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Title:
USE OF THE ASSOCIATION OF AT LEAST A CAROTENOID AND VITAMIN C FOR TREATING CUTANEOUS SYMPTOMS OF AGEING
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2002/034210
Kind Code:
A2
Abstract:
The invention concerns the use in a composition or for preparing a composition of the association of at least a carotenoid and vitamin C, the association or the composition being designed to treat cutaneous symptoms of ageing, in particular degradation of the skin and/or of mucous membranes by inhibiting the activity and/or the expression of collagenases and by increasing collagen synthesis.

Inventors:
BRETON LIONEL (FR)
BAUR MARKUS (CH)
Application Number:
PCT/FR2001/003318
Publication Date:
May 02, 2002
Filing Date:
October 25, 2001
Export Citation:
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Assignee:
OREAL (FR)
BRETON LIONEL (FR)
BAUR MARKUS (CH)
International Classes:
A61K8/31; A61K8/67; A61Q19/04; A61Q19/08; (IPC1-7): A61K7/00
Domestic Patent References:
WO1999048386A11999-09-30
WO1997047278A11997-12-18
Foreign References:
FR2698268A11994-05-27
EP0712630A21996-05-22
EP0279984A21988-08-31
US5895652A1999-04-20
US5290605A1994-03-01
EP0981969A12000-03-01
US6048846A2000-04-11
US5804386A1998-09-08
Other References:
DATABASE WPI Week 199222 Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 1992-180100 XP002177016 & JP 04 117317 A (KANEBO), 17 avril 1992 (1992-04-17)
DATABASE WPI Week 199402 Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 1994-012180 XP002176922 & JP 05 320036 A (SHISEIDO), 3 décembre 1993 (1993-12-03)
Attorney, Agent or Firm:
Galup, Cédric (6 rue Bertrand Sincholle, Clichy Cedex, FR)
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Claims:
REVENDICATIONS
1. Utilisation de l'association d'au moins un caroténo'ide et de vitamine C dans une composition ou pour la preparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement.
2. Utilisation de'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre les dégradations du collagène.
3. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaire.
4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée par le fait que 6'association ou ta composition sont destinées à inhiber l'expression des metalioprotéinasesl 5, Utilisation, selon l'une quelconque des revendications 3 ou 4, caractérisée par le fait que l'association ou la composition sont destinées à inhiber l'expression de la métalloprotéinase de type 1 6. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à traiter les atteintes cutanées liées à la ménopause Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées étant destinés à lutter contre les rides et ridules 8 Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau flétrie.
5. 9 Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou ia composition étant destinées à lutter contre la peau molle 10 Utilisation de 'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la préparation d une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau amincie, 11, Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la préparation d'une composition, t'association ou la composition étant destinées à 4utter la peau terne et sans éclats.
6. 12 Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la preparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau.
7. 13 Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C dans une composition ou pour la preparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre les dégradations internes de ta peau consécutives à une exposition aux rayonnements ultraviolets 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroténoïde est un caroténo'ide à activité provitaminique A ou un caroténoïde sans activité provitaminique A ou un mélange des deux.
8. 15 Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroténoïde à activité provitaminique A est choisi parmi le ßcarotène ou l'αcarotène ou un mélange des deux.
9. 16 Utilisation selon la revendication 15, caractérisée par le fait que le caroténoïde à activité provitaminique A est le ßcarotène.
10. 17 Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes. caractérisée par le fait que le caroténoïde sans activité provitaminique A est choisi parmi la zéaxanthine, la cryptoxanthine, la lutéine ou le lycopène ou un mélange de ceuxci.
11. 18 Utilisation selon la revendication 17, caractérisée par le fait que le caroténoïde sans activité provitaminique A est le lycopène.
12. 19 Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroteno'fde à !'état pur est en une quantité représentant de 1012% à 20% du poids total de la composition.
