers und dem Sterilbereich die Schleusentüre gemeinsam mit dem Verschluss des Transfercontainers aus der Schleusenöffnung entfernt werden können. Beim Öffnen der Schleusentüre und während der Übergabe des Transferguts vom Inneren des Transfercontainers in den Sterilbereich kann eine Kontaminierung des Transfergutes mit aus der Außenumgebung eingetragenen Partikeln und Keimen zumindest im Wesentlichen ausgeschlossen werden.

Derartige Transfercontainer können ähnlich einem Pfandsystem beispielsweise vom Hersteller des Transferguts zur Verfügung gestellt und nach Verwendung zurück an den Hersteller gesendet werden a/ß- Port Systeme sind mit hohen Kosten verbunden.

Eine Alternative stellen als zum Einmal-Gebrauch vorgesehene Transferbeutel dar, die zumeist aus Kunststoff bestehen, in denen das Transfergut steril verpackt ist und die nach erfolgtem Transfer des Transferguts in den Sterilbereich entsorgt werden können. Wie bei a/ß- Port Systeme ist dies in der Regel aber mit hohen Kosten verbunden.

Beispielhafte Transferbeutel zeigen die EP2504101B1, die EP0865382B1 oder die US5816772A. Aus derEP2504101Bl und derUS5816772A sind hierbei jeweils Transferbeutel aus Kunststoff mit einem in den Transferbeutel eingearbeiteten Verbindungsflansch aus einem von Kunststoff verschiedenen Material bekannt. Aus der EP0865382B1 ist ein Transferbeutel mit einem aus dem Kunststoffmaterial des Transferbeutels hergestellten Verbindungsflansch bekannt.

Die genannten Transferbeutel weisen den Nachteil auf, dass das zu transferierende Transfergut bereits herstellerseitig steril in den Transferbeutel verpackt werden muss. Mit diesen Transferbeuteln ist es daher nicht möglich, einzelne Transfergüter oder zusammengestellte Gruppen von Transfergütern, die nicht in solchen, an das Schleusensystem angepasste Transferbeutel verpackt sind, direkt vor Ort steril in einen Transferbeutel mit einer auf das Schleusensystem des Sterilbereiches zugeschnittene Schnittstelle zu überführen, um das Transfergut mittels des Transferbeutels in den Sterilbereich zu transferieren.

Vor diesem Hintergrund ist es eine Aufgabe der Erfindung, einen Transferbeutel und ein Verfahren zur Übertragung eines steril in einer Umverpackung verpackten Transferguts in einen Transferbeutel bereitzustellen, welche es ermöglichen, das steril verpackte Transfergut direkt am Ort der Nutzung steril in den Transferbeutel einzubringen. Dabei soll vermieden werden, dass nur die herstellerseitige Sterilverpackung des Transferguts zum Transfer des Transferguts in den Sterilbereich eingesetzt werden kann. Weiterhin soll es ermöglicht werden, dass auch Teilmengen oder kleine Mengen von einzelnen Transfergütern, die insbesondere nicht in Großserien hergestellt werden, oder individuell zusammengestellte Gruppen von Transfergütern, steril in einen Sterilbereich, insbesondere einen aseptischen Arbeitsbereich, überführt werden können.

Diese Aufgaben werden gelöst durch einen Transferbeutel mit den Merkmalen des Anspruchs 1 sowie ein Verfahren mit den Merkmalen des Anspruchs 11. Die Aufgaben werden ferner durch ein Transferset nach Anspruch 19 gelöst.

Unter einem Aspekt der Erfindung ist ein Verfahren für die sterile Übergabe eines in einer Umverpackung steril verpackten Transferguts aus der Umverpackung in einen Transferbeutel angegeben:

Die sterile Übergabe des Transferguts aus der Umverpackung in den Transferbeutel (nachfolgend auch als "erster Transferschritt" bezeichnet) dient dabei vorbereitend für den sterilen Transfer des Transferguts aus dem Transferbeutel in einen Sterilbereich (nachfolgend auch als "zweiter Transferschritt" bezeichnet), wobei der Transferbeutel eine für den zweiten Transferschritt vorgesehene Schnittstelle mit einer Öffnung aufweist, die an eine Schleuse des Sterilbereichs koppelbar ist. Die Schnittstelle kann beispielsweise einen Ringflansch mit einer Öffnung und einen in der Öffnung dichtend eingesetzten Verschluss umfassen. Über die Schnittstelle kann der Transferbeutel an die Schleuse des Sterilbereichs gekoppelt und dadurch eine sterile Verbindung zwischen dem Sterilbereich und einem Innenvolumen des Transferbeutels zur sterilen Übergabe des Transferguts in den Sterilbereich hergestellt werden. Der Transferbeutel weist dabei eine nicht-sterile Außenseite und eine sterile, ein Volumen einschließende Innenseite auf. Das Transfergut ist dabei bereits steril in einer Umverpackung verpackt. Bei der Umverpackung kann es sich insbesondere um eine Umverpackung aus Kunststoff, bspw. um eine Kunststofffolie, handeln. Die Umverpackung besteht ebenfalls aus einer nicht-sterilen Außenseite und einer sterilen Innenseite, wobei die Innenseite ein Volumen umschließt, in welchem das Transfergut steril eingeschlossen ist.

Das Verfahren umfasst dabei nachfolgende Schritte, bevorzugt in der hier angegebenen Reihenfolge: a) Stoffschlüssiges Verbinden der Außenseite der Umverpackung mit der Außenseite des Transferbeutels in einem ersten Transferbereich des Transferbeutels, b) Einbringen eines Einschnitts in den ersten Transferbereich über eine Schnittlänge, sowie c) Überführen des sterilen Transferguts aus der Umverpackung in den Transferbeutel durch den Einschnitt.

Vorzugsweise werden die Außenseiten der Umverpackung und des Transferbeutels dabei stoffschlüssig durch Verkleben verbunden. Eine zweckmäßige Verbindung kann hierbei über einen auf bzw. zwischen die Außenseiten der Umverpackung und des Transferbeutels eingebrachten Klebstoff oder mittels eines zweiseitigen Klebebandabschnitts erfolgen. Der Klebebandabschnitt ist dabei beidseitig mit einem Kontaktklebstoff beschichtet. Die Verwendung eines zweiseitigen Klebebandabschnittes bietet den Vorteil einer einfachen Handhabbarkeit ohne zusätzliches Werkzeug und einer sehr kurzen Verarbeitungsdauer.

Alternativ kann die stoffschlüssige Verbindung gemäß Verfahrensschritt a) auch durch Thermoverschweißen der Außenseiten des Transferbeutels und der Umverpackung hergestellt werden. Hierbei muss sichergestellt werden, dass dabei nur jeweils eine Außenseite des Transferbeutels und der Umverpackung miteinander verschweißt werden. Für die Herstellung der stoffschlüssigen Verbindung der Außenseiten des Transferbeutels und der Umverpackung durch Verschweißen sollte der Transferbeutel zweckmäßig von seiner Innenseite, d.h. aus dem Inneren des Transferbeutels bzw. dessen Volumen, zugänglich sein. Das Verschweißen kann z.B. mit Hitze (Thermoverschweißen) und/oder mit Ultraschall erfolgen.

Zweckmäßig wird in der stoffschlüssigen Verbindung der Außenseiten des Transferbeutels und der Umverpackung gemäß Verfahrensschritt b) ein Einschnitt zur Verbindung der Volumina des Transferbeutels und der Umverpackung mittels eines Schneidwerkzeugs hergestellt, wobei das Schneidwerkzeug bereits bei Herstellung des Transferbeutels steril im Volumen des Transferbeutels eingeschlossen bzw. nach dem Einbringen gemeinsam mit dem Transferbeutel terminal sterilisiert wurde. Das Schneidwerkzeug kann zum Einbringen des Einschnitts dabei manuell von außen bedient werden, um die stoffschlüssig miteinanderverbundenen Außenseiten des Transferbeutels und der Umverpackung zu durchdringen. Durch diesen Einschnitt kann das Transfergut auf sterile Weise aus der Umverpackung in den Transferbeutel überführt werden. Der Einschnitt kann für den sterilen Transfer des Transferguts von der Umverpackung in den Transferbeutel in vorteilhafter Weise von einem Retraktor offen gehalten werden, wobei hierzu der Retraktor analog zu dem Schneidwerkzeug steril in dem Transferbeutel enthalten ist.

