Login| Sign Up| Help| Contact|

Patent Searching and Data


Title:
METHOD OF PREVENTING ENTERO-ENTERO ANASTOMOTIC LEAKS
Document Type and Number:
WIPO Patent Application WO/2020/027686
Kind Code:
A1
Abstract:
This invention relates to experimental medicine, and specifically to experimental gastroenterology, and may be used to prevent entero-entero anastomotic leaks. A method of preventing entero-entero anastomotic leaks comprising action using a medicinal preparation, characterized in that the action using a medicinal preparation is realized by irrigating the surface of an entero-entero anastomosis with a peptide of structural formula Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.

Inventors:
MOROZOV SERGEY GEORGIEVICH (RU)
HUGAEVA VALENTINA KARGOEVNA (RU)
KOVALENKO ALEXEY ANATOLIEVICH (RU)
ARDASENOV ALAN VALERIEVICH (RU)
Application Number:
PCT/RU2018/000515
Publication Date:
February 06, 2020
Filing Date:
August 03, 2018
Export Citation:
Click for automatic bibliography generation   Help
Assignee:
MOROZOV SERGEY GEORGIEVICH (RU)
International Classes:
A61K38/08; A61P41/00; C07K7/06; C07K14/665
Domestic Patent References:
WO2011051852A22011-05-05
Foreign References:
RU2475247C22013-02-20
US5002933A1991-03-26
US4565805A1986-01-21
Attorney, Agent or Firm:
SAPELNIKOV, Maksim Dmitrievich (RU)
Download PDF:
Claims:
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающий воздействие лекарственным препаратом, отличающийся тем, что воздействие лекарственным препаратом осуществляется путем орошения поверхности межкишечного анастомоза пептидом структурной формулы Туг- D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.

10

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)

Description:
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ

МЕЖКИШЕЧНОГО АНАСТОМОЗА

Настоящее изобретение относится к экспериментальной медицине, а конкретно, к экспериментальной гастроэнтерологии и может быть использовано для профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза.

Несостоятельность межкишечного анастомоза является смертельно опасным осложнением при различных операциях на органах брюшной полости.

Из уровня техники известны различные способы профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающие воздействие лекарственным препаратом [http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3097.htm], [http://t-pacient.ru/articles/6022/], [Патент РФ 2475247]. Несмотря на применяемые способы, вероятность развития несостоятельности межкишечного анастомоза при операциях на брюшной полости остается высокой.

Изобретение направлено на создание эффективного и безопасного способа профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающего воздействие лекарственным препаратом.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающего воздействие лекарственным препаратом, согласно изобретению, воздействие лекарственным препаратом осуществляется путем орошения поверхности межкишечного анастомоза пептидом структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly- Phe-Leu-Glu.

Заявителем экспериментально установлена эффективность способа, включающего орошение поверхности межкишечного анастомоза пептидом

1

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu для профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза.

Вышеуказанный пептид обладает полифункциональными свойствами. Он ускоряет регенерацию кровеносных сосудов и нервов, обладает противовоспалительной и противоишемической активностью. Активация лимфотока способствует ускорению дезинтоксикационных механизмов, увеличению интерстициального транспорта в тканях, регуляции водно- солевого обмена, стимулирует иммунитет в результате увеличения выброса лимфоцитов и лимфопептидов из лимфатических узлов в лимфу и в кровеносное русло.

Пример осуществления изобретения приведен ниже.

Пример 1.

Оценку эффективности способа профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза при операциях на брюшной полости, включающего воздействие пептидом, изучали по выживаемости животных, у которых моделировали непроходимость тонкой кишки с последующей резекцией нежизнеспособного участка тонкого кишечника и восстановлением проходимости кишки путем наложения межкишечного анастомоза. Одновременно изучали в прижизненных условиях микроциркуляцию стенки тонкой кишки и окружающих тканей. Г истологическое изучение препаратов тонкой кишки подтверждало полученные положительные результаты использования пептида для профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза при операциях на брюшной полости.

2

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Таблица 1.

Выживаемость крыс при различных моделях острой кишечной непроходимости (ОКН) и воздействии пептида.

n - исходное количество животных; nl- количество выживших животных при

ОКН в единицах, п 2 - в %. «+» - одно воздействие, «+++» - три воздействия (в таблице лигатура на 3-х артериях брыжейки).

В Таблице 1 представлены результаты по выживаемости животных с различными моделями нарушения кишечной непроходимости. Изучено 9 групп животных, всего 210 беспородных белых крыс самцов массой 200-260 г. Всех животных наркотизировали внутримышечным введением 8% раствора хлоралгидрата из расчета 0.5мл на 100 г массы.

1-ая группа животных после наркотизации подвергалась лапаратомии;

з

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) 2-ой группе - кроме лапаратомии накладывали лигатуру на участок тонкой кишки, расположенный на расстоянии 7-10 см проксимальнее илеоцекального перехода на 7-10 см;

3-ей группе накладывали лигатуру на один сегментарный артериальный сосуд брыжейки тонкой кишки;

4-ой группе лигатуру накладывали на три сосуда брыжейки;

5-ая группа подвергалась перекруту участка тонкой кишки с питающим сосудом с помощью лигатуры;

6-ой группе пересекали тонкую кишку с последующим восстановлением ее проходимости, сшивая концы кишки;

7-ой группе производили резекцию фрагмента кишки с последующим наложением межкишечного анастомоза;

8-ой группе вызывали кишечную непроходимость путем лигирования на 7— 10 см проксимальнее илеоцекального перехода, через 24 часа резецировали нежизнеспособный участок тонкой кишки, далее восстанавливали проходимость кишки наложением межкишечного анастомоза. Перед ушиванием раны поверхность межкишечного анастомоза орошали 1 мл физиологического раствора.

9-ая группа отличалась от 8-ой растворением пептида в дозе 40 мкг/кг в 1 мл физиологического раствора.

Анализ результатов Таблицы 1 свидетельствует о том, что операция лапаратомии, перевязка одной брыжеечной артерии, а также только пересечение или удаление фрагмента неповрежденной тонкой кишки с последующим наложением межкишечного анастомоза заканчиваются в 90-

100% случаев благоприятно. Другие последствия (100% гибель животных) возникают при значительном нарушении кровоснабжения стенки тонкой кишки в результате лигирования 3-х брыжеечных артерий, при нарушении

4

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) проходимости кишки в условиях ее перекрута или наложения лигатуры. Резекция нежизнеспособного участка тонкой кишки с последующим наложением межкишечного анастомоза способствует увеличению выживаемости животных от 0% до 43%. Причиной гибели животных в 8 и 9 группах являлась несостоятельность межкишечного анастомоза. Наибольший показатель выживаемости 66% удалось получить при использовании исследуемого пептида (см. Табл. 1 гр. 9).

В процессе операции не использовались антибиотики и другие противомикробные и противовоспалительные препараты. Увеличение выживаемости животных 9-ой группы на 23% по сравнению с контролем (8 группа) было достигнуто только за счет локального одноразового использования небольшой дозы (40 мкг/кг) пептида в процессе операции.

В Таблице 2 представлены результаты, иллюстрирующие выживаемость животных с различным весом без использования пептида в контроле (8 группа) и при воздействии пептида (9 группа). Результаты сравнительного анализа выживаемости крыс свидетельствуют о большей выживаемости животных, получавших пептид (в среднем по всем подгруппам больше на 42%). На основании результатов таблицы 2 можно сделать вывод: пептид эффективен для профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза в различных возрастных подгруппах исследованных животных.

Таблица 2.

Сравнительная характеристика выживаемости животных с острой кишечной непроходимостью различного веса в контроле (8 группа)* и при воздействии пептида (9 группа)**.

5

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Примечание: п - количество животных. *- контроль включал следующие действия: 1)лапаратомия; 2) наложение лигатуры на тонкую кишку крысы проксимальнее илеоцекального перехода на 7-10 см; 3) резекция фрагмента тонкой кишки выше и ниже лигатуры через 24 часа; 4) наложение межкишечного анастомоза. **- обработка пептидом: межкишечный анастомоз в конце операции орошали пептидом в дозе 40 мкг/кг в 1 мл физиологического раствора.

В Таблице 3 представлены результаты патоморфологического изучения фрагмента межкишечного анастомоза на 7-е сутки после наложения у крыс 8- ой (контроль) и 9-ой (пептид) групп.

Таблица 3.

Влияние пептида на восстановление стенки кишки в области межкишечного анастомоза (гистологическое исследование).

6

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)

Полученные результаты свидетельствуют не только об улучшении, но и о восстановлении показателей морфологического исследования, свидетельствующих о восстановлении нарушенного кровообращения и лимфообращения в стенке тонкой кишки с восстановлением лимфодренажа, регресс интерстициального отека, структурных повреждений всасывающего эпителия и гладкомышечных клеток мышечных слоев, ответственных за сократительную функцию и моторику кишечника.

Результаты прижизненного изучения микроциркуляции в кровеносных и лимфатических микрососудах стенки тонкой кишки представлены в Таблице 4 и Таблице 5. Сравниваются диаметры мелких вен и частоту сократительной активности лимфатических микрососудов у крыс 8-ой (контроль) и 9-ой (пептид) групп.

7

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Таблица 4.

Диаметр мелких вен на поверхности тонкой кишки выживших крыс в контроле* и на 7 сутки после резекции кишки и создания межкишечного анастомоза у выживших животных 8-ой и 9-ой группы.

Примечание: * - исходный диаметр мелких вен до наложения лигатуры.

Таблица 5.

Частота сокращения стенки лимфатических микрососудов брыжейки тонкой кишки выживших крыс в контроле* и на 7 сутки после резекции фрагмента кишки, и создания межкишечного анастомоза у выживших животных 8-ой и 9-ой группы.

Примечание: Контроль* - исходная частота сокращения. Достоверные различия с контролем - *, различия между подгруппами - **.

8

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) На 7-е сутки после резекции поврежденного участка кишки и наложения межкишечного анастомоза снижается полнокровие венул и мелких вен у всех выживших животных: в контроле диаметр мелких вен уменьшается в среднем на 15%, при использовании пептида диаметр вен уменьшается в большей степени - на 25%.

В аналогичных группах крыс частота сокращения лимфатических микрососудов при использовании пептида была на 28% больше по сравнению с контролем, несмотря на длительный срок (7 суток) после однократного применения небольшой дозы (40 мкг/кг) пептида, что также свидетельствует о высокой эффективности пептида.

Все полученные данные биомикроскопического и гистологического исследования межкишечного анастомоза на 7-е сутки после операции соответствуют показателям увеличения выживаемости животных общей группы и возрастных подгрупп при использовании пептида.

Полученные в результате исследования данные подтверждают эффективность способа профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза, включающего воздействие лекарственным препаратом, при котором воздействие лекарственным препаратом осуществляется путем орошения поверхности межкишечного анастомоза пептидом структурной формулы Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu.

9

ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)




 
Previous Patent: THERMOELECTRIC MODULE

Next Patent: PERFUMED SHOE INSERT