13. 20 Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroténoïde à l'état pur est en une quantité représentant de 1010% à 10% du poids total de la composition 21 Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que ta vitamine C à l'état pur est en une quantité représentant de 1010% à 20% du poids total de la composition.
14. 22 Utilisation se ! on t'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la vitamine C à l'état pur est en une quantité représentant de 108 à 10% du poids total de la composition.23 Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la composition est destinée à une administration par la voie orale, 24. Utilisation selon'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la composition se présente sous ta forme d'une solution buvable, d'un in sirop, d'un comprimé, d'une dragée, d'une gélule, d'une capsule ou encore un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel.
15. 25 Compsotion cosmétiqu @e comprenant au moins l'association d'au moins un caroténoïde et cle vitamine C et au moins un autre produit stimulant la synthèse des lipides et/ou la prolifération des kératinocytes 26, Composition selon la revendication 25, caractérisée par le fait que le caroténolmcle est tel que décrit dans l'une quelconque des revendications 14 à 20 27. Composition selon l'une quelconque des revendications 31 à 33, caractérisée par le fait que la vitamine C est telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 21 ou 22, 28. Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 27, caractérisée par le fait que le produit stimulant la synthèse des lipides est choisi parmi les hormones végétales, comme les auxines, ou des composés d'origine végétale, comme t'acide cinnamique ou ses dérivés.
16. 29 Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 28, caractérisée par le fait que l'auxine est choisie parmi l'acide indolacétique (IAA), l'acide 4 chloroindole3acétique (4CIIAA), l'acide phénylacétique (PAA), t'acide indole3 butyrique (IBA), I'acide 2, 4dichlorophenoxyacétique (2, 4D), acide αnaphtalèneacétique (αNAA), t'acide ßnaphthoxyacétique, l'indole ethanol, l'idole acétaldéhyde et l'indole acétonitrile 30 Composition selon l'une quelconque des revendications 25 à 29, caractérisée par le fait que le produit stimulant la proliferation des keratinocytes est le phloroglucinol.
17. Utilisation cle t'association d'au moins un caroténoïde, de vitamine C et d'all moins un autre produit stimulant la synthèse des lipides et/ou Ia prolifération des kératinocytes dans une composition ou pour la préparation d'une composition, I'association ou la composition étant destinées à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement, à lutter contre les dégradations du collagène, à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaire, à inhiber l'expression des métalloprotéinases, particulièrement Ma metalloprotéinase de type 1, à traiter les atteintes cutanées liées à la ménopause, à lutter contre les rides et ridules, à lutter contre la peau flétrie, à lutter contre la peau molle. à lutter contre la peau amincie, à lutter contre la peau terne et/ou sans éclat, à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, à lutter contre les dégradations internes de la peau consécutives à une exposition aux rayonnements ultraviolets.
18. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à lutter contre les atteintes cutanées liées à l'âge et/ou à la ménopause et/ou lutter contre l'amincissement du derme et/ou combattre l'apparence de la peau molle et ridée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux. sur les poils et/ou sur les muqueuses, ou que l'on ingère une composition cosmétique comprenant C'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C 31. Procédé de traitement cosmétique de la peau destine à lutter contre les atteintes cutanées fiées à l'âge et/ou à la ménopause et/ou lutter contre I'amincissement du derme et/ou combattre l'apparence de la peau molle et ridée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, sur les poils et/ou sur les muqueuses, ou que l'on ingère une composition cosmétique une composition cosmétique telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 25 à 30.
Description:
Utilisation de I'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C pour traiter les signes cutanés du vieillissement L'invention se rapporte à l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C, I'association ou la composition étant destinées à traiter les signes cutanés du vieillissement, en particulier la dégradation de la peau et/ou des muqueuses par l'inhibition de l'activité et/ou de l'expression des collagenases et par l'augmentation de la synthèse de collagène L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau et/ou des muqueuses.

