PRODUIT DE COMBINAISON, CONTRIBUANT AU BIEN-ETRE DE LA FEMME ENCEINTE, COMPRENANT EPA, DHA, DES VITAMINES ET DES MINERAUX

[0001 ] DOMAINE TECHNIQUE

[0002] La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins de l'acide eicosapentaénoïque (EPA), de l'acide docosahexaénoïque (DHA), de la vitamine B1 , B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, du manganèse, du cuivre, de l’iode, du sélénium, du fer, du zinc et de la vitamine D3 pour contribuer au bien-être de la femme enceinte, à la croissance des tissus maternelles durant la grossesse, au bon développement du cerveau et des yeux du foetus, à l’absorption du calcium et aide à réduire la fatigue.

[0003] ARRIERE PLAN

[0004] Durant la grossesse, les besoins en nutriments, vitamines, minéraux et oligo éléments sont augmentés, les réserves de la mère sont largement sollicitées. La future maman manque souvent de certaines vitamines, minéraux ou oligo éléments. Ces déficits risquent de contrarier la santé de la maman et de son enfant, tant dans les premiers mois de sa vie que lorsqu'il sera adulte. Il est aujourd'hui possible de réduire ce risque de façon considérable. Deux axes essentiels sont à considérer : d'une part assurer au foetus un développement pondéral idéal, d'autre part, lui assurer la satisfaction de ses besoins micro-nutritionnels (vitamines, minéraux et autres éléments essentiels). En effet, chaque carence nutritionnelle peut avoir des répercussions identifiées sur la santé et le développement du bébé.

[0005] Pour pallier aux différentes carences en vitamines, minéraux et oligo-éléments durant la grossesse, il existe un certain nombre de produits commercialisés. On peut citer à titre d’exemple le produit GESTARELLE® commercialisé par les Laboratoires IPRAD. Ce produit contient des omégas 3, des vitamines B1 , B2, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, D, du cuivre, de l’iode et du fer, mais, contrairement au produit de combinaison de la présente invention, ne contient pas de vitamine B3, de manganèse, de sélénium, ni de zinc. De plus, le fer est présent sous forme d’oxyde de fer. [0006] Aucun des produits proposés ne contient l’association objet de la présente invention. En particulier, le produit de combinaison selon la présente invention contient des omégas 3 dont le rapport EPA/DHA est d’au moins 1 :5. En effet, l’apport en DHA est important : c’est lui qui est le plus utile au foetus et à la mère. La Demanderesse a donc souhaité développer un produit qui puisse couvrir un maximum de carences possible, avec une biodisponibilité accrue des différentes vitamines, minéraux et oligo-éléments qu’elle contient.

[0007] La composition selon l’invention contient au moins de l'acide eicosapentaénoïque (EPA), de l'acide docosahexaénoïque (DHA), de la vitamine B1 , B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, du manganèse, du cuivre, de l’iode, du sélénium, du fer, du zinc et de la vitamine D3 pour contribuer au bien-être de la femme enceinte, à la croissance des tissus maternelles durant la grossesse, au bon développement du cerveau et des yeux du foetus, à l’absorption du calcium et aide à réduire la fatigue.

[0008] Un tel produit permet donc de pallier un déficit d’apport en vitamines, minéraux, oligo-éléments et omégas 3 avec une composition qui ne contient ni lactose ni conservateurs.

[0009] Le produit de la présente invention présente une galénique adaptée à la femme enceinte.

[0010] RESUME DE L’INVENTION

[0011] La présente invention se rapporte à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins au moins de l'acide eicosapentaénoïque (EPA), de l'acide docosahexaénoïque (DHA), de la vitamine B1 , B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, du manganèse, du cuivre, de l’iode, du sélénium, du fer, du zinc et de la vitamine D3 pour contribuer au bien-être de la femme enceinte, à la croissance des tissus maternelles durant la grossesse, au bon développement du cerveau et des yeux du foetus, à l’absorption du calcium et aide à réduire la fatigue.

[0012] Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention comprend, en plus de l'acide eicosapentaénoïque (EPA), de l'acide docosahexaénoïque (DHA), de la vitamine B1 , B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, du manganèse, du cuivre, de l’iode, du sélénium, du fer, du zinc et de la vitamine D3, à titre de substances actives :

-Des plantes ou extraits de plantes

-Des vitamines et minéraux, tels que par exemple les vitamines A, K, le magnésium ou le calcium

