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Title:
USE OF POLYPEPTIDE MICROMOLECULE MLIF IN PREPARING MEDICINE FOR PREVENTING AND TREATING MYOCARDIAL ISCHEMIA
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2011/009382
Kind Code:
A1
Abstract:
Use of polypeptide micromolecule MLIF in preparing medicine for preventing and treating myocardial ischemia, where amino acid sequence of the polypeptide micromolecule MLIF is Met-Gln-Cys-Asn-Ser.

Inventors:
RUI YAOCHENG (CN)
LI TIEJUN (CN)
YANG PENGYUAN (CN)
ZHANG YUEFAN (CN)
Application Number:
CN2010/075181
Publication Date:
January 27, 2011
Filing Date:
July 15, 2010
Export Citation:
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Assignee:
UNIV PLA 2ND MILITARY MEDICAL (CN)
RUI YAOCHENG (CN)
LI TIEJUN (CN)
YANG PENGYUAN (CN)
ZHANG YUEFAN (CN)
International Classes:
A61K38/08; A61P9/10
Domestic Patent References:
WO2000000511A12000-01-06
Foreign References:
CN101612384A2009-12-30
CN101361961A2009-02-11
Other References:
LIU, MINGSHUN ET AL.: "CLINICAL STUDY ON TREATMENT AND PREVENT OF CARDIOMUSCULAR ISCHEMIA RESULTING FROM CEREBRAL ISCHEMIAAND ECG", JOURNAL OF MODERN ELECTROPHYSIOLOGY, vol. 3, no. 4, 1996, pages 193 - 197
LI, BO: "Inflammation Influence and Antinflammation Therapeutic Effect of Sodium Diclofenac on Experimental Acute Myocardial Ischemia of Rabbits", CHINESE MASTER'S THESES FULL-TEXT DATABASE MEDICINE AND HEALTH SCIENCES, vol. 3, 2004
Attorney, Agent or Firm:
SHANGHAI DANROSE RAYMOND INTELLECTUAL PROPERTY AGENCY CO., LTD (CN)
上海德昭知识产权代理有限公司 (CN)
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Claims:
要求 1、 多 小 于 F在 各防治心肌 物中的 多 小 于 F的氨基酸序列 e-G -Cys-As - e
Description:
多 小 于 F 木領域

本 涉及生物 木領域 是一 多 小 于 F 于 各防治心肌 物的新用途。 背景 木

心肌 是指 的血液灌注減少 的 氧減少 心 肌能量 不正常 不能支持 正常工作的一神病理 。

引起心肌 最 、 最常 的病因 是冠狀 。 而冠狀 的士 原因是 硬化。 冠狀 硬化引起的心 就是大家常 的 心病。心肌 是 心病的一 目前有多神 治 方案如放置支架、 木 但 物治 仍力士 的方法。可 硝酸 硝酸 或 0 - 休 水和 通道阻滯 地平 要是 冠狀 增 加心肌的 氧 減少外 阻力、 降低心肌 氧。 服 用他 阿 他 、 他 一方面降低血漿中的 一方面 防止 脫落形成血栓 造成中凡等。

炎症反 在心肌 中 要作用 士 包括中性 細 胞、 細胞、 淋巴細胞等炎症細胞的 化、 以及炎症 于的合 成和分泌。但目前 尚 心肌 的 。 細胞 抑制 于 F 是一 性反 的多 是 的溶 內阿米巴中 的 其氨基酸序列 e-G -Cys-As - e 。休外 和休內 抑制人 細 胞、 多形 細胞的 。 內阿米巴 炎症多 細胞 于分泌 限制炎症的 逃避 免疫。 于不 可以百接作用于炎症細胞 也可以 炎症細胞 于的分泌 炎症反 的 P- "、 P- 8等炎症 化 于有 著的抑制作用 同 可以抑制 -18 T F-"等炎症細胞 于分泌以及相 休的 。 本 明人在研究中 F具有 防治 血性 血管病的功能 已

200810200610.0 但迄今 尚未 多 具有防治心肌 功 能的 。 內容

本 多 小 于 F提供 于 各防治心肌 物 的新用途。 大 冠狀 造成心肌 模型的 多 小 于 F 著降低心肌 所致大 心肌 和心肌梗塞 固 表 明其具有防治心肌 功能 因此可用于 各防治心肌 。 休 方式