Alternativ oder zusätzlich können in den Transferbeutel auch weitere Werkzeuge steril eingebracht sein, die zur Herstellung der stoffschlüssigen Verbindung des Transferbeutels und der Umverpackung benötigt werden, beispielsweise eine Anstreichhilfe (Rakel) oder ein elektrisches Schweißgerät.

Der Bereich des Transferbeutels, der die stoffschlüssige Verbindung mit der Umverpackung umfasst, wird nachfolgend als erster Transferbereich bezeichnet.

In vorteilhafter Weise wird das Innenvolumen des Transferbeutels nach erfolgtem Transfer des Transferguts in den Transferbeutel in einen ersten Transferbereich und einen davon separierten zweiten Transferbereich des Transferbeutels unterteilt. Die Separierung des ersten Transferbereichs vom zweiten Transferbereich kann insbesondere durch Thermoverschweißen entlang einer Schweißnaht erfolgen. Hierbei befindet sich das Transfergut in dem zweiten Transferbereich und das Schneidwerkzeug verbleibt vorteilhaft in dem ersten Transferbereich und kann nach der Herstellung des Einschnitts ausgesondert werden, indem der erste Transferbereich vom zweiten Transferbereich abgetrennt wird. Die Abtrennung des ersten Transferbereichs vom zweiten Transferbereich kann durch Schneiden entlang der Schweißnaht oder direkt im Thermoverschweißen beim Auftrennen der Schweißnaht erfolgen. Dadurch wird der zweite Transferbereich des Transferbeutels nach der Überführung des Transferguts in diesen zweiten Transferbereich steril verschlossen. Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Transferbeutel zur Durchführung des vorbeschriebenen Verfahrens:

Der Transferbeutel bildet ein geschlossenes und innenseitig sterilisiertes Volumen, in welches ein Transfergut aufgenommen werden kann, wobei in dem Transferbeutel ein Schneidwerkzeug steril eingeschlossen ist. Dabei enthält der Transferbeutel eine Schnittstelle mit einer Öffnung, über die der Transferbeutel mit einer Schleuse eines Sterilbereiches gekoppelt werden kann, um das in den Transferbeutel eingebrachte Transfergut in einem zweiten Transferschritt aus dem Transferbeutel in den Sterilbereich zu übergeben.

Das Schneidwerkzeug kann hierbei vollständig und frei beweglich in dem Transferbeutel eingeschlossen sein. Möglich ist jedoch auch, dass das Schneidwerkzeug nur mit einem eine Schneide des Schneidwerkzeugs umfassenden Abschnitt steril in dem Transferbeutel eingeschlossen ist und insbesondere eine Handhabungshilfe, wie beispielsweise ein Griff des Schneidwerkzeugs, durch eine abgedichtete Öffnung aus dem Transferbeutel herausragt. Eine aus dem Transferbeutel herausragende Handhabungshilfe erleichtert die Anwendung und die Führung des Schneidwerkzeugs.

Durch ein im Transferbeutel eingeschlossenes Schneidwerkzeug wird eine einfache und sichere Möglichkeit bereitgestellt, den Transferbeutel von der Innenseite her auf sterile Weise zu öffnen, indem ein Einschnitt vorgenommen wird, wie in obiger Beschreibung des Verfahrens aufgezeigt.

Für eine einfache Fertigung ist der Transferbeutel vorteilhaft aus zwei in Deckung gebrachten Kunststofffolien, welche außen umfänglich miteinander verschweißt sind, hergestellt. Hierdurch kann ein sehr kostengünstiger und einfach zu fertigender Transferbeutel bereitgestellt werden.

Der Transferbeutel wird innenseitig während der Herstellung mitsamt dem darin befindlichen Schneidwerkzeug und der Schnittstelle sterilisiert.

Für den Fall, dass das Schneidwerkzeug nur partiell mit seiner Schneidvorrichtung im Inneren des Transferbeutels befindlich sein soll, kann das Schneidwerkzeug zur einfachen Verbindung mit dem Transferbeutel vorteilhaft eine Manschette oder einen Kragen aus einem verschweißbaren Kunststoff aufweisen, welcher im Zuge des Fertigungsverfahrens mit dem Kunststoff, insbesondere den Kunststofffolien, des Transferbeutels verschweißt wird.

Die Schneide des sich im Transferbeutel befindlichen Schneidwerkzeugs ist dabei vorteilhaft mit einer lösbaren Schutzkappe versehen. Hierdurch kann ein ungewolltes Öffnen des Transferbeutels vermieden werden.

Das Schneidwerkzeug kann auch als Klapp- oder Schnappmesser oder als Schere ausgebildet sein. Das aufklappbare Werkzeug kann dabei in einem im Transferbeutel befindlichen Kasten angeordnet sein, aus welchem das aufklappbare Werkzeug z.B. auf Knopfdruck auf- oder hervorspringt. Der Kasten kann dabei auch stoffschlüssig mit dem Transferbeutel verbunden sein. Eine Oberfläche des Kastens kann dabei vorteilhaft als Schneidunterlage dienen.

In einer zweckmäßigen Ausführung kann das Schneidwerkzeug in einer Tasche, einer Einstülpung oder Ausstülpung oder einer Ausbuchtung des Transferbeutels angeordnet sein. Die Tasche oder die Ein- oder Ausstülpung kann zur Verringerung des Bewegungsspielraums des Schneidwerkzeugs auch durch eine aufreißbare (peelbare) Thermo-Schweißnaht vom ersten Transferbereich des Transferbeutels, in dem sich das Schneidwerkzeug befindet, abgetrennt sein. Zusätzlich oder alternativ kann das Schneidwerkzeug auch lösbar in einer Haltevorrichtung, bspw. aus Hartplastik, gelagert sein. Durch diese Maßnahmen kann die Gefahr eines ungewollten Durchtrennens des Transferbeutels vermieden oder zumindest verringert werden.

In einer vorteilhaften Ausführungsform ist in dem Transferbeutel neben dem Schneidwerkzeug ein Retraktor enthalten. Retraktoren sind Spreizwerkzeuge, mit welchen Schnitte und Öffnungen aufgeweitet, offen gehalten und Schnitt- bzw. Öffnungskanten abgedeckt werden können. Die Verwendung eines Retraktors erleichtert eine Überführung des Transferguts aus der Umverpackung in den Transferbeutel durch den zuvor eingebrachten Einschnitt, ohne dass das Transfergut mit den in Bezug auf Sterilität kritischen Schnittkanten des Einschnitts in Berührung kommen kann.

Zweckmäßigerweise besteht der Transferbeutel aus einem thermoplastischen und insbesondere transluzenten Kunststoff und insb. einer Kunststofffolie. Ein thermoplastischer Kunststoff erweitert die Verarbeitungsmöglichkeiten insbesondere in Bezug auf eine Verschweißbarkeit. Durch einen transluzenten Kunststoff wird neben einer einfachen Überprüfung des Inhalts des Transferbeutels auch eine sichere und zielgenaue Führung des Schneidwerkzeugs auf Sicht beim Einbringen des Einschnitts ermöglicht.

In einer vorteilhaften Weiterbildung umfasst der Transferbeutel einen ersten Transferbereich zur Ausführung eines ersten Transferschritts und einen zweiten Transferbereich zur Ausführung eines zweiten Transferschritts, wobei in dem ersten Transferbereich das Schneidwerkzeug und in dem zweiten Transferbereich die Schnittstelle angeordnet sind. Erster und zweiter Transferbereich sind dabei voneinander separiert, bspw. durch eine Thermo- Schweißnaht oder durch Abklemmen des Transferbeutels mit einer Klemm-Schelle entlang einer Klemmlinie. Hierdurch kann insbesondere das Schneidwerkzeug nach erfolgter Benutzung aus dem Transferbeutel ohne Verletzung der Keimfreiheit (Sterilität) ausgesondert werden.

