以下に実施例を揚げて本発明を更に詳し� ��説明するが、本発明はこれらの実施例のみ� ��限定されるものではない。

[実施例1-1]
〔ポリマー溶液の調製〕
 ガラス製ネジ付き試験管中で、10質量%に調� ��した分子量15,000のポリアリルアミン水溶液( 1g当りのアミノ基総量は17.5mmol)(日東紡製)(PALA 15)1.2ml(アミノ基2.14mmol)に尿酸(シグマ・アル� �リッチ社)36.0mg(0.21mmol)を添加して尿酸を溶解 させた。その後、窒素ガスを5分間バブリン� �してポリマー溶液を調製した。

〔マイケル付加反応〕
 N,N’-ビスアクリロイルピペラジン(シグマ� �アルドリッチ社)416.4mg(2.14mmol)と2,2’-アゾビ� ��(2-アミジノプロパン)二塩酸塩2.9mg(0.017mmol)(� ��グマ・アルドリッチ社)を水2.7mlに溶解させ� ��窒素ガスを5分間バブリングして架橋剤溶液 を調製した。該架橋剤溶液を前記ポリマー溶 液に添加し、この状態で30秒間攪拌を行った� ��攪拌終了後、室温で16時間暗所に静置する� �とで、マイケル付加反応による1段階目の架� ��反応を行った。

〔ラジカル重合反応〕
 その後、4℃で24時間ブラックライトにより� ��外線を照射して、ラジカル重合反応による2 段階目の架橋反応を行い、前記1段階目の架� �反応後よりも強固な塊状架橋共重合体を得� �。

 前記塊状架橋共重合体をボールミルによ� ��粉砕した後、用いた尿酸を除去するために0 .5mol/l 水酸化ナトリウム水溶液で充分に洗浄 した。続いて、水でpH7になるまで洗浄した。 遠心分離(6000rpm、15分)により上澄液を回収後� ��沈殿物を凍結乾燥し、酸性水溶性標的物質( 尿酸)選択的吸着ポリマーの粒子を得た。

[実施例1-2]
 尿酸を配合しなかったこと以外は、実施例1 -1と同様にしてポリマー粒子を調製した。

[比較例1-1]
〔ポリマー溶液の調製〕
 ガラス製ネジ付き試験管に、10質量%に調製� ��た分子量15,000のポリアリルアミン水溶液(日 東紡製)(PALA15)1.2mlと尿酸(シグマ・アルドリッ チ社)36.0mg(0.21mmol)を添加して尿酸を溶解させ� ��。その後、窒素ガスを5分間バブリングして ポリマー溶液を調製した。

〔マイケル付加反応〕
 水2.7mlにN,N’-ビスアクリロイルピペラジン4 16.4mg(2.14mmol)(シグマ・アルドリッチ社)と2,2’ -アゾビス(2-アミジノプロパン)二塩酸塩2.9mg(0 .0107mmol)(シグマ・アルドリッチ社)を溶解させ 、窒素ガスを5分間バブリングして架橋剤溶� �を調製した。この架橋剤溶液を上記ポリマ� �溶液に添加し、この状態で30秒間攪拌を行っ た。攪拌終了後、室温で16時間暗所に静置す� ��ことで架橋反応を行った。

 前記マイケル付加反応による1段階目の架 橋反応のみを実施した架橋共重合体をボール ミルにより粉砕した後、用いた尿酸を除去す るために0.5mol/l 水酸化ナトリウム水溶液で� �分に洗浄した。続いて、水でpH7になるまで� �浄した。遠心分離(6000rpm、15分)により上澄液 を回収後、沈殿物を凍結乾燥し、ポリマー粒 子を調製した。

[比較例1-2]
 尿酸を配合しなかったこと以外は、比較例1 -1と同様にしてポリマー粒子を調製した。

[参考例1-1]
 市販活性炭(アルドリッチ社製;粒径2-12μm)

[尿酸吸着性能評価]
 0.2mmol/lの尿酸(シグマ・アルドリッチ社)を� �む1mmol/lの食塩水1mlに、実施例1-1および1-2、� ��較例1-1および1-2、並びに参考例1-1の各粒子� �10mgを添加した。室温で16時間インキュベー� �した後、遠心分離(4000rpm、10分、室温)して被 険液を得た。得られた各被険液について、尿 酸の特徴的な290nmの吸収を分光光度計(ベック マン・コールター社、DU800)にて測定すること により、残存尿酸を定量し、その結果から尿 酸吸着量を算出した。その結果を表1に示す� �

 表1から明らかなように、実施例1-1のポリ マーは、分子インプリンティング法および2� �階反応(マイケル付加反応およびラジカル重� ��反応)によってポリマー内に尿酸に対する特 異的認識部位を形成させることで、同じ樹脂 組成で分子インプリンティング法を行わず2� �階反応によりポリマーを調製した実施例1-2� �ポリマーに比べて尿酸の高い吸着性能を示� �た。

 また、分子インプリンティング法および� ��イケル付加反応でポリマーを調製した比較� ��1-1も、同じ組成で分子インプリンティング� ��を行わずにマイケル付加反応のみでポリマ� ��を調製した比較例1-2に比べて、尿酸に対す� ��高い吸着性能を示した。これらのことから� ��分子インプリンティング法によりポリマー� ��調製することにより、酸性水溶性標的物質� ��対して高い吸着性能を示すポリマーが得ら� ��ることが分かった。

 一方、2段階反応のうち1段階目のマイケ� �付加反応のみでアミノ基を有するポリマー� �不飽和カルボニル架橋剤で架橋した比較例1- 1および1-2のポリマーは、マイケル付加反応� �ラジカル重合との2段階反応で架橋した実施� ��1-1および1-2のポリマーよりも低い尿酸吸着� ��であった。このことから、当該2段階反応に より架橋させることにより、酸性水溶性標的 物質に対して高い吸着性能を示すポリマーが 得られることが分かった。

[特異的認識性能評価1]
 生体にとって必須成分であるビタミンB ₃ (ニコチン酸アミド)(シグマ・アルドリッチ社 )0.2mmol/lを含む1mmol/lの食塩水 1mlに、実施例1- 1および1-2、比較例1-1および1-2、並びに参考� �1-1の各粒子 10mgを添加した。室温で16時間イ ンキュベートした後、遠心分離(4000rpm、10分� �室温)して被険液を得た。得られた被険液に� ��いて、ビタミンB ₃ の特徴的な260nmの吸収を分光光度計(ベックマ ン・コールター社、DU800)にて測定することに より、残存ビタミンB ₃ を定量し、その結果からビタミンB ₃ 吸着量を算出した。その結果を表1に示す。

 表1から明らかなように、実施例1-1および1-2 、並びに比較例1-1および1-2のポリマーは、参 考例1-1に比べて、ビタミンB ₃ に対する低い吸着性を示した。ここで、尿酸 吸着性能評価では、表1に示すように、参考� �1-1は、実施例1-1および1-2のポリマーと比較� �て、酸性水溶性標的物質(尿酸)に対する高い 吸着性能を示したが、生体必須成分のビタミ ンB ₃ に対しても高い吸着性能を示した。これらの ことから、実施例1-1および1-2のポリマーは、 酸性水溶性標的物質に対して高い吸着性能を 示し、ビタミンB ₃ に対しては低い吸着性を示すことが確認され た。

[特異的認識性能評価2]
 生体にとって必須成分であり、尿酸の類似� ��造を有するビタミンB ₂ (リボフラビン)(シグマ・アルドリッチ社) 0.0 8mmol/lを含む1mmol/lの食塩水 1mlに、実施例1-1� �よび1-2、比較例1-1および1-2、並びに参考例1- 1の各粒子10mgを添加した。室温で16時間イン� �ュベートした後、遠心分離(4000rpm、10分、室� ��)して被険液を得た。得られた被険液につい て、ビタミンB ₂ の特徴的な264nmの吸収を分光光度計(ベックマ ン・コールター社、DU800)にて測定することに より、残存ビタミンB ₂ を定量し、その結果からビタミンB ₂ 吸着量を算出した。その結果を表1に示す。

 表1から明らかなように、実施例1-1および1-2 のポリマーは、特異的認識部位が形成されて いないビタミンB ₂ に対して、参考例1-1に比べて低い吸着性を示 した。参考例1-1は、実施例1-1および1-2のポリ マーと比較して、酸性水溶性標的物質に対す る高い吸着性能を示したが、生体必須成分の ビタミンB ₂ に対しても高い吸着性能を示した。

