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Patent Searching and Data


Title:
AIR-COOLING DROP PILL PRODUCTION LINE
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2015/003660
Kind Code:
A1
Abstract:
An air-cooling drop pill production line comprises a drop pill system, an air-cooling circulation system, and a control system. The drop pill system comprises a molten material tank and a dripper; a vibration apparatus is arranged between the molten material tank and the dripper; the vibration apparatus drives the dripper to vibrate up and down. A vibration shear force cuts liquor flowing out from the dripper into drops, and after the drops fall into the air-cooling circulation system and are cooled, drop pills are formed. An online monitoring apparatus is arranged on the dripper, and the apparatus comprises a pulse signal emission mechanism; an emission frequency of the pulse signal emission mechanism is the same as a vibration frequency of the vibration apparatus. The control system controls a dropping parameter according to a monitoring result of the online monitoring apparatus. The vibration dropping, online monitoring and control, air cooling, and fluidized drying and coating are combined together, which satisfies the requirement of high-speed dropping and drop pill preparation and the requirement of improving a drug loading capacity, improves the drug loading capacity of drop pills exponentially, significantly reduces the usage of auxiliary materials and the dosage, completely avoids any residual organic solvent, and satisfies requirements of different processes including slow-release coating, film coating, and sugar coating.

Inventors:
YAN XIJUN (CN)
SUN XIAOBING (CN)
ZHENG YONGFENG (CN)
FAN LIJUN (CN)
FU YAN (CN)
Application Number:
PCT/CN2014/082103
Publication Date:
January 15, 2015
Filing Date:
July 11, 2014
Export Citation:
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Assignee:
TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO (CN)
International Classes:
A61J3/06
Foreign References:
CN202027925U2011-11-09
CN2448361Y2001-09-19
CN2794513Y2006-07-12
CN2865683Y2007-02-07
CN2508752Y2002-09-04
CN1775204A2006-05-24
Other References:
PENG, YANQING: "Design of Automatic Control System of a New Full Automatic Pulse Dropping Pill Machine", PHARMACEUTICAL & ENGINEERING DESIGN, vol. 23, no. 5, 31 October 2002 (2002-10-31), pages 40 - 43, XP002763288
YANG, MING: "Dropping Pills", PHARMACY OF CHINESE MATERIA MEDICA, SHANGHAI SCIENTIFIC & TECHNICAL PUBLISHERS, 31 August 2008 (2008-08-31), pages 227, XP008182686
Attorney, Agent or Firm:
BEIJING SUNHOPE INTELLECTUAL PROPERTY LTD. (CN)
北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 (CN)
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Claims:
权利要求书

1、 一种气冷滴丸生产线, 包括滴丸系统、 气冷循环系统和控制系统, 滴丸系统包 括化料罐和与其相连的滴头, 所述化料罐与滴头之间设有振动装置, 振动装置带动滴 头上下振动, 产生的振动剪切力, 将滴头中流出的药液剪切成滴, 落入气冷循环系统 冷却后形成滴丸, 其特征在于, 所述滴头上设有在线监测装置, 该装置包括脉冲信号 发射机构, 所述脉冲信号发射机构的发射频率与所述振动装置的振动频率相同, 控制 系统根据在线监测装置的监测结果, 控制调节滴制参数。

2、 如权利要求 1所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述在线监测装置设置在 所述滴头下方的侧面;

所述脉冲信号发射机构为频闪灯, 所述频闪灯和振动装置的振动频率相同。

3、 如权利要求 2所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述在线监测装置还包括 与频闪灯对应设置的摄像头, 摄像头与频闪灯处于同一水平面上, 并与频闪灯照射路 线呈 15 ° -145 ° 夹角。

4、 如权利要求 3所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述滴头主要包括滴盘, 滴盘上设有多个滴孔, 滴孔的外围开设有凹形环槽;

所述凹形环槽的内径 =滴孔内径 +0.4毫米, 外径 1.5毫米, 槽深为 0.5-5毫米。

5、 如权利要求 2所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述滴制参数主要包括: 所述频闪灯和振动装置的振动频率: 50-300HZ,优选 90-200Hz, 最优 130-140HZ; 滴制速度: 10-40Kg/hr, 优选 12-30 Kg/hr, 最优; 15-25 Kg/hr;

滴制加速度: 1-20G, 优选 3-10G, 最优 3.5-4.5G;

滴制压力: 0.5-4.0Bar, 优选 1.0-3.0Bar, 最优 1.8Bar;

滴头温度: 70-200°C, 优选 70-100°C, 最优 75-85 °C。

6、 如权利要求 1所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述气冷循环系统包括: 冷却管道, 以及与所述冷却管道连接并对冷却管道制冷的制冷装置, 所述冷却管道外 设有夹层, 所述夹层下部与冷却管道内部连通;

所述制冷装置包括: 冷风制冷装置和冷阱制冷装置, 其中:

所述冷风制冷装置包括: 冷库, 所述冷库的出风口与冷却管道的冷风进风口相连 通, 使冷风在冷却管道内腔中循环上升;

所述冷阱制冷装置包括: 装有冷媒的冷媒储罐, 以及对冷媒储罐内的冷媒进行制 冷的制冷机和换热器,所述冷媒储罐的冷媒出口与所述夹层上部设置的冷媒入口相连, 冷媒通过冷媒入口输入夹层内,从夹层上部传输至夹层下部并传输到冷却管道内腔中; 所述冷媒在冷却管道的内腔中与冷风同时循环上升,并通过冷却管道顶部排放或回收。

7、 如权利要求 6所述的滴丸气冷生产线, 其特征在于, 所述冷却管道为直桶型或 螺旋型管道, 其长度为 5- 10米; 优选为 6米。

8、如权利要求 6所述的滴丸气冷生产线,其特征在于,所述气冷循环系统还包括: 气体回收装置, 其包括: 第一阀门、 第二阀门、 气体回收机和分离机, 所述第一阀门 控制的管道一端与冷却管道连通, 另一端与大气连通; 第二阀门控制的管道一端与冷 却管道连通, 另一端通过气体回收机与分离机连接;

所述气体回收机进一步包括: 气体排放管、 涡流风机、 气体回收管、 气体回收箱, 当所述第二阀门打开时, 所述涡流风机工作通过所述气体排放管抽取冷却管道中的气 体, 并将收取收集的气体通过所述气体回收管排入到所述气体回收箱中。

9、 如权利要求 7所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述冷却管道上设有在线 清洗设备, 包括: 清洗单元、 控制单元、 升降驱动单元和升降单元, 所述控制单元通 过升降驱动单元驱动升降单元带动清洁单元升降, 所述升降单元设置在冷却装置的冷 却管道顶部外侧。

