zur Behandlung von Herpes

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Zweiphasenpräparat. Erfindungsgemäß wird das neue Zweiphasenpräparat als Nahrungsergänzungsmittel, als Diätetikum und/oder als Medikament verwendet.

Bevorzugt wird das Präparat zur Unterstützung des Immunsystems (z.B. bei erworbener Immunschwäche) verwendet. Besonders bevorzugt ist die medizinische Verwendung zur Behandlung von Viruserkrankungen, insbesondere zur Behandlung von Herpes simplex (ausgelöst durch den Herpes simplex- Virus), speziell

Lippenherpes und Herpes genitalis, mittels Unterstützung des Immunsystems.

HINTERGRUND DER ERFINDUNG Lippenherpes wird durch den Herpes simplex- Virus ausgelöst. Von einer

Herpesinfektion betroffen sind nahezu 100% der Bevölkerung. Meist erfolgt die Erstinfektion im frühen Jugendalter. Die einmal in den Körper eingedrungenen Viren persistieren zeitlebens im Körper. In der Ruhephase halten sich die Herpesviren im Trigeminusnerv auf und werden meistens vom körpereigenen Immunsystem an der Reaktivierung gehindert.

Bei Schwächungen des Immunsystems kann es aber zu einer erneuten

Vermehrungsphase der Viren kommen. Dies geschieht meistens im Mundwinkel, wo Epithelzellen befallen werden und zur Produktion neuer Viren benutzt werden. Dies geschieht bei ca. 20% der Bevölkerung mindesten einmal jährlich, bei einem geringen Teil aber alle 4-8 Wochen. Diese Reaktivierungsphase dauert 11-14 Tage an. Die Ausbreitung des befallenen Areals ist meist zwischen 3 und 5 mm groß, kann aber auch die gesamte Lippe betreffen. Ein echtes gesundheitliches Problem stellt Lippenherpes in der Regel nicht dar. Meist handelt es sich um ein kosmetisches Problem, durch die Rissigkeit der Mundwinkel ist es auch etwas schmerzhaft, aber eher lästig. Vor allem aufgrund der psychischen Beeinträchtigung wird Lippenherpes nicht nur als kosmetisches Problem, sondern oft auch als Erkrankung eingestuft.

Man kann zwei Gruppen von Lippenherpestypen unterscheiden:

Typ 1: In diese Gruppe fallen Patienten, bei denen das Immunsystem die Herpes- Reaktivierung nicht verhindern kann, weil es einen Mangel an Mikronährstoffen gibt (Mangelsituation des Körpers). Hierzu gehören Leistungssportler und Risikogruppen, bei denen der Mangel ernährungsbedingt auftritt.

Typ 2: Die sog. Ekelherpesgruppe leidet nicht aufgrund einer Mangelsituation unter rezidivierenden Herpesreaktivierungen, sondern aufgrund anderer Ursachen (z.B. psychischen Ursachen wie Ekel).

Im Handel sind zahlreiche Kombinationspräparate erhältlich, die Vitamine,

Mineralstoffe, Spurenelemente und Pflanzenbestandteile enthalten und die die Gesundheit, das Leistungsvermögen und die Regeneration fördern bzw. unterstützen sollen. Allerdings sind die angebotenen Präparate in ihrer Zusammensetzung oft nicht ausgewogen, das heißt, die einzelnen Bestandteile der Präparate wirken nicht sich gegenseitig unterstützend, sondern kompetitiv, so dass die positive Wirkung der einzelnen Wirkstoffelemente nicht oder nur vermindert eintritt. In einem solchen Fall wird häufig von Antagonisten oder Inhibitoren gesprochen.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines Präparates, umfassend Vitamine und Pflanzenbestandteile sowie optional Mineralstoffe und/oder Spurenelemente, welches zum einen die gegenseitige Behinderung der einzelnen Komponenten ausschließt oder mindert, zum anderen die gegenseitige Unterstützung begünstigt und so die bessere Aufnahme und/oder Wirkung der einzelnen

Wirkstoffelemente im menschlichen Körper fördert. Bevorzugt weisen die zusammen verabreichten Wirkstoffe einen synergistischen Effekt auf, d.h. die erwünschte Wirkung der einzelnen Wirkstoffe wird durch die gemeinsame

Verabreichung verstärkt. In einer speziellen Ausführungsform kann das

erfindungsgemäße Präparat als Nahrungsergänzungsmittel und/oder als Diätetikum verwendet werden.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines Präparates zur Förderung und Unterstützung der Gesundheit und Regeneration und/oder zur Unterstützung des Immunsystems. Vorzugsweise dient die

Unterstützung des Immunsystems der Behandlung von Virusinfektionen, d.h. von Viruserkrankungen. Dabei wird das Immunsystem bei Auftreten einer

Viruserkrankung unterstützt. Insbesondere ist eine Aufgabe der vorliegenden

Erfindung die Bereitstellung eines Präparates zur Behandlung von Herpes mittels Unterstützung des Immunsystems, wie zum Beispiel zur Behandlung von Herpes simplex, insbesondere Herpes labialis (Lippenherpes) und Herpes genitalis.

ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG Die der vorliegenden Erfindung zugrundeliegende Aufgabe wird durch die

Bereitstellung eines Präparates gelöst, welches zwei unterschiedliche Phasen (Einheitsdosisformen) aufweist, die zeitlich abgestuft angewendet (d.h.

eingenommen bzw. verabreicht) werden, wobei sich gegenseitig behindernde Wirkstoffe sich in unterschiedlichen Phasen und sich gegenseitig unterstützende Wirkstoffe sich in der gleichen Phase befinden.

In einer ersten Ausfuhrungsform richtet sich die vorliegende Erfindung auf ein Zweiphasenpräparat zur zeitlichen abgestuften Anwendung umfassend

(a) eine Phase (A), umfassend nebst wasserlöslichen Vitaminen und/oder den dazugehörigen Provitaminen Pflanzenbestandteile und optional Mineralstoffe und/oder Spurenelemente in einer ersten Einheitsdosisform

(b) eine Phase (B), umfassend nebst fettlöslichen Vitaminen und/oder den dazugehörigen Provitaminen Pflanzenbestandteile und optional Mineralstoffe und/oder Spurenelemente in einer zweiten Einheitsdosisform,

dadurch gekennzeichnet, dass Phase (A) vorzugsweise Traubenkemextrakt und/oder Cranberrysaft-Pulver als Pflanzenbestandteile enthält und dass Phase (B)

vorzugsweise Grüner-Tee-Extrakt und/oder Granatapfelextrakt als

Pflanzenbestandteile enthält. Vorzugsweise enthält Phase (A) kein Grüner-Tee- Extrakt.

In einer zweiten Ausfuhrungsform richtet sich die vorliegende Erfindung auf einen Kit umfassend

(a) eine Phase (A), umfassend nebst wasserlöslichen Vitaminen und/oder den dazugehörigen Provitaminen Pflanzenbestandteile und optional Mineralstoffe und/oder Spurenelemente in einer ersten Einheitsdosisform (b) eine Phase (B), umfassend nebst fettlöslichen Vitaminen und/oder den dazugehörigen Provitaminen Pflanzenbestandteile und optional Mineralstoffe und/oder Spurenelemente in einer zweiten Einheitsdosisform,

dadurch gekennzeichnet, dass Phase (A) vorzugsweise Traubenkemextrakt und/oder Cranberrysaft-Pulver als Pflanzenbestandteile enthält und dass Phase (B)

vorzugsweise Grüner-Tee-Extrakt und/oder Granatapfelextrakt als

Pflanzenbestandteile enthält. Bei den Einheitsdosisformen der Phasen (A) und/oder (B) handelt es sich um orale Verabreichungsformen, typischerweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kapseln, Tabletten, Dragees, Pillen, Granulate, Brausetabletten, Pulver,

Trinklösungen und Trinksuspensionen. Bevorzugte Verabreichungsformen sind Kapseln.