In einer vorteilhaften Ausführungsform handelt es sich bei der Schnittstelle des Transferbeutels um eine Adapterplatte mit einer darin befindlichen Öffnung, wobei die Adapterplatte frei beweglich in dem Transferbeutel eingeschlossen ist. Dies erleichtert sowohl die Fertigung des Transferbeutels als auch die Handhabung des Transferbeutels und der Adapterplatte. Außerdem kann die Adapterplatte nach erfolgter Benutzung einfach aus dem Transferbeutel entnommen, sterilisiert und in einen neuen Transferbeutel eingesetzt werden. Hierdurch können Fertigungskosten im Vergleich zu Transferbeuteln mit einer stoffschlüssig in den Transferbeutel integrierten Schnittstelle, wie z.B. einem Ringflansch, reduziert werden.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn die Adapterplatte innerhalb des zweiten Transferbereichs des Transferbeutels in einem separaten Volumen eingeschlossen ist. Das separate Volumen kann durch eine im zweiten Transferbereich angeordnete Trennwand oder einen Liner ausgebildet sein, so dass die Adapterplatte und das Transfergut nach Durchführung des ersten Transferschritts in voneinander separierten Volumen des zweiten Transferbereichs eingeschlossen sind. Hierdurch kann das Risiko eines ungewollten Kontakts mit einem unten beschriebenen kritischen Kontaktbereich („Ring of Concern“) bei Durchführung des zweiten Transferschritts verringert werden. Unter einem anderen Aspekt der Erfindung wird ein Transferset zur sterilen Übergabe eines in einer Umverpackung steril verpackten Transferguts aus der Umverpackung in einen Transferbeutel bereitgestellt. Das Transferset umfasst einen Transferbeutel mit einer Schnittstelle und einer in der Schnittstelle angeordneten Öffnung zur Kopplung der Schnittstelle mit einer Schleuse eines Sterilbereichs und Übergabe des Transferguts aus dem Transferbeutel in den Sterilbereich, gemäß einem zweiten Transferschritt. In dem Transferbeutel ist dabei ein Schneidwerkzeug eingeschlossen. Das Transferset umfasst ferner ein Verbindungsmittel zur stoffschlüssigen Verbindung einer Außenseite des Transferbeutels mit einer Außenseite der Umverpackung des zu transferierenden Produktes (Transferguts) über einen ersten Transferabschnitt des Transferbeutels.

Das Verbindungsmittel ist bevorzugt ein Klebemittel, insbesondere ein Abschnitt eines zweiseitigen Klebebands. Zur besseren Verständlichkeit wird nachfolgend der zweite Transferschritt zum Transfer des Transferguts aus dem Transferbeutel in den Sterilbereich mit einer bevorzugten Ausgestaltung der Schnittstelle - nämlich in Form der o.g. Adapterplatte - beschrieben, wobei der zweite Transferschritt für sich allein oder auch in Kombination mit den Ausführungsformen des Transferbeutels und/oder des Transfersets als Gegenstand der Erfindung betrachtet wird:

Die Grundidee des zweiten Transferschritts besteht darin, die im Inneren des Transferbeutels befindliche Adapterplatte feldkraftschlüssig mit einer Schleuse des insb. als aseptischer Arbeitsbereich ausgebildeten Sterilbereiches zu koppeln, so dass zwischen der Schleuse und der Adapterplatte ein Abschnitt des Transferbeutels, insbesondere eine Wand bzw. ein Folienabschnitt, eingeklemmt wird. Die Schnittstelle, insbesondere die Adapterplatte, kommt dabei mit der Schleuse nicht in unmittelbarem Kontakt. Zur Herstellung einer Öffnung im Transferbeutel und zur Herstellung einer Verbindung des Innenvolumens des Transferbeutels und des Sterilbereiches wird ein Folienabschnitt des Transferbeutels unter Sterilbedingungen aus dem Sterilbereich heraus auf- oder abgetrennt.

Durch den Einsatz einer Adapterplatte als Schnittstelle kann eine für den Transfer des Transferguts aus dem Transferbeutel in den Sterilbereich ausreichend große, als Dichtfläche wirkende Kontaktfläche zwischen dem Transferbeutel und der Schleuse hergestellt werden, wobei die Öffnung in der Adapterplatte nach der Auftrennung des Transferbeutels als Transferöffnung dient. Durch geeignet große und durch die Beweglichkeit der Adapterplatte an besonders vorteilhaften Stellen in dem Transferbeutel herstellbare Öffnungen kann die Kontaminationsgefahr beim Transfer deutlich verringert werden. Im Einzelnen umfasst der zweite Transferschritt zum sterilen Transfer eines in dem Transferbeutel steril verpackten Transferguts durch eine Schleuse eines Sterilbereiches mindestens folgende Schritte: a) Bereitstellen des Transferbeutels, in dem sich das Transfergut sowie eine als Adapterplatte ausgebildete Schnittstelle befindet, b) feldkraftschlüssiges Verbinden der in dem Transferbeutel befindlichen Adapterplatte über bzw. mit einer Schleusenöffnung der Schleuse unter Fixierung eines ersten Folienabschnitts des Transferbeutels zwischen der Adapterplatte und der Schleuse, c) Abtrennen eines zweiten Folienabschnitts des Transferbeutels zwischen Adapterplatte und der Schleusenöffnung zur Verbindung des Innenvolumens des Transferbeutels mit dem Sterilbereich, d) Übernahme des Transferguts aus dem Transferbeutel in den Sterilbereich durch die Schleusenöffnung.

Bei dem zweiten Folienabschnitt handelt es sich insbesondere um den über der Öffnung der Adapterplatte befindlichen Abschnitt des Transferbeutels. Der zweite Folienabschnitt ist dabei innerhalb des ersten Folienabschnitts angeordnet.

Um ein unkontrolliertes Herunterfallen des abgetrennten zweiten Folienabschnitts zu vermeiden, wird der zweite Folienabschnitt vorteilhaft zwischen der Schleusentüre (synonym auch als „Schleusenverschluss“ bezeichnet) und einem in die Öffnung eingesetzten Verschlussteil der Adapterplatte verklemmt. Die Verklemmung kann z.B. durch eine feldkraftschlüssige Kopplung von der Schleusentüre und dem Verschlussteil erfolgen.

Zur Herstellung einer sauberen Abtrennung des zweiten Folienabschnitts, insb. für eine saubere Schnittkante, können zwischen der Schleusentüre und der Schleusenwandung sowie zwischen der Öffnung der Adapterplatte und dem darin eingesetzten Verschluss jeweils ein umlaufender Spalt, insb. ein Ringspalt, ausgebildet sein. In dem Spalt kann eine Trennvorrichtung sauber geführt werden und ein Ausfransen oder Aufreißen der Folie des Transferbeutels wird verhindert und die Schnittkante am Einschnitt wird minimiert und fixiert. Der zweite Transferschritt kann weiterhin zumindest einen der folgenden Schritte umfassen: a) Kraftfeldschlüssiges Fixieren des zweiten Folienabschnittes zwischen einem die Schleusenöffnung verschließenden Schleusenverschlusses (Schleusentüre) und einem lösbar in einer Öffnung der Adapterplatte gehaltenen Verschlussteils, b) Entfernung eines zwischen der Schleusenöffnung und dem Schleusenverschluss befindlichen Dichtmittels zur Herstellung eines umlaufenden Spaltes zwischen der Schleusenöffnung und dem Schleusenverschluss, c) Öffnen der Schleuse durch Entfernen des Schleusenverschlusses mit dem daran anhaftenden Verschlussteil, einschließlich dem abgetrennten zweiten Folienabschnitt, aus der

Schleusenöffnung, wobei der Schleusenverschluss in das Innere des insb. als aseptischer Arbeitsbereich ausgebildeten Sterilbereiches bewegt wird, d) Einstülpen des Transferbeutels über die Schleusenöffnung in den Sterilbereich hinein zum Überdecken von beim Abtrennen des zweiten Folienabschnitts entstandenen Schnittkanten des Transferbeutels und dem dem Rand der Schleusenöffnung e) Ausstülpen des Transferbeutels aus dem Sterilbereich, f) Verschließen der Schleusenöffnung mit dem Schleusenverschluss, g) Einsetzen des unter b) genannten Dichtmittels, h) Entfernen des Transferbeutels mit der Adapterplatte von der Schleuse, i) Entfernen des Verschlussteils und des abgetrennten zweiten Folienabschnitts von dem

Schleusenverschluss.

Durch den vorbeschriebenen zweiten Transferschritt kann eine Anbindung eines Transferbeutels an eine Schleuse eines Sterilbereiches unter Bereitstellung einer ausreichend großen Verbindungsfläche bereitgestellt werden, welche eine hinreichende Sicherung der Keimfreiheit (Sterilität) für einen sterilen Transfer des Transferguts aus dem Transferbeutel in den Sterilbereich gewährleistet.