10、 如权利要求 9所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述升降单元包括: 清 洁单元支撑架、 清洁管道、 清洁管道支撑架、 清洁管道收纳盘和密封接管; 所述清洁 管道支撑架使清洁管道延伸到冷却管道内部; 所述清洁单元支架包括多个支撑轮, 每 一个所述支撑轮与冷却管道内侧壁抵顶, 所述清洁单元与所述清洁管道延伸到冷却管 道内部的一端连接, 并通过清洁单元支撑架使清洁单元延冷却管道中心升降; 所述密 封接管的一端与清洁管道的另一端连接, 用于将清洁液导入所述清洁管道内。

11、 如权利要求 10所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述升降单元还包括: 在线监测装置, 所述在线监测装置包括: 图像采集单元和计算单元, 所述图像采集单 元设置于所述清洁单元上, 用于采集冷却管道中的实时图像, 将图像信号发送到计算 单元, 所述计算单元根据该图像信号转换为数值并与阈值比较, 若该数值大于阈值, 则向控制单元发送驱动信号驱动所述清洁单元进行清洗。

12、 如权利要求 1所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 该气冷滴丸生产线还包 括流化干燥包衣系统, 该系统主要包括流化床, 所述冷却管道的末端通过真空管道与 流化床的入口相连,将经过气冷定型的滴丸素丸真空上料输入流化床内流化干燥包衣; 所述流化床包括炉体, 炉体下方设有物料进料口, 在所述进料口的下方设有气流 分布板, 所述气流分布板的底部与常温低湿送风系统的出风管道相连通, 所述常温低 湿送风系统将常温低湿气体经过出风管道送入流化床炉体内, 并对内置于炉体内部的 物料进行流化干燥处理;

所述常温低湿送风系统包括壳体和设置在壳体内的低湿机组, 壳体上设有进风管 道和出风管道, 空气从进风管道进入壳体后经低湿机组处理后经出风管道输入所述炉 体;

所述的常温低湿送风系统还包括用于气流回收的回风管道, 两端分别与所述炉体 和壳体相连。

13、 如权利要求 12所述的滴丸气冷生产线, 其特征在于, 所述低湿机组由多个装 置串联而成, 沿气流的流入方向依次包括除尘装置、 除湿装置、 送风装置、 加热装置、 过滤装置和高效过滤装置。

14、 如权利要求 13所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述流化床的干燥温度 为 -20°C - 100°C, 干燥时间为 1-4小时。

15、 如权利要求 14所述的滴丸气冷生产线, 其特征在于, 所述流化床优选采用梯 度升温干燥法, -20-30°C形成流化态, 15-35 °C干燥 10- 120 分钟, 35-55 °C干燥 10-60 分钟, 55- 100 °C干燥 0-60分钟。

16、 如权利要求 15所述的滴丸气冷生产线, 其特征在于, 所述流化床采用梯度升 温干燥法, 最优 0-20°C形成流化态, 25 °C干燥 60分钟, 45 °C干燥 30分钟, 55 °C干燥

0-30分钟。

17、 如权利要求 10所述的气冷滴丸生产线, 其特征在于, 所述的流化床内还设有 用于监测微丸含水量及粒径分布情况的在线检测装置。

Description:
气冷滴丸生产线 技术领域

本发明涉及一种气冷滴丸生产线, 属于滴丸机制造技术领域。 背景技术

滴丸是中药制剂中的一种传统剂型, 以其生产周期短、 起效迅速、 药物稳定性高 且便于携带贮存的诸多优点而获得普遍认可。

现有的滴丸生产方法基本上为自然滴制并结合 液体冷却, 或由自然滴制法改进而 来的加压滴制法并结合液体冷却,现有设备的 缺陷在于: 1、基于液体冷却介质的特性, 采用该种冷却方式滴制的滴丸, 丸重范围会受到一定的限制, 通常在 20-30mg之间, 微丸或大丸都无法滴制。 2、 同时, 为保证滴制效果, 需在原料药液中加入大量基质, 导致单位载药量小, 服药量相应增大。 3、 另外, 采用液体冷却的方式, 需要进行滴丸 和冷却液的液固分离, 两者的彻底分离操作起来比较困难, 因此, 冷却液难免会在滴 丸上存在残留, 导致滴丸污染。 4、 当需要调整产量时, 传统的滴制设备一般仅能通过 改变滴头及压力进行调节, 滴制频率较低, 再加上需要较大的石蜡热交换表面积, 循 环效率低, 能耗大, 导致设备体积大, 易存在清洁死角, 交叉污染风险大。

如何对现有的滴制设备进行改进, 包括滴制过程中的稳定性、 有效增加滴丸成形 质量及提高生产速度、 提高载药量, 并扩大滴丸可滴制尺寸范围, 同时降低能耗及冷 却液用量, 防止滴丸污染, 是目前滴丸设备改进的发展趋势和研究方向。 发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对现有技术 的不足,提供一种气冷滴丸生产线, 首次将振动滴制及在线监测控制、 空气冷却与流化干燥包衣结合为一体, 并应用于滴 丸制剂及滴丸胶囊制剂, 满足了滴丸制备中对高速滴制、 制备微丸能力以及提高载药 量的要求, 成倍提高滴丸载药量, 大幅度降低辅料用量和服用剂量; 操作工序简化, 完全无有机溶剂残留; 满足包括缓释包衣、 薄膜包衣和包糖衣在内的不同工艺要求。 真正达到低能耗、 高速、 高效、 高载药量, 具备更广泛的可滴制范围。

本发明的所要解决的技术问题是通过如下技术 方案实现的:

一种气冷滴丸生产线, 包括滴丸系统、 气冷循环系统和控制系统, 滴丸系统包括 化料罐和与其相连的滴头, 所述化料罐与滴头之间设有振动装置, 振动装置带动滴头 上下振动, 产生的振动剪切力, 将滴头中流出的药液剪切成滴, 落入气冷循环系统冷 却后形成滴丸, 所述滴头上设有在线监测装置, 该装置包括脉冲信号发射机构, 所述 脉冲信号发射机构的发射频率与所述振动装置 的振动频率相同, 控制系统根据在线监 测装置的监测结果, 控制调节滴制参数。