Chez les mammifères en général, particulièrement chez l'homme, la peau est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment en relation avec l'extérieur, l'épiderme, et un compartiment profond qui sert de soutien à t'épiderme, le derme.

L'épiderme est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cettutes de Langerhans.

Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau Le derme fournit à !'épiderme un support sotide. C'est également son élément nourricier. 11 est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, composants synthétisés par le fibroblaste. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires, 11 est également traverse par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Dans une peau normale, c'est à dire non pathologique ni cicatricielle, le fibroblaste est à t'état quiescent. c'est à dire non prolifératif, peu actif d'un point de vue métaboLique et non mobile, Les fibres de collagène assurent en grande partie la solidité du derme. Ces fibres sont constituées de fibrilles scellées les unes aux autres, formant ainsi plus de dix types de structures différentes. La solidité du derme est en grande partie due a l'enchevêtrement des fibres de collagène tassées les unes contre les autres en tous sens, Les fibres de collagène participent également à l'élasticité et surtout à la tonicité de la peau et/ou des muqueuses.

Les fibres de collagène sont constamment renouvelées mais ce renouvellement diminue avec liâge ce qui entraine un amincissement du derme. Cet amincissement du derme est également dû à des causes pathologiques comme par exemple l'hypersécrétion d'hormones corticoïdes, certaines pathologies ou encore des carences vitaminiques. II est également admis que des facteurs extrinsèques comme les rayons ultraviolets, le tabac ou certains traitements (Glucocorticoides, vitamine D et dérivés, par exemple) ont également un effet sur la peau et sur son taux de collagène.

Cependant, divers facteurs entraînent la dégradation du collagène, avec toutes les conséquences que l'on peut envisager sur la structure et/ou la fermeté de la peau et/ou des muqueuses, Bien que très résistantes, les fibres de collagène sont sensibles à certaines enzymes appelées collagénases, Une degradation des fibres de collagène entraine l'apparence de peau molle et ridée que l'on cherche depuis toujours à combattre, particulièrement chez t'être humain, préférant l'apparence d'une peau lisse et tendue, Les cottagénases font partie d'une famille d'enzymes appelées métalloprotéinases (MMPs) qui sont elles-mêmes les membres d'une famille d'enzymes protéotytiques (endoprotéases) qui possèdent un atome de zinc coordonné à 3 résidus cystéine et une méthionine dans leur site actif et qui dégradent les composants macromoléculaires de ! a matrice extracettutaire et des tames basales à pH neutre (collagène, élastine, etc. ...). Très largement répandues dans le monde vivant, ces enzymes sont présentes, mais faiblement exprimées, dans des situations pilysiologiques normales comme ta croissance des organes et le renouvellement des tissus.

Leur surexpression et leur activation sont cependant liées à de nombreux processus, parfois pathologiques, qui impliquent la destruction et te remodelage de la matrice. Cela entraîne soit une resorption non contrôlée de la matrice extracellulaire, soit inversement t'installation d'un état de fibrose.

La famille des métalloprotéinases est constituée de plusieurs groupes bien définis basés sur leurs ressemblances en terme de structure et de spécificité de substrat (voir Woessner JA F., Faseb Journal, vol 5,1991 2145). Parmi ces groupes, on peut citer les cottagénases destinées à dégrader les collagènes fibrillaires (MMP-1 ou collagénase interstitielle, MMP-8 ou collagénase de neutrophile, MMP-13 ou cotiagénase 3), les gélatinases qui dégradent le

collagène de type IV ou toute forme de collagène dénaturé (MMP-2 ou gélatinase A (72 kDa), MMP-9 ou gélatinase B (92 kDa)), les stromélysines (MMP-3) dont le large spectre d'activité s'adresse aux protéines de la matrice extracellulaire telles que les glycoprotéines (fibronectine, laminine), les protéoglycannes, etc., ou encore les métattoprotéinases membranaires.

L'exposition prolongée aux rayonnements ultraviolets, particulièrement aux rayonnements ultraviolets de type A et/ou B, a pour effet une stimulation de 1'expression des cottagénases, particutiérement de la MMP-1, C'est ta une des composantes du vieillissement cutané photo-induit.

Par ailleurs à la ménopause, tes principales modifications concernant le derme sont une diminution du taux de collagène et de l'épaisseur dermique, Cela entraîne chez la femme ménopausée un amincissement de la peau et/ou des muqueuses. La femme ressent alors une sensation de"peau sèche"ou de peau qui tire et l'on constate une accentuation des rides et ridules de surface. La peau présente un aspect rugueux à la palpation Enfin la peau présente une souplesse diminuée.

On comprend alors à ta tecture de ce qui précède l'importance du cottagène dans la structure des tissus, particulièrement de la peau et/ou des muqueuses, et l'importance qu'il y a à combattre sa dégradation pour ainsi lutter contre les signes cutanés du vieillissement, qu'il soit chronologique ou photo-induit, et ses conséquences, comme par exemple l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène ce qui entraînent l'apparence de peau molle et ridée.

Par signes cutanés du vieillissement on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronobiologique et/ou photo-induit, comme par exemple tes rides et ridules, la peau flétrie, la peau mole. la peau amincie, la peau terne et sans éclat, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, mais également toutes modifications internes de la peau qui ne se traduisent pas systématiquement par un aspect extérieur modifié, comme par exemple toutes dégradations internes de la peau, particulièrement des fibres de collagène, consécutives à une exposition aux rayonnements uitra-viotets, qui peuvent avoir comme consequence l'amincissement du derme.