[0013] Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est caractérisé en ce que l'acide eicosapentaénoïque (EPA), de l'acide docosahexaénoïque (DHA), de la vitamine B1 , B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, du manganèse, du cuivre, de l’iode, du sélénium, du fer, du zinc et de la vitamine D3 sont présents dans les quantités suivantes : de 10 à 100 mg de préférence 30 à 70 mg d’acide eicosapentaénoïque de 50 à 500 mg, de préférence 100 à 300 mg d'acide docosahexaénoïque de 0,5 à 4 mg de préférence 1 à 2 mg de vitamine B1 de 0,5 à 4 mg de préférence 1 à 2 mg de vitamine B2 de 5 à 30 mg de préférence 10 à 20 mg de vitamine B3 de 3 à 10 mg de préférence 5 à 7 mg de vitamine B5 de 0,5 à 4 mg, de préférence 1 à 2 mg de vitamine B6 de 10 à 100 pg de préférence 30 à 60 pg de vitamine B8 de 100 à 1000 pg de préférence 300 à 600 pg de vitamine B9 de 1 à 6 pg de préférence 2 à 4 pg de vitamine B12 de 50 à 200 mg de préférence 60 à 140 mg de vitamine C de 2 à 30 pg de préférence 5 à 20 pg de vitamine D3 de 1 à 25 mg de préférence 6 à 20 mg de vitamine E de 0,05 à 5 mg de préférence 0,5 à 2 mg de manganèse de 0,05 à 5 mg de préférence 0,5 à 2 mg de cuivre de 50 à 500 pg de préférence 100 à 200 pg d’iode de 10 à 100 pg de préférence 30 à 60 pg de sélénium de 1 à 30 mg de préférence 10 à 20 mg de fer de 1 à 30 mg de préférence 5 à 20 mg de zinc dans un milieu physiologiquement acceptable.

[0014] Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit de combinaison est caractérisé en ce que les ingrédients actifs, c’est-à-dire l'acide eicosapentaénoïque (EPA), l'acide docosahexaénoïque (DHA), la vitamine B1 , B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, le manganèse, le cuivre, l’iode, le sélénium, le fer, le zinc et la vitamine D3 sont dans un milieu adapté à l'administration par voie orale. De préférence, le milieu adapté est un milieu solide. De manière préférentielle, le produit de combinaison se présente sous la forme d’une capsule molle.

[0015] Les différents modes de réalisations de l'invention sont particulièrement décrits dans la description détaillée ci-après. Ces modes de réalisation peuvent être pris séparément ou en combinaison les uns avec les autres.

[0016] DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION :

[0017] Dans la présente invention, la demanderesse a mis en évidence que l'association l'acide eicosapentaénoïque (EPA), l'acide docosahexaénoïque (DHA), la vitamine B1 , B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, E, le manganèse, le cuivre, l’iode, le sélénium, le fer, le zinc et la vitamine D3 présentait un effet synergique pour contribuer au bien-être de la femme enceinte, à la croissance des tissus maternelles durant la grossesse, au bon développement du cerveau et des yeux du foetus, à l’absorption du calcium et aide à réduire la fatigue.

[0018] Les Omégas 3

[0019] Tout au long de la grossesse, certains oméga 3 essentiels, le DHA (acide docosahexaénoïque) et IΈRA (acide eicosapentaénoïque), s'incorporent en grosse proportion dans les cellules de la rétine et du cerveau du futur bébé. Des tests effectués sur de jeunes enfants ont montré qu'un bon statut en oméga 3 à la naissance, accélère la maturation visuelle, et peut même augmenter le quotient intellectuel (Q I). Par ailleurs, des études suggèrent que les femmes qui consomment le moins d'oméga 3, souffrent davantage du " baby blues" après un accouchement. [0020] Les bienfaits des oméga-3 chez les femmes enceintes sont de mieux en mieux démontrés. Ces bons gras contribuent à la fois à la santé de la femme enceinte et à celle du foetus. En effet, les oméga-3 participent au développement du cerveau et des yeux du futur bébé. De plus, il a été montré qu’ils aident la mère à garder un bon moral tout au long de la grossesse et après la naissance.

[0021] Une analyse de 70 études a conclu que la prise de suppléments d’oméga-3 pendant la grossesse diminuait le risque de naissances prématurées (avant 37 semaines) et très prématurées (avant 34 semaines).

[0022] La composition selon la présente invention comprend de 10 à 100 mg de préférence 30 à 70 mg d’acide eicosapentaénoïque et de 50 à 500 mg, de préférence 100 à 300 mg d'acide docosahexaénoïque. Plus préférentiellement, la composition selon la présente invention contient des omégas 3 dont le rapport EPA/DHA est d’au moins 1 :5

[0023] La vitamine B1

[0024] La thiamine ou vitamine B1 (ou encore aneurine) est un précurseur métabolique de la thiamine pyrophosphate (TPP), une coenzyme essentielle à certaines décarboxylases. Chez les animaux, la thiamine est une vitamine hydrosoluble de la famille des vitamines B qu'ils doivent trouver dans leur alimentation. Elle est en revanche synthétisée par les bactéries, les plantes et les champignons. Elle est indispensable à la transformation des glucides en énergie par le cycle de Krebs et est nécessaire au bon fonctionnement du système nerveux et des muscles. Elle est en effet indispensable à la transformation du pyruvate produit par la glycolyse et toxique pour le système nerveux.

[0025] Chez l'homme, une carence alimentaire en vitamine B1 cause le béribéri et peut aussi causer une encéphalopathie de Gayet-Wernicke.

[0026] Chez l'homme, les besoins estimés sont de 1 ,3 mg à 1 ,5 mg par jour. Chez l'adulte en bonne santé, l'absorption digestive est de 4,5 % de la dose ingérée, et baisse à 1 ,5 % en cas d'alcoolo-dépendance.