根据需要, 所述在线监测装置设置在所述滴头下方的侧面 ; 所述脉冲信号发射机 构为频闪灯, 所述频闪灯和振动装置的振动频率相同, 均为 50-300HZ; 为了便于观察 和记录, 所述在线监测装置还包括与频闪灯对应设置的 摄像头, 摄像头与频闪灯处于 同一水平面上, 并与频闪灯照射路线呈 15 ° -145 ° 夹角。

为了防止在滴制过程中造成堵塞, 所述滴头主要包括滴盘, 滴盘上设有多个滴孔, 滴孔的外围开设有凹形环槽; 所述凹形环槽的内径 =滴孔内径 +0.4毫米, 外径 1.5毫 米, 槽深为 0.5-5毫米。

所述滴制参数主要包括: 所述频闪灯和振动装置的振动频率: 50-300HZ, 优选 90-200Hz, 最优 130-140HZ; 滴制速度: 10-40Kg/hr, 优选 12-30 Kg/hr, 最优; 15-25 Kg/hr; 滴制加速度: 1-20G, 优选 3-10G, 最优 3.5-4.5G; 滴制压力: 0.5-4.0Bar, 优 选 1.0-3.0Bar, 最优 1.8Bar; 滴头温度: 70-200°C, 优选 70-100°C, 最优 75-85 °C。

所述气冷循环系统包括: 冷却管道, 以及与所述冷却管道连接并对冷却管道制冷 的制冷装置, 所述冷却管道外设有夹层, 所述夹层下部与冷却管道内部连通; 所述制 冷装置包括: 冷风制冷装置和冷阱制冷装置, 其中: 所述冷风制冷装置包括: 冷库, 所述冷库的出风口与冷却管道的冷风进风口相 连通, 使冷风在冷却管道内腔中循环上 升; 所述冷阱制冷装置包括: 装有冷媒的冷媒储罐, 以及对冷媒储罐内的冷媒进行制 冷的制冷机和换热器,所述冷媒储罐的冷媒出 口与所述夹层上部设置的冷媒入口相连, 冷媒通过冷媒入口输入夹层内,从夹层上部传 输至夹层下部并传输到冷却管道内腔中; 所述冷媒在冷却管道的内腔中与冷风同时循环 上升,并通过冷却管道顶部排放或回收。

为了节约能源又防止有毒冷媒造成污染, 所述滴丸气冷循环装置还包括: 气体回 收装置, 其包括: 第一阀门、 第二阀门、 气体回收机和分离机, 所述第一阀门控制的 管道一端与冷却管道连通, 另一端与大气连通; 第二阀门控制的管道一端与冷却管道 连通, 另一端通过气体回收机与分离机连接; 所述气体回收机进一步包括: 气体排放 管、 涡流风机、 气体回收管、 气体回收箱, 当所述第二阀门打开时, 所述涡流风机工 作通过所述气体排放管抽取冷却管道中的气体 , 并将收取收集的气体通过所述气体回 收管排入到所述气体回收箱中。 为了保证良好的冷却效果, 所述冷却管道为直桶型或螺旋型管道, 其长度为 5- 10 米; 优选为 6米。

为了保持清洁, 所述冷却管道上设有在线清洗设备, 包括: 清洗单元、 控制单元、 升降驱动单元和升降单元, 所述控制单元通过升降驱动单元驱动升降单元 带动清洁单 元升降, 所述升降单元设置在冷却装置的冷却管道顶部 外侧; 所述升降单元包括: 清 洁单元支撑架、 清洁管道、 清洁管道支撑架、 清洁管道收纳盘和密封接管; 所述清洁 管道支撑架使清洁管道延伸到冷却管道内部; 所述清洁单元支架包括多个支撑轮, 每 一个所述支撑轮与冷却管道内侧壁抵顶, 所述清洁单元与所述清洁管道延伸到冷却管 道内部的一端连接, 并通过清洁单元支撑架使清洁单元延冷却管道 中心升降; 所述密 封接管的一端与清洁管道的另一端连接, 用于将清洁液导入所述清洁管道内; 所述升 降单元还包括: 在线监测装置, 所述在线监测装置包括: 图像采集单元和计算单元, 所述图像采集单元设置于所述清洁单元上, 用于采集冷却管道中的实时图像, 将图像 信号发送到计算单元, 所述计算单元根据该图像信号转换为数值并与 阈值比较, 若该 数值大于阈值, 则向控制单元发送驱动信号驱动所述清洁单元 进行清洗。

另外, 该气冷滴丸生产线还包括流化干燥包衣系统, 该系统主要包括流化床, 所 述冷却管道的末端通过真空管道与流化床的入 口相连, 将经过气冷定型的滴丸素丸真 空上料输入流化床内流化干燥包衣; 所述流化床包括炉体, 炉体下方设有物料进料口, 在所述进料口的下方设有气流分布板, 所述气流分布板的底部与常温低湿送风系统的 出风管道相连通, 所述常温低湿送风系统将常温低湿气体经过出 风管道送入流化床炉 体内, 并对内置于炉体内部的物料进行流化干燥处理 ; 所述常温低湿送风系统包括壳 体和设置在壳体内的低湿机组, 壳体上设有进风管道和出风管道, 空气从进风管道进 入壳体后经低湿机组处理后经出风管道输入所 述炉体; 所述低湿机组由多个装置串联 而成, 沿气流的流入方向依次包括除尘装置、 除湿装置、 送风装置、 加热装置、 过滤 装置和高效过滤装置; 所述的常温低湿送风系统还包括用于气流回收 的回风管道, 两 端分别与所述炉体和壳体相连。

根据需要, 所述流化床的干燥温度为 -20°C - 100°C, 干燥时间为 1-4小时; 进一步 地, 所述流化床优选采用梯度升温干燥法, -20-30°C形成流化态, 15-35 °C干燥 10- 120 分钟, 35-55 °C干燥 10-60分钟, 55- 100 °C干燥 0-60分钟; 更进一步地, 最优选 0-20 °C 形成流化态, 25 °C干燥 60分钟, 45 °C干燥 30分钟, 55 °C干燥 0-30分钟。

为了有效检测含水量, 所述的流化床内还设有用于监测微丸含水量及 粒径分布情 况的在线检测装置。 综上所述, 本发明将振动滴制、 空气冷却与流化干燥包衣结合为一体, 并应用于 滴丸制剂及滴丸胶囊制剂, 满足了滴丸制备中对高速滴制、 制备微丸能力以及提高载 药量的要求, 成倍提高滴丸载药量, 大幅度降低辅料用量和服用剂量; 操作工序简化, 完全无有机溶剂残留; 满足包括缓释包衣、 薄膜包衣和包糖衣在内的不同工艺要求。 真正达到低能耗、 高速、 高效、 高载药量, 具备更广泛的可滴制范围。

