Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 2-(Phenylimino)-3-alkyl-l,3- thiazolidin-4-onen der allgemeinen Formel (I).

2-(Phenylimino)-3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-one und entsprechende Derivate sind in der pharmazeutischen und agrochemischen Industrie von großer Bedeutung als Zwischenstufen zur Herstellung von beispielsweise chiralen Sulfoxiden. Solche Sulfoxide finden beispielsweise Anwendung im Pflanzen schutz als akarizide Mittel (siehe zum Beispiel WO2013/092350 oder WO2015/150348).

Die chemi che Synthese von 2-(Phenylimino)-3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-onen ist bekannt. Sie kann beispielsweise so durchgeführt werden, dass man einen entsprechend N,N‘-disubstituierten Thioharnstoff der allgemeinen Formel (II) mit einem Essigsäurederivat der allgemeinen Formel (III) umsetzt (siehe zum Beispiel WO2013/092350] EP 985670] Advances in Heterocycl. Chem. 25, (1979) 85)). Für die Herstellung des N,N‘-disubstituierten Thioharnstoff der allgemeinen Formel (II) gibt es prinzipiell mehrere Methoden. Eine einfache und effektive Methode besteht darin, ein entsprechend substituiertes Anilin der allgemeinen Formel (IV) mit einem Isothiocyanat der allgemeinen Formel (V) umzusetzen (W02014/202510). Umgekehrt ist es auch möglich, ein Arylisothiocyanat der allgemeinen Formel (VI) mit einem Amin der allgemeinen Formel (VII) umzusetzen und auf diese Weise den N,N‘-disubstituierten Thioharnstoff der allgemeinen Formel (II) zu erhalten (JP2011/042611).

Ein bekannt gewordenes Verfahren zur Herstellung von 2-(Phenylimino)-3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-onen der allgemeinen Formel (I) ist demnach dadurch charakterisiert, dass man in einem ersten Schritt ein Anilin der allgemeinen Formel (IV) mit einem Isothiocyanat der allgemeinen Formel (V) umsetzt, oder ein Arylisothiocyanat der allgemeinen Formel (VI) mit einem Amin der allgemeinen Formel (VII) umsetzt und anschließend den so gebildeten N,N‘-disubstituierten Thioharnstoff der allgemeinen Formel (II) isoliert, beispielsweise durch Filtration. In einem zweiten Schritt des bekannten Verfahrens wird dann der N,N‘-disubstituierten Thioharnstoff der allgemeinen Formel (II) mit einem Essigsäurederivat der allgemeinen Formel (III) in Gegenwart einer Base zum 2-(Phenylimino)-3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-on der allgemeinen Formel (I) umgesetzt.

Nachteilig an diesen Verfahren ist die Verwendung von Isothiocyanaten, nämlich entweder dem Alkylisothiocyanat der allgemeinen Formel (V) oder dem Arylisothiocyanat der allgemeinen Formel (VI). Isothiocyanate lassen sich häufig nur mit aufwendigen Methoden unter Verwendung gefährlicher Chemikalien herstellen. So ist beispielsweise bekannt geworden, Isothiocyanate der allgemeinen Formeln (V) und (VI) dadurch herzustellen, dass man ein Amin der allgemeinen Formel (VII) bzw. ein Anilin der allgemeinen Formel (IV) mit Thiophosgen umsetzt ( Rapid Communications in Mass Spectrometry 8 (1994) 737). Sehr nachteilig hierbei ist die Verwendung von Thiophosgen. Thiophosgen weist eine hohe Giftigkeit auf; wirkt sehr korrosiv; hat einen üblen Geruch; und ist generell schlecht und nur zu hohen Kosten verfügbar. Eine weitere bekannt gewordene Methode zur Herstellung von Isothiocyanaten der allgemeinen Formeln (V) und (VI) besteht darin, ein Amin der allgemeinen Formel (VII) bzw. ein Anilin der allgemeinen Formel (IV) in Gegenwart einer Base wie beispielsweise Triethylamin mit Schwefelkohlenstoff zu den Dithiocarbamaten der allgemeinen Formel (VIII) umzusetzen und diese abschließend mit Reagenzien wie beispielsweise Chlorameisensäureestern (/. Org. Chem. 29 (1964) 3098), Tosylchlorid ( WO2012/129338 ), Phosgen (Chem. Zentralblatt 101 (1930) Buch 1(3), 3431), Natriumhypochlorid (Liebigs Ann. Chem. 585 (1954) 230), Natriumchlorit (DE 960276) oder Wasser stoffperoxid (J.Org. Chem. 62 (1997) 4539) umzusetzen. Diese Verfahren haben verschiedene Nachteile, wie beispielsweise die Verwendung von leichtsiedendem und hochentzündlichem Schwefelkohlenstoff oder die Benutzung von hochgiftigem Phosgen. Zudem sind die Ausbeuten für einen technischen Prozess nicht immer hoch genug. Die ebenfalls bekannte Umsetzung eines Alkylhalogenides mit einem Rhodanid zum Thiocyanat und nachfolgende Isomerisierung zum Isothiocyanat gelingt nicht in jeden Fall.

Das nach dem Stand der Technik bekannte Verfahren (A) zur Herstellung von 2-(Phenylimino)-3-alkyl- l,3-thiazolidin-4-onen ist in Schema (1) dargestellt, wobei X, Y ¹ , Y ² , W, R ¹ , R ² und R ³ die unten angegebenen Bedeutungen haben.