Un des buts de la présente invention est donc de pouvoir disposer d'un produit qui permette de traiter, chez les mammifères en généra !, particulièrement chez

I'homme, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement qu'il soit chronobiologique ou photo-induit, particulièrement l'amincissement du derme et/ou la degradation des fibres de collagène, par un effet stimulateur de la synthèse du collagène et/ou un effet inhibiteur des collagénases et si possible pas d'effets secondaires notables.

De manière surprenante, la Demanderesse a maintenant découvert que l'association d'au moins un caroteno'ide et de vitamine C permet de traiter de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement qu'il soit chronologique ou photo-induit, particulièrement l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène, par un effet stimulateur de la synthèse du collagène et/ou un effet inhibiteur des cottagénases.

Une propriété remarquable de l'association de l'invention est qu'ette présente des effets dans des proportions plus importantes que celles raisonnablement attendues de la simple addition des effets de chacun de ces composants pris séparément.

Un avantage de cette propriété est de permettre une utilisation dans la composition de l'invention d'une quantité de chacun des produits inférieure à ce qu'il est généralement admis d'utiliser, A la connaissance de la demanderesse l'activité stimulatrice sur la synthèse du cottagène et l'activité inhibitrice sur l'expression et/ou l'activité des collagénases de t'association d'au moins un caroténoïde et de vitami@ C n'ont jamais été décrites.

Ainsi, l'invention a pour premier objet l'utilisation dans une composition, ou pour ta préparation d'une composition de l'association d'au moins un carot, nolde et de vitamine C, t'association ou la composition étant destinées à traiter les signes cutanés du vieillissement.

L'invention a pour second objet l'utilisation dans une composition ou pour fa préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre les dégradations du collagène L'invention a pour troisième objet l'utilisation dans une composition ou pour la

préparation d'une composition de I'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C, l'association ou la composition étant destinées à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaire, particulièrement des métattoprotéinases et encore plus particulièrement de la métalloproteinase de type 1 L'invention a pour quatrième objet l'utilisation de l'association dans une composition ou pour la preparation d'une composition de l'association d'au moins un caroteno'ide et de vitamine C, l'association ou la composition étant destinées à traiter les atteintes cutanées liées au vieillissement, notamment aux atteintes cutanées de la menopause, L'invention a pour cinquième objet'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C, I'association ou la composition étant destinées à lutter contre les rides et ridules.

L'invention a pour sixième objet l'utilisation dans une composition ou pour la preparation d'une composition de l'association d'au moins un carotenosde et de vitamine C, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau flétrie, L'invention a pour septième objet l'utilisation dans une composition ou pour ta préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre ta peau molle.

L'invention a pour huitième objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C, association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau amincie.

L'invention a pour neuvième objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C, t'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau terne et sans éclat.

L'invention a pour dixième objet l'utilisation dans une composition ou pour la

préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroteno'ide et de vitamine C, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, Quelle que soit l'utilisation envisagée de l'invention, celle-ci peut être de manière préventive et/ou curative à t'atteinte qu'elle vise à traiter.

Il est bien évident que l'invention s'adresse aux mammifères en général et particulièrement aux êtres humains Par caroténoïde, on entend selon l'invention aussi bien un caroténoïde à activité provitaminique A, qu'un caroténoïde sans activité provitaminique A, Bien entendu selon l'invention, le caroténoïde peut être un mélange de caroténoïdes à activité provitaminique A et de caroténoides sans activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion.

Selon t'invention, le caroténoïde à activité provitaminique A peut être un mélange de caroténoïdes à activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion. Parmi les caroténoïdes à activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple le ß-carotène ou l'α-carotène.

Préférentiellement selon l'invention on utilise le y-carotène Selon l'invention, le caroténoïde sans activité provitaminique A peut être un mélange de caroténoïdes sans activité provitamique A. Ce mélange peut être en toute proportion. Parmi les caroténoïdes sans activité provitaminique A. on peut citer à titre d'exemple le zéaxanthine, la cryptoxanthine, la lutéine ou le lycopéne.

Préférentiellement selon l'invention ou utilise le lycopène.

Préférentiellement selon l'invention on utilise un caroténoïde sans activité provitaminique A et encore pius préférentiellement le lycopéne.