下面结合附图和具体实施例, 对本发明的技术方案进行详细地说明。 附图说明

图 1为本发明整体结构示意图;

图 2为本发明滴盘剖视图;

图 3为图 2的 A局部结构放大图;

图 4为本发明制冷装置结构示意图;

图 5为本发明气体回收装置的结构示意图;

图 6为本发明在线清洗设备的整体结构示意图;

图 7为本发明在线清洗设备的控制框图;

图 8为本发明流化床的整体结构示意图。 具体实施方式

图 1是本发明整体结构示意图。 如图 1所示, 本发明提供一种气冷滴丸生产线, 包括滴丸系统、 气冷循环系统和控制系统, 滴丸系统包括化料罐 100和与其相连的滴 头 200, 所述化料罐 100与滴头 200之间设有振动装置 300, 振动装置带动滴头上下振 动, 产生的振动剪切力, 将滴头中流出的药液剪切成滴, 落入气冷循环系统冷却后形 成滴丸, 所述滴头上设有在线监测装置, 该装置包括脉冲信号发射机构, 所述脉冲信 号发射机构的发射频率与所述振动装置的振动 频率相同, 控制系统根据在线监测装置 的监测结果, 控制调节滴制参数。 所述滴制参数包括: 所述频闪灯和振动装置的振动 频率: 50-300HZ,优选 90-200Hz, 最优 130-140HZ; 滴制速度: 10-40Kg/hr,优选 12-30 Kg/hr, 最优; 15-25 Kg/hr; 滴制加速度: 1-20G, 优选 3-10G, 最优 3.5-4.5G; 滴制压 力: 0.5-4.0Bar, 优选 1.0-3.0Bar, 最优 1.8Bar; 滴头温度: 70-200 °C , 优选 70-100°C, 最优 75-85 °C。

根据需要, 所述在线监测装置设置在所述滴头下方的侧面 ; 所述脉冲信号发射机 构为频闪灯 201, 所述频闪灯和振动装置的振动频率相同。 为了便于观察和记录, 所 述在线监测装置还可以包括与频闪灯对应设置 的摄像头(图中未示出), 摄像头与频闪 灯处于同一水平面上, 并与频闪灯照射路线呈 15 ° -145 ° 夹角。

也就是说, 本发明所采用的振动滴制, 主要是将熔融药液加压输送至滴头, 利用 磁力 /电动或气动振动原理, 使滴头以设定频率、 波形及振幅上、 下振动, 使振动剪切 力作用于液柱, 使其形成液滴, 通常情况下, 振动频率在 50-300HZ之间。 可以根据需 要采用磁力或电动振动的方式, 具有振动频率高, 振幅小的特点, 适合低黏度物料的 高速滴制。 一般情况下, 气动振动的方式, 振动频率, 振幅大。 当物料黏度超过 800cp (厘泊) 时, 电动方式则无法将物料有效切割。 造成滴头堵塞, 影响滴丸制备时, 可 采用气动振动方式。

为了消除料液输送过程中,由于料液涌动产生 的压力脉冲对滴制过程产生的影响, 保证送料平稳, 所述的化料罐 100和滴头 200之间还设有缓冲罐 500。 缓冲罐 500设 有压缩空气进口, 通过压力管道与气泵相连, 压力管道上设有压力调节阀, 使缓冲罐 内药液保持恒压供给。 所述缓冲罐设有液位计, 用于控制进料速度; 缓冲罐还设有保 温层, 采用水浴、 油浴及电伴热保温; 并有温度传感器监测料液温度; 缓冲罐内设有 可调节搅拌速度的搅拌桨。 罐内传感器均可配置为接触或非接触式。 罐体材料可采用 304, 316L或其它可直接与产品接触的耐热材料。

图 2为本发明滴盘剖视图; 图 3为图 2的 A局部结构放大图。 如图 2并结合图 3 所示, 本发明的滴头 200主要包括有滴盘 210, 滴盘 210上设有多个滴孔 220, 滴孔 220在滴盘 210的圆周方向上等距离间隔设置。 如图 4所示, 滴孔 220由圆柱腔 221、 圆锥腔 222和直管腔 223组成, 液滴从直管腔 223的末端滴下。 在所述滴盘 210朝向 冷却罐 600的侧面上, 在直管腔 223出口的外围开设有凹形环槽 230。 由于直管腔 223 出口的孔径 DO通常为 0.1-5mm, 所述凹形环槽 230的内径 Dl=D0+0.4mm, 外径 D2 1.5毫米, 槽深 h为 0.5-5mm。 另外, 圆柱腔 221的直径 d为 0.5-lmm, 圆锥腔 222 的锥度为 20° -170° , 滴盘 210的总厚度 A为 6mm, 直管腔 223的高度 H= ( 0.5-6) DOo 通过在滴孔 220的外围开设凹形环槽 230, 可以防止在黏稠液体高速喷出时, 滴 孔 220的周围有残余的药液堆积, 最终导致滴孔 220的堵塞或影响滴制。

滴头 200可以选择直接暴露, 为了保持药液温度恒定, 滴头外部也可以选择设置 保温腔, 使滴头的温度保持在 70-20CTC左右。 保温腔的外层设有隔热材料, 内层设有 蒸汽加热装置或红外加热装置, 以避免温度变化导致的药液粘稠度变化从而影 响滴制 效果。 保温腔的下方设有开口, 开口的位置与滴头的出口位置对应设置, 开口的大小 与滴头的宽度对应设置。 保温腔内部可设计为带有一定的圆弧角度, 可比方形内腔死 角更少, 更易于清洁; 保温腔下端开口, 以保证滴丸的正常下落。

同时在滴头 200的侧下方, 配置了频闪灯 201, 以用于监测滴丸的滴制情况。 通 过同步频闪原理, 操作者可以仅需目视, 即可实时观察出高速下落状态下, 当然, 为 了观察记录方便, 也可以通过摄像头对图像进行实时监测。 通过在某一振动频率下, 如: 50Hz以上的滴制速度时, 对滴丸的外观形状, 实现滴制状态的实时监控及准确调 节。 也就是说, 在滴制过程的同时, 利用振动波形作为 PAT的监测指标, 可测定滴丸 的粒径分布情况, 并可通过频闪装置对滴丸的流化状态进行实时 监控。 通过调节振动 参数, 可提高载药量至 50%以上, 辅料大幅度减少。 通过调节振动参数, 可在 0.2mm-3mm间调整滴丸直径,并可生产出能更好地 满足胶囊灌装要求的小型中药滴制 微丸。 本发明采用的频闪实时检査和在线监控技术, 使得滴丸产品收率由传统的 70% 提高到 95%以上。