In einer vorteilhaften Weiterbildung des zweiten Transferschritts ist die Adapterplatte des Transferbeutels mindestens zweiteilig ausgebildet, wobei die Adapterplatte eine Grundplatte mit der Öffnung und ein in der Öffnung lösbar gehaltenes Verschlussteil umfasst. Das Verschlussteil dient der Verklemmung des abzutrennenden, zweiten Folienabschnitts an oder mit der Schleusentüre. Die Grundplatte und das Verschlussteil sind zweckmäßig lösbar und vorzugsweise feldkraftschlüssig, insbesondere magnetisch, miteinander verbunden. Hierzu können an der Grundplatte Haltemittel, beispielsweise in Form von Dauermagneten, angeordnet und das Verschlussteil ferromagnetisch ausgebildet sein, oder umgekehrt. Hierdurch kann das Verschlussteil auf einfache Art und Weise lösbar in der der Öffnung der Grundplatte gehalten und daraus entnommen werden.

Besonders vorteilhaft ist es, wenn zwischen einem Rand der Öffnung der Grundplatte und einem Außenrand des Verschlussteils ein umlaufender Spalt ausgebildet ist. In dem Spalt kann eine bspw. als Skalpell ausgeführte Trennvorrichtung einfach und sicher geführt werden.

In einer zweckmäßigen Ausbildung kann das Verschlussteil der Adapterplatte eine zentrale Öffnung aufweisen. Das Verschlussteil ist dabei insb. als Kreisring ausgebildet. Die zentrale Öffnung bietet eine einfache Handhabungsmöglichkeit zum Greifen und Erfassen des Verschlussteils. Alternativ oder zusätzlich können am Verschlussteil j edoch auch andere Halte oder Handhabungshilfen, insbesondere Haltebügel, angeordnet sein.

Ferner können auch an der Grundplatte der Adapterplatte Handhabungshilfen, insb. in Form von Haken oder Henkeln angeordnet sein. Die Handhabungshilfen können bevorzugt zugleich daran befestigte Magnete zur lösbaren Befestigung des Verschlussteils an der Grundplatte umfassen.

Der Transferbeutel ist zur Verwendung mit einer Transferschleuse vorgesehen, wobei der Transferbeutel zusammen mit der Transferschleuse ein Schleusensystem ausbildet. Die Schleuse für einen Sterilbereich umfasst eine Sterilbereichwandung (Wandung), wobei die Wandung des Sterilbereichs eine vorzugsweise plane Anlagefläche zur Anlage der Adapterplatte eines Transferbeutels aufweist und wobei in der Anlagefläche eine Schleusenöffnung angeordnet ist. In die Schleusenöffnung ist ein Schleusenverschluss (Schleusentüre) einsetzbar bzw. eingesetzt. In der Anlagefläche ist dabei ein feldkraftschlüssiges Kopplungsmittel zur Kopplung der Adapterplatte mit dem Anlagebereich ausgebildet, so dass bei einer Kopplung der Adapterplatte mit dem Anlagebereich ein Folienabschnitt des Transferbeutels flächig eingeklemmt wird. Die Kopplungskräfte bewegen sich dabei vorzugsweise in einer Größenordnung zwischen 100N und 500N.

Unter flächiger Einklemmung ist dabei insb. eine Kopplungsfläche zwischen der Adapterplatte und der Schleuse, insbesondere im Anlagebereich der Schleuse, zu verstehen, welche mehr als nur einen Randbereich des Schleusenverschlusses bedeckt. Unter Randbereich ist insbesondere ein Bereich zu verstehen, welcher sich radial der Schleusenöffnung beispielsweise 2 cm, 3 cm oder 5 cm erstreckt. Das feldkraftschlüssige Kopplungsmittel ist also so großflächig ausgebildet, dass sich zwischen der Schleusenöffnung und einem Rand des feldkraftschlüssigen Kopplungsmittels wenigstens 2 cm, 3 cm, 5 cm oder mehr befinden. Bevorzugt ist, wenn zwischen der Schleusenöffnung bzw. dem Rand der Schleusenöffnung und dem Rand des Kopplungsmittels in jeder Richtung zumindest 10 cm oder besonders bevorzugt 20 cm oder mehr liegen.

Ferner kann auch an oder in dem Schleusenverschluss ein feldkraftschlüssiges Kopplungsmittel zur Kopplung mit der Adapterplatte angeordnet sein.

In einer vorteilhaften Ausführungsform kann das oder jedes Kopplungsmittel als Magnetfolie ausgebildet sein. Durch die Verwendung einer Magnetfolie lassen sich großflächige Kopplungsbereiche zur Kopplung mit einer ferromagnetischen Adapterplatte schaffen, wodurch eine Dichtfläche zwischen der Schleusenöffnung und dem Rand des Kopplungsmittels ausreichend groß gestaltet werden kann, um das Transfergut in den Sterilbereich zu überführen. Je größer die Kopplungsfläche bzw. das Kopplungsmittel gewählt werden, desto geringer sind die flächenspezifisch notwendigen Haltekräfte, welche das Kopplungsmittel ausüben muss. Hierdurch kann die Gefahr einer Kontamination vorteilhaft beeinflusst werden.

Zweckmäßig ist, wenn zwischen der Schleusenöffnung und dem Schleusenverschluss ein vorzugsweise umlaufender Spalt ausgebildet ist. Der umlaufende Spalt kann dabei deckungsgleich mit einem umlaufenden Spalt zwischen der vorbezeichneten Adapterplatte und dem in die Öffnung der Adapterplatte eingesetztem Verschlussmittel verlaufen. Dies ermöglicht eine einfache Auftrennung bzw. Abtrennung eines zwischen der Adapterplatte und dem Kopplungsmittel gehaltenen Folienabschnitts des Transferbeutels. Zur Auftrennung eines Folienabschnitts des Transferbeutels ist im Innenraum des Sterilbereiches bevorzugt eine Schneidvorrichtung angeordnet. Bei der Schneidvorrichtung kann es sich um ein Skalpell handeln. Das Skalpell ist dabei bevorzugt zentral an einer zirkelähnlichen Führungsvorrichtung geführt. Hierdurch ist eine präzise Führung der Schneidvorrichtung gegenüber dem vorbezeichneten Spalt zwischen der Schleusentür und der Schleusenöffnung möglich. Alternativ hierzu kann die Schneidvorrichtung zur Auftrennung des Folienabschnitts jedoch auch als Heiz-/Schneid-Vorrichtung ausgebildet sein.

Gegenstand der Erfindung ist damit auch ein Schleusensystem, welches die vorbeschriebene Schleuse sowie den vorbeschriebenen Transferbeutel umfasst.

Vorteilhafte Ausführungen der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung der beigefügten Figuren. Dabei kann die Beschreibung gleichermaßen auf die erfindungsgemäßen Ausführungsformen des Transferbeutels, der Schleuse, eines Schleusensystems sowie entsprechender Verfahren bezogen werden.