Le lycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs, particulièrement dans ta tomate. il appartient à la famille des caroténoïdes et sa structure est proche de celle du (3-carotène.

Le rôle du tycopène dans la maturation des fruits est connu dans l'art antérieur.

Le lycopène est utilisé dans des compositions à activité bronzante pour son rote sur la synthèse de melanine (WO 97/47278), dans des compositions destinées au traitement de la chevelure et/ou de I'acné pour son activité sur les Sa-réductases (JP-2940964) ou encore comme agent anti-radicalaire (JP-A- 8-283136 Le Iycopène peut être sous forme chimique cis ou trans.

Le caroténoide utilisé selon'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique.

Par origine naturelle, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu à partir d'un élément naturel Selon un mode préférentiel de l'invention, on utilise un extrait riche en lycopène, comme par exemple un extrait de tomate.

Par origine synthétique, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu par synthèse chimique, Lorsque le caroténo'fde est d'origine naturelle, il peut être obtenu à partir de matériel végétai issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro.

Par culture in vivo on entend toute culture de type classique c'est à dire en soi à liair libre ou en serre, ou encore hors soL Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétât ou d'une partie d'un végétai. La pression de sélection imposée par les conditions physico- chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de contrairement aux plantes cultivées in vivo.

Préférentiellement selon t'invention, on uttiise un végéta ! issu de culture it vivo Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer le caroténoïde utilisé selon l'invention.

Le caroténoïde peut être en solution alcoolique, notamment éthanolique.

Le caroténoïde peut également être en solution lipidique (huile) ou lipoalcool;ique.

A titre d'exemple, selon l'invention on utilise un extrait de tomate riche en tycopène, préparé par la société Métaphar, commercialisé sous la dénomination LycOMato# constitué d'un extrait d'oleorésine (phase grasse) contenant 6% de Iycopène pur On peut également utiliser selon l'invention toute préparation contenant du Iycopène ayant pour objectif d'améliorer la biodisponibilité de ce dernier.

La quantité de caroténolde utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.

Pour donner un ordre de grandeur, dans la composition selon l'invention le caroténoïde à t'état pur est en une quantité représentant de 10-12% à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-10% à 10% du poids total de fa composition.

Bien entendu l'homme du métier s'il utilise le caroténoïde sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale de caroténoïde dans la composition soit en accord avec les quantités utilisables précédemment définies.

La vitamine C (ou acide ascorbique) est connue pour stimuler la synthèse de collagène, en empêchant, en tant que co-facteur, l'auto-inactivation des enzymes lysine-et proline-hydroxylases et en augmentant la synthèse des ARUM de procottagénes L'acide ascorbique (ou vitamine C) est également connu pour stimuler la synthèse de l'élastine de la peau. On peut citer à cet égard tes brevets US 5801192, US 4983382 et EP 0717983. On peut également citer un article intitulé xPota to incorporate vitamin C in new cosmetics line for skin care » du Japan d'Economic Journal du 5 juin 1984 (page 15). Ainsi, ii a été décrit que !'acide ascorbique utilisé dans les compositions cosmétiques permet de traiter notamment tes rides (Fragrance Journal, Vol. 8, n°6 (45) (1980) pp38-43, « Cosmetic and vitamin-action aorl safety to dermatology »).

Selon l'invention l'acide ascorbique et/ou ses analogues peuvent être utilisés seuls ou en mélanges de toute nature et toute proportion et peuvent être d'origine naturelle ou synthétique.

L'acide ascorbique est généralement sous forme L, car c'est plus particulièrement sous cette forme qu'il est retrouvé dans le monde végétal La quantité de vitamine C utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.

Pour donner un ordre de grandeur, dans la composition de l'invention ta vitamine C à !'état pur peut-etre en une quantité représentant de 10-10% à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10- 8% à 10% du poids total de la composition.

Bien entendu, si la vitamine C est présente sous la forme d'une solution, par exemple un extrait de plante, l'homme du métier saura ajuster la quantité de cette solution dans la composition selon l'invention, de façon à obtenir les gammes de concentrations en vitamine C ci-dessus décrites.

La composition de l'invention peut être sous toutes formes galéniques imaginables, adaptées aussi bien à une application topique sur la peau et/ou les muqueuses et/ou les cheveux et/ou les poils qu'à une administration par ta voie orale.