Schema ( 1 )

Im Flinblick auf die vorstehend geschilderten Nachteile besteht demnach ein dringender Bedarf für ein vereinfachtes, technisch und ökonomisch durchführbares Verfahren zur Herstellung von 2-(Phenylimino)- 3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-onen der allgemeinen Formel (I). Die mit diesem angestrebten Verfahren erhältlichen 2-(Phenylimino)-3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-one sollen dabei vorzugsweise mit hoher Ausbeute und hoher Reinheit erhalten werden.

Überraschenderweise wurde gefunden, dass sich 2-(Phenylimino)-3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-one der allgemeinen Formel (I) herstellen lassen, indem man ein 2-(Phenylimino)-3H-l,3-thiazolidin-4-on der allgemeinen Formel (VIII) mit einem Alkylierungsmittel der allgemeinen Formel (IX) umsetz t. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist demnach ein neues Verfahren (B) zur Herstellung von 2- (Phenylimino)-3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-onen der allgemeinen Formel (I) in welcher Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor oder Wasserstoff stehen,

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Wasserstoff, (Ci-Ci2)Alkyl, (Ci-Ci2)Halogenalkyl, Cyano, Halogen oder Nitro stehen, und

R ³ für gegebenenfalls substituiertes (Ce-Cio)Aryl, (Ci-Ci2)Alkyl oder (Ci-Ci2)Halogenalkyl steht, wobei die Substituenten ausgewählt sind aus Halogen, (Ci-C ₆ )Alkyl, (C3-Cio)Cycloalkyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, (Ci-C ₆ )Alkoxy, (Ci-C ₆ )Halogenalkyl und (Ci-C ₆ )Halogenalkoxy, insbesondere aus Fluor, Chlor, (Ci-C3)Alkyl, (C3-C6)Cycloalkyl, Cyclopropyl, Cyano, (Ci-C3)Alkoxy, (Ci-C3)Halogenalkyl und (Ci-C3)Halogenalkoxy steht, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man ein 2-(Phenylimino)-3H-l,3-thiazolidin-4-on der allgemeinen Formel (VIII): in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ und R ² die vorstehend genannten Bedeutungen haben, mit einem Alkylierungsmittel der allgemeinen Formel (IX): in welcher

R ³ die vorstehend angegebene Bedeutung hat und Z für Iod, Brom, Chlor, 0S0 ₂ Me, 0S0 ₂ Ph, 0S0 ₂ (4-Me-Ph), 0S0 ₂ CF ₃ , 0S0 ₂ C ₂ F ₅ , 0S0 ₂ C ₃ F ₇ , OSCEC4F9, 0S0 ₂ CF ₂ C00Me, 0S0 ₂ CF ₂ C00Et, 0S0 ₂ CF ₂ C00nPr, 0S0 ₂ CF ₂ C00iPr oder

0S0 ₂ CF ₂ C00nBu steht, umsetzt.

Die 2-(Phenylimino)-3-alkyl-l,3-thiazolidin-4-onen der allgemeinen Formel (I) lassen sich mit dem erfindungsgemäßen Verfahren mit guten Ausbeuten und in hoher Reinheit hersteilen.

Die Verbindungen der Formel (I) können als E- oder Z-Isomere oder in einer Mischung dieser Isomere vorliegen. Dies wird durch die überkreuzte Doppelbindung in Formel (I) veranschaulicht. In einer individuellen Ausgestaltung der Erfindung liegt jeweils das E-Isomer vor. In einer weiteren individuellen Ausgestaltung der Erfindung liegt jeweils das Z-Isomer vor. In einer weiteren individuellen Ausgestaltung der Erfindung liegt eine Mischung von E- und Z-Isomer vor. In einer bevorzugten individuellen Ausgestaltung der Erfindung liegt jeweils das Z-Isomer oder eine Mischung von E- und Z-Isomer vor, in welcher der Anteil des Z-Isomers größer als 50% und zunehmend bevorzugt größer als 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% ist, bezogen auf die Gesamtmenge von E- und Z-Isomer in der Mischung.

Da das Ausgangsmaterial der allgemeinen Formel (VIII) auch aus einer tautomeren Form der allgemeinen Formel (VIII‘) in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ und R ² die vorstehend genannten Bedeutungen haben, reagieren kann, können im erfindungsgemäßen Verfahren auch die zu den Verbindungen der Formel (I) isomeren Produkte der allgemeinen Formel (X) (2-[{2-Phenyl}(alkyl)amino]-l,3-thiazol-4(5H)-one) in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ , R ² und R ³ die vorstehend genannten Bedeutungen haben, erhalten werden.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist auch dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) in hoher Selektivität, d.h. in deutlich höheren Anteilen als die Verbindungen der allgemeinen Formel (X) erhalten werden.

Bevorzugte, besonders bevorzugte und ganz besonders bevorzugte Bedeutungen der in den vorstehend erwähnten Formeln (I), (VIII), (VIII ^' ), (IX) und (X) aufgeführten Reste Y ¹ , Y ² , Z, R'.R ² und R ³ werden im Folgenden erläutert.

Bevorzugt stehen

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor oder Wasserstoff,

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor, (Ci-C3)Alkyl oder Wasserstoff, R ³ für (Ci-Ce)Alkyl oder (Ci-C ₆ )Halogenalkyl, und

Z für 0S0 ₂ Me, 0S0 ₂ Ph, 0S0 ₂ (4-Me-Ph), 0S0 ₂ CF ₃ , 0S0 ₂ C ₂ F ₅ , 0S0 ₂ C ₃ F ₇ , 0S0 ₂ C ₄ F ₉ ,

0S0 ₂ CF ₂ C00Me, 0S0 ₂ CF ₂ C00Et, 0S0 ₂ CF ₂ C00nPr, 0S0 ₂ CF ₂ C00iPr oder 0S0 ₂ CF ₂ C00nBu.