Es zeigen dabei:

Fig. 1 eine schematische Darstellung eines Verfahrensschritts zur Übergabe von Transfergut aus einer Umverpackung in einen Transferbeutel, wobei ein doppelseitiges Klebeband auf eine Außenseite des Transferbeutels angebracht wird,

Fig. 2 eine schematische Darstellung eines auf den Verfahrensschritt aus Fig. 1 folgenden Verfahrensschritts zum stoffschlüssigem Verbinden der Außenseite des Transferbeutels mit einer Außenseite der Umverpackung unter Nutzung einer Andrückhilfe (Rakel),

Fig. 3 eine schematische Darstellung eines auf den Verfahrensschritt aus Fig. 2 folgenden Verfahrensschritts zum Einbringen eines Einschnitts in den mit der Umverpackung verbundenen Transferbeutel, Fig. 4 eine schematische Darstellung eines auf den Verfahrensschritt aus Fig. 3 folgenden Verfahrensschritts zum Transfer des Transferguts in den Transferbeutel, Fig. 5 eine schematische Darstellung eines Transferbeutels, der eine als Adapterplatte ausgebildete Schnittstelle zur Übergabe von Transfergut in einen Sterilbereich enthält,

Fig. 6 eine schematische Darstellung einer Schleuse für einen Sterilbereich in verschlossenem Zustand,

Fig. 7 bis 11 eine schematische Darstellung eines Schleusensystems mit einer Schleuse gemäß Fig. 6 und einem erfindungsgemäßen Transferbeutel in verschiedenen Zuständen, nämlich:

Fig. 7 die Schleuse, an welche der Transferbeutel magnetisch gekoppelt wird,

Fig. 8 die Schleuse, an welche der Transferbeutel magnetisch gekoppelt ist,

Fig. 9 die Schleuse, bei welcher ein Halter eines Schleusenverschlusses entfernt wird,

Fig. 10 die Schleuse, wobei ein Folienabschnitt des Transferbeutels abgetrennt wird,

Fig. 10 A einen schematischen Querschnitt der Schleuse im Zustand gemäß Fig. 10,

Fig. 11 die Schleuse, wobei der Schleusenverschluss aus einer Schleusenöffnung entfernt wird,

Fig. 11A und B den entfernten Schleusenverschluss gemäß Fig. 11 mit einem daran gekoppelten Adapterring und dazwischen befindlichem Folienabschnitt in einer schematischen Querschnittsansicht (Fig. 11 A) und in einer Draufsicht (Fig. 11

B),

Fig. 12 das Umstülpen einer Tasche (Liner) des Transferbeutels durch die Schleusenöffnung hindurch,

Fig. 12 A eine schematische Querschnittsansicht gemäß Fig. 12, Fig. 13 die Entnahme eines Transferguts aus dem Transferbeutel, nach Auftrennen eines Innenbeutels

Fig. 14 ein Rückstülpen der Tasche des Transferbeutels durch die Schleusenöffnung hindurch,

Fig. 15 das Verschließen der Schleusenöffnung mit dem Schleusenverschluss, Fig. 16 das Entkoppeln des Transferbeutels von der Schleuse sowie Fig. 17 die Darstellung einer Schleuse und einer mit der Schleuse koppelbaren

Adapterplatte eines Transferbeutels in einer Explosionsdarstellung und

Fig. 18 die Darstellung einer zirkelförmig geführten Schneidevorrichtung. In den Figuren Fig. 1 bis Fig. 4 ist die sterile Übergabe eines in einer Umverpackung 20 befindlichen Transferguts 2 in einen innenseitig sterilisierten, geschlossenen Transferbeutel 5 im Sinne eines ersten Transferschritts gezeigt. Der Transferbeutel 5 ist innenseitig sterilisiert, d.h. das Innenvolumen V ist keimfrei.

Der Transferbeutel 5 weist eine Schnittstelle 200 in Form eines Ringflansches 201 mit einer darin befindlichen Öffnung 203 auf, wobei die Öffnung mit einem Deckel 202 verschlossen ist. Über die Schnittstelle 200 kann der Transferbeutel 5 mit einer Schleuse eines Sterilbereiches auf sterile Art und Weise gekoppelt werden, um das Transfergut 2 in einem zweiten Transferschritt steril aus dem Transferbeutel 5 in den Sterilbereich zu überführen. Bei dem Sterilbereich kann es sich bspw. um einen aseptischen Arbeitsbereich zum Abfüllen und Verpacken von medizinischen Präparaten, insbesondere um einen Reinraum, Isolator oder eine Steril-Werkbank, handeln. In spezifischen Anwendungen können mit der Erfindung insbesondere Komponenten für die Herstellung steriler Zubereitungen, zur Abfüllung nicht- medizinischer Flüssigkeiten oder zum Testen auf Sterilität in einen sterilen, insbesondere aseptischen Arbeitsbereich überführt werden, z.B. in mikrobiologischen Laboren, in denen die Sterilität der Außenhaut von in Beuteln verpackten Gegenständen geprüft werden soll.

Zur Durchführung des zweiten Transferschrittes ist es notwendig, das Transfergut 2 in einem Transferbeutel mit einer passenden Schnittstelle 200 bereitzustellen. Soweit das Transfergut 2 nicht bereits herstellerseitig in einem Transferbeutel mit einer passenden Schnittstelle 200 bereitgestellt wird, muss das Transfergut vor Ort, d.h. am Ort der Verarbeitung, in dem das Transfergut eingesetzt wird, in einen Transferbeutel mit einer zur Schleuse des Sterilbereiches passenden Schnittstelle überführt werden. Dies ist gerade für Produkte, die kundenspezifisch und/oder in Kleinstserien hergestellt werden, oder für spezifisch zusammengestellte Gruppen von Transfergütem oder für serienmäßig ohne Transfervorrichtung verpackte Komponenten oftmals der Fall.

Bei dem Transfergut 2 handelt es sich in dem hier gezeigten Beispiel um eine Anzahl von Verschlussstopfen, die herstellerseitig steril in der Umverpackung 20 aus Kunststoff eingeschlossen sind. Die Außenseite 21 der Umverpackung 20 ist dabei nicht steril. Die Verschlussstopfen können in dem Sterilbereich bspw. zum Verschließen eines Behälters, in den in dem Sterilbereich unter sterilen Bedingungen eine Flüssigkeit abgefüllt worden ist, verwendet werden. Andere Transfergüter, wie z.B. Bördelkappen, Agarplatten, Rüst- Werkzeuge, steril verpackte Produkte für Außenhaut- Sterilitätstests, Ampullen, Tabletten oder im Sterilbereich benötigte Ersatzteile, können ebenfalls als Transfergut verarbeitet werden. Auch andere Arten von Umverpackung, z.B. Blisterverpackungen, sind möglich.

Der aus Fig. 1 ersichtliche Transferbeutel 5 besteht aus zwei in Deckung aufeinander liegenden Kunststofffolien, die eine Oberseite und eine Unterseite des Transferbeutels bilden und zur Ausbildung eines geschlossenen Innenvolumens V umfänglich miteinander thermoverschweißt sind. In dem Innenvolumen V ist ein hier hakenförmiges Schneidwerkzeug 61 mit einer Schneide 6G frei beweglich eingebracht und zumindest teilweise in einem ersten Transferbereich TF1 angeordnet. Die hakenförmige Schneide 61 ‘ des Schneidwerkzeugs 61 kann dabei mit einer hier nicht dargestellten Schutzkappe versehen sein. In einem zweiten Transferbereich TF2 ist die Schnittstelle 200 angeordnet. Der erste und der zweite Transferbereich TF1 und TF2 sind in diesem Beispiel zunächst zusammenhängend, also nicht voneinander separiert. Möglich wäre jedoch auch eine Separierung der beiden Transferbereiche TF1/TF2, z.B. durch eine Trennwand. Zusätzlich oder alternativ ist es möglich, dass die Schnittstelle 200 in einem eigenen Innenbeutel (Liner) in dem Transferbereich TF2 angeordnet ist oder dass der Transferbereich TF2 durch umfängliches Verschweißen des Transferbeutels eine weitere Trennwand aufweist, die als Innenbeutel dient und welche die Schnittstelle 200 in einem eigenen Volumen abtrennt. Eine mögliche Abtrennung der Schnittstelle 200 über einen Innenbeutel 60 ist in den Fig. 1 bis 5 gestrichelt angedeutet.

Vorbereitend für den Transfer des Transferguts 2 in den Transferbeutel 5 wird gemäß Fig. 1 zunächst ein doppelseitiges Klebeband 62 mit einem Schutzfilm 63 auf die nicht-sterile Außenseite 50 des Transferbeutels 5 aufgeklebt und der Schutzfilm 63 entfernt. Der Bereich der Verklebung wird vorteilhafterweise vorab zur Erhöhung der Polarität der Folien und damit zur Erhöhung der resultierenden Klebekraft mit Wasserstoffperoxid (H2O2) behandelt. Vorteilhaft ist des Weiteren, eine Nassverklebung durchzuführen, um Luftblasen zwischen den Folien zu vermeiden. Nutzt man dazu beispielsweise ein Gemisch aus Isopropanol und Wasser, bspw. in einem Gewichtsverhältnis von 70% : 30%, wird durch die vorbereitenden Schritte der Bereich des Einschnitts zusätzlich desinfiziert. Zusätzlich oder alternativ kann der Bereich der Verklebung vorteilhaft einer Oberflächenbehandlung zur Modifikation der Polarität unterzogen werden, insbesondere einer Corona-Entladung. Hierdurch wird die Benetzbarkeit und damit die Haftwirkung des Klebstoffes des Klebebandes gesteigert. Hiermit können Verbindungskräfte in der Größenordnung zwischen 100 und 500 N erzielt werden. Auf das doppelseitige Klebeband 62 wird nun die Umverpackung 20 aufgelegt und manuell, bevorzugt mit einer Andrückhilfe (Rakel) 100, angedrückt, vgl. Fig. 2. Die nicht-sterilen Außenseiten 50 bzw. 21 der Umverpackung 20 bzw. des Transferbeutels 5 werden hierdurch stoffschlüssig miteinander verbunden.