结合图 1所示, 本发明的气冷循环系统包括: 冷却管道 600, 以及与所述冷却管 道 600连接并对冷却管道制冷的制冷装置。 所述的冷却管道 600设置在滴丸装置的滴 头 200的正下方, 所述冷却管道 600可以为直桶型或螺旋型管道, 根据需要, 所述冷 却管道 600的长度为 5m- 10m, 优选的长度为 6m。 所述冷却管道 600外设有夹层 610, 所述夹层 610下部通过连通口 601与冷却管道 600内部连通。

图 4为本发明制冷装置结构示意图。 如图 4所示, 所述冷风制冷装置包括: 冷风 制冷装置 4, 所述的冷风制冷装置包括冷库 41, 所述冷库 41的出风口与冷却管道 600 的冷风进风口相连通, 使冷风在冷却管道 600内腔中循环上升, 所述冷却管道 600的 冷风进风口与遂平面夹角 a为 0° -90 ° 。 为了进一步实现快速冷却, 所述的制冷装置 还包括冷阱制冷装置 5, 所述冷阱制冷装置 5包括: 装有冷媒的冷媒储罐 51, 以及对 冷媒储罐 51 内的冷媒进行制冷的制冷机 52和换热器 53, 所述冷媒储罐 51的冷媒出 口通过泵 54与所述夹层 610上部设置的冷媒入口相连, 冷媒通过冷媒入口输入夹层 610内, 从夹层 610上部传输至夹层 610下部并传输到冷却管道 600内腔中; 所述冷 媒在冷却管道 600的内腔中与冷风同时循环上升, 并与通过冷却管道 600顶部连接的 气体回收装置 6排放或回收冷媒和冷风。 冷媒通常采用: 氮气、 氩气或二氧化碳等。

图 5为本发明气体回收装置的结构示意图。 如图 5并结合图 4所示, 具体地说, 气体回收装置 6包括: 气体回收机 61、 第一阀门 62、 第二阀门 63和分离机 64, 所述 第一阀门 62控制的管道一端与冷却管道 600连通, 另一端与大气连通; 第二阀门 63 控制的管道一端与冷却管道 600连通, 另一端通过气体回收机 61与分离机 64连接, 如图 5所示, 所述气体回收机 61包括: 气体排放管 611、 涡流风机 612、 气体回收管 613、 气体回收箱 614, 当所述第二阀门 63打开时, 所述涡流风机 612工作通过所述 气体排放管 611抽取冷却管道 600中的气体, 并将收取收集的气体通过所述气体回收 管 613排入到所述气体回收箱 614中; 所述分离机 64与所述气体回收箱 614连接。

当冷媒为无害气体时, 打开第一阀门 62同时关闭第二阀门 63, 使在冷却管道 600 的内腔中的冷媒与冷风同时循环上升之冷却管 道 600的顶部并通过第一阀门 62连通的 管道排放到大气中; 当冷媒为有害气体时, 关闭第一阀门 62的同时打开第二阀门 63, 使在冷却管道 600内腔中的冷媒与冷风同时循环上升至冷却管 道 600的顶部并通过第 二阀门 63连通的管道回收到气体回收机 61中, 通过分离机 64进行分离, 并且分别将 分离后的冷风输送到冷库 41中, 冷媒输送到冷媒储罐 51中。

图 6为本发明在线清洗设备的整体结构示意图。 如图 6所示, 为了保持清洁, 所 述滴丸气冷生产线还包括: 在线清洗设备, 该设备包括: 清洗单元 10、 清洁监测控制 单元 11、升降驱动单元 12和升降单元 13, 所述清洁单元 10为喷淋头或带有清洁布的 喷淋头。所述清洁监测控制单元通过升降驱动 单元驱动升降单元带动清洁单元 10在冷 却管道 600内升降, 所述升降单元设置在冷却管道 600顶部的外侧。 其中, 所述升降 单元包括: 清洁单元支撑架 131、 清洁管道 132、 清洁管道支撑架 133、 清洁管道收纳 盘 134、 密封接管和在线清洁监测装置, 如: 摄像头。 所述清洁管道支撑架 133使清 洁管道 132延伸到冷却管道 600内部。 所述清洁单元支架 131包括多个支撑轮 1311, 每一个所述支撑轮 1311与冷却管道 600内侧壁抵顶, 所述清洁单元 10与所述清洁管 道 132延伸到冷却管道 600内部的一端连接, 并通过清洁单元支撑架 131使清洁单元 10延冷却管道 600中心升降。所述密封接管 135的一端与清洁管道 132的另一端连接, 用于将清洁液导入所述清洁管道 132内。

更具体地, 如图 6所示, 在线清洗设备的升降驱动单元包括: 电机 121、 驱动轮 122、 链轮 123、 皮带 124和张紧轮 125, 所述电机 121与驱动轮 122连接, 所述驱动 轮 122通过皮带 124与链轮 123连接,所述链轮 123与所述清洁管道收纳盘 134连接, 所述清洁监测控制单元 11与电机 121连接;张紧轮 125位于链轮 123与驱动轮 122之 间, 并且通过皮带 124与链轮 123和驱动轮 122连接。 当然除了本发明的升降驱动单 元所记载的具体结构外, 本领域技术人员还可以根据实际需要利用其它 结构的升降驱 动单元完成驱动升降工作。

图 7为本发明在线清洗设备的控制框图。如图 7所示,所述在线清洁监测装置 136 包括: 图像采集单元 1361和计算单元 1362, 所述图像采集单元 1361设置于所述清洁 单元 10上, 所述图像采集单元 1361为摄像头, 用于采集冷却管道 600中的实时图像, 将图像信号发送到计算单元 1362, 所述计算单元 1362根据该图像信号转换为数值并 与阈值比较, 若该数值大于阈值, 则向清洁监测控制单元 11发送驱动信号驱动所述清 洁单元 10进行清洗。