Besonders bevorzugt stehen

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor oder Wasserstoff, R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor, Wasserstoff oder Methyl,

R ³ für (Ci-C ₆ )Halogenalkyl, und Z für OSO ₂ CF ₃ , OSO ₂ C ₂ F ₅ , OSO ₂ C ₃ F ₇ , OSO ₂ C ₄ F ₉ , 0S0 ₂ CF ₂ C00Me, 0S0 ₂ CF ₂ C00Et,

0S0 ₂ CF ₂ C00nPr, 0S0 ₂ CF ₂ C00iPr oder 0S0 ₂ CF ₂ C00nBu.

Ganz besonders bevorzugt stehen

Y ¹ und Y ² für Fluor,

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Wasserstoff oder Methyl,

R ³ für (Ci-C ₆ )Fluoralkyl, und

Z für OSO2CF3, OSO2C4F9, 0S0 ₂ CF ₂ C00Me, 0S0 ₂ CF ₂ C00Et, 0S0 ₂ CF ₂ C00nPr, 0S0 ₂ CF ₂ C00iPr oder 0S02CF2C00nBu.

Flerausgehoben stehen

Y ¹ und Y ² für Fluor,

R ¹ für Methyl,

R ² für Fluor,

R ³ für CF1 ₂ CF ₃ , und

Z für OSO2CF3, OSO2C4F9, 0S0 ₂ CF ₂ C00Me, 0S0 ₂ CF ₂ C00iPr.

Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII) in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ und R ² die vorstehend genannten Bedeutungen haben.

Bevorzugt stehen in der allgemeinen Formel (VIII) demnach

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor oder Wasserstoff, und

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor (Ci-C ₃ )Alkyl oder Wasserstoff. Besonders bevorzugt stehen demnach

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor oder Wasserstoff, und

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor, Wasserstoff oder Methyl.

Ganz besonders bevorzugt stehen demnach Y ¹ und Y ² für Fluor, und

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Wasserstoff oder Methyl.

Flerausgehoben stehen demnach Y ¹ und Y ² für Fluor,

R ¹ für Methyl, und R ² für Fluor.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII) können beispielsweise aus den entsprechenden Monoaryl-thioharnstoffen der allgemeinen Formel (XI), in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ und R ² die vorstehend genannten Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III), in welcher X für Brom, Chlor, OSCFMe, OSCFPh, 0S0 ₂ (4-Me-Ph) oder OSO2CF3 steht und W für OF1 oder einen Rest 0(Ci -Ce- Alkyl) steht, hergestellt werden (Schema 2).

Schema (2)

Bevorzugt stehen X für Brom oder Chlor und W für einen Rest 0(Ci -Ce- Alkyl). Ganz besonders bevorzugt stehen X für Brom oder Chlor und W für einen Rest OCH ₃ oder OC ₂ H ₅ . Herausgehoben stehen X für Brom oder Chlor und W für einen Rest OCH ₃ .

Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind daher Verbindungen der allgemeinen Formel (XI) in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ und R ² die vorstehend genannten Bedeutungen haben. Bevorzugt stehen in der allgemeinen Formel (XI) demnach

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor oder Wasserstoff, und R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor (Ci-C3)Alkyl oder Wasserstoff. Besonders bevorzugt stehen demnach

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor oder Wasserstoff, und R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor, Wasserstoff oder Methyl.

Ganz besonders bevorzugt stehen demnach

Y ¹ und Y ² für Fluor, und R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Wasserstoff oder Methyl. Herausgehoben stehen demnach Y ¹ und Y ² für Fluor,

R ¹ für Methyl, und R ² für Fluor.

Monoaryl-thioharnstoffe der allgemeinen Formel (XI) lassen sich nach verschiedenen Methoden, hersteilen. Eine bevorzugte Methode besteht in der Umsetzung eines Anilins der allgemeinen Formel (IV) in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ und R ² die vorstehend genannten Bedeutungen haben, mit einem Alkoxycarbonyl-isothiocyanat der allgemeinen Formel (XII) in welcher R ⁴ für Methyl, Ethyl oder Isopropyl steht, zu einem Alkyl-(phenyl-carbamothioyl)carbamat der allgemeinen Formel (XIII): in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ , R ² und R ⁴ die vorstehend genannten Bedeutungen haben, umsetzt und anschließend die Verbindung der allgemeinen Formel (XIII) unter sauren oder alkalischen Bedingungen zum Monoaryl-thioharnstoff der allgemeinen Formel (XI) verseift und decarboxyliert (Schema 3). Verseifung und Decarboxylierung sind dem Fachmann diesbezüglich hinlänglich bekannt.

Schema (3)

Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind dementsprechend auch Alkyl-(phenyl- carbamothioyl)carbamate der allgemeinen Formel (XIII): in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ , R ² und R ⁴ die vorstehend genannten Bedeutungen haben. Bevorzugt stehen in der allgemeinen Formel (XIII) demnach

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor oder Wasserstoff,

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor, (Ci-C3)Alkyl oder Wasserstoff, und R ⁴ für Methyl, Ethyl oder Isopropyl.