Zur Herstellung einer Durchtrittsöffnung wird nach Entfernen der Schutzkappe von dem Schneidwerkzeug 61 mit dessen Schneide 6G ein länglicher Einschnitt 65 in das Klebeband 62 und die damit verbundenen Außenseiten 21 und 50 der Umverpackung 20 und des Transferbeutels 5 eingebracht, vgl. Fig. 3. Das Schneidwerkzeug 61 wird dabei manuell von außerhalb des Transferbeutels 5 geführt.

Die sterilen Innenvolumina der Umverpackung 20 und des Transferbeutels 5 sind durch den Einschnitt 65 unter Erhalt der Sterilität der Innenvolumina miteinander verbunden. Durch den Einschnitt 65 kann gemäß Figur 4 das Transfergut 2 nun aus der Umverpackung 20 in das Innere, d.h. das Innenvolumen V, des Transferbeutels 5, geschoben werden.

Da die Außenseiten 21 und 50 von Transferbeutel 5 und Umverpackung 20 sich im Bereich um den Einschnitt 65 fixiert durch den Klebestreifen 62 gegenseitig abdecken, ist die Gefahr einer Kontaminierung des Transferguts 2 während des Transferprozesses durch von außen eingetragene Keime oder Partikel ausgeschlossen.

Der Einschnitt 65 kann beim Transfer des Transferguts 2 in den Transferbeutel 5 in vorteilhafter Weise von einem (hier nicht dargestellten) Retraktor offen gehalten werden, um eine Berührung des Transferguts 2 mit den Schnittkanten des Einschnitts 65 zu vermeiden. Hierfür ist ein Retraktor zusätzlich zu der Schneidvorrichtung 61 in den sterilen Transferbeutel 5 eingebracht. Die Schnittkanten des Einschnitts 65 bilden die einzige, geringfügige Gefahr einer Kontamination des Transferguts 2 beim Übergang von der Umverpackung 2 in den Transferbeutel 5, weshalb die Verwendung eines Retraktors die Sterilbedingungen verbessert, indem dieser den Einschnitt 65 möglichst weit öffnet, so dass das Transfergut 2 durch den Einschnitt 65 in den Transferbeutel 5 geschoben werden kann, ohne die Schnittkanten des Einschnitts 65 zu berühren. Im Anschluss an den erfolgten Transfer des Transferguts 2 in den Transferbeutel 5 (erster Transferschritt) kann ein Abschnitt des Transferbeutels 5 abgeklemmt oder, wie im nachfolgenden Beispiel der Fig. 5 gezeigt, entlang einer Schweißnaht 64 thermoverschweißt und anschließend vom Transferbeutel 5 abgetrennt werden. Im abgetrennten Abschnitt des Transferbeutels 5 können dabei das nicht mehr benötigte Schneidwerkzeug 61 mitsamt Schutzkappe und ggfs der Retraktor verbleiben. Die Trennung erfolgt dabei so, dass auch das doppelseitige Klebeband 62 mitsamt Einschnitt 65 und der daran befindlichen Umverpackung 20 abgetrennt werden. Die Schweißnaht 64 wird dabei zwischen den ersten und den zweiten Transferbereich TF1/TF2 gesetzt und grenzt dadurch diese beiden Transferbereiche voneinander ab.

Nach Durchführung des ersten Transferschritts steht somit ein innen-steriler Transferbeutel 5 mit dem darin eingeschlossenem Transfergut 2 für die weitere Nutzung und insbesondere für die Durchführung des nachfolgend beispielhaft beschriebenen zweiten Transferschritts zum Weitertransfer des Transfergutes 2 aus dem Transferbeutel 5 in einen Sterilbereich, zur Verfügung.

In Fig.5 ist eine weitere Ausführungsform eines Transferbeutels 5 gezeigt, wobei in dem Transferbeutel 5 neben dem Schneidwerkzeug 61 und ggf. einem Retraktor zusätzlich noch eine Schnittstelle in Form einer Adapterplatte 54 zur Kopplung des Transferbeutels 5 mit einer Schleuse eines Sterilbereiches enthalten ist. Die Adapterplatte 54 ist hierbei zweckmäßig über einen über eine einen Innenbeutel bildende Trennwand 60 von dem übrigen Volumen des zweiten Transferbereichs TF2 abgetrennt. Auf die Ausbildung eines Innenbeutels in dem Transferbeutel 5 kann jedoch auch verzichtet werden.

In dem in Figur 5 dargestellten Zustand wurde das Transfergut 2 analog der Beschreibung zu dem Ausführungsbeispiel der Figuren 1 bis 4 bereits in den Transferbeutel 5 überführt. In dem Transferbeutel 5, insbesondere im zweiten Transferbereich TF2, befindet sich daher neben der Adapterplatte 54 das Transfergut 2.

Dabei wurde der erste Transferbereich TF1 des Transferbeutels 5, welcher das doppelseitige Klebeband 62 sowie den darin befindlichen Einschnitt 65 und das Schneidwerkzeug 61 umfasst, von dem zweiten Transferbereich TF2 des Transferbeutels 5 durch eine Schweißnaht 64 separiert, so dass der Transferbeutel 5 zwei voneinander separierte Kammern VI bzw. V2 aufweist. Der in Figur 5 gezeigte Transferbeutel 5 kann entlang der Schweißnaht 64 in zwei Teile getrennt werden, um den für die weitere Verwendung nicht mehr benötigten ersten Transferbereich TF1 vom zweiten Transferbereich TF2 abzutrennen. In der Kammer bzw. dem Volumen V2 des zweiten Transferbereichs TF2 verbleiben dabei das Transfergut 2 und die Adapterplatte 54 steril eingeschlossen.

Die Adapterplatte 54 besteht aus einer flächig und näherungsweise rechteckig geformten Grundplatte 55 mit einer darin eingebrachten, hier kreisförmig ausgebildeten Adapteröffnung 56. Die Grundplatte dient der Kopplung an einen weiter unten näher beschriebenen Anlagebereich 39 einer Schleusenwand 10 einer Schleuse 30 eines Sterilbereichs.

Die Adapteröffnung 56 bildet eine transferbeutelseitige Durchtrittsöffnung zu dem Sterilbereich. Der Durchmesser der Adapteröffnung 56 stimmt mit dem Durchmesser der im Zusammenhang mit Figur 6 nachfolgend noch näher beschriebenen Schleusenöffnung 31 der Schleuse 30 daher zumindest im Wesentlichen überein.

Am radial äußeren Rand der Adapteröffnung 56 ist konzentrisch ein als Kreisring ausgeformtes Verschlussmittel, nachfolgend als Adapterring 57 bezeichnet, eingebracht und durch hier als Haltebügel 58 ausgeformte Haltemittel lösbar gehalten. Das Verschlussmittel (Adapterring 57) dient dabei nicht dem vollständigen (dichtenden) Verschluss der Adapteröffnung, sondern als Klemmhilfe für einen Folienabschnitt des Transferbeutels, wie nachfolgend erläutert, und kann daher auch andere Formen als die eines Kreisrings annehmen.

Die Haltebügel 58 sind grundplattenseitig fest mit der Grundplatte 55 verbunden, z.B. verschweißt, und weisen auf dem die Adapteröffnung 56 übergreifenden Bereich Dauermagneten zur feldkraftschlüssigen Verbindung mit dem hier aus magnetischem Material gebildeten Adapterring 57 auf. Andere Formen der lösbaren Verbindung von Grundplatte 55 und Adapterring 57 sind möglich. Der zweite Transferschritt wird im Folgenden anhand des Transferbeutels aus Fig. 5 beschrieben, der im Vergleich zu dem Transferbeutel 5 der Figuren 1 bis 4 keinen außenseitig am Transferbeutel angebrachten Ringflansch 201, sondern die im Transferbeutel 5 vollständig eingeschlossene und frei bewegliche Adapterplatte 54 als Schnittstelle zur Kopplung an eine Schleuse eines Sterilbereichs aufweist. Die Schnittstelle in Form der Adapterplatte 54 und eine zugehörige Schleuse 30 bzw. ein Schleusensystem mit einer solchen Schleuse sowie deren Verwendung zum sterilen Transfer des Transferguts 2 in einen Sterilbereich werden anhand der Figuren 6 bis 17 näher erläutert.