综上所述并结合图 6和图 7, 本发明在线清洗设备的工作过程是这样的: 首先, 图像采集单元 1361实时采集冷却管道 600中的图像,并将采集到的图像发送的计算单 元 1362; 其次, 所述计算单元 1362根据采集到的图像将其转换为数值, 并且与存储 在计算单元 1362中的阈值进行比较, 若该数值大于阈值则进入清洗程序中, 否则图像 采集单元 1361继续进行实施采集图像;再次,计算单元 1362计算出清洗冷却管道 600 所需要清洗液的类型并向清洁监测控制单元 11发送驱动信号; 另外, 计算单元通过所 取得数值与存储在计算单元 1362中的污染物阈值比较,得出污染物的种类 时计算出 清洗相应污染物的清洗液的类型;而后,所述 清洁监测控制单元 11根据计算单元 1362 发出的信号, 向滴制系统发出停止信号, 停止滴丸工作后, 分别驱动升降驱动单元 12 和阀门 142, 使清洁单元 10延冷却管道 600中心轴自上而下运行并喷淋清洗液; 当清 洁单元 10移动至冷却管道 600下部时, 清洁工作结束, 清洁监测控制单元 11分别控 制升降驱动单元 12和阀门 142, 控制清洁单元 10停止喷淋并返回冷却管道 600顶端 后反复执行清洗工作, 直到清洗干净为止。

图 8为本发明流化床的整体结构示意图。 如图 8并结合图 1所示, 该气冷滴丸生 产线还包括流化干燥包衣系统 700, 该系统主要包括流化床 710, 所述流化床 710包括 炉体, 炉体下方设有物料进料口 711, 所述冷却管道 600 的末端通过真空管道与流化 床 710的进料口 711相连, 将经过气冷定型的滴丸素丸从进料口 711处真空上料输入 流化床内流化干燥包衣。 在所述进料口 711 的下方设有气流分布板 712, 气流分布板 712上设有通孔, 常温低湿送风系统 720通过管道与炉体相互连通, 进风位置位于气 流分布板 712的下方, 向上吹送。 通过设置在气流分布板 712上的通孔, 既可以使气 流通过, 又可以有效防止炉体内的物料下落遗漏。

常温低湿送风系统 720包括壳体 721和设置在壳体内的低湿机组 722, 壳体上设 有进风口 723和出风管道 724。 空气从进风口 723进入壳体后经低湿机组 722处理后 经出风管道 724从炉体进风口 725输入炉体内部, 并对内置于炉体内部的物料进行流 化干燥处理。 另外, 常温低湿送风系统 720还包括用于气流回收的回风管道 726, 两 端分别与所述炉体和壳体相连。 所述低湿机组 722为多种处理装置的组合, 按照图 8 中箭头所示的气流方向依次包括除尘装置、 除湿装置、 送风装置、 加热装置、 过滤装 置和高效过滤装置。 当流化床工作时, 先通过炉体上方的进料口 711 真空上料, 再由炉体进风口 725 通入经低湿机组 722干燥加热过滤压缩等工艺处理过的气体, 被处理后的气体湿度 5g/kg, 喷射压力为 1一 4bar, 温度为 -20-100 °C, 优选 20-60 °C。 使物料流化干燥至湿度 为 4%时进行包衣, 然后通过卸料装置卸料将流化干燥包衣后的成 品输出,废气从排风 管道 727排出。

根据需要, 通常情况下, 所述流化床的干燥温度为 -20°C-100°C, 干燥时间为 1-4 小时。 为了保持滴丸处于流化状态, 解决滴丸粘连的问题同时提高生产效率, 所述流 化床优选采用梯度升温干燥法, -20-30°C形成流化态, 15-35 °C干燥 10-120分钟, 35-55°C 干燥 10-60分钟, 55-100°C干燥 0-60分钟; 最优选 0-20°C形成流化态, 25 °C干燥 60 分钟, 45°C干燥 30分钟, 55°C干燥 0-30分钟。 为了有效检测滴丸水分便于控制, 所 述的流化床内还设有用于监测微丸含水量及粒 径分布情况的在线检测装置 800, 该在 线水份检测装置可以采用水分传感器或者探头 之类的现有检测部件,由于为现有技术, 因此在此不再赘述。

作为滴制冷却及流化干燥包衣的一体机, 增加的流化干燥, 解决了空气冷却设备 制备的滴丸在存放过程中, 可能出现的粘连及成分析出的问题, 也保证了滴丸水分可 达到稳定值, 提高了设备载药及包衣的均匀性。 喷射热熔药液进行载药包裹, 可进一 步提高滴丸载药量; 也可使用该设备喷射进行滴丸包衣, 以满足不同工艺要求, 如: 缓释包衣, 薄膜包衣, 包糖衣等。

结合图 1和图 4所示, 具体来说, 本发明的工作过程是这样的: 利用缓冲罐 500 推送药液, 将已熔化的药液输送到带有保温腔的滴头 200中, 所述的滴头具有与保温 腔 210底部开口相同方向的出口, 确保药液能够从滴头底部滴出。 利用压力, 使混合 药液从滴头 200的底部出口流出。 根据所需滴丸的大小, 调节压力或气动或电动振动 滴头的振动参数, 使从滴头流出的药柱被切割成所需直径的药滴 。 其中振动加速度 0-llOg (正弦), 振动幅度 ( 0-25.4mm

同时启动气体制冷, 利用低温使滴出的药滴在冷却管道 600内冷却凝固成固态颗 粒, 并在冷却管道下端进行收集。 冷却管道 600的上端口与滴头 200的保温腔下端的 开口密封连通, 冷却管道 600的下端为与滴丸收集桶相对应的开口结构。

冷库 41 将制造出来的冷风通过冷风进风口进入到冷却 管道 600 的内腔中循环上 升, 同时冷媒储罐 51将冷媒通过冷媒入口输入到夹层 610中, 此时夹层 610中冷媒的 流向为由上而下, 并且通过该夹层 610与冷却管道 600连通的连通口 601进入到冷却 管道 600的内腔, 与冷却管道 600内腔中的冷风混合并且循环上升, 当冷媒与冷风的 混合气体上升至冷却管道顶端时, 通过气体回收装置 6分别将冷风和冷媒回收至冷库 41或冷媒储罐 51 中, 或者通过气体回收装置 6将该混合气体排放至大气中, 具体的 排放过程请参见前述内容。

由于冷却空气与冷却管道 600之间呈一定角度直接吹入, 冷风和冷媒在冷却管道 600 中形成层流, 使连续滴出的药滴获得少量较低温度的气体的 吹扫, 保持一定的距 离, 避免滴丸在此区域黏连, 影响后续的成型。

随后, 冷却管道 600末端通过管道连接至流化干燥包衣系统 700, 调节进风及排 风风量, 并控制温度范围, 干燥后的小丸通过真空负压出料, 进行筛分后重新加入流 化床, 调节进风及排风风量, 按工艺要求进行载药或薄膜包衣; 包衣后设备还可连接 胶囊填充机进行灌注, 胶囊检重机进行逐粒检重。 因此, 根据实际应用需要, 在图 1 所示整体结构的基础上, 本发明所提供的气冷滴丸生产线还可以配置胶 囊填充机及胶 囊检重装置。 上述装置均为现有技术, 在此不再赘述。 以下通过最佳实施示例, 对本发明的设备进一步加以详细说明。 该实例仅用于说 明本发明, 而对本发明没有限制。