[0027] La composition selon la présente invention comprend de 0,5 à 4 mg de préférence 1 à 2 mg de vitamine B1 .

[0028] La vitamine B2 [0029] La vitamine B2, correspondant à la riboflavine, ou lactoflavine, est une vitamine hydrosoluble nécessaire à la synthèse de la flavine adénine dinucléotide (FAD) et de la flavine mononucléotide (FMN), deux cofacteurs essentiels aux flavoprotéines.

[0030] La vitamine B2 joue un rôle important dans la transformation des aliments simples (glucides, lipides et protéines) en énergie. Elle intervient dans le métabolisme de réparation des muscles.

[0031] La riboflavine se trouve naturellement dans les asperges, le maïs soufflé, les bananes, les kakis, le gombo, les blettes à carde, le fromage, le lait, le yaourt, la viande, les œufs, le poisson et les haricots verts, dont chacun contient au moins 0,1 mg de vitamine B par 85-300g. D'autres sources sont les légumes verts feuillus, le foie, les reins, les légumineuses, les tomates, les levures, les champignons et les amandes.

[0032] Elle est également utilisée en tant que traitement de fond de la migraine.

[0033] La composition selon la présente invention comprend de 0,5 à 4 mg de préférence 1 à 2 mg de vitamine B2.

[0034] La vitamine B3

[0035] La vitamine B3 est une vitamine hydrosoluble qui correspond à deux molécules : la niacine (acide nicotinique) et son amide, le nicotinamide, parfois appelée niacinamide. Elle est aussi appelée vitamine PP pour pellagra préventive car une carence en cette vitamine est responsable de la pellagre.

[0036] La vitamine B3, précurseur du NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) et du NADP+ (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate), est nécessaire comme cofacteur d'oxydoréduction au métabolisme des glucides, des lipides et des protéines. Elle fait partie des vitamines B.

[0037] La vitamine B3 se trouve principalement dans les volailles, le foie de veau et les céréales.

[0038] Les vitamines B facilitent la conversion de la nourriture (glucides) en énergie (glucose). La niacine est utile dans le processus de régulation des hormones liées au stress et améliore la circulation sanguine. Ces vitamines sont hydrosolubles et le corps ne les stocke pas. [0039] Il est rare, dans les pays développés, d'être victime d'une carence sévère en vitamine B3.

[0040] Les symptômes d'une carence légère sont l'indigestion, la fatigue, le vomissement, ou la dépression. Elle peut être due à une grossesse.

[0041] La composition selon la présente invention comprend de 5 à 30 mg de préférence 10 à 20 mg de vitamine B3.

[0042] La vitamine B5

[0043] La vitamine B5, correspondant à l’acide pantothénique, est une vitamine hydrosoluble. C'est un précurseur métabolique de la coenzyme A, essentielle à la synthèse et au métabolisme des protéines, des glucides et des lipides.

[0044] La racine étnique provient de pάntoqen (pântothen) qui, en grec, signifie « partout » : cette vitamine se trouve en effet dans presque tous les aliments. Cependant, on la trouve en proportions particulièrement concentrées dans les germes et céréales complètes et dans les variétés d'ortie piquante. La gelée royale est l'un des produits naturels connu le plus riche qui soit en vitamine B5.

[0045] L'acide pantothénique est constitué d'une molécule d'acide pantoïque et d'une molécule de b-alanine, liées par une fonction amide.

[0046] Précurseur et constituant du coenzyme A, la vitamine B5 favorise la croissance et la résistance de la peau et des muqueuses. Elle est nécessaire au métabolisme des glucides, lipides et protéines et participe à la synthèse de certaines hormones. L'acide pantothénique est détruit par la chaleur en solution aqueuse.

[0047] Les besoins du corps humain sont estimés à 5 mg par jour à partir de 16 ans, à 2 mg chez les nourrissons et à 7 mg pour les allaitantes mais généralement seule une sous-alimentation peut entraîner une réelle carence.

[0048] La composition selon la présente invention comprend de 3 à 10 mg de préférence 5 à 7 mg de vitamine B5.

[0049] La vitamine B6

[0050] La vitamine B6 est une vitamine hydrosoluble existant sous plusieurs formes, le phosphate de pyridoxal étant sa forme biologiquement active, en tant que cofacteur intervenant dans plusieurs réactions du métabolisme des acides aminés, notamment des transaminations, désaminations et décarboxylations. Le phosphate de pyridoxal intervient également dans la réaction d'hydrolyse du glycogène en glucose.

[0051 ] La vitamine B6 est connue sous sept formes différentes, interconvertibles entre elles hormis la dernière :

1 . pyridoxine (PN), forme sous laquelle la vitamine B6 est administrée en complément alimentaire,

2. phosphate de pyridoxine (PNP),

3. pyridoxal (PL),

4. phosphate de pyridoxal (PLP), forme biologiquement active (distribuée comme supplément vitaminique « P-5-P »),

5. pyridoxamine (PM),

6. phosphate de pyridoxamine (PMP),

7. acide 4-pyridoxique (PA), catabolite excrété par voie urinaire.