In Fig. 6 ist eine zur Verwendung mit dem zweiten Transferbereich TF2 des Transferbeutels gemäß Fig. 5 vorgesehene Schleuse 30 eines Sterilbereichs gezeigt, wobei die Schleuse 30 in einer hier nur andeutungsweise wiedergegebenen Wandung 10 des Sterilbereichs angeordnet ist. Die nicht-sterile Außenumgebung des Sterilbereiches ist hier mit dem Bezugszeichen A (Außenseite) und der sterile Innenraum mit dem Bezugszeichen I (Innenseite) angedeutet.

In die Wandung 10 des Sterilbereichs, welche die sterile Innenseite I des Sterilbereichs von der nicht-sterilen Außenseite A des Sterilbereichs trennt, ist in dem Ausführungsbeispiel von Figur 6 ein rechteckig ausgebildeter, ebener Anlagebereich 39 zur Anlage der Adapterplatte 54 angeordnet, wobei in dem Anlagebereich 39 zentral eine kreisrunde Schleusenöffnung 31 angeordnet ist. Die Schleusenöffnung 31 ist mit einer Schleusentüre 32 verschließbar. Die Schleusentüre 32 weist dabei einen geringfügig kleineren Durchmesser als die Schleusenöffnung 31 auf, weshalb zwischen der Schleusenöffnung 31 und der Schleusentüre 32 ein ringförmig umlaufender, hier als Schleusenspalt 36 bezeichneter Ringspalt entsteht, wenn die Schleusentüre 32 in der Schleusenöffnung 31 angeordnet ist. Der Schleusenspalt 36 kann durch einen darin einsetzbaren Dichtring bzw. einer Abdeckung abgedichtet werden (nicht dargestellt). Der Dichtring wird dabei von der Innenseite I her eingesetzt bzw. entfernt.

Der außenseitige Anlagebereich 39 der Schleuse 30 ist mit einem feldkraftschlüssigen und flächig ausgebildeten Kopplungsmittel 37 in Form einer im Anlagebereich 39 in die Wandung 10 eingelassenen Magnetfolie ausgestattet. Das Kopplungsmittel 37 ist beispielsweise in der aus Plexiglas gefertigten Wandung 10 vergossen. Hierdurch kann eine Beschädigung des Kopplungsmittels 37 ausgeschlossen werden.

Das als Magnetfolie ausgebildete Kopplungsmittel 37 kann auch außenseitig oder innenseitig auf dem Anlagebereich 39 angebracht, insb. aufgeklebt oder angeschraubt sein. Alternativ zu einer Magnetfolie oder zusätzlich kann das Kopplungsmittel 37 auch in Form von Dauer- oder Elektromagneten ausgebildet sein. Um den rechteckig ausgebildetem Anlagebereich 39 der Schleuse 30 sind außerdem rahmenartig ausgebildete Positionierhilfen 12 für eine Führung und Aufnahme der Adapterplatte 54 angebracht. Die Positionierhilfen können gleichzeitig der Aufnahme der schwerkraftbedingten (vertikalen) Kräfte der Adapterplatte dienen. Als Positionierhilfe können auch - hier nicht dargestellt - andere Strukturen auf dem Anlagenbereich 39 und der Adapterplatte 54 dienen. Die nach einem Schlüssel/Schloss-Prinzip ineinandergreifen, ohne dass der dazwischenliegende Folienabschnitt 67 dadurch seine Integrität oder dichtende Wirkung verliert. Ferner ist auch die Schleusentüre 32 mit einem feldkraftschlüssigen Kopplungsmittel 38 versehen. Dieses ist analog dem Kopplungsmittel 37 der Wandung ebenfalls magnetisch und beispielsweise als Magnetfolie zur lösbaren Kopplung mit dem Adapterring 57 der Adapterplatte 54 ausgebildet. Wie in den Figuren 7 bis 16 gezeigt, erfolgt die Übergabe des Transferguts 2 aus dem bereits im Zusammenhang mit Fig. 5 beschriebenen Transferbeutel 5 in den Sterilbereich durch den zweiten Transferschritt mit folgenden Schritten:

In einem ersten Schritt, vgl. Fig. 7, wird die in dem Transferbeutel 5 befindliche und darin frei bewegliche Adapterplatte 54 über ihre Grundplatte 55 auf dem Anlagebereich 39 der Schleuse 30 feldkraftschlüssig befestigt. Die feldkraftschlüssige Kopplung erfolgt dabei über das Kopplungsmittel 37 in Form der in der Wandung 10 eingelassenen oder dort befestigten Magnetfolie. Hierdurch wird ein erster Folienabschnitt 67 des Transferbeutels 5 im Anlagebereich 39 zwischen der Wandung 10 und der Grundplatte 55 über die gesamte Fläche verklemmt. Über die Positionierhilfen 12 kann die Adapteröffnung 56 der Adapterplatte 54 dabei deckungsgleich über der Schleusenöffnung 31 positioniert werden.

Gleichzeitig wird der Adapterring 57 über das magnetische Kopplungsmittel 38 der Schleusentüre 38 feldkraftschlüssig mit der Schleusentüre 32 verbunden, wobei dazwischen ein zweiter Folienabschnitt 68 des Transferbeutels verklemmt wird.

In Fig. 8 ist der Transferbeutel 5 mit der Schleuse 30 verbunden dargestellt, wobei die Grundplatte 55 der Adapterplatte 54 mit dem Anlagebereich 39 der Schleuse 30 feldkraftschlüssig gekoppelt ist. Um den rechteckig ausgebildetem Anlagebereich 39 der Schleuse 30 sind außerdem rahmenartig ausgebildete Positionierhilfen 12 für eine Führung und Aufnahme der Adapterplatte 54 angebracht. Die Positionierhilfen können gleichzeitig der Aufnahme der schwerkraftbedingten (vertikalen) Kräfte der Adapterplatte dienen.

Danach wird in dem in Fig. 9 gezeigten Schritt eine Halterung 34 des Schleusenverschlusses (Schleusentüre 32) innenseitig von der Schleuse 30 entfernt. Im hier gezeigten Ausführungsbeispiel ist die Schleusentüre 32 dabei mittels einer mittig angebrachten Befestigungsstange 33 über eine skelettartige Halterung 34 mit der Schleuse 30 lösbar verbunden, hier in Form eines Gewindestiftes. Die Halterung 34 ist magnetisch über Befestigungsmittel 35 mit der Innenseite der Wand 10 verbunden und wird nach außenseitiger Anlage der Adapterplatte 54 am Anlagebereich 39 der Wand 10 entfernt. Die Schleusentüre 32 wird nun durch Magnetkraft des Adapterringes 57 in Position gehalten. In anderen Ausführungsformen kann die Verbindung auch über ein Scharnier oder eine andere mechanische Verbindung ausgebildet sein.

In dem in Fig. 10 gezeigten Schritt wird anschließend ein Bereich des außenseitig zwischen Adapterplatte 54 und Wandung 10 eingeklemmten ersten Folienabschnitts 67 durch eine Schneidvorrichtung 11 durchtrennt. Hierfür wird die Schneidvorrichtung 11 entlang des Ringspalts, d.h. dem in Deckung gebrachten Schleusenspalt 36 und dem Ringspalt 59 der Adapterplatte 54, geführt. Dies kann, wie in Fig. 10 gezeigt, durch ein manuell geführtes Schneidwerkzeug 11 erfolgen. In anderen Ausführungsformen kann das Schneidwerkzeug 11 jedoch auch durch ein zirkelförmig geführtes Schneidwerkzeug, dessen Mittelpunkt mit der Achse der Befestigungsstange 33 verbunden ist, geführt werden. Dabei wird ein kreisförmiger zweiter Folienabschnitt 68 aus dem eingeklemmten ersten Folienabschnitt 67 abgetrennt.

