En particular, esta utilización está relacionada con el tratamiento de alteraciones propias de pacientes maloclusivos y alteraciones en pacientes portadores de aparatologia ortodóntica, derivadas del empleo de dicha aparatologia ortodóntica.

Es conocido que la placa bacteriana desempeña un papel muy importante en el desarrollo de enfermedades orales como pueden ser la caries dental, gingivitis y la enfermedad periodontal. EI control de la placa bacteriana es dificil en adolescentes, ya que sus hábitos de higiene dental son peores que en las personas adultas. Este problema se agrava en pacientes maloclusivos, ya que tienen aumentado el número de espacios retentivos por las malposiciones que presentan sus dientes.

También es conocido que la clorhexidina es un agente antimicrobiano eficaz en el control de la placa a largo plazo. No obstante, la clorhexidina presenta algunos efectos indeseables como son la tinción dentaria, un sabor amargo, descamación de estructuras orales y aumento de los depósitos de cálculo.

La invención se propone superar estos inconvenientes; esta finalidad se consigue con la referida asociación de digluconato de clorhexidina y una sal de cinc, para la preparación de un medicamento apto para el tratamiento de alteraciones propias de pacientes maloclusivos y alteraciones en pacientes portadores de aparatologia ortodóntica, derivadas del empleo de dicha aparatologia ortodóntica.

Preferentemente el medicamento se emplea para el tratamiento de gingivitis, y preferentemente para el tratamiento de gingivitis en pacientes portadores de aparatologia ortodóntica, derivadas del empleo de dicha aparatologia ortodóntica.

Es ventajoso que dicha sal de zinc sea el acetato de zinc. También es ventajoso que en el medicamento, la proporción entre el digluconato de clorhexidina y el acetato de cinc esté comprendida entre 1 : 4 y 1 : 8.

Preferentemente en el medicamento la concentración de digluconato de clorhexidina es entre 0'03% y 0'2%, y la concentración de sal de cinc es entre 250 p. p. m. y 5000 p. p. m. de iones cinc.

Ventajosamente el medicamento es un colutorio o una pasta dentífrica.

Se ha comprobado que los iones cinc tiene la capacidad de reducir la acidez de la placa bacteriana e inhibir su formación. Esta acción antimicrobiana es más limitada que la de la clorhexidina pero con menos efectos no deseados.

Cuando el ion cinc se asocia con la clorhexidina, su acción antiséptica se potencia.

Por lo tanto, se ha podido poner de manifiesto que un medicamento, por ejemplo un colutorio o una pasta dentífrica, en el que se disminuya la concentración de la clorhexidina y se añada cinc, proporciona buenos resultados en cuanto al control de las enfermedades orales y, en particular, la gingivitis, sin los efectos no deseados que acompañan a la clorhexidina cuando se utiliza sola.

Este efecto es especialmente útil para los pacientes maloclusivos antes de comenzar el tratamiento ortodóntico y durante el mismo, ya que están claros los problemas-en cuanto a evolución y resultados--que causa al comenzar el citado tratamiento con un alto indice de gingivitis.

Una forma preferente de realización de un medicamento de acuerdo con la invención consiste en la preparación de un colutorio, cuya fórmula galénica preferente es la que se indica a continuación : Digluconato de Clorhexidina 0, 06 g Acetato de cinc 0, g Sacarina sódica 0, g Sorbitol 70% 10, g Glicerol 5, g Pro 2, g Cremophor RH-40 g EsenciaOptamint 291, 346 0, 16 g Mentol cristalizado 0, 04 Acido cítrico 0, 02 g Agua desionizada c. s. p. 100,00 mL

Se han realizado diversos estudios y ensayos en relación al medicamento cuya utilización se reivindica. A continuación se describe uno de ellos y en relación a esto, oportunamente se hace referencia a las figuras que se acompañan.

EI estudio aludido, se ha realizado a doble ciego, estratificado y aleatorio sobre 80 pacientes (niños de 9 a 14 años) con diferentes maloclusiones definidas en el Master de Ortodoncia de la Universidad Complutense.

Los grupos de tratamiento se han distribuido de la siguiente forma : Grupo experimental (21 pacientes) : enjuague bucal con digluconato de clorhexidina 0,06% y acetato de cinc 0,34% (equivalente a 0, de ion cinc).

Grupo control positivo (20 pacientes) : enjuague bucal con digluconato de clorhexidina 0, 12%.

Grupo estándar (19 pacientes) : enjuague bucal con triclosán 0,15% y cloruro de cinc 0,20% (equivalente a 0, de ion cinc).

Grupo control negativo (20 pacientes) : placebo.