De manière préférentielle, la composition de l'invention est destinée à une administration par la voie orale.

La composition de l'invention peut une une composition cosmétique ou dermatologique. Préférentiellement selon l'invention, la compsotion est une composition cosmétique. La composition est une composition cosmétique car eile est destinée à améliorer l'aspect cutané général de l'individu qui en fait usage.

Très préférentieitement ta composition de l'invention est une composition cosmétique destinée à une administration par ta voie orale, Pour une administration par la voie orale, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'un sirop, d'un comprimé, d'une dragée, d'une gélule ou encore d'une capsule ou encore un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel.

Ladite composition peut comprendre en outre au moins un excipient approprié adapté à I'administration orale, Pour une administration par application topique sur la peau, les cheveux, les poils et/ou les muqueuses, la composition selon l'invention comprend bien évidemment un support cosmétiquement acceptable, c'est à dire un support compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux, les poils et peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à 1'aide de sphéruies, ces sphérules pouvant être des nanoparticutes potymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou mieux des vésicules lipidiques de type ionique etloe non-ionique.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse, Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se presenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin, comme produit de nettoyage, comme produit de maquillage ou encore comme simple produit deodorant ; De façon connue, la composition de l'invention peut contenir les adjuvants habituels dans les domaines cosmétiques et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés et par exemple de 0, 01% à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules Lorsque la composition de l'invention est la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80% en poids, et de preference de 5% à 50% du poids total de la composition. Les huiles, les émuisionnants et les coémulsionnants

utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré L'émulsionnant et le coémutsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, et de préférence de 0,5% à 20% du poids total de la composition.

Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales, les huiles d'origine végétale (huile d'abricot, huile de tournesol) ; les huiles d'origine animale, les huiles de synthèse, les huiles silicones et ! es huites fluorées (perfluoropolyéthers), On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétytique), des acides gras, des cires (cire d'abeilles).

Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-40, le stéarate de PEG-100, les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glyceryl et le tristearate de sorbitan.

Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymeres carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gelifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes.

La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les potyots. l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les extraits végétaux et les hydroxy-acides.

Comme actifs lipophiles on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés. les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés ou encore les vitamines B1, B6etlouB12 II est également possible d'utiliser dans la composition de t'invention au moins un isoflavonoïde, éventuellement un extrait végétal riche en isoflavonoïdes, comme par exemple 1'extrait de soja (Glycina max) disponible auprès de Archer Daniels Midland Company sous la dénomination Novasoy#.

Une composition préférée de l'invention comprend entres autres ingrédients I'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C, un extrait végétal riche en isofiavonoïdes et de l'ca-tocophérol Encore plus préférentiellement, la composition de l'invention comprend entre autres ingrédients'association de p-carotène et de vitamine C, de l'extrait de soja (Novasoy# de ! a société Archer Daniels Midland Company) et de l'acétate d'α-tocophérol.

II est également possible d'utiliser en outre dans la composition de invention des composés choisis parmi -les oligo-elements ; -les hormones végétales ; -tes agents antagonistes de calcium, comme te verapamil et le Diitiazem ; -des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde ; -des ouvreurs de canaux chlore ; -des extraits de végétaux des extraits de micro-organismes dont en particulier des extraits bactériens comme ceux de bactéries filamenteuses non photosynthétiques.

A la liste ci-dessus, d'autres composés peuvent également être rajoutes, à savoir par exemple tes ouvreurs de canaux potassiques tels que le diazoxyde et le minoxidil, la spiroxazone, des phosphotipides comme la lécithine, les acides linoléique et linolenique, l'acide salicyLique et ses dérivés décrits dans le brevet français FR 2 581 542, comme les dérivés de l'acide salicylique porteurs d'un <BR> <BR> <BR> groupement alcanoyle ayant de 2 à 12 2 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique, des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline, des caroténoïdes, les acides elcosatéraénoïque et elcosatriénoïque ou leurs esters et amides, la vitamine D et ses dérives.