[0052] La vitamine B6 participe à la transformation du tryptophane en vitamine B3, et au métabolisme des lipides et des acides aminés (décarboxylation et transamination). Le phosphate de pyridoxal permet la conversion du glycogène en glucose (Glucose-1-Phospate) par la Glycogène phosphorylase.

[0053] La vitamine B6 participe également à la biosynthèse de la sérotonine.

[0054] Elle est présente en quantités importantes dans les volailles, les foies (bœuf, agneau, veau), les bananes, les différentes formes de choux, les tomates, les épinards, les pommes de terre...

[0055] Associée à la cystine, elle est administrée pour faciliter le développement des phanères (cheveux, ongles...).

[0056] La composition selon la présente invention comprend de 0,5 à 4 mg, de préférence 1 à 2 mg de vitamine B6

[0057] La vitamine B8 ou biotine [0058] La biotine, est une vitamine hydrosoluble. La biotine est une coenzyme qui participe au métabolisme des acides gras, des glucides et des acides aminés, ainsi qu'à la biosynthèse des vitamines B9 et B12. On la retrouve donc, d'un point de vue biologique, dans toutes les espèces vivantes. Au plan diététique, on la trouve notamment dans les céréales complètes, le foie, les œufs et le lait, mais aussi le soja, les noisettes, les levures et en moindres quantités dans les autres aliments.

[0059] La biotine est nécessaire à la croissance cellulaire, à la production d'acides gras, et au métabolisme des graisses et des acides aminés. Elle joue un rôle dans le cycle de Krebs qui est le processus biochimique par lequel l'énergie est produite au cours de la respiration aérobie. La biotine participe non seulement à diverses réactions métaboliques, mais elle aide aussi au transfert du dioxyde de carbone. La biotine est également utile dans le maintien d'un niveau constant de sucre dans le sang (glycémie). La biotine est souvent recommandée pour renforcer les cheveux et les ongles. En conséquence, c'est un composant de nombreux cosmétiques et produits de santé pour les cheveux et la peau.

[0060] Des études sur la biodisponibilité de la biotine ont été menées sur les rats et les poussins. De ces études, il a été conclu que la biodisponibilité de la biotine peut être faible ou variable selon le type d'aliment consommé. En général, la biotine existe dans les aliments sous forme de protéines ou de biocytine. La protéolyse par protéase est nécessaire avant l'absorption. Ce processus favorise la libération de la biotine de la biocytine et des protéines. La biotine du maïs est facilement disponible, mais la plupart des céréales ont une biodisponibilité en biotine de 20 à 40 %. Une possible explication à la grande variabilité de la biodisponibilité de la biotine résiderait dans la facilité qu'un organisme a à briser les liens biotine- protéine des aliments, en clair si celui-ci possède l'enzyme capable de briser ces liens.

[0061 ] Des suppléments de biotine sont souvent recommandés comme moyen naturel pour lutter contre le problème de perte de cheveux chez les enfants et les adultes. Les signes et les symptômes de la carence en biotine incluent la perte de cheveux qui progresse en gravité pour aller jusqu'à la perte des cils et des sourcils chez des sujets fortement carencés. [0062] La composition selon la présente invention comprend de 10 à 100 pg de préférence 30 à 60 pg de vitamine B8

[0063] La vitamine B9

[0064] La vitamine B9 également appelée acide folique ou folates est essentielle dès les premiers jours de la grossesse. Tout au long de la grossesse, l’acide folique participe à la formation des nouveaux tissus, des cellules du sang, du cerveau et du système nerveux. Une carence en acide folique peut causer un retard de croissance, une malformation congénitale ou une anomalie du tube neural (par exemple, le spina-bifida). Des handicaps physiques ou des déficiences mentales sévères peuvent en découler.

[0065] Un manque d'acide folique se traduit par une anémie macrocytaire, identifiable par une simple prise de sang : les globules rouges sont en nombre insuffisant et de trop grande taille. Mais cette anémie peut être masqué par une carence en fer. Alors soyez vigilante et sachez que la moitié des Françaises manquent d'acide folique. En effet, non seulement une femme sur deux a des apports en folates inférieurs aux 2/3 des apports nutritionnels recommandés, mais de plus 50 % des femmes ne métabolisent pas correctement l'acide folique. C'est pourquoi, dans le cadre du Programme National Nutrition Santé (PNNS), on recommande une supplémentation systématique en vitamine B9, dès le désir d'enfant et durant tout le premier trimestre de grossesse.

[0066] Les besoins quotidiens en acide folique de la femme enceinte varient de 0,4 mg à 1 mg par jour. Ceux des femmes ayant une histoire familiale ou personnelle d’anomalie du tube neural sont encore plus élevés.

[0067] La composition selon la présente invention comprend de 100 à 1000 pg de préférence 300 à 600 pg de vitamine B9.

[0068] La vitamine B12

[0069] La vitamine B12 est essentielle à la fabrication des globules rouges du sang et au bon fonctionnement du système nerveux du foetus. Elle travaille avec l’acide folique pour fabriquer l’ADN (le matériel génétique).