La duración del estudio ha sido de 6 semanas y a cada paciente se han realizado tres visitas en las cuales se han valorado los siguientes parámetros : CLINICOS : indice de placa de Sliness v Löe : en cada diente se midió en seis partes usándose una escala de 0 a 3. indice de cálculo de Volpe-Manhold : se mide la cantidad de cálculo depositada en la parte media de las caras linguales de los cuatro incisivos inferiores asignándose la siguiente puntuación : 0-> no cálculo ; ## 1 mm de cálculo ; 2 e 2 mm de cálculo ; y 3# 3mm de cálculo. indice gingival modificado de Löe : en cada diente se hicieron seis mediciones, 3 en vestibular y 3 en lingual. A cada localización se le asigna una puntuación de 0 a 3. Esta puntuación corresponde al valor gingival por localización.

Cantidad e intensidad de tinción : se realizaron fotografias estandarizadas de las superficies vestibulares de los incisivos y caninos superiores e inferiores y se compararon las coloraciones dentarias con unos estándares fotográficos. Se

valoró la cantidad y la intensidad, con una escala numérica que va de 0 a 3 como la que sigue : 0 9 no tinción ; 3- más de) 30% del diente afectado.

Los parámetros clinicos se midieron los días 0, 15 y 45.

MICROBIOLÓGICOS : Pruebas bacterioloqicas en saliva : se tomaron dos muestras de saliva para recuento de Streptococcus mutans y de Lactobacilos.

Pruebas bacteriolóqicas en placa : se tomaron dos muestras de placa gingival en cada paciente de las localizaciones mesiobucal de los primeros molares superiores y mesiobucal de incisivos inferiores para estudiar la presencia de Bacteroides forsythus, Prevotella intermedia, Acinobacilus actinomicetemcomitans, Fusubacterium nucleatum, Porphyromona gingivalis, Peptostreptococo micros.

Los parámetros microbiológicos se midieron los días 0 y 45.

RESULTADOS Todos los grupos fueron uniformes en cuanto a los valores de sus parámetros clínicos y microbiológicos antes de iniciarse el tratamiento.

En la primera parte del estudio silo se valoraron las mediciones de los parámetros clínicos tomados en la primera y última visita (dias 0 y 45). El test estadístico efectuado para los distintos grupos según un Análisis de Varianza, dio los siguientes resultados : Indice de placa de Silness y : respecto al indice de placa no se han encontrado diferencias estadísticamente significativas en ninguno de los grupos de tratamiento experimental, estándar y control negativo. Solamente se observó una disminución del índice de placa en el grupo control positivo, corroborando la gran eficacia de la clorhexidina en el control de placa en niños.

Cuadro 1 Grupo Experimental Control Estandar Control (clorhexidina- (clorhexidina (triclosán-Zn) (placebo Zn) 0. Red. 0,055 0, 066 Cuadro 1 : Reducción de indice de placa Silness y Lbe de la 1 a a la 3a visita Indice de gingivitis modificado de Löe : respecto al indice de gingivitis, aunque el comportamiento de los cuatro grupos de tratamiento en general no ha mostrado diferencias estadísticamente significativas a través del tiempo, si se han encontrado diferencias estadísticamente significativas entre las visitas 1 y 3 (días 0 y 45) en los grupos experimental (clorhexidina + Zn) y control positivo en cuanto a que se produce una disminución del indice de gingivitis.

Este resultado es muy interesante, ya que en estos niños lo que nos interesa básicamente es reducir la gingivitis para poder afrontar el tratamiento ortodóncico con ciertas garantias de salud periodontal, ya que mover los dientes con inflamación gingival en niños nos creará dificultades en el tratamiento, en cuanto a rapidez del movimiento dentario y producción de alteraciones periodontales en el futuro.

Cuadro 2 Grupo Experimental Control Estandar Control (clorhexidina- (clorhexidina (triclosán-Zn) (placebo Zn) 0. Red. 0,0451 0, 0935 Cuadro 2 : Reducción de indice de gingivitis moditicado de Löe de la 11 a la : 31 visita Indice de cálculo de Volpe-Manhold : Aunque en todos los colutorios se produjo un leve aumento de cálculo, el único incremento que tuvo significación estadística entre las visitas 1 y 3 fue el control positivo (Clorhexidina). Este resultado está en consonancia con la mayoria de los autores que describen un aumento de cálculo supragingival en los pacientes que utilizan colutorios con clorhexidina.