 また、マイケル付加反応とラジカル重合� ��の2段階反応により架橋した実施例1-1のポリ マーは、1段階目のマイケル付加反応でのみ� �橋した比較例1-1および1-2のポリマーに比べ� �低い吸着性を示し、2段階架橋によって高い� ��択的吸着性能を付与できることが分かった� ��

 これらのことから、実施例1-1および1-2の� ��リマーは、比較例1-1および1-2のポリマー並� ��に参考例1-1と比較して、酸性水溶性標的物� ��に対する高い特異的認識性能を有すること� ��分かった。すなわち、2段階反応により架橋 させて調製したポリマーは酸性水溶性標的物 質に対する高い特異的認識性能を有すること が分かった。

 また、分子インプリンティング法と2段階 反応により架橋させた実施例1-1のポリマーは 、2段階反応のみで架橋させた実施例1-2のポ� �マーと比較して、高い尿酸吸着量を示した� �このことから、分子インプリンティング法� �2段階反応を組合わせることにより、酸性水� ��性標的物質に対する高い特異的認識性能が� ��り向上することが分かった。

[吸着速度評価]
 0.2mmol/lの尿酸を含む1mmol/lの食塩水1mlに、実 施例1-1の粒子10mgを添加した。室温で0.5、0.7� �3、11、16時間インキュベートした後、遠心分 離(10,000rpm、1分、室温)して被険液を得た。得 られた被険液について、尿酸の特徴的な290nm� ��吸収を分光光度計(ベックマン・コールター 社、DU800)にて測定することにより、残存尿酸 を定量し、その結果から尿酸吸着速度を考察 した。その結果を図1に示す。

 図1から明らかなように、実施例1-1のポリ マーにより、酸性水溶性標的物質の吸着が1� �間以内に飽和した。このことから、一般的� �血液透析治療では1回3時間以上必要であるこ とを考えると、本発明のポリマーは、迅速な 吸着性能を発揮できることが期待される。

[実施例2-1~2-9]
(アミノ基および/またはイミノ基を有するポ� ��マー)
 アミノ基および/またはイミノ基を有するポ リマーとして、分子量3000のポリアリルアミ� �水溶液(1g当りのアミノ基総量は17.5mmol)(日東� ��製)(以後、PALA03と省略する)、分子量15,000の� ��リアリルアミン水溶液(1g当りのアミノ基総� ��は17.5mmol)(日東紡製)(以後、PALA15と省略する) および2,4-ジアミノ-s-トリアジン基(以後、DAT� ��と省略する)を有するポリアリルアミン(以� �、DAT-PALAと省略する)を使用した。DAT-PALAは以 下のように合成した。

・DAT-PALAの合成
 フラスコに、40質量%に調製したPALA03 5ml(ア� ��ノ基総量 35mmol)、0.5mol/lの水酸化ナトリム� �溶液 20ml、2,4-ジアミノ-6-クロロ-s-トリアジ� ��(以後、Cl-DATと省略する) 1.018mg(7mmol)を加え� ��攪拌混合した。得られた混合液を110℃に昇� ��させ、このまま48時間攪拌および還流させ� �ことで、Cl-DATのアンモノリシス反応により� �下式(7)に示すDAT-PALAを合成した。図2に得ら� �たDAT-PALAの ¹ H-NMRスペクトルを示す。

 上記溶液を室温まで冷却し、不溶物を濾� ��除去した。得られた濾液を、60mlの強酸性陽 イオン交換樹脂(Amberlite、IR120、H型)および60ml の強塩基性陰イオン交換樹脂(Amberlite、IRA400� �OH型)に通過させることで脱塩した。その濾� �を凍結乾燥し、DAT-PALAを得た。

 得られたDAT-PALAの構造を、IRおよび ¹ H-NMRにより確認した。DAT-PALAの合成に用いた� �記ポリアリルアミンのアミノ基総量の20mol%� �DAT基を導入され、DAT-PALAの1g当りのアミノ基� ��量は15.2mmolであった。

(不飽和カルボニル架橋剤)
 不飽和カルボニル架橋剤として、N,N’-ビス アクリロイルピペラジン(以後、BAPと省略す� �)(シグマ・アルドリッチ社)、N,N’-エチレン� ��スアクリルアミド(以後、EBAAと省略する)(シ グマ・アルドリッチ社)を使用した。