Besonders bevorzugt stehen demnach Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor oder Wasserstoff,

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor, Wasserstoff oder Methyl, und

R ⁴ für Methyl oder Ethyl. Ganz besonders bevorzugt stehen demnach

Y ¹ und Y ² für Fluor,

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Wasserstoff oder Methyl, und R ⁴ für Methyl oder Ethyl. Flerausgehoben stehen demnach Y ¹ und Y ² für Fluor,

R ¹ für Methyl,

R ² für Fluor, und R ⁴ für Methyl oder Ethyl. In einer weiteren Ausgestaltung dieses Erfindungsgegenstandes ist die Verbindung der Formel (XIII) ferner dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei ihr nicht um 2-amino-l-(3-methoxycarbonyl-l-2- thioureido)-4-(2,2,2-trifluorethylthio)benzen handelt.

Eine weitere Möglichkeit zur Flerstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII) besteht in der Umsetzung von 2-F[alogen-N-(phenyl)acetamiden der allgemeinen Formel (XIV): in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ und R ² die vorstehend genannten Bedeutungen haben und

Flal für Chlor oder Brom steht, mit einem Alkali- oder Ammoniumrhodanid der allgemeinen Formel (XV):

MSCN (XV), in welcher M für Li, Na, Ka oder NH4 steht. Diese Reaktion ist in Schema 4 dargestellt.

Schema (4)

Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind dementsprechend auch 2-Halogen-N-(phenyl)acetamide der allgemeinen Formel (XIV)

Hai

(XIV) in welcher Y ¹ , Y ² , R ¹ , R ² und Hai die vorstehend genannten Bedeutungen haben.

Bevorzugt stehen in der allgemeinen Formel (XIV) demnach

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor oder Wasserstoff, R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor, (Ci-C3)Alkyl oder Wasserstoff, und Hai für Brom oder Chlor.

Besonders bevorzugt stehen demnach

Y ¹ und Y ² unabhängig voneinander für Fluor oder Wasserstoff,

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Chlor, Wasserstoff oder Methyl, und Hai für Brom oder Chlor.

Ganz besonders bevorzugt stehen demnach Y ¹ und Y ² für Fluor,

R ¹ und R ² unabhängig voneinander für Fluor, Wasserstoff oder Methyl, und Hai für Chlor.

Herausgehoben stehen demnach Y ¹ und Y ² für Fluor,

R ¹ für Methyl,

R ² für Fluor, und Hai für Chlor.

Die 2-Halogen-N-(phenyl)acetamide der allgemeinen Formel (XIV) lassen sich durch Umsetzung von Anilinen der allgemeinen Formel (IV) (wie vorstehend angegeben) mit einem Halogenessigsäurehalogenid der allgemeinen Formel (XVI):

Hai

(XVI) in welcher Hai und Hal‘ unabhängig voneinander für Chlor oder Brom, ganz besonders bevorzugt für Chlor, stehen, erhalten.

Das erfindungsgemäße Verfahren in seiner Gesamtheit ist in Schema 5 dargestellt.

Schema (5)

Auch das erfindungsgemäße Verfahren in seiner Gesamtheit ermöglicht es, die 2-(Phenylimino)-3-alkyl- l,3-thiazolidin-4-onen der allgemeinen Formel (I) mit guten Ausbeuten und in hoher Reinheit herstellen. Allgemeine Definitionen

Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung umfasst der Begriff Halogene (Hai), soweit an der jeweiligen Stelle nicht anders definiert, solche Elemente, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Fluor, Chlor, Brom und Iod, wobei Fluor, Chlor und Brom bevorzugt und Fluor und Chlor besonders bevorzugt verwendet werden. Gegebenenfalls substituierte Gruppen können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können. Sofern an der jeweiligen Stelle nicht anders angegeben sind die Substituenten ausgewählt aus Halogen, (Ci -Ci,) Alkyl, (C3- Cio)Cycloalkyl, Cyano, Nitro, Hydroxy, (CVOjAlkoxy, ( C 1 -O,) H alogcnal kyl und (Ci-

OjHalogcnalkoxy, insbesondere aus Fluor, Chlor, (Ci-C3)Alkyl, (C3-C6)Cycloalkyl, Cyclopropyl, Cyano, (Ci-C3)Alkoxy, (Ci-C3)Halogenalkyl und (Ci-C3)Halogenalkoxy. Mit einem oder mehreren Halogenatomen (-Hai) substituierte Alkyl-Gruppen sind beispielsweise ausgewählt aus Trifluormethyl (CF3), Difluormethyl (CHF2), CF3CH2, CICH2, CF3CCI2.

Alkyl-Gruppen sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, lineare, verzweigte oder ringförmige gesättigte Kohlenwasserstoff-Gruppen.

Die Definition Ci-Ci2-Alkyl umfasst den größten hierin definierten Bereich für eine Alkyl-Gruppe. Im Einzelnen umfasst diese Definition beispielsweise die Bedeutungen Methyl, Ethyl, n-, iso-Propyl, n-, iso- , sec- und t-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, 1,3-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, n-Heptyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl.

Aryl-Gruppen sind im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung, soweit nicht abweichend definiert, aromatische Kohlenwasserstoff-Gruppen, die ein, zwei oder mehrere Heteroatome (ausgewählt aus O, N, P und S) aufweisen können.

