Titre de l'invention : Produit de combinaison pour soulager les bronches et faciliter l’endormissement

[0001 ] DOMAINE TECHNIQUE

[0002] La présente invention a pour objet un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du thym, de la guimauve, du coquelicot et de la vitamine B6 pour soulager les bronches et faciliter l’endormissement. L'invention concerne enfin l'utilisation d'un produit de combinaison tel que précédemment défini pour soulager les symptômes de la toux et faciliter l’endormissement.

[0003] ARRIERE PLAN

[0004] La toux est un réflexe naturel de défense pour expulser les mucosités ou les agents irritants des voies respiratoires. Elle peut être aiguë, chronique, sèche ou grasse. Elle est, le plus souvent, due à une infection virale mais peut être provoquée par d’autres maladies : reflux gastro-œsophagien, asthme, allergie...

[0005] La toux est l'expiration brusque et sonore de l'air contenu dans les poumons provoquée par une irritation des voies respiratoires.

[0006] Elle est un réflexe naturel de défense qu'il faut respecter. En effet, des récepteurs, situés dans la muqueuse de la trachée et des bronches, réagissent à la moindre irritation, et déclenchent des contractions des muscles impliqués dans la respiration (diaphragme, muscles intercostaux...). La toux qui en résulte libère alors les voies aériennes des mucosités et des sources d'agression.

[0007] Toutes les toux ne se ressemblent pas. Si la personne tousse depuis moins de trois semaines, la toux est aiguë. Si elle se prolonge au-delà de trois semaines, la toux devient chronique.

[0008] Une toux irritative et sans crachat est dite sèche. Si la personne crache, la toux est grasse ou productive : elle s'accompagne de crachats translucides ou épais de couleur variable jaunâtre ou verdâtre. [0009] La toux peut se manifester sous forme de quintes difficiles à faire cesser ou au contraire d'épisodes de toux de courte durée. Elle peut être présente le jour, la nuit, à l'endormissement ou permanente. La position allongée favorise sa survenue et la toux gêne souvent l'endormissement. La toux peut être provoquée par l'effort ou présente même au repos. Elle peut être isolée ou associée à d'autres symptômes : fièvre, difficultés à respirer, vomissements...

[0010] Dans la grande majorité des cas, la toux révèle une infection virale ou plus rarement bactérienne des voies respiratoires :

- rhinopharyngite ;

- laryngite ;

- bronchiolite ;

- bronchite aiguë ;

- sinusite ;

- pneumonie ;

- coqueluche.

[0011] La toux est présente, de façon chronique lorsque la personne présente une rhinite chronique avec des écoulements dans l'arrière-gorge ( rhinorrhée chronique postérieure) ;en cas de reflux gastro-œsophagien chez l'adulte et le nourrisson ;dans l'asthme (une toux chronique peut être la seule manifestation de l'asthme) aussi bien chez le bébé (asthme du nourrisson), l'enfant (asthme de l'enfant) que chez l'adulte ;dans la bronchopneumopathie chronique obstructive ou bronchite chronique ;dans la coqueluche car la toux dure en général plus de 3 semaines ;lors de la prise de certains médicaments comme les inhibiteurs de l’enzyme de conversion ou certains inhibiteurs de l’angiotensine II (sartans) les bêtabloquants (y compris ceux qui sont présents dans les collyres), les traitements inhalés ; en cas de tabagisme actif ou passif ou en cas de pollution atmosphérique.

[0012] La toux peut altérer considérablement la qualité de vie, surtout lorsqu’elle est nocturne, causant des insomnies. De plus, le fait de tousser irrite les voies respiratoires, ce qui peut aggraver la toux. Ce cercle vicieux est souvent responsable des toux persistantes, notamment après un rhume ou une infection respiratoire saisonnière.

[0013] Il est donc important de ne pas laisser « traîner » une toux, même si elle paraît banale. Par ailleurs, certains signes de gravité peuvent accompagner la toux sèche et doivent amener à consulter un médecin au plus vite :

- altération de l’état général

- difficultés à respirer, sensation d’oppression

- présence de sang dans les crachats

- apparition ou modification de la toux chez un fumeur

[0014] Afin d’aider l’organisme à soulager la toux et faciliter l’endormissement, la Demanderesse a mis au point un produit de combinaison comprenant à titre de substances actives, au moins du thym, de la guimauve, du coquelicot et de la vitamine B6.