(重合開始剤)
 重合開始剤として、2,2’-アゾビス(2-アミジ ノプロパン)二塩酸塩(シグマ・アルドリッチ� ��)を使用した。

(重合溶剤)
 重合溶剤として、超純水を使用した。

(鋳型分子)
 鋳型分子として、各酸性水溶性標的物質で� ��る、ウリジン5’-一リン酸(以後、UMPと省略� ��る)(シグマ・アルドリッチ社)、アデノシン5 ’-一リン酸(以後、AMPと省略する)(シグマ・� �ルドリッチ社)、N-カルボベンゾキシ-L-アス� �ラギン酸(以後、ZAspと省略する)(シグマ・ア� ��ドリッチ社)、尿酸(シグマ・アルドリッチ� �)を使用した。

 下記手順により、表2に示す組成の各ポリマ ーを作製した。
〔ポリマー溶液の調製〕
 ガラス製ネジ付き試験管中で、10質量% 水� �液(DAT-PALAは13.3質量%)に調製した、アミノ基� �よび/またはイミノ基を有するポリマー溶液� ��鋳型分子を添加して溶解させた。その後、� ��素ガスを5分間バブリングしてポリマー溶液 を調製した。

〔マイケル付加反応〕
 重合溶剤に不飽和カルボニル架橋剤と重合� ��始剤を溶解させ、窒素ガスを5分間バブリン グして架橋剤溶液を調製した。この架橋剤溶 液を上記ポリマー溶液に添加し、この状態で 30秒間攪拌を行った。攪拌終了後、室温で16� �間暗所に静置することでマイケル付加反応� �よる1段階目の架橋反応を行った。

〔ラジカル重合反応〕
 その後、4℃で24時間ブラックライトにより� ��外線を照射して2段階目の架橋反応させるこ とにより、前記マイケル付加反応による1段� �目の架橋反応後よりも強固な塊状架橋共重� �体を得た。

 前記塊状架橋共重合体をボールミルによ� ��粉砕した後、用いた鋳型分子を除去するた� ��に0.5mol/l 水酸化ナトリウム水溶液で充分に 洗浄した。続いて、超純水でpH7になるまで洗 浄した。遠心分離(6000rpm、10分)して上澄液を� ��収後、沈殿物を凍結乾燥し、各酸性水溶性� ��的物質に対する特異的認識部位を有する、� ��リマー粒子を得た。

[実施例2―10~2-15]
 表2に示すように、鋳型分子を配合しない限 りは、実施例2-1~2-9と同様の方法によって、� �2に示す組成のポリマー粒子を得た。

[比較例2-1~2-4]
 比較例2-1および2-2では、一般的に実施され� ��いる、機能性モノマーを使用した分子イン� ��リンティング法によって表3に示す組成のポ リマーを作製した。また、比較例2-3および2-4 では、鋳型分子を配合しない限りは、比較例 2-1および2-2と同様の方法により、表3に示す� �成の従来の架橋共重合体粒子を得た。

 比較例2-1および2-2のポリマー粒子並びに比� ��例2-3および2-4の架橋共重合体粒子の原料に� ��、以下を用いた。
鋳型分子:酸性水溶性標的物質である尿酸(シ� ��マ・アルドリッチ社)
機能性モノマー:アリルアミン(ALA)(シグマ・� �ルドリッチ社)、ビニルイミダゾール(VID)(シ� ��マ・アルドリッチ社)
架橋剤:EBAA(シグマ・アルドリッチ社)
重合開始剤:2,2’-アゾビス(2-アミジノプロパ� ��)二塩酸塩(シグマ・アルドリッチ社)
重合溶剤:超純水

 表3に示す組成で、重合溶剤に機能性モノ マー、架橋剤、重合開始剤と鋳型分子を溶解 させ、窒素ガスを5分間バブリングして原料� �合液を調製した。その後、4℃で24時間ブラ� �クライトにより紫外線を照射して架橋反応� �せることにより、強固な塊状重合体を得た� �

 前記塊状重合体をボールミルにより粉砕� ��た後、用いた鋳型分子を除去するために0.5m ol/l水酸化ナトリウム水溶液で充分に洗浄し� �。続いて、超純水でpH=7になるまで洗浄した� ��遠心分離(6000rpm、15分)して上澄液を回収後� �沈殿物を凍結乾燥し、参考例2-1および2-2の� �リマー粒子並びに参考例2-3および2-4の架橋� �重合体粒子を得た。