Wichtig ist für die vorliegende Erfindung, dass die beiden Phasen (A) und (B) zeitlich abgestuft Anwendung finden, das heißt nicht gleichzeitig eingenommen werden. Der zeitliche Abstand beträgt vorzugsweise mindestens 2 Stunden und vorzugsweise höchstens 28 Stunden und kann beispielsweise 2, 5, 8, 12, 24 oder 28 Stunden betragen. Ein zeitlicher Abstand von mehr als 28 Stunden ist nur in

Ausnahmefällen sinnvoll. Als besonders positiv hat es sich herausgestellt, die Phasen (A) und (B) 24 Stunden versetzt zueinander einzunehmen. Danach ist es besonders vorteilhaft, wenn

(a) die Phase (A) zu Mahlzeiten an den Tagen X + 2N, wobei„N" die nicht-negativen ganzen Zahlen repräsentiert und

(b) die Phase (B) zu Mahlzeiten an den Tagen X + (2N+1), wobei„N" die nicht-negativen ganzen Zahlen repräsentiert,

angewendet werden. In einer Ausfuhrungsform werden die Phasen (A) und (B) zur selben Tageszeit, bevorzugt zu einer Mahlzeit, z.B. zum Frühstück oder Abendessen eingenommen, und zwar an alternierenden Tagen. Das erfindungsgemäße Zweiphasenpräparat dient in einer Ausfuhrungsform zur Verwendung als Medikament, insbesondere zur Verwendung in der Behandlung und/oder Vorbeugung von Herpes simplex, insbesondere von Herpes labialis. Dabei erfolgt die Verabreichung (Dosierung) in einem Aspekt der Erfindung zeitlich abgestuft wie oben beschrieben, insbesondere an alternierenden Tagen zur selben Tageszeit.

Das erfindungsgemäße Zweipahsenprodukt kann auch zum Schutz von Zellen vor freien Radikalen (z.B. verursacht durch oxidativen Stress) eingesetzt werden, sowohl in vivo als in vitro.

KURZBESCHREIBUNG DER ABBILDUNG

Abb. 1 zeigt den Effekt des erfindungsgemäßen Zweiphasenprodukts auf eine

Zellkultur unter oxidativem Stress. Siehe Beispiel 4. Linke Säule: ohne oxidativen Stress, ohne erfindungsgemäßes Zweiphasenprodukt (Kontrolle); mittlere Säule: mit oxidativem Stress, aber ohne erfindungsgemäßes Zweiphasenprodukt; rechte Säule: mit oxidativem Stress, mit erfindungsgemäßem Zweiphasenprodukt.

DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Die vorliegende Erfindung lehrt, dass die im Traubenkernextrakt enthaltenen Wirkstoffe vorteilhafterweise zusammen mit wasserlöslichen Vitaminen,

Provitaminen und den gegebenenfalls vorhandenen Mineralstoffen und/oder

Spurenelementen angewendet werden (im folgenden als Phase (A) bezeichnet) und dass die im Extrakt von grünem Tee enthaltenen Wirkstoffe vorteilhafterweise zusammen mit fettlöslichen Vitaminen, Provitaminen und den gegebenenfalls vorhandenen Mineralstoffen und/oder Spurenelementen angewendet werden (im folgenden als Phase (B) bezeichnet). Vorteilhafterweise kommen die Phasen (A) und (B) zeitlich abgestuft zur Anwendung.

Traubenkemextrakt enthält zum Teil ähnliche Wirkstoffe wie Cranberrysaft-Pulver. Entsprechend kann Traubenkemextrakt in einer Ausführungsform durch

Cranberrysaft-Pulver ersetzt werden. Besonders bevorzugt werden die

wasserlöslichen Vitamine aber zusammen mit Traubenkemextrakt und

Cranberrysaft-Pulver angewendet.

Grüner-Tee-Extrakt enthält zum Teil ähnliche Wirkstoffe wie Granatapfelextrakt. Entsprechend kann Grüner-Tee-Extrakt in einer Ausführungsform durch

Granatapfelextrakt ersetzt werden. Besonders bevorzugt werden die fettlöslichen Vitamine aber zusammen mit Grüner-Tee-Extrakt und Granatapfelextrakt angewendet.

Im Folgenden soll näher auf die Phasen (A) und (B) eingegangen werden. Phase (A)

Gemäß der vorliegenden Erfindung umfasst Phase (A), nebst wasserlöslichen Vitaminen (und/oder dazugehörige Provitamine) vorzugsweise Traubenkemextrakt und/oder Cranberrysaft-Pulver. Vorzugsweise enthält Phase (A) kein Vitamin C, kein Biotin, keine fettlöslichen Vitamine und/oder kein Grüner-Tee-Extrakt.

Es wird vermutet, dass die im Traubenkemextrakt und Cranberrysaft-Pulver enthaltenen Wirkstoffe (wie Procyanidin und Proanthocyanidinen) keine

Antagonisten resp. Inhibitoren sind und in der Phase (A) evtl. sogar synergistisch zusammenwirken. Entsprechend umfasst Phase (A) vorteilhafterweise sowohl Traubenkemextrakt als auch Cranberrysaft-Pulver.

Falls Phase (A) Traubenkemextrakt enthält, umfasst Phase (A) vorteilhafterweise 40 mg - 160 mg Traubenkemextrakt, vorzugsweise 60 mg - 120 mg

Traubenkemextrakt und am bevorzugtesten 75 mg - 85 mg Traubenkemextrakt.

Falls Phase (A) Cranberrysaft-Pulver enthält, umfasst Phase (A) vorteilhafterweise 20 mg - 80 mg Cranberrysaft-Pulver, vorzugsweise 30 mg - 60 mg Cranberrysaft- Pulver und am bevorzugtesten 35 mg - 45 mg Cranberrysaft-Pulver.

Zu den bevorzugten wasserlösliche Vitaminen der Phase (A) gehören

D-Pantothensäure (Vitamin B ₅ , vorzugsweise als Calcium-D-Pantothenat), Niacin (Vitamin B ₃ , vorzugsweise als Nicotinsäureamid), Vitamin B ₆ (vorzugsweise als Pyridoxin HCl), Riboflavin (Vitamin B ₂ ), Vitamin Bi (vorzugsweise als

Thiaminmononitrat), Vitamin B ₁₂ (vorzugsweise Cyanocobalamin) und Folsäure (Vitamin B ₉ ). In einer Ausführungsform umfasst Phase (A) nebst Traubenkemextrakt und/oder Cranberrysaft-Pulver alle der genannten bevorzugten Vitamine, d.h. D- Pantothensäure (Vitamin B ₅ vorzugsweise als Calcium-D-Pantothenat), Niacin (Vitamin B ₃ , vorzugsweise als Nicotinsäureamid), Vitamin B ₆ (vorzugsweise als Pyridoxin HCl), Riboflavin (Vitamin B ₂ ), Vitamin Bi (vorzugsweise als

Thiaminmononitrat), Vitamin Bi ₂ (vorzugsweise als Cyanocobalamin) und Folsäure.

Die bevorzugten wasserlöslichen Vitamine werden (unabhängig davon, ob alle oder nur einzelne der genannten Vitamine in Phase A enthalten sind) vorteilhafterweise in folgenden Mengen verwendet:

8 mg - 28 mg D-Pantothensäure, vorzugsweise 13 mg - 23 mg

D-Pantothensäure

6 mg - 26 mg Niacin, vorzugsweise 12 mg - 20 mg Niacin 1 mg 7 mg Vitamin B ₆ , vorzugsweise 3,5 mg - 4,9 mg Vitamin B ₆

1 mg 7 mg Riboflavin, vorzugsweise 3 mg - 5 mg Riboflavin

1 mg 7 mg Vitamin Bi, vorzugsweise 2,5 mg - 4,1 mg Vitamin Bi

3 12 μg Vitamin B ₁₂ , vorzugsweise 6 μg - 9 μg Vitamin B] ₂ ,

0,1 - 1 mg Folsäure, vorzugsweise 0,2 - 0,6 mg Folsäure.

Da freie D-Pantothensäure chemisch instabil ist, wird vorzugsweise die

entsprechende Menge Calcium-D-Pantothenat verwendet. Vitamin B ₆ wird in der Regel als Pyridoxin HCl eingesetzt. Vitamin B _\ wird in der Regel als

Thiaminmononitrat eingesetzt. Vitamin Bi ₂ wird vorzugsweise als 1%-ige Inulin- Pulverzubereitung eingesetzt.

In einer weiteren Ausführungsform umfasst Phase (A) zusätzlich Selen und/oder Magnesium. Selen wird vorzugsweise als Natriumselenit verwendet, und zwar in Form einer 1%-igen Maltodextnn-Pulverzubereitung. Magnesium wird vorzugsweise als Magnesiumeitrat verwendet.

Falls Phase (A) Selen enthält, umfasst Phase (A) vorteilhafterweise 20-90 μg Selen bevorzugter 45-65 g Selen, vorzugsweise in Form von Natriumselenit.

Falls Phase (A) Magnesium enthält, umfasst Phase (A) vorteilhafterweise 30 mg - 90 mg Magnesium, bevorzugter 50 mg -70 mg Magnesium, vorzugsweise in Form von Magnesiumeitrat. Bei den Einheitsdosisformen (Verabreichungsformen) der Phase (A) handelt es sich typischerweise um orale Darreichungsformen wie Kapseln, Tabletten, Dragees, Pillen, Granulat, Brausetabletten, Pulver, Trinklösungen oder -Suspensionen.

Bevorzugt wird die Phase (A) as Kapsel verabreicht. In einem Aspekt der Erfindung handelt es sich bei Phase (A) um eine blau gefärbte Kapsel. Entsprechend kann Phase (A) zusätzlich pharmazeutische Hilfsstoffe umfassen, wie zum Beispiel Magnesiumstearat (typischerweise 5-15 mg), Siliciumdioxid

(typischerweise 1-5 mg), Titandioxid (typischerweise 0,1-3 mg), Gelatine

(typischerweise 50-150 mg) und/oder Farbstoffe (wie zum Beispiel Indigo Carmin- Blue 2).

In einer Ausführungsform umfasst Phase (A) oder besteht Phase (A) aus:

i. 30 mg - 90 mg Magnesium, vorzugsweise in Form von Magnesiumeitrat ii. 40 mg - 160 mg Traubenkernextrakt

iii. 20 mg - 80 mg Cranberrysaft-Pulver

iv. 8 mg - 28 mg D-Pantothensäure, vorzugsweise in der Form von

Calcium-D-Pantothenat

v. 6 mg - 26 mg Niacin, vorzugsweise in Form von Nicotinsäureamid vi. 20-90 μg Selen, vorzugsweise in Form einer Maltodextrin- Pulverzubereitung, umfassend 1% Natriumselenit

vii. 1 mg - 7 mg Vitamin B ₆ , vorzugsweise in Form von Pyridoxin HCl viii. 1 mg - 7 mg Riboflavin

ix. 1 mg - 7 mg Vitamin Bi, vorzugsweise in Form von Thiaminmononitrat x. 3 μg - 12 μg Vitamin Bi ₂ , vorzugsweise als Inulin-Pulverzubereitung umfassend 1 % Cyanocobalamin

xi. 0,1 - 1 mg Folsäure

xii. Hilfsstoffe, wie zum Beispiel Magnesiumstearat, Siliciumdioxid,

Titandioxid, Gelatine und/oder Farbstoffe (wie zum Beispiel Indigo Carmin-Blue 2).

Phase (B)

Gemäß der vorliegenden Erfindung umfasst Phase (B), nebst fettlöslichen Vitaminen (und/oder den dazugehörigen Provitaminen) vorzugsweise Grüner-Tee-Extrakt und/oder Granatapfelextrakt. Vorzugsweise umfasst Phase (B) nebst den fettlöslichen Vitaminen (und/oder dazugehörige Provitamine) keine wasserlöslichen Vitamine (und/oder dazugehörige Provitamine) außer Biotin und Vitamin C. In einer

Ausführungsform enthält Phase (B) keinen Traubenkernextrakt und/oder keinen Traubenschalenextrakt.

Es wird vermutet, dass die im Grüner-Tee-Extrakt und Granatapfelextrakt enthaltenen Wirkstoffe (wie zum Beispiel Catechine) keine Antagonisten resp.

Inhibitoren sind und in der Phase (B) evtl. sogar synergistisch zusammenwirken. Entsprechend umfasst Phase (B) vorteilhafterweise sowohl Grüner-Tee-Extrakt als auch Granatapfelextrakt.

Falls Phase (B) Grüner-Tee-Extrakt enthält, umfasst Phase (B) vorteilhafterweise 5 mg - 160 mg Grüner-Tee-Extrakt, vorzugsweise 40 mg - 120 mg Grüner- Tee- Extrakt und am bevorzugtesten 70 mg - 90 mg Grüner-Tee-Extrakt .

Falls Phase (B) Granatapfelextrakt enthält, umfasst Phase (B) vorteilhafterweise 5 mg - 80 mg Granatapfelextrakt, vorzugsweise 20 mg - 60 mg Granatapfelextrakt und am bevorzugtesten 30 mg - 50 mg Granatapfelextrakt.

Zu den bevorzugten fettlöslichen Vitaminen der Phase (B) gehören Vitamin E (Tocopherol), Vitamin D (vorzugsweise Vitamin D ₃ ) und Beta-Carotin. In einer Ausführungsform umfasst Phase (B) nebst Grüner-Tee-Extrakt und/oder

Granatapfelextrakt alle der genannten bevorzugten Vitamine, d.h. Vitamin E, Vitamin D und Beta-Carotin.

Die bevorzugten fettlöslichen Vitamine werden (unabhängig davon, ob alle oder nur einzelne der genannten Vitamine in Phase (B) enthalten sind) vorteilhafterweise in folgenden Mengen verwendet: 2 mg - 6 mg Beta-Carotin, vorzugsweise 4 mg - 5,6 mg Beta-Carotin, vorzugsweise als 10%-ige Zubereitung

5 mg - 35 mg Vitamin E, vorzugsweise 11 mg - 25 mg Vitamin E, vorzugsweise als dl-alpha-Tocopherylacetat

0,5 μg - 10 μg Vitamin D, vorzugsweise 3 μg - 7 μg Vitamin D, vorzugsweise als Cholecalciferol (Vitamin D ₃ ) mit bevorzugt 100.000 IE/g.