实施例一 制备复方丹参滴丸

( 1 )化料步骤:取丹参三七提取物 600g,冰片 5g,以及聚乙二醇 6000 ( PEG-6000) 辅料 2000g。 先将 PEG-6000加入化料罐中, 加热至 90°C, 预先熔融, 再加入丹参三 七提取物到均质机中 5000rpm均质混合, 时间 200min, 然后 lOOOOrpm均质化料, 时 间 lOOmin, 温度 100°C, 得混合均匀成液体。

( 2)滴制步骤: 调节气动振动滴头的振动频率为 300Hz, 保温室采用蒸汽夹套保 温, 温度控制 200°C, 滴制速度与步骤 (1 ) 化料速度匹配, 滴制压力为 3Bar, 滴制速 度 10kg/hr, 滴制加速度 1G。

( 3 )冷凝步骤: 由气泵通过管路向化料罐中送气, 使已熔化的上述液体向滴头流 入并从滴头底部滴出到冷却管道内, 冷却管道与地面垂直; 启动冷气, 使冷却温度达 到 - 120°C, 冷却空气进口与水平面的夹角为 30 ° , 并使冷气在冷却管道内循环流动, 使从滴出的药液滴在冷却管道内冷却凝固成固 态滴丸, 从冷却管道下端的管道可连接 至流化床部分进行流化干燥及载药包衣。

( 4 )干燥步骤:然后将滴丸进行流化干燥及载药 衣,待物料在床体内 -20°C -30°C 形成较好的流态后, 50°C干燥 2小时干燥 120分钟, 素丸水分控制在 5.0%, 得到中间 体素丸。 ( 5 ) 包衣步骤: 按照包衣投料量和处方计算包衣粉用量, 包衣液的浓度为 10%, 配制包衣液, 搅拌 45分钟。 设定进风温度为 40°C将合格滴丸投入流化床后, 提高设 定进风温度至 48°C, 待物料温度达到 38 °C后, 开始包衣。 包衣过程中物料温度控制在 35-45°C, 包衣完成后降温至 30°C以下出料, 筛丸, 粒径为 2.0mm滴丸。 实施例二 制备丹参滴丸

( 1 ) 化料步骤: 取丹参提取物 600g, 加水 60g, 加聚乙二醇 6000辅料 1500g, 放入化料罐中加热至 90°C, 采用低速均质 (3200rpm) 混合物料, 混合完成后, 提高 均质速度至 5000rpm进行化料, 时间 6分钟。 使其完全融化混合均匀成液体。

( 2) 滴制步骤: 调节气动振动滴头的振动频率为 50Hz, 保温室采用红外加热保 温, 温度控制 70°C, 滴制压力为 4Bar, 滴制速度 40kg/hr, 滴制加速度 3G。

( 3 )冷凝步骤: 由气泵通过管路向化料罐中送气, 使已熔化均匀的上述液体向滴 头流入并从滴头底部滴出到冷却管道内, 滴制压力 0.18MPa, 在上述液体滴出的同时 启动冷气, 使冷却温度达到 -10°C, 并使冷气在冷却管道内循环流动, 冷却空气进口与 水平面的夹角为 45 ° , 使从滴头滴出的药液滴在冷却管道内冷却凝固 成固态滴丸, 并 从冷却管道下端的管道连接至流化床部分。

( 4)流化步骤: 然后将滴丸进行流化干燥及载药包衣, 待物料在床体内形成较好 的流态后, 升温至 25°C干燥 60分钟, 再升温至 45°C干燥 30分钟, 继续升温至 55°C 干燥 30分钟, 然后降温至 30°C以下出料。 素丸水分控制在 3.0-7.0%, 得到中间体素 丸。

( 5 ) 包衣步骤: 按照包衣投料量和处方计算包衣粉用量, 包衣液的浓度为 18%, 配制包衣液, 搅拌 45分钟。 设定进风温度为 25 °C将合格滴丸投入流化床后, 提高设 定进风温度至 48°C, 待物料温度达到 38 °C后, 开始包衣。 包衣过程中物料温度控制在 35-45°C, 包衣完成后降温至 30°C以下出料, 筛丸, 粒径为 1.0-2.0mm滴丸。 实施例三 制备复方丹参滴丸

( 1 )化料步骤:取丹参三七提取物 600g,冰片 5g,以及聚乙二醇 6000辅料 2000g。 先将聚乙二醇加入化料罐中, 加热至 80°C, 预先熔融, 再加入丹参三七提取物, 投入 到均质机中 2500rpm均质混合, 时间 1 OOmin, 然后 6000rpm均质化料, 时间 20min, 温度 100 °C, 混合均匀成液体。

( 2) 滴制步骤: 调节气动振动滴头的振动频率为 90HZ, 加速度 3.5G, 滴制速度 12Kg/hr, 滴制压力 1.0Bar。 保温室采用蒸汽夹套保温, 温度控制 70°C,

( 3 )冷凝步骤: 由气泵通过管路向化料罐中送气, 使已熔化的上述液体向滴头流 入并从滴头底部滴出到冷却管道内, 冷却管道与地面垂直; 启动冷气, 使冷却温度达 到 -100°C, 冷却空气进口与水平面的夹角为 90° , 并使冷气在冷却管道内循环流动, 使从滴出的药液滴在冷却管道内冷却凝固成固 态滴丸, 从冷却管道下端的管道可连接 至流化床部分进行流化干燥及载药包衣。 具体来说, 20°C形成流化态, 25 °C干燥 60 分钟, 45 °C干燥 30分钟, 55 °C干燥 30分钟。 实施例四 制备复方丹参滴丸

( 1 ) 化料步骤: 将复方丹参提取物与阿拉伯胶和乳糖 =1: 1 的混合物投入到均质 机中 5000rpm均质混合, 时间 200min, 然后 lOOOOrpm均质化料, 时间 lOOmin, 温度 100 °C, 得中间体料液;

( 2) 滴制步骤: 中间体料液经滴头振动滴制, 振动频率为 200Hz, 滴制压力为 4.0Bar, 滴头温度 100°C, 滴制速度与步骤 (1 ) 化料速度匹配, 为 15kg/hr;