[0015] Il existe sur le marché un certain nombre de produits pour soulager les bronches. Parmi ces produits, on peut citer à titre d’exemple Bronches du laboratoire Giphar qui contient : extrait sec de racines de primevère (primula veris), extrait sec de rhizomes de géranium du cap (pélargonium sidoides), extrait sec de parties aériennes d'andrographis (andrographis paniculata), extrait sec de racines de réglisse déglycyrrhiziné (glycyrrhiza glabra), extrait sec de feuilles de lierre grimpant (hedera hélix), extrait sec de feuilles de plantain (plantago lanceolata), huile essentielle de feuilles de thym (thymus vulgaris), huile essentielle de feuilles d'eucalyptus (eucalyptus globulus). Le produit Phytosun Aroms Capsules Bronches d’Omega Pharma est à d’huiles essentielles d’Eucalyptus globuleux (Eucalyptus globulus), Romarin ABV (Rosmarinus off.), Marjolaine, Serpolet, Lavande fine.

[0016] Aucun des produits proposés ne contient l’association objet de la présente invention.

[0017] Ces produits contiennent des huiles essentielles susceptibles d’engendrer des effets secondaires, tels que, par exemple, des convulsions. [0018] Le produit de combinaison de la présente invention apaise les voies respiratoires, aide à fluidifier le mucus de la toux et aide à l’endormissement. Le produit de la présente invention est sans effet secondaire ni accoutumance et présente un goût acceptable malgré la présence de plantes.

[0019] La présence d’un arôme naturel verveine a un rôle double : le masquage des mauvais goûts et la sensation accrue d’adoucissement des bronches.

[0020] Le produit selon la présente invention présente également l’avantage de ne contenir, de préférence, aucun allergène et d’être, préférentiellement, sans lactose ou gluten et est sans conservateurs.

[0021] Le produit de la présente invention se présente, de préférence, sous forme de comprimés.

[0022] RESUME DE L’INVENTION

[0023] La présente invention se rapporte à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins :

(i) du thym,

(ii) de la guimauve,

(iii) du coquelicot et

(iv) de la vitamine B6 pour soulager les bronches et faciliter l’endormissement.

[0024] La présente invention se rapporte également à un produit de combinaison, comprenant à titre de substances actives, au moins :

(i) du thym,

(ii) de la guimauve,

(iii) du coquelicot et

(iv) de la vitamine B6 pour son utilisation pour soulager les symptômes de la toux et faciliter l’endormissement. Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison selon l'invention comprend, en plus du thym, de la guimauve, du coquelicot et de la vitamine B6, à titre de substances actives :

- Des plantes ou extraits de plantes, tels que par exemple la primevère ou le lierre grimpant

- Des vitamines et minéraux, tels que par exemple les vitamines du groupe B, et/ou le zinc, le fer ou le sélénium

[0025] Dans certains modes de réalisation de l'invention, le produit de combinaison selon l'invention peut se présenter sous la forme d'une composition unique (ou combinée) contenant au moins à titre de substances actives :

(i) du thym,

(ii) de la guimauve,

(iii) du coquelicot et

(iv) de la vitamine B6 dans un milieu physiologiquement acceptable.

[0026] Dans certains modes de réalisation, le produit de combinaison de l'invention est caractérisé en ce que le thym, la guimauve, le coquelicot et la vitamine B6 sont administrés sous la forme d’un comprimé contenant :

- de 20 à 200 mg, de préférence 50 à 150 mg de thym

- de 50 à 300 mg, de préférence 75 à 200 mg de guimauve

- de 5 à 100 mg, de préférence 10 à 60 mg de coquelicot

- de 0.01 à 10 mg, de préférence de 1 à 5 mg de vitamine B6 par unité de forme sèche

[0027] Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le produit de combinaison est caractérisé en ce que les ingrédients actifs (i), (ii), (iii), (iv) sont dans milieu adapté à l'administration par voie orale. Le milieu adapté est un milieu sec. De manière préférentielle, le produit de combinaison est un comprimé ou une gélule. On entend ainsi au sens « d’unité de forme sèche » un comprimé ou une gélule.