[0070] Comme cette vitamine se trouve presque uniquement dans des aliments d’origine animale, les femmes végétariennes ou celles qui mangent très peu de viande, de poisson, d’œufs et de produits laitiers doivent y porter une attention particulière.

[0071 ] Une carence en vitamine B12 pourrait nuire aux fonctions cognitives de l’enfant et provoquer l’anémie ainsi que des troubles de mémoire et d’autres problèmes neurologiques permanents chez la mère.

[0072] La composition selon la présente invention comprend de 1 à 6 pg de préférence 2 à 4 pg de vitamine B12.

[0073] La vitamine C

[0074] La vitamine C est une vitamine hydrosoluble sensible à la chaleur et à la lumière jouant un rôle important dans le métabolisme de l'être humain et de nombreux autres mammifères. Chimiquement parlant, il s'agit de l'acide L-ascorbique, un des stéréoisomères de l'acide ascorbique, et de ses sels, les ascorbates. Les plus courants sont l'ascorbate de sodium et l'ascorbate de calcium.

[0075] La vitamine C est un cofacteur enzymatique impliqué dans un certain nombre de réactions physiologiques (hydroxylation). Elle est requise dans la synthèse du collagène et des globules rouges et contribue au système immunitaire. Elle joue également un rôle dans le métabolisme du fer en tant que promoteur de son absorption ; son utilisation est donc déconseillée chez les patients porteurs d'une surcharge en fer et particulièrement d'une hémochromatose. Sous forme oxydée (acide déshydroascorbique), elle traverse la barrière hémato-encéphalique pour accéder au cerveau et à plusieurs organes à forte concentration en vitamine C.

[0076] La composition selon la présente invention comprend de 50 à 200 mg de préférence 60 à 140 mg de vitamine C.

[0077] La vitamine D3

[0078] Le cholécalciférol est une forme de vitamine D, également appelée vitamine D3. La vitamine D3 est un sécostéroïde plutôt parent de la testostérone, du cholestérol et du cortisol.

[0079] La vitamine D possède une double origine : elle est apportée par l'alimentation et synthétisée par l'organisme au niveau de la peau sous l'action des rayons UVB du soleil. [0080] Les sujets s'exposant très peu au soleil peuvent présenter des carences plus ou moins importantes en vitamine D. Les personnes à peau claire synthétisent la vitamine D plus vite que celles à peau foncée, et ont donc besoin d'une durée d'exposition moins longue pour transformer les précurseurs de la vitamine D produits par le foie en vitamine D. La quantité de vitamine D que la peau peut produire est limitée ; une exposition prolongée à la lumière solaire (plus de 30 minutes pour une personne à peau claire, jusqu'à trois heures pour les personnes à peau sombre) n'augmente pas la quantité de cholécalciférol produite par l'organisme. Pour une personne à peau claire, une exposition de 10 à 15 minutes quelques fois par semaine suffit à couvrir les besoins en vitamine D3. La vitamine D fabriquée par la peau est mise en réserve au niveau du foie, du muscle et du tissu gras et utilisée à la demande au cours des périodes hivernales.

[0081] Deux formes de vitamine D existent : la vitamine D2 ou ergocalciférol produite par les végétaux et la vitamine D3 ou cholécalciférol produite par les animaux, ainsi que par certains lichens. Chez l'homme, ces deux formes sont converties en 1 ,25- dihydroxyvitamine D (communément appelé vitamine D), leur principal métabolite actif.

[0082] La fonction essentielle de la vitamine D est d'augmenter la capacité d'absorption de l'intestin pour le calcium et le phosphore ce qui permet :

1 . d'assurer une minéralisation optimale des tissus minéralisés, notamment os, cartilage et dents ;

2. de contribuer au maintien des concentrations plasmatiques du calcium et du phosphore.

Les signes cliniques de carence en vitamine D sont : l'ostéomalacie et le rachitisme au niveau osseux, la baisse de tonus musculaire, les crises de tétanie et les convulsions (en relation avec une hypocalcémie) et parfois l'anémie. Chez les personnes âgées, la carence en vitamine D constitue un terrain favorable à la perte osseuse (donc à l'ostéoporose), et à la dépression (comme l'a confirmé une étude néerlandaise évoquée dans Archives of General Psychiatry (mai 2008)).

[0083] Plusieurs tranches d'âge constituent des populations à risque de carence en vitamine D : ce sont les nouveau-nés, les nourrissons, les femmes enceintes et les personnes âgées, particulièrement celles placées en institution, qui s'exposent peu au soleil et/ou ont des besoins accrus. D'autres facteurs peuvent aggraver ces risques de carence, la forte pigmentation cutanée, les régimes alimentaires spécifiques (végétarien, macrobiotique), les pathologies induisant une malabsorption intestinale.

[0084] Les apports nutritionnels conseillés en vitamine D ont été définis en considérant que la production endogène couvre 50 à 70 % des besoins quotidiens en cette vitamine.