[UMP吸着性能評価]
 4本の2mlマイクロチューブに実施例2-1、2-2、 2-4および2-10の各粒子 10mgを入れ、UMP 0.01mmol/ lを含む1mmol/lの食塩水 1mlを添加した。室温� �16時間インキュベートした後、遠心分離(4000r pm、10分、室温)して被険液を得た。得られた� ��険液について、UMPの特徴的な260nmの吸収を� �光光度計(ベックマン・コールター社、DU800)� ��て測定することにより、残存UMPを定量し、� ��の結果からUMP吸着量を算出した。

 また、分子インプリンティング法により付� ��されたUMP吸着向上効果を下式に従って算出� ��た。その結果を表4に示す。
UMP吸着向上効果(nmol/10mg)=A/B
A:実施例実施例2-1、2-2または2-4のUMP吸着量
B:実施例2-1、2-2および2-4と同じ樹脂組成であ� ��、実施例2-10のUMP吸着量

 表4から明らかなように、UMPに対する特異 的認識部位を有する実施例2-1のポリマーは、 同じ樹脂組成である実施例2-2、2-4および2-10� �ポリマーに比べてUMPに対する高い吸着性能� �示した。このことから、分子インプリンテ� �ング法によりポリマーを調製することによ� �、酸性水溶性標的物質に対する、より高い� �着向上効果が得られることが分かった。

 また、AMPに対する特異的認識部位を有す� ��実施例2-2のポリマー、および、尿酸に対す� ��特異的認識部位を有する実施例2-3のポリマ� ��は、分子インプリンティング法を用いてい� ��い実施例2-10と同程度のUMPに対する吸着性能 を示した。このことから、分子インプリンテ ィング法により特異的認識部位を設計するこ とにより、ポリマーが酸性水溶性標的物質に 対する高い選択的吸着性能を示すことが分か った。

[AMP吸着性能評価]
 2本の2mlマイクロチューブに実施例2-2および 2-10の各粒子 10mgを入れ、これにAMP 0.01mmol/l� �含む1mmol/l 食塩水1mlを添加した。室温で16時 間インキュベートした後、遠心分離(4000rpm、1 0分、室温)して被険液を得た。得られた被険� ��について、AMPの特徴的な260nmの吸収を分光� �度計(ベックマン・コールター社、DU800)にて� ��定することにより、残存AMPを定量し、その� ��果からAMP吸着量を算出した。

 また、分子インプリンティング法により付� ��されたAMP吸着向上効果を下式に従って算出� ��た。その結果を表5に示す。
AMP吸着向上効果(nmol/10mg)=A/B
A:実施例2-2のAMP吸着量
B:実施例2-2と同じ樹脂組成である実施例2-10の AMP吸着量

 表5から明らかなように、AMPに対する特異 的認識部位を有する実施例2-2のポリマーは、 同じ樹脂組成である実施例2-10のポリマーに� �べてAMPに対する高い吸着性能を示した。こ� �ことから、分子インプリンティング法によ� �ポリマーを調製することにより、酸性水溶� �標的物質に対する、より高い吸着向上効果� �得られることが分かった。

[ZAsp吸着性能評価]
 2本の2mlマイクロチューブに実施例3および� �較例1の各粒子 10mgを入れ、これにZAsp 0.2mmol /lを含む1mmol/lの食塩水1mlを添加した。室温で 16時間インキュベートした後、遠心分離(4000rp m、10分、室温)して被険液を得た。得られた� �険液中の残存ZAsp量について、以下の条件に� ��り液体クロマトグラフィーを用いて測定し� ��その結果からZAsp吸着量を算出した。

 液体クロマトグラフィーは以下の条件で行� ��た。
HPLC装置:Hitachi製のLachromシステム
カラム:Chromolith RP-18e
流量:0.5ml/min
検出器:LC7455 UV・254nm
注入量:100μl
溶離液:0.1%TFA水溶液/0.1%アセトニトリル=75/25

 また、分子インプリンティング法により付� ��されたZAsp吸着向上効果を下式に従って算出 した。その結果を表6に示す。
ZAsp吸着向上効果(nmol/10mg)=A/B
A:実施例2-3のZAsp吸着量
B:実施例2-3と同じ樹脂組成である実施例2-10の ZAsp吸着量