Selon l'invention, on peut, entre autres, ajouter à la composition de l'invention d'autres agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : - les agents modulant la différenclation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les #strogènes tels que l'#stradiol, l'acide kojique ou I'hydroquinone ;

-les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, t'érythromydne ou les antibiotiques de la classe des tétracyclines, -les agents modulant l'adhésion bactérienne sur la peau et/ou les muqueuses tels que le miel, notamment le miel d'acacias et certains dérivés de sucres ; -les antiparasitaires, en particulier le métronidazoTe, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; -les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que t'éconazote, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des attytamines, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ; -les agents antiviraux tels que l'acyclovir ; -les agents anti-inflammatoires stéroïdiens, têts que t'hydrocortisone, le valerat de bétaméthasone ou le propionate de ctobétasot, ou les agents anti- inflammatoires non-steroïdiens tels que l'ibuprofene et ses sets, te didofénac et ses sels, I'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétinique ; -les agents anesthésiques tels que le chlorhydrate de tidocaïne et ses dérivés ; -les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la trimeprazine ou la cyproheptadine ; -les agents keratolytiques tels que les acides alpha-et bêta- hydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxy-acides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, t'acide salicylique, I'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et t'acide n-octanoyl-5-salicylique ; -les agents anti-radicaux libres, tels que les superoxyde clismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ; les anti-séborrhéiques tels que la progestérone ; -les antipelliculaires comme l'octopirox ou la pyrithione de zinc ; -tes antiacnéiques comme t'acide rétinoïque ou te peroxyde de benzoyle.

-des substances telles que les antagonistes de substance P, de CGRP ou de bradykinine ou les inhibiteurs de NO synthase ou encore les inhibiteurs de canaux sodiques, composés décrits comme étant actifs dans le traitement des peaux sensibles et comme présentant des effets anti-irritants, en particulier vis-a- vis de composés irritants éventuellement présents dans) es compositions.

Comme actifs, on peut utiliser notamment les hydratants tels que les polyols (par exemple la glycérine), les vitamines (par exemple le D-panthénol), les agents anti-inftammatoires, les agents apaisants (allantoïne, eau de bleuet), les filtres UVA et UVB, les agents matifiants (par exemple les polydiméthylorganosiloxanes

partiellement reticules vendus sous le nom KSGO par Shin Etsu) et leurs mélanges On peut aussi ajouter des actifs antirides, et notamment des produits tenseurs tels que ! es protéines végétales et leurs hydrolysats, en particulier 1'extrait de protéines de soja vendu sous le nom d'Eleseryl# par la société LSN ou le dérivé d'avoine vendu sous la dénomination Reductine# par la société Silab, La peau étant constituée de bien d'autres composants que le collagène et les fibroblastes, il s'avère interessant, lorsque l'on utilise t'association de l'invention, de favoriser en même temps ! a synthèse de ces autres composants comme par exemple les lipides et/ou de favoriser ta proliferation d'autres composantes cellulaires comme par exemple les kératinocytes.

Ainsi, l'invention a pour objet une composition cosmétique comprenant dans Un milieu cosmétiquement acceptable l'association cl'au moins un caroténo'fde et de vitamine C et au moins un autre produit stimulant la synthèse des lipides et/ou la prolifération des keratinocytes Ladite composition peut être destinée à une utilisation dans te domaine cosmétique ou dermatologique, préférentiellement dans le domaine cosmétique, Dans cette composition, la vitamine C et le caroténoïde peuvent être tels que décrit précédemment dans te texte.

On peut citer comme produit stimulant la synthèse des lipides, les hormones végétales, comme les auxines, ou des composés d'origine végétale, comme l'acide cinnamique et comme produit stimulant la prolifération des kératinocytes des composes d'origine végétale, comme le phloroglucinol. ainsi, les compositions selon l'invention peuvent comprendre en plus de l'association de l'invention, de l'acide cinnamique ou ses dérivés et/ou une hormone végétale, particulièrement une auxine choisie parmi l'acide indolacétique (IAA), l'acide 4-chloroindole-3-acétique (4-CI-IAA), l'acide phénytacétique tique l'acide indole-3-butyrique (IBA), l'acide 2,4- <BR> <BR> dichlorophenoxyacétique (2,4-D), l'acide α-naphtaléneacétique (α-NAA), l'acide ß-naphthoxyacétique, l'indole éthanol, l'idole acétaldéhyde et l'inole acétonitrile et/ou un compose végétal comme le phloroglucinol.