[0085] Un nombre limité d'aliments contient des quantités significatives de vitamine D. En effet, ces teneurs sont étroitement liées à la présence de matières grasses dans les aliments. Les meilleures sources de vitamine D sont les poissons de mer gras, quel que soit leur mode de préparation et de conservation (cuisson à l'eau, fumage, appertisation, grillade) : harengs, saumons, sardines, maquereaux par exemple. Le jaune d’œuf, les produits laitiers, le soja et ses dérivés (tofu et lait de soja par exemple) et certains champignons (avec de grandes différences selon les variétés) sont aussi des sources de vitamine D. De faibles quantités de vitamine D sont également apportées par les viandes, les abats et les pâtés. Les poissons maigres (raie, sole, colin...) en sont dépourvus. Certains lichens produisent également du cholécalciférol (vitamine D3), et sont utilisés pour produire des compléments alimentaires végétaux en cette vitamine.

[0086] Des études suggèrent que la supplémentation des femmes enceintes en vitamine D puisse contribuer à réduire le risque de prééclampsie, de diabète gestationnel et de bébé de faible poids à la naissance.

[0087] La composition selon la présente invention comprend de 2 à 30 pg de préférence 5 à 20 pg de vitamine D3

[0088] La vitamine E

[0089] La vitamine E est une vitamine liposoluble recouvrant un ensemble de huit molécules organiques, quatre tocophérols et quatre tocotriénols. La forme biologiquement la plus active est I'a-tocophérol, la plus abondante dans l'alimentation étant le g-tocophérol. Ces molécules sont présentes en grande quantité dans les huiles végétales. Elles agissent, parallèlement à la vitamine C et au glutathion, essentiellement comme antioxydants contre les dérivés réactifs de l'oxygène produits notamment par l'oxydation des acides gras.

[0090] La vitamine E existe sous huit formes naturelles, quatre tocophérols et quatre tocotriénols : a-tocophérol, b-tocophérol, y-tocophérol, d-tocophérol, a-tocotriénol, b-tocotriénol, g-tocotriénol (propriétés apoptotiques), d-tocotriénol.

[0091] L'organisme produit continuellement des radicaux libres, composés très réactifs comportant des électrons célibataires. Les radicaux libres endommagent des composants cellulaires aussi divers que les protéines, les lipides ou l'ADN. Les réactions radicalaires se propagent en chaîne : les molécules déstabilisées par un électron célibataire deviennent à leur tour des radicaux libres. Les antioxydants ont pour rôle de stopper ce processus en neutralisant les radicaux libres, pour réduire leur nocivité. Ainsi, la vitamine E a la capacité de capter et de stabiliser (par résonance) l'électron célibataire des radicaux libres.

[0092] Le tocophérol porteur d'un radical peut réagir avec un nouveau radical libre pour former une espèce neutre, ou être régénéré par la vitamine C, le glutathion ou le coenzyme Q10.

[0093] La vitamine E joue principalement son rôle d'antioxydant dans les membranes biologiques. Les mitochondries, qui sont génératrices de radicaux libres, contiennent de forts taux de vitamine E dans leur membrane lipidique, constituée d'acides-gras polyinsaturés et soumis au stress oxydant.

[0094] La carence en vitamine E occasionne des problèmes neuromusculaires tels que des myopathies (dégénérescence du tissu musculaire), des troubles de la rétine ou du système immunitairel .

[0095] En plus de son rôle antioxydant, la vitamine E évite l'agrégation excessive des plaquettes responsable des thromboses, a une action protectrice sur les globules rouges et pourrait prévenir, par ce biais les maladies cardio-vasculaires d'origine athéromateuse.

[0096] La composition selon la présente invention comprend de 1 à 25 mg de préférence 6 à 20 mg de vitamine E.

[0097] Le manganèse [0098] Le manganèse est un oligo-élément (nécessaire à l'homme pour survivre) ; la carence en manganèse (moins de 2 à 3 mg/jour pour un adulte moyen), conduit à des troubles de la reproduction pour les deux sexes, des malformations osseuses, des dépigmentations, une ataxie et une altération du système nerveux central.

[0099] Le manganèse est cofacteur de nombreuses enzymes (glycosyltransférase, pyruvate carboxylase, GTP oxaloacétate carboxylase, isocitrate déshydrogénase, malique déshydrogénase, arginine synthétase, glutamine synthétase) intervenant dans des processus métaboliques variés. Il est particulièrement présent dans le métabolisme des hydrates de carbone et la synthèse des mucopolysaccharides. C'est aussi un métal essentiel pour la synthèse d'enzymes (Mn-SOD) participant à la lutte contre le stress oxydant et qui préviennent des dommages causés par les radicaux libres. Il participe aussi à la synthèse de la vitamine E et à l'efficacité de la vitamine B1 (thiamine). Cet activateur de l'oxygène moléculaire joue un rôle dans le fonctionnement de métalloprotéines telles que la superoxyde dismutase.

[0100] De nombreux systèmes enzymatiques qui utilisent le magnésium peuvent fonctionner avec le manganèse, mais avec des caractéristiques enzymatiques (Km, Vmax) modifiées. Il peut parfois aussi remplacer le Zinc dans d'autres enzymes

[0101] La composition selon la présente invention comprend de 0,05 à 5 mg de préférence 0,5 à 2 mg de manganèse.

