COMPOSIÇÃO COSMÉTICA ANTI-SENESCÊNCIA CELULAR, USO DE DERIVADOS DE CASEARIA SYLVESTRIS E/OU HYMENAEA COURBARIL, MÉTODO DE PREVENÇÃO DE SENESCÊNCIA CELULAR E MÉTODO PARA MODULAÇÃO DA EXPRESSÃO DE B-G AL ACTOS I DAS E , P16, P21 E/OU IL-8

CAMPO DA INVENÇÃO

[1 ] A presente invenção trata de uma composição cosmética anti- senescência celular que compreende um ou mais derivados de Casearia sylvestris, Hymenaea courbaril ou suas misturas e excipientes cosmeticamente aceitáveis, bem como usos e métodos de prevenção relacionados.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[2] A senescência celular é o mecanismo fisiológico que define o envelhecimento em nível celular. É uma condição irreversível na qual a célula sofre um declínio de sua competência biológica.

[3] Uma célula senescente, apesar de viva, é pobre em vitalidade, tornando-se pouco funcional, possuindo pouca energia e tornando-se incapaz de se proteger das agressões do meio ambiente.

[4] De modo geral, uma célula nessas condições contribui para o declínio das funções da pele e o seu acúmulo está relacionado aos vários sinais de envelhecimento.

[5] Condições ambientais, como exposição solar, podem antecipar o surgimento dessas células na pele, prematuramente.

[6] Portanto, prevenir a ocorrência do processo de senescência, protegendo as células dos fatores que desencadeiam esse fenómeno, é uma forma de postergar o surgimento dos sinais moleculares e visíveis do envelhecimento, mantendo as células viáveis e competentes por mais tempo. Assim, existe a necessidade de alternativas tecnológicas para prevenção e, consequente, retardamento do processo de senescência celular.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[7] As figuras 1 a 4 apresentam comparativamente os efeitos dos princípios ativos de acordo com a presente invenção em diferentes percentuais na expressão de b-galactosidase, p16 IL-8 e p21 respectivamente. Nos gráficos, a menção a dexa significa dexametasona, assim como guaça ou guaçatonga significam Casearia sylvestris e jatobá significa Hymenaea courbaril.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[8] De maneira surpreendente, a Depositante verificou que dois ingredientes cosméticos específicos, sozinhos ou em combinação, são eficientes na prevenção da senescência celular, por atuarem diretamente na modulação da expressão de b-galactosidase, p16, p21 e IL-8, apresentando efeito antienvelhecimento (anti-senescência celular) e anti-inflamatório, bem como antioxidante, estimulante de ácido hialuronico e prebiotico, atuando na produção de colágeno e elastina e como agente anti-glicação.

[9] assim, a presente invenção trata de uma composição cosmética anti-senescência celular compreendendo um ou mais derivados de Casearia sylvestris, Hymenaea courbaril ou suas misturas e excipientes cosmeticamente aceitáveis.

[10] Casearia sylvestris é popularmente conhecida como guaçatonga e Hymenaea courbaril popularmente conhecida como jatobá. Por "derivados", no entendimento da presente invenção, compreendem-se óleos, extratos ou quaisquer frações provenientes dos mesmos.

[1 1 ] A composição de acordo com a presente invenção, de maneira particular, compreende cerca de 0,01 a cerca de 0,2 mg/ml de derivados de Casearia sylvestris e/ou cerca de 0,1 a cerca de 1 ,0 mg/ml de derivados de Hymenaea courbaril.

[12] Os excipientes cosmeticamente aceitáveis são aqueles conhecidos na técnica, por exemplo, incluídos no The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (INCI).

[13] Em uma segunda realização, a presente invenção contempla o uso de derivados de Casearia sylvestris e/ou Hymenaea courbaril como ingredientes anti-senescência celular, particularmente na preparação de uma composição cosmética para dita finalidade.