Weitere fettlösliche Vitamine, die in Phase (B) enthalten sein können, sind unter anderen Retinol (Vitamin A), und/oder Vitamin K und deren Provitamine.

In einer weiteren Ausführungsform umfasst Phase (B) zusätzlich Vitamin C, Biotin und/oder als Spurenelement Zink, vorzugsweise in Form von Zinksalz, wie zum Beispiel Zinkgluconat. Falls Phase (B) Vitamin C enthält, umfasst Phase (B) vorteilhafterweise 120 mg - 480 mg Vitamin C, vorzugsweise 180 mg - 300 mg Vitamin C und am

bevorzugtesten 220 mg - 260 mg Vitamin C.

Falls Phase (B) Zink enthält, umfasst Phase (B) vorteilhafterweise 1 mg - 20 mg Zink und bevorzugter 2 mg - 10 mg Zink, vorzugsweise als Zinkgluconat.

Falls Phase (B) Biotin enthält, umfasst Phase (B) vorteilhafterweise 20 μg - 200 μg Biotin und bevorzugter 50 μg - 150 μg Biotin, vorzugsweise als 1 Gew.-%-ige D-Biotin Trockenglucosezubereitung.

Bei den Einheitsdosisformen (Verabreichungsformen) der Phase (B) handelt es sich typischerweise um orale Darreichungsformen, wie Kapseln, Tabletten, Pillen, Dragees, Granulat, Brausetabletten, Pulver, Trinklösungen oder -Suspensionen.

Bevorzugt wird die Phase (A) as Kapsel verabreicht. In einem Aspekt der Erfindung handelt es sich bei Phase (B) um eine rot oder orange gefärbte Kapsel. Entsprechend kann Phase (B) zusätzlich pharmazeutische Hilfsstoffe umfassen, wie zum Beispiel Magnesiumstearat (typischerweise 5-15 mg), Siliciumdioxid

(typischerweise 1-5 mg), Titandioxid (typischerweise 0,1-3 mg), Gelatine

(typischerweise 50-150 mg) und/oder Farbstoffe (wie zum Beispiel Eisenoxid rot).

In einer Ausführungsform umfasst Phase (B) oder besteht Phase (B) aus:

i . 120 mg - 480 mg Vitamin C

ii. 5 mg - 160 mg Grüner-Tee-Extrakt

iii. 2 mg - 6 mg Beta-Carotin , vorzugsweise als 10%-ige Zubereitung iv. 1 mg - 20 mg Zink, vorzugsweise als Zinkgluconat

v. 5 mg - 80 mg Granatapfelextrakt

vi. 5 mg - 35 mg Vitamin E, vorzugsweise als dl-alpha-Tocopherylacetat vii. 20 μg - 200 μg Biotin, vorzugsweise D-Biotin als 1 Gew.-%-ige

Trockenglucosezubereitung

viii. 0,5 μg - 10 μg Vitamin D, vorzugsweise als Cholecalciferol (Vitamin D ₃ ) mit bevorzugt 100.000 IE/g

ix. Hilfsstoffe, wie zum Beispiel Magnesiumstearat, Siliciumdioxid,

Titandioxid, Gelatine und/oder Farbstoffe (wie zum Beispiel Eisenoxid rot).

In einer bevorzugteren Ausführungsform umfasst Phase (B) oder besteht Phase (B) aus:

i. 120 mg - 480 mg Vitamin C

ii. 40 mg - 160 mg Grüner-Tee- Extrakt

iii. 4 mg - 5,6 mg Beta-Carotin, vorzugsweise als 10%-ige Zubereitung iv. 2 mg - 10 mg Zink, vorzugsweise als Zinkgluconat

v. 20 mg - 60 mg Granatapfelextrakt

vi. 11 mg - 25 mg Vitamin E, vorzugsweise als dl-alpha-Tocopherylacetat vii. 50 μg - 150 μg Biotin, vorzugsweise als D-Biotin 1%-ige

Trockenglucosezubereitung

viii. 3 μg - 7 μg Vitamin D, vorzugsweise als Cholecalciferol (Vitamin D ₃ ) mit bevorzugt 100.000 IE/g

ix. Hilfsstoffe, wie zum Beispiel Magnesiumstearat, Siliciumdioxid,

Titandioxid, Gelatine und/oder Farbstoffe (wie zum Beispiel Eisenoxid rot).

Ausführungsformen als Kapsel, die Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind, sind in Beispiel 1 A und in Beispiel 1B beschrieben.

Zusammenwirken der Phasen (A) und der Phase (B)

Erfindungsgemäß werden die Phasen (A) und (B) zeitlich abgestuft, das heißt nicht gleichzeitig eingenommen. Entsprechend betrifft die vorliegende Erfindung in einer Ausfuhrungsform einen Kit umfassend

(a) eine Phase (A), umfassend nebst wasserlöslichen Vitaminen und/oder den dazugehörigen Provitaminen Pflanzenbestandteile und optional Mineralstoffe und/oder Spurenelemente in einer ersten Einheitsdosisform,

(b) eine Phase (B), umfassend nebst fettlöslichen Vitaminen und/oder den dazugehörigen Provitaminen Pflanzenbestandteile und optional Mineralstoffe und/oder Spurenelemente in einer zweiten Einheitsdosisform,

dadurch gekennzeichnet, dass Phase (A) vorzugsweise Traubenkemextrakt und/oder Cranberrysaft-Pulver als Pflanzenbestandteile enthält und dass Phase (B)

vorzugsweise Grüner-Tee-Extrakt und/oder Granatapfelextrakt als

Pflanzenbestandteile enthält, wobei es sich bei den Phasen (A) und/oder (B) um orale Verabreichungsformen, typischerweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kapseln, Tabletten, Dragees, Pillen, Granulate, Brausetabletten, Pulver, Trinklösungen und Trinksuspensionen handelt. Bevorzugt sind die Phasen (A) und (B) Kapseln.

Das erfindungsgemäße Zweiphasenpräparat kann zum Schutz lebender Zellen vor freien Radikalen, die z.B. als Folge von oxidativem Stress entstehen, eingesetzt werden. Ein solcher Einsatz ist in vivo (z.B. als Nahrungsergänzungsmittel) und in vitro (z.B. durch Zusatz zu einer Zellkultur) möglich.

Das erfindungsgemäße Zweiphasenpräparat kann das Immunsystem unterstützen, z.B. bei einer Herpes simplex-Infektion.

Überdies betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats, umfassend die Phasen (A) und (B), als

Nahrungsergänzungsmittel oder Diätetikum. Ebenso betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung des erfindungsgemäßen Kits, umfassend die Phasen (A) und (B), als Nahrungsergänzungsmittel oder Diätetikum.

In einer bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats, umfassend die Phasen (A) und (B), als Medikament. Ebenso betrifft die vorliegende Erfindung

bevorzugterweise die Verwendung des erfindungsgemäßen Kits, umfassend die Phasen (A) und (B), als Medikament.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats, umfassend die Phasen (A) und (B), zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Herpes, wie zum Beispiel Herpes simplex, und insbesondere zur Behandlung von Herpes labialis und/oder Herpes genitalis, ganz besonders bei Herpes labialis. Ebenso betrifft die vorliegende Erfindung bevorzugterweise die Verwendung des erfindungsgemäßen Kits, umfassend die Phasen (A) und (B), zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Herpes, wie zum Beispiel Herpes simplex, und insbesondere zur Behandlung von Herpes labialis und/oder Herpes genitalis, ganz besonders bei Herpes labialis.

Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung des

erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats, umfassend die Phasen (A) und (B), zur Behandlung und/oder Vorbeugung von Rezidivereignissen bei Herpes, wie zum Beispiel Herpes simplex, und insbesondere bei Herpes labialis und/oder Herpes genitalis, ganz besonders bei Herpes labialis. Ebenso betrifft die vorliegende Erfindung insbesondere die Verwendung des erfindungsgemäßen Kits, umfassend die Phasen (A) und (B), zur Behandlung und/oder Vorbeugung von

Rezidivereignissen bei Herpes, wie zum Beispiel Herpes simplex, und insbesondere bei Herpes labialis und/oder Herpes genitalis, ganz besonders bei Herpes labialis.

Die erfindungsgemäße Behandlung und/oder Vorbeugung von Herpes kann bei allen mit Herpes, insbesondere mit Herpes simplex infizierten Patienten angewandt werden, also sowohl bei Patienten aus der Gruppe Typ 1 als auch aus der Gruppe Typ 2. Bevorzugt wird bei Typ 1 eine Reduktion der Zahl der Rezidivereignisse (Herpes-Reaktivierungen) erreicht, bis hin zu einem völligen Ausbleiben von Rezidiven. Bevorzugt wird bei Typ 2 eine Reduktion der Schwere der

Rezidivereignisse erreicht, insbesondere eine Verminderung der Größe der Läsionen und/oder eine Verkürzung des Verlaufs. Jedoch können diese Behandlungserfolge auch in der jeweils anderen Gruppe vorkommen.

Ohne an eine Theorie gebunden zu sein, gehen die Erfinder davon aus, dass die erfindungsgemäße Verwendung als Medikament darauf beruht, dass durch die

Verabreichung des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats das Immunsystem des Patienten unterstützt wird und dass die Wirkung gegen Herpes zumindest zum Teil, möglicherweise aber auch vollständig, auf dieser Unterstützung des Immunsystems beruht. Ein Verfahren zur Behandlung und/oder Vorbeugung der genannten Erkrankungen durch die Gabe des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats an einen Erkrankten ist ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Die Gabe erfolgt

erfindungsgemäß zeitlich abgestuft.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats zur Herstellung eines Medikaments zur erfindugnsgemäßen, wie oben beschriebenen Verwendung als Medikament. Es versteht sich, dass auch bei Verwendung des erfindungsgemäßen

Zweiphasenprodukts als Nahrungsergänzungsmittel die Wirkung gegen Herpes eintreten kann. Die Verwendung des erfindungsgemäßes Zweiphasenprodukts zu kosmetischen Zwecken zur Verminderung oder Vermeidung der kosmetisch unerwünschten mit Herpes verbundenen Läsionen ist daher ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung.

Bei allen erfindungsgemäßen Verwendungen ist es wichtig, dass die beiden Phasen (A) und (B) zeitlich abgestuft Anwendung finden, das heißt nicht gleichzeitig eingenommen werden. Der zeitliche Abstand beträgt vorzugsweise mindestens 2 Stunden und vorzugsweise höchstens 28 Stunden und kann beispielsweise 2, 5, 8, 12, 24 oder 28 Stunden betragen. Ein zeitlicher Abstand von mehr als 28 Stunden ist nur in Ausnahmefällen sinnvoll. Als besonders positiv hat es sich herausgestellt, wenn die Phasen (A) und (B) 24 Stunden versetzt zueinander angewendet werden. Demnach ist es besonders vorteilhaft, wenn

(a) die Phase (A) zu Mahlzeiten an den Tagen X + 2N und

(b) die Phase (B) zu Mahlzeiten an den Tagen X + (2N+1 ),

angewendet werden.„N" repräsentiert die nicht-negativen ganzen Zahlen, das heißt 0, 1, 2, 3, 4 usw.„X" steht für einen beliebigen Tag, insbesondere ist„X" der Tag, an dem die Aufnahme des Präparats oder des Kits begonnen wird. In einer besonderen Ausführungsform werden die Phasen (A) und (B) zum Frühstück oder Abendessen eingenommen und zwar an alternierenden Tagen.

Unabhängig vom zeitlichen Abstand zwischen den Einnahmen wird die Therapie, Behandlung o.ä. vorzugsweise mit der Phase (A) begonnen.

Definitionen

Unter„Vitaminen" werden alle organischen Verbindungen verstanden, die der menschliche Organismus nicht als Energieträger, sondern für andere lebenswichtige Funktionen benötigt, die jedoch der Stoffwechsel nicht synthetisieren kann

(abgesehen von wenigen Ausnahmen). Demnach müssen Vitamine mit der Nahrung aufgenommen werden. Der Fachmann versteht, dass Vitamine in verschiedenen Formen aufgenommen werden können, z.B. in Form von pharmazeutisch

akzeptablen Salzen. So kann beispielsweise Vitamin B ₆ als Pyridoxin HCl und Vitamin Bi als Thiaminmononitrat eingenommen werden.

Bei„Provitaminen" handelt es sich um Vorstufen von Vitaminen, die erst noch in die entsprechenden Vitamine umgewandelt werden müssen. So wird zum Beispiel das Provitamin D ₃ (7-Dehydrocholesterol) in der Haut durch UV-Strahlung wie zum Beispiel Sonnenlicht in das Vitamin D ₃ (Cholecalciferol) umgewandelt. ß-Carotin wiederum stellt das Provitamin des Retinol (Vitamins A) dar.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bezeichnet„Pflanzenbestandteil" ganze Pflanzen, Pflanzenteile, aus Pflanzen isolierte Wirkstoffe und auch Stoffe, die durch chemische Synthese gewonnen werden und mit aus Pflanzen isolierten Wirkstoffen chemisch gleich sind. Vorzugsweise bezeichnet„Pflanzenbestandteil" im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung ganze Pflanzen oder

Pflanzenteile (z.B. Blüten, Blätter, Samen, Rinden, Wurzeln), unbearbeitet oder zerkleinert, Drogen genannte Ausgangsstoffe, oder Säfte, Tinkturen, Extrakte, Tees, die auch zu Pulver, Gelen u.ä. weiterverarbeitet werden oder als Zubereitungen, Verreibungen oder auf eine Matrix aufgebracht eingesetzt werden können.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung ist ein„Wirkstoff eine

Substanz, die in einem Organismus (typischerweise in einem Säugetier resp. dem Menschen) eine spezifische Wirkung hervorruft und die typischerweise in geringer Dosis verabreicht wird. Beispielhafte Wirkstoffe sind Polyphenole, Koffein,

Ellagsäure, Procyanidin und Proanthocyanidine. Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bezeichnet„Extrakt" einen Drogenauszug (auch als arzneilicher Auszug oder Drogenextrakt bezeichnet), der mittels Extraktion aus einem Rohmaterial gewonnen wird. Mögliche Rohmaterialen sind zum Beispiel grüner Tee, Granatapfel oder Traubenkerne. Ist der Extrakt flüssig, spricht man auch von Flüssigextrakten (abhängig von der Herstellungsform, von Tinkturen oder Fluidextrakten). Durch Abdampfen des Extraktionsmittels und/oder anderen Flüssigkeiten kann ein Extrakt zähflüssig oder fest (zum Beispiel

pulverförmig) vorliegen. Der Begriff„Extrakt" wird unabhängig von der

Konzentration der sich darin befindlichen Stoffe benutzt. Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bezeichnet„zubereiten" eine mechanische Prozedur der Pharmazie/Galenik, die typischerweise zur besseren Handhabbarkeit und/oder Dosierung von niedrig dosierten Wirkstoffen in

Darreichungsformen verwendet wird. Bei der Herstellung einer„Zubereitung" wird ein Wirkstoff ein oder mehrmals mit einer geeigneten Grundlage (vorzugsweise Inulin, Maltodextrin, Lactose o.ä.) vermischt, um Homogenität (d.h. gleichmäßige Verteilung des Wirkstoffes in der Grundlage) zu erzielen. Erfindungsgemäß bevorzugt sind Zubereitung in Pulverform, d.h.„Pulverzubereitungen".

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung unterscheidet sich ein

„Diätetikum" (diätetisches Lebensmittel) von Lebensmitteln des allgemeinen Verzehrs durch seine besondere Zusammensetzung und/oder durch ein besonderes Herstellungsverfahren. Darunter fallen insbesondere auch Erzeugnisse, die für die diätetische Behandlung von Patienten mit einer für bestimmte Beschwerden spezifischen oder für eine bestimmte Krankheit oder Störung angepassten

Nährstoffformulierung bestimmt sind.

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung bezeichnet„Kit" einen Satz von Einzelteilen. Der erfindungsgemäße Kit kann nebst den Phasen (A) und (B) noch weitere Einzelteile umfassen wie zum Beispiel eine Packungsbeilage und weitere Nahrungsmittel und/oder Medikamente.

„Grüner Tee" bezieht sich auf Teeblätter, die im Gegensatz zu schwarzem Tee nicht fermentiert sind. Aus diesem Grund bleiben nahezu alle im frischen Blatt enthaltenen Wirkstoffe erhalten.„Grüner-Tee-Extrakt" bezeichnet einen Extrakt mit grünem Tee als Rohmaterial. Bevorzugt ist ein Grüner-Tee-Extrakt, der mindestens 1 Gew.-% (vorzugsweise mindestens 50 Gew.-%) Polyphenole und/oder mindestens 1 Gew.-% (vorzugsweise mindestens 7 Gew.-%) Koffein, vorzugsweise sowohl mindestens 1 Gew.-% Polyphenole als auch mindestens 1 Gew.-% Koffein enthält. Des weiteren bevorzugt ist„Grüner-Tee-Extrakt" der Spezies Camellia sinensis L.. Besonders bevorzugt ist„Grüner-Tee-Extrakt" der Spezies Camellia sinensis L. in Pulverform, welcher die angegebenen Polyphenol- und Coffein-Mengen aufweist.

Der Granatapfel ist eine Pflanzenart, genauer eine Beerenstrauchart, die

üblicherweise der Familie der Weiderichgewächse (Lythracea) zugerechnet wird. Ihre rote Frucht wird als Obst gegessen. Beim erfindungsgemäßen

„Granatapfelextrakt" handelt es sich typischerweise um einen Extrakt

(typischerweise im Verhältnis 15:1) dieser Frucht in Pulverform. Bevorzugt handelt es sich um ein Extrakt des Ausgangsstoffes Punica granatum L. Der Gehalt an Ellagsäure (HPLC) im Extrakt beträgt bevorzugt mindestens 1 Gew.-%, bevorzugter mindestens 20 Gew.-%, noch bevorzugter mindestens 30 Gew.-% und am

bevorzugtesten mindestens 40 Gew.-%.

Bei Cranberry, auch unter dem Namen Moosbeere bekannt, handelt es sich um eine Beerenstrauchart der Gattung der Heidelbeeren (Vaccinium) als der Familie der Heidekrautgewächse (Ericacea). Die Früchte der amerikanischen Cranberry werden in den USA und anderswo großflächig angebaut und vermarktet. Besonders geeignet ist die amerikanische Spezies Vaccinum macrocarpum, die zu Cranberrysaft- Konzentrat verarbeitet wird. Beim erfindungsgemäßen„Cranberrysaft-Pulver" handelt es sich um ein aus dem Saft von Cranberryfrüchten hergestelltes Pulver. Bevorzugt ist der Saft der amerikanischen Spezies Vaccinum macrocarpum.

Typischerweise wird zur Herstellung des Pulvers der gepresste Cranberrysaft als Konzentrat auf eine Matrix aus Maltodextrin aufgetragen, vorzugsweise in einem Verhältnis von 60% Maltodextrin, 40% Cranberryfruchtsaft-Konzentrat. Der Gehalt an oligomeren Proanthocyanidinen (OPC, auch als , kondensierte Tannine' bezeichnet) im Cranberrysaft-Pulver beträgt bevorzugt mindestens 1 Gew.-%, bevorzugter mindestens 10 Gew.-%, noch bevorzugter mindestens 30 Gew.-% und am bevorzugtesten mindestens 70 Gew.-%. Beim erfindungsgemäßen„Traubenkernextrakt" handelt es sich um einen Extrakt aus den Kernen von Weintrauben, bevorzugt aus der Weinfrucht Vitis vinifera L..

Insbesondere handelt es sich um einen Extrakt (typischerweise im Verhältnis 50:1) in Pulverform. Der Gehalt an Polyphenolen (FC) im Extrakt beträgt bevorzugt mindestens 1 Gew.-%, bevorzugter mindestens 10 Gew.-%, noch bevorzugter mindestens 30 Gew.-%, und am bevorzugtesten mindestens 95 Gew.-%.

Es ist möglich (wenn auch nicht immer bevorzugt), die vorstehend erwähnten Wirkstoffe pflanzlichen Ursprungs durch Auszüge, Isolate oder sogar die synthetisch hergestellten chemischen Hauptkomponenten zu ersetzen und/oder zu ergänzen bzw. anzureichern. Die Angabe„Inulin-Zubereitung" bezieht sich auf eine Darreichungsform, bei deren Herstellung die Ausgangssubstanz mit einem geeigneten Verfahren ein- oder mehrmals mit Inulin verteilt wird. Bevorzugt ist eine Zubereitung auf Basis von Inulin in Pulverform, d.h. eine Inulin-Pulverzubereitung. Bei der Angabe„1 %-ige Inulin-Zubereitung" u.ä. bezieht sich die Prozentangabe auf Gewichtsprozente.

Die Angabe„Maltodextnn-Zubereitung" bezieht sich auf eine Darreichungsform, bei deren Herstellung die Ausgangssubstanz mit einem geeigneten Verfahren ein oder mehrmals mit Maltodextrin verteilt wird. Bevorzugt ist eine Zubereitung auf Basis von Maltodextrin in Pulverform, d.h. eine Maltodextrin-Pulverzubereitung. Bei der Angabe„1 %-ige Maltodextrin-Zubereitung" u.ä. bezieht sich die Prozentangabe auf Gewichtsprozente. Bei der Angabe„Beta-Carotin 10%-ige Zubereitung" resp.„ß-Carotin 10%-ige Zubereitung" u.ä. beziehen sich die Prozentangaben auf Gewichtsprozente.

Bevorzugt ist eine 10%ige Pulverzubereitung. Darin dienen pflanzliches Fett, Fischgelatine, Glukosesirup, Vitamin E, Ascorbylpalmitat und Tricalciumphosphat als Matrix. Die Menge an Beta-Carotin in Nahrungsergänzüngsmitteln wird oft auch in„Retinoläquivalent" angegeben. Dabei entspricht 1 mg Retinoläquivalent 6 mg Beta-Carotin.