Im Einzelnen umfasst diese Definition beispielsweise die Bedeutungen Cyclopentadienyl, Phenyl, Cyclo- heptatrienyl, Cyclooctatetraenyl, Naphthyl und Anthracenyl; 2-Furyl, 3-Furyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2- Pyrrolyl, 3-Pyrrolyl, 3-Isoxazolyl, 4-Isoxazolyl, 5-Isoxazolyl, 3-Isothiazolyl, 4-Isothiazolyl, 5- Isothiazolyl, 3-Pyrazolyl, 4-Pyrazolyl, 5-Pyrazolyl, 2-Oxazolyl, 4-Oxazolyl, 5-Oxazolyl, 2-Thiazolyl, 4- Thiazolyl, 5-Thiazolyl, 2-Imidazolyl, 4-Imidazolyl, l,2,4-Oxadiazol-3-yl, l,2,4-Oxadiazol-5-yl, 1,2,4- Thiadiazol-3-yl, l,2,4-Thiadiazol-5-yl, l,2,4-Triazol-3-yl, l,3,4-Oxadiazol-2-yl, l,3,4-Thiadiazol-2-yl und l,3,4-Triazol-2-yl; 1-Pyrrolyl, 1-Pyrazolyl, 1,2,4-Triazol-l-yl, 1 -Imidazolyl, 1,2,3-Triazol-l-yl, 1,3,4-Triazol-l-yl; 3-Pyridazinyl, 4-Pyridazinyl, 2-Pyrimidinyl, 4-Pyrimidinyl, 5-Pyrimidinyl, 2- Pyrazinyl, l,3,5-Triazin-2-yl und l,2,4-Triazin-3-yl.

Die Umsetzung des 2-(Phenylimino)-3H-l,3-thiazolidin-4-on der allgemeinen Formel (VIII) zur Verbindung mit der Formel (I) erfolgt im erfindungsgemäßen Verfahren vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels. Als geeignete Lösungsmittel des erfindungsgemäßen Verfahrens sind insbesondere zu nennen: Acetonitril, Propionitril, Butyronitril, N,N-Dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, N- Methylpyrrolidinon, Methanol, Ethanol, n-Propanol. I-Propanol, n-Butanol, i-Butanol, sec-Butanol, tert- Butanol, Pentanol, Hexanol, Octanol, Isooctanol, Cyclopentanol, Cyclohexanol, Ethylenglykol, Glycerin, Dimethylsulfoxid, Sulfolan. Es können auch Gemische dieser Lösungsmittel eingesetzt werden.

Bevorzugte Lösungsmittel sind Acetonitril, Butyronitril, N,N-Dimethylformamid, N,N- Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidinon, Methanol, Ethanol, n-Propanol. I-Propanol, n-Butanol, i- Butanol, sec-Butanol, tert-Butanol, Hexanol, Octanol, Isooctanol, Cyclohexanol, Dimethylsulfoxid, Sulfolan oder Gemische dieser Lösungsmittel.

Besonders bevorzugte Lösungsmittel sind Acetonitril, N,N-dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidinon, Dimethylsulfoxid oder Gemische dieser Lösungsmittel. Das Alkylierungsmittel R ³ -Z der allgemeinen Formel (IX) wird vorzugsweise in einem molaren Mengenverhältnis von 0,9 zu 1 bis 2 zu 1, bezogen auf das 2-(Phenylimino)-3H-l,3-thiazolidin-4-on der allgemeinen Formel (VIII), eingesetzt. Weiter bevorzugt sind Mengenverhältnisse von 0,95 zu 1 bis 1,5 zu 1, wiederum jeweils bezogen auf das 2-(Phenylimino)-3Fl-l,3-thiazolidin-4-on der allgemeinen Formel (VIII)

In einer weiteren bevorzugten Ausgestaltung wird das erfindungsgemäße Verfahren in Gegenwart einer Base durchgeführt.

Als Base können im erfindungsgemäßen Verfahren organische und anorganische Basen eingesetzt werden. Als organische Basen seien beispielsweise Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, Ethyl- diisopropylamin, Pyridin, 2-Methylpyridin, 2,3-Dimethylpyridin, 2,5-Dimethylpyridin, 2,6-Dimethyl- pyridin, 2-Methyl-5-ethyl-pyridin, Chinolin, Kaliummethylat, Kaliumethylat, Kaliuntertiärbutylat, Natriummethylat, Natriumethylat, Natriumtertiärbutylat, Kaliumacetat und Natriumacetat genannt. Als anorganische Basen seien beispielhaft genannt Lithiumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Caesium carbonat, Calciumcarbonat und Magnesiumcarbonat. Bevorzugt sind Triethylamin, Tributylamin, Ethyl- diisopropylamin, 2-Methyl-5-ethyl-pyridin, Natriummethylat, Kaliumhydrogencarbonat, Natrium hydrogencarbonat, Kaliumcarbonat und Natriumcarbonat. Besonders bevorzugt sind Triethylamin, Tributylamin, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat und Natriummethylat.

In dem erfindungsgemäßebn Verfahren wird die Base vorzugsweise in einem molaren Mengenverhältnis von 0,9 zu 1 bis 3 zu 1, bezogen auf das 2-(Phenylimino)-3Fl-l,3-thiazolidin-4-on der allgemeinen Formel (VIII), eingesetzt. Weiter bevorzugt sind Mengenverhältnisse von 1 zu 1 bis 2 zu 1, wiederum jeweils bezogen auf das 2-(Phenylimino)-3Fl-l,3-thiazolidin-4-on der allgemeinen Formel (VIII).

Das erfindungsgemäße Verfahren wird im Allgemeinen bei einer Temperatur zwischen -20°C und 150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 120°C, ganz besonders bevorzugt zwischen 5°C und 80°C durchgeführt.

Die Reaktion wird typischerweise bei Normaldruck durchgeführt, kann aber auch bei erhöhtem bzw. vermindertem Druck durchgeführt werden.

Die Isolierung der gewünschten Verbindungen der Formel (I) kann beispielsweise durch anschließende Filtration oder Extraktion erfolgen. Solche Verfahren sind dem Fachmann bekannt.

Die vorliegende Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert, wobei die Beispiele nicht in die Erfindung einschränkender Weise zu interpretieren sind.