[14] Referidos ingredientes atuam na modulação da expressão de b- galactosidase, p16, p21 e/ou IL-8, fornecendo princípios ativos eficientes como antienvelhecimento e anti-inflamatório. [15] Em outra realização a presente invenção também contempla método de prevenção de senescência celular, bem como método para modulação da expressão de b-galactosidase, P16, P21 e/ou IL-8, que compreende aplicar na pele uma quantidade eficaz de uma composição cosmética compreendendo um ou mais derivados de Casearia sylvestrís, Hymenaea courbaríl ou suas misturas e excipientes cosmeticamente aceitáveis, particularmente nas quantidades de cerca de 0,01 a cerca de 0,2 mg/ml de derivados de Casearia sylvestrís e cerca de 0,1 a cerca de 1 ,0 mg/ml de derivados de Hymenaea courbaríl.

[16] Os exemplos a seguir, sem impor qualquer limitação, ilustram o objeto da presente invenção, bem como seus efeitos aqui descritos.

EXEMPLOS

[17] Foi desenvolvido um modelo in vitro de envelhecimento celular precoce induzido (senescência celular) e avaliado se certos ingredientes cosméticos podem proteger ou retardar mecanismos moleculares que levem as células da pele ao envelhecimento ou à perda da competência funcional (perda da vitalidade celular).

[18] O modelo in vitro desenvolvido para envelhecimento/senescência celular não leva à morte celular por apoptose. Além disso, proteger as células dos danos UVA/UVB induzidos não desvia a célula da senescência para um evento de a morte celular (reduz senescência sem levar ao caminho de morte).

[19] O modelo in vitro desenvolvido para envelhecimento/senescência celular não leva à expressão de MYC (marcador tumorigênico, ou seja, não induz oncogênese. A proteção das células dos danos UVA/UVB induzidos não desvia a célula da senescência para um evento de oncogenicidade/tumorigênese.

[20] O modelo in vitro desenvolvido para de envelhecimento/senescência celular induz aumento de b-galactosidase lisossomoal associada à senescência celular (citometria de fluxo e marcação citoquímica) e o surgimento da marcação induzida por UV é reduzido na presença de agentes: Dexametasona (anti-inflamatório), trolox (anti-oxidante) e ácido cafeico. [21 ] Também foi avaliado o tamanho celular, pois células b-gal positivas e p16 positivas apresentam aumento de tamanho e volume.

[22] Também foi verificado que a exposição das células ao modelo de senescência eleva a expressão do fator de transcrição p16 (parada do ciclo celular). A proteção das células com ácido cafeico, dexametasona e trolox reduz a expressão induzida de p16.

[23] A exposição das células ao modelo de senescência eleva a expressão do fator de transcrição p21 . A proteção das células com dexametasona e trolox reduz a expressão induzida de p21

[24] A citocina inflamatória IL-8 é modulada no modelo de senescência. A expressão aumenta com UVA e é reduzida na presença de UVA + trolox, ou dexametasona ou ácido cafeico.

[25] Confirmou-se a redução da P21 , p16, b-gal, tamanho celular, IL- 8 nos testes realizados com Casearia sylvestris e Hymenaea courbaril nas concentrações de 0,01 a 0,2 mg/ml e 0,1 a 1 mg/ml respectivamente.

[26] As figuras 1 a 4 apresentam comparativamente os efeitos dos princípios ativos de acordo com a presente invenção em diferentes percentuais na expressão de b-galactosidase, p16 IL-8 e p21 respectivamente. Nos gráficos, a menção a dexa significa dexametasona, assim como guaça ou guaçatonga significa Casearia sylvestris e jatobá significa Hymenaea courbaril.

[27] O homem da técnica saberá prontamente avaliar, por meio dos ensinamentos contidos no texto e nos exemplos apresentados, vantagens da invenção e propor variações e alternativas equivalentes de realização, sem fugir ao escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas.