Изобретение относится к медицине и фармации и касается 1- адамантилетилокси-З-морфолино-2-� �ропанол или его фармацевтически приемлемых солей как нейроретинопротектора, который может быть применен в фармацевтических композициях для парентерального применения в диапазоне концентраций от 3-100 мг/мл.

Патология сетчатки и зрительного нерва занимает значительное место среди причин нетрудоспособности и инвалидности населения по зрению, как в Украине так и во всем мире. Согласно современным представлением ишемия есть одной из основных патогенетических звеньев и пусковым механизмом, который служит причиной большинства тяжелых заболеваний сетчатки и зрительного нерва, таких как непроходимость центральной артерии сетчатки, появление оптических нейропатий, в т.ч. глаукомной, возрастной макулодистрофии, миопическая дегенерации сетчатки и др.

Вместе с тем, существующие средства для фармакотерапии указанных заболеваний такие как: вазоактивные препараты (эуфилин, винпоцетин, кислота никотиновая, пентоксифилин), фибринолитики и ферменты

(фибринолизин), антикоагулянты (гепарин), антиагреганты (кислота ацетилсалициловая), антигипоксанты (мексидол, актовегин), ноотропные средства (пирацетам), антагонисты кальция (нимодипин, нифедипин), антиоксиданты, витаминные препараты и их комплексы (эмоксипин, витамины А, С и группы В), гормональные препараты и анаболические стероиды, препараты тканевой терапии, полипептидные биорегуляторы и др. не всегда есть достаточно эффективными и не могут полностью защитить или восстановить структуру и функцию ишемизованных тканей глаза. Вместе с этим наличие у существующих лечебных средств нежелательных эффектов часто ограничивают их применение и вызывают возникновение различных осложнений. То есть, в данное время, из позиций доказательной медицины, в мире не существует эталонного нейроретинопротекторного средства с доказанной эффективностью для лечения деструктивно дегенеративных заболеваний сетчатки и зрительного нерва.

Согласно современным представлениям, для защиты сетчатки и зрительного нерва (нейроретинопротекции) наиболее обнадеживающим и перспективным может стать применение производных адамантана, в частности мемантина в связи с его способностью задерживать гибель клеток сетчатки путем связывания NMDA глутаматными рецепторами, что приводит к прекращению пролонгированного проникновения в них ионов Са ²⁺ , которые владеют цитотоксичным влиянием. Этот механизм повреждения считается одним из основных в развитии многих заболеваний глаза и особенно глаукомы. Однако, клинический успех может быть достигнут лишь при условиях использования антагонистов NMDA- рецепторов, которые селективно снижают их избыточную активацию, поскольку физиологическая активность NMDA- рецепторов необходима для нормального функционирования сетчатки.

Основанием разработки фармацевтической композиции для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1-адамантилетилокси-3-морфолино-2- пропанол или его фармацевтически приемлемые соли в диапазоне концентраций от 3-100 мг/мл есть то, что она владеет свойствами быстрой блокады/деблокады NMDA- рецепторов. Это может указывать на наличие у нее защитного действия на ишемизованную сетчатку глаза и зрительный нерв и делает ее перспективной (в отличие от неконкурентных блокираторов NMDA- рецепторов) и более безопасной в качестве нейроретинопротекторного средства.

Задачей изобретения, которое заявляется, есть создание фармацевтической композиции для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1- адамантилетилокси-З-морфолино-2-� �ропанол или его фармацевтически приемлемые соли в диапазоне концентраций от 3-100 мг/мл для повышения фармакотерапии нейроретинодегенеративных заболеваний различного генеза.

Предложенная фармацевтическая композиция может быть использована в условиях непроходимости сосудов сетчатки, оптических нейропатиях в т.ч. глаукомной, при возрастной макулодистрофии, миопической дегенерации сетчатки, диабетической и глаукомной ретинопатии, нарушении кровоснабжения глаза, дегенеративных заболеваниях сетчатки и зрительного нерва в т.ч. при его атрофии и субатрофии, отслоении сетчатки, до и после оперативных вмешательств на глазе, а также при его различных повреждениях.

Пример 1.

Экспериментальная терапия крыс при модельной ишемии-реперфузии глаза фармацевтической композицией для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1- адамантилетилокси-З-морфолино-2-� �ропанол или его фармацевтически приемлемые соли в течение 96 часов ишемии в дозах

3; 5 10; 20 и 100 мг/кг содействует уменьшению количества апоптотических и некротизированных клеток в заднем отделе глаза и ослабляется периваскулярный отек в сетчатке и зрительном нерве, которая обеспечивает защиту от разрушительного действия ишемии и реперфузии всех пластов сетчатки (фоторецепторного, внешнего и внутреннего ядерного, внутреннего сетчатого, в том числе и ганглионарного, который есть наиболее чувствительным к ишемии. Это свидетельствует о целесообразности использования предложенной фармацевтической композиции в условиях непроходимости сосудов сетчатки, оптических нейропатиях в т.ч. глаукомной, при возрастной макулодистрофии, миопической дегенерации сетчатки, диабетической и глаукомной ретинопатии, нарушении кровоснабжения глаза, дегенеративных заболеваниях сетчатки и зрительного нерва в т.ч. при его атрофии и субатрофии, отслоении сетчатки, до и после оперативных вмешательств на глазе, а также при различных повреждениях глаза.