In Fig. 10A ist eine schematische Querschnittsdarstellung der Schleuse in dieser Stellung dargestellt. Dabei ist die Adapterplatte 54 durch eine zusätzliche Trennwand 60 von dem Transfergut 2 getrennt, gemäß dem in Figur 5 gezeigten Ausführungsbeispiel des Transferbeutels 5. Die Trennwand 60 bildet dabei in dem Volumen des Transferbeutels 5 einen Innenbeutel (Liner) mit einem Volumen V2B aus, in dem sich die Adapterplatte 54 befindet. Das Volumen V2B des Transferbeutels 5 ist dabei von einem Volumen V2A, der das Transfergut 2 enthält, getrennt. Vor Überführung des Transferguts 2 durch die Schleuse 30 in den Sterilbereich muss die Trennwand 60 aufgetrennt werden. Der Innenbeutel (Liner) wird bereits bei der Herstellung des Transferbeutels gefertigt, indem in dem Volumen des Transferbeutels 5 die Trennwand 60 eingebracht und die Adapterplatte 54 vor Sterilisation in dem Innenbeutel (Liner) verpackt wird, so dass der zweite Transferbereich TF2 des Transferbeutels 5 vor Ausführung des zweiten Transferschritts zwei separierte Volumen V2A und V2B ausbildet. Mit dem Innenbeutel (Liner) kann ein Kontakt des Transferguts 2 mit einer als 'Ring of Concern' bezeichneten, kritischen Stelle verhindert werden, was weiter unten näher beschrieben ist. Nach erfolgter Abtrennung des zweiten Folienabschnitts 68 wird die Schleusentüre 32 aus der Schleusenöffnung 31 entfernt (Figur 11). Dabei löst sich der Adapterring 57 von den magnetischen Haltebügeln 38 der Adapterplatte 57 und bleibt infolge der feldkraftschlüssigen Kopplungsmittel 38 der Schleusentüre 32 an der Schleusentüre 32 haften. Dies gelingt, da die Kopplungskräfte zwischen Adapterring 57 und Schleusentüre 32 größer ausgelegt sind, als die Kopplungskräfte zwischen Adapterring 57 und Haltebügel 58. Zugleich wird der zwischen der Schleusentüre 32 und dem Adapterring 57 eingeklemmte, abgetrennte zweite Folienabschnitt 68 zusammen mit der Schleusentüre 32 aus der Schleusenöffnung 31 entfernt.

In den Fig. 11A und 11B ist die aus der Schleusenöffnung entnommene Schleusentüre 32 mit dem daran befestigten Adapterring 57 sowie dem dazwischen eingeklemmten und von dem Folienabschnitt 67 abgetrennten zweiten Folienabschnitt 68 in einem Querschnitt bzw. in einer Draufsicht gezeigt.

Durch die so freigemachte Öffnung 31 der Schleuse 30 kann nun der Innenbeutel (Liner) des Transferbeutels 5 in den Innenraum I der Schleuse 30 hineingezogen werden, vergleiche Fig. 12, und anschließend, z.B. mit der zuvor bereits erwähnten Schneidvorrichtung 11, geöffnet werden. In Fig. 12A ist eine schematische Querschnittsdarstellung der Schleuse in dieser Stellung dargestellt, in der dann das Transfergut 2 aus dem Transferbeutel 5 in den Innenraum (also auf die Innenseite I der Schleuse 30) überführt werden kann, vgl. Fig. 13.

Die Aufteilung des Innenvolumens V des Transferbeutels 5 in die zwei Volumina V2A und V2B über die Trennwand 60 soll dabei verhindern, dass das Transfergut 2 nach Öffnung der Schleuse direkt, z.B. hündisch, in den Innenraum überführt wird, da dabei die Gefahr besteht, mit dem Transfergut 2 die Schnittkanten des abgetrennten zweiten Folienabschnitts 68 zu berühren. Durch das Umstülpen des Innenbeutels können die bezüglich Sterilität kritischen Stellen, nämlich die auch als sogenannter ,Ring auf ConcenT 69 bezeichneten Schnittkanten, vor Übernahme des Transferguts 2 abgedeckt werden, um eine Kontaminierung des Transferguts 2 durch Berührung der Schnittkanten (,Ring of ConcenT 69) auszuschließen.

Nach erfolgter Übernahme des Transferguts 2 aus dem Transferbeutel 5 in den Sterilbereich wird der Innenbeutel (Liner), wie in Fig. 14 gezeigt, nach außen umgestülpt und die Wandung 10 der Schleuse mit der Schleusentüre 32 verschlossen, vergleiche Fig. 15. Danach kann der Ringspalt 36 der Schleusenöffnung 31 mit einem Dichtmittel, wie einem Dichtring, abgedichtet werden.

Nach Verschluss der Schleusenöffnung 31 durch die Schleusentüre 32 wird die Adapterplatte 54 mit dem daran befestigten Transferbeutel außenseitig von der Schleuse 30 abgenommen, indem die Kopplung des Kopplungsmittels 37 gelöst wird. Gleichzeitig oder in einem nachfolgenden Schritt kann auch der Adapterring 57 zusammen mit dem abgetrennten zweiten Folienabschnitt 68 des Transferbeutels 5 von dem Schleusenverschluss 32 entfernt werden. Die Adapterplatte 54 inklusive dem Adapterring 57 können anschließend sterilisiert und in einem neuen Transferbeutel Verwendung finden. Zur Verdeutlichung ist in Fig. 17 die Wandung 10 der Schleuse 30 mit der Schleusenöffnung 31, der darin einsetzbaren Schleusentüre 32 sowie die Adapterplatte 54 mit der Adapteröffnung 56 und dem darin eingesetzten Adapterring 57 in einer Explosionsdarstellung ohne einen Transferbeutel gezeigt. In Fig. 18 ist eine zirkelförmig geführte Schneidvorrichtung 11 des Sterilbereichs zur geführten Durchtrennung des zwischen dem Adapterring 57 und der Schleusentüre 32 verklemmten Folienabschnitts 68 des Transferbeutels 5 entlang der Ringspalte 36/59 gezeigt, wobei die Schneidvorrichtung 11 diesbezüglich über die zentrale Befestigungsstange 33 der Schleusentüre 32 als Zentrum der Bewegung kreisförmig geführt wird.

Bezugszeichenliste

TF1 erster Transferbereich TF2 zweiter Transferbereich

VI Volumen 1

V2A.. Volumen 2 A V2B Volumen 2B

1 Sterilbereichinnensite

A Sterilbereichaußenseite 1 Sterilbereich (innenseitig)

2 Transfergut

4 Schleusensystem

5 Transferbeutel

10 Sterilbereichwandung

11 Schneidevorrichtung (im Sterilbereich)

12 Positionierhilfen/ Anschlagselemente 20 Umverpackung (für Transfergut)

21 (Nicht-sterile) Außenseite der Umverpackung

30 Schleuse 31 Schleusenöffnung (Kreisöffnung)

32 Schleusentüre bzw. Schleusenverschluss

33 Befestigungsstange (Schleusentüre)

34 Befestigungsmittel (Haltegerüst)

35 Haltegerüst (Schleusentüre) 36 Schleusenspalt (ringförmig)

37 Kopplungsmittel/Magnetfolie (Anlagebereich)

38 Kopplungsmittel/Magnetfolie (Schleusentüre)

39 Anlagebereich

50 (nicht-sterile) Außenseite des Transferbeutels 51 (Sterile) Innenseite des Transferbeutels

54 Adapterplatte

55 Grundplatte (Adapterplatte) 56 Adapteröffnung

57 Adapterring (Verschlussteil in der Adapteröffnung)

58 Magnethalter /Haltebügel (Adapterplatte)

59 Ringspalt (Adapterplatte) 60 Trennwand

61 Schneidwerkzeug (im Transferbeutel) mit Schutzkappe

6G Schneide

62 doppelseitiges Klebeband 63 Abdeckstreifen

64 Schweißnaht

65 Einschnitt

67 erster Folienabschnitt 68 zweiter Folienabschnitt

69 'Ring auf Concern'

100 Andrückhilfe 200 Schnittstelle

201 Verbindungsflansch (Schnittstelle)

202 Deckel (Verbindungsflansch)

203 Öffnung (Schnittstelle)