Bei der Angabe„D-Biotin 1 %-ige Zubereitung" u.ä. beziehen sich die

Prozentangaben auf Gewichtsprozente. Bevorzugt ist eine l%ige Pul verzubereitung auf Basis von Maltodextrin.

Bei der Angabe„100.000 IE/g" u.ä. bedeutet„IE" Internationale Einheit. Für Vitamin D ₃ gilt: 40 IE Vitamin D ₃ (1 mg Vitamin D ₃ 100000 IE/g = 0,025 μg Vitamin D ₃ ) = 1 μg Vitamin D ₃ , 1 IE Vitamin D ₃ = 0,025 μg Vitamin D ₃ ^ 65,0 pmol Vitamin D ₃ . Die Konzentrationsangabe„IE/g" beziehen sich auf die Menge Vitamin D ₃ pro Gramm des Vitamin D ₃ enthaltenden Gemischs.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung bezieht sich die Angabe„Folsäure" vorzugweise auf Pteroylmonoglutaminsäure, kann sich jedoch auf beliebige Folate beziehen.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung bezieht sich die Angabe„Magnesium" auf Magnesium-Ionen (typischerweise auf Mg ), die Angabe„Selen" auf Selen-Ionen (typischerweise auf Se ⁴⁺ ) und die Angabe„Zink" auf Zink-Ionen (typischerweise auf Zn ²⁺ ).

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird unter„Hilfsstoff vor allem ein pharmazeutischer Hilfsstoff verstanden, der neben den eigentlichen Wirkstoffen bei der Herstellung der Phasen (A) resp. (B) verwendet wird. Pharmazeutische

Hilfsstoffe können verschiedene Funktionen haben wie Formgebung (Hilfsstoffe, die den Arzneistoff tragen und dem Arzneimittel seine Form geben), Herstellbarkeit (Hilfsstoffe, die bestimmte Fertigungsschritte in der Arzneimittelherstellung ermöglichen oder verbessern) und/oder Steuerung der Wirkstofffreigabe (Hilfsstoffe, die bewirken, dass der Wirkstoff rasch, langsam, verzögert oder sonst wie modifiziert freigesetzt wird), Stabilitätsverbesserung (Hilfsstoffe, die eine

ausreichende Haltbarkeit eines Arzneimittels gewährleisten). Weitere Eigenschaften wie physiologische Verträglichkeit, Farbe, Geruch und Geschmack können ebenfalls durch pharmazeutische Hilfsstoffe eingestellt werden.

Die folgenden Beispiele beschreiben die Erfindung näher, sollen sie jedoch nicht einschränken.

BEISPIELE Beispiel 1A: Zweiphasensystem

Als besonders geeignet hat sich folgendes Zweiphasensystem erwiesen: Blaue Kapsel (Phase (A)

Magnesiumeitrat 350-450 mg

Traubenkernextrakt 70-90 mg

Cranberrysaft-Pulver 30-50 mg Calcium-D-Pantothenat (Vitamin B ₅ ) 15-25 mg

Nikotinsäureamid (Vitamin B ₃ ) 12-20 mg

Natnumselenit 1%, Maltodextnn-Zubereitung 8-16 mg

Pyridoxin HCl (Vitamin B ₆ ) 3-8 mg

Riboflavin 2-6 mg Thiaminmononi trat (Vitamin Bi) 2-6 mg Cyanocobalamin (Vitamin B ₁₂ ), 1% Inulin-Zubereitung 1-2,5 mg

Folsäure 0,2-0,6 mg

Magnesiumstearat 7-11 mg

Siliciumdioxid 2-4 mg Titandioxid 1 -3 mg

Indigo Carmin-Blue 2 0,04-0, 14 mg

Gelatine 80-110 mg

Orange Kapsel (Phase (B))

Vitamin C (L-Ascorbinsäure) 220-260 mg

Grüner-Tee-Extrakt 40-80 mg ß-Carotin, 10%-ige Zubereitung 45-55 mg Zinkgluconat 40-55 mg

Granatapfelextrakt 30-50 mg dl-a-Tocopherylacetat, (Vitamin E) 30-40 mg

D-Biotin, l%ige Zubereitung 5-15 mg Cholecalciferol (Vitamin D ₃ ), 100000 IE/g 1-3 mg

Magnesiumstearat 5 - 10 mg

Siliciumdioxid 2-4 mg

Eisenoxid rot 1-2 mg

Titandioxid 0,3-0,7 mg Gelatine 80-110 mg

Beispiel 1B: Zweiphasensystem

Als besonders geeignet hat sich auch folgendes Zweiphasensystem welches in den Beispielen 2 bis 4 verwendet wurde:

Blaue Kapsel (Phase (A)):

Niacin (Niacinsäureamid) 16 mg

Vitamin B 1 (Thiamin) 3,3 mg

Vitamin B2 (Riboflavin) 4,2 mg

Vitamin B5 (Pantothensäure) 18 mg

Vitamin B6 (Pyridoxin) 4,2 mg

Vitamin B9 (Folsäure) 0,4 mg

Vitamin B12 7,5 μg

Magnesium 60 mg

Selen 55 μg

Traubenkernextrakt 80 mg

Cranberrysaft-Pulver 40 mg

Orange Kapsel (Phase (BY): Vitamin C 240 mg

Vitamin E 18 mg

Biotin 100 μ _δ

Vitamin A (Beta-Carotin) 800 μg Retinoläquivalent, also 4,8 mg Beta-Carotin

Vitamin D 5 g

Zink 6 mg

Grüntee-Extrakt 80 mg

Granatapfel-Extrakt 40 mg

Beispiel 2: Wirksamkeit bei Leistungssportlern In die Entwicklung des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats waren viele Leistungssportler involviert, darunter auch Olympiateilnehmer. Leistungssportler erleiden bekanntermaßen nach schweren Wettkämpfen oder harten

Trainingseinheiten oft den sogenannten "Open Window" Effekt. Durch die hohen Leistungen wird das Immunsystem geschwächt, was in der Folge zu verschiedenen Bagatellinfektionen wie grippalen Infekten oder Lippenherpes führt. In der Entwicklungsphase des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats berichteten wiederholt Leistungssportler, dass bei ihnen bei Einnahme des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats gemäß Beispiel 1 B in 24stündigem Wechsel der blauen und orangen Kapsel kein Lippenherpes mehr auftrat, nach Absetzen des

erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats aber wiederkehrte.

Beispiel 3: Klinische Prüfung In einer klinischen Prüfung zur Wirksamkeit bei Lippenherpes wurde das

erfindungsgemäße Zweiphasenpräparat gemäß Beispiel 1B an 30 Probanden, die alle Nicht-Leistungssportler waren, erprobt. Zusammenfassung der Ergebnisse für die zwei unter„Hintergrund der Erfindung" beschriebenen Gruppen von Lippenherpestypen:

Typ 1: Das Immunsystem kann die Herpes Reaktivierung nicht verhindern weil eine Mangelsituation vorliegt (z.B. Leistungssportler). In dieser Gruppe konnte durch das erfindungsgemäße Zweiphasenpräparat die Immunkompetenz soweit gestärkt werden, dass die Herpesreaktivierung ausblieb. Dieser Gruppe gehörten 40% der Probanden an.

Typ 2: Rezidivierende Herpesreaktivierungen wurden beobachtet. Die Verläufe waren allerdings deutlich kürzer als ohne das erfindungsgemäße

Zweiphasenpräparat, sie verkürzten sich von 10-14 Tagen auf etwa 3 Tage. Auch war der Schweregrad der Läsionen deutlich geringer. Das persönliche Wohlbefinden auf einer Skala von 1-10 stieg von 6-8 auf 1-2. Dieser Gruppe gehörten 60% der Probanden an.