L'invention a aussi pour objet lutilisation de l'association de vitamine C et d'au moins un caroténoïde et d'au moins un autre produit stimulant la synthèse des lipides et/ou la prolifération des kératinocytes dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à traiter, de manière preventive et/ou curative, Ies signes cutanés du vieillissement, à lutter contre les dégradations du collagène, à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracetlulaire, à inhiber l'expression des métalloproteinases, particulièrement la métatbprotéinase de type 1, à traiter les atteintes cutanées fiées à la ménopause, à lutter contre es rides et ridules, à lutter contre la peau flétrie, à lutter contre la peau molle, à lutter contre la peau amincie, à lutter contre la peau terne et/ou sans éclat, à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, à lutter contre les dégradations internes de la peau consécutives à une exposition aux rayonnements ultra-violets.

A cet égard on peut citer comme produit stimulant ta synthèse des lipides les hormones végétales, comme les auxines, ou des composés d'origine végétale, comme l'acide cinnamique et comme produit stimulant ta prolifération des kératinocytes des composés d'origine végétale, comme le phloroglucinol Ainsi, les compositions selon l'invention peuvent comprendre en plus de l'association de l'invention, de l'acide cinnamique ou ses dérivés et/ou une hormone végétale, particulièrement une'auxine choisie parmi l'acide indolacétique (IAA), l'acide 4-chloroindole-3-acétique (4-CI-IAA), l'acide phénytacétique (PAA), acide indole-3-butyrique (tBA). t'acide 2, 4- <BR> <BR> dichlorophenoxyacétique (2,4-D), l'acide α-naphthalèneacétique (α-NAA), l'acide ß-naphthoxyacétique, l'indole éthanol, l'idole acétaldéhyde et l'indole acétonitrile et/ou un composé végétal comme le phloroglucinol.

La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique de ta la peau destiné à stimuler la synthèse du collagène et/ou lutter contre les atteintes cutanées liées à l'âge et/ou à la ménopause et/ou lutter contre l'amincissement du derme et/ou combattre l'apparence de la peau molle et/ou ridée. caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur tes cheveux, sur les pails et/ou sur les muqueuses ou que l'on ingére une composition cosmétique comprenant au moins l'association d'au moins un caroténoïde et de vitamine C.

Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en oeuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies

ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits, de shampooings ou de compositions anti-solaires, sur la peau ou sur les cheveux ou sur les poils ou encore application de dentifrice sur les gencives et de manière préférentielle par administration par voie orale d'une solution buvab ! e, d'un sirop, d'un comprimé, d'une gélule, d'une capsule ou encore un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel, Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans ta limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont des pourcentages en poids.

Composition 1-Capsules molles Excipients : Huite de Soja 40 nag Huile de Germe de Blé 85 mg Lécithines de Soja 25 mg Vitamines : Tocophérols naturels 3 mg Vitamine C 60 mg Composants : Lycopène 6 mg Isoflavones de soja 50 mg Composition 2 : Créme de soin (émulsion huile dans eau) Lycopéne à 6% (Lycomato#) 0,001% Vitamine C C 5.00% Stéarate de glycérol 2,00% Poiysorbate 60 (Tween » vendu par la société ICI) 1.00% Acide stéarique 1,40% Triéthanolamine 0,70% Carbomer 0.40% Fraction liquide du beurre de karité 12,00% Perhydrosqualène 12,00% Antioxydant 0, 05% Parfum 0,50%

Conservateur 0, 30% Eau qsp 100 00% Composition 3 : Gel pour la peau <BR> <BR> <BR> Lycopène à 6% (Lycomato#) 0,0001% Vitamine C5, 00% <BR> <BR> <BR> Isoflavones de soja 0, 001% Acide tout trans rétinoïque. 0, 05% Hydroxypropylcellulose (Klucel H# vendu par la société Hercules) 1, 00% <BR> <BR> <BR> Antioxydant0, 05% Isopropanol 40,00% <BR> <BR> <BR> Conservateur0, 30% Eauqsp 100, 00% Composition 4 : Crème de soin (émulsion huile-dans-eau) <BR> <BR> <BR> Lycopène à 6% (Lycomato#) 0,01% Vitamine C 2, 00% Stéarate de glycérol 2, 00% Polysorbate 60 (Tween 60t vendu par la société ICI) 1,00% Acide stéarique 1,40% Acide glycyrrhétinique 2,00% Triéthanolamine 0,70% Carbomer 0,40% Fraction liquide du beurre de karité 12,00% Huile de tournesol 10,00% Antioxydant 05% Parfum 0,50% <BR> <BR> <BR> <BR> Conservateur0. 30% Eau qsp 100,00%