[0028] Les différents modes de réalisations de l'invention sont particulièrement décrits dans la description détaillée ci-après. Ces modes de réalisation peuvent être pris séparément ou en combinaison les uns avec les autres.

[0029] DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION :

[0030] Dans la présente invention, la demanderesse a mis en évidence que l'association d'au moins (i) du thym, (ii) de la guimauve, (iii) du coquelicot, (iv) de la vitamine B6 présentait un effet synergique pour aider au maintien des défenses naturelles de l’organisme.

[0031] Par effet synergique, il est entendu selon la présente invention que l'association d'au moins (i) du thym, (ii) de la guimauve, (iii) du coquelicot, (iv) de la vitamine B6 présente un effet sur le soulagement des bronches et facilite l’endormissement, au cours du traitement qui est supérieur aux effets cumulés d'un traitement (a) comprenant l'administration du thym, non associé à la guimauve, au coquelicot et à la vitamine B6, et inversement d'un traitement (b) comprenant l'administration de la guimauve, non associée au thym , au coquelicot et à la vitamine B6 ou d’un traitement (c) comprenant l'administration du coquelicot, non associé au thym, à la guimauve et à la vitamine B6.

[0032] Le thym

[0033] Thymus est un genre de plantes (couramment appelées thym ou serpolet) de la famille des Lamiacées. Ces plantes sont riches en huiles essentielles et à ce titre font partie des plantes aromatiques. La principale huile essentielle du thym commun (Thymus vulgaris) est un terpénoïde qui lui doit son nom, le thymol, une substance bactéricide.

[0034] Le thymol et le carvacrol sont les composants principaux, ainsi que le para- cymène, le 1 ,8-cinéol (eucalyptol), le linalol et d'autres monoterpènes, triterpènes, flavonoïdes.

[0035] Dans le cadre de la présente invention, le thym est présent dans la composition dans une quantité de 20 à 200 mg, de préférence 50 à 150 mg de thym. Ses quantités de thym représentent en équivalent plante de 100 à 1000 mg, de préférence 200 à 700 mg.

[0036] Le thym est présent de préférence sous forme d’extrait végétal.

[0037] La guimauve

[0038] Guimauve officinale

[0039] La Guimauve officinale (Althaea officinalis L.), aussi appelée Guimauve sauvage ou Mauve blanche, est une plante herbacée vivace de la famille des Malvacées, commune en Europe. Elle est cultivée comme plante médicinale pour ses propriétés émollientes, comme plante ornementale pour ses fleurs et quelquefois comme plante potagère principalement pour ses racines.

[0040] Cette plante, riche en mucilages, a des propriétés adoucissantes, émollientes, béchiques, laxatives et apéritives.

[0041] Dans le cadre de la présente invention, la guimauve représente de de 50 à 300 mg, de préférence 75 à 200 mg de guimauve. Ses quantités de guimauve représentent en équivalent plante de 100 à 2000 mg, de préférence 250 à 750 mg.

[0042] La guimauve est présente de préférence sous forme d’extrait végétal.

[0043] Le coquelicot

[0044] Le coquelicot (Papaver rhoeas) est une espèce de plantes dicotylédones de la famille des Papaveraceae, originaire d'Eurasie.

[0045] C'est une plante herbacée annuelle, très abondante dans les terrains fraîchement remués à partir du printemps, qui se distingue par la couleur rouge de ses fleurs et par le fait qu'elle forme souvent de grands tapis colorés visibles de très loin. Elle appartient au groupe des plantes dites messicoles car elle est associée à l'agriculture depuis des temps très anciens, grâce à son cycle biologique adapté aux cultures de céréales, la floraison et la mise à graines intervenant avant la moisson.

