"Utilisation de la griséofulvine dans l'amélioration des facultés mentales: attention, concentration et mémoire "

1.2/ Domaine technique auquel se rapporte ['invention :

La présente invention concerne la substance pharmaceutique griséofulvine qui sert actuellement à traiter les mycoses superficielles chez l'homme et l'animal et dont on vient de remarquer l'effet d'amélioration des facultés mentales : attention, concentration et mémoire.

1.3/ But de l'invention :

Cette invention va permettre d'apporter a certaines personnes ayant des troubles de l'attention, de la concentration ou de la mémoire d'avoir une amélioration de leur état comme par exemple les personnes âgées ou les enfants hyperactifs ainsi que ceux qui après des accidents ou des intoxications, voient leurs capacités mentales diminuer et devenir un sérieux problème pour eux. Cette substance pourra également être utilisée par les psychiatres pour soigner les troubles et la diminution de l'attention, la concentration et la mémoire chez certains malades mentaux.

1.4/ Etat de fa technique antérieure:

La griséofulvine fut isolée pour la première fois en 1939 par oxford et ses collaborateurs à partir de pénicillium patulum, mais elle a été écartée car elle n'offrait pas le degré voulu d'activité antibactérienne que l'on pouvait espérer des divers dérivés de la pénicilline que l'on étudiait à cette époque.

En 1947, c'est-a-dire huit années plus tard, Brian signale dans la littérature une substance qu'il a isolée de pénicillium janczewski, substance qu'il appelle facteur de "vrillage" du fait qu'elle conduit à un développement anormal d'hyphes fongiques, c'est-a-dire que les hyphes se rident et se recroquevillent sous l'effet de cette substance. Par la suite, Grove et Mc Gowan ont montre qu'en ce qui concerne ce facteur de "vrillage" et la griséofulvine, il s'agit de la même substance. Une fois identifiée, la griséofulvine a pris un nouvel intérêt, et dans les années suivantes elle a été très largement employée contre des mycoses de plantes telles que tomates, haricots et champignons, ainsi que pour le traitement d'infestations du bétail par ta teigne tonsurante (Goldman et al. "Current Status of Griséofulvine, report on one l-lundred seventy-five Cases" IA.M.A 1 14-532 (I 960)). La griséofulvine a montre son efficacité dans le traitement d'infections fongiques, aussi bien de végétaux que d'animaux, ce qui a conduit des chercheurs comme Gentles et ses collaborateurs a étudié son utilisation pour le traitement chez l'homme d'infections alors pratiquement intraitables de la teigne tonsurante. Gentles a pu récupérer du poil de cobayes de la griséofulvine qui avait été donnée par voie orale, ce qui prouve sa thèse que cette substance est prise de l'appareil gastro-intestinal et s'incorpore dans de nouvelles cellules. Cette découverte a ouvert la voie à une très large expérimentation humaine (voir Goldman ci-dessus)

Apres ces premières études, de très nombreux résultats scientifiques ont été rassembles, concernant à la fois le mode d'action et l'efficacité thérapeutique de la griséofulvine dans le traitement de mycoses.

La griséofulvine, administrée par la voie orale, a été alors a la base de la thérapeutique dominante pour de nombreuses formes d'infections fongiques, et ceci bien que d'excellente résultats aient été obtenus et signales, d'une manière très claire .et bien, documentée, concernant l'efficacité de la griséofulvine appliquée localement. On peut consulter a ce sujet Goldman et al. "Topical Griséofulvine Therapy of that which is called Tinea Pedis", ACTA DERMATO- VENEREOLOGICA, 139:454 - 460 (1959), Arthur G. Knight, "The Activity of Various Topical Griseofulvin Préparations and the Appearance of oral Griseofulvin in the stratum corneum", British 1. Dermatology 91 149 - 55 (1974) ; H. AbdelAal et al, "Topically Applied Griseofulvin in the Treatment of Superficial Dermatomycosis in Egypt"; 1. lnt'LMed.Res.5:382 - 386 (1977; Wozniak et al, " Griselfulvin salbenbe- handlung superficieller trichophytien", Mykosen 13: (9) 427-434 (1970 ; Epstein et al, "Topically applied Griseofulvin in Prévention and Treatinent of trichophyton Mentagarophytes", ARCH. Dermatology 1 1 1 :1293 - (1975); Zarowny et al, "Evaluation of the Effectiveness of griseofulvin, Tolnaftate, and Placebo in the Topical Thearapy of Supeaficial Dermatophytoses", 1.invest. 25 Derrnatology 64:268- 272 (1975); post and Saunders, "Topical Treatment of Expérimental Ringworm in Guinea Pigs with Griseofulvin in Dimethylsulfoxide», Can. Vet. 1. 20:45 - 48 (1979).

Comme il a été dit précédemment, la griséofulvine est l'un des agents antimycosiques les plus largement utilises. Elle est presque exclusivement donnée par la voie orale, et l'abondante littérature a cet égard ne sera pas passée en revue ici car on peut facilement la trouver dans des textes courants tels que ceux de Goodman et Gilman (1 ,S. Goodman and A. Gilman, " The

Pharamacological Bases of Therapeutics", 4eme édition, The MacMillan Co. Pp. 1302-1304 (1970).

Cette substance est parfois utilisée en rhumatologie, a la dose de 2 a 3g au cours des repas. Pour le traitement d'entretient, elle est utilisée a la dose de 1 ,5 g/jour au cours des repas car son assimilation est améliorée par les corps gras. Ses contre indications sont les suivantes :

- Grossesses.

- Allergie à la griséofulvine.

Porphyries.

1.5/ Enoncé des figures :

La griséofulvine de formule chimique Cl 7HÎ7C106 a la structure suivante :

1.6/ Présentation de la substance de l'invention :

La substance de cette invention est la griséofulvine de formule chimique.

. - ^• CI7 HI7 CI06

1_ trans) _ 7 <çhloro_ 2', 4, 6 _ trimethoxy _6_methyispiro (benzofuran - 2

(3H), I' _ [2] cyclohexane) _ 3,4' dione.

1. 7 Mode de réalisation de l'Invention : Cette substance est extraite de pénicillium patulum obtenues par fermentation les références sont les suivantes :

Gl 3 784618 (Glaxo;appl .28.3.1955). US 2900304 (ICI; 1 $.8.1959; G 13-prior. 21.9.1956). US 3038839 (Glaxo; 12.6.1962; GE3-prior.2.3.1959). US 3069328 (Glaxo; 18.12.1962; GQ-prior. 4.5.1960) US 3069329 (Glaxo; 18.12.1962; GI3-prior.4.5.1960).