Herstellungbeispiele : Beispiel 1: Synthese von 2-Chlor-N-{2-fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl ]phenyl}acet- amid

Zu einer Lösung von 11,96g [50 mMol] 2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]anilin und 10,12g [100 mMol] Triethylamin in 100ml Methylenchlorid wurden bei 0 - 5°C 6,78g [60 mMol] Chloracetylchlorid getropft. Man rührte 1 Stunde bei 0 - 5°C und dann über Nacht bei 20°C. Das Reaktionsgemisch wurde mit 150ml Wasser verrührt. Man trennte die organische Phase ab, extrahierte die wässrige Phase mit 50ml Methylenchlorid, wusch die vereinigten organischen Phasen zweimal mit 50ml 15%iger Salzsäure und dann mit 50ml Wasser, trocknete über Natriumsulfat und engte im Vakuum ein. Es resultierten 15,2g bräunlicher Feststoff, der nach GC (Gaschromatographie) eine Reinheit von 96,5%(a/a) aufwies, womit sich eine Ausbeute von 92,9% der Theorie ergab.

Schmelzpunkt: 128°C.

GC/MS: m/e = 315 (M ⁺ , 1 CI, 33%), 239 (M ⁺ - 76, 43%), 156 (100%).

'H-NMR (600 MHz, d ₆ -DMSO): d = 2,44 (s, 3H), 3,87 (q, 2H), 4,4 (s, 2H), 7,32 (d, 1H), 8,12 (d, 1H), 10,17 (s, 1H) ppm.

¹⁹ F-NMR (565 MHz, d ₆ -DMSO): d = -64,3 (t, 3F), -124,3 (dd, 1F) ppm.

Beispiel 2: Synthese von Methyl-({2-fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}- carbamothioyl)carbamat

Schritt 1 (Herstellung von Methoxycarbonyl-isothiocvanat): Zu 56,75g [0,7 Mol] Natriumthiocyanat in 300ml Toluol gab man bei 30°C 0,4g Pyridin und 0,9g Wasser. Anschließend wurden innerhalb von 20 Minuten 56,7g [0,6 Mol] Chlorameisensäuremethylester zudosiert. Man rührte 2 Stunden bei 30°C, kühlte auf 20°C ab und filtrierte das Natriumchlorid ab. Das Filtrat wurde in Schritt 2 eingesetzt.

Schritt 2 (Herstellung der Titelverbindung): Man legte das Filtrat aus Schritt 1 vor und dosierte bei 30°C eine Lösung von 119,6g [0,5 Mol] 2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]anilin in 100ml Toluol zu. Nach Beendigung der Dosierung erhitzte man auf 80°C und rührte 90 Minuten bei dieser Temperatur. Anschließend kühlte man das Reaktionsgemisch auf 0°C, filtrierte den ausgefallenen Feststoff ab, wusch ihn mit 250ml Pentan und trocknete ihn. Man erhielt auf diese Weise 165,5g weißen Feststoff, der lt. quantitativem 'H-NMR einen Gehalt von 98,l%(w/w) aufwies. Damit ergab sich eine Ausbeute von 91,1% der Theorie.

Schmelzpunkt: 153-154°C.

Ή-NMR (600 MHz, d ₆ -DMSO): d = 2,40 (s, 3H), 3,76 (s, 2H), 3,86 (q, 2H), 7,28 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 11,36 (s, 1H), 11,55 (s, 1H) ppm.

¹⁹ F-NMR (565 MHz, d ₆ -DMSO): d = -64,4 (t, 3F), -123,3 (dd, 1F) ppm. Beispiel 3: Synthese von Ethyl-({2-fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]ph enyl}carbamo- thioyl)carbamat

Schritt 1 (Herstellung von Ethoxycarbonyl-isothiocvanat ^' ): Zu 5,35g [0,066 Mol] Natriumthiocyanat in 50ml Aceton dosierte man innerhalb von 5 Minuten 6,51g [0,06 Mol] Chlorameisensäureethylester. Man rührte 15 Minuten unter Rückfluss, kühlte auf 20°C ab und filtrierte das Natriumchlorid ab. Das Filtrat wurde in Schritt 2 eingesetzt.

Schritt 2 (Herstellung der Titelverbindung ^' ): Man legte das Filtrat aus Schritt 1 vor und dosierte bei 20°C beginnend ohne Kühlung eine Lösung von 11,96g [0,05 Mol] 2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)- sulfanyl]anilin in 20ml Aceton zu. Nach Beendigung der Dosierung erhitzte man für 1 Stunde unter Rückfluss. Anschließend kühlte man das Reaktionsgemisch auf 20°C, dosierte es zu 370ml Wasser, filtrierte den ausgefallenen Feststoff ab und trocknete ihn. Man erhielt auf diese Weise 19,25g weißen Feststoff, der lt. HPLC-Analyse eine Reinheit von 92,6%(a/a) aufwies. Damit ergab sich eine Ausbeute von 96% der Theorie.

Schmelzpunkt: 126°C. LC/MS: m/e = 371 (MH ⁺ ).