Пример 2. Экспериментальная терапия крыс при модельной ишемии- реперфузии глаза фармацевтической композицией для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1- адамантилетилокси-З-морфолино-2-� �ропанол или его фармацевтически приемлемые соли в течение 96 часов ишемии в дозах 3; 5 10; 20 и 100 мг/кг содействовала нормализации затронутых показателей кислотно-щелочного равновесия, оксидативного стресса и энергетического метаболизма в ишемизированном головном мозге. Это свидетельствует о целесообразности использования предложенной фармацевтической композиции при непроходимости сосудов сетчатки, оптических нейропатиях в т.ч. глаукомной.

Пример 3. Экспериментальная терапия крыс при модельной ишемии- реперфузии глаза фармацевтической композицией для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1- адамантилетилокси-3-морфолино--2-� �ропанол или его фармацевтически приемлемые соли в течение 96 часов ишемии в дозах 3; 5 10; 20 и 100 мг/кг содействовала уменьшению проявлений в сетчатке глаза эндотелиальной дисфункции и нитрозирующего стресса. Это свидетельствует о целесообразности использования предложенной фармацевтической композиции при непроходимости сосудов сетчатки, оптических нейропатиях, в т.ч. глаукомной, диабетической и глаукомной ретинопатии, нарушении кровоснабжения глаза и отслоении сетчатки.

Пример 4. Экспериментальная терапия крыс при модельной ишемии- реперфузии глаза фармацевтической композицией для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1- адамантилетилокси-З-морфолино-2-� �ропанол или его фармацевтически приемлемые соли в течение 96 часов ишемии в дозах 3; 5 10; 20 и 100 мг/кг содействовала нормализации затронутых показателей кислотно-щелочного равновесия, оксидативного стресса и энергетического метаболизма в сетчатке глаза. Это свидетельствует о целесообразности использования предложенной фармацевтической композиции при непроходимости сосудов сетчатки, оптических нейропатиях, в т.ч. глаукомной, диабетической и глаукомной ретинопатии, нарушении кровоснабжения глаза и отслоении сетчатки до и после оперативных вмешательств на глазе, а также и при его различных повреждениях.

Пример 5. В опытах на крысах установлено, что использование фармацевтической композиции для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1- адамантилетилокси-З-морфолино-2-� �ропанол или его фармацевтически приемлемые соли при внутривенном введении крысам в дозах 3; 5 10; 20 и 100 мг/кг стимулирует кровоток в центральной артерии глаза в условиях его модельной ишемии - реперфузии. Способность фармацевтической композиции для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1- адамантилетилокси-З-морфолино-2-� �ропанол или его фармацевтически приемлемые соли улучшать кровоснабжение глаза свидетельствует о целесообразности ее использования в условиях непроходимости сосудов сетчатки, оптических нейропатиях, в т.ч. глаукомной, при возрастной макулодистрофии, миопической дегенерации сетчатки, диабетической и глаукомной ретинопатии, нарушении кровоснабжения глаза, дегенеративных заболеваниях сетчатки и зрительного нерва, в т.ч. при его атрофии и субатрофии, отслоении сетчатки, до и после оперативных вмешательств на глазе, а также и при его различных повреждениях.

Таким образом, результаты проведенных исследований демонстрируют наличие у действующего вещества и у фармацевтической композиции для парентерального применения, которая содержит в составе действующее вещество 1-адамантилетилокси-3-морфолино-2- пропанол или его фармацевтически приемлемые соли в диапазоне концентраций от 3-100 мг/мл выразительных нейроретинопротекторных свойств в условиях ишемико- гипоксического поражения сетчатки и зрительного нерва. Это дает основание надеяться на их клиническую эффективность в условиях непроходимости сосудов сетчатки, оптических нейропатиях, в т.ч. глаукомной, при возрастной макулодистрофии, миопической дегенерации сетчатки, диабетической и глаукомной ретинопатии, нарушении кровоснабжения глаза, дегенеративных заболеваниях сетчатки и зрительного нерва, в т.ч. при его атрофии и субатрофии, отслоении сетчатки, до и после оперативных вмешательств на глазе, а также при его различных повреждениях.