[0102] Le cuivre

[0103] Le cuivre est un oligo-élément indispensable à la vie (hommes, plantes, animaux, et micro-organismes). Le corps humain contient normalement du cuivre à une concentration d’environ 1 ,4 à 2,1 mg par kg. On trouve du cuivre dans le foie, les muscles et les os. Le cuivre est transporté par la circulation sanguine au moyen d’une protéine nommée céruléoplasmine. Après absorption du cuivre au niveau de l’intestin, il est acheminé vers le foie, lié à l’albumine. Le métabolisme et l’excrétion du cuivre sont contrôlés par la fourniture au foie de céruléoplasmine, et le cuivre est excrété dans la bile. Au niveau cellulaire, le cuivre est présent dans nombre d’enzymes et de protéines, y compris le cytochrome C oxydase et certaines superoxydes dismutases (SOD). Le cuivre sert au transport biologique d’électrons, e.g. les protéines « bleu cuivre », azurine et plastocyanine. La dénomination « bleu cuivre » vient de leur intense couleur bleue due à une bande d’absorption (autour de 600 nm) par transfert de charge coordinat / métal (LMCT).

[0104] La composition selon la présente invention comprend de 0,05 à 5 mg de préférence 0,5 à 2 mg de cuivre.

[0105] L’iode

[0106] L’iode est un nutriment dont on se préoccupe seulement depuis peu chez la femme enceinte.

[0107] L’iode est un minéral présent en très petite quantité dans le corps. Il permet au corps de fabriquer les hormones thyroïdiennes, essentielles à la formation des os, à la contraction musculaire, aux battements cardiaques et à l’absorption des nutriments. L’iode contribue également à la croissance du cerveau du foetus, et une carence pourrait entraîner des troubles dans son développement.

[0108] La composition selon la présente invention comprend de 50 à 500 pg de préférence 100 à 200 pg d’iode.

[0109] Le sélénium

[0110] Le sélénium est un oligo-élément constituant des sélénoprotéines dont fait partie le principal antioxydant intracellulaire, la glutathion péroxydase. On en trouve dans les rognons de porc ou de bœuf, l’ail, le poisson et les mollusques. La nutrition occidentale satisfait largement les besoins quotidiens en cet élément mais il est impossible de prédire les concentrations corporelles de sélénium à partir de l'apport nutritionnel parce que son utilisation et sa rétention sont dépendantes de la présence d'acide folique, de vitamine B12 et négativement affectées par la présence d'homocystéine.

[0111] La composition selon la présente invention comprend de 10 à 100 pg de préférence 30 à 60 pg de sélénium.

[0112] Le fer

[0113] Le manque de fer est fréquent chez les femmes. Comme c'est un constituant des globules rouges, il y a des pertes mensuelles au cours des menstruations, qui ne sont pas forcément compensées par l'apport alimentaire. Il permet notamment aux globules rouges de capter l’oxygène dans les poumons et de le transporter dans tout le corps, et au foetus par le placenta. Une carence en fer au cours de la grossesse peut occasionner une hypotrophie (petit bébé) ou un accouchement prématuré. Après la grossesse, elle est cause pour la maman d'anémie (manque de globules rouges) et de fatigue.

[0114] Les réserves en fer peuvent être évaluées grâce à un simple dosage de ferritine sérique sur prescription médicale. Elles sont généralement plus basses quand on a déjà eu un ou plusieurs enfants. Le cas échéant, le gynécologue prescrit du fer médicamenteux en cours de grossesse (généralement à partir du 5e mois).

[0115] Les femmes enceintes ont besoin de plus de fer, car leur volume de sang augmente. De plus, elles doivent en fournir à leur futur bébé. Les réserves en fer du bébé à la naissance durent tout au plus pendant les 6 premiers mois de sa vie.

[0116] Un apport adéquat en fer diminue le risque d’accouchement prématuré, de bébé de faible poids à la naissance ou de mortalité précoce du nouveau-né.

[0117] Une carence en fer peut causer de l’anémie. Elle peut provoquer de la fatigue et un essoufflement plus rapide à l’effort.

[0118] La composition selon la présente invention comprend de 1 à 30 mg de préférence 10 à 20 mg de fer.

[0119] De manière préférentielle, le fer est présent sous la forme d’un fer carbonylique. Avec plus de 98% de fer, cette substance a une teneur en fer beaucoup plus élevée que les sels ferreux, tels que le gluconate ferreux, le sulfate ferreux et le fumarate ferreux. En conséquence, il faut sensiblement moins de supplément de fer pour atteindre la même dose unitaire qu'un sel ferreux, ce qui réduit le poids des comprimés/ capsules. Le fer carbonylique est donc bien adapté aux applications multivitaminiques à taux d'actifs élevés.

[0120] Le zinc

[0121] En très faible quantité, le zinc sous forme assimilable est un oligo-élément important, indispensable aux organismes végétaux et animaux. Dûment assimilé par les organismes, il active en particulier les enzymes, influence la croissance, favorise les réactions et contrôles biochimiques au niveau des surfaces pulmonaires. Le corps humain en contient 2 g à 4 g. Les besoins journaliers peuvent être estimés a minima à 15 mg pour un homme normal, et jusqu'à deux fois plus pour une femme allaitante.