'H-NMR (600 MHz, d ₆ -DMSO): d = 1,26 (t, 3H), 2,4 (s, 3H), 3,86 (q, 2H), 4,22 (q, 2H), 7,28 (d, 1H), 8,05 (d, 1H), 11,4 (s, 1H), 11,5 (s, 1H) ppm. Beispiel 4: Synthese von l-{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl} thioharnstoff

Zu einer in einem 2-Liter Reaktor vorgelegten Mischung aus 893ml 1 N Natronlauge und 530ml Ethanol wurden innerhalb von ca. 10 Minuten 169,6g [0,458 Mol] Ethyl-([2-fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}carbamothioyl)carbamat dosiert. Man erwärmte innerhalb von 30 Minuten auf 50°C und rührt 17 Stunden bei dieser Temperatur. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt und bei etwa 40°C aus dem Reaktor entleert. Bei 20°C wurde der pH-Wert mit halbkonzentrierter Salzsäure auf 6-8 gestellt. Der ausgefallene Feststoff wurde abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhielt 130,38g der Titel Verbindung, die lt. quantitativem ¹⁹ F-NMR einen Gehalt von 94,7%(w/w) aufwies. Damit ergab sich eine Ausbeute von 90,4% der Theorie.

Schmelzpunkt: 120-122°C.

LC/MS: m/e = 299 (MH ⁺ ).

'H-NMR (600 MHz, d ₆ -DMSO): d = 2,37 (s, 3H), 3,85 (q, 2H), 4,22 (q, 2H), 7,22 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 9,38 (s, 1H) ppm.

¹⁹ F-NMR (565 MHz, d ₆ -DMSO): d = -64,8 (t, 3 F), -123,5 (dd, 1F) ppm.

Beispiel 5: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- l,3-thiazolidin-4-on

In 75ml Acetonitril wurden 14,92g [50 mMol] l-[2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)- sulfanyl]phenyl}thioharnstoff und 5,33g [65 mMol] Natriumacetat vorgelegt. Bei 20 bis 25°C tropfte man 9,18g [55 mMol] Bromessigsäureethylester zu. Das Reaktionsgemisch wurde 20 Stunden bei 20°C gerührt. Anschließend wurde das Acetonitril weitgehend im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit 100ml Wasser versetzt. Das Gemisch wurde mit 100ml Methylenchlorid verrührt. Der ausgefallene Feststoff wurde abfiltriert und getrocknet. Man erhielt auf diese Weise 2,60g Feststoff, der lt. HPFC- Analyse eine Reinheit von 99,3%(a/a) aufwies, woraus sich eine Ausbeute von 15,3% der Theorie ergab. Die Methylenchloridphase wurde abgetrennt, getrocknet und eingeengt. Man erhielt 12,72g Titel Verbindung einer Reinheit von 97,6%(a/a) aufwies, woraus sich eine Ausbeute von 73,4% der Theorie ergab.

Schmelzpunkt: 128°C.

LC/MS: m/e = 339 (MH ⁺ ). 'H-NMR (600 MHz, d ₆ -DMSO): d = 2,36 (s, 3H), 3,87 (q, 2H), 4,03 (s, 2H), 7,33 (m, 2H), 11,98 (s, 1H) PPm.

Beispiel 6: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- l,3-thiazolidin-4-on Eine Mischung aus 3,16g ] 10 mMol] 2-Chlor-N-[2-fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl ]- phcnyl }acctamid und 1,14g [15 mMol] Ammoniumrhodanid in 25ml Ethanol wurde für 15 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur mit 50ml Wasser und 50ml Methylenchlorid versetzt. Man trennte die organische Phase ab, extrahierte die wässrige Phase erneut mit 50ml Methylenchlorid, vereinigte die organischen Phasen, wusch sie mit 50ml Wasser, trocknete über Natriumsulfat und engte im Vakuum ein. Es resultierten 3,33g Produkt einer Reinheit von 70,8%(a/a) lt. GC/MS-Analyse (70% der Theorie).

Beispiel 7: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Eine Mischung aus 138mg [0,4 mMol] (2Z)-2-([2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]- phenyl}imino)-l,3-thiazolidin-4-on, 94,7mg [0,4 mMol] 2,2,2-Trifluorethyl-trifluormethyl-sulfonat und 113mg [0,82 mMol] Kaliumcarbonat in 5ml Acetonitril wurde 18 Stunden bei 20°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert, der Rückstand mit 5ml Acetonitril gewaschen und das Filtrat eingeengt. Man erhielt 260mg Feststoff. Die HPLC- Analyse zeigte einen vollständigen Umsatz und ein Verhältnis von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)-3-(2,2,2-trifluorethyl)- l,3-thiazolidin-4-on zu 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)-sulfan-yl]phen yl}-(2,2,2-trifluor- ethyl)-amino]-l,3-thiazol-4(5H)-on von 79,9 zu 20,1.

Beispiel 8: Synthese von 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenyl }(2,2,2- trifluorethyl)amino]-l,3-thiazol-4(5H)-on

Eine Mischung aus 1,69g [5 mMol] (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}- imino)-l,3-thiazolidin-4-on, 2,29g [6 mMol] 2,2,2-Trifluorethyl-l,l,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorbutan-l- sulfonat und 1,01g [10 mMol] Triethylamin in 50ml Methyl-tert-butyl-ether (MTBE) wurde für 26 Stunden auf 40°c und anschließend für 5 Stunden zum Rückfluss erwärmt. Das Reaktionsgemisch wurde dann bei Raumtemperatur mit 20ml Wasser versetzt. Man trennte die organische Phase ab, trocknete über Natriumsulfat und engte im Vakuum ein. Man erhielt 3,8g eines Rohproduktes, das durch Säulenchromatografie (Laufmittel Cyclohexan/Essigester) gereinigt wurde. Es resultierten 0,73 g weißer Feststoff, der lt. HPLC-Analyse >99% Reinheit aufwies.

Schmelzpunkt: 135°C

LC/MS: m/e = 421 (MH ⁺ ).

'H-NMR (600 MHz, d ₆ -DMSO): d = 2,45 (s, 3H), 4,02 (q, 2H), 4,11-4,19 (m, 2H), 4,76 (m, 1H), 4,99 (m, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,88 (d, 1H) ppm.