本 。

. 多 小 于 氨基酸序列 e-G -Cys-As - e

由上海生工生物科技公司合成 純度在95%以上。

. 物安

一 肘大鼠急性心肌 心肌梗 休 的保 作用

大 雄性 休 200 220 由中 人民解放 第二年四大半 物中心提供 可 K 2007 0003 2、 分組

將 大 分成4 假手木 模型 9只 低 11 高 12只 休

低 予0. 5mg/kg 高 予0.5mg/kg 以生理 水力 注射 靜脈注射 。

3、 大 冠狀 及心肌梗塞 的測量

將雄性 大 分別 25% 0.4m/ 9 腹腔麻醉 在胸左側第五 同她 沿胸骨左 2mm她 第四和第五肋骨 心包膜 暴露 于左冠狀 前 下 1 0/3 縫合 靜脈 注射 m 立刻 左 冠 狀 前 將心 胸腔 用手 排出 內 休 迅速 胸腔 荷包 到 操作 在30 S內完成 大 造成心肌 假手木 大 不 。

5m 各大 靜脈注射 低 予0. 5mg/kg 高 予0.5mg/kg 假手木 和模型 注射等休 生理 水。 各 都在 5 她死大 。 取出心 在

下 平行于冠狀 將心室 平均 切成5 將5 心肌 于硝 基 氮 -BT 中 染色 15m 取出 正常心肌 梗塞 心肌則不若 通常 黃色。在解剖 下 萬梗 塞 分別林全心 、 左 、 以梗塞 心肌 心肌 量的百分比 未作力衡量梗塞 固的 。 4 、 及統 羊她

以x土 表示 P 0.0 差分析 的 著 。 1。 1 大 心肌 的影 X+SD 假手木 模型 低 高 物教 9 11 12

全心 728+58 763+45 832+63.5 779+51.2 左 497+36 532+33.1 566+48.1 526+31.5 梗塞 重量 0+0 201+37.4AA 187+22.8AA 158+22.4AA 梗塞 /全心 0+0 26+4.1 22+1.9 20+2.7AA ** 梗塞 /左心室 0+0 38+6AA 33+3.2 AA* 30+3.7

木比較 p .05 p .01 模型 。p .05 p .0 由 1可 大 5 模型 梗塞 /全心和梗 塞 /左心室的百分比分別 26+4.1% 38+6% 假手木比較差 非常 著 P .01 高 0.5mg/kg 梗塞 /全心和梗 塞 /左心室的百分比 20+2.7% 30+3.7% 模型 比較 非常 著 P .01 低 0.15 mg/kg 梗塞 /全心和梗塞 / 左心室的百分比 22+1.9 33+3.2% 模型 比較 著 P .05 。 可減小 所致大 心肌 心肌梗塞 固 心肌 有 作用。 急性心肌 大 血清 CK 和乳酸 氫 LDH 的影

大 雄性 休 200 220 由中 人民解放 第二年四大半 物中心提供 可 K 2007 0003 2、 分組

將 大 分成4 假手木 7只 模型 8

低 8只 高 9只 休 低 予0. 5mg/kg 高 予0.5mg化9 以生理 水 力 注射 靜脈注射 。

3、 大 冠狀 及血清CK及LDH的測定

大 冠狀 如前。各 在 5h

3 1 萬 半自 生化 乳酸 氧 、 C 活性。

4、 及統 羊她

以 x S 表示 P 0.0 差分析 著 。 2。

由 2可 大 造成心肌 心肌細胞損 細 胞內 C 釋放入 模型 大 和C 增加 分別 4736+755.7 U L和 7680土2380 U L, 假手木比 非常 著 P .01 。 高 0.5 g kg 大 和 分別 3642 +817 U L P .01 5244+1787.8 U L P .05 低 0. 5 g kg 大 L H K分別 3156+864. U L P .01 和 5258+2114.3 U L P .05 。 可降低心肌 大

L H和 K含量, 心肌 有 作用。 2 大 的 CK 和乳酸 氧 (LDH)的影 +SD

CK

組 別 LDH

U L ( U L) 假手木 7 2633+344.9 1226+421.3 模型 8 7680+2380 4736+755.7

8 5258+ 。

2114.3 3156+864.1 高 9 5244+1787. 。

8 3642+ 。

817

假手木比較 P 05 P 01 模型 比較 。P 05 P 0

上 表明 L F . 5 g kg和 0.5 g kg 降低 大 心肌梗塞 降低血 K及 L H 表明 心肌 具 有 作用。 因此 L F可用于 各防治心肌 。