( 3 ) 冷凝步骤: 滴出的药滴在冷却气体中快速冷却凝固成直径 为 4.0mm的滴丸 素丸, 所述的冷却气体温度为 -300°C。

从冷却管道下端的管道可连接至流化床部分进 行流化干燥及载药包衣。具体来说, 0°C形成流化态, 25 °C干燥 60分钟, 45 °C干燥 30分钟, 55 °C干燥 30分钟。 实施例五 制备复方丹参滴丸

取复方丹参提取物 75g, 冰片 7.5g, 乳糖醇 165g, 制备成复方丹参微滴丸, 制备 方法如下:

( 1 ) 化料步骤: 将复方丹参提取物与乳糖醇投入到均质机中 2500rpm均质混合, 时间 lOOmin, 然后 6000rpm均质化料, 时间 50min, 温度 80°C, 得中间体料液; ( 2) 滴制步骤: 中间体料液经滴头振动滴制, 振动频率为 130Hz, 滴制压力为

1.8Bar, 滴头温度 140°C, 滴制速度与步骤 (1 ) 化料速度匹配, 为 25kg/hr;

( 3 ) 冷凝步骤: 滴出的药滴在冷却气体中快速冷却凝固成直径 为 lmm的滴丸素 丸, 所述的冷却气体温度为 -100°C。

( 4) 干燥步骤: 采用流化干燥设备干燥, -20°C干燥 4小时, 得干燥滴丸素丸。 ( 5 ) 包衣步骤: 所述的干燥素丸在流化床中包衣, 包衣材料与素丸重量比为 1 :

25, 包衣液浓度为 10%, 温度 40°C包衣即得包衣滴丸。 实施例六 制备复方丹参滴丸

取复方丹参提取物 75g, 冰片 7.5g, 聚乙二醇 8000165g, 制备成复方丹参微滴丸, 制备方法如下:

将复方丹参提取物粉末加水后, 于 60°C搅拌 10分钟以上, 得到药物预混料。

(1) 化料步骤:

将复方丹参提取物与聚乙二醇 8000 投入到均质机中 2500rpm 均质混合, 时间 lOOmin, 然后 6000rpm均质化料, 时间 50min, 温度 80°C, 得中间体料液;

(2) 滴制步骤: 中间体料液经滴头振动滴制, 振动频率为 140Hz, 滴制压力为 0.5Bar, 滴头温度 100°C, 滴制速度与步骤 (1) 化料速度匹配, 为 30kg/hr;

(3) 冷凝步骤: 滴出的药滴在冷却气体中快速冷却凝固成直径 为 2mm的滴丸素 丸, 所述的冷却气体温度为 -100°C。

(4) 干燥步骤: 采用流化干燥设备干燥, 100°C干燥 1小时, 得干燥滴丸素丸。

(5) 包衣步骤: 所述的干燥素丸在流化床中包衣, 包衣材料与素丸重量比为 1: 25, 包衣液浓度为 10%, 温度 40°C包衣即得包衣滴丸。 实施例七 制备复方丹参滴丸

取复方丹参提取物 90g, 冰片 2g, 聚乙二醇 1000270g, 制备成复方丹参微滴丸, 制备方法如下:

将复方丹参活性成分粉末加水后, 于 30°C搅拌 10分钟以上, 得到药物预混料。

(1) 化料步骤: 将复方丹参提取物与聚乙二醇 1000投入到均质机中 2500rpm均 质混合, 时间 lOOmin, 然后 6000rpm均质化料, 时间 20min, 温度 100°C, 得中间体 料液;

(2) 滴制步骤: 中间体料液经滴头振动滴制, 振动频率 100HZ, 加速度 1G, 滴 制速度 10Kg/hr, 滴制压力 l.OBar, 滴头温度 75°C。

滴制速度与步骤 (1) 化料速度匹配;

(3) 冷凝步骤: 滴出的药滴在冷却气体中快速冷却凝固成直径 为 1.5mm的滴丸 素丸, 所述的冷却气体温度为 -80°C。

(4)干燥步骤: 干燥采用梯度升温干燥法, -20°C形成流化态, 15°C干燥 10分钟, 35°C干燥 10分钟, 得干燥滴丸素丸。

(5) 包衣步骤: 所述的干燥素丸在流化床中包衣, 包衣材料与素丸重量比为 1: 25, 包衣液浓度为 10%, 温度 40°C包衣即得包衣滴丸。 实施例八 制备复方丹参滴丸

取复方丹参提取物 100g, 冰片 5g, 聚乙二醇 4000和聚乙二醇 6000=1: 1 的组合 35g, 制备成复方丹参微滴丸, 制备方法如下:

将复方丹参提取物粉末加水后, 于 80°C搅拌 10分钟以上, 得到药物预混料。 ( 1 )化料步骤: 将复方丹参提取物与聚乙二醇 4000和聚乙二醇 6000=1: 1的组合 投入到均质机中 2500rpm均质混合,时间 lOOmin,然后 6000rpm均质化料,时间 80min, 温度 80°C, 得中间体料液;

( 2)滴制步骤: 中间体料液经滴头振动滴制, 振动频率 200HZ, 加速度 20G, 滴 制速度 40Kg/hr, 滴制压力 3.0Bar, 滴头温度 85 °C。

滴制速度与步骤 (1 ) 化料速度匹配;

( 3 ) 冷凝步骤: 滴出的药滴在冷却气体中快速冷却凝固成直径 为 0.5mm的滴丸 素丸, 所述的冷却气体温度为 120°C。

( 4 ) 干燥步骤: 干燥采用梯度升温干燥法, 30°C形成流化态, 35 °C干燥 120 分钟, 55°C干燥 60分钟, 100°C干燥 60分钟, 得干燥滴丸素丸。

( 5 ) 包衣步骤: 所述的干燥素丸在流化床中包衣, 包衣材料与素丸重量比为 1 : 25, 包衣液浓度为 10%, 温度 40°C包衣即得包衣滴丸。 综上所述, 本发明采用振动剪切滴制, 提高滴丸成形速度及滴丸圆度, 并降低滴 丸重量差异; 在滴制的同时进行实时监控, 通过各项参数的调节, 提高滴丸产品 收率; 利用气冷方式实现了滴丸制备在高速滴制微丸 的同时提高载药量, 大幅 度降低辅料用量和服用剂量; 避免传统液冷方式的有机溶剂残留。 本发明有效 避免传统滴丸设备存在的弊端, 真正达到低能耗、 高速、 高效、 高载药量, 具 备更广泛的可滴制范围, 极大提高生产速度和滴制效果。