Eingeschlossene Probanden

Eingeschlossen wurden Probanden, die regelmässig unter Lippenherpes litten, also alle vier Wochen bis drei Monate eine Reaktivierungsphase erlitten. Diese Probanden wurden sechs Monate beobachtet.

Hier werden die Ergebnisse von 30 Probanden vorgestellt, die alle aus einem

Prüfzentrum stammen und immer von dem gleichen Arzt betreut wurden:

30 Probanden, zwischen 71 und 20 Jahre alt. Der Median lag bei 26 Jahren.

80% waren weiblich, 20% männlich. Als Auslöser der Herpes-Reaktivierung wurde von allen Probanden Stress angegeben, bei 63% zusätzlich Ekel und bei 17% hohe Sonneneinstrahlung.

Die früher erfolgten Gegenmaßnahmen in der Reaktivierungsphase waren überwiegend Verabreichungen von Aciclovir, aber auch Auftragen von Zahnpasta oder Penatencreme.

Durchführung

Die Patienten waren angehalten, das erfindungsgemäße Zweiphasenpräparat alternierend zu verzehren, jeweils eine orange und eine blaue Kapsel im Wechsel. An einem Tag sollte eine orange Kapsel, und am nächsten Tag eine blaue Kapsel eingenommen werden. Des weiteren sollten keine weiteren Gegenmaßnahmen ergriffen werden. Ergebnisse

60% der Probanden litten im Beobachtungszeitraum von sechs Monaten unter rezidivierenden Lippenherpes-Ereignissen. Es wurde vermutet, dass es sich hierbei um den Typ Ekelherpes (Typ 2, s. oben) handelt, bei dem anders als bei

Leistungssportlern, die Herabsetzung der Immunkompetenz nicht auf einem reinen Mangel an Mikronährstoffen beruht, sondern psychisch bedingt sein könnte.

Diese Gruppe („Ekelherpes-Gruppe") gab aber übereinstimmend an, dass sich die Schwere und Dauer der Erkrankung erheblich gebessert hatte, im Vergleich zu früheren Erfahrungen. So wurde die Dauer der Herpes-Reaktivierung ohne das erfindungsgemäße Zweiphasenpräparat mit 10-14 Tagen angegeben, mit dem erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparat verkürzte sich das Ereignis auf ca. drei Tage. Dabei war die Ausdehnung der Läsion erheblich kleiner, meist nur

Stecknadelkopf-groß.

Das persönliche Wohlbefinden auf einer Skala von 1-10 stieg im Median von 6,9 auf 1,4. Der Schweregrad (durch den Arzt beurteilt), auf einer Skala von 1-5, verbesserte sich vom Median 3,8 auf 1 ,4.

Bei 40% der Probanden kam es bei Gabe des erfindungsgemäßen

Zweiphasenpräparats zu keiner Reaktivierungsphase der Herpesviren mehr. Diese Probanden waren also im Beobachtungszeitraum von sechs Monaten bis auf das erste Ereignis der Reaktivierung beschwerdefrei. Es wurde vermutet, dass es sich hierbei um den Fall mangelnder Immunkompetenz durch Verbrauchssituationen handelt, analog der Situation bei Leistungssportlern (Typ 1, s. oben). Hier war lediglich die Zufuhr an Mikronährstoffen ungenügend.

Der Verzehr des erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparats konnte also in der Typ 1 - Gruppe die Immunkompetenz dahingehend verbessern, dass die im Körper persistierenden Herpes simplex- Viren an ihrer Reaktivierung gehindert wurden.

Beispiel 4: Zellversuche zur Vitalität von Zellen

Diese Versuche wurden am Heinz Nixdorf- Lehrstuhl für Medizinische Elektronik an der Ludwigs-Maximilians-Universität München durchgeführt.

Antioxidantien wirken als Fänger freier Radikale und leisten deshalb wichtige Beiträge zum Zellschutz, indem sie zellschädigende freie Radikale zerstören. Das erfindungsgemäße Zweiphasenprodukt enthält Antipxodantien.

Um die Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Zweiphasenprodukts gegen Angriffe freier Radikale zu überprüfen, wurden Zellkulturen zusätzlich zur normalen

Ernährung mit dem erfindungsgemäßen Zweiphasenpräparat gefüttert und anschließend oxidativem Stress durch Wasserstoffperoxid (H ₂ 0 ₂ ) ausgesetzt. Zum Vergleich der Wirksamkeit wurden zwei weitere Gruppen betrachtet. Gruppe 1 waren Zellkulturen mit normaler Ernährung ohne erfindungsgemäßes Zweiphasenprodukt und unter oxidativem Stress, Gruppe 2 hatte normale Ernährung plus erfindungsgemäßes Zweiphasenprodukt und war unter oxidativem Stress, und Gruppe 3 diente als Kontrolle, also mit normaler Ernährung ohne erfindungsgemäßes Zweiphasenprodukt und ohne oxidativen Stress.

Als Maß für die Vitalität der Zellen wurde der SauerstoffVerbrauch der Zellkulturen über die Zeit herangezogen. Es wurde mit einem Lab-on-a-Chip der Firma HP-Med (HP-Medizintechnik GmbH; „Intelligent Micropate Reader", IMR; http://www.hp-med.com/de/lab-on-a-chip- system-for-monitoring-of-living-cells.html, Stand 16. August 2011 ; Becker, B. et al., LaborPraxis März 2010) gearbeitet. 30.000 Maus-Fibroblasten der Zelllinie L929 pro Messkammer wurden eingesät. Dann wurde 22 Stunden vorinkubiert, anschließend 80 Minuten serumfrei mit einer wässrigen Lösung der blauen Kapsel gemäß Beispiel 1B inkubiert (1 Kapsel auf 15 Liter Wasser) und anschliessend 40 Minuten oxidativem Stress ausgesetzt und zwar durch H ₂ 0 ₂ 0,05 mM. Danach wurde normal weiter inkubiert und dann in der Analyseplattform im Standardmedium 24 Stunden gemessen.

Die Ergebnisse der Messungen sind in Abb. 1 gezeigt. Im Vergleich zum

SuerstoffVerbrauch der Zellen der Kontrollgruppe 3 [linke Säule] (auf 100 Prozent gesetzt), sank der SauerstoffVerbrauch in der Gruppe 1 (mit oxidativem Stress ohne erfindungsgemäßes Zweiphasenprodukt) [mittlere Säule] innerhalb des

Messzeitraums von 23 Stunden auf ca. 40 Prozent ab. Die anschließende

Untersuchung der Zellen zeigte, dass viele Zellen dieser Kultur abgestorben oder stark geschädigt waren. In der Gruppe 2 [rechte Säule], die zusätzlich mit erfindungsgemäßem Zweiphasenprodukt ernährt wurde, stieg hingegen der

Sauerstoffverbrauch auf ca. 130 Prozent an. Die anschließende Untersuchung der Zellkultur ergab einen gesunden Zell verband ohne abgestorbene oder beschädigte Zellen. Daraus lässt sich ersehen, dass das erfindungsgemäße Zweiphasenprodukt den Zellverband vor der sonst schädlichen Wirkung durch Sauerstoffradikale schützen kann.

Dieses Ergebnis wird so interpretiert, dass das erfindungsgemäße

Zweiphasenprodukt die Vitalität von Zellen in vitro und auch in vivo erheblich verbessern kann.