 表6から明らかなように、ZAspに対する特� �的認識部位を有する実施例2-3のポリマーは� �同じ樹脂組成である実施例2-10のポリマーに� ��べてZAspの高い吸着性能を示した。このこと から、分子インプリンティング法によりポリ マーを調製することにより、酸性水溶性標的 物質に対する、より高い吸着向上効果が得ら れることが分かった。

[尿酸吸着性能評価]
 17本の2mlマイクロチューブに実施例2-1およ� �2-4~2-15、並びに比較例2-1~2-4の各粒子10mgを入� ��、これに尿酸 0.01mmol/lを含む1mmol/lの食塩水  1mlを添加した。室温で16時間インキュベー� �した後、遠心分離(4000rpm、10分、室温)して被 険液を得た。得られた被険液について、尿酸 の特徴的な290nmの吸収を分光光度計(ベックマ ン・コールター社、DU800)にて測定することに より、残存尿酸を定量し、その結果から尿酸 吸着量を算出した。

 また、分子インプリンティング法により付� ��された尿酸吸着向上効果は下式に従って算� ��した。その結果を表7に示す。
尿酸吸着向上効果(nmol/10mg)=A/B
A:実施例2-1若しくは2-4~2-9、または比較例2-1若 しくは2-3の尿酸吸着量
B:実施例2-1若しくは2-4~2-9、または比較例2-1若 しくは2-3と同じ樹脂組成である、実施例2-10~2 -15または参考例2-2若しくは2-4(比較対照)の尿� ��吸着量

 表7から明らかなように、尿酸に対する特 異的認識部位を有する実施例2-4~2-9のポリマ� �は、同じ樹脂組成の比較対照のポリマーに� �べて尿酸に対する高い吸着性能を示した。� �た、UMPに対する特異的認識部位を有する実� �例2-1のポリマーは、表4に示すように実施例2 -4のポリマーと比較してUMPに対する高い吸着� ��能を示したが、尿酸に対しては低い吸着性� ��を示した。

 これらのことから、本発明の方法により� ��製したポリマーは、それぞれの標的物質に� ��補的な特異的認識部位を有し、該特異的認� ��部位により酸性水溶性標的物質に対する高� ��選択的吸着性能を示すことが分かった。

 また、機能性モノマーを用いて分子イン� ��リンティング法により調製された比較例2-1� ��よび2-3の架橋共重合体は、尿酸に対して特� ��的吸着性能を示さなかった。このことから� ��本発明の方法で調製したポリマーは、アミ� ��基および/またはイミノ基を有するポリマー を用いることで、鋳型分子と多点で効率良く 相互作用することができ、ポリマー内に効率 良く特異的認識部位を形成できることが分か った。

 ここで、鋳型分子である尿酸/機能性モノ マーのモル比は、尿酸の溶解性が乏しいため に0.02が最大であり、ポリマー内の特異的認� �部位の存在数をさらに増やすことが困難で� �った。

 (アミノ基および/またはイミノ基)/(不飽� �カルボニル架橋剤の不飽和カルボニル基)の� ��ル比を0.5とした実施例2-4は、当該モル比を0 .25とした実施例2-6と比較して、尿酸吸着向上 効果が小さくなった。このことから、強固な 架橋構造によって特異的認識部位の形成が促 進され、さらにポリマー単位重量あたりのア ミノ基/イミノ基が減少したことで非選択的� �着を抑制できることが分かった。

 アミノ基とDAT基の両方を用いた実施例2-9� ��ポリマーは、同じ樹脂組成である実施例2-15 のポリマーと比較して、尿酸に対する高い吸 着性能を示した。このことから複数の官能基 を用いた分子インプリンティング法でも、高 い特異的認識性能を付与できることが分かっ た。

 また、実施例2-9のポリマーは、アミノ基� ��みを用いた実施例2-4のポリマーよりも格段� ��高い尿酸吸着向上効果を示した。このこと� ��ら、ポリマー内に酸性水溶性標的物質と相� ��作用可能な官能基を多数導入することで、� ��性水溶性標的物質と多点且つ特異的に相互� ��用することが可能となり、酸性水溶性標的� ��質に対して高い吸着性能を発揮できること� ��分かった。

[特異的吸着力評価]
 2mlマイクロチューブに実施例2-4、実施例2-9� ��比較例2-1および比較例2-6の各粒子10mgを入れ 、これに尿酸 0.01mmol/lを含む10mmol/lまたは150m mol/l食塩水の各1mlを添加した。室温で16時間� �ンキュベートした後、遠心分離(4000rpm、10分� ��室温)して被険液を得た。得られた被険液に ついて、尿酸の特徴的な290nmの吸収を分光光� ��計(ベックマン・コールター社、DU800)にて測 定することにより、残存尿酸を定量し、その 結果から尿酸吸着量を算出した。

 また、分子インプリンティング法により付� ��された尿酸吸着向上効果は下式に従って算� ��した。その結果を表8に示す。
各塩濃度における尿酸吸着向上効果(nmol/10mg)= A/B
A:実施例2-4または2-9の各塩濃度における尿酸� ��着量
B:実施例2-4または2-9と同じ樹脂組成である実� ��例2-10または2-15(比較対照)の各塩濃度におけ る尿酸吸着量

 表8から明らかなように、試験液中の塩濃 度が増加するに従って、実施例2-4、2-9、2-10� �よび2-15のポリマーによる尿酸吸着量が低下� ��た。このことから、試験液中の塩成分がポ� ��マーマトリックス表面への非選択的な吸着� ��抑制することが分かった。

 また、アミノ基のみを有するポリマーを� ��いて調製した実施例2-4のポリマーは、試験� ��中の塩濃度が増加するに従って、尿酸吸着� ��上効果が低下した。これに対し、アミノ基� ��、イミド構造と相互作用できるDAT基の両方� ��有するポリマーを用いて調製した実施例2-9� ��ポリマーは、高い尿酸吸着向上効果を示し� ��。

 このことから、本発明の方法により調製� ��たポリマーは、酸性水溶性標的物質と相互� ��用可能な官能基を多数導入することで、酸� ��水溶性標的物質と多点且つ特異的に相互作� ��することが可能となり、酸性水溶性標的物� ��に対して強い特異的吸着性能を発揮できる� ��とが分かった。

[選択的吸着能評価]
 2mlマイクロチューブに実施例2-9および2-15の 各粒子10mgを入れ、これに尿酸[下式(8)]と類似 構造を有するチミン[下式(9)](シグマ・アルド リッチ社)、テオブロミン[下式(10)](シグマ・� ��ルドリッチ社)、テオフィリン[下式(11)](シ� �マ・アルドリッチ社)またはカフェイン[下式 (12)](シグマ・アルドリッチ社)を0.01mmol/l含む� ��150mmol/l 食塩水1mlを添加した。室温で16時間 インキュベートした後、遠心分離(4000rpm、10� �、室温)して被険液を得た。

 得られた各被険液について、各尿酸類似� ��子の特徴的な吸収(チミン;260nm;、テオブロ� �ン;270nm、テオフィリン;270nm、カフェイン;270n m)を分光光度計(ベックマン・コールター社、 DU800)にて測定することにより、各残存尿酸類 似分子を定量し、その結果から各残存尿酸類 似分子量を算出した。その結果を表9に示す� �

 下式(8)~(12)に示すように、各尿酸類似分� �は尿酸と類似形状を有しているが、各尿酸� �似分子の化学構造および大きさは実質的に� �酸と異なる。

 表9から明らかなように、尿酸に対する特 異的認識部位を有する実施例2-9のポリマーは 、同じ樹脂組成である実施例2-15のポリマー� �りも尿酸の高い吸着性能を示したが、各尿� �類似分子(チミン、テオブロミン、テオフィ� ��ンおよびカフェイン)に対しては極めて低い 吸着性能を示した。このことから、尿酸のよ うなイミド構造を有する分子に対して主にDAT 基をポリマーの特異的認識部位の形成に使用 することによって、非特異的な吸着を抑制で きることが分かった。

 すなわち、本発明の方法で調製したポリ� ��ーは、酸性水溶性標的物質と相互作用可能� ��官能基を多数用いることで、酸性水溶性標� ��物質に相補的な特異的認識部位を有し、該� ��異的認識部位により酸性水溶性標的物質に� ��する高い選択的吸着性能を示すことが分か� ��た。

 なお、本発明を詳細にまた特定の実施形� ��を参照して説明したが、本発明は前述した� ��施形態及び実施例に限定されるものではな� ��、適宜、変形、改良、等が可能である。

 本出願は、2008年2月21日出願の日本特許出 願(特願2008-040189)に基づくものであり、その� �容はここに参照として取り込まれる。