[0122] Un déficit, même léger, a un impact sur certaines fonctions, dont immunitaires responsable de la défense vis-à-vis de certaines infections.

[0123] La composition selon la présente invention comprend de 1 à 30 mg de préférence 5 à 20 mg de zinc.

[0124] Milieu physiologiquement acceptable

[0125] Un milieu physiologiquement acceptable est un milieu n'ayant aucun effet toxique ou préjudiciable dans les conditions d'utilisation et inerte vis-à-vis des ingrédients actifs du produit de combinaison. Un tel milieu peut par exemple comprendre différents adjuvants selon sa finalité thérapeutique ou cosmétique, comme de façon non limitative, des arômes, des colorants, des charges, des conservateurs, des diluants, des agents mouillants ou de suspension, etc. De tels milieux peuvent également permettre une libération immédiate, modifiée ou retardée de l'un ou l'autre des ingrédients actifs.

[0126] Le milieu physiologiquement acceptable peut être composé de texturants, de colorants, d’arômes, de sucre (s).

[0127] Par « texturants », on entend les composés qui modifient la texture des produits dans lesquels ils sont incorporés. Des exemples de texturants sont : les farines de guar et de caroube ; les gommes arabique, de xanthane et de gellane ; les carraghénanes ; les amidons (natifs ou modifiés) ; la cellulose microcristalline ; la pectine ; les alginates (E400 à E405) ; l'agar-agar ; et leurs mélanges.

[0128] Par « colorants », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles de conférer à eux seuls une coloration à la composition. Des exemples de colorants alimentaires sont connus en Europe sous les codes E100 à E180. Dans le cadre de la présente invention, on utilisera de préférence les colorants d’origine naturelle tels que : E140 (ou chlorophylles), E 163 (ou anthocyanes), E 160c (ou extrait de paprika) ou encore E100 (ou curcumine).

[0129] Par « arômes », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles à eux seuls de modifier le goût de la composition. Des exemples d'arômes sont l’abricot, l’ananas, la banane, le cassis, la cerise, le citron, le lime, la fraise, la framboise, les fruits de la passion, la mandarine, la menthe, l’orange, la pistache, la poire, le réglisse, la rose, l’anis, la myrtille, la cannelle, le gingembre, le pamplemousse, la pomme, le kiwi, le lychee, le melon, la noix de coco, la pêche, la groseille, la goyave, la grenadine, la mangue, la mûre, la papaye, la vanilline, l'extrait naturel de vanille, les huiles essentielles et leurs mélanges. Dans le cadre de la présente invention, on utilisera de préférence l’arôme de citron.

[0130] Par sucre ou sucres, on entend, au sens de la présente invention, tout hydrate de carbone édulcorant, de préférence du sirop de glucose, du saccharose, glucose, fructose, sucre inverti, miel, maltose, polyol ou leurs mélanges.

[0131 ] Actif(s) additionnel(s)

[0132] Tout actif additionnel présentant un intérêt nutritionnel et/ou aidant à retrouver la forme peut également être ajouté aux produits de combinaison de l'invention sous forme pharmaceutique ou cosmétique. Le produit de combinaison pourra comprendre, à titre d'exemple, des vitamines, des sels minéraux, des acides aminés essentiels, des acides gras essentiels, des oligoéléments, divers extraits végétaux, des fibres, des antioxydants, des flavonoïdes.

[0133] Avantageusement, un tel actif additionnel peut être destiné à renforcer l'effet souhaité tel que décrit précédemment.

[0134] Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les actifs additionnels ainsi que leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

[0135] A titre d'actif additionnel utilisable, on peut citer :

- les vitamines hydrosolubles et les vitamines liposolubles.

- les antioxydants, tels que les curcuminoïdes ; les caroténoïdes, notamment choisis parmi le beta.-carotène, l'astaxanthine, la zéaxanthine, la lutéine ou les composés en contenant comme les baies de goji ; des composés polyphénols, les flavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en proanthocyanidines; les extraits de piment ; les extraits de soja ; le cacao ; la grenade ; l'Emblica ; le CoenzymeQIO ;

- les minéraux, tels que le calcium, le chrome (III),

- les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, les acides aminés du sélénium, la citrulline,

-les phytostérols, le resvératrol, l'hespéridine, la néohesperidine, l'acide orthosilicique, le monométhylsilanetriol, et leurs mélanges.

[0136] De façon préférée, un produit de combinaison selon l'invention est administré par voie orale. Les formes appropriées pour la voie orale sont les capsules molles. Dans le cas de la préparation d'une composition sous forme de capsule molle, on pourra par exemple mélanger les ingrédients actifs principaux avec un véhicule physiologiquement acceptable tel que la lécithine et la cire.

[0137] Exemple 1 de composition selon l’invention

[0138] [Tableau 1]

[0139] Procédé de fabrication :

[0140] Cette composition est obtenue en mélangeant les différents composés selon les procédés classiquement utilisés pour ce type de préparation avant introduction dans une capsule molle.