[0046] Comme tous les pavots, le coquelicot a des effets narcotiques dus aux alcaloïdes qu'il contient. [0047] En phytothérapie, on utilise ses pétales séchés, qui prennent une couleur lie- de-vin à la dessiccation et dont on fait le plus souvent des tisanes. Ses effets apaisants se font sentir sur l'adulte, mais surtout sur les jeunes enfants (on mélangeait autrefois du coquelicot à la bouillie des enfants pour faciliter leur sommeil). Par ses propriétés émollientes, sédatives légères et béchiques, le coquelicot est un calmant de la toux et des irritations de la gorge. Il est alors utilisé sous forme de pastilles à sucer.

[0048] La composition selon la présente invention comprend 5 à 100 mg, de préférence 10 à 60 mg de coquelicot. Ses quantités de coquelicot représentent en équivalent plante de 50 à 1000 mg, de préférence 100 à 500 mg.

[0049] Le coquelicot est présent de préférence sous forme d’extrait végétal.

[0050] La vitamine B6

[0051] La vitamine B6 est une vitamine hydrosoluble existant sous plusieurs formes, le phosphate de pyridoxal étant sa forme biologiquement active, en tant que cofacteur intervenant dans plusieurs réactions du métabolisme des acides aminés, notamment des transaminations, désaminations et décarboxylations. Le phosphate de pyridoxal intervient également dans la réaction d'hydrolyse du glycogène en glucose.

[0052] La vitamine B6 est connue sous sept formes différentes, interconvertibles entre elles hormis la dernière :

1 . pyridoxine (PN), forme sous laquelle la vitamine B6 est administrée en complément alimentaire,

2. phosphate de pyridoxine (PNP),

3. pyridoxal (PL),

4. phosphate de pyridoxal (PLP), forme biologiquement active (distribuée comme supplément vitaminique « P-5-P »),

5. pyridoxamine (PM),

6. phosphate de pyridoxamine (PMP),

7. acide 4-pyridoxique (PA), catabolite excrété par voie urinaire. [0053] La vitamine B6 participe à la transformation du tryptophane en vitamine B3, et au métabolisme des lipides et des acides aminés (décarboxylation et transamination). Le phosphate de pyridoxal permet la conversion du glycogène en glucose (Glucose-1-Phospate) par la Glycogène phosphorylase.

[0054] La vitamine B6 participe également à la biosynthèse de la sérotonine.

[0055] Elle est présente en quantités importantes dans les volailles, les foies (bœuf, agneau, veau), les bananes, les différentes formes de choux, les tomates, les épinards, les pommes de terre...

[0056] La composition selon la présente invention comprend de 0.01 à 10 mg, de préférence de 1 à 5 mg de vitamine B6.

[0057] Milieu physiologiquement acceptable

[0058] Un milieu physiologiquement acceptable est un milieu n'ayant aucun effet toxique ou préjudiciable dans les conditions d'utilisation et inerte vis-à-vis des ingrédients actifs du produit de combinaison. Un tel milieu peut par exemple comprendre différents adjuvants selon sa finalité thérapeutique ou cosmétique, comme de façon non limitative, des arômes, des colorants, des charges, des diluants, des agents mouillants ou de suspension, etc. De tels milieux peuvent également permettre une libération immédiate, modifiée ou retardée de l'un ou l'autre des ingrédients actifs.

[0059] Le milieu physiologiquement acceptable peut être composé de texturants, colorants, arômes, du sucre ou des sucres.

[0060] Par « texturants », on entend les composés qui modifient la texture des produits dans lesquels ils sont incorporés. Des exemples de texturants sont : les farines de guar et de caroube ; les gommes arabique, de xanthane et de gellane ; les carraghénanes ; les amidons (natifs ou modifiés) ; la cellulose microcristalline ; la gélatine ; la pectine ; les alginates (E400 à E405) ; l'agar- agar ; et leurs mélanges. Par « colorants », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles de conférer à eux seuls une coloration à la composition. Des exemples de colorants alimentaires sont connus en Europe sous les codes E100 à E180. [0061] Par « arômes », on entend des composés d'origine naturelle ou synthétique susceptibles à eux seuls de modifier le goût de la composition. Des exemples d'arômes sont l’abricot, l’ananas, la banane, le cassis, la cerise, le citron, le lime, la fraise, la framboise, les fruits de la passion, la mandarine, la menthe, l’orange, la pistache, la poire, le réglisse, la rose, l’anis, la myrtille, la cannelle, le gingembre, le pamplemousse, la pomme, le kiwi, le lychee, le melon, la noix de coco, la pêche, la groseille, la goyave, la grenadine, la mangue, la mûre, la papaye, la vanilline, l'extrait naturel de vanille, les huiles essentielles et leurs mélanges.