¹⁹ F-NMR (565 MHz, d ₆ -DMSO): d = -64,7 (t, 3 F), -68,8 (m, 3F), -122,3 (m, 1F) ppm.

¹³ C-NMR (151 MHz, d ₆ -DMSO): d = 20,3 (Ar-CH ₃ ), 34,7 (SCH ₂ ), 41,9 (SCH ₂ CO), 52,9 (NCH ₂ CF ₃ ), 118,8 (C _AT H), 123,8 (NCH ₂ CF ₃ ), 125,4 (C _AT N), 125,9 (SCH ₂ CF ₃ ), 130,0 (C _AT S), 132,5 (C _AT H), 144,2 (C _Ar Me), 156,8 / C _AT F), 187,0 (NCO), 187,1 (N-C(=N)S) ppm.

Beispiel 9: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B) Eine Mischung aus 169mg [0,5 mMol] (2Z)-2-([2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]- phenyl}imino)-l,3-thiazolidin-4-on, 191mg [0,5 mMol] 2,2,2-Trifluorethyl-l,l,2,2,3,3,4,4,4- nonafluorbutan-l-sulfonat und 138mg [1 mMol] Kaliumcarbonat in 5ml Acetonitril wurde 19 Stunden bei 20°C gerührt. Analyse durch HPLC zeigte einen vollständigen Umsatz und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 80 zu 20.

Beispiel 10: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Eine Mischung aus 169mg [0,5 mMol] (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]- phenyl}imino)-l,3-thiazolidin-4-on, 191mg [0,5 mMol] 2,2,2-Trifluorethyl-l,l,2,2,3,3,4,4,4- nonafluorbutan-l-sulfonat und 101mg [1 mMol] Triethylamin in 5ml Acetonitril wurde 19 Stunden bei 20°C gerührt. Analyse durch HPLC zeigte einen Umsatz von etwa 82% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 71 zu 29.

Beispiel 11: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Eine Mischung aus 169mg [0,5 mMol] (2Z)-2-([2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]- phenyl}imino)-l,3-thiazolidin-4-on, 191mg [0,5 mMol] 2,2,2-Trifluorethyl-l,l,2,2,3,3,4,4,4- nonafluorbutan-l-sulfonat und 138mg [1 mMol] Kaliumcarbonat in 5ml N,N-Dimethylacetamid wurde 19 Stunden bei 20°C gerührt. Analyse durch HPLC zeigte einen vollständigen Umsatz und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 90 zu 10.

Beispiel 12: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Man verfuhr wie in Beispiel 11, setzte jedoch anstatt Kaliumcarbonat 1 mMol Natriumcarbonat ein. Analyse durch HPLC zeigte einen Umsatz von 99% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 92 zu 8. Beispiel 13: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Man verfuhr wie in Beispiel 11, setzte jedoch anstatt Kaliumcarbonat 1 mMol Natriumhydrogencarbonat ein. Analyse durch HPLC zeigt einen Umsatz von 99% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 92 zu 8.

Beispiel 14: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Man verfuhr wie in Beispiel 11, setzte jedoch anstatt Kaliumcarbonat 1 mMol Cesiumcarbonat ein. Analyse durch HPLC zeigte einen Umsatz von 100% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 80 zu 20.

Beispiel 15: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Man verfuhr wie in Beispiel 11, setzte jedoch anstatt Kaliumcarbonat 1 mMol Triethylamin ein. Analyse durch HPLC zeigt einen Umsatz von 93% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 91 zu 9.

Beispiel 16: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Man verfuhr wie in Beispiel 11, setzte jedoch anstatt Kaliumcarbonat 1 mMol Diisopropylethylamin ein. Analyse durch HPLC zeigte einen Umsatz von 92% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 91 zu 9.

Beispiel 17: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Man verfuhr wie in Beispiel 11, setzte jedoch anstatt Kaliumcarbonat 1 mMol Natriummethylat (als 30%ige Lösung in Methanol) ein. Analyse durch HPLC zeigte einen Umsatz von 98% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 95 zu 5. Beispiel 18: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Man verfuhr wie in Beispiel 11, setzte jedoch anstatt N,N-Dimethylacetamid die gleiche Menge N- Methyl-pyrrolidon ein. Analyse durch HPLC zeigte einen Umsatz von 100% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 91 zu 9.

Beispiel 19: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B) Man verfuhr wie in Beispiel 11, setzte jedoch anstatt N,N-Dimethylacetamid die gleiche Menge Dimethylsulfoxid ein. Analyse durch HPLC zeigte einen Umsatz von 98% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 80 zu 20.

Beispiel 20: Synthese von (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}imino)- 3-(2,2,2-trifluorethyl)-l,3-thiazolidin-4-on (Verbindung A) und 2-[{2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2- trifluorethyl)sulfanyl]phenyl}(2,2,2-trifluorethyl)amino]-l, 3-thiazol-4(5H)-on (Verbindung B)

Eine Mischung aus 677mg [2 mMol] (2Z)-2-({2-Fluor-4-methyl-5-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]p henyl}- imino)-l,3-thiazolidin-4-on, 544mg [2 mMol] Methyldifluor[(2,2,2-trifluorethoxy)sulfonyl]acetat und 404mg [4 mMol] Triethylamin in 20ml N,N-Dimethylacetamid wurde 72 Stunden bei 20°C gerührt. Analyse durch HPLC zeigte einen Umsatz von etwa 65% und ein Verhältnis der Produkte A und B von etwa 91 zu 9.