Cuadro 3 Grupo Experimental Control Estándar Control (clorhexidina- (clorhexidina (triclosán-Zn) (placebo Zn) 0. Red. 0,1071 0,2024 0, 0972 0,1040 Cuadro 3 : Reducción del índice de calcul de Volpe-Manhold de la 1a a la 3a visita Cantidad e intensidad de tinción dentaria : La tinción dentaria junto con la formación de cálculos son otros de los efectos indeseables que presenta el digluconato de clorhexidina y son el mayor problema para su aceptación desde el punto de vista de su uso clínico. Sin embargo, en el caso del grupo experimental (clorhexidina + Zn) la cantidad de tinción así como la intensidad de tinción presentan resultados muy bajos si los comparamos con los del grupo de control positivo.

Una posible causa de la no producción de tinción dentaria en los enjuagues bucales en comparacion con el colutorio experimental podría ser la disminución de la concentración de clorhexidina y la presencia del ion cinc.

Cuadro 4 Grupo Experimental Control Estándar Control (clorhexidina- (clorhexidina (triclosán-Zn) (placebo Zn) 0. Cant. 0, Int. 0,0719 0,6 0 0 Cuadro 4 : Aumento de la cantidad e intensidad de union desde la 1a a la 3a visita Pruebas bacteriológicas en saliva : analizando el comportamiento de cada colutorio entre las visitas inicial y final, se aprecia que el colutorio que más disminuye el número de lactobacilos, aunque no significativamente, fue el colutorio experimental (Clorhexidina-Zn) seguido del colutorio estándar (Triclosan-Zn).

Sin embargo, en el número de Steptococcus mutans si hubo diferencias estadísticamente significativas, en cuanto a disminución del número de dichos

gérmenes, con el resto de todos los colutorios, excepto con el placebo. Estos resultados están en consonancia con otras investigaciones similares realizadas en humanos.

La Fig. 1 muestra un cuadro, en el que se representa la reducción de Streptococus mutans (color semiobscuro) y Lactobacilus (color obscuro) desde la primera a la segunda visita. La primera columna corresponde al grupo de tratamiento experimental ; la segunda columna al grupo de tratamiento control positivo; la tercera columna al grupo de tratamiento estándar y la cuarta columna al grupo de tratamiento control negativo.

Pruebas bacteriolóqicas en placa : Se tomaron dos muestras de placa subgingival en cada paciente de las localizaciones mesiobucal de los primeros molares superiores y mesiobucal de incisivos inferiores para estudiar la presencia de Bacteroides forsythus, Prevotella intermedia, Actinobacilus actinomicetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromona gingivalis, Peptostreptococo micros.

La Fig. 2 muestra otro cuadro, en el que se representa la reducción de U.

F. C. de microorganismos en placa desde la primera a la segunda visita. Las dos primeras columnas corresponden al grupo de tratamiento experimental; la tercera y cuarta columnas al grupo de tratamiento control positivo; la quinta y sexta columna al grupo de tratamiento estándar y la séptima y octava columna al grupo de tratamiento control negativo.

Las referencias 1 a 5 indican la intensidad de color para cada uno de los microorganismos, según las siguientes correspondencias : 1 Prevotella intermedia; 2 Actynobacillus actinomycetemcomitans; 3 Fusobacterium nucleatum ; 4 Porphyromonas gingivalis, 5 Peptostreptococus micros.

No se detectó variación en relación a Bacteroides forsythus Se ha verificado también un control de inhibición del crecimiento bacteriano, cuyos datos se exponen a continuación.