[0062] Par sucre ou sucres, on entend, au sens de la présente invention, tout hydrate de carbone édulcorant, de préférence du sirop de glucose, du saccharose, glucose, fructose, sucre inverti, miel, maltose, ou leurs mélanges. Dans le cadre de la présente invention, les sucres utilisés sont le sorbitol.

[0063] De manière avantageuse, la composition selon la présente invention ne contient pas de conservateurs.

[0064] Dans le cadre de la présente invention, le produit de combinaison se présente dans une forme sèche. On entend par forme sèche au sens de la présente invention, une forme exempte de liquide, présentant un taux d’humidité résiduelle, lorsqu’il est mesuré par la méthode de la perte à la dessiccation, inférieure à 20%, de préférence inférieure à 10%, plus préférentiellement inférieur à 5%.

[0065] Actif(s) additionnel(s)

[0066] Tout actif additionnel présentant un intérêt nutritionnel et/ou aidant au maintien des défenses naturelles de l’organisme peut également être ajouté aux produits de combinaison de l'invention sous forme pharmaceutique ou cosmétique. Le produit de combinaison pourra comprendre, à titre d'exemple, des vitamines, des sels minéraux, des acides aminés essentiels, des acides gras essentiels, des oligoéléments, divers extraits végétaux, des fibres, des antioxydants, des flavonoïdes.

[0067] Avantageusement, un tel actif additionnel peut être destiné à renforcer l'effet souhaité tel que décrit précédemment. [0068] Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir les actifs additionnels ainsi que leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition conforme à l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

[0069] A titre d'actif additionnel utilisable, on peut citer :

[0070] - les vitamines hydrosolubles et les vitamines liposolubles. Des exemples de vitamines hydrosolubles présentes dans le produit sirupeux préparé selon l’invention sont notamment : la vitamine B1 (thiamine), la vitamine B2 (riboflavine), la vitamine B3 (acide nicotinique) appelée également vitamine PP (Pellagra Préventive), la vitamine B5 (acide pantothénique), la vitamine B8 ou H (biotine), la vitamine B9 (acide folique) et la vitamine B12 (cobalamine). Des exemples de vitamines liposolubles présentes dans le produit sirupeux préparé selon l’invention sont notamment : la vitamine A (rétinol), la vitamine E (mélange de tocophérols et de tocotriénols) et la vitamine K (phylloquinone).

[0071] - les antioxydants, tels que les curcuminoïdes ; les caroténoïdes, notamment choisis parmi le beta.-carotène, l'astaxanthine, la zéaxanthine, la lutéine ou les composés en contenant comme les baies de goji ; des composés polyphénols, les flavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des polyphénols et/ou des diterpènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en proanthocyanidines; les extraits de piment ; les extraits de soja ; le cacao ; la grenade ; l'Emblica ; le CoenzymeQIO ; le sélénium,

[0072] - les minéraux, tels que le zinc, le calcium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III),

[0073] - les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, les acides aminés du sélénium, la citrulline,

[0074] -les phytostérols, le resvératrol, l'hespéridine, la néohesperidine, l'acide orthosilicique, le monométhylsilanetriol, et leurs mélanges.

[0075] De façon préférée, un produit de combinaison selon l'invention est administré par voie orale. Les formes appropriées pour la voie orale sont par exemple les comprimés, les gélules, les pastilles, les poudres, les granulés, les lyophilisais. Les comprimés, poudres, les granulés, les lyophilisais constituent la forme pharmaceutique ou cosmétique adaptée à la voie orale actuellement préférée.

[0076] La forme préférée est le comprimé.

[0077] Exemple 1 de composition selon l’invention

[0078] [Tableau 1]

[0079] Procédé de fabrication :

L’ensemble des composés sont mélangés, puis les comprimés sont façonnés et mis sous blister.