CONTROL IN VITRO DE LA INHIBICION CRECIMIENTO BACTERIANO Producto ensayado : Colutorio Clorhexidina 0,12% Lote pH 1. S. Mutans 2. A.Odontoliticus 3. P Nigrescens 4. P Gingivalis K-443 4, 5 21,6 mm Alto 20,6 mm Alto 9, 5 mm Bajo 13, 4 mm Bajo K-444 5, 9 21,9 mm Alto 20,7 mm Alto 9,4 mm Bajo 15, 1 mm Mod K-449 6, 21 20 mm Alto 10, 2 mm Bajo 10,2 mm Bajo 13, 6 mm Bajo K-450 6, 13 20, 7 mm Alto 21, 3 mm Alto 10, 4 mm Bajo 13, 8 mm Bajo K-451 6, 1420, 4mmAtto21, OmmAto 10, 1mmBajo13, 6mmBajo Producto ensayado : CARIAX gingival (Clorhexidina 0,12% + NaF 0,05%) Lote pH 1. S. Mutans 2. A.Odontoliticus 3. P Nigrescens 4. P Gingivalis K-438 6, 6 19, 7 mm Alto 18, 3 mm Alto 14, 4 mm Bajo 14, 5 mm Bajo K-452 6,6 20,5 mm Alto 21,3 mm Alto 9, 9 mm Bajo 13, 7 mm Mod K-453 6, 7 19,1 mm Alto 21,7 mm Alto 10,0 mm Bajo 13,7 mm Bajo K-4546, 719, 6 mm Alto 20,4 mm Alto 10, 2mm Bajo 13,6 2mm Bajo Producto ensayado : ORTHO-KIN (Clorhexidina 0,06 % + Acetato de Zinc 0,34%) Lote pH 1. S. Mutans 2. A.Odontoliticus 3. P Nigrescens 4. P Gingivalis K-434 5, 65 23, 9 mm Alto 19, mm Bajo13, 3 mm Bajo K-435 6,3 22,8 mm Alto 18 mm Alto 9,0 mm Bajo 14,4 mm Mod K-437 5,65 15 mm Mod 16,9 mm Bajo 13,5 mm Bajo 14,9 mm Bajo K-442 5,5 19,6 mm Alto 17,6 mm Mod 8, 9 mm Bajo 13, 8 mm Bajo K-445 6, 07 19, 8 mm Alto 16, 6 mm Mod 8, 3 mm Bajo 14, 6 mm Bajo K-446 5, 54 18, 6 mmMo-Al 19,6 mm Alto 10, 0 mm Bajo 13, 2 mm Bajo K-447 5,55 18,1 mmMo-Al 18,6 mm Mo-Al 10,1 mm Bajo 12,8 mm Bajo K-448 5,58 18, 1 mmMo-A ! 18,6 mm Mo-AI 10, 1 mm Bajo 13, 1 mm Bajo K-440 5,42 17, 5 mm Mod 20, 0 mm Alto ! tu9, 1 mm Bajo 14, 8 mm Bajo De lo que se ha expuesto, se desprende que la utilización de un medicamento con digluconato de clorhexidina y acetato de cinc produce una disminución del índice de gingivitis y de la cantidad de Streptococcus mutans en saliva similares a los obtenidos con un preparado que únicamente contiene digluconato de clorhexidina, pero a mayor concentración, sin producir ninguno de

los efectos indeseables habitualmente asociados ai uso de la clorhexidina (tinciones dentarias y aumento de cálculo). En este sentido es particularmente recomendable en pacientes maloclusivos jóvenes que van a ser tratados de ortodoncia.

Es asimismo posible trasladar los buenos resultados obtenidos con el enjuague bucal o colutorio a una pasta dentifrica. Se ha de tener en cuenta que, en muchos caso, la necesidad de emplear un enjuague bucal o colutorio representa para el paciente la necesidad de efectuar una operación de higiene bucal adicional al lavado de los dientes con pasta dentífrica y cepillo o, al menos, la substitución de dicho lavado con pasta dentifrica por dicho enjuague. Con la pasta dentifrica propuesta se pueden unificar ambas operaciones. Una fórmula galénica preferente para la elaboración de un gel, apto para ser usado como pasta dentífrica, es la que se indica a continuación : Digluconato de Clorhexidina (20%) 0, g Acetato de cinc 1,16 Sorbitol70% 60, 00 Glicerol 10, g Sacarinasódica 0,20 Metilparabén sódico 0, 15 9 Gum-Vis 0, 90 Sorbosil AC-77 4, 00 Sorbosil TC-15 6, 25 Tagat L 5,00 Tego Betaina ZF 6,50 Colorante Green FD&C n°3 0,0013 Mentol cristalizado 0, 025 Esencia ECA 1016 0, 80 Agua desionizada 4, 70 g Para la fabricación de la formula anterior, se puede emplear, por ejemplo, el siguiente procedimiento : 1. Pesar todos los componentes de la fórmula.

2. Introducir en el reactor sorbitol 70%, glicerol, gum-vis BV. Homogeneizar mediante agitación hasta humectación total del gum-vis BV.

3. Introducir en el reactor agua desionizada, y añadir las materias primas : acetato de zinc, sacarina sódica, metilparaben sódico, colorante Green FD&C n° 3.

4. Añadir sorbosil AC-77 y sorbosil TC-15. Homogeneizar hasta incorporación total.

5. Añadir clorhexidina digluconato y tego betaina ZF. Homogeneizar.

6. Disolver mentol cristalizado en esencia ECA 1016 (mezcla 1).

7. Homogeneizar tagat L mediante agitación enérgica y añadir mezcla 1 sin parar la agitación. Añadir la mezcla resultante al reactor. Agitar hasta homogeneización.

8